A májfibrózis a szervezet válaszreakciója a hepatociták lebontására krónikus vírus hepatitis C-ben. A betegség kezdetén ez a jelenség védelmet nyújt a természetben, lehetővé téve a máj szerkezetének helyreállítását.
A hepatitis előrehaladtával a fibrózis irreverzibilisvé válik, és a májfunkció fokozatosan elhalványul. Kedvezőtlen tényezők jelenlétében a hepatitis C fokozatú 3. fibrózisának kialakulása a fertőzés időpontjától számított 10 éven belül jelentkezik.
A hepatitis C 4-ben szenvedő betegnek nagyon alacsony a túlélési aránya. Ez súlyos károsodási változásokhoz vezet, ami a máj méregtelenítéséhez vezet.
kórokozó kutatás
A máj 3. fibrózisa a hepatitis C vírus tartósságát okozza, a kórokozó az RNS-t tartalmazó flavivíruscsalád tagja. A tudósok többféle módon azonosítják a betegséget:
- Parenterális útvonal. A vírus vértermékekkel, fogászati eszközökkel, köröm ollóval, tetováló tűvel terjed.
- A szexuális út nagyon ritkán valósult meg.
- A fertőzés függőleges útját a beteg beteg anyától való fertőzés jellemzi.
patogenézisében
A vírusos hepatitis C krónikus folyamat. Az inkubációs időszak 6 hónapig tart. A máj szerkezetének változásai a fertőzés után átlagosan 5-10 évvel kezdődnek. A hepatitis C vírus által kiváltott fibrosis a májelégtelenség kialakulásához fordul elő.
A májkárosodás folyamata az autoimmun hatásoknak köszönhető. A májsejtek pusztulásának fő oka az immunrendszeri citolízis, amely a gyilkos T-sejtek vírusfertőzött hepatocitákra gyakorolt hatásának köszönhető.
A fibrózist a stellate sejtek aktiválása képezi, ezeket Ito sejteknek, szinuszos, lipocitának is nevezik. Egészséges májban ezek a sejtek nyugvó állapotban vannak. Ha a hepatociták károsodnak, az Ito sejtek aktiválódnak. Azonban ezek hasonlítanak a myofibroblastok szerkezetére. Ha a májkárosodás folyamata kisebb, akkor a szinuszos sejtek apoptózissal halnak meg a regenerációs folyamatok befejezése után.
A krónikus hepatitis esetében azonban, amikor a hepatociták elpusztulnak, a lipociták fibrogén citokineket termelnek. A fibrotikus és antifibrotikus tényezők közötti szabályozási mechanizmusok megsértése. A kollagén felhalmozódik a hepatociták közötti térben, zavarva a vér és a májsejtek közötti cserefolyamatokat. A májsejtek száma csökken, a rostos szövet növekszik, a funkció fokozatosan elhalványul.
Érdekes tény. Világszerte több mint 150 millió ember hordozza a hepatitis C vírust, és évente több mint 350 000 halálesetet szenvednek el e betegség miatt.
A májfibrózis kialakulásának 4 fázisa van:
F0 - a hepatitis C fertőzésének hátterében a májban a patológiás változások hiánya.
F1 - a szövettani vizsgálat során meghatározzuk a portálvonalak kis kiterjedését, és a fibroblasztokat nem vizuálisan detektáljuk. Formált portál és periportális fibrosis. A fibrosis első szakasza reverzibilis, de a rendelkezésre álló kutatási módszerekkel nem diagnosztizálható.
F2 - mérsékelt mennyiségű kötőszövet van jelen a készítményekben, míg a portálcsatornák jelentősen bővülnek. A portugál portál septa látható a mikropeparációban. A folyamat reverzibilis, de vannak problémák a diagnózissal.
F3 - Porto-centrális szepta képződés a májban. A fibrózis kialakulásának szakaszát hídnak nevezik. A hepatocelluláris szövetek között nagy mennyiségű szálasanyag van. A folyamat megfordítása lehetetlen. A betegnek nyújtott támogatás célja a máj keményedésének folyamatának lassítása.
F4 - a máj cirrhosisa. A fibrózis 4 a májelégtelenségben klinikailag nyilvánul meg. A máj legtöbbjét kötőszövet helyettesíti. A szövettani készítményekben hamis szeletek határozzák meg. A gyógyszer ebben a szakaszban a májfunkció fenntartására van előírva.
Az egyes szakaszok között átlagosan 5 év. Azok a tényezők, amelyek súlyosbítják a prognózist és növelik a májfibrózis kialakulásának sebességét:
- Alkohol és kábítószerrel való visszaélés.
- Az étrend megsértése.
- Krónikus hepatitis B vírusfertőzés
- HIV.
Az étrend és az egészségügy 20-30 évvel meghosszabbítja a betegek életét.
tünetek
A májfibrózis kezdeti szakaszában nem jelentkezik klinikailag. Az ilyen betegek panaszai hiányoznak, és az általános állapot kielégítő. A betegség előrehaladtával a fáradtság, a gyengeség, a fáradtság állandó érzésének tűnik. A betegek kezdik észrevenni a bőr fokozott sebezhetőségét, és még kis sérülés után is hematomákat alakítanak ki.
Ahogy nő a kötőszék, egyre több a panasz. A 3. fokozatú fibrosis esetén a májban lévő hegek száma olyan nagy, hogy funkciói fokozatosan csökkennek. A betegséget lassú progresszió jellemzi. A klinikai vizsgálatok során megállapították, hogy az ilyen betegek első panaszai a patológiai folyamat kezdete után 7 évvel észlelhetők.
A fibrosis jeleinek kialakulásának szekvenciája:
- Splenomegalia (a lép térfogatának jelentős növekedése)
- Fokozott nyomás a portálvénában. Az aszcitesz, az aranyér, a nyelőcső varikózus vénái.
- A hipersplinizmus tüneteinek kialakulása. A lép normális működésének megszakítása miatt változik a vér fiziológiai összetétele. Az ilyen betegeknél a hemoglobin index csökken, a fehérvérsejtek és a vérlemezkék szintje csökken.
diagnosztika
A fibrosis kimutatására végrehajtott diagnosztikai intézkedések bizonyos nehézségeket okozhatnak az orvos számára. A legtöbb esetben a fibrózis tünetmentes, ezért szinte lehetetlen azonosítani a korai stádiumban. Ha értékeljük a tüneteket, akkor a májban bekövetkezett változások jelenlétét leggyakrabban az általános gyengeség, fáradtság és zúzódások kialakulásának hajlamosították.
A legtöbb esetben az ilyen panaszokat a betegek nem veszik komolyan. Az ilyen helyzetekben szenvedő betegek állapotukat avitaminosis és mikrotápanyag-hiányokkal társítják. Amikor a patológiai folyamat elkezdődik, a súlyosabb tünetek, amelyek jelentősen csökkenthetik a beteg életminőségét, előtérbe kerülnek.
A májfibrózis műszeres vizsgálatának fő módszerei:
- Ultrahang - az ultrahang használatán alapuló módszer, amely lehetővé teszi a belső szervek magas szintű megjelenítését. Az ultrahangvizsgálatnak köszönhetően lehetséges a máj, a belek, az epehólyag, az epe csatornák állapota. Ezzel a vizsgálati módszerrel a máj parenchyma területeit is meg lehet erősíteni a fibrosisnak.
- Esophagogastroduodenoscopy - az endoszkópos módszerekre vonatkozik, beleértve a speciális optikai eszközök használatát. Az eljárás lényege, hogy a páciens egy speciális hosszú csövet lenyel, amelynek a távoli végén egy kamra van. Amikor ez a cső áthalad az emésztőrendszer szervein, meg lehet állapítani a nyálkahártya állapotát és rögzíteni a patológiás formációk jelenlétét.
- A számítógépes tomográfia az egyik legkorszerűbb diagnosztikai módszer, amely lehetővé teszi a szklerózis májszerkezetének és detektáló területeinek értékelését. Ezen túlmenően, a készülék speciális funkciója miatt kiderül, hogy a vizsgált szerv számítógépes 3D modelljét hozza létre.
- Biopszia. Ennek a módszernek a lényege a biológiai anyag speciális tűvel történő összegyűjtése. A biopsziát ultrahanggal kell szabályozni. Ez lehetővé teszi a folyamat nagyobb ellenőrzését, és csökkenti a más szervstruktúrák sérülésének valószínűségét. A manipuláció után a biológiai mintát szövettani vizsgálatnak vetjük alá, amely után a laboratóriumi orvos megállapítja a májparenchyma változásainak jelenlétéről vagy hiányáról.
Szükséges külön-külön megvizsgálni azokat a speciális kutatási módszereket, amelyeket kifejezetten a máj fibrotikus változásainak mértékének meghatározására terveztek.
FibroTest - vérvizsgálat, amelynek jellemzői lehetővé teszik a májfibrózis jelenlétének vagy hiányának megítélését. A specifikus számításoknak köszönhetően a májparenchyma kötőszövet-degenerációjának súlyosságát is meg lehet vizsgálni.
Ennek a tesztnek több alfaja is van, amelyek kényelmét két fő részre osztották:
- Fibro / Akti teszt. Lehetővé teszi, hogy azonosítsa a fibrosis jelenlétét, valamint az aktivitásának mértékét.
- Fibro Max. A tesztek teljes összetételéből áll, amelyek együttesen adnak teljes információt a fibrosis jelenlétéről, aktivitásáról, valamint az állítólagos etiológiáról.
A Fibrotest a vírusos hepatitisz krónikus formáiban szenvedő betegek számára javasolt. Ezt a vizsgálatot évente legalább 1 alkalommal kell elvégezni. A Fibrotest szükségessége nem függ a vírusellenes kezelés hatékonyságától.
A Fibrotest szükséges minden olyan vírus hepatitisben szenvedő betegnél, akinek megnövekedett testtömege van. Az elhízással küzdő embereknek fokozott kockázata van a nem alkoholos steatohepatitis (zsíros hepatosis) kialakulásának, ami súlyosbíthatja a beteg már súlyos állapotát.
A Fibrotest ajánlott alkoholizmusban szenvedők és gyakran alkoholtartalmú italok fogyasztására.
