Wilson-Konovalov-betegség (hepatolentikus degeneráció)

A természetben számos betegség van, amelyek előfordulása öröklődés miatt következik be. Egyikük Wilson betegsége - Konovalov.

Mi a Wilson betegsége - Konovalov?

Hepatolentikuláris degeneráció, Westfal-betegség, hepatocerebrális dystrophia, Wilson-Konovalov-betegség az autoszomális recesszív öröklés súlyos és progresszív betegsége, amely befolyásolja a központi idegrendszert (CNS) és befolyásolja a belső szervek sejtjeit.

A betegség alapja a rézszállító fehérje szintéziséért felelős anyag génmutációja. A Westfal-kór folyamán a réz természetes cseréje eltér a szokásos "tanfolyamtól", és szabálytalan lerakódása a test különböző részein kezdődik. Más szóval: az ATP7B gén mutációja miatt a réz ceruloplazminba történő behelyezésének folyamata és a májból a testen keresztül történő szállítása megszakad. Az ilyen hiba réz felhalmozódásához vezet a májban, és a réz, amely nem kötődik a ceruloplasminhoz, és amely belépett a véráramba, átterjed a szerveken, letelepedik a sejtekben és károsítja őket. Leggyakrabban az üledékek lokalizációs helyei az agy, a máj, a vesék és a szemek.

A betegség tünetei

A neurológia szakemberei három tünetcsoportot azonosítottak, amelyek a hepatocerebrális dystrophiát provokálják.

• Gospel betegség (sárgaság). Jellemző a szem és a szemhéj bőrének sárgulása.
• Megnövekedett májméret, fájdalom és kellemetlen érzés a jobb has alatt a bordák alatt.
• A szervezet méregtelenítése a máj méregtelenítő képessége miatt.
• A testhőmérséklet jelentős növekedése (38–39 ° C).

CNS-károsodás és mentális zavarok:

• Különböző izomcsoportok (hiperkinesis) nem ellenőrzött hirtelen időszakos mozgása.
• A motoros képesség teljes hiánya (bénulás).
• Gyulladásos rohamok.
• A nyál és az étkezés lenyelése.
• A mozgás koordinációja és a beszéd elmosódása.
• Depressziós állapotok.
• A spontán agresszió megnyilvánulása.
• Csökkentett memóriakapacitás.
• Hiba alszik

A belső szervek veresége:

• Az endokrin rendszer meghibásodása és ennek következtében a csökkent szexuális vágy (libidó), az impotencia és a meddőség megjelenése.
• A vesék rendellenességei.
• Vérbetegségek (anaemia, thrombocytopenia).
• A csontrendszer romlása (osteoporosis, osteomalacia, törések stb.).
• A bőr egészségének jelentős romlása (dermatitis, szárazság, pigmentáció, pókvénák).
• A Kaiser-Fleischer gyűrű megjelenése. A réz felhalmozódása következtében egy aranybarna gyűrű képződik az írisz teljes perifériája mentén.
• Réz szürkehályog. A szem lencséjének részleges vagy teljes sárgulása.

Különösen fejlett formában a Westphal-betegség klinikája hasonlít a parkinsonizmusra.

A hepatolentikus degeneráció lefolyásának formái

A hepatocerebrális dystrophia bármilyen korban jelentkezhet: mind gyermekkorban, mind felnőttkorban. A megjelenés ideje a betegség formájától függ. Minél hamarabb jelentkezik a betegség, annál nehezebb lesz a beteg. A természetben ennek a betegségnek öt típusa van:

1. Hasi (hasi). A formára jellemző az aszimptomatikus lassú fejlődés, ezért nevezik latentnek is. Ez a Wilson-betegség - Konovalov főleg 6-14 éves gyermekeknél alakul ki. A hasi formák leggyakoribb tünetei a hasi fájdalom, az étvágytalanság, az émelygés, a visszaesés, a hasmenés. Gyakran ez a gyermek állapota kísérheti a máj normális működését, aminek következtében a betegség hasi formája nem vehető figyelembe és tévesen kizárható. Az ilyen típusú Westphal-betegség veszélye az, hogy a halálos tünetek a tünetek kialakulása előtt előfordulhatnak.
2. Merev-arrhythmohyperkinetic (korai). A betegség lefolyása dinamikus és gyakrabban fordul elő gyermekeknél és serdülőknél. Egy ilyen típusú betegség általában befolyásolja az izom-ligamentális és idegrendszereket, és negatív hatással van a szívizomra is, ami zavarja a kontraktilis ritmust. A betegség időtartama 2-3 év, és a halál véget ér.
3. Remegés, merevség. A betegség leggyakoribb formája. Főleg serdülőkorban fordul elő. Lassú természetű, és a hőmérséklet emelkedése (akár 37,5 ° C-ig), a merevség súlyos formájának kialakulása és a ritmikus izomremegés (2–8 jitters / sec) alakul ki. A várható élettartam 6 év.
4. Rázó. Lassan áramló forma, gyakrabban fiatal korban (20-30 év). A végtagok remegése, a beszéd monoton, a psziché változásai, az érzelmi villogás, az izmok merevsége és hipotenziója. Egy ilyen betegséggel rendelkező személy több mint 15 éve élhet.
5. Extrapiramidális kéreg. A betegség leggyakoribb formája. Jellemző tünetei a végtagok bénulása és a demencia komplex formája fokozatosan kezd dominálni. A betegség kialakulásának megkezdése utáni élettartam 6–8 évre korlátozódik.

A betegség diagnózisa

A Westfal-betegség klinikájának lassú fejlődése és különböző formái nem teszik lehetővé a pontos diagnosztikai kép reprodukálását.

A betegség gyanús korai stádiuma lehet bizonyos okokból:

• korábban szenvedett sárgaság;
• az orr és az íny ismételt vérzése;
• nagyszámú pók vénája a háton és a mellkason;
• hormonális egyensúlyhiány, amelyet az akromegalia, az amenorrhoea és a diszmenorrhoea a nőstényben és a nőgyógyászatban fejt ki;
• az intelligencia és a psziché változásainak csökkenése.

A gyanúkat laboratóriumi diagnosztikával kell megerősíteni vagy elutasítani. A diagnózis megállapításához a pácienst meg kell vizsgálni a vérben lévő réz és ceruloplazmin fehérje kimutatására, valamint a réz kiválasztódásának napi arányának meghatározására a vizeletben. Emellett fontos, hogy genetikai vizsgálatot végezzünk egy génmutáció megtalálásához.

Az általános és biokémiai vér- és vizeletvizsgálatok nem tudják pontosan igazolni a hepatolentikus degenerációt, de Wilson-betegség - Konovalov - következtében a májban és a vesében rendellenességeket mutatnak. Segíteni fognak annak meghatározásában is, hogy mely szervek voltak az első, akik a betegség „csapását” és a károsodás súlyosságát vették figyelembe.

A laboratóriumi vizsgálatok mellett instrumentális diagnosztikai módszereket is végzünk: ultrahang, a hasi szervek és az agy mágneses rezonanciája, a lencse és a szaruhártya vizsgálata hasított lámpával, elektrokardiográfiával, elektroencephalográfiával, elasztográfiával és májbiopsziával.

A kezelés és a megelőzés módszerei

Sajnos a Wilson betegségéből - Konovalovból - lehetetlen helyreállítani, ezért a beteg életét hátráltatni kell. A kezelés folyamata olyan gyógyszerek élethosszig tartó bevitele, amelyek megakadályozzák a réz lerakódását a szervezetben. Súlyos esetekben sebészeti beavatkozási módszert kell alkalmazni.

Az időszerű és szakszerű kezelés a legtöbb esetben jó eredményt ad. A betegek visszatérhetnek a szokásos életmódjukhoz: a házimunkát, a munkát, a család elindítását és a baba elhelyezését.

A kábítószer-kezelést csak az orvossal folytatott konzultációt követően írják elő, a kapott laboratóriumi vizsgálatok alapján, és egy speciális rendszer szerint, fokozatosan növelve a bevitt gyógyszerek adagját. A gyermekek és felnőttek kezelése csak az előírt gyógyszerek és eljárások dózisában különbözik. Ha a betegség valamennyi szabálya betartása ellenére előrehalad és a májcirrózis kialakul, akkor a betegnek át kell ültetnie ezt a szervet. Sikeres működés esetén a páciensnek minden esélye van a teljes gyógyulásra, és nincs szükség gyógyszerekre.

Emellett a hepatocerebrális dystrophia kezelésében a lép és a májszövetek élő, izolált sejtjeivel való bio-hemoperfúzió módszerét alkalmazzuk - a „kiegészítő máj” eszközt.

