A vírusos hepatitis C egy krónikus betegség, amelyet vér, szexuális érintkezés útján vagy terhes nőtől a magzatig terjed. Ennek oka a Flaviviridae családból származó vírus, amely a májsejtekben - hepatocitákban - szaporodik és halálát okozza. A haldokló hepatocitákat a kötőszöveti területek helyettesítik, a fibrózis előfordul. Fokozatosan fokozódik a fibrózis, a máj megszűnik, a cirrózis megkezdődik. Általában májtranszplantáció nélkül a cirrhosisban szenvedő betegek néhány éven belül májelégtelenségben szenvednek.
Ennek megakadályozása érdekében időben kell azonosítania a betegséget, és meg kell keresnie a szükséges terápiát. A hepatitis C-kezelést fertőző betegségek és hepatológusnak kell elvégeznie. A kezelés előtt a pácienst tesztelik, ultrahangot és a máj fibroszkópiáját végzik, és szükség esetén biopsziát végeznek. A kutatás eredményei alapján az orvosok meghatározzák a szükséges gyógyszeradagokat és a kurzus időtartamát.
A hepatitis C kezelése szükségszerűen magában foglalja a hatékony specifikus vírusellenes szereket és a tüneti terápiát, amelynek célja a mellékhatások kiküszöbölése és a beteg állapotának enyhítése. Az elemzések folyamatos nyomon követése szükséges: a PCR-diagnosztika eredményei, amelyeket az első, második, negyedik, tizenkettedik és (ha hosszabb) huszonnegyedik héten végeznek, és a máj ultrahangát.
A hepatitis C kezelés komplex és hosszú távú eljárás, amely sok pénzt igényel. Kétezer-tizennegyedik évig a kezelés ingyenes volt. Most ez a program törlésre került, csak a hepatitis C-vel és HIV-vel egyidejűleg fertőzött betegek kezelése ingyenes.
A hepatitis C kezelés korábbi „Gold Standard” -ja - Ribavirin és Interferon
Az "arany standardot" két antivirális gyógyszer, a ribavirin és az interferon kombinációjának nevezték terápiának. Lehetővé teszi a vírus által fertőzött második és harmadik genotípus hetven-nyolcvan százalékának gyógyítását, és az első és a negyedik genotípussal fertőzött negyvenöt-hetven százalékot. Ezeket a forrásokat minden nap hat-tizenkét hónapig tartják. Lehetőség van az interferonok hosszantartó formáinak alkalmazására, amelyek hatását három naptól egy hétig tartják.
A "ribavirin" a szintetikus nukleozid analógok osztályába tartozó gyógyszer. A fertőzött sejtekbe behatol, és megzavarja az enzimek hatását, gátolja a vírus genetikai anyagának és fehérjéinek szintézisét. Így a gyógyszer megakadályozza a vírus szaporodását és csökkenti a vírusterhelést.
A gyógyszer ellenjavallt gyermekeknél, terhes nőknél, szoptató anyáknál, szívelégtelenségben szenvedő betegeknél, dekompenzált cirrhosisnál és a krónikus vesebetegség késői stádiumainál. Számos mellékhatása van, amelyek közé tartozik:
- csökkent teljesítmény, gyengeség;
- ingerlékenység, a hangulat romlása a depresszióig és az öngyilkossági tendenciák megjelenése;
- álmatlanság, érzékenységi zavarok, hallucinációk, eszméletvesztés;
- megnövekedett vérnyomás, aritmiák megjelenése;
- a vörösvértestek megsemmisítése, az anaemia előfordulása;
- csökkent fehérvérsejtek érése, leukocitopenia;
- köhögés, légszomj, sinusitis és otitis megjelenése;
- szájszárazság, étvágycsökkenés, hányinger, hányás, hasmenés és duzzanat;
- az izmok fájdalmának fájdalma, még a szokásos fizikai terhelés után is, az ízületi fájdalom;
- csökkent hallás- és látásélesség;
- hormonális rendellenességek: menstruációs rendellenességek, csökkent szexuális vágy, hajhullás, száraz bőr.
A ribavirin intoleranciája esetén allergiás reakciók léphetnek fel: urticaria és kiütés az angioödémáig.
Jelenleg a "ribavirin" költsége száz-ötven-kétszáz ötven rubelre változik harminc tablettánként kétszáz milligramm adagban.
Az alfa-interferon olyan anyag, amelyet beteg sejtek termelnek a vírus behatolására adott válaszként. A szomszédos sejtekre hat, megváltoztatja a sejtmembránok tulajdonságait és megakadályozza a vírus behatolását. Ezenkívül az interferonok megzavarják a vírusos RNS és fehérjék szintézisét, és stimulálják a vírusellenes válaszban szerepet játszó limfociták aktivitását.
A vírusos hepatitis kezelése mellett az alfa-interferon is szerepel a rosszindulatú daganatok kezelésében. Speciális baktériumok telepítésével nyerhető, melynek DNS-jét genetikailag a humán interferon gén behelyezésére tervezték.
Az interferonokat gyermekkorban, túlérzékenységgel, súlyos szívbetegségekkel, vérerekkel, vesékkel nem írják elő.
"Interferon-alfa" injekciós oldat formájában. Az öt ampulla három millió nemzetközi egységnyi dózisának költsége nyolcszáz ezer rubel között mozog.
A pegilezett interferonok alkalmazása (hosszan tartó hatás) hatékonyabbnak bizonyult.
A hepatitis C - tripla terápia és a legújabb gyógyszerek modern kezelési módszerei
A kétezer-tizenhárom évben új gyógyszerek kerültek bevezetésre - „Botseprevir” és „Telaprevir”, amely kiegészítette a standard rendszert. Ez lehetővé tette az első genotípussal fertőzött betegek kezelésének hatékonyságának növelését, akár hetvennyolc százaléka. Az új kezelés tartalmazza a ribavirint, az interferon injekciókat és az egyik új gyógyszert.
A Boceprevir és a Telaprevir a proteázgátlók osztályából származó gyógyszerek, a fehérjéket lebontó enzim. Ezek az alapok megzavarják a proteázt, amely nélkül a vírus nem képes szaporodni.
A kombinált terápiát nem írják elő azoknak a betegeknek, akik túlérzékenyek a komponenseivel szemben, tizennyolc évesen.
A mellékhatások a következők:
- anaemia és leukocitopenia;
- étvágytalanság, állandó szomjúság, hányinger, hányás, gyakori hasmenés;
- álmatlanság, ingerlékenység, hangulatváltozások, beleértve a depressziót és az apátiát;
- erekciós diszfunkció, menstruációs zavarok, meddőség;
- hörghurut, köhögés, légszomj.
A "Boseprevir" havi kezelési költsége körülbelül négyezer dollárba kerül. A "Telaprevir" havi kurzus ára hatezer dollárról indul.
Új lépés a hepatitis C - inhibitorok kezelésében
A nyugati országokban történő kezelésre használt modern jogorvoslatokat közvetlen hatású gyógyszereknek nevezik. Ezek a vírus három vírusfehérje enzimének inhibitorai: proteáz, polimeráz és interferon-rezisztens fehérje.
A "Sofosbuvir" a nukleotid-analógok csoportjából származó gyógyszer. Megállítja az RNS-polimeráz - enzim, amely részt vesz a vírus genetikai anyagának szaporodásában - hatását. Ugyanakkor a Sofosbuvir nem gátolja az emberi sejtek normális megoszlásában részt vevő enzimek előállítását.
A Daclatasvir olyan specifikus szer, amely gátolja az interferon-rezisztens fehérje előállítását, megsérti a vírusos RNS szaporodását és új részecskék összegyűjtését a genetikai anyagból és szerkezeti fehérjékből.
A sofsobuvir és a daclatasvir kombinációja messze a legnépszerűbb a hepatitis C vírus minden genotípusának kezelésében, és valójában a modern arany standard lett. Cirrhosis hiányában a standard kezelés 12 hét.
Az első genotípus kezelésére a sofosbuvir + ledipasvir gyakrabban fordul elő, amely általában egy tabletta formájában áll rendelkezésre, ami enyhíti a gyógyszer bevételével kapcsolatos nehézségeket.
A közelmúltban gyakran alkalmazzák a Sofosbuvir és a Velpatasvir kombinációját is. Az ilyen kombinációk az "Epclusa", "Sofosvel", "Velpanat", "Velasof" néven ismertek. Az európai hepatitis kezelésére ezer és tizenhatodik év óta engedélyezettek, olyan betegek számára, akik sofosbuvir és daclatasvir nem gyógyíthatóak; tizenkét hét múlva a betegek kilencvenöt száz százalékát helyreállítják. Ebben az esetben a mellékhatások a betegek legfeljebb három százalékában alakulnak ki.
A közvetlen hatású új gyógyszereknek számos előnye van a standard kezelési módokkal összehasonlítva:
- kevesebb mellékhatás;
- rövid kurzus - három-hat hónap (cirrózis jelenlétében);
- nagy hatékonyság - nyolcvan-száz százalék.
Ezek a gyógyszerek azonban még mindig nem kerülnek szabadon értékesítésre az Orosz Föderációban, és ezek költségei nagyon magasak - körülbelül hetvenezer dollárt egy három hónapos tanfolyamra.
Az oroszországi betegek régóta megértették, hogyan viselkedjenek és rendeljenek gyógyszert a C-hepatitis kezelésére Egyiptomból, valamint Indiából és Bangladesből. A generikus kezeléssel járó kurzus körülbelül 500-800 dollárba kerül.
A hepatitis C támogató és tüneti kezelése
Az antivirális terápia mellett az orvosnak ajánlásokat kell adnia az étrendre, az életmódra és a mellékhatásokat csökkentő gyógyszerekre, és javítania kell a beteg jólétét.
- A biokémiai vérvizsgálatban a máj enzimek aktivitásának és a bilirubin tartalmának éles növekedése által okozott súlyosbodás során az ágy alatti pihenést írnak elő.
Terápiás étrend megadása 5. Tiltott sós, zsíros, fűszeres, füstölt és sült ételek, szénsavas italok, gyorsétterem, teljes tej - mindez növeli az emésztési gyümölcslevek termelését. alma.
Az alkohol teljesen tiltott, ami mérgező tulajdonságai miatt jelentősen rontja a májbetegségek lefolyását.
A szervezet vírussal szembeni rezisztenciájának fokozása érdekében immunmodulátorokat írnak fel: „Timogen” és „Zadaksin”.