A fibrotest előnyei a hisztológiai vizsgálati módszerhez képest:
- Alacsony invazivitás. A fibrotest magja a rutin vérvizsgálat, míg a biopszia meglehetősen bonyolult eljárás, ami komoly szövődményekhez vezethet.
- A biopszia a biológiai anyag lokalizált gyűjtését foglalja magában. Ha a máj lefoglalt területén nincsenek fibrózis jelei, az elemzés eredménye negatív lesz. Még egy tapasztalt sebész is, aki jól ismeri ezt a patológiát, „hiányozhat” és hamis diagnózist állíthat fel. Ugyanakkor a fibrotest pontosabb, ami lehetővé teszi a parenchyma diffúz, de nem lokális sérülését.
- A fibrózis korai szakaszában a fibroteszt nagyobb pontosságú. Hála neki, a kóros kóros jelek hiányában is kicsi változásokat lehet rögzíteni.
- A biopszia ellenjavallatok jelenlétében elsődleges kutatási módszer.
A FibroScan egy modern és nem invazív eszköz, amely a fibrózis fokának diagnosztizálására szolgál. A műszerrel történő májmásolás eljárását elasztográfiának nevezzük. A diagnosztikai eszköz működési elve a máj parenchima és a rostos szövet rugalmasságának különbségén alapul. Az érzékelőeszközt a jobb oldali interosztális terekben helyezik el. A készülék nyomást küld a májra és az ultrahang hullámokra. Egy speciális program a számítógépen elemzi a válaszok oszcillációit.
Minél sűrűbb a májszövet, annál kifejezettebb az ellensúly. Legalább tucat mérést végzünk a máj különböző oldalairól. Az átlagot mutatja, amely a fibrózis kialakulásának mértékét jellemzi. Van egy speciális skála. A májfibrózis harmadik szakaszában az orgona rugalmasságának átlagos értéke 9,6-12,5 kPa. A kutatási módszer hátrányai és érdemei vannak.
- A máj alternatív szúrási biopsziája.
- Fájdalommentes.
- Nem invazív, és ezért a komplikációk hiánya az eljárás után.
- Gyors kutatás 5-10 percen belül. Az eredmény azonnal, várakozás nélkül kerül kiadásra.
- Az egyetlen diagnosztikai lehetőség a biopszia technikailag nehéz lehetőségeihez.
- Az eredmény pontossága megegyezik a morfológiai vizsgálattal.
- Az eljárás során a májszövet térfogata 1 cm átmérőjű és 4 cm hosszú, a lyukasztási biopszia során a térfogat 100-szor kisebb, ezért az elasztográfia objektívebb diagnosztikai módszer.
- Az emberi tényező hiánya az eredmények értékelésében.
- Nem szükséges speciális képzés a vizsgálat előtt.
- Lehetőség van dinamikus monitorozásra, a kezelés hatékonyságának értékelésére.
- Az ár kisebb, mint a lyukasztó biopsziaé.
- Gyenge informativitás a májfibrózis korai stádiumainak diagnózisában.
- A túlsúlyos emberek diagnosztizálásának nehézségei.
- A pacemaker jelenléte.
- Intenzív ascites.
- terhesség
kezelés
Jelenleg a gyakorlónak nincs sok módja a fibrotikus folyamat aktivitásának a májban történő felfüggesztésére.
Számos technikát fejlesztettek ki a májsejtek cseréjének lelassítására.
- A vírusellenes terápia egy olyan etiológiai módszer, amelynek célja a máj fibrotikus degenerációját okozó fő ok kiküszöbölése.
- A májcsillagsejtek aktivációjának gátlása.
- Gyulladásgátló terápia
- A fibrolízis stimulálása. A máj extracelluláris mátrixában lévő fehérjetartalom csökkentésére szolgáló technika.
Az antivirális terápia alapja a hepatitis kezelésére szolgáló interferonok alkalmazása. A máj terhelésének csökkentése érdekében ajánlott az alkoholfogyasztás és a zsíros ételek lenyelése. Emellett számos anabolikus szteroid, amelyek a vírusos hepatitis kezelésére el kell hagyni, negatív hatást gyakorolhatnak a májra.
A májcsillag sejtek gátlása. A terápia lényege olyan gyógyszerek alkalmazása, amelyek gátolják a PZK átalakulását miofibroblasztokká. E célból antioxidáns gyógyszereket írnak elő. A legismertebb gyógyszerek a tokoferol-acetát és az aszkorbinsav. Hatásuk során a májban reaktív oxigénformákat használnak. A kezelés során aktívan alkalmazzák a glükokortikoszteroidokat, a D-penicillamint és az interferonokat.
A 3. fokozatú májfibrózis súlyos kóros állapot, amely jelentősen csökkentheti a beteg életminőségét.
A fibrolitikus folyamatok aktiválhatók olyan mechanizmusok alkalmazásával, amelyek biztosítják az extracelluláris mátrixfehérjék lebomlását. Az alkaloidok, a kolhicin és a prosztaglandinok E hasonló tulajdonságokkal rendelkeznek, sajnos hosszan tartó használat esetén az alkaloidok súlyos mérgezéshez vezethetnek. Ezért széles körben nem használják őket.
Az E prosztoglandinok elméletileg nagy potenciállal rendelkeznek a fehérje fibrolízis szempontjából. Biokémiai tulajdonságai miatt azonban a PGE hosszú ideig nem képes a szervezetben maradni és befolyásolni a máj kötőszöveti fókuszát. Jelenleg a reményeket a citokinekre helyezik. A kutatók úgy vélik, hogy a transzformáló növekedési faktorok családjából származó citokinek a fibrolitikus terápia jövője.
Az orvosok arzenáljában számos olyan diagnosztikai módszer létezik, amelyek lehetővé teszik a máj parenchyma károsodásának időbeni felismerését és a betegség további előrehaladásának megakadályozását.
Meddig kell élnem?
(fibrosis fejlődési sebesség)
Vírusos C-hepatitisz. A sajtóban, a televízióban és a mindennapi életben ezekkel a szavakkal annyi halálos félelem van, hogy az a személy, aki először hallotta a diagnózist az orvosból, egy komatikus állapotba esik.
Szóval mennyi ideig kell élnünk a diagnózis után?
Rögtön válaszolunk arra, hogy az esetek túlnyomó többsége meglehetősen sok. A hepatitisz C betegek sokáig problémamentesen élnek. És ha meghalnak, más betegségekből vagy tragikus eseményekből (balesetek, sérülések, természeti katasztrófák stb.) Halnak meg
A hepatitis C vírus önmagában nem öl meg egy személyt. A hepatitis C vírus hozzájárul a különböző kóros folyamatok kialakulásához. Először is - a májban, de a patológiás hatások a májon kívül is lehetségesek.
A legtöbb esetben a fő veszély a hepatitis C vírus jelenléte miatt kialakuló fejlődés (májfibrózis). Milyen gyorsan ez történik? Milyen gyors a máj? Kinek fenyegeti először. Ahhoz, hogy ezekre a kérdésekre válaszokat kapjunk, javasoljuk, hogy olvassa el az alábbi cikket:
Fibrosis progresszió
Szerzők: Thierry Poynard, Vlad Ratziu, Yves Benhamou, Dominique Thabut, Joseph Moussalli
A fibrosis természetes progressziója a hepatitis C-ben
A hepatitis C fertőzés fő hepatológiai következménye a cirrózis előrehaladása a lehetséges szövődményekkel: vérzés, májelégtelenség, primer májrák. A HCV-fertőzés jelenlegi megértését a fibrosis progressziójának koncepciójával fejlesztették ki (1. ábra és 2. ábra).
F0 - normál máj (nincs fibrosis),
F1 - portálfibrózis,
F2 - kis mennyiségű szepta,
2. ábra. Fibrosis progresszió modell, a fertőzéstől a szövődmények kialakulásához.
A szakirodalomban és adatbázisunkban a természetes HCV előrehaladásának várható főbb adatai:
- A fertőzés pillanatától (F0) a cirrózisig (F4) eltelt átlagos idő 30 év.
- A cirrhosisos halálozás - 50% 10 év alatt.
- A komplikált cirrhosisból való átmenet valószínűsége minden szövődményére évente 3%.
A fibrózis a krónikus gyulladás káros következménye. Jellemzője az extracelluláris mátrix komponens elmozdulása, ami a máj architektúrájának torzulásához vezet a májsejtek mikrocirkulációjának és funkcióinak romlásával.
Egyre inkább megállapítható, hogy a HCV közvetlenül befolyásolhatja a májfibrózis progresszióját. A közelmúltban érdekes kísérleti bizonyítékok arra utalnak, hogy a központi HCV fehérje a máj stellate sejtjeire hat, fokozódik a proliferáció, a fibrogenetikus citokinek termelése és az 1. típusú kollagén fokozott szekréciója.
Ezenkívül a HCV nem strukturális fehérjéi hozzájárulnak a helyi gyulladásos reakcióhoz, ami a csillag alakú sejtekből nyert kemokinek szintézisét eredményezi, és növeli a gyulladásos sejtek feltöltéséhez kapcsolódó tapadó molekulák termelését.
A HCV fertőzés általában csak akkor halálos, ha cirrózishoz, a fibrosis utolsó szakaszához vezet. Ezért a fibrosis előrehaladásának vizsgálata fontos durva végpont egy adott beteg sebezhetőségének és a kezelésnek a hepatitis természetes lefolyására gyakorolt hatásának értékelésére.
A fibrózis és a nekroinflammatorikus aktivitás fokozata
Az aktivitás és a fibrózis a krónikus hepatitis C két fő szövettani jellemzője, amelyek a különböző javasolt osztályozásokban szerepelnek. Az egyik több bizonyított rendszer, amelyet ezek értékelésére használnak, a METAVIR rendszer. Ez a rendszer a krónikus C-hepatitisz szövettani károsodását értékeli, két különálló vizsgálattal - az egyik a nekro-gyulladásos aktivitásra (A) és a másik a fibrosis-fázisra (F) (3. ábra). Ezeket a becsléseket a következőképpen határozzuk meg.