A beteg kezelésével párhuzamosan fontos, hogy bizonyos életmódot vezessen:

• az egész étrendhez való ragaszkodás az 5-ös "speciális diétához" - a rézben gazdag ételek teljes kizárása az étrendből (csokoládé, kávé, hüvelyesek, diófélék, bárány, hal, gombák, szárított gyümölcsök, tenger gyümölcsei, stb.);
• próbálja meg enni a demineralizált vizet;
• ne főzzön réz edényben, és ne eszik belőle;
• ne vegyen mérgező a májra;
• vegyen multivitamin komplexeket;
• a gyomor-bél traktus betegségeinek időben történő kezelése;
• adja fel a rossz szokásokat (alkohol, dohányzás, drogok).

Ami a betegség kialakulásának megelőzését illeti, ma már nem, mivel a betegség veleszületett. Ennek a patológiának a felismerése után kívánatos a beteg családjának minden tagját megvizsgálni.

Milyen következményei vannak Wilson betegségének - Konovalovnak?

A hepatolentikuláris degeneráció rendkívül veszélyes betegség, amelynek több megnyilvánulása van, és súlyos és néha visszafordíthatatlan zavarokat okoz a belső szervek működésében. Ha az idő nem kezdi meg a kezelést, a betegség halálos.

Tehát mi lehet a betegség következményei:

• a máj cirrhosisa;
• májelégtelenség;
• aszcitesz és peritonitis;
• a nyelőcső varikózusai és vérzésük;
• hepatikus encephalopathia;
• a máj rosszindulatú daganata (karcinóma);
• hepato-pulmonalis szindróma;
• gasztropátia;
• kolopatiya;
• meddőség.

A gyógyszerek szedésének mellékhatásai esetén a hepatocerebrális dystrophia alternatív vagy kombinált kezelése cink sók alkalmazásával történik.

Következtetés: amikor a Westfal-betegség első tüneteit észlelik, a páciensnek azonnal gondolni kell egy gastroenterológus és egy genetika meglátogatására. A betegség klinikájának időben történő diagnosztizálása és az étrenddel kombinálva a helyesen előírt kezelés 80% -ban sikeres és életmentő.

Vestfal Wilson Konovalov-betegség

A hepatocerebrális disztrófia (lentikuláris degeneráció) egy krónikus progresszív örökletes degeneratív betegség, amelyre jellemző a központi idegrendszer és a máj szubkortikális csomópontjai. 1883-ban K. Westfal és 1912-ben S. Wilson írta le. A "hepatocerebrális dystrophia" kifejezést 1948-ban N.V. javasolta. Konovalov.

Etiológia, patogenezis. Az öröklés típusa autoszomális recesszív. A betegség patogenezisében a rézmetabolizmus örökletes rendellenessége. A test normál állapotában a bélben felszívódó abszorpció után az ételből származó rézmennyiség a ceruloplasmin segítségével kerül kiválasztásra az epe vagy a vesék közé, amely a véráramban a rézionok szállítására felelős fehérje. És csak egy kis része (az úgynevezett közvetlen réz) belép a szervekbe és szövetekbe albuminnal kombinálva. A hepatocerebrális dystrophia jelenlétében az anyagcsere megsértése a ceruloplasmin koncentrációjának csökkenésében nyilvánul meg a vérben, ami a réz túlzott felhalmozódását eredményezi, amely a szérumalbuminhoz kapcsolódik, és a test különböző szöveteiben, különösen az agyban és a májban felhalmozódik. Ezt a felhalmozódást elsősorban a szubkortikális csomópontokban határozzák meg, főként a héjban. A réz felhalmozódását az agykéregben, a kisagyban, a májban, a lépben, a vesében és az íriszben is meghatározzák. A réz toxikus hatása az oxidatív enzimekben lévő szulfhidrilcsoportok blokkjához kapcsolódik, ami zavarja a redox folyamatokat a sejtben.

Pathology. Az agyban, a májban, a vesékben, a lépben, a szaruhártyán, az íriszben és a szemlencsékben degeneratív változásokat észleltek. De a legjelentősebb kóros változások a szubkortikális magokban. Az idegsejtekben a lágyulás fókuszával, a mikrociszták képződésével, a neuroglia növekedésével összefüggő dystrofikus változások is nyomon követhetők. Az agyi szövetek kis véredényeinek változása a vérzéssel körülvett, perivaszkuláris ödéma.

Klinikán. A betegség 6-35 éves korban fordul elő, leggyakrabban 10-15 év alatt. A klinikát a következő tünetek jellemzik: növekvő izomrugalmasság; nem ritmikus hyperkinesis (choreiform, atetoid, torziós); a végtagok remegése különböző változatokban: kicsi, nagy amplitúdójú, palidar, szándékos; mentális változások, bizonyos esetekben epilepsziás rohamok.

A hepatocerebrális dystrophia specifikus tünete egy zöldes-barna színű Kaiser-Fleischer szaruhártya gyűrű. A szem környezetének vizsgálata során a réslámpa fényében meghatározzuk, hogy szinte minden betegben megtalálható, és abszolút diagnosztikai értékkel rendelkezik. A gyűrű megjelenése jóval megelőzheti a fő neurológiai tünetek kialakulását.

A hepatocerebrális dystrophia fontos klinikai jele a máj károsodása is, amely cirrhosis jellegű. Fejlődése a krónikus aktív hepatitisz stádiumán keresztül fordulhat elő. A legtöbb beteg esetében azonban a cirrhosis csak a kutatás biokémiai módszerei alapján határozható meg. Az érzékenység zavarai, a piramis patológia nem figyelhető meg.

Ezek vagy más tünetek prevalenciájától függően a hepatocerebrális dystrophia öt fő formája van:

• hasi;
• merev-aritmogiperkineticheskuyu;
• remegés;
• Rázó-merevség;
• extrapiramidális kortikális.

A hasi formát a máj, a lép, a hepato- és a splenomegalia, az ascitesz és a hemorrhagiás szindróma domináns diszfunkciója jellemzi. A neurológiai tünetek a betegség későbbi szakaszaiban jelennek meg.

Az áramlás természetének korai ritmus-arrhythmopperkinetic formája a legrosszabb. A neurológiai megnyilvánulások 7-15 éves korban alakulnak ki, általában májkárosodást okoznak. A klinikai képet az izmok merevsége és a hyperkinesis jellemzi.

Amymia, dysphagia, dysarthria észlelhető. Egy fejlett szakaszban jellemző a szárnyas madártípus heymbalizmus-hyperkinesisje.

A reszketési forma főleg felnőttekben fordul elő. A remegés lehet a betegség első jele. Úgy tűnik, és az önkéntes mozdulatok végrehajtása során növekszik és kiterjed az arc, az állkapocs, a szemgolyó, a lágy szájpad izomzatára. A beszéd beszkennel és remeg. A remegések többnyire cerebelláris tünetekkel kombinálódnak. A betegség lefolyása többnyire jóindulatú.

Sok betegben a remegés és a merevség párhuzamosan és majdnem egyszerre alakul ki (a betegség remegő merev formája). Ebben a formában a remegés elsősorban a karokban és a lábak merevségében nyilvánul meg.

Extrapiramidális kérgi forma, N.V. A Konovalov, akinek agyi funkcióinak nagyobb rendellenessége, a bénulás, az epilepsziás rohamok, az egyén lebomlásával csökkent intelligencia.

Diagnózis, differenciáldiagnózis. Az extrapiramidális tünetek kialakulásakor feltételezhető a hepatocerebrális dystrophia gyanúja, valamint a neurológiai, májpatológiai és mentális zavarok kombinációjának jelei is.

A diagnózist a következő tünetek igazolják:

• Kaiser-Fleischer gyűrű;
• a ceruloplasmin koncentrációjának csökkenése a vérplazmában 0–200 mg / l-re, a norma - 240–450 mg / l);
• fokozott rézkiválasztás c. vizelet hypercupuria (több mint 1,6 µmol / nap, a norma 0,14-1,06 µmol / nap);
• a súlyos ceruloplazmin-hiányhoz kapcsolódó hypocupremia (kevesebb, mint 4 µmol / l, a norma - 4,22-22,6 µmol / l);
• hiper-aminoaciduria (több mint 7,1-14,3 mmol / nap, a norma - 7,1 mmol / nap).

A betegség korai stádiumában, különösen a család hasonló betegségének hiányában ajánlott a réz meghatározása a májbiopsziás mintákban (1,5–5-ször magasabb), és a réz-radioaktivitás kinetikájának vizsgálata (jelentősen késleltetett a réz eltávolítása a vérből). Neuro-képalkotó diagnosztikai módszereket használnak: CT vagy MRI, amelyek meghatározzák az agyi féltekék, a kisagy, a szubkarikális struktúrák területének atrófiás változásait a szubarachnoid terek és a kamrai rendszer megfelelő kiterjesztésével, a csökkent sűrűség jelenlétével (CT-vel) vagy lencse-szerű magok, egy halvány labda, egy thalamus szegmens.