Hepatoprotektorokat írnak fel, amelyek javítják a májsejtek toxinok és vírusok hatását, és fokozzák a hepatociták regenerálódását. Általában az Essentiale-Forte, a Heptral vagy a Karsil.
A bilirubin és a toxinok magas aránya, a test állapotának enyhítése érdekében a beteg glükózoldatokkal, nátrium-klorid oldattal írja le a droppert. Néha a laktulóz - Duphalac - alapú hashajtókat használ.
A májnak emésztési funkciója is van, amely szintén betegségeket szenved. Az emésztés javítására enzimeket írnak elő: "Mezim" vagy "Pancreatin".
Ha a májkárosodást az epe-stázissal súlyosbítja, a cholereticumot írják elő - „Ursosan”.
A bilirubin megnövekedett mennyisége miatt a páciens gyakran viszkető bőrt tapasztal. Ennek megkönnyítése érdekében antiallergiás szereket írhatnak elő - Suprastin, Diazolin.
Sebészeti kezelés - májtranszplantáció
Az orvosok C-hepatitist neveznek „gyengéd gyilkosnak”, mert nem régóta nyilvánul meg, más betegségeket követve. Ezért sajnos a „hepatitis C” diagnózisa gyakran az utolsó szakaszokban történik, amikor a cirrózis megkezdődik. Ilyen esetekben nem lehetséges a transzplantáció nélkül.
Azonban a transzplantáció önmagában nem mentesíti a pácienst a vírusból, a transzplantált máj az esetek száz százalékában megfertőződik, és a transzplantáció cirrózisa még gyorsabban alakul ki - három-öt éven belül. Ezért a transzplantáció előtt standard antivirális terápiát kell végezni, amelyre szükség van a művelet elhalasztására. A ribavirint és az interferonokat nem szabad immunszuppresszánsokkal egyidejűleg szedni, amelyek nélkül a transzplantált májot a beteg immunrendszere elutasítja.
A legújabb gyógyszerek - a Sofosbuvir, a Daclatasvir, a Ledipasvir és a Velpatasvir - kompatibilisek az immunszuppresszánsokkal, amelyeket a májátültetés után használnak. Ez lehetővé teszi, hogy a művelet után elpusztítsa a vírust, ha nem tudja elhalasztani azt.
Hepatitis C hagyományos kezelési módszerei
Lehetetlen a C-hepatitisz felszabadítása erőteljes, specifikus antivirális szerek nélkül. Bárki, aki ígéretet tesz arra, hogy megjavítja a betegeket a főzetekkel, infúziókkal vagy biológiailag aktív anyagokkal, a charlatanry-t veszi igénybe annak érdekében, hogy készpénzbe kerüljön a boldogtalan emberekbe. Ha az orvos által felírtaktól eltérő táplálékkiegészítőt szed, győződjön meg róla, hogy erről tájékoztatja - az ilyen gyógyszerek mérgezőek lehetnek a májra, súlyosbíthatják a betegség lefolyását és csökkenthetik a hagyományos terápia hatását.
Az egyetlen népszerű módszer, amely hozzájárulhat a gyógyuláshoz, az egészséges életmód. A megfelelő táplálkozás és a mért edzés javítja a hangulatot, és erősíti a testet a vírus elleni küzdelemben.
Hepatitis C kezelés
A jelenlegi ismeretek szempontjából a C-hepatitisz kezelés utáni vírus megismétlődése egy nehéz klinikai feladat, amely átfogó elemzést igényel, a HCV megismétlődésének okait és a hepatitis (ismételt kezelés) ismételt kezelését. Leggyakrabban a HCV fertőzés megismétlődése az antivirális terápia vége után az első 3-12 hónapban (12-48 hét) következik be. A relapszus előfordulási ideje nem függ attól, hogy a beteg milyen idővel kezelték az elavult interferon-alfa-alapú kezeléseket vagy a legmodernebb interferonmentes gyógyszereket. Ugyanakkor az interferonnal és ribavirinnel történő kezelés után a HCV visszatérése gyakrabban fordul elő, mint az interferonmentes terápia közvetlen antivirális inhibitorokkal.
A vírusellenes terápia végét követő kontroll virológiai vizsgálat során a beteg vérplazmájában a HCV RNS-t nem észlelik. Néhány idő elteltével, néha egy évvel a terápia után, a PCR-elemzés eredményei ismét pozitívvá válnak, az ALT aktivitás szintje ismét emelkedik a vérben, és nyilvánvaló tünetek és a hepatitis súlyosbodásának klinikai jelei ismét jelentkezhetnek. Néha vannak olyan esetek, amikor a HCV megismétlődése csak néhány évvel a kezelés befejezése után kerül rögzítésre. Az ilyen helyzetek leggyakrabban az immunhiányos állapotok kialakulásával járnak, amikor az immunrendszer megszűnik a vírus szaporodási (replikációs) folyamatának "kontrollálása". Ugyanakkor a vírusreplikáció szaporodik, és a HCV RNS újra megjelenik a vérben.
Ilyen bonyolult klinikai helyzetről beszélhetünk a hepatitis C relapszusáról néhány évvel a kezelés után, olyan esetekben, amikor a hosszú távú avirémia utáni PCR-kontroll elemzés eredményei szerint a HCV RNS-t ismét a vérplazmában észlelik. A virémia visszatérése kombinálható a vérben az ALT aktivitás növekedésével és a jellemző klinikai tünetek megjelenésével. Bizonyos esetekben nem fordul elő klinikai tünetek vagy hyperfermentémia ALT. Mindenesetre a hepatitis C vírus és a virémia visszatérését kedvezőtlen állapotnak kell tekinteni, amely ismételt antivirális kezelést igényel a cirrhosis és a májrák megelőzése, valamint a különböző súlyos szisztémás limfoproliferatív és autoimmun betegségek megelőzése érdekében.
Sok olyan HCV-fertőzésben szenvedő beteg, aki az eredeti gyógyszerekkel vagy generikus gyógyszerekkel végzett sikeres interferon-kezelés után az SVR-t (tartós virológiai válasz) képes elérni, gyakran megkérdezi, hogy az alkohol kiválthatja-e a C-hepatitis visszatérését, és miután a kezelés vége után megtörténik. A válasz erre a kérdésre meglehetősen egyszerű. Az alkohol nem a vírusreplikáció folyamatának „serkentője”, és ezért nem okozhat visszaesést még akkor is, ha a kezelés után a C-hepatitis „elhalad” egy láthatatlan okkult formában, a HCV-vírus a testben maradt, és mélyen „kipirult” a hepatociták májsejtjeiben és immunrendszerében. vérsejtek B limfocitái.
A válasz egy másik gyakran feltett kérdésre. lehetséges a hepatitis c kezelés visszaesése a kezelés után, sajnos, igen. A hepatitis relapszus azt jelzi, hogy a kezelés után azonnal a HCV-vírus „elrejtette” a hepatocitákban és a B-limfocitákban, majd egy vagy másik ok fellépése következtében aktívan megismételte.
Ingyenes konzultáció
A hepatitis C kezelés utáni visszatérésének oka
A hepatitis C ismételt előfordulásának leggyakoribb oka sok beteg és a hepatológusok számára ismert. Ezek az okok már régóta megalapozottak, közülük nagyon kevés, de a legjelentősebbek közül az alábbiakat kell kiemelni:
- kétes eredetű generikus gyógyszerek szedése, nem nagyon magas minőségű vagy lejárt dátummal;
- a páciensnek egyidejűleg hepatotropikus "viraemiás" vírusfertőzéseit - HBV, HDV, HGV, CMV, TTV -, amelyek "magukra vonják" az immunrendszer figyelmét, lehetetlenné teszik a HCV vírus elleni küzdelemre összpontosítani;
- öngyógyítás, laboratóriumi kontroll hiánya és a hepatológus klinikai ellenőrzése a kezelés során;
- a kezelés lefolyásának korai megszüntetése vagy a kezelés időtartamának elégtelen időtartama;
- a gyógyszerek helytelen megválasztása a kezelés és a terápiás kezelés érdekében;
- a máj vagy a cirrózis fibrotikus változásainak előrehaladott állapota a kezelés megkezdésének időpontjában;
- a HCV-fertőzés súlyos, extrahepatikus megnyilvánulása, elsősorban a többszörös szervi megnyilvánulásokkal rendelkező krioglobulinémia, valamint az autoimmun, nefrológiai, hematológiai, reumatológiai vagy limfoproliferatív betegségek;
- a beteg szigorú tárolási szabályok betartása és az interferon- vagy ribavirin-beviteli szabályok bevezetése (pl. az első mellékhatások vagy mellékhatások előfordulása esetén a ribavirin-bevitel teljes megszüntetése);
- a beteg nem tartotta be az inhibitor drogok szedésére vonatkozó szigorú szabályok kezelését;
- a kezelés ismételt hiánya a kezelés során;
- a HCV vírus mutációk jelenléte a gyógyszer rezisztenciában (rezisztencia), amelyek "primer" lehetnek, vagy amelyek az inhibitor gyógyszerek bevételének hátterében keletkezhetnek;
- a beteg nem tartotta be a kezelést a gyógyszerek közötti kölcsönhatások és a gyógyszer kompatibilitás ellenőrzésére vonatkozó szigorú szabályokkal.
A HCV megismétlődésének fenti okai lehetővé teszik, hogy pozitív választ adjunk arra a kérdésre, hogy a C-hepatitis visszatérhet-e, jól magyarázható, hogy a C-hepatitis visszatér a kezelés után, és hogyan lehet ezt elkerülni. Tény, hogy a hepatitis C PVT után (vírusellenes terápia) a klinikai gyakorlatban gyakran fordul elő, különösen azokban az esetekben, amikor a betegek nem kontrollált önkezelésben vesznek részt, nem követik a gyógyszeres kezelésre vonatkozó szabályokat, vagy nem kétséges hírnévvel rendelkeznek és nem nagyon jó minőségű. Ezért a HCV-fertőzésben szenvedő valamennyi betegnek, aki a C-hepatitis kezelésére indul, tisztában kell lennie azzal, hogy a C-hepatitis visszatérése a generikus gyógyszerek után valószínűbb, mint az eredeti gyógyszerekkel történő kezelés után. Más dolgok egyenlőek, a generikus gyógyszerek hatékonysága még mindig alacsonyabb, mint az eredeti gyógyszerek hatékonysága.