A fibrózis fázis (F) esetében:
F1 portálfibrózis szepta nélkül
F2 portálfibrózis ritka szepta esetén
F3-szignifikáns mennyiségű szepta cirrózis nélkül
A tevékenység fokozata (A):
A0 - nincs szövettani aktivitás
A3 - magas aktivitás
Az aktivitás mértékét a periportális nekrózis és a lobularis nekrózis intenzitása határozza meg, amint azt egy egyszerű algoritmus írja le. A METAVIR értékelési módszer egyik kutatója és különböző kutatói eredményeinek változása alacsonyabb, mint a széles körben alkalmazott Knodell-módszer. A METAVIR rendszerben a hisztopatológusok szinte tökéletesen illeszkednek.
A Knodell minősítési rendszere nemlineáris skálával rendelkezik. A fibrózis (0–4 tartomány) és a 0-tól 18-ig terjedő aktivitási tartományban nincs 2. stádium, amelyet a periportális, intralobuláris és portális gyulladás becslésének összegzésével nyerünk. A módosított hisztológiai aktivitási index (HAI) részletesebb, négy különböző folyamatos értékeléssel, melyet a fibrózis fokozatának 6 fokozattal történő módosítása módosít.
A nekrózist értékelő hepatitis aktivitás nem jó előrejelzője a fibrosis progressziójának. Valójában csak a fibrózis a legjobb fibrogenesis marker. A fibrózis és a gyulladás mértéke korrelál, de a betegek egyharmada eltérést mutat. A klinikusoknak nem szabad „jelentős aktivitást” szedniük a „jelentős betegségek” helyettesítő markereként. A kiterjedt nekrózis és gyulladás klinikai jelei, azaz A súlyos akut és fulmináns hepatitisz végső soron nagyon ritka a hepatitis B-hez viszonyítva. Még az immunhiányos betegeknél is nagyon ritkán fordulnak elő akut hepatitis C-es esetek.
A fibrosis progressziójának dinamikája
A fibrózis szakasz meghatározza a beteg sebezhetőségét és előrejelzi a cirrózis előrehaladását. (3. kép)
Erős összefüggés van a fibrózis stádiumában, majdnem lineárisan, a biopszia idejével és a HCV fertőzés jelenlétének időtartamával. Ez a korreláció nem észlelhető a hepatitis aktivitásának mértékéhez viszonyítva.
A fibrózis stádiumának informativitása miatt az orvosnak érdemes felmérni a fibrosis progressziójának sebességét.
A fibrosis progressziójának aránya legalább három csoport jelenlétére utal:
- gyorsfibrózis-fejlesztési csoport,
- a fibrózis (közbenső) és az átlagos növekedési sebesség. t
- a fibrózis lassú fejlődése (lassú fibroserek).
Ezért a fibrosis évenkénti átlagos progressziójának értéke (az első biopszia / a fertőzés időtartama) nem jelenti azt, hogy a cirrózis előrehaladása minden esetben előfordul és elkerülhetetlen.
A kezeletlen betegeknél a fibrózis átlagos progressziójának arányát alkalmazva a cirrózishoz való progresszió várható átlagos ideje 30 év.
A betegek 33% -a (minden harmadik) átlagosan várhatóan 20 évnél rövidebb a cirrhosisra.
A betegek 31% -ában a cirrózis előrehaladása több mint 50 évet vesz igénybe (ha egyáltalán megtörténik).
A fibrosis értékelésének korlátozásai közé tartozik a
- a párosított májbiopsziák megszerzésének nehézsége,
- nagyszámú betegnek a statisztikai szignifikancia elérésének szükségessége, t
- a biopszia során vett minták variabilitása.
Mivel a két biopszia közötti idő viszonylag rövid (általában 12–24 hónap), az események (a fibrózis átmenete egy szakaszról a másikra) ritkán fordulnak elő ebben az időben. Ezért a fibrosis progressziójának mértékét összehasonlítva nagy méretű biopsziás anyag szükséges, hogy a változások megfigyelhetők legyenek.
A fibrosis progressziójának meredekségét nehéz megbecsülni nagy adatbázis hiányában több biopszia eredményeivel. Ezért a görbe tényleges lejtése jelenleg nem ismert, és még akkor is, ha lineáris kapcsolat van a színpad, a biopszia ideje és a fertőzés időtartama között, más modellek is lehetségesek.
Nagy adatbázisban megerősítettük, hogy a fibrózis progressziója főként a fertőzés jelenlétének és időtartamának függvénye, és négy különböző időszak nagyon lassú, lassú, közepes és gyors.
Ezen túlmenően a májbiopszia korlátozza a májfibrózis értékelését. Bár ez a fibrózis értékelésének arany standardja, képességei korlátozottak a biopszia során vett minták egyenlőtlensége (variabilitása) miatt. A nem invazív biokémiai markerekkel (mint például a FibroTest) végzett további vizsgálatoknak javítaniuk kell a fibrosis progressziójának modellezését.
A fibrosis előrehaladásával kapcsolatos tényezők
A fibrosis progressziójával összefüggő és nem társult tényezőket az 1. táblázat foglalja össze.
1. táblázat: A cirrhosis progressziójával összefüggő és nem összefüggő tényezők
A fibrosis előrehaladásának sebességével kapcsolatos jelentős tényezők:
- a HCV fertőzés jelenlétének időtartama, t
- kor,
- férfi nem
- jelentős alkoholfogyasztás (> 50 gramm naponta), t
- HIV-fertőzés,
- alacsony CD4-szám
- nekrózis.
A HCV-fertőzés cirrhosisra gyakorolt előrehaladása az életkortól függ, amely a fertőzés időtartamától, a fertőzés idejétől vagy az utolsó biopszia idején fennálló életkortól függ.
Az olyan metabolikus állapotok, mint az elhízás, a steatosis és a cukorbetegség, a fibrogenezis független kofaktorai.
kor
Az öregedés szerepe a fibrosis progressziójában a környezeti tényezőkkel, az oxidatív stresszel, a csökkent véráramlással, a mitokondriális képességgel és az immunitással szembeni nagyobb sebezhetőséggel járhat.
Az életkor hatása a fibrózis előrehaladására olyan nagy, hogy a HCV járványminőségének modellezése nem lehetséges anélkül, hogy ezt figyelembe vennénk (2. táblázat).
2. táblázat: A kockázati tényezők többváltozós arányos kockázatelemzése, regressziós modell a fibrosis minden egyes stádiumához 20 évvel a HCV fertőzés után, 2313 fő
A 61–70 éves férfiak évente várható előrehaladásának valószínűsége 300-szor nagyobb, mint a 21–40 éves férfiaknál (4. ábra).
A transzplantált máj életkora szintén nagyobb mértékű fibrosis progresszióval jár.
Férfi nem
A férfi nemi életkorától függetlenül a fibrózis progressziója 10-szer gyorsabb, mint a nők. Esztrogének szabályozzák a fibrogenezist kísérleti körülmények között. Az ösztrogének blokkolják a csillag alakú sejtek proliferációját az elsődleges kultúrában. Az ösztrogének megváltoztathatják a transzformáló növekedési faktorok és más oldható mediátorok felszabadulását.
Nemrégiben megfigyeltük, hogy a metabolikus tényezők figyelembevételével csökkent a férfi nemi és a fibrosis közötti kapcsolat.
alkohol
Az alkoholfogyasztás szerepét a fibrosis progressziójában a 40 vagy 50 gramm / nap dózisokban állapítják meg. Kisebb dózisok esetén az eredmények eltérnek, az előzetes vizsgálatok a nagyon kis dózisok védőhatását is kimutatták. Az alkoholfogyasztást nehéz kiszámítani, és a következtetéseknek óvatosnak kell lenniük.
Ezekből a tanulmányokból azonban úgy tűnik, hogy az alkohol hatása nem függ más tényezőktől, az életkor hatásánál alacsonyabb, és csak mérgező fogyasztási szinten jelentkezik.
HIV-fertőzés
Egyes tanulmányok azt mutatják, hogy a HCV és a HIV-fertőzésben szenvedő betegek közül az egyik leggyorsabb a fibrosis progressziója, mint a csak HCV-vel vagy más májbetegségekkel fertőzötteknél, még az életkor, a nemek és az alkoholfogyasztás figyelembe vétele után is (5.a ábra).
Egy HIV-fertőzött beteg, akinek naponta kevesebb, mint 50 g alkoholt fogyasztott CD4 200 sejt / µl, átlagosan 36 éves cirrhosisig terjed (5.b ábra).
HCV genotípus
A „vírusos” tényezők, mint például a genotípus, a biopsziás vírusterhelés, a kvázi fajok nem kapcsolódnak a fibrosishoz. Csak a 3. genotípussal való kapcsolat feltételezhető, mivel a steatosis ezzel a genotípussal kapcsolódik.
Fibrózis kockázata normális transzaminázokkal rendelkező betegeknél
Azoknál a betegeknél, akiknek állandóan normális transzaminázok vannak, a fibrosis progressziója alacsonyabb, mint a magasabb szinteken (6. ábra).
Azonban ezeknek a betegeknek 15–19% -a mérsékelt vagy magas fokú fibrosis progresszióval rendelkezik. Ezért javasoljuk a fibrózis mértékének megállapítását az ilyen PCR-pozitív betegeknél, biopsziás vagy biokémiai markerek segítségével.
Ha a páciensnek nagyfokú progresszióval rendelkező szeptális fibrózisa vagy portfibrózisa van, figyelembe kell venni a kezelés lehetőségét.
A FibroTest azonos prediktív értékkel rendelkezik mind a normál, mind a megemelkedett transzaminázok esetén.
A 65 éves és annál idősebb betegek gyakran kiterjedt fibrózissal rendelkeznek normál transzaminázokkal, és az ilyen betegeknél nagy a fibrosis progressziója.
Metabolikus tényezők
A steatosis hatása a krónikus hepatitis C patogenezisére
Néhány kivételtől eltekintve, a steatosis szignifikánsabb nekroinflammatorikus aktivitással és fibrosissal jár. A steatosis a fejlettebb fibrosishoz kapcsolódik, még az életkorhoz való alkalmazkodás után is.
A fertőzés ismert időtartamával rendelkező betegek kis száma esetén a fibrosis előrehaladásának sebessége nagyobb, ha egyértelmű steatosis van, mint amikor a steatosis enyhe vagy hiányzik.