A hepatolentikulyarnuyu degenerációját különböztetni kell a letargikus encephalitis, a sclerosis multiplex, a kis chorea krónikus stádiumától. A letargikus encephalitis krónikus stádiumát az amyosztatikus szindróma, a szemészeti válságok, a hiperhidrosis, a bőr zsírossága uralja. a kórtörténeti akut fertőző betegség torzított alvási képlettel. A szklerózis multiplex esetében a cerebelláris és hiperkinetikus tünetek mellett a központi idegrendszer elváltozásai a retro-bulbar neuritis formájában, a piramis patológia jelenlétében, a mélyérzékenység változásaiban és a medence szervei működésében jellemzőek. Kis trochee esetén az izmok merevsége és remegése nem jellemző, gyakran reumatikus folyamat jelei vannak, és károsodnak a szív kulcstartó készüléke.

A kezelés. A választott gyógyszer a penicillamin (cuprenyl), amely az esetek 90% -ában hatékony. A gyógyszer szájon át: az első héten - 1 kapszula (250 mg) minden második napban, a második héten - 1 kapszula naponta. Később minden héten a napi dózis 250 mg-tal növekszik, a réz kiválasztását a vizeletben 1-2 g-ra szabályozzuk. A penicillamin-kezelés kezdete a réz kiválasztódásának éles emelkedésével jár (naponta 200-400 mg-ig). Ebben az esetben a beteg állapotának romlása is előfordulhat. A javulás általában néhány hét és pár hónap múlva történik. Ha ez idő előtt a réz kiválasztása nem haladja meg a 150 mg-ot naponta, folytassa a fenntartó terápiával: napi 500-750 mg gyógyszert írnak elő (étkezés előtt 2-4 alkalommal). A penicillamin piridoxinhiányt okoz, ezért szükséges, hogy napi 25-50 mg bevételt írjanak elő egy specifikus terápiával egyidejűleg.

Ha a beteg nem tolerálja a penicillamint, akkor a cink-szulfátot naponta 3-szor orálisan adhatja be. Hatékonyságát a cink mikroelemek tulajdonsága magyarázza meg, hogy megakadályozza a réz felszívódását a tápcsatornában.

A kezelést a májfunkció javítására is előírják. 5% -os glükózoldat, vitaminok, kalcium készítmények intravénás infúziója javasolt. Alkalmazzon hepatoprotektorokat: Kars, Essentiale Forte, stb.

Nagyon fontos az étrend. Az étrendben korlátozza az állati fehérje és zsír mennyiségét, gazdagítva szénhidrátokkal és vitaminokkal. A sok réz tartalmú termékeket is visszavonják: csokoládé, diófélék, máj, gombák, spenót stb.

Wilson betegsége

A Wilson-betegség egy örökletes betegség, amelyet egy autoszomális recesszív típus közvetít. Az ATP7B gén mutációinak körülményei között fordul elő, amely a máj réz-exportáló ATPázjának fehérjét kódolja. A Wilson-kór egyik jellemző tünete a réz felhalmozódása a különböző szervekben és szövetekben, elsősorban a májban és a bazális ganglionokban. Wilson-betegség hasi, merev-arrhythmi-hyperkinetikus, remegő vagy extrapiramidális-kortikális formában fordulhat elő. Wilson-betegség diagnózisa magában foglalja a szemészeti vizsgálatot, a vizelet és a vér biokémiai vizsgálatait, az MRI-t vagy az agyi CT-t. A patogenetikai terápia alapja tiolkészítmények, amelyek több éven át és akár életre is alkalmasak.

Wilson betegsége

A Wilson-betegség egy örökletes betegség, amelyet egy autoszomális recesszív típus közvetít. Az ATP7B gén mutációinak körülményei között fordul elő, amely a réz-importáló ATPáz fehérjét kódolja a májban. A Wilson-kór egyik jellemző tünete a réz felhalmozódása a különböző szervekben és szövetekben, elsősorban a májban és a bazális ganglionokban.

A betegség felfedezője - А.К. Wilson, aki 1912-ben leírta a betegséget, a hazai gyógyszerben - N.A. Konovalov. A Wilson-kór patogenezisét 1993-ban azonosították. A "Wilson-betegség" fogalma szintén megfelel a Wilson-Konovalov-betegségnek, a Westphal-Wilson-Konovalov-betegségnek, a hepatocerebrális dystrófiának, a hepatolentikuláris dystrophiának és a lentikuláris progresszív degenerációnak.

Wilson betegség osztályozása

Az osztályozás szerint N.V. Konovalov öt Wilson-betegség formáját különbözteti meg:

• hasi
• merev-aritmogiperkineticheskaya
• Rázó-merev
• rázás
• extrapiramidális kortikális

Wilson-betegség etiológiája és patogenezise

Az ATP7B gént a 13. kromoszóma hosszú karján (13q14.3-q21.1) leképezzük. Az emberi test körülbelül 50-100 mg réz. A napi rézigény 1-2 mg. A bélben felszívódó réz 95% -át egy ceruloplasminnal (a máj által szintetizált szérumglobulinokkal) komplex formájában szállítják, és csak 5% -ban albumint tartalmazó komplex formájában. Ezenkívül a réz-ion a legfontosabb metabolikus enzimek (lizil-oxidáz, szuperoxid-diszmutáz, citokróm-C-oxidáz stb.) Része. Wilson-betegségben két réz anyagcsere-folyamat megsértése következik be a májban - a fő rézkötő fehérje (ceruloplasmin) bioszintézise és a réz epe eltávolítása, ami a kötetlen réz szintjének növekedését eredményezi a vérben. A réz koncentrációja a különböző szervekben (leggyakrabban a májban, a vesében, a szaruhártyában és az agyban) nő, ami toxikus károsodáshoz vezet.

Wilson betegségének klinikai képe

A klinikai polimorfizmus Wilson betegségére jellemző. A betegség első megnyilvánulásai gyermekkorban, serdülőkorban, felnőttkorban és sokkal kevésbé felnőttkorban jelentkezhetnek. Az esetek 40-50% -ában Wilson betegsége májkárosodásban szenved, a többi - mentális és neurológiai rendellenességekkel. Az idegrendszer patológiás folyamatában való részvétel során Kaiser-Fleischer gyűrűt találunk.

A Wilson-betegség hasi formája főleg 40 évig terjed. Jellemző tünet a súlyos májkárosodás, mint a máj cirrhosis, krónikus hepatitis, fulmináns hepatitis.

Wilson-betegség merev arrhythmohyperkinetic formája gyermekkorban nyilvánul meg. A kezdeti megnyilvánulások az izmok merevsége, az amimia, a beszéd elmosódása, a kis mozgások végrehajtásának nehézsége, az intelligencia mérsékelt csökkenése. A betegség ilyen formáját progresszív kurzus jellemzi, a súlyosbodás és remisszió előfordulása.

Wilson-betegség borotválkozási formája 10 és 30 év közötti. A domináns tünet a remegés. Emellett bradykinesia, bradylalia, súlyos pszicho-organikus szindróma, epilepsziás rohamok léphetnek fel.

A Wilson-betegség extrapiramidális kortikális formája nagyon ritka. Kezdete hasonló a fenti formák bármelyikének kezdetéhez. Az epilepsziás rohamok, az extrapiramidális és a piramises rendellenességek és a kifejezett szellemi hiány jellemzi.

Wilson-betegség diagnózisa

A réslámpával végzett szemészeti vizsgálat Kaiser-Fleischer gyűrűt mutat. A vizelet biokémiai vizsgálatai a réz fokozott kiválasztódását mutatják a napi vizeletben, valamint a ceruloplasmin koncentrációjának csökkenését a vérben. A képalkotó módszerek (CT-vizsgálat és az agyi MRI) segítségével az agyi féltekék és a kisagy, valamint a bazális magok atrófiája észlelhető.

Differenciáldiagnózis

A Wilson-betegség diagnosztizálásakor a neurológusnak különbséget kell tennie a parkinsonizmustól, a hepatocerebrális szindrómától, a Gellervorden-Spatz-betegségtől. Ezeknek a betegségeknek a fő differenciáldiagnosztikai jele a Wilson betegségére és a réz anyagcsere rendellenességekre jellemző Kaiser-Fleischer gyűrűk hiánya.

Wilson betegségkezelése

A Wilson-betegség patogenetikus kezelésének alapja a tiolkészítmények, elsősorban a D-penicillamin vagy az uniiool beadása. A cuprenil fő előnye az alacsony toxicitás és a hosszú távú alkalmazás lehetősége mellékhatások nélkül. 0,15 g (1 kapszula) naponta (csak étkezés után), majd 2,5-3 hónapig az adag 6-10 kapszula / nap (az optimális dózis). A D-penicillamin-kezelést évekig, sőt még életre is kismértékű megszakításokkal (2-3 hétig) végezzük mellékhatások (thrombocytopenia, leukopenia, gyomorfekély stb.) Esetén.