Hepatitis C relapszus és relapszus kezelés
A hepatitis megismétlődésének hatékony kezelése, amely garantálja az SVR (tartós virológiai válasz) elérését egy ismételt kezelés után, mindig bizonyos nehézségeket jelent a beteg és a hepatológus számára. A HCV genotípustól / altípustól függő specifikus kezelési mód (ismételt kezelés) helyes megválasztása szükséges, a vírusellenes gyógyszerek jellemzői, amelyeket a beteg sikertelenül kezelt, és a fibrotikus változások a májban.
Az összes visszatérő hepatitis C-vel rendelkező beteg a fibrosis stádiumától függően hagyományosan 3 csoportra oszlik:
- Az 1. csoportba tartoznak a fibrosis F0, F1, F2 és F3 fázisaiban szenvedő betegek, akiknél a HCV ismételt kezelésére rövid, 8 hetes két új glecaprevir / pibrentasvir inhibitor (eredeti Maviret védjegy) alkalmazhatók;
- A második csoportba tartoznak a fibrosis F4-es stádiumú betegek (azaz a gyermek-A osztályú kompenzált cirrózis, a Child-Pugh skálán legfeljebb 6); A C-hepatitisz előfordulásának kezelése ilyen betegekben bizonyos nehézségekkel jár, és egy tapasztalt hepatológus támogatását igényli;
- A 3. csoportba tartoznak a Child-B osztály szubkompenzált cirrózisa (7–9 pont a Child-Pugh skálán) és a Child-C osztály dekompenzált cirrhosisa (10–15 pont a Child-Pugh skálán); Az ilyen betegeknél a HCV ismételt kezelése rendkívül nehéz feladat, és több szakterület orvosának egy csoportjának összehangolt fellépését igényli.
Hepatitisz gyógyulása és a HCV recidíva kezelése olyan betegeknél, akik „egyszerű” kezelést kaptak ribavirinnel és / vagy szofoszbuvirrel és ribavirinnel.
Az ismétlődő HCV kezelése a vírusellenes terápia három „egyszerű” módja után.
- Peg_IFN-alfa + RBV_ribavirin
- Peg_IFN-alfa + RBV_ribavirin + SOF_sofosbuvir
- SOF_sofosbuvir + RBV_ribavirin
... nem nagyon nehéz klinikai feladat, és az EASL általános ajánlásaiban részletesen ismertetik. A klinikán az EXCLUSIVE a HCV újbóli kezelésére ezekben a betegekben sikeresen eltérő összetételű és időtartamú interferon-mentes kezeléseket alkalmaz, amelyek részletesen bemutatásra kerülnek a helyszínen. itt.
A HCV ismétlődésének és a hepatitis újbóli kezelésének kezelése olyan betegeknél, akik NS3 / 4A és / vagy NS5A inhibitorokat kaptak
Jelentősen nehezebb klinikai feladat az előzőhez képest a hepatitisz C recidíva kezelésére olyan betegeknél, akik nem értek el SVR-t az interferonmentes kezelések különböző kombinációi után, amely bizonyos első és második generációs NS3 / 4A proteáz inhibitorokat és / vagy inhibitorokat tartalmazott. NS5A 1. generáció, például.
- szerin proteáz inhibitorok NS3 / 4A - Telaprevir (1. generációs gyógyszer "Inviso"), Boceprevir (1. generációs gyógyszer "Viktralis"), Simeprevir (2. generációs gyógyszer "Olisio"), Asunaprevir (2. generációs gyógyszer) "Sunvepra"), Paritaprevir (2. generációs gyógyszer, a Vikeyra Pak 3D mód része);
- NS5A replikáz inhibitorok - Ledipasvir (1. generációs gyógyszer, a Harvoni 2D módjának része), Daclatasvir (1. generációs gyógyszer, a 2D Daklins + Sunwehr és Daclins + része) Sovaldi ”), Ombitasvir (az első generációs gyógyszer, amely a Vikeyra Pak 3D módba tartozik).
A kutatók több csoportja azt sugallta, hogy a hepatitis (ismétlődő HCV) újbóli kezelésének hatékonysága a "sikertelen betegekben" javítható az interferonmentes inhibitorok megfelelő kiválasztásával, figyelembe véve a gyógyszer rezisztencia mutációk meghatározásának eredményeit, amelyek csökkenthetik a HCV vírus érzékenységét az inhibitorok megfelelő osztályába. A legkedvezőtlenebb mutációkat olyan betegeknél észleltük, akik interferonmentes kezelést kaptak, de nem értek el SVR-t. Eddig azonban a klinikai hepatológiában a meghatározott mutációktól függően nincsenek konkrét ajánlások az újrafeldolgozás konkrét módjaira vonatkozóan. Ezért az interferonmentes terápia után a visszatérő HCV-s betegek újbóli kezelésére a legoptimálisabb kezelési mód kiválasztását elsősorban a hepatitis recidívájának okainak megállapítására és elemzésére kell alapozni (lásd fent), az alkalmazott gátlókról és a hepatológus klinikai tapasztalatáról.
Ma már ismertek a III. Fázis (POLARIS-I és POLARIS-IV) első két multicentrikus klinikai vizsgálatának eredményei, amelyek három alapvető szofoszbuvir inhibitor (1. generációs NS5B inhibitor) + velpatasvir (NS5A inhibitor 2) kombinációjának biztonságát és hatékonyságát mutatják. generáció) + voxilaprevir (3. generációs NS3 / 4A inhibitor) olyan betegeknél, akik nem szereztek SVR-t különböző interferonmentes kezelések mellett, amelyek bizonyos első és második generációs NS3 / 4A proteáz inhibitorokat és / vagy NS5A inhibitorokat tartalmaztak 1. generáció.
A POLARIS-I vizsgálatban 263 ismétlődő HCV-es beteg vett részt, köztük 143 májcirrózisban szenvedő beteg. Az újbóli kezelés céljára ezek a betegek a sofosbuvir / velpatasvir / voxilaprevir tripla kombinációját kapták 12 hétig. Az SVR végső mutatója 96% volt (263-ból 253). A vizsgálatban csak egy eset volt a vírusos áttörés az újbóli kezelés során és 9 esetben a HCV virémia ismétlődő ismétlődése a megszűnése után. A cirrózisban szenvedő betegeknél az SVR aránya 99% volt és szignifikánsan magasabb volt, mint a cirrhosisban szenvedő betegeknél (93%).
A POLARIS-I kutatóorvosok hangsúlyozták, hogy sem a HCV genotípusa, sem a gyógyszer-rezisztencia mutáció profilja a kezelés kezdetén nem befolyásolta a megfigyelt betegek terápia végeredményét.
Összesen 333 ismétlődő HCV-es beteg vett részt a párhuzamos POLARIS-IV vizsgálatban. Minden beteget két összehasonlítható csoportra osztottunk. Az első csoportban 182 beteg (46% -a májcirrózis) volt, akik 12 héten át három sofosbuvir / velpatasvir / voxilaprevir-gátlót (SOF / VEL / VOX) kaptak. A második csoportban 151 beteg (44% máj májusában) volt, akik két hét sofosbuvir / velpatasvir-gátló (SOF / VEL) 12 hetes kombinációját kapták. Az SVR végső mutatója a 3D csoport SOF / VEL / VOX-ban 98% volt (178 az 182-ből), és szignifikánsan magasabb volt, mint a SOF / VEL 2D-s csoportjának SVR végső mutatója (csak 90%, 136 151).
A POLARIS-IV kutatók azt is megjegyezték, hogy sem a HCV genotípusa, sem a gyógykezeléssel szembeni rezisztencia mutáció profilja a kezelés kezdetén nem befolyásolta a végeredményt azoknál a betegeknél, akik az új interferonmentes 3D módot három erős SOF / VEL / VOX inhibitorral kapták. Fontos hangsúlyozni, hogy azok a kevés beteg, akiknél ez a kezelés sikertelen volt, nem találtak semmilyen gyógyszerrezisztencia mutációt sem a kezelés kezdete előtt, sem a virológiai áttörés során a kezelés során, sem a HCV megismétlődése után a kezelés befejezése után.
Egy másik megfigyelési vizsgálat, a MAGELLAN-I eredményei a "betegek veszteseinek" kezelésére az interferonmentes kezelések után, beleértve a különböző első generációs NS5A inhibitorokat is, a standard 12 hetes és hosszan tartó 16 hetes kettős adagolási rend nem megfelelő hatékonyságát mutatják a glecaprevir / pibrentasvir t (GLE / PIB) ezekben a betegekben a virológiai rezisztencia gátjának leküzdésében. Az új GLE / PIB kombináció két új inhibitor - glecaprevir / GLE (3. generációs NS3 / 4A proteáz inhibitor) és pibrentasvir / PIB (2. generációs NS5A inhibitor) volt. A MAGELLAN-I vizsgálatban részt vevő betegeknél az SVR teljes mutatója nem haladta meg a 80% -ot még a 16 hetes kezelési időszakban sem, így a GLE / PIB kombináció (Maviret / Maviret) jelenleg nem ajánlott az ismétlődő HCV-ben szenvedő betegek újbóli kezelésére az interferonmentes t egy vagy másik NS5A-gátlót tartalmazó terápia.
A POLARIS-I, POLARIS-IV és MAGELLAN vizsgálatok eredményeit figyelembe véve azt javasolta, hogy az NS5B inhibitorok sofosbuvir / 3D kombinációját alkalmazzuk a visszatérő HCV-vel rendelkező betegek kezelésére egy interferonmentes terápia után, amely egy vagy másik NS5A inhibitort tartalmazott. SOF, NS3 / 4A glecaprevir / GLE és NS5A pibrentasvir / PIB, mivel az új 2. generációs NS5A inhibitor pibrentasvir nagyobb vírusellenes hatással rendelkezik és képes leküzdeni a virológiai rezisztencia gátját, mint az összes többi ismert NS5A inhibitor. A sofosbuvir + glecaprevir / pibrentasvir hármas kombinációt alternatívának tekintik a „nehéz” betegek komplex mutációjával az NS5A régióban és / vagy a májbetegség előrehaladott stádiumában (kivéve a Child-C osztály dekompenzált cirrhosisát), beleértve azokat a betegeket is, akik több sikertelen kurzust szenvedtek kezelést. Az EXCLUSIVE-ben a 12 hetes 3D-s kombináció, a SOF + GLE / PIB alkalmazásával az ilyen beteg sikeres újrakezdésének első esetét már megfigyelték és regisztrálták.