Ezeken a vizsgálatokon kívül néhány, a kezeletlen betegeknél végzett biopsziás vizsgálatok is rendelkezésre állnak. Az első biopsziánál tapasztalt steatosisban szenvedő betegeknél gyorsabb a fibrosis előrehaladása, de kis számú minta nem teszi lehetővé a genotípus elemzését. Talán ez a kapcsolat lehet a HCV ismeretlen jellemzője, mivel a 3. genotípus esetében megfigyelték a különbségeket.
Más tanulmányok arra utalnak, hogy a steatosis növekedése pontosabb, mint annak mennyisége, ami a fibrosis előrehaladását jelezheti, bár hiányzik az adatok, hogy meggyőzően bizonyítsák ezt az ellentmondásos hipotézist.
Egyetlen tanulmány sem mutatott összefüggést a steatosis és a fibrosis között, függetlenül más kapcsolódó tényezőktől, mint például a testtömeg-index (BMI), a vércukorszint vagy a vér trigliceridszintje.
Az egyik vizsgálatban a sztetózis és a fibrosis közötti egyértelmű kapcsolat eltűnt a vércukorszint és a BMI korrigálása után, ami kétségbe vonja a steatosis és a fibrogenezis közötti valódi kapcsolatot.
Az egyik vizsgálatban a steatosis a hepatocellularis carcinoma nagyobb kumulatív kockázatával társult, függetlenül életkoruktól, cirrózis jelenlététől vagy interferon-kezeléstől.
A cukorbetegség hatása a krónikus hepatitis C patogenezisére
Bár számos tanulmány dokumentálta a hepatitis C és a 2-es típusú cukorbetegség közötti járványos kapcsolatot, csak néhányan foglalkoztak a májbetegség következményeivel.
Kis csoportokban a cukorbetegek nem-gyulladásos aktivitása magasabb volt, mint a nem cukorbetegeknél. A fibrosis stádiuma általában magasabb a cukorbetegeknél, bár az eredmények ellentmondásosak, ha a májfibrózis más kockázati tényezőit is figyelembe veszik.
A jelenleg elérhető legnagyobb vizsgálatban 710, ismert időtartamú fertőzésben szenvedő betegen végzett magas vércukorszint (valamint a cukorbetegséges gyógyszerek) a fejlettebb májfibrózissal, valamint a fibrosis progressziójának magasabb arányával társultak, függetlenül attól, hogy a betegek milyen mértékben szenvedtek el. egyéb kockázati tényezőktől, mint például a fertőzés idején fennálló életkor, a fertőzés időtartama, férfi nem, alkoholfogyasztás (7. ábra).
Az időfüggő változó a fertőzés időtartama években.
A vastag és vékony vonalak magas és normális glükózszintet jelentenek.
A fertőzés időtartamától függően jelentős fibrózismentes (F2, F3, F4) betegek aránya látható.
A magas vércukorszint fibrogenezisére gyakorolt hatása nagyobb volt, mint a megnövekedett súly miatt. Ez arra utal, hogy a vércukorszint mérése pontosabb információt adhat az inzulinrezisztencia mögötti fibrogenezis potenciáljáról, mint a BMI mérése.
Ezekre a vizsgálatokra általános figyelmeztetés az, hogy a cirrhosis által okozott glükóz homeosztázis változása elpusztíthatja a magas glükóz / cukorbetegség és a májfibrózis közötti kapcsolatot. Mivel ezt nem lehet megkerülni, néhány tanulmány a cirrhosisos betegek kizárását követően jelentős összefüggést dokumentált.
A magas vércukorszint összefügg a májfibrózis közbenső és előrehaladott stádiumával, de nem a korai stádiumokkal, ami fontosabb szerepet játszik a fibrogenezis megőrzésében és progressziójában, mint az iniciálás során. Ezt a jövőbeni kutatások is megerősítik.
Az elhízás hatása a krónikus hepatitis C patogenezisére
Összességében úgy tűnik, hogy az elhízás károsítja a máj hisztológiáját a krónikus hepatitis C-ben. Az egyik vizsgálat nagyon jelentős összefüggést mutatott az elhízás és a steatosis, valamint a steatosis és a fibrosis között, bár nem volt közvetlen összefüggés az elhízás és a fibrosis között.
Az elhízott betegek a fibrosis előrehaladottabb stádiumában vannak, mint a vékonyak, de ez a kapcsolat nem tűnik függetlennek a többi kapcsolódó tényezőtől, mint például a magas vércukorszint / cukorbetegség. Ennek az eltérésnek az lehet az oka, hogy egyik vizsgálat sem különböztet meg a viszcerális és a perifériás elhízást, míg csak a zsigeri elhízás korrelál az inzulinrezisztenciával és annak szövődményeivel, különösen a máj steatosisával.
Az inzulinrezisztencia és a májkárosodás közötti kölcsönhatás összetettsége miatt nehéz elemezni az elhízás specifikus hozzájárulását e folyamathoz. Ezért több szerző is kísérletet tett a szövettani adatok alapján a nem alkoholos steatohepatitishez hasonló májkárosodás jelenlétére az elhízott C-hepatitisben szenvedő betegeknél. Feltételezésük szerint a fibrogenezis e két oka megnöveli a májfibrózist, ha ez jelen van, ami azt mutatja, hogy az elhízás hozzájárul a progresszióhoz Hepatitis C fibrosis
Az elhízásban és a hepatitis C-ben szenvedő betegekben a nem alkoholos steatohepatitis májfibrózisra gyakorolt relatív kockázata nem határozható meg addig, amíg a nem alkoholos steatohepatitis specifikus markereit találja meg, mint a szövettan, vagy amíg a kockázati tényezők, például az elhízás vagy a cukorbetegség hatásai egyértelműen meg vannak határozva.
Néhány előzetes adat a krónikus C-hepatitiszben az elhízás esetleges hozzájárulásáról a májkárosodáshoz vezethető vissza annak bizonyításával, hogy a táplálkozás és a testmozgás során három hónapos kontrollált fogyás után a 10 beteg közül 9-ben csökkent a májsteatosis, és a 10 fibrosisból 5-ben csökkent.
A testsúlycsökkenés az inzulinérzékenység javulásával jár. Annak ellenére, hogy a biopsziás minta változékonysági hibái ilyen kisméretű mintával jelentős aggodalomra adnak okot, kimutatták, hogy a csillagsejt aktiválás sejtes markerei szintén csökkentek a csökkent testtömegű és kevesebb fibrózisban szenvedő betegeknél, ami megerősíti az elhízás káros hatásainak krónikus hepatitis C-ben való feltételezését.
Hasonlóképpen megfigyelték, hogy az elhízás sebészeti kezelése csökkenti a fibrózist.
A genotípus és az anyagcsere-faktorok kölcsönhatása
Megfigyelték, hogy a fibrózis csak a 3. genotípusú fertőzötteknél és a korábbi és (közvetett) diabéteszes betegeknél csak a 3-as genotípusú fertőzésben szenvedő betegeknél volt összefüggésbe hozható. A másik vizsgálat megerősítette, hogy a HCV inzulinrezisztenciát okozhat, és felgyorsíthatja a fibrosis előrehaladását, és ez a hatás a 3. genotípusra jellemző.
Egyéb tényezők
Nagyon kevés tanulmány van más tényezőkről (a HCV RNS változásai, az intrahepatikus citokin profil, a HLA osztály genotípusa, a C282Y hemokromatózis gén mutáció, dohányzás), és több kutatásra van szükség, nagyobb mintamérettel.
A kezelés hatása: a májfibrózis csökkentése
Jelenleg számos tanulmány kimutatta, hogy a hepatitis C interferonnal vagy ribavirinnel kombinálva történő kezelése megállíthatja a májfibrózis előrehaladását vagy akár a fibrosis jelentős csökkenését is okozhatja.
Négy randomizált vizsgálatból 3010 kezeletlen biopsziás beteg adatait gyűjtöttük össze a kezelés előtt és után. Tíz különböző kezelési sémát hasonlítottunk össze, rövid interferon IFN, pegilált interferon (PEG-IFN) és ribavirin kombinálásával. Az egyes kezelési sémák hatását a nekrózis és a gyulladás javulásának legalább egy szakaszában (METAVIR rendszer) szenvedő betegek százalékos aránya, a METAVIR-rendszer által legalább egy fibrózis romlási stádiumú betegek aránya és a fibrosis progressziójának évenkénti aránya alapján értékelték.
A nekrózis és a gyulladás 39% -ról javult (rövid interferon 24 hét) 73% -ra (PEG-IFN 1,5 mg / kg + ribavirin> 10,6 mg / kg / nap).
A fibrózis károsodása 23% (IFN 24 hét) és 8% (PEG-IFN 1,5 mg / kg + ribavirin> 10,6 mg / kg / nap) között változott.
Valamennyi kezelési rend szignifikánsan csökkentette a fibrosis progressziójának sebességét a terápia előtti progresszió sebességéhez viszonyítva. Ezt a hatást még olyan betegeknél is megfigyelték, akiknél nem volt folyamatos virológiai válasz.
A cirrhosis fordított alakulását (a fibrózis stádiumának csökkenése biopsziával) a terápiát megelőző 153 beteg közül 75-ben (49%) figyelték meg.
Hat tényező egymástól függetlenül és szignifikánsan összefüggött a jelentős fibrosis hiányával a kezelés után:
- fibrózis stádiuma a kezelés előtt (OR = 0,12),
- tartós virológiai válasz elérése (OR = 0,36),
- kor
Hepatitis C 4. szakasz
A hepatitis C vírussal történő fertőzés után 2 hétig eltarthat a vírus megnyilvánulása. A hepatitis C különböző fokú, vagy a hepatitis C szakaszai:
akut időszak;
krónikus stádium;
a betegség akut stádiumban van;
a krónikus C-hepatitisz stádiumai: a fibrózis, a cirrózis, a rák kialakulása, a C-hepatitis súlyossága minden egyes időszakban a szervezet jellemzőitől, a betegségekkel szembeni attitűdöktől, a kábítószer-használat és a nem-felhasználás jellemzőitől függ.