Az unithiolt az intolerancia (gyenge tolerancia) D-penicillamin esetén írják elő. A kezelés időtartama 1 hónap, majd a kezelést 2,5-3 hónapig felfüggesztik. A legtöbb esetben javul a beteg általános állapota, valamint a neurológiai tünetek regressziója (merevség, hyperkinesis). A hyperkinesis dominanciája esetén a neuroleptikumok kis kurzusainak kijelölése javasolt, merevséggel - levodopa, karbidopa, trihexifenidil.

Súlyos Wilson-betegség esetén, a konzervatív kezelés külföldön való hatástalanságával, a májátültetést alkalmazzák. A művelet pozitív kimenetelével javul a beteg állapota, a rézcsere a testben helyreáll. A további kezelés során a beteg immunszuppresszív terápia. Oroszországban a biogemoperfúziós módszer a lép és a máj izolált élő sejtjeivel (az úgynevezett „kiegészítő máj” készülék) fokozatosan kerül bevezetésre a klinikai gyakorlatba.

A Wilson-betegség nem gyógyszeres kezelése az étrend felírása (5. táblázat) annak érdekében, hogy kizárja a rézben gazdag termékeket (kávé, csokoládé, hüvelyesek, diófélék stb.).

Wilson-betegség előrejelzése és megelőzése

A Wilson-betegség időben történő diagnosztizálása és a megfelelő gyógyszercsökkentő terápia biztosítása esetén a beteg általános állapota és a testben lévő rézcsere normalizálódhat. A tiolkészítmények állandó bevitele a szakember által előírt rend szerint, lehetővé teszi a beteg szakmai és társadalmi tevékenységének fenntartását.

A Wilson-betegség megismétlődésének megelőzése érdekében a beteg vérének és vizeletének laboratóriumi vizsgálatát évente többször ajánljuk. A következő mutatókat kell figyelni: a réz, a ceruloplasmin és a cink koncentrációja. Emellett ajánlott biokémiai vérvizsgálat, általános vérvizsgálat, valamint a terapeuta és a neurológus rendszeres konzultációi.

Wilson-Konovalov-betegség

. vagy: hepatocerebrális dystrophia, hepatolabelicularis degeneráció, Westphal-betegség

A Wilson-Konovalov-betegség örökletes (a szülőktől a gyerekekig terjedő) betegség, amely a szervezetben a réz anyagcseréjével jár együtt, amelyet a máj, az agy, a vesék és a mérgező (toxikus) hatások számos belső szervre gyakorolt ​​túlzott felhalmozódása jellemez. idegrendszer). Általában a betegség első megnyilvánulása főként serdülőkorban és idősebb korban (15-35 év) fordul elő, de talán egy késői kezdet.

Wilson-Konovalov-betegség tünetei

Wilson-Konovalov-betegségben 3 tünetcsoport létezik.

• Májkárosodás:
  • sárgaság (a bőr, a nyálkahártyák és a szemhártya sárga festése);
  • májbővülés, kellemetlen érzés, nehézség, fájdalom a jobb hypochondriumban;
  • a méregtelenítés (mérgező anyagok semlegesítése) májfunkciójának megsértése, ami a szervezet önmérgezéséhez vezet (mérgezés);
  • a testhőmérséklet 38-39 ° C-ra történő emelkedése, néha a betegség hosszú ideig tart, alacsony fokú lázzal (37-37,5 ° C).

• Idegrendszer és mentális zavarok:
  • rögeszmés (ismétlődő) végtagmozgások (hyperkinesis);
  • bénulás (mozgáshiány, immobilizáció);
  • görcsrohamok (az agysejtek éles aktiválása, gyenge tudatosság, gyakori izomrángás és gyakran ájulás);
  • nyelési rendellenesség;
  • a beszéd megsértése, a mozgások koordinálása;
  • depresszió;
  • agresszív viselkedés;
  • alvászavar;
  • memóriaveszteség.

• Más belső szervek sérülése:
  • endokrin rendellenességek (csökkent libidó (szexuális vágy), impotencia (impotencia), meddőség);
  • vesekárosodás;
  • vér (vérszegénység (vérszegénység), thrombocytopenia (vérlemezkék (véralvadási folyamatokban részt vevő vérsejtek) csökkenése) a vérben));
  • csontrendszer (csontritkulás (csontsűrűség csökkenése), törések, osteomalacia (csontszövet lágyulása a csontokban lévő ásványi anyagok csökkentése miatt));
  • bőr (szárazság, bőrhámlás, pigmentációjának megsértése (más színű festés));
  • egy aranybarna Kaiser-Fleischer gyűrű megjelenése a szem szaruhártyája körül, amely a réz kóros (abnormális) felhalmozódásához kapcsolódik;
  • réz (napraforgó) szürkehályog (a szem lencséjének zavarosodása).

alak

A Wilson-Konovalov-betegség 5 formája létezik.

• Hasi - a májszövet izolált sérülése, ami korai halálhoz vezet (halál).
• Merev arrhythmohyperkinetic - a betegség gyors progressziója az izom-ligamentus készülék, az idegrendszer és a szívizom elsődleges károsodásával, szívritmuszavarok kialakulásával. A halál (halál) 2-3 évvel a betegség kialakulása után lehetséges.
• A reszketés-merev az egyik leggyakoribb forma, amelyet a hőmérséklet (37,5 ° C-ig) jellemez, az izmok egyidejű erős összehúzódása és a remegés, valamint a máj károsodása.
• Rázkódás - egy átlagos életkorban (20-30 év), hosszú (10-15 éves) tanfolyamon fordul elő, amelynek során a végtag remegése erős izomösszehúzódások és lassú monoton beszéd fokozatos megjelenésével jön létre.
• Az extrapiramidális kortikális - egy ritka forma, melyre jellemző a tünetek, amelyek a végtagok bénulásának fokozatos dominálását mutatják (a végtagok mozgásának elmulasztása) és súlyos demencia. 6-8 évig tart, majd halál.

okok

Az orvos segít a gasztroenterológusnak a betegségek kezelésében

diagnosztika

• A betegség történetének és panaszainak elemzése (a tünetek megjelenése után (közvetlenül a születés után vagy serdülőkorban), a betegség diagnosztizálása, a tünetek melyik része (a máj, az idegrendszer vagy más károsodás).
• Az élet történetének elemzése (legyen-e májbetegség, mérgezés, művelet, egyéb gyomor-bélrendszeri betegségek), milyen a széklet jellege (szín, textúra, szag), hogy a beteg rossz szokásokkal rendelkezik, milyen munkakörülmények és életkörülmények).
• A családtörténet elemzése (hogy a családban valaki hasonló-e a betegség tüneteit, a gyomor-bélrendszer betegségeit).
• Ellenőrzési. A páciens vizsgálatakor a has érzékenységét a tenyér (tapintás) határozza meg, gyakrabban a jobb hason, a jobb oldali köldök fölött fordul elő, az orvos figyelmet fordít a bőr sárgaságára, a szaruhártya körüli aranybarna gyűrűre - Kaiser-Fleischer gyűrűre.

A tünetek hármasa - a máj, az idegrendszer és a szem károsodása (aranybarna gyűrű formájában) - Wilson-Konovalov-betegség jellegzetes tünete.

• Laboratóriumi kutatási módszerek.
  • Vérvizsgálat (a lehetséges anémia (anémia), leukocitózis (megnövekedett leukociták (fehérvérsejtek), gyulladásos betegségek növekedése) kimutatására.
  • Biokémiai vérvizsgálat (a máj, a hasnyálmirigy, a fontos nyomelemek (kálium, kalcium, nátrium) tartalmának monitorozása a vérben).
  • Vérvizsgálat a szervezetben a réz anyagcseréjének indikátorainak meghatározására: maga a magas (> 240 µg%) réztartalom (a norma 15-55 µg%) és az anyagcserében részt vevő enzim alacsony (kevesebb, mint 20 µg%) tartalma - ceruloplasmin (normál 20-40 µg%).
  • Koagulogram (véralvadás (vérzés megakadályozása) értékelése: Wilson-Konovalov-betegségben szenvedő betegeknél a véralvadás normális vagy enyhén csökkent).
  • A vizeletvizsgálat (a húgyúti és az urogenitális rendszer szerveinek állapotának figyelemmel kísérése).
  • Magas (több mint 100 µg%) napi rézkiválasztás vizelettel történő elemzése (a norma kevesebb, mint 40 µg%).
  • Vérvizsgálat vírusos hepatitis (májgyulladás) jelenlétére.
  • Coprogram - ürülékelemzés (az étel, a zsír, a durva étrend-rost nem felaprított töredékeit találja meg).
  • Az ürülék elemzése a féreg tojásaiban (aszcari, pinworms) és a protozoonok (amoebae, Giardia).
  • Genotipizálás (a génszerkezet elemzése), hogy meghatározzuk a betegséghez vezető génmutációkat.