Tehát ma a legnehezebb betegek újbóli kezelésére, akik az első interferonterápia után nem értek el SVR-t, amely egy vagy másik 2. generációs NS3 / 4A proteáz inhibitor (Simeprevir, Asunaprevir, Paritaprevir) és / vagy NS5A inhibitor 1 volt. a generáció (Ledipasvir, Daclatasvir, Ombitasvir) két új 12 hetes 3D kombinációt ajánlott:
- sofosbuvir / velpatasvir / voxilaprevir (eredeti Vosevi név);
- sofosbuvir ("Sovaldi") + glecaprevir / pibrentasvir ("Mavyret", "Maviret").
Hepatitis C kezelés a Sofosbuvir sikertelen kezelés után
Ha a páciens számára nem kellemetlen a helyzet, és a szofoszbuvir-kezelés befejezése után a C-hepatitisz visszatér, akkor megfelelő döntést kell hozni, és meg kell kezdeni a vírusellenes kezelés ismételt lefolyását. Az ismételt kezelést bármikor el lehet kezdeni, függetlenül attól, hogy mennyi ideig fejeződött be az előző terápia.
Különös figyelmet kell fordítani az ilyen kétértelmű klinikai feladatra, mint a sofosbuvir-kezelés utáni visszaesésre. Ezt a helyzetet és az ismételt kezelés hatékonyságának előrejelzését két oldalról kell figyelembe venni, figyelembe véve azt a kombinációt, amellyel a betegek NS5B inhibitor sofosbuvirot kaptak. Először is, a HCV megismétlődése két „egyszerű” mód után, amely tartalmazza a sofosbuvirot (lásd alább):
- kombinált "pegilált IFN-alfa kombináció ribavirinnel és szofoszbuvirral" (Peg_IFN-alfa + Ribavirin + Sofosbuvir);
- teljes mértékben interferon "sofosbuvir kombináció ribavirinnel" (Sofosbuvir + ribavirin).
Az EXCLUSIVE klinikán az ilyen betegek újbóli kezelésének módjait a honlapon mutatjuk be.
Másodszor, a HCV megismétlődése teljesen interferon-mentes kombinált kezelési módok után fordulhat elő, amelyek az NS5B inhibitor sofosbuvir mellett az 1. generáció egyik vagy másik NS5A inhibitorát is tartalmazzák, például a ledipasvir / ledipasvir (a kombinált gyógyszer Harmony részeként), velpatvir / velpatasvir (az "Epclause" kombinált készítmény részeként) vagy daclatasvir / daclatasvir (a "Sovaldi" + "Daklins" készítmények kombinációja). Az ilyen komplex interferonmentes kezelések után a virológiai kudarc új gyógykezelést igényel (újbóli kezelést) új gyógyszeres kezelési módok segítségével, amelyeknek három erős inhibitornak kell lenniük. A visszaszerzés leghatékonyabb módjai ma a 12 hetes "Vosevi" ("Vosevi") és a "Maviret" + "Sovaldi" ("Maviret" + "Sovaldi") rendszer.
A hepatitis visszatérése a sofosbuvir után a közelmúltban regisztrált, sajnos, egyre inkább. A legtöbb esetben a HCV RNS virémia olyan betegekben jelentkezik, akik a generikus szofoszbuvir kétes minőségét veszik fel, különösen ribavirinnel kombinálva, vagy olyan esetekben, amikor a sofosbuvir alapú kezelés nem volt optimális.
Ismétlődik a szofoszbuvir és a daclatasvir után
A páciens és a hepatológus nagyon kellemetlen helyzete a szofoszbuvir és a daclatasvir után bekövetkező visszaesés, amelyet az a tény, hogy a HCV-vírus ezen két gátló terápia során a legvalószínűbb, hogy ezeknek az inhibitoroknak a gyógyszer rezisztenciája mutációi és a HCV-fertőzés hatékony transzfúziója egy betegben - az utódnak nem kell két, de három további erősebb gátlóját a következő generációnak (lásd alább a HCV relapszus kezelésére vonatkozó végleges ajánlásokat).
Hepatitis C relapszus a Harmony kezelés után
A jelenlegi tudás helyzetéből adódóan az NS5A-gátlót tartalmazó interferonmentes kezelést követően az első generáció első generációs replikáz inhibitora NS5A-t tartalmazó, első generációs replikáz inhibitor NS5A-t tartalmazó Hepatitis vírus visszaadásának helyzetét kell tekinteni.
A Harmony kurzus utáni hepatitis relapszusához szükség van egy erős 12 hetes interferon-kezelés ismételt kezelésére és beadására, amely három gátlót tartalmaz, például:
- „Vosevi” 3D mód (NS5B inhibitor sofosbuvir + NS5A inhibitor velpatasvir + NS3 / 4A inhibitor, Voxilaprevir, egy tabletta);
- kombinált 3D-módú "Maviret" + "Sovaldi" (vagyis az NS3 / 4A inhibitor glekaprevir + NS5A inhibitor pybrentasvir egy NS5B inhibitor sofosbuvirral kombinálva).
Hogyan kell kezelni a HCV relapszust a "Vikeyra Pak" után?
A válasz a kérdésre: A C-hepatitis vírus visszatérhet-e a Vikeyra Pak kezelése után, sajnos, igen. De ez nagyon ritka. Az EXCLUSIVE klinika szerint a Vickira Pak 3D-s módot kapó betegek 2% -ánál észlelték a HCV RNS recidív virémiáját.
A Vikeyra Pak-szel történő kezelés után a hepatitis vírus visszatérése nehéz újrahasznosítási (ismételt kezelés) klinikai feladat, mivel a Vikeyra Pak kombinált gyógyszere mindhárom enzim fehérjét (NS3 / 4A, NS5A és NS5B) tartalmaz, amelyek fontos szerepet játszanak. szerepe a HCV replikációs folyamat során. A Vikeira Pak 3D módot követően a HCV RNS virémia megismétlődésében megjelenő virológiai kudarcot szenvedő betegek kezelése sokkal nehezebb, mint a Haroni kettős 2D módok (LED / Ledipasvir és SOF / Sofosbuvir) után meghibásodott betegek újbóli kezelése, " Epkluza ”(VEL / velpatasvir + SOF / sofosbuvir) vagy„ Sovaldi ”(SOF / sofosbuvir) +„ Daklins ”(DAC / daclatasvir).
Eddig a „Vikeyra Pak” 3D-s üzemmódot követően meghibásodott betegek hatékony túlkezeléséhez két új 3D-interferon módot ajánlottak, amelyek mindegyike 3 erős gátlót tartalmaz. Az első ajánlott transzfúziós kezelés a 12 hetes Vosev 3D kombináció (SOF / sofosbuvir + VEL / velpatasvir + VOX / voxilaprevir) egy gyógyszerkészítményben, a Gilead Sciensis, Inc. gyógyszerkészítményében. A második lehetséges kezelési mód a 12 hetes „Maviret” 3D kombináció (GLE / Glekaprevir és PIB / Pibrentasvir) + „Sovaldi” (SOF / Sofosbuvir) a gyógyszeripari cégek különböző tablettáiban az AbbVie, Inc. és Gilead Sciensis, Inc.
Tudnia kell, hogy a Vikeyra Pak utáni hepatitis C vírus elleni antitestek a szervezetben tárolódnak, és a vérplazmában ELISA tesztben (ELISA) határozzák meg határozatlan ideig, még a terápia sikeres befejezése után is. HCV RNS hiányában a HCV elleni antitestek (azaz a PCR negatív eredményei) a kezelés vége után csak azt mutatják, hogy a HCV vírus az immunrendszerrel való érintkezés eredményeként „elhagyta a jelet” a szervezetben.
A HCV-vírus kezelése a kezelés után leggyakrabban a Vikeyra Pak-féle kurzus végét követő első 3-12 hónapban vagy bármely más vírusellenes terápia után következik be. Egy ilyen helyzetet nem nagyon gyakran regisztrálnak, ezt a „HCV RNS virémia megismétlődése” kifejezést jelöli, és az alább felsorolt virológiai kudarc négy lehetséges változatának egyikének tekintendő:
- nincs virológiai válasz;
- részleges virológiai válasz;
- A HCV RNS virémia „virológiai áttörése” a terápia során;
- a terápia befejezése után a virémia megismétlődése a HCV RNS-sel.
HCV relapszus és hepatitis újbóli kezelése a "Maviret" meghibásodása után t
A 3D kombináció sofosbuvir + glecaprevir / pibrentasvir (Sovaldi + Maviret) folyamatban lévő klinikai vizsgálatának előzetes eredményeit hivatalosan bejelentették 2018 elején. Az első 23 beteg, akik korábban 8 vagy 12 hetes kurzus után nem értek el SVR-t A GLE / glecaprevir és a PIB / pibrentasvir 2D terápiákat 12 (2 beteg) vagy 16 (21 beteg) héten sofosbuvir + glecaprevir / pibrentasvir + ribavirin fokozott ribavirin kombinációval kezelték. Az SVR-t az esetek 96% -ában regisztrálták (23 betegből 22-en). Az egyik beteg visszatérő HCV-visszatérést mutatott a reflux lefolyása után. Így a SOF + GLE / PIB + RBV (három erős gátló és ribavirin adagolása) 3D kombinációja magas hatékonyságot, jó biztonsági profilt és jó tolerálhatóságot mutatott.
Vannak ésszerű feltételezések, amelyek különösen „nehézkesek” azoknak a betegeknek az újbóli kezelésére, akik korábban interferonmentes terápiát kaptak, köztük egy vagy másik első generációs NS5A inhibitor, kombinált 3D módok sofosbuvir / velpatasvir / voxilaprevir és sofosbuvir + glecaprevir / pibrentasvir lehet hatásosak ribavirin hozzáadása nélkül és / vagy a kezelés időtartamának növelése 16-24 hétig. Eddig azonban nincsenek meggyőző adatok ezeknek a jelzéseknek a alátámasztására, amelyeket a tapasztalt hepatológusok csoportjai külön-külön felül kell vizsgálniuk, és a klinikai paraméterek figyelembevételével figyelembe kell venniük a kezelés kezdetét. Figyelembe kell venni a krónikus májbetegség stádiumát és természetét, a HCV extrahepatikus megnyilvánulásait, például a krioglobulinémiát, a korábbi sikertelen kezelésekre vonatkozó információkat és a gyógyszerrezisztencia mutációs profilját. Emlékeztetni kell arra is, hogy a szubkompenzált (Child-B osztály) vagy dekompenzált (Child-C osztályú) cirrhosis a betegben teljesen kizárja az NS3 / 4A proteáz inhibitorok alkalmazását a HCV ismételt kezelése során, ugyanakkor megköveteli a kezelés leggyorsabb megkezdését.