Egy olyan betegség, mint a C-hepatitis első lépése akut fertőzés. Ez a fertőzés utáni 2-12 hetes időszakban fordul elő. Ebben az időszakban a tünetek egyáltalán nem emlékezhetnek a májra, a betegség különböző betegségekként van elfedve. A sárgaság jelenléte, ami nem mindig így van, lehetővé teszi a hepatitis azonnal gyanúját. Egy konkrét jel a fájdalom a jobb hypochondriumban.
A testtel kezelt betegek húsz százaléka képes önállóan és tartósan megszabadulni a vírustól és gyógyulni. A betegség 80% -a krónikus.
Az egész élet során a betegség elpusztítja a testet, a májat, más szerveket és rendszereket, és egy személy viszonylag normális életet élhet.
Az emberek 25% -ában a C-hepatitis súlyos szövődményekhez vezet, és néha a betegség utolsó szakaszában észlelhető.
A májszövetet kötőszövet helyettesíti, ennek következtében a máj leállítja a funkciókat, eltávolítja a méreganyagokat, és a test mérgezett. A tudósok kimutatták, hogy nem csak a máj érintett, csaknem minden szerv érintett: a szív, az edények, a reproduktív szervek, az emésztőrendszer és a húgyúti rendszerek. A legutolsó szakaszban kialakul a hepatocarcinoma, és más szervek rákosodnak, köztük a torok, a nyak és a fej.
A dekompenzált cirrhosisban szenvedő emberek varikózusokat fejlesztenek, folyadék halmozódik fel a gyomorban, fejlődik az ascites, a belső vérzés előfordulhat és az életet fenyegető állapotok alakulhatnak ki.
Minden beteg esetében a betegség egyedileg folytatódik.
A májrák nem minden esetben alakul ki, általában kb. 25-30 évvel a fertőzés után jelentkezik. De mint bármely más betegség, a hepatitis C a korai stádiumban is jobban felismerhető és kezelhető, és ez még egy komoly szövődmény előfordulása előtt is jóval gyengébb.
Hepatitis C - a fejlődés korai szakaszában
A hepatitis korai fejlődési stádiumában nem ad tüneteket, vagy akut módon jelenik meg.
A hepatitis C kezdeti stádiuma az akut fázis, amely az inkubációs periódus után kezdődik, amely alatt a vírus szaporodott és fertőzött egészséges májsejtek. A forma icterikus és anicterikus lehet. Ne hagyja ki ezeket a jeleket, mint a gyengeség, fáradtság, gyors fáradtság. láz, láz akár 3 fokkal, fájdalom a jobb szélén, viszkető bőr, sárgaság és a bőr sárgulása. Az emésztés, az étvágy zavart, ízületi és izomfájdalom, láz és izzadás, hasmenés érzés. Ezen időszak után a C-hepatitis a következő fejlődési szakaszba kerül.
Hepatitis C az utolsó szakaszban
A hepatitis C utolsó szakaszát az étvágytalanság, hányás, depresszió, puffadás jellemzi. A krónikus szakasz tünetmentes lehet, de a hepatitis C az akut stádiumban súlyos tüneteket okoz: hasmenés, jobb borda alatt lévő fájdalom, teljesen nem specifikus tünetek jelennek meg: belső vérzés, ascites, varikózus vénák, fejfájás, és néha életveszélyes állapotok.
Emelkedik a májkárosodás, a cirrhosis alakul ki. Négy fejlettségi fokú, irreverzibilis folyamat, amely májelégtelenséghez és halálhoz vezet.
A hepatitis C korai kezelése
Tudva, hogy a hepatitis C szakaszok fejlődnek és hogyan kezelik a kezelést, a gondolkodás az emberek inkább a lehető leghamarabb kezelik őket. A modern technikák lehetővé teszik a vírus teljes legyőzését, a hepatitis kezelését a korai stádiumokban lehetővé teszi, hogy megszabaduljon a vírustól, és ne legyen problémája a májban. Ennek a betegségnek a kezelése a vírus megsemmisítésében rejlik, az utolsó generációs vírusellenes szerekkel történő kezelés szinte száz százalékos hatást fejt ki bármilyen genotípus és bármilyen vírusterhelés mellett, még cirrhosis esetén is. De ha a cirrózis már kialakult, a vírus legyőzhető, de a cirrhosis tájékoztatni fogja Önt magáról, a máj egész életében fenn kell tartani.
Ezért jobb a C hepatitis kezdeti szakaszában a kezelés megkezdése...
A hepatitis diagnózisa megfélemlíti a beteget a betegség típusától függetlenül. A kezelés a hepatitis C, A vagy B stádiumától függ. A vírus a fertőzés után legkorábban 14 nappal kezdődik. Nagyon fontos a kezelés időben történő megkezdése. A késői kezelés súlyos következményekkel járhat, mint például a cirrózis. Ezért az első tüneteknél szükség van egy vizsgálatra és tanácsadásra egy speciális klinikán.
Mi a betegség?
A vírusos hepatitis a máj diffúz gyulladása, amely több mint hat hónapig tart. Ugyanakkor a szerv rostos és nekrotikus szövetei megszakadnak, de a lebeny és a portál hipertónia megsemmisülése nélkül. A magas vérnyomás a test üreges szerveiben, edényeiben és üregében a nyomás tartós növekedése, legalább 140/90 mm Hg. Art. A terápia céljai, amelyeket a felmérés eredményeként ír elő:
semlegesíti a patológia okát, javítja a beteg állapotát, javítja az immunitást, stabil remissziót (a tünetek eltűnését) érje el. A kábítószerfüggők nagy fertőzési kockázata.
Az egészséges embereket a HCV-vírus hordozóinak vérével érintkezik. A hepatitis C a leggyakoribb az összes vírus közül. A hepatitiszben szenvedő 10 beteg közül 7-en diagnosztizálják. A fertőzésveszélyes csoportok:
kábítószerfüggők, vérátömlesztésekben részesült betegek, a szexuális viszonylatban szenvedők, a fertőzött anyák gyermekei, egészségügyi dolgozók.
A hepatitis B kórokozója növeli a bilirubin arányát a vérben. A bilirubin egy epe pigment. Ő az, aki fest egy fertőzött személy bőrét. A bilirubin emelkedését vizuálisan figyelték meg, és a normák feleslegét vérvizsgálattal igazolják. A vizelet és a széklet vizsgálata hepatitisz pozitív diagnózisával történik, ahol megemelkedik a keményítő és a zsír koncentrációja. A vérben a fehérjetartalom csökken a koleszterin hatása miatt. A legpontosabb és informatívabb diagnosztikai módszer a vírus PCR-diagnózisa.
A vírus hepatitis B és C stádiumai és tünetei
A betegség második szakaszát a testhőmérséklet jelentős növekedése jellemzi.
Az orvosok megkülönböztetik a virális hepatitis 4 stádiumát. Az első lépés az inkubáció, a B típusú vírus legfeljebb 180 napig tart, és a hepatitis C 2 és C 1 diagnózisa 50 napig. Az inkubációs periódus alatt a külső megnyilvánulás tüneteit nem figyelték meg. A vírus kimutatása csak a vér elemzésében lehetséges.
A második időszakot preicterikusnak nevezik. Az orvosok a tapintás sűrűségének növekedését érzékelik. A hepatitis preterterikus stádiuma 12 napig tart. Amikor elindul, a beteg:
a hőmérséklet meredeken emelkedik 39 ° C-ra, gyengeség jelenik meg, az étvágy zavart, fáj a jobb oldala, hányinger és hasmenés kezdődik.
Az első és második (inkubációs és preicterikus) szakaszok lejárta után megkezdődik a vírusos hepatitis icterikus fázisa. A páciens sárgaságot (aktív fázist) kezd, a szem, a törzs bőrének, majd a végtagok festődésű sklerájának köszönhetően. A sárgaság dinamikusan fejlődik 2 nap alatt. Ezután a páciens sötétebbé teszi a vizeletet, és a széklet foltja. A jégkori szakasz fél és fél hónapig tart. A negyedik szakasz - helyreállítás, ami a beteg normális életének helyreállításának kezdetét jelenti a betegség magassága után. A külső tünetek eltűnnek, de a vérben lévő kompenzáló enzimek tartalma 3 hónapig tart.
Akut fázis
Az akut fázis veszélye, hogy látható tünetekkel jár.
Az akut fázis szinte tünetmentes. A betegnek nincs sárgasági megnyilvánulása, és az egészségi állapot normális. A mérgezés jelei enyheek. A vizsgálat során azonban megnőtt a máj és a lép lépése. Az akut hepatitis szubakut és fulmináns. A szubakut formában a sárgaság nem jelenik meg, és a betegség maga is könnyen és komplikáció nélkül halad. A fulmináns forma nagyon veszélyes, mivel a tünetek látható hiánya miatt a halál valószínűsége magas.
Krónikus hepatitis
A krónikus betegség akkor jelentkezik, amikor a tünetek hat hónapig nem tűnnek el. Ez minimális, mérsékelt és kifejezett formában történik. A patológiás folyamatok aktivitásának mértékétől és az ALT és az AST koncentrációjától függ (enzimek, amelyek a sejtekben a reakciókat katalizálják). Minél magasabb a tartalom a vérben, annál kifejezettebb a betegség. A krónikus stádium a beteg mérgezése és a mikroorganizmusok hiperaktív szaporodása, a máj és más szervek sejtjeiben nyilvánul meg. Feltételezett krónikus forma:
helytelen életmód, fertőzés, májpatológia.
A krónikus stádium súlyosbodása
A krónikus betegség progressziója veszélyes a máj patológiás változásaira.
A vírusos betegség az emberi idegrendszer vereségével fokozódik. Külsőleg a lézió akkor látható, amikor pókvénák vannak a személy tenyerében. A kezek pirosra válnak, ami a legjobban távolról látható. A vírus hepatitis súlyosbodásának veszélye a májcirrózis formájában kialakuló szövődmények kiváltása. A B és C típusú hepatitist folyamatosan fokozza a magas fizikai terhelés és az alkoholizmus.