• A hasi szervek ultrahangvizsgálata az epehólyag, az epeutak, a máj, a hasnyálmirigy, a vesék, a belek állapotának felmérésére. Lehetővé teszi a máj patológiás (rendellenes) változásainak észlelését.
• A májbiopszia egy vékony tűvel nyert májszövet mikroszkópos vizsgálata ultrahangszabályozás alatt, amely lehetővé teszi a végső diagnózis elvégzését, hogy kizárja a tumor folyamatát.
• Az elasztográfia a májszövet vizsgálata, amelyet speciális berendezéssel (elasztográfiával) végeztek, hogy megkülönböztesse Wilson betegségét a máj cirrhosisától (a májbetegségek végpontja), amelyben a májban kötőszövet (heg) szövődnek. A májbiopszia alternatívája.
• Elektroencefalográfia (az agy elektromos aktivitásának meghatározása), az agy számítógépes tomográfia (CT) vizsgálata az idegrendszer károsodásának jeleivel.
• EKG (EKG) - a szívizom károsodásának lehetséges kimutatására (ritkán nyilvánvaló).
• Egy szemész, egy neurológus konzultációja.

Wilson-Konovalov-betegség kezelése

Konzervatív (nem sebészeti) és sebészeti kezelés létezik.

Konzervatív kezelés.

• A nagy mennyiségű réz tartalmú élelmiszerek fogyasztásának csökkentése: hús, tenger gyümölcsei, szójabab, dió, gomba, szárított gyümölcs, csokoládé, kakaó, hüvelyesek.
• A kezelés a diagnózis időpontjától kezdődik, és egész életen át folytatódik. Tilos az alkalmazott gyógyszerek dózisát törölni vagy csökkenteni, mivel ez elkerülhetetlenül a betegség súlyosbodásához vezet. A gyógyszert (vagy gyógyszereket) minden betegre külön-külön választják ki, figyelembe véve a betegség aktivitását.
  • Kelátok (gyógyszerek, amelyek a testben kötődnek és semlegesítik a rézöt).
  • Gyógyszerek, amelyek gátolják a réz áramlását a gyomor-bél traktusból a vérbe.
  • Immunszuppresszív gyógyszerek (elnyomják az immunrendszert, amelyet a réz önmérgezésével aktiválnak).
  • Gyulladáscsökkentő gyógyszerek (a máj gyulladásának csökkentése vagy megszüntetése).
  • Multivitaminok mikroelemekkel (különösen B6-vitamin).
  • Cink készítmények (korlátozzák a réz bevitelét a szervezetben).
  • Neurológiai rendellenességek kezelésére szolgáló gyógyszerek (lenyelés csökkent, beszédcsökkenés, mozgások koordinálása, agresszív viselkedés, zavart alvás, memóriavesztés).
  • Hepatoprotektorok (a májsejtek aktivitását megtartó gyógyszerek).
  • Choleretikus szerek (az epe kiválasztásának fokozása).
  • Antioxidánsok (gyógyszerek, amelyek csökkentik és / vagy kiküszöbölik a mérgező (mérgező) anyagok és anyagcsere termékek káros hatásait a szervezetben).

Sebészeti kezelés. A máj transzplantációja (transzplantáció) konzervatív kezelés hiányában.

Komplikációk és következmények

• Megfelelő kezelés nélkül gyorsan halálhoz (halálhoz) vezet.
• A máj cirrózisa (a májbetegség végpontja), amelyben a májban kötőszövet (heg) szövet alakul ki.
• A májelégtelenség kialakulása - a májsejtek (hepatociták) akut vagy krónikus károsodása következtében kialakuló egy vagy több májfunkció megsértésével kapcsolatos tünetek halmaza.
• Az aszcitesz előfordulása (folyadék felhalmozódása a hasüregben) és peritonitis (peritoneális gyulladás).
• A varikózus (a megnövekedett vénás nyomás okozta falszerkezet változásai) nyelőcső-vénák dilatációja, e vénák vérzésének előfordulása. A gyomor-bél vérzés tünetei:
  • véres hányás;
  • melena (fekete széklet);
  • alacsony vérnyomás (kevesebb, mint 100/60 mm Hg. cikk);
  • pulzusszám 100 percenként (normál - 60-80).

• A tudat zavara, hepatikus encephalopathia (neuropszichikus szindróma, a viselkedési zavar, tudat, neuromuszkuláris rendellenességek, a májfunkciók csökkenése vagy hiánya miatt).
• Hepatocelluláris karcinóma (rosszindulatú (súlyosan kezelhető, gyorsan progresszív) májtumor, amely krónikus károsodásából ered (vírusos és / vagy alkoholos).
• Hepatorenális szindróma (súlyos veseelégtelenség (a veseműködés tartós gátlása, ami mérgező (mérgező) anyagok felhalmozódásához vezet a vérben a károsodott szűrés következtében)) májcirrózisban szenvedő betegeknél.
• Máj-pulmonáris szindróma (a máj cirrhosisában szenvedő betegek alacsony oxigéntartalma, ami a tüdőben a vérkeringés változásából ered).
• Májkárosodás (gyomorbetegség, mely a májfunkció és a megváltozott vérkeringés következtében alakult ki).
• Máj kolopátia (a vastagbél betegsége a májfunkció és a megváltozott vérkeringés következtében).
• Meddőség, amely az endokrin rendszer toxikus károsodása miatt következik be.

Wilson-Konovalov-betegség megelőzése

A Wilson-Konovalov-betegség kialakulásának specifikus megelőzése nem létezik, mivel a betegség veleszületett (utero-ban keletkezik). A fő megelőzés célja a komplikációk kialakulásának megakadályozása.

• Rendszeres ellenőrzések (évente legalább 1-2 alkalommal, gyakrabban, ha szükséges, és a súlyosbodások kialakulása).
• A kábítószerek májjára káros (káros) káros ipari és hazai tényezők hatásának csökkentése vagy megszüntetése.
• A túlzott fizikai terhelés, az egészséges életmód elkerülése.
• Az alkohol, a dohányzás, a kábítószerek megtagadása.
• Multivitamin komplexek fogadása.
• Vírusos hepatitis (hepatitis vírusok által okozott májgyulladás) megelőzése és időbeni és teljes kezelése.
• A gyomor-bélrendszer betegségeinek időben és megfelelő kezelésében:
  • hepatitis (májgyulladás);
  • gastritis (gyomor gyulladása);
  • gyomorfekély és nyombélfekély (a gyomorban és a nyombélben 12 különböző mélységű fekélyek és hibák) 12;
  • pancreatitis (hasnyálmirigy gyulladása);
  • kolecisztitis (az epehólyag gyulladása) és mások.

• forrás

• Ivashkin V.T., Lapina T.L. (Szerk.) Gastroenterológia. Nemzeti vezetés. - 2008. GEOTAR-Média. 754 s.
• Aprosina, ZG, Ignatova, TM, Shechtman, M.M. Krónikus aktív hepatitis és terhesség. Ter. Arch. 1987 8: 76–83.
• Kochi, M.N., Gilbert, G. L., Brown, JB, a terhesség klinikai patológiája és az újszülött. M.: Medicine, 1986.

Mi a teendő Wilson-Konovalov betegséggel?

• Válasszon megfelelő gasztroenterológust
• Pass tesztek
• Szerezzen kezelést az orvostól
• Kövesse az összes ajánlást

Hepatolentikulyarnaya degeneráció (Westfal-Wilson-Konovalov-betegség)

• Mi a Hepatolentikulyarnaya degeneráció (Westfal-Wilson-Konovalov-betegség)
• Mi provokálja a hepatolentikuláris degenerációt (Westfal-Wilson-Konovalov-betegség)
• Patogenezis (mi történik?) Hepatolentikuláris degeneráció során (Westfal-Wilson-Konovalov-betegség)
• A hepatolentikuláris degeneráció tünetei (Westfal-Wilson-Konovalov-kór)
• Hepatolentikuláris degeneráció diagnózisa (Westfal-Wilson-Konovalov-kór)
• Hepatolentikuláris degeneráció kezelése (Westfal-Wilson-Konovalov-kór)
• Milyen orvosokkal kell konzultálnia, ha hepatolentikuláris degenerációja van (Westfal-Wilson-Konovalov-betegség)

Mi a Hepatolentikulyarnaya degeneráció (Westfal-Wilson-Konovalov-betegség)

A Westfal-Wilson-Konovalov betegség a réz anyagcseréjének megsértése által okozott örökletes betegség, amely a máj, a vesék, a központi idegrendszer, valamint más szervek és rendszerek elsődleges károsodásával jár.