Végső ajánlások a hepatitis C vírus visszatérésével a HCV megismétlődésének kezelésére
A HCV hatóanyag-rezisztencia mutációinak vizsgálata egy vizsgálati programban, mielőtt megkezdné az újbóli kezelést a betegeknél, akik a C-hepatitisz vírus visszatérését követően a korábbi kezelés után hasznosak (de nem szükségesek) a legoptimálisabb kezelési mód kiválasztásához és a siker valószínűségének növeléséhez.
- Azokat a betegeket, akik korábban nem értek el SVR-t „egyszerű” módokkal Peg_IFN-alfa + RBV, Peg_IFN-alfa + RBV + SOF vagy SOF + RBV-vel, a HCV genotípus / altípus és a fibrózis (cirrhosis) szerint kell kezelni az általános ajánlások szerint. a webhelyre. itt;
Hepatitis C kezelés
A betegség elhanyagolása nagyon negatív következményekkel jár (különösen a gyermekek és az idősek esetében). Figyelembe véve, hogy a hepatitis C-nek pusztító és pusztító hatása van a beteg májjára és az egész szervezetre (különösen a hepatitis két vagy több formájának kettős kombinációja).
Minden páciensnek, aki tudja, hogy C-hepatitisz van, el kell végezni a kezelését (elég hosszú és drága) annak érdekében, hogy megmentse az életét, és teljes mértékben helyreállítsa a szervezetet (amit szanatóriumban lehet megtenni).
Ugyanakkor nem ajánlott mindenféle öngyógyító módszert alkalmazni a hepatitis C-hez (az idősek ezt gyakorolják). Különösen óvatosan kell kezelni a hepatitis C szóda kezelését Neumyvakin szerint. További terápiaként különböző tisztító- és testmegerősítő eljárásokat használhat. De fontolja meg őket, hogy a C-hepatitis nem ajánlott.
Van egy határozott válasz arra a kérdésre, hogy „a C-hepatitis gyógyítható-e”: az orvosi statisztikák szerint a C-hepatitis teljes gyógyulása az esetek 50-80% -ában lehetséges (jól megválasztott terápia és az összes recept teljesítése).
Mi a teendő a C-hepatitisz felismerésében?
Ha a szervezetben vírusos hepatitisz C észlelhető, a belső állapotát teljes mértékben ellenőrizni kell, és a lehető leghamarabb lépjen kapcsolatba egy illetékes hepatológussal. Egy ilyen orvos kizárólag a vírusos hepatitiszre specializálódott, és a C-hepatitisz kezelésére vonatkozó programot dolgoz ki, amely a proteázgátlók beültetése a beteg testébe kerül, ami a lehető legpontosabb és minimális mellékhatásokkal jár.
A proteáz inhibitorok olyan gyógyszerek, amelyek gátolják a vírusos mikroorganizmusok terjedését a beteg szerveiben és vérében.
Ne feledje, hogy a mai orvostudomány 2015-ben Oroszországban csodákat keres. Tehát a helyes és produktív kezelés után a gyors helyreállítás teljesen lehetséges. Sőt, pozitív magatartás és meggyőződés is fontos szerepet játszik mind a fiatalok, mind az idősek helyreállításában.
A páciens kezelésében illetékes szakember számos olyan eljárást nevez ki, amelyek célja a beteg vizsgálata. Ezt azért végezzük, hogy azonosítsuk a vírus genotípusát, annak fázisát, szakaszát és útját. Az összegyűjtött adatok lehetővé teszik a leghatékonyabb terápia kialakítását, amelynek minimális mellékhatása lesz, és teljesen megszünteti a lehetséges későbbi súlyosbodást. Ha a diagnózis új változásokat tár fel a májban, ez lesz az alapja egy alapos terápia kijelölésének.
A hepatitis C kezelés időtartama
Minden C-hepatitisben szenvedő betegnek Oroszországban és bármely más országban tisztában kell lennie azzal, hogy a kezelés 12 hónapig tart (hosszúnak tűnik). Ennyi időt vesz igénybe a komplex terápia befejezéséhez 2015-ben a proteáz inhibitorokkal, amelyek célja a vírusok terjedésének általános elnyomása a beteg testében.
Egy évvel későbbi ilyen hosszú kezelés után a pácienst ismét vért veszünk a vírus jelenlétére, és kedvező elemzés esetén a beteg teljes mértékben és teljesen helyreállítható. Ebben az esetben a májfunkció teljesen helyreáll (az időseknél a máj állapota nem teljesen helyreállítható), a bőr viszketése és sárgulása eltűnik.
A proteáz-gátlókkal végzett kezelés után szükség van egy szanatóriumi helyreállítási folyamatra.
Mindenesetre érdemes megjegyezni, hogy a hepatitis C kezelésének időtartama és összetettsége teljesen függ a betegség súlyosságától és annak lefolyásától.
A hepatitis C kábítószer-kezelése 2015-ben
A jelenlegi hepatitis C kezelésére szolgáló modern rendszer és módszer Oroszországban elsősorban olyan gyógyszerek használatán alapul, mint az alfa-interferon és a ribavirin (a legismertebb proteázgátlók). Kombinációban az ilyen gyógyászati készítmények meglehetősen hatékony terápiás hatást mutatnak. Sajnos egy ilyen terápiás program esetében a mellékhatások nem zárhatók ki.
Ha a beteg intoleranciája van az egyik gyógyszert illetően, a kezelési rend az egyik fogadásán alapul (jobban megfelel a szervezet reakciójával).
Ezenkívül a fenti gyógyszerekkel kombinálva a betegnek hepatoprotektorokat is kaphatunk, amelyek lehetővé teszik a májfunkció helyreállítását és az anyagcsere-folyamatok felgyorsítását.
Az ilyen gyógyszerek ismertek:
- Essentiale;
- Phosphogliv;
- Silimar;
- Liponsav stb.
A hepatoprotektorokkal együtt néhány immunmodulátort is előírhatnak. Zadaksin a legjobban bebizonyította magát.
A "problémás" betegek kategóriája
A betegség lefolyásának teljes komplexitása szempontjából a vírusos hepatitisz C is megkülönböztethető a betegek egy bizonyos csoportjának kezelésében mutatkozó komplex rugalmasságától.
Tehát a modern program kezelésében a legnehezebb:
- Idősek;
- Férfi betegek 40 év felett;
- Az 1b vírus genotípusával rendelkező betegek;
- Májcirrózisban szenvedő betegek;
- Normál transzamináz aktivitással rendelkező betegek.
Ha lehetséges a vírusok szaporodásának elnyomása a beteg testében, akkor a májfibrózist örökre megakadályozzák.
A hepatitis C kezelésének ellenjavallatai
Sajnos a C-hepatitis kezelése a betegek egyes csoportjaiban nem mindig megfelelő. Ebben az esetben a terápia legalábbis értelmetlen lesz, ami maximálisan károsítja a már fáradt testet. Itt érdemes azt mondani, hogy a terápia „nem”.
Azok a betegek, akik ellenjavallt a hepatitis elleni proteázgátlókkal végzett vírusellenes kezelésben:
- Cukorbetegséggel, szívhibákkal, krónikus tüdőbetegséggel diagnosztizált személyek;
- A donor szervek (szív, vese, tüdő) átültetését követő betegek;
- Általános interferon intolerancia, autoimmun folyamatok aktiválása a szervezetben;
- A pajzsmirigy bizonyos betegségeiben szenvedő betegek;
- Betegek terhesség alatt;
- 3 év alatti gyermekek.
Diéta és életmód a hepatitis C kezelése során
A teljes kezelés időtartama alatt és lehetőleg később a rehabilitációban ajánlott, hogy a C-hepatitisben szenvedő beteg teljesen elhagyja az alkoholt. Ezen túlmenően, a kezelés és a kezelés alatt az 5-ös étrendhez kell ragaszkodni, ami magában foglalja a zsíros, sült, füstölt, sós, pácolt és más máj-nehéz ételek teljes eltávolítását a táplálkozásból. Ezt azért végezzük, hogy enyhítsük az érintett máj terhelését.
A teljes kezelési módszer teljes megfelelésével az esetek 75% -ában a beteg teljes mértékben helyreáll.
Ezen túlmenően a terápia után ajánlott rendszeresen gyógyítani egy szanatóriumban.
És ne feledje, a modern orvostudomány nem áll meg. A szakértők minden évben közelítik meg a hepatitis C új kezelési módszereit.
Kövesse nyomon az egészségét, és boldogan éljen!
Új stratégiák a vírusos hepatitisz C kezelésére proteáz inhibitorok és polimeráz alkalmazásával Tudományos cikk szövege az orvostudomány és az egészségügy területén
Egy tudományos cikket a gyógyászatról és a közegészségügyről, a tudományos munka szerzője Myazin R.G.
A vírusos hepatitis C (HCV) ma fontos biomedikai és társadalmi probléma, és a vírus hepatitis között domináns helyet foglal el. Jelenleg több mint 350 millió HCV-hordozó van a világon, és a legtöbb esetben a betegség krónikusvá válik [1]. A hepatitis C vírus fertőzését a másodlagos betegségek (cirrhosis, hepatocellularis carcinoma) és szindrómák (leukopenia, depresszió, stb.) Kialakulása jellemzi, ami kedvezőtlen kimenetelekhez vezet [1, 4, 6].
Kapcsolódó témák az orvosi és egészségügyi kutatásban, a tudományos munka szerzője a Myazin RG,
A "Új vírusos hepatitisz C kezelési stratégiái proteázgátlók és polimeráz alkalmazásával" című tudományos munka szövege
RG MYAZIN, PhD, Volgogradi Állami Orvostudományi Egyetem
ÚJ STRATÉGIA A VIRÁLIS HEPATITIS KEZELÉSE C
A PROTEASE ÉS POLYMERASE INHIBITOROK HASZNÁLATA
A vírusos hepatitis C (HCV) ma fontos biomedikai és társadalmi probléma, és a vírus hepatitis között domináns helyet foglal el. Jelenleg több mint 350 millió HCV-hordozó van a világon, és a legtöbb esetben a betegség krónikusvá válik [1]. A hepatitis C vírus fertőzését a másodlagos betegségek (cirrhosis, hepatocellularis carcinoma) és szindrómák (leukopenia, depresszió, stb.) Kialakulása jellemzi, ami kedvezőtlen kimenetelekhez vezet [1, 4, 6].
hepatitis C
háromkomponensű vírusellenes terápiás proteáz inhibitorok polimeráz inhibitorok bezinterferonovye kezelés terápiás antivirális terápia interferon-alfa iribavirin nélkül
A felülvizsgálat célja a „klasszikus” antivirális (HTT) gyógyszerek és a legutóbb regisztrált gyógyszerek, amelyek a HCV-terápia standardja alá tartoznak.