A hepatitis a
Az A hepatitis eltér a korábbi fertőzés módjától. A vírusfertőzés akkor következik be, amikor a kórokozó vízzel vagy étellel lép be a szervezetbe. A gyomor-bél traktus útja mentén a vírus belép a májba, ahol a mikroorganizmus a fent említett vírusokhoz hasonlóan kezdi meg működését. A vírus hepatitis A szakaszai:
inkubáció, prodromális, icterikus, gyógyulás. A hepatitis A fertőzés vízzel és élelmiszerrel lehetséges.
A vírus inkubálása 15-40 napig tart. A prodromális stádiumot a katarrális, astheno-vegetatív és dyspeptikus szindrómák típusai szerint osztályozzák. A katarrális formában a tünetek ugyanazok, mint az ARVI-ben, mint például orrfolyás és a testhőmérséklet enyhe növekedése. Amikor az asztén-vegetatív tünetek ingerlékenységet, apátiát és alvászavarokat észleltek. A diszpepsziás tüneteket az étvágycsökkenés, a hányinger, a hányás, az emésztési zavar jellemzi.
Az orvosi gyakorlatban a prodromális stádiumban a vírus hepatitis jeleinek vegyes formája gyakrabban fordul elő. Az első időszakban megjelenő tünetek lehetetlenné teszik a vírusos hepatitis diagnosztizálását emberben. Ezért a beteg akut légzőszervi megbetegedést hozott. A sárgaság időszakában a beteg javulni kezd. A mérgezés jelei jelennek meg. A jeges időszak 20 napig tart. Megfelelő kezelés esetén a helyreállítási szakasz megkezdődik, a fertőzött személy egészségi állapota visszatér a normális állapotba, az étvágy megjelenik, és javul a gyomor-bélrendszer állapota.
Anicterikus formát tartalmaz
Gyermekeknél leggyakrabban a betegség anicterikus formáját figyeli.
A vírus icterus nélküli megnyilvánulásának formáját a hátrányos helyzetű országok lakosai diagnosztizálják. A tünetek hasonlóan jelennek meg az icterikus formában, de nem változtatják meg a sklera és a bőr színét. Ez a máj kicsi gyulladásos elváltozásai esetén fordul elő, amelyeknek a szövetei megújulnak az idő. Gyakran ezt a formát 10 év alatti gyermekeknél diagnosztizálják. A hepatitist ilyen típusú betegekben diagnosztizálják vérvizsgálattal és májpipációval. Ennek a jelenségnek a tanulmányozása során megállapították, hogy a vírusos hepatitis anikterikus megnyilvánulási formája könnyebb, de a szövődmények valószínűsége nem csökken. Egy ilyen kurzus veszélye abban rejlik, hogy a kis fókuszokat nagyokba egyesíthetjük a máj icterikus formájának vagy károsodásának kialakulásával, a cirrózis kialakulásával, anciálisan szklerózis jelleggel.
Kezelés szakaszonként
Korai kezelés
A komplex kezelésben az étrend hozzájárul a gyors fellendüléshez.
A korai szakaszban a vírusellenes tablettákat használják a vírus legyőzésére. A hagyományos terápia - 1-2 tabletta naponta. A test fenntartásához vitaminok komplexuma van. A kapcsolódó tünetek, például székrekedés vagy hasmenés, hashajtók és enzim gyógyszerek alkalmazhatók. A károsodott sejtek helyreállításához a hepatoprotektorok a terápiában szerepelnek. Kötelező intézkedések a hepatitis kezelésére a kezdeti szakaszban:
fél ágyas pihenés, fizikai terhelés csökkentése, terápiás étrend.
A icterikus szakasz kezelésének jellemzői
Az akut vírusos megbetegedések kezelése a jeges szakaszban a gyógyszerek széles listáját tartalmazza. A beteg kórházba kerül, mivel a klinikán belüli terápia lehetővé teszi, hogy droppert és kombinált injekciót tegyen. A terápiának tartalmaznia kell a ribavirint és interferont tartalmazó gyógyszereket különböző arányban. Szükség esetén végezzen méregtelenítést. Kritikus esetekben májtranszplantációt végeznek.
Érdemes megjegyezni, hogy a kezelési terv orvos. Az öngyógyítás a fertőzés során elfogadhatatlan. A hepatitis gyógyítása valódi, különösen új generációs gyógyszerek segítségével, de a következmények, például a májcirrózis vagy a rosszindulatú daganatok, gyógyíthatatlanok és végzetesek. A hepatitis A kezelése után tartós immunitás keletkezik, de hepatitis B és C esetén valószínű, hogy a fertőzés megismétlődik.
megelőzés
A fertőzés idegen eredetű biológiai folyadékokkal való érintkezés útján történik. Ez azt jelenti, hogy kívánatos elkerülni a nyitott sebek megérintését vérrel, nyálkahártyával. Ügyeljen arra, hogy kövesse az orvosi és kozmetikai eszközök fertőtlenítését, ha lehetséges, válassza ki az eldobható kiegészítőket. Érdemes megvédeni a hepatitisz A vírust a vízcsap használatának megszüntetésével. Az ivás megengedett a forrás vagy szűrés után. A fertőzés szexuális érintkezéskor is előfordul, ezért barrier fogamzásgátlást kell alkalmazni.
Vissza a kérdésekhez
Vírusos C-hepatitisz. A sajtóban, a televízióban és a mindennapi életben ezekkel a szavakkal annyi halálos félelem van, hogy az a személy, aki először hallotta a diagnózist az orvosból, egy komatikus állapotba esik.
Szóval mennyi ideig kell élnünk a diagnózis után?
Rögtön válaszolunk arra, hogy az esetek túlnyomó többsége meglehetősen sok. A hepatitisz C betegek sokáig problémamentesen élnek. És ha meghalnak, más betegségekből vagy tragikus eseményekből (balesetek, sérülések, természeti katasztrófák stb.) Halnak meg
A hepatitis C vírus önmagában nem öl meg egy személyt. A hepatitis C vírus hozzájárul a különböző kóros folyamatok kialakulásához. Először is - a májban, de a patológiás következmények a májon kívül is lehetségesek.
A legtöbb esetben a fő veszély a hepatitis C vírus jelenléte miatt kialakuló fejlődés (májfibrózis). Milyen gyorsan ez történik? Milyen gyors a máj? Kinek fenyegeti ezt először?... Ahhoz, hogy ezekre a kérdésekre válaszoljon, javasoljuk, hogy olvassa el az alábbi cikket:
Szerzők: Thierry Poynard, Vlad Ratziu, Yves Benhamou, Dominique Thabut, Joseph Moussalli
A fibrosis természetes progressziója a hepatitis C-ben
A hepatitis C fertőzés fő hepatológiai következménye a cirrózis előrehaladása a lehetséges szövődményekkel: vérzés, májelégtelenség, primer májrák. A HCV-fertőzés jelenlegi megértését a fibrosis progressziójának koncepciójával fejlesztették ki (1. ábra és 2. ábra).
1. ábra: METAVIR-fibrózis-értékelési rendszer.
F0 - normál máj (nincs fibrosis),
F1 - portálfibrózis,
F2 - kis mennyiségű szepta,
2. ábra. Fibrosis progresszió modell, a fertőzéstől a szövődmények kialakulásához.
A szakirodalomban és adatbázisunkban a természetes HCV előrehaladásának várható főbb adatai:
A fertőzés pillanatától (F0) a cirrózisig (F4) eltelt átlagos idő 30 év. A cirrhosisos halálozás - 50% 10 év alatt. A komplikált cirrhosisból való átmenet valószínűsége minden szövődményére évente 3%.
A fibrózis a krónikus gyulladás káros következménye. Jellemzője az extracelluláris mátrix komponens elmozdulása, ami a máj architektúrájának torzulásához vezet a májsejtek mikrocirkulációjának és funkcióinak romlásával.
Egyre inkább megállapítható, hogy a HCV közvetlenül befolyásolhatja a májfibrózis progresszióját. A közelmúltban érdekes kísérleti bizonyítékok arra utalnak, hogy a központi HCV fehérje a máj stellate sejtjeire hat, fokozódik a proliferáció, a fibrogenetikus citokinek termelése és az 1. típusú kollagén fokozott szekréciója.
Ezenkívül a HCV nem strukturális fehérjéi hozzájárulnak a helyi gyulladásos reakcióhoz, ami a csillag alakú sejtekből nyert kemokinek szintézisét eredményezi, és növeli a gyulladásos sejtek feltöltéséhez kapcsolódó tapadó molekulák termelését.
A HCV fertőzés általában csak akkor halálos, ha cirrózishoz, a fibrosis utolsó szakaszához vezet. Ezért a fibrosis előrehaladásának vizsgálata fontos durva végpont egy adott beteg sebezhetőségének és a kezelésnek a hepatitis természetes lefolyására gyakorolt hatásának értékelésére.
A fibrózis és a nekroinflammatorikus aktivitás fokozata
Az aktivitás és a fibrózis a krónikus hepatitis C két fő szövettani jellemzője, amelyek a különböző javasolt osztályozásokban szerepelnek. Az egyik több bizonyított rendszer, amelyet ezek értékelésére használnak, a METAVIR rendszer. Ez a rendszer a krónikus C-hepatitis szövettani károsodását értékeli, két különálló vizsgálattal - az egyik a nekroinflammatorikus aktivitásra (A) és a másik a fibrosis-fázisra (F) (3. ábra). Ezeket a becsléseket a következőképpen határozzuk meg.
A fibrózis fázis (F) esetében:
F1 portálfibrózis szepta nélkül
F2 portálfibrózis ritka szepta esetén
F3-szignifikáns mennyiségű szepta cirrózis nélkül
A tevékenység fokozata (A):
A0 - nincs szövettani aktivitás
A3 - magas aktivitás
Az aktivitás mértékét a periportális nekrózis és a lobularis nekrózis intenzitása határozza meg, amint azt egy egyszerű algoritmus írja le. A METAVIR értékelési módszer egyik kutatója és különböző kutatói eredményeinek változása alacsonyabb, mint a széles körben alkalmazott Knodell-módszer. A METAVIR rendszerben a hisztopatológusok szinte tökéletesen illeszkednek.