Mi provokálja a hepatolentikuláris degenerációt (Westfal-Wilson-Konovalov-betegség)

A betegség autoszomális recesszív módon öröklődik. A gén a 13. kromoszóma hosszú karjában található, a májban, a vesében, a placentában expresszálódik. Terméke, a P-típusú ATP-áz-fehérjét (ATP7B) szállító kation a máj és agysejtek citoplazmájában és Golgi-készülékében található. Funkcionálisan fontosak.

• 6 rézkötő domén;
• az ATP hidrolízise során felszabaduló energia transzdukciójában részt vevő terület;
• ATP-kötő domén;
• 8 hidrofób hely a sejtmembránon.

A prevalencia. A hepatolentikus degeneráció (DHF) előfordulási gyakorisága 1:30 000 fő. A DHF-ben szenvedő betegek a fulmináns májelégtelenségben szenvedő betegek 6–12% -át teszik ki. A túlélés minden országban, nemzetiségtől függetlenül történik, minden beteg homozigóta anomális hektár, a világ népességének mintegy 1,1% -a, azaz 50 millió ember, e gén het-rozigotikus hordozói.

A betegség egyenlő gyakorisággal fordul elő a férfi és a nő között. A gyakorisága magas azokban a régiókban, ahol szoros kapcsolatban állnak a házasságok (Irán, Jemen, Írország). Heterozigóta vivőanyagokat találunk 1-22 fős gyakorisággal.

Patogenezis (mi történik?) Hepatolentikuláris degeneráció során (Westfal-Wilson-Konovalov-betegség)

Körülbelül száz különböző mutáció érinti a betegséget okozó gént. A leggyakoribb mutáció a H1069Q a betegséggén heterozigóta hordozóiban nem alakul ki, bár a laboratóriumi vizsgálatok a réz anyagcsere szubklinikai változásait mutatják.

Általában egy egészséges ember, aki egy nap étellel rendelkezik, 2-5 mg rézet kap. A magas réztartalmú élelmiszerek közé tartoznak a hüvelyesek, a csokoládé, a máj, a vesék, stb. A gyomor-bél traktusban a réz a vékonybél epitheliumába kerül, ahol körülbelül 40-75% -a kötődik egy adott fehérjéhez a sejtekben, majd a székletben kiválasztódik. hám. A vékonybélből származó réz 25-60% -a felszívódik a portálvénába. A fehérjékhez és az aminosavakhoz kötött réz a májba kerül. Egy kis része az albuminhoz kötött rézből (Hogyan kell megfelelően kezelni az ARVI-t 26.11.2018

Népi, "nagymama módszerei", amikor egy beteg személy zavarodik a takarók becsomagolásához és az összes ablak bezárásához, nemcsak hatástalan lehet, hanem súlyosbíthatja a helyzetet

A kokainhasználó számára hatalmas probléma a függőség és a túladagolás, ami halálhoz vezet. A vérplazmában nevezett enzim keletkezik.

Szentpéterváron az AIDS Központ, a Hemofília Kezelésével Foglalkozó Városközponttal együttműködve és a Szentpétervári Hemofíliabetegek Társaságának támogatásával kísérleti tájékoztató-diagnosztikai projektet indított a hepatitis C-vel fertőzött betegek számára.

A szakemberek meg tudták állapítani, hogy a fehérje molekulákat tartalmazó gyógyszerek komplex alkalmazása meghosszabbíthatja a demencia kialakulását megelőző időszakot.

A technológia mély agyi stimulációja kiváló eredményeket ad a Parkinson-kór kezelésében. Lehetővé teszi, hogy hatékonyan ellenőrizze a Parkinson-kór és más neurológiai betegségek lefolyását, és jelentősen csökkenti a mozgási zavarokat.

Orvosi cikkek

Az összes rosszindulatú daganat közel 5% -a szarkóma. A magas agresszivitás, a hematogén út gyors terjedése és a kezelés utáni visszaesés hajlamos. Néhány szarkóma az évek során semmit nem mutat.

A vírusok nemcsak a levegőben lebegnek, hanem a korlátok, ülések és egyéb felületekre is eshetnek, miközben megtartják tevékenységüket. Ezért kirándulásokon vagy nyilvános helyeken kívánatos nemcsak a más emberekkel való kommunikáció kizárása, hanem annak elkerülése is.

A jó látás visszatérése és a szemüveg és a kontaktlencsék örökké búcsúztatása sok ember álma. Most gyorsan és biztonságosan lehet a valóságot megvalósítani. A lézeres látáskorrekció új lehetőségei teljesen érintetlen technikát nyitnak meg Femto-LASIK.

A bőr és a haj ápolására tervezett kozmetikai termékek valószínűleg nem olyan biztonságosak, mint gondolnánk.

EXAM 2015 / Theory Answers for Questions / Wilson-Konovalov betegség

СЗГМУ им. II Mechnikov

Téma: Wilson-Konovalov-betegség.

Összeállította a 4. évfolyam hallgatója

402 csoport - Kruglov Stepan Sergeevich

Tanár: Andrej Zuev

Wilson-Konovalov-betegség (vagy hepatocerebrális dystrophia) ritka örökletes betegség, amely a réz anyagcseréjének genetikailag meghatározott megszakításán alapul, és túlzott felhalmozódása főleg a májban és az idegrendszerben. 1883-ban írta le Westfalen és 1912-ben Wilson. A "hepatocerebrális dystrophia" kifejezést N.V. Konovalov javasolja.

Etiológia és patogenezis.

Az alap egy réz anyagcsere autoszomális recesszív örökletes rendellenessége; a gén a 13. kromoszóma hosszú részében helyezkedik el. A világ különböző területein előforduló prevalencia átlagosan 1: 30 000, a heterozigóta vivőfrekvencia körülbelül 1%.

Kezdetben a gént a májban, a vesében, a placentában fejezik ki. A géntermék egy kation-transzportáló P-típusú ATPáz-fehérje. A genetikai hiba következménye a réz károsodott intracelluláris transzportjának változó súlyossága. Ez csökkenti a réz kiválasztódását az epével és a hepatocitákban történő felhalmozódását.

Élelmiszer naponta 2-5 mg réz. A bélben felszívódik, belép a májba, ahol a máj által szintetizált ceruloplasminhoz kötődik, a vérszérumban kering, a szervek szelektíven fogják és kiválasztják az epe.

Általában a réz ürülékkel történő kiválasztása naponta 2 mg, Wilson-Konovalov-betegséggel - csak 0,2-0,4 mg, ami a réz fokozott felhalmozódásához vezet a szervezetben.

A réz felvétele a ceruloplasminba a Golgi készülékben történik a hepatocerebrális dystrophia gén részvételével. A réz egy kis része az ionizált formában a vérben, az albuminnal labilis komplex formájában van, és kiválasztódik a vizelettel.

A Wilson-Konovalov-betegségben megnő a réz felszívódása a bélben, csökken a réz kiválasztása az epével. A rézkiválasztás csökkenése a hepatocerebrális dystrophia génhibájával függ össze, amely meghatározza a réz szállítását a Golgi készülékbe és az ezt követő lizoszómáknak az epebe történő felszabadulását. Megzavarta a réz ceruloplasminba történő felvételének folyamatát. A réz elégtelen használata miatt a májba, az agyba, a vesékbe és a szaruhártyába kerül. A májban lerakódott réz ismét gátolja a ceruloplasmin szintézisét.

A szérumban a ceruloplasmin szintje diagnosztikus, de nem patogenetikus. A betegek 5% -ánál a normális ceruloplasmin szintet határozzuk meg. A májbiopszia során ezeknek a betegeknek a felesleges mennyiségű réze van, a vérben és a szövetekben a réz mennyisége is emelkedik, és kiválasztódik a vizelettel.

A réz, amely prooxidáns, mérgező hatást gyakorol a testre. A felhalmozódása a szabad hidroxilcsoportok megnövekedett termeléséhez vezet. A Wilson-Konovalov-betegségben szenvedő betegek és a plazmában kísérleti réz túlterhelésű állatok vizsgálatakor az E-vitamin szint csökkenése meghatározza a keringő lipid peroxidációs termékek növekedését; csökken a csökkent glutation és az E-vitamin szintje a májban.

A máj mitokondriumok az oxidáló szerek célpontjai. A légzési lánc megzavarása és a citokróm-C-oxidáz csökkent aktivitása növeli a szabadgyökök termelését a légzési láncból származó elektronszivárgás miatt.

A szövetekben felhalmozódó szabad réz blokkolja a redox-reakcióban részt vevő enzimek SH-csoportjait. Ez energia éhezéshez vezet, amelyhez a központi idegrendszer a legérzékenyebb.