Az elmúlt 40 évben az akut és krónikus vírus hepatitis etiotrop terápiájának intenzív kutatása történt a világon. A világ számos országában kifejlesztették és tanulmányozták a hepatitis vírusok replikációjának elnyomását és eltávolítását célzó gyógyszereket. Jelenleg számos bizonyítottan magas antivirális hatékonyságú vírusellenes gyógyszercsoportot javasoltak: rekombináns és pegilált interferon-alfa, nukleozid analógok, valamint proteáz inhibitorok és polimeráz inhibitorok, amelyek molekuláris szinten hatnak, és teljes mértékben gátolják a hepatitis C vírus replikációját [1 2, 6, 7].
Interferonok (IFN) - a glikoproteinek csoportja a sejtgének aktiválásának (depressziójának) lehetőségével, melynek eredményeként a vírus RNS szintézisét gátló fehérjék szintetizálódnak, és immunmoduláló hatása - a HbA antigének fokozott expressziója a sejtmembránokon és a citotoxikus T sejtek és a természetes gyilkos sejtek fokozott aktivitása.
3 immunológiailag különböző IFN-osztály van: IFN-a, IFN-ß, IFN-y. Természetesen az IFN magában foglalja a limfoblasztoidot és a leukocita IFN-t (IFN-a), amelyeket szintetizáltuk stimulált monocitákkal és humán B-limfocitákkal, amelyeket azután extrahálunk és tisztítunk, fibroblaszt IFN-t (IFN-ß), amelyet humán fibroblasztok tenyészetéből nyerünk. és T-limfocita IFN (IFN-y). A mesterségesen szintetizált IFN az IFN-a altípusa, amelyet rekombináns molekuláris technológiával nyerünk [2, 4].
A huszadik század utolsó negyedében szintetizált „klasszikus” rekombináns IFN-t IFN-a-2a (a gyógyszer kereskedelmi neve: Roferon A; Hoffmann La Roche LTD, Svájc), IFN-a-2b (Intron A; Merck Co., Inc., USA; Altevir; "Bioprocess", Oroszország), IFN-a-2c, valamint az IFN-a-nl limfoblasztoid (Wellferon; GLaxoSmithKLine, Egyesült Királyság). Ezeket a gyógyszereket általában kis adagokban - 3 000 000 NE szubkután, hetente háromszor, 6 hónapig adják be.
Kedvező prognosztikai tényezők a krónikus HCV-ben szenvedő betegeknél az IFN-kezelés során: a betegség rövid időtartama (kevesebb, mint 5 év), fiatal (45 év alatti), HCV genotípus - „nem az első” vagy „nem a negyedik”, IL28B-CC ( citoszin-citozin), a májcirrhosis szövettani jeleinek hiánya (F0-F3 fibrosis stádium), alacsony szérum aminotranszferázok (nem több, mint 3 normák), alacsony májtartalmú vastartalom (kevesebb, mint 650 μg / g natív tömeg) és normál számok a szérum vasból (17-22 μmol / l) [1, 3, 4].
Az ezredfordulón, 2000-ben az IFN-tartós hatású konjugált gyógyszerek - PEG-IFN-a (gyógyszerek kereskedelmi nevei: Pegasys; Hoffmann La Roche LTD, Svájc; PegIntron; Merck Co., Inc., USA, stb.). A Pegasys egy PEG-IFN-a-2a készítmény, amely egy 40 000 Da teljes molekulatömegű polietilénglikolmolekulával van kombinálva, a PegIntron PEG-IFN-a-2b készítmény,
egy 12 000 Da molekulatömegű polietilénglikol molekulával.
A PEG-IFN-a megjelenése jelentősen megnövelte a vírusos hepatitis kezelésében a tartós virológiai választ (SVR) [1, 2, 6]. Az IFN-a molekula és a polietilén-glikol molekula kombinálása a gyógyszerek felezési idejének növekedéséhez vezetett, a clearance sebességének csökkentésével. Ennek eredményeképpen nőtt a hatás időtartama és a PEG-IFN-a koncentrációjának ingadozása a vérben, ami hozzájárul a vírusellenes aktivitás növekedéséhez. A modern PEG-IFN-a rövid élettartamú rekombináns IFN-a-nál fontos előnye a májcirrózisban való alkalmazásuk lehetősége [6]. Ezen túlmenően a PEG-IFN-a alacsonyabb antigenitással rendelkezik, szívbetegségben, veseelégtelenségben és hemoglobinopathiában szenvedő betegeknél alkalmazható [1, 6]. Ha PEG-IFN-t alkalmazunk, a gyógyszer dózisát az egyes betegek súlya alapján számítjuk ki. Bevezetés szubkután történik, átlagos dózisban 1,5 µg / testtömeg-kg (70 kg-os betegtömeg) 6-12 hónaponként 7 naponta egyszer [1, 2, 4, 6].
A terápia hátterében az IFN-a minden típusa mellékhatás. Gyakran említik az influenza-szerű szindrómát (láz, hidegrázás, fejfájás, myalgia), amely a kezelés első heteiben alakul ki. Emellett a leukopenia, a thrombocytopenia (kevesebb, mint 70 x 109 / l), gyengeség, a tirotoxikózis kialakulása, a depressziós állapotok [1, 6].
A ribavirint csak IFN-a-val és (vagy) proteáz- és polimeráz-gátlókkal kombinált terápiában alkalmazzák, ami nagymértékben megnöveli az antivirális hatást, különösen azoknál a betegeknél, akik "nem reagáltak" a HTP korábbi tanfolyamaira, valamint olyan betegekre, akik nem tudtak tartós hatást elérni. a korábbi OEM-ek után
Az IFN-terápia hatékonyságának értékelését a krónikus vírus hepatitis kezelésének ellenőrzésére vonatkozó vizsgálatoknak megfelelően végezzük: a hepatitis C vírus replikációs fázisának markerek eltávolítása, a májszövet morfológiai változása a májbiopszia és az elasztográfia alapján a kezelés előtt és után, a transzamináz szintek normalizálása [1, 4].
A nukleozid analógok olyan szerek csoportja, amelyek hatást gyakorolnak a hepatitis vírusok genomjára.
A ribavirin a guanozin analógja, amely a vírusos RNS-polimeráz gátlását és a fehérjeszintézis közvetett gátlását okozza. Virosztatikus hatása van számos DNS és RNS vírusra. Egy ribavirin kapszula 200 mg hatóanyagot tartalmaz. A készítmény adagja
Az arány függ a beteg testsúlyától, és 800-1200 mg / nap. A gyógyszert naponta kétszer szájon át 12-24-48 hétig szedik. A ribavirin toxikus gyógyszer. Mellékhatásai közé tartozik az eritrocita hemolízis, szédülés, hányinger, depresszió. Ezen túlmenően a ribavirinnel végzett hosszú távú monoterápia nem vezet a vírus eliminációjához. Ezért a ribavirint csak IFN-a és (vagy) proteáz és polimeráz inhibitorokkal kombinált terápiában alkalmazzák, ami nagymértékben növeli a vírusellenes hatást, különösen olyan betegeknél, akik nem reagáltak a korábbi HTP kurzusokra, valamint olyan betegek esetében, akik nem tudtak tartósan elérni hatása a HTP után a múltban [1, 4, 7]. Egészen a közelmúltig engedélyezett kezelési sémákat alkalmaztak olyan betegeknél, akiknél az NS ^ fertőzés nem első és nem negyedik genotípusa volt, mint a PEG-IFN-a (vagy rekombináns IFN-a) kombinációja ribavirinnel kombinálva [1]. Például a rekombináns alfa-interferon - 3 millió NE x 3-szor hetente n / a + ribavirin 800-1200 mg / nap, két osztott dózisban, szájon át 24 hétig. A kezelés után a betegek 76% -a tapasztalt SVR-t, csökkent ALT-aktivitást és csökkent a gyulladásos-nekrotikus folyamatot a máj szúrási biopsziája és a máj elasztográfiája szerint [1]. A vírus hepatitis C 1. vagy 4. genotípusának kezelésére a közelmúltig a PEG-IFN-a PegIntron kombinációs terápiát „arany standardként” alkalmaztuk 1,5 mg / kg s / c dózisban hetente egyszer, ribavirinnel kombinálva. > 10,6 mg / kg (800-1 200 mg / nap) szájon át naponta 48 héten át, vagy peginterferon alfa-2a + ribavirin kombinációját ugyanúgy [1, 2]. A vírusos hepatitis C első genotípusával rendelkező betegekben az SVR-t 53% -ban figyelték meg [1]. Tehát a vírusellenes gyógyszerek új osztályainak - proteáz inhibitorok és polimeráz inhibitorok - klinikai gyakorlatban történő alkalmazása előtt az első, valamint a 4. genotípus NS a fertőzés rontotta a kezelés prognózisát [7].
PROTEASIS ÉS POLIMERÁZI BIZTOSÍTÓK
A hepatitis C vírus biológiai szerkezetének részletes vizsgálata lehetővé tette számos, a vírus replikációs mechanizmusában résztvevő fehérje elkülönítését. Ezen célfehérjék között kulcsfontosságú volt a hepatitis C vírus NS3 / NS4A proteázja, valamint az NS5A és NS5B polimeráz.
Az NS3 / NS4A proteáz inhibitorok a vírusos hepatitis C etiotróp terápiájának alapját képezik. Az NS3 / NS4A proteáz szükséges a virális replikációhoz a poszt-transzlációs feldolgozás során. A proteázgátlók behatolnak a vírusfertőzött sejtekbe, és blokkolják a vírusproteáz enzim aktivitását, megakadályozva, hogy a vírusfehérje a HCV új összetételének létrehozásához szükséges szerkezeti összetevőkké bomlik.
A polimeráz inhibitorok befolyásolják a vírusfehérjéket. Az NS5A fehérje részt vesz a HCV replikációjában, amely a replikációs komplex összetevője. Tevékenységének elnyomása vezet
A hepatitis C vírus aktivitása Az NS5B enzim nagyon hasonló szerkezettel rendelkezik az összes HCV genotípussal, ami ideális célpont a gyógyszeres kezeléshez. A polimeráz inhibitorok két osztályba sorolhatók: nukleozid / nukleotid analógok és nem nukleozid inhibitorok.