A Knodell minősítési rendszere nemlineáris skálával rendelkezik. A fibrózis (0–4 tartomány) és a 0-tól 18-ig terjedő aktivitási tartományban nincs 2. stádium, amelyet a periportális, intralobuláris és portális gyulladás becslésének összegzésével nyerünk. A módosított hisztológiai aktivitási index (HAI) részletesebb, négy különböző folyamatos értékeléssel, melyet a fibrózis fokozatának 6 fokozattal történő módosítása módosít.
A nekrózist értékelő hepatitis aktivitás nem jó előrejelzője a fibrosis progressziójának. Valójában csak a fibrózis a legjobb fibrogenesis marker. A fibrózis és a gyulladás mértéke korrelál, de a betegek egyharmada eltérést mutat. A klinikusoknak nem szabad „jelentős aktivitást” szedniük a „jelentős betegségek” helyettesítő markereként. A kiterjedt nekrózis és gyulladás klinikai jelei, azaz A súlyos akut és fulmináns hepatitisz végső soron nagyon ritka a hepatitis B-hez viszonyítva. Még az immunhiányos betegeknél is nagyon ritkán fordulnak elő akut hepatitis C-es esetek.
A fibrosis progressziójának dinamikája
A fibrózis szakasz meghatározza a beteg sebezhetőségét és előrejelzi a cirrózis előrehaladását. (3. kép)
Ábra. 3. A májfibrózis progressziója krónikus C-hepatitisben szenvedő betegeknél. A fibrosis progressziójának átlagos mértéke alapján a cirrózis várható átlagos ideje 30 év (közepes fejlődési arány); A betegek 33% -a várhatóan 50 éves cirrózisig tart, ha ez megtörténik (lassú fibrózis).
Erős összefüggés van a fibrózis stádiumában, majdnem lineárisan, a biopszia idejével és a HCV fertőzés jelenlétének időtartamával. Ez a korreláció nem észlelhető a hepatitis aktivitásának mértékéhez viszonyítva.
A fibrózis stádiumának informativitása miatt az orvosnak érdemes felmérni a fibrosis progressziójának sebességét.
A fibrosis progressziójának aránya legalább három csoport jelenlétére utal:
a fibrózis gyors fejlődése (gyors fibrózisok), a fibrosis (átlagos) és a fibrózis lassú fejlődése (lassú fibroserek).
Ezért a fibrosis évenkénti átlagos progressziójának értéke (az első biopszia / a fertőzés időtartama) nem jelenti azt, hogy a cirrózis előrehaladása minden esetben előfordul és elkerülhetetlen.
A kezeletlen betegeknél a fibrózis átlagos progressziójának arányát alkalmazva a cirrózishoz való progresszió várható átlagos ideje 30 év.
A betegek 33% -a (minden harmadik) átlagosan várhatóan 20 évnél rövidebb a cirrhosisra.
A betegek 31% -ában a cirrózis előrehaladása több mint 50 évet vesz igénybe (ha egyáltalán megtörténik).
A fibrosis értékelésének korlátozásai közé tartozik a
a párosított májbiopsziák megszerzésének nehézsége, a nagyszámú beteg szükségessége a statisztikai szignifikancia eléréséhez, a biopszia során vett minták variabilitása (variabilitása).
Mivel a két biopszia közötti idő viszonylag rövid (általában 12–24 hónap), az események (a fibrózis átmenete egy szakaszról a másikra) ritkán fordulnak elő ebben az időben. Ezért a fibrosis progressziójának mértékét összehasonlítva nagy méretű biopsziás anyag szükséges, hogy a változások megfigyelhetők legyenek.
A fibrosis progressziójának meredekségét nehéz megbecsülni nagy adatbázis hiányában több biopszia eredményeivel. Ezért a görbe tényleges lejtése jelenleg nem ismert, és még akkor is, ha lineáris kapcsolat van a színpad, a biopszia ideje és a fertőzés időtartama között, más modellek is lehetségesek.
Nagy adatbázisban megerősítettük, hogy a fibrózis progressziója főként a fertőzés jelenlétének és időtartamának függvénye, és négy különböző időszak nagyon lassú, lassú, közepes és gyors.
Ezen túlmenően a májbiopszia korlátozza a májfibrózis értékelését. Bár ez a fibrózis értékelésének arany standardja, képességei korlátozottak a biopszia során vett minták egyenlőtlensége (variabilitása) miatt. A nem invazív biokémiai markerekkel (mint például a FibroTest) végzett további vizsgálatoknak javítaniuk kell a fibrosis progressziójának modellezését.
A fibrosis előrehaladásával kapcsolatos tényezők
A fibrosis progressziójával összefüggő és nem társult tényezőket az 1. táblázat foglalja össze.
1. táblázat: A cirrhosis progressziójával összefüggő és nem összefüggő tényezők
A fibrosis előrehaladásának sebességével kapcsolatos jelentős tényezők:
HCV-fertőzés, életkor, férfi nem, jelentős alkoholfogyasztás (> 50 gramm / nap), HIV-fertőzés, alacsony CD4-szám, necrosis stádiumának hossza.
A HCV-fertőzés cirrhosisra gyakorolt előrehaladása az életkortól függ, amely a fertőzés időtartamától, a fertőzés idejétől vagy az utolsó biopszia idején fennálló életkortól függ.
Az olyan metabolikus állapotok, mint az elhízás, a steatosis és a cukorbetegség, a fibrogenezis független kofaktorai.
kor
Az öregedés szerepe a fibrosis progressziójában a környezeti tényezőkkel, az oxidatív stresszel, a csökkent véráramlással, a mitokondriális képességgel és az immunitással szembeni nagyobb sebezhetőséggel járhat.
Az életkor hatása a fibrózis előrehaladására olyan nagy, hogy a HCV járványminőségének modellezése nem lehetséges anélkül, hogy ezt figyelembe vennénk (2. táblázat).
2. táblázat: A kockázati tényezők többváltozós arányos kockázatelemzése, regressziós modell a fibrosis minden egyes stádiumához 20 évvel a HCV fertőzés után, 2313 fő
A 61–70 éves férfiak évente várható előrehaladásának valószínűsége 300-szor nagyobb, mint a 21–40 éves férfiaknál (4. ábra).
A transzplantált máj életkora szintén nagyobb mértékű fibrosis progresszióval jár.
4. ábra. A cirrózis előrehaladásának valószínűsége (F4), a fertőzés időpontjában életkortól függően. Modellezett 2213 betegen, akiknek ismert időtartama a fertőzés.
Férfi nem
A férfi nemi életkorától függetlenül a fibrózis progressziója 10-szer gyorsabb, mint a nők. Esztrogének szabályozzák a fibrogenezist kísérleti körülmények között. Az ösztrogének blokkolják a csillag alakú sejtek proliferációját az elsődleges kultúrában. Az ösztrogének megváltoztathatják a transzformáló növekedési faktorok és más oldható mediátorok felszabadulását.
Nemrégiben megfigyeltük, hogy a metabolikus tényezők figyelembevételével csökkent a férfi nemi és a fibrosis közötti kapcsolat.
alkohol
Az alkoholfogyasztás szerepét a fibrosis progressziójában a 40 vagy 50 gramm / nap dózisokban állapítják meg. Kisebb dózisok esetén az eredmények eltérnek, az előzetes vizsgálatok a nagyon kis dózisok védőhatását is kimutatták. Az alkoholfogyasztást nehéz kiszámítani, és a következtetéseknek óvatosnak kell lenniük.
Ezekből a tanulmányokból azonban úgy tűnik, hogy az alkohol hatása nem függ más tényezőktől, az életkor hatásánál alacsonyabb, és csak mérgező fogyasztási szinten jelentkezik.
HIV-fertőzés
Egyes tanulmányok azt mutatják, hogy a HCV és a HIV-fertőzésben szenvedő betegek közül az egyik leggyorsabb a fibrosis progressziója, mint a csak HCV-vel vagy más májbetegségekkel fertőzötteknél, még az életkor, a nemek és az alkoholfogyasztás figyelembe vétele után is (5.a ábra).
Egy HIV-fertőzött beteg, akinek naponta kevesebb, mint 50 g alkoholt fogyasztott CD4 200 sejt / µl, átlagosan 36 éves cirrhosisig terjed (5.b ábra).
5. ábra. a) A májfibrózis progressziója HIV és HCV-fertőzésben szenvedő betegeknél. A fibrosis előrehaladásának sebessége szignifikánsan megnövekedett a HIV-ben szenvedő betegeknél, mint a megfelelő HCV-vel fertőzött kontrollcsoporthoz képest.
(b) A májfibrózis progressziója HIV-vel és HCV-vel együtt fertőzött betegeknél. A májfibrózis progressziójának jelentős mértékű növekedése a CD4-ben szenvedő betegeknél 50 gramm alkoholt naponta.
HCV genotípus
A „vírusos” tényezők, mint például a genotípus, a biopsziás vírusterhelés, a kvázi fajok nem kapcsolódnak a fibrosishoz. Csak a 3. genotípussal való kapcsolat feltételezhető, mivel a steatosis ezzel a genotípussal kapcsolódik.
Fibrózis kockázata normális transzaminázokkal rendelkező betegeknél
Azoknál a betegeknél, akiknek állandóan normális transzaminázok vannak, a fibrosis progressziója alacsonyabb, mint a magasabb szinteken (6. ábra).
6. ábra. A májfibrózis progressziója a HCV PCR-pozitív betegeknél, akiknek állandó normális ALT-értéke volt. A fibrózis előrehaladásának sebessége jelentősen lelassul, mint a megfelelő kontrollcsoporttal, melynek emelkedett ALT-értéke van.
Azonban ezeknek a betegeknek 15–19% -a mérsékelt vagy magas fokú fibrosis progresszióval rendelkezik. Ezért javasoljuk a fibrózis mértékének megállapítását az ilyen PCR-pozitív betegeknél, biopsziás vagy biokémiai markerek segítségével.
Ha a páciensnek nagyfokú progresszióval rendelkező szeptális fibrózisa vagy portfibrózisa van, figyelembe kell venni a kezelés lehetőségét.
A FibroTest azonos prediktív értékkel rendelkezik mind a normál, mind a megemelkedett transzaminázok esetén.