A betegség kezdetén, amikor a klinikai tünetek hiányoznak (Istadiya), a réz felhalmozódik a májsejtek citoszoljába. A citoszol fehérjék SH csoportjaihoz kötött réz megnehezíti a hepatociták fehérjék és trigliceridek kiválasztását. Megkezdődik a hepatocita steatosis és megjelenik a Mallori Taurus.

A II. Stádiumban a réz a citoszolból a hepatociták lizoszómáihoz újraelosztódik. Ennek egy része belép a vérbe. A lizoszómák alacsony fajlagos aktivitása miatt a réz bélkiválasztása csökken. A réz lipidperoxidációt és a lizoszomális membránok károsodását okozza, a káros sav hidrolázok felszabadulásával a citoplazmába. A hepatociták megfigyelt nekrózisa, a krónikus hepatitis és a hemolitikus anaemia kialakulása.

A III. Stádiumban a réz fokozott felhalmozódása a májban fibrózishoz és cirrhosishoz vezet. A réz fokozott felhalmozódása az agyban, a szaruhártyában és a disztális vese-tubulusokban a betegség kibontakoztatott képét eredményezi.

A májszövetben hepatociták zsíros degenerációja, a periportális fibrosis, a hepatociták szubmasszió nekrózisa, makronoduláris cirrhosis figyelhető meg. A vesékben - a zsír és a hidropiánus degeneráció, a réz lerakódása a proximális tubulusokban.

Máj - cirrózis, krónikus aktív hepatitis, fulmináns májelégtelenség.

A kezdeti szakaszban a májban bekövetkezett változások nem specifikusak - kis és közepes szemcsés zsír degeneráció, egyes hepatociták nekrózisa, periportális fibrosis. Továbbá, krónikus hepatitis klinika alakul ki, amely nagyfokú aktivitást mutat sárgasággal, magas aminotranszferázszintekkel és hipergammaglobulinémiával. Progresszióval - a máj cirrhosisával, portál hipertóniával és hepatocelluláris elégtelenséggel.

Fulmináns májelégtelenség a hepatocerebrális dystrophia ritka megnyilvánulása. A serdülőkben és a fiatalokban fejlődik. Jellemző jellemzők, amelyek lehetővé teszik a virális etiológia fulmináns hepatitissel való megkülönböztetését: a transzamináz aktivitás enyhe növekedése (az AST aktivitás túlnyomó növekedésével), az alkalikus foszfatáz alacsony szintje, rendkívül alacsony albuminszint a vérszérumban, magas közvetlen és közvetett bilirubinszint (intravaszkuláris hemolízis), hemoglobinuria, magas a rézszint a máj szérumában és a vizeletben való kiválasztása. Gyakran kíséri hemolitikus anaemiát, amely a májatól való hatalmas rézkibocsátással jár.

A Kerara hasi formája van - a máj károsodása a betegség egész ideje alatt uralkodik, és a májelégtelenség korai szakaszában bonyolult. A debütálásban - az edemás-aszitikus szindróma kialakulása, amelynek súlyossága nem felel meg a portál hipertónia egyéb jeleinek súlyosságának. A nem kötődő réz nagy mennyiségű állandó jelenléte a vérszérumban és annak fokozott lerakódása nemcsak a májban, hanem más szervekben is az agy, a szaruhártya, a vesék, a csontváz, a vörösvérsejtek hemolízise károsodásához vezet.

Neurológiai - extrapiramidális, cerebelláris, pszeudobuláris zavarok, rohamok.

A betegség két fő formája - a merev-ritmus-hiperkinetikus vagy korai és remegő - klinikai megnyilvánulásaiban jelentősen eltérnek. Az elsőt az általános merevség gyors fejlődése és a nem ritmikus atetoid vagy torziós spasztikus hyperkinesis jelenléte jellemzi. A merevség kiterjed a törzs, a végtagok és a nyelés és a beszéd által érintett izmok izmaira. Amymia, dysphagia, dysarthria észlelhető. A várakozás megszorult, pattogó. Az izmok merevsége fokozatosan nőhet, különösen az önkéntes mozgások és az érzelmek hatása alatt. A betegek gyakran befagyasztják a leginkább kényelmetlen pozíciókat. A távoli végtagok gyakran kontrakciókat képeznek. A megnövekedett merevség gyorsan teljes mozdulatlansághoz vezet. A betegség ezen formája gyermekkorban kezdődik - 7-15 év. Visceralis rendellenességek előfordulhatnak korábban - 3-5 éves korban. Általánosságban elmondható, hogy a májpatológia jelei kifejeződnek, ami gyakran megelőzi a neurológiai tünetek kialakulását.

Kiterjedt flexor remegés. Súlyossága a kezek alig észrevehető remegésétől az egész test remegéséig terjed. A remegést súlyosbítja az agitáció és a célzott cselekedetek. A mérsékelt remegés számos páciensnél kiemelheti az egyik oldalt. A kinyújtott karok ujjainak remegése tipikus, „csapkodó”.

Az izomdisztóniát minden betegnél megfigyelték. A különböző megnyilvánulások remegő merev formájának megnyilvánulása. Meghatároztuk a hypomimia-t, a túlérzékenységet, a nehéz monoton beszédet, a csökkent intelligenciát. Az akinetikus merev formát kifejezett merev szindróma kíséri, amely különböző izomcsoportokat érint. A kialakult stádiumban feltűnik a „verő szárnyak” típusának hyperkinesisje, amelyhez a szándékos komponens, a dysarthria, a dysphagia, a cerebelláris rendellenességek és a myocloniasok kapcsolódhatnak. Specifikus terápia nélkül a tünetek növekedése kifejezett kontraktúrákhoz, mozdulatlansághoz és súlyos demenciához vezet.

Az extrapiramidális patológiában szenvedő betegeknél piramis mono- és hemiparézis alakulhat ki. Ilyen esetek a hepatocerebrális disztrófia extrapiramidális kortikális formájára vonatkoznak, amely más formáktól az agykéreg jelentős károsodásával különbözik. A betegek gyakran epilepsziás rohamokkal rendelkeznek, amelyek általános és főként Jacksoniai jellegűek, súlyos szellemi károsodást okoznak, bruttó személyiségzavarokkal. Mentális zavarok fordulhatnak elő a betegség más formáival rendelkező betegeknél. Jellemzői az érzelmi-akarati szférában bekövetkező változások, a mentális aktivitás és az intelligencia csökkenése. Ezzel párhuzamosan vannak jóindulatú hepatocerebrális dystrophia, amikor a betegek hosszú idegrendszeri tünetek hiányoznak, vagy nagyon enyhe tünetek vannak, amelyek nem sértik a munkaképességüket. Az ilyen betegeket általában véletlenszerűen észlelik, ha a betegek családjait részletesen megvizsgálják a betegségről.

Pszichiátriai zavarok az érzelmi szférában, pszichózis, viselkedési zavarok, kognitív aktivitás.

Hematológiai-hemolízis, vérszegénység, thrombocytopenia, véralvadási rendszer zavarai. A betegek 15% -ában akut intravaszkuláris hemolízis léphet fel. A hemolízis általában átmeneti, önmagában halad át, és a májkárosodás fényes klinikai tüneteit megelőzően több éven át. Néha akut májelégtelenséggel egyidejűleg előfordulhat. Feltételezik a nagy mennyiségű szabad réz hatását a plazmában az eritrocita membránokra és a hemoglobinra.

Vese-tubuláris rendellenességek (részleges vagy teljes Fanconi-szindróma), glomeruláris szűrés csökkentése, nefrolitiasis.

A vesekárosodás perifériás ödéma, mikrohematuria, kisebb proteinuria és a szérum kreatinin-koncentráció növekedése következik be. Korai tünetként makro- és mikrohematuria figyelhető meg. A vizeletben leggyakrabban treonin, tirozin, lizin, valin, fenilalanin található.

Szemészeti - Kaiser-Fleischer gyűrű, szürkehályog (a lencse kapszulájában rézbetétet tartalmaz).

Endokrinológiai-amenorrhoea, spontán abortuszok, késleltetett szexuális fejlődés, gynecomastia, hirsutizmus, elhízás, hypoparathyreosis.

Kardiovaszkuláris - cardiomyopathia, aritmia.

Izom-csontrendszeri csontritkulás, csontritkulás, arthropathia, ízületi fájdalom.

Gastrointestinalis - cholelithiasis, pancreatitis, spontán bakteriális peritonitis.

Dermatológiai - kék lyukak a körömágyban, vaszkuláris purpura, bőr hiperpigmentáció, acantosisnigricans.