A szubgenomiás replikációs rendszer kifejlesztése lehetővé tette a HCV etiotropikus kezelésére irányuló közvetlen hatású gyógyszerek létrehozását [8].
A hepatitis C vírus biológiai szerkezetének részletes vizsgálata lehetővé tette számos célpont - a vírus replikációs mechanizmusában részt vevő fehérjék - izolálását. Ezen célfehérjék közül a legfontosabb proteáz IB3 / IB4A, valamint a hepatitis C vírus IBL és IBBB polimerázai.
A közvetlen vírusellenes szerek, a proteáz inhibitorok és a polimeráz korszakának kezdete radikálisan megváltoztatta a vírus hepatitis C PVT-rezisztens genotípusainak helyzetét és drasztikusan megemelte az SVR-t ebben a betegcsoportban. Már az USA-ban, az Európai Unióban és a csendes-óceáni térség számos országában számos, a C-hepatitis kezelésére szolgáló, a proteáz- és a polimeráz-gátló interferonnal és ribavirinnel nem rendelkező kezelési rendet engedélyezték. A „klasszikus rendszer” gyógyszerek új kezelésekkel való helyettesítése csökkentette a kezelési időt, jelentősen csökkentette a HTP mellékhatásainak számát, lehetővé téve a májcirrózisban szenvedő betegek, valamint a transzplantált máj kezelését [7].
2011-ben regisztrálták a proteáz inhibitor csoportból származó gyógyszerek első generációját. Ezek voltak a boceprevir és a telaprevir, amelyek szintén Oroszországban vannak bejegyezve.
A Boceprevir a hepatitis C vírus NS3 proteázjának gátlója, kovalensen, de reverzibilisen kötődik az aktív szerin ^ er39 NS3 proteázhoz az alfa-ketoamid funkciós csoport felhasználásával, gátolja a vírus replikációt HCV-vel fertőzött gazdasejtekben. A Boceprevir-t a krónikus HCV első genotípusának kezelésére használják PEG-IFN-a-vel és ribavirinnel kombinálva felnőtt betegeknél, akiket először kezelnek, vagy azoknál, akiknek a kezelése nem volt hatásos májdekompenzáció hiányában. Kezelés: 4 kapszula (800 mg) naponta háromszor étkezés közben. A boceprevir napi dózisa 2400 mg, azaz 12 db 200 mg-os kapszula. A gyógyszer a kettős HTP-hez kapcsolódik a kezelés ötödik hetében. A kezelés időtartama a HTP 8., 12. és 24. hetében a virológiai válasz függvénye. Ha a beteg HCV RNS szintje a HTP 12. hetében meghaladja a 100 NE / ml-t, vagy a HTT 24. hetében kimutatható, a kezelést befejezni kell [8, 9].
A telaprevir a hepatitis C vírus szerin NS3 / 4A proteázjának gátlója, amely a replikációhoz szükséges.
vírus. A krónikus HCV első genotípusának kezelésére felnőtt betegek, köztük a máj kompenzált cirrhosisában szenvedő betegek, valamint azok, akiknek a relapszusuk volt, vagy nem reagáltak a korábbi PVT-re, kezelése: 6 tabletta 375 mg 3 adagban. naponta (2 250 mg / nap). A Telaprevir-t PEG-IFN-a-val és ribavirinnel kombinációban kell alkalmazni a kezelés első 12 hetében. A negatív HCV RNS elérésekor további interferonokkal és ribavirinnel történő kezelést további 12 hétig kell folytatni. Pozitív HCV RNS esetén a kezelés 4. és 12. hetében, valamint a májcirrózis, az interferon és a ribavirin terápia további 36 hétig folytatódik [10].
A „három terápia” megjelenése lehetővé tette az SVR gyakoriságának növelését az elsődleges betegeknél, akár 79% -ig, nulla válaszban szenvedő betegeknél - akár 41% -ig, részleges válasz esetén - akár 61% -ig, illetve relapszusban szenvedő betegeknél - akár 86% -ig. Rendkívül fontos megjegyezni, hogy a hármas terápia lehetővé tette egyes esetekben a kezelés időtartamának csökkentését 48 hétről 24 hétre [8–10].
A boceprevir és a telaprevir gyógyszereit azonban nem lehet monoterápiában vagy csak PEG-IFN-a-val vagy csak ribavirinnel alkalmazni. A boceprevirrel és a telaprevirrel végzett hármas kezelés során a betegeknél jelentősen nőtt a nemkívánatos események előfordulási gyakorisága, különösen az anaemia, kiütés stb., Ami a PVT megszakítását vagy a drágább gyógyszerek (eritropoietinek) kezelésének megnövekedett költségeit okozza.
A hármas terápia hátrányait legalább 48 hetes kezelés időtartamának kell tekinteni minden olyan betegben, akinél a máj nem reagál és cirrózis, valamint olyan betegeknél, akiknél a relapszus nem reagált a hármas kezelésre, és hogy a betegnek naponta nagy mennyiségű tablettát kell bevennie. Napjainkban a proteáz inhibitorok első generációját az Egyesült Államokban, az Európai Unióban és Japánban jóváhagyott legújabb kezelési standardok váltják fel a proteázgátlók második generációjával.
A proteázgátlók második generációjának megjelenése jelentősen csökkentette a hatóanyag dózisát, ami csökkentette a mellékhatásokat és a megnövekedett SVR-t.
Az oroszországi gyógyszerkészítmény, amely az Oroszországban regisztrált, gátolja a hepatitis C vírus genotípusai 1a és 1b NS3 / 4A rekombináns proteázainak proteolitikus aktivitását. A PEG-IFN-a-vel és ribavirinnel kombinált simepreviret a kezelés első 12 hetében használják felnőtt betegeknél, akiknek HCV-1-es genotípusa kompenzált májbetegséggel (beleértve a májcirrhosisot), akik korábban nem részesültek kezelésben, vagy akiknél a korábbi kezelés nem volt hatásos. A Simeprevir nem alkalmazható monoterápiában. A kezelési rend: 1 kapszula (150 mg) naponta egyszer, étkezés naponta 12 hétig. Korábban nem kezelt betegek és olyan betegek, akiknek a kórtörténetében relapszusai voltak, beleértve a máj cirrhosisában szenvedő betegeket, a 12 hetes „háromterápia” befejezése után, a szimeprevirrel végzett kezelés, PEG-IFN-a-kezelés
a ribavirint további 12 hétig kell folytatni (a HTP teljes időtartama 24 hét). Azoknál a betegeknél, akiknél a korábbi terápia hatástalansága (válasz hiánya vagy részleges válasz), beleértve a máj cirrhosisában szenvedő betegeket, a 12 hetes „háromterápia” befejezése után a szimeprevirrel együtt, a PEG-IFN-a és a ribavirin 36 héten keresztül folytatódik (teljes időtartam) terápia 48 hét).
Az SVR "tri-terápia" gyakorisága a szimeprevirrel a betegek különböző csoportjaiban 80% -ról 91% -ra, a májcirrhosisban szenvedő csoportban - 60-80%.
A polimeráz inhibitorok közé tartozik a gyógyszer szofoszbuvir. A gyógyszert krónikus HCV kezelésére használják a vírusellenes terápia kombinált kezelésének összetevőjeként felnőtt betegekben, a HCV replikációját elnyomva. A hepatitis C vírus sofosbuvir NS5B RNS polimeráz nukleozid inhibitora más vírusellenes szerekkel kombinálva a HCV kezelésére vonatkozó európai és amerikai protokollok, valamint a WHO protokollok szerint a fő ajánlott kezelési rend része. A Sofosbuvir-ot ribavirinnel kombinálva alkalmazzák, ha a beteg a 2. és 3. genotípusú HCV-t diagnosztizálja, vagy a ribavirinnel és a PEG-IFN-a-val, ha a beteg az 1. és 4. genotípus HCV-jében szenved. Az ajánlott adag 1 tabletta (400 mg) naponta egyszer étkezés közben.
Az 1. és 4. genotípusú felnőtt HCV-s betegeknél, akik korábban nem kaptak HTP-t, a „tri-terápia” gyógyulási aránya a sofosbu-vir hatóanyag bevitelével 90% volt.
HCV 5. vagy 6. genotípus esetén a sofosbuvir + PEG-IFN-a + ribavirin kombinációt több mint 12 hétig használják. A rendszer a hepatitis C és a HIV együttes fertőzésben szenvedő betegekre érvényes. A kezelés időtartama 24 hétig megnövelhető, különösen egy vagy több kockázati tényezővel rendelkező betegeknél - progresszív májfibrózis, magas kezdeti vírusterhelés, fekete bőr, a PVV-re adott válasz hiánya ribavirinnel és IFN-a-val.
A „három terápia” megjelenése lehetővé tette az SVR gyakoriságának növelését az elsődleges betegeknél, akár 79% -ig, nulla válaszban szenvedő betegeknél - akár 41% -ig, részleges válasz esetén - akár 61% -ig, illetve relapszusban szenvedő betegeknél - akár 86% -ig. Rendkívül fontos megjegyezni, hogy a hármas kezelés bizonyos esetekben lehetővé tette a kezelés időtartamának csökkentését 48 hétről 24 hétre.
Ahhoz azonban, hogy az interferon nélkül hatékony kezelést érjünk el a sofosbuvir alapján, hozzá kell adnunk az NS5A proteázgátlót (Ledipasvir vagy DacLatasvir) [7, 11, 12].
Az NS5B polimeráz inhibitor sofosbuvir (400 mg) és az NS5A inhibitor ledipasvir (90 mg) kombinált készítmény a világ első kombinált készítménye az 1. genotípus kezelésére.
krónikus HCV pegilezett interferon és ribavirin nélkül, amely magában foglalja az NS5A polimeráz inhibitor ledipasvir 90 mg-os dózisát és a nukleozid-poliperáz inhibitor NS5B szofoszbuvirét 400 mg-os dózisban. Az NS5A polimeráz inhibitor, a Ledipasvir hozzáadása a szofoszbuvir kombinációjához lehetővé tette a C-hepatitis vírus patkányainak hatékony csökkentését a szofoszbuvirral szembeni érzékenység csökkenésével. A gyógyszer szedése: naponta egyszer belsejében, függetlenül attól, hogy az étkezés 12 hét. Ez a kombináció lehetővé teszi az első HCV genotípusú betegek, akik korábban nem próbálták terápiát, az esetek 96% -ában SVR elérésére. A ribavirin hozzáadása a kezeléshez nem befolyásolta a kezelésre adott válaszarány növekedését, de növelte a mellékhatásokat (ION klinikai vizsgálatok, n = 1 518). A ribavirint alkalmazó csoportokban a leggyakoribb mellékhatások a fáradtság, a fejfájás, a hányinger és az álmatlanság voltak. A ribavirinnel kapcsolatos gyakori mellékhatást jelentő vérszegénység a ribavirin nélküli csoportok 0,5% -ánál jelent meg, szemben a ribavirinnel kezelt betegek 9,2% -ával. Az ION-vizsgálatok eredményei azt mutatják, hogy ez az egyszerű, biztonságos és rövid antivirális terápia egyetlen adagolási rendjével a sofosbuvir / ledipasvir-val magas kezelési hatékonyságot biztosíthat az 1-es HCV genotípusú betegeknél, kiküszöbölve az interferon és ribavirin használatának szükségességét [11, 12 ].