A 65 éves és annál idősebb betegek gyakran kiterjedt fibrózissal rendelkeznek normál transzaminázokkal, és az ilyen betegeknél nagy a fibrosis progressziója.
Metabolikus tényezők
A steatosis hatása a krónikus hepatitis C patogenezisére
Néhány kivételtől eltekintve, a steatosis szignifikánsabb nekroinflammatorikus aktivitással és fibrosissal jár. A steatosis a fejlettebb fibrosishoz kapcsolódik, még az életkorhoz való alkalmazkodás után is.
A fertőzés ismert időtartamával rendelkező betegek kis száma esetén a fibrosis előrehaladásának sebessége nagyobb, ha egyértelmű steatosis van, mint amikor a steatosis enyhe vagy hiányzik.
Ezeken a vizsgálatokon kívül néhány, a kezeletlen betegeknél végzett biopsziás vizsgálatok is rendelkezésre állnak. Az első biopsziánál tapasztalt steatosisban szenvedő betegeknél gyorsabb a fibrosis előrehaladása, de kis számú minta nem teszi lehetővé a genotípus elemzését. Talán ez a kapcsolat lehet a HCV ismeretlen jellemzője, mivel a 3. genotípus esetében megfigyelték a különbségeket.
Más tanulmányok arra utalnak, hogy a steatosis növekedése pontosabb, mint annak mennyisége, ami a fibrosis előrehaladását jelezheti, bár hiányzik az adatok, hogy meggyőzően bizonyítsák ezt az ellentmondásos hipotézist.
Egyetlen tanulmány sem mutatott összefüggést a steatosis és a fibrosis között, függetlenül más kapcsolódó tényezőktől, mint például a testtömeg-index (BMI), a vércukorszint vagy a vér trigliceridszintje.
Az egyik vizsgálatban a sztetózis és a fibrosis közötti egyértelmű kapcsolat eltűnt a vércukorszint és a BMI korrigálása után, ami kétségbe vonja a steatosis és a fibrogenezis közötti valódi kapcsolatot.
Az egyik vizsgálatban a steatosis a hepatocellularis carcinoma nagyobb kumulatív kockázatával társult, függetlenül életkoruktól, cirrózis jelenlététől vagy interferon-kezeléstől.
A cukorbetegség hatása a krónikus hepatitis C patogenezisére
Bár számos tanulmány dokumentálta a hepatitis C és a 2-es típusú cukorbetegség közötti járványos kapcsolatot, csak néhányan foglalkoztak a májbetegség következményeivel.
Kis csoportokban a cukorbetegek nem-gyulladásos aktivitása magasabb volt, mint a nem cukorbetegeknél. A fibrosis stádiuma általában magasabb a cukorbetegeknél, bár az eredmények ellentmondásosak, ha a májfibrózis más kockázati tényezőit is figyelembe veszik.
A jelenleg elérhető legnagyobb vizsgálatban 710, ismert időtartamú fertőzésben szenvedő betegen végzett magas vércukorszint (valamint a cukorbetegséges gyógyszerek) a fejlettebb májfibrózissal, valamint a fibrosis progressziójának magasabb arányával társultak, függetlenül attól, hogy a betegek milyen mértékben voltak egyéb kockázati tényezőktől, mint például a fertőzés idején fennálló életkor, a fertőzés időtartama, férfi nem, alkoholfogyasztás (7. ábra).
7. ábra. A fibrózis progressziója a vércukorszinttől függően.
Az időfüggő változó a fertőzés időtartama években.
A vastag és vékony vonalak magas és normális glükózszintet jelentenek.
A fertőzés időtartamától függően jelentős fibrózismentes (F2, F3, F4) betegek aránya látható.
A magas vércukorszint fibrogenezisére gyakorolt hatása nagyobb volt, mint a megnövekedett súly miatt. Ez arra utal, hogy a vércukorszint mérése pontosabb információt adhat az inzulinrezisztencia mögötti fibrogenezis potenciáljáról, mint a BMI mérése.
Ezekre a vizsgálatokra általános figyelmeztetés az, hogy a cirrhosis által okozott glükóz homeosztázis változása elpusztíthatja a magas glükóz / cukorbetegség és a májfibrózis közötti kapcsolatot. Mivel ezt nem lehet megkerülni, néhány tanulmány a cirrhosisos betegek kizárását követően jelentős összefüggést dokumentált.
A magas vércukorszint összefügg a májfibrózis közbenső és előrehaladott stádiumával, de nem a korai stádiumokkal, ami fontosabb szerepet játszik a fibrogenezis megőrzésében és progressziójában, mint az iniciálás során. Ezt a jövőbeni kutatások is megerősítik.
Az elhízás hatása a krónikus hepatitis C patogenezisére
Összességében úgy tűnik, hogy az elhízás károsítja a máj hisztológiáját a krónikus hepatitis C-ben. Az egyik vizsgálat nagyon jelentős összefüggést mutatott az elhízás és a steatosis, valamint a steatosis és a fibrosis között, bár nem volt közvetlen összefüggés az elhízás és a fibrosis között.
Az elhízott betegek a fibrosis előrehaladottabb stádiumában vannak, mint a vékonyak, de ez a kapcsolat nem tűnik függetlennek a többi kapcsolódó tényezőtől, mint például a magas vércukorszint / cukorbetegség. Ennek az eltérésnek az lehet az oka, hogy egyik vizsgálat sem különböztet meg a viszcerális és a perifériás elhízást, míg csak a zsigeri elhízás korrelál az inzulinrezisztenciával és annak szövődményeivel, különösen a máj steatosisával.
Az inzulinrezisztencia és a májkárosodás közötti kölcsönhatás összetettsége miatt nehéz elemezni az elhízás specifikus hozzájárulását e folyamathoz. Ezért több szerző is kísérletet tett a szövettani adatok alapján a nem alkoholos steatohepatitishez hasonló májkárosodás jelenlétére az elhízott C-hepatitisben szenvedő betegeknél. Feltételezésük szerint a fibrogenezis e két oka megnöveli a májfibrózist, ha ez jelen van, ami azt mutatja, hogy az elhízás hozzájárul a progresszióhoz Hepatitis C fibrosis
Az elhízásban és a hepatitis C-ben szenvedő betegekben a nem alkoholos steatohepatitis májfibrózisra gyakorolt relatív kockázata nem határozható meg addig, amíg a nem alkoholos steatohepatitis specifikus markereit találja meg, mint a szövettan, vagy amíg a kockázati tényezők, például az elhízás vagy a cukorbetegség hatásai egyértelműen meg vannak határozva.
Néhány előzetes adat a krónikus C-hepatitiszben az elhízás esetleges hozzájárulásáról a májkárosodáshoz vezethető vissza annak bizonyításával, hogy a táplálkozás és a testmozgás során három hónapos kontrollált fogyás után a 10 beteg közül 9-ben csökkent a májsteatosis, és a 10 fibrosisból 5-ben csökkent.
A testsúlycsökkenés az inzulinérzékenység javulásával jár. Annak ellenére, hogy a biopsziás minta változékonysági hibái ilyen kisméretű mintával jelentős aggodalomra adnak okot, kimutatták, hogy a csillagsejt aktiválás sejtes markerei szintén csökkentek a csökkent testtömegű és kevesebb fibrózisban szenvedő betegeknél, ami megerősíti az elhízás káros hatásainak krónikus hepatitis C-ben való feltételezését.
Hasonlóképpen megfigyelték, hogy az elhízás sebészeti kezelése csökkenti a fibrózist.
A genotípus és az anyagcsere-faktorok kölcsönhatása
Megfigyelték, hogy a fibrózis csak a 3. genotípusú fertőzötteknél és a korábbi és (közvetett) diabéteszes betegeknél csak a 3-as genotípusú fertőzésben szenvedő betegeknél volt összefüggésbe hozható. A másik vizsgálat megerősítette, hogy a HCV inzulinrezisztenciát okozhat, és felgyorsíthatja a fibrosis előrehaladását, és ez a hatás a 3. genotípusra jellemző.
Egyéb tényezők
Nagyon kevés tanulmány van más tényezőkről (a HCV RNS változásai, az intrahepatikus citokin profil, a HLA osztály genotípusa, a C282Y hemokromatózis gén mutáció, dohányzás), és több kutatásra van szükség, nagyobb mintamérettel.
A kezelés hatása: a májfibrózis csökkentése
Jelenleg számos tanulmány kimutatta, hogy a hepatitis C interferonnal vagy ribavirinnel kombinálva történő kezelése megállíthatja a májfibrózis előrehaladását vagy akár a fibrosis jelentős csökkenését is okozhatja.
Négy randomizált vizsgálatból 3010 kezeletlen biopsziás beteg adatait gyűjtöttük össze a kezelés előtt és után. Tíz különböző kezelési sémát hasonlítottunk össze, rövid interferon IFN, pegilált interferon (PEG-IFN) és ribavirin kombinálásával. Az egyes kezelési sémák hatását a nekrózis és a gyulladás javulásának legalább egy szakaszában (METAVIR rendszer) szenvedő betegek százalékos aránya, a METAVIR-rendszer által legalább egy fibrózis romlási stádiumú betegek aránya és a fibrosis progressziójának évenkénti aránya alapján értékelték.
A nekrózis és a gyulladás 39% -ról javult (rövid interferon 24 hét) 73% -ra (PEG-IFN 1,5 mg / kg + ribavirin> 10,6 mg / kg / nap).
A fibrózis károsodása 23% (IFN 24 hét) és 8% (PEG-IFN 1,5 mg / kg + ribavirin> 10,6 mg / kg / nap) között változott.
Valamennyi kezelési rend szignifikánsan csökkentette a fibrosis progressziójának sebességét a terápia előtti progresszió sebességéhez viszonyítva. Ezt a hatást még olyan betegeknél is megfigyelték, akiknél nem volt folyamatos virológiai válasz.
A cirrhosis fordított alakulását (a fibrózis stádiumának csökkenése biopsziával) a terápiát megelőző 153 beteg közül 75-ben (49%) figyelték meg.
Hat tényező egymástól függetlenül és szignifikánsan összefüggött a jelentős fibrosis hiányával a kezelés után:
kezelés előtt (OR = 0,12), tartós virológiai válasz (OR = 0,36), életkor t