N. V.Konovalov maga az öt formát jelölte ki: a hasi formát, a merev aritmiát, a hiperkinetikus vagy a korai formát, a remegő merev formát, a remegő formát, az extrapiramidális kortikális formát. A DHF gyermekkorban, serdülőkorban, ifjúságban és felnőttkorban kezdheti megnyilvánulni, és nagyon ritkán 50-60 év alatt. Az esetek 40-50% -ában a betegség májkárosodásban szenved, 35-50% -ban különböző neurológiai és / vagy pszichiátriai rendellenességekkel.

Hasi forma - a betegség legfeljebb 40 éves megnyilvánulása és a krónikus hepatitisz típusú súlyos májkárosodás jellemzi; a máj cirrhosisa; gyorsan progresszív (fulminát) hepatitis.

Merev arrhythmohyperkinetic - gyermekkorban debütál. A kezdeti tünetek nehézkesek lehetnek a kis mozgások végrehajtásában, izom-merevség, bradykinézia, amimia, beszéd elmosódás, gyakori epilepsziás rohamok, pszichiátriai rendellenességek és az intelligencia mérsékelt csökkenése; A betegség lefolyása progresszív, súlyosbodások és remissziók. A remegő merev forma a DHF egyik leggyakoribb formája, a fiatalkori korban a megnyilvánulások csúcsa. A fő és vezető tünetek az izmok merevsége és a remegés, amit a fizikai terhelés súlyosbít, és az alvásban eltűnnek. Bizonyos esetekben athetoid és choreiform hyperkinesis, a nyelés és a beszéd rendellenességei figyelhetők meg.

Rázkódás - az élet második vagy harmadik évtizedében kezdődik. A klinikai képet a remegés uralja. A gyakori tünetek a bradylalia, a bradykinesia, a súlyos pszicho-szerves szindróma, a gyakori epilepsziás rohamok. Az extrapiramidális kortikális forma - kevésbé gyakori, mint más formák, általában a fenti formák egyikével kezdődik. Jellemző a DHF extrapiramidális és piramis rendellenességei, epilepsziás rohamok és kifejezett szellemi hiánya.

A Wilson-Konovalov-betegség fennállásának gyanúja akkor merül fel, ha:

a krónikus hepatitis és a cirrózis meghatározatlan etiológiája;

fulmináns májelégtelenség;

az aminotranszferáz szintek megmagyarázhatatlan növekedése;

ismeretlen etiológiájú megfelelő neurológiai változások, viselkedésváltozás;

mentális tünetek a májbetegség jeleivel együtt;

megmagyarázhatatlan megszerzett hemolitikus anaemia;

családi anamnézisében hepatocerebrális dystrophia.

Wilson-Konovalov-betegség diagnosztizálására szolgáló alapvető (szkrínelési) tesztek:

Kaiser-Fleischner gyűrű érzékelés: a neurológiai tünetek nélküli betegek 50-62% -ában nem észlelhető; a CNS-károsodás kezdeti jeleit mutató betegek 5% -ában hiányozhat;

a ceruloplasmin szérumtartalmának csökkentése a szintre);

a réztartalom növelése a szervekben, különösen a májbiopsziás mintákban (250 µg / g száraz tömeg);

a réz kiválasztódásának növekedése a vizeletben (több mint 200 mcg naponta 1500 µg sebességgel, normál esetben nem figyelték meg a réz kiválasztódásának jelentős növekedését a vizeletben;

nagy mennyiségű réz izotóp felvétele a ceruloplasminba - normális - 48 óra elteltével nincs befogadó csúcs; a vizsgálat csak normális ceruloplasminos betegeknél diagnosztikailag szignifikáns;

genetikai vizsgálatok: jelentősek a testvérek és a proband család többi tagja számára.

A réz kvantitatív meghatározásához a májbiopsziákban spektrofotometriát és röntgendiffrakciós analízist alkalmaznak.

A máj radioaktív réz felszívódásának diagnosztizálására is használatos. A réz-radionuklid intravénás beadása után 24 és 2 óra múlva a máj radioaktivitásának aránya általában 1,4-9, a Wilson-Konovalov-betegség esetében pedig 0,2-0,3. A heterozigóta hordozók és más májbetegségekben szenvedő betegek aránya egy. A radioaktív réz kinetikája lehetővé teszi a Wilson-Konovalov-betegség differenciálását a májbetegségekben a hepatocerebrális szindrómától.

Az agy CT / MRI-je az agyi féltekék és a kisagy, a bazális magok atrófiáját, egyes esetekben a nekrózis fókuszát szemlélteti a héj kivetítésében.

A terápia célja a felesleges réz eltávolítása a szervezetből, hogy megelőzze a toxikus hatásokat.

Az 5-ös, fehérjetartalmú étrend hozzárendelése a réztartalmú termékek korlátozásával (bárány, csirke, kacsa, kolbász, hal, rákfélék, gombák, vízitorma, sóska, póréhagyma, retek, hüvelyesek, diófélék, szilva, gesztenye, csokoládé, kakaó, méz, bors stb.).

A terápia alapja a rézhez kötődő gyógyszerek alkalmazása és eltávolítása a testből:

Brit anti-luisit (2,3-dimerkaptopropanol) - intramuszkulárisan beadva 1,25-2,5 mg / kg naponta kétszer 10-20 napig, a kurzusok közötti idő 20 nap. Egy másik alkalmazási módszer: 200-300 mg bevitel naponta kétszer több hónapon keresztül a hatás elérése érdekében. A gyógyszer használata korlátozott az injekciók fájdalma és a hosszú távú kezeléssel történő mérgezés jelei miatt.

Unithiol5% - 5-10 ml naponta vagy minden más nap, 25-30 intramuszkuláris injekció beadására. Ismétlődő kurzusok 2-3 hónapon belül.

D-penicillamin fokozza a réz eliminációját a vizeletben: olyan komplexeket képez, amelyek könnyen szűrhetők a glomerulusokon. A napi 0,3-1,3 és 3-4 gramm közötti dózisok függnek a vizeletben a réz kiválasztódásának nagyságától. A gyógyszer optimális dózisa 0,9-1,2 gramm naponta.

A gyógyszer dózisát évente kell meghatározni, és kétévente hosszú távú kezelést követően a réz kiválasztása alapján a vizeletbe, a májbiopsziák ellenőrzésére és a májbiopsziák réztartalmának meghatározására.

A kezelés hatására bekövetkező klinikai javulás a neurológiai tünetek simításában, a májban a gyulladásos folyamat aktivitásának csökkentésében fejeződik ki. A D-penicillamin sikeres kezelésével a réz kiválasztása a vizelettel 3-5-ször nő. A kezelés kezdetétől számított első 2-3 héten a neurológiai tünetek növekedhetnek, és a máj funkcionális állapotának romlása következhet be, amelyet ezután helyettesítéssel helyettesítünk, általában néhány hét vagy hónap után. A krónikus hepatitis és a cirrhosis aktivitásának teljes eltűnése a májbiopszia évek után ismert a gyógyszer felhasználása után.

Feltámadt májelégtelenség, májelégtelenség progressziója a krónikus hepatitis és a máj cirrhosisának hátterében, a gyógyszeres kezelés hatástalanságával jelzett.

A betegség a fogyatékossághoz vezet. A prognózis javul, ha a betegség korai szakaszában megfelelő terápiát írnak elő. A késői stádiumban végzett terápia nem befolyásolja jelentősen a szövődmények kialakulását.

A halál elsősorban a fiatal korban következik be, a máj cirrhosisának szövődményeiből (vérzés a nyelőcső-variációkból, májelégtelenség) vagy a fulmináns hepatitisből, kevésbé a központi idegrendszer károsodásával kapcsolatos szövődményekből.

A betegség korai diagnózisa. Ha egy hibás gént homozigóta állapotban azonosítanak, a réz kelátképző gyógyszerekkel történő kezelés korai gyermekkorban indítható.

SD Podymova. Májbetegségek: Útmutató. - 4. kiadás, felülvizsgált és kibővített. - M.: OJSC "Medicine" kiadó, 2005. - 768 p. (s. 567-578).

S. Sherlock, J. Dooley. A máj- és epeutak betegségei: Gyakorlati útmutató: angol nyelvű / Z.G. szerkesztette. Aprosina, N.A. Mukhina. - M.: Geotar Medicine, 1999. - 864 p. (ss. 476-483).

Referencia szakember a gastroenterológiában / szerkesztette V.T. Ivashkina, S.I. Rapoport. - M.: Szovjet sport, 1999. - 432 p. (ss. 175-177).

Harrison Belső Betegségek Kézikönyve / szerkesztette: C. Isselbacher, E. Braunwald, J. Wilson és mások - Szentpétervár: Peter Publishing House, 1999. - 976 p. (786-787. o.).

TM Ignatov. Wilson-Konovalov-betegség korai diagnózisa: a prognózis radikális javulása. Doctor, 2004, No. 12, p. 36-39.