A Daclatasvir egy NS5A vírusfehérje-polimeráz inhibitor, amelyet a hepatitis C-vírus hepatocitákban történő replikációjában használnak, és így megakadályozza a vírusnak a májból származó fertőzött vérsejtek bejutását. A Daclatasvir hepatitis C (1., 2., 3. és 4. vírus genotípus) kezelésére más gyógyszerekkel kombinálva. Jelenleg a daclatasvirot a szofoszbuvir gyógyszerrel együtt alkalmazzák, a gyógyszer asunaprevirrel és a PEG-IFN-a + ribavirinnel.
A gyógyszer ugyanolyan erős vírusellenes hatással rendelkezik mind a HCV 1. genotípusában, mind a HCV 4. genotípusban. 12 héttel az első vagy a 4. HCV genotípus nélküli cirrózis nélküli betegek esetében, akiknél a daclatasvir-kezelés elsődleges volt, kezelték. 90% -uk rendelkezik SVR-vel. Azoknál a betegeknél, akik korábban C-hepatitisz PEG-IFN-a és ribavirin kezelésben részesültek (és korábban nem kaptak SVR-t), a terápia után 12 héttel az SVR-t 82% -ban észlelték. 1, 3 vagy 4 HCV genotípusú és egyidejűleg cirrózisban szenvedő vagy már sikertelen HTP-ben szenvedő betegeknél a daclatasvir-kezelést 24 hétig ajánljuk.
A Daclatasvir-et naponta egy tabletta szájon át 30 vagy 60 mg-os adagban alkalmazzák. A gyógyszert mindig más gyógyszerekkel együtt kell alkalmazni. A kezelés időtartama 12-24 hét.
2015-ben Japán új kombinációs terápiát hagyott jóvá PEG-IFN-a és riba alkalmazása nélkül
HCV genotípusú betegek kezelésére szánt VIRINA. A gyógyszerek daclatas-vir és asunaprevir - a BristoL-Myers Squibb cég NS3 proteáz inhibitora. A klinikai vizsgálatok eredményei szerint a HCV 1. genotípusú betegek 87,7% -a, akik korábban nem részesültek PVT-ben, a kezelés 24. hetében jöttek létre. Azoknál a betegeknél, akik korábban PEG-IFN-a-t és ribavirint kaptak, ez a kezelés hatástalan volt, vagy a betegek intoleranciája a gyógyszerekre. Az esetek 82% -ában az SVR-t rögzítették. Ez a daclatasvir és az asunaprevir interferonmentes terápia alkalmas a máj kompenzált cirrhosisában szenvedő betegek számára is.
Napjainkban a proteáz inhibitorok első generációját az Egyesült Államokban, az Európai Unióban és Japánban elfogadott legújabb kezelési szabványokban a proteaz inhibitorok új generációja váltotta fel. Ez lehetővé tette a hatóanyag dózisának jelentős csökkentését, ami csökkentette a mellékhatásokat és növelte az SVR-t
Az AbbVie által gyártott ombitasvir / paritaprevir / riton-vir és dasabuvir kombinációja az USA-ban és az EU-ban is bejegyzett és jóváhagyott. Ez egy teljesen orális kezelés, amely nem igényel interferonokat. Ez a kombináció a hepatitis C 1-es genotípusának kezelésére szolgál, beleértve a kompenzált májcirrhosisban szenvedő betegeket is, a helyettesítő kezelésben részesülő betegeknél, a HCV / HIV-1 fertőzéssel kombinált betegeknél és a betegeknél.
akiknek májtranszplantációja volt. Ezen kívül a kombinált gyógyszer a 4. genotípusú betegeknél a ribavirinnel kombinációban történő alkalmazásra is engedélyezett. A kombináció három új vírusellenes hatóanyagot tartalmaz: ombitasvir, NS5A inhibitor (25 mg), parite-previr, NS3 / 4A proteáz inhibitor (150 mg). 100 mg ritonavir (egy tablettában) naponta egyszer, és dasabuvir, a nem nukleozid gátló polimeráz NS5B (250 mg), naponta kétszer vétel nélkül, ribavirinnel vagy ribavirinnel.
A mai napig az MK-2 készítmények egy másik, a Merck által termelt interferon és ribavirin kombinációjának egy másik igen hatékony kombinációját jóváhagyták és regisztrálják. Co., USA A HCV 1. és 4. genotípusának „áttörést jelent a terápiában”. Az egysejtes kombinált terápia a HCV-hez, beleértve az NS3 / 4A proteázgátlót, a grazoprev-el / elbasvir-ot 100 mg-os dózisban, az 50 mg-os naponta egyszeri NS5A-polimeráz inhibitorral olyan betegeknél, akik korábban nem kaptak EST-t krónikus HCV 1-es betegeknél A 4. genotípus és a 6. genotípus cirrózis vagy cirrózis nélkül, valamint krónikus HCV 1. genotípusú hemodialízis végső stádiumú veseelégtelenségben szenvedő betegeknél több mint 90% -os hatékonyságot mutatott az SVR-ben 12 hetes kezelés után [13-16]. Érdekes, hogy a HCV 1. és 4. genotípusú betegek, akik csak egy tablettát kaptak Grazo-Previr / Elbasvir-t, az SVR-t 12 hét után 98% -ánál érte el. Egy másik betegcsoportban, ahol a ribavirint a grazoprevir / elbasvir terápiás kezelési rendben is alkalmazták, az SVR-t 12 hetes kezelés után csak az esetek 93% -ában sikerült elérni [14-17].
1. Yushchuk N.D., Klimova E.A., Znoiko O.O. és egyéb vírusos hepatitis. Klinika, diagnózis, kezelés. M.: GEOTAR-Med, 2014. 160 p.
2. Yemelyanov, DN, Sviridenko, O.Yu., Myazin, R.G. Akut és krónikus vírus hepatitis vírusellenes kezelésének taktikája a jelenlegi szakaszban. Hepatol., 2004, 4: 42-48.
3. Nikitin IG, Kuznetsov S.L., Storozhakov PI. A szérum vas szintje és az interferon terápia eredménye krónikus hepatitis C. Ross betegeknél. magazin gastroent., hepatol., col., 2000, 3: 32-36.
4. Pavlov Ch.S. Hepatitis C: természetes terápia és terápiás megközelítések. Klinikai perspektívák gastroent., Hepatol., 2001, 3: 2-6.
5. Ge D et aL. A krónikus C-hepatitis kezelése: IDEAL eredmények. Nature, 461, 399-401 (2009).
6. Chou R, Carson S, Chan B. PegyLated interferonok a krónikus hepatitis C vírusfertőzéshez: a randomizált vizsgálatok közvetett elemzése. J. Viral. Hepat,, 2008, 15: 551-570.
7. Agherno A. A mai krónikus hepatitis C kezelésének modern rendszerei. Hepatology International. 2015. VoL. 9, SuppL. 1. Konferencia
Összefoglalók a máj vizsgálatához (APASL). 2015. március 12-15., Isztambul, Törökország. Absztrakt 39.
8. Poordad F, McCone J Jr, Bacon BR és mtsai
al. Boceprevir kezeletlen krónikus HCV 1. genotípusú fertőzéshez. N. Engl. J. Med. 31, 364 (13): 1195-206.
9. Bacon BR, Gordon SC, Lawitz E és mtsai. Boceprevir a korábban kezelt krónikus HCV 1. genotípus-fertőzéshez. N. Engl. J. Med. 31, 364 (13): 1207-17.
10. FDA jóváhagyja Incivek-et (telaprevir) a Hepatitis C. emberek számára. Vertex Sajtóközlemények, 2011. május 23..
11. Gilead-jelentések a 2. fázisú LONESTAR vizsgálat közbenső adataiból. Sajtóközlemények, 2013. május 11.
12. A Gilead a Hepatitis C betegek háromfázisú vizsgálatából származó SVR12 arányokat közli. Sajtóközlemények, 2012. december 14.
13. A. Chen. A Merck áttörést jelent a C-hepatitis kábítószerek számára. A Grazoprevir, az elbasvir magas fokú gyógyulási sebességgel rendelkezik a középfokú klinikai vizsgálatokban. The Wall Street Journal, üzlet, 2015, április, 8.
14. Bristol-Myers Squibb Daklinza Európai Bizottság jóváhagyja (daclatasvir) Hepatitis C fertőzést. Bristol-Myers Squibb hírek. 2014. augusztus 27. http://news.bms.com.
15. Lawitz E, Gane EJ, Pearlman B és mtsai. Az MK-5172 és az MK-8742 +/- ribavirin C hepatitis 1-es genotípusú C-WORTHY vizsgálattal (A és B rész) fertőzött betegek. Amerikai Májbetegségek Kutatási Szövetsége (AASLD) Májmegbeszélése. Boston, 2014. november 7-12. Absztrakt 196.
16. Lawitz E, Poordad F, Gutierrez JA et al. C-SWIFT: MK-5172 + MK-8742 + szofoszbuvir C-hepatitis 1. vírusfertőzéssel nem kezelt betegekben 4, 6 vagy 8 hétig. Amerikai Májbetegségek Kutatási Szövetsége (AASLD) Májmegbeszélése. Boston, 2014. november 7-12.
17. Zeuzem S, Ghalib R, Reddy KR és mtsai. Grazoprevir-Elbasvir kombinált terápia a krónikus HCV és a nem-cirrhotikus betegek számára 1., 4. vagy 6. genotípusú fertőzés: Véletlenszerű vizsgálat. Ann. Intern. Med., 2015. április 24. doi: 10.7326 / M15-0785.