Akut porfiria: tünetek, kezelés, prognózis, mi ez?

Az akut porfiria a hasi fájdalom és a neurológiai tünetek epizódos támadásaival jár.

A támadásokat bizonyos gyógyszerek és egyéb tényezők okozzák. A diagnózis alapja az i-aminolevulininsav és a porfirin porfirin porfirin fokozott szintje a vizeletben rohamok idején. A támadásokat glükóz vagy (súlyosabb esetekben) intravénás hem alkalmazásával szabályozzák. Szükség esetén végezzen tüneti kezelést, beleértve a fájdalomcsillapítók alkalmazását.

Az akut porfirák közé tartozik (csökkenő sorrendben) akut intermittáló porfiria (OPP), sokszínű porfiria (VP), örökletes koproporphia (NPC) és rendkívül ritka 6-TALK-hiányos porfiria.

A heterozigótákban a pubertás előtti akut porfiria ritka, később pedig csak az enzimatikus hibák hordozóinak 20–30% -ában. A betegség homozigótái és kettős heterozigótái gyakran súlyosabb tüneteket és általában gyermekkorban jelentkeznek.

Provokáló tényezők

Számos provokáló tényező hatása általában a hem-bioszintézis stimulálásához kapcsolódik olyan mértékben, amely meghaladja a hibás enzim képességeit. Ennek eredményeként a prekurzorok felhalmozódnak - porfobilitin (PBG) és 5-aminolevulinsav (ALA), és BALK-hiányos porfiria esetében csak ALA.

Fontos szerepet játszanak a hormonális tényezők. Nőknél a rohamok gyakrabban fordulnak elő, mint férfiaknál, különösen a hormonális változások időszakában (közvetlenül a menstruáció előtt, orális fogamzásgátlók alkalmazásával, a terhesség korai szakaszában).

Egyéb provokáló tényezők közé tartoznak a kábítószerek (barbiturátok, más epilepsziás szerek és szulfonamid antibiotikumok) és nemi hormonok, különösen az ALA szintáz és a citokróm P-450 enzimek kiváltása a májban. A támadások általában a provokáló szerekkel való érintkezés utáni első napon fordulnak elő. A tüneteket az alacsony kalóriatartalmú és alacsony szénhidráttartalmú étrend, alkohol és szerves oldószerek is okozhatják. Néha támadások alakulnak ki a fertőző és egyéb betegségek, a mentális tapasztalatok és a sebészeti beavatkozások során. Jellemzően a támadás oka számos olyan tényező, amelyet néha nehéz azonosítani.

Amikor a VP és az NKP a napfény hatására vált ki.

Az akut porfiria tünetei és jelei

Az idegrendszer, a hasi fájdalom vagy mindkettő károsodásának tünetei és jelei jellemzőek az akut porfiriara (neuroviszcerális megnyilvánulások). A teljes életük során a hibás gén legtöbb hordozója csak néhány támadást tapasztal, vagy egyáltalán nem teszteli őket. Más esetekben a tünetek ismét jelentkeznek. A nőknél a rohamok gyakran a menstruációs ciklus fázisaira korlátozódnak.

Akut porfiria támadása

Az akut rohamot általában székrekedés, fáradtság, ingerlékenység és álmatlanság előzi meg. A leggyakoribb tünetek a hasi fájdalom és a hányás. A fájdalom fájdalmas és nem felel meg a hasfal feszültségének. A lokális vasokonstrikció miatt toxikus károsodást okoz a visceralis idegekben vagy a szervi ischaemiában. Mivel nincs gyulladás, a gyomor lágy marad; a peritoneális irritáció jelei nincsenek. A leukociták hőmérséklete és száma normális vagy csak kissé emelkedett. A paralytikus bélelzáródást hasi elváltozás kísérheti. A vizelet a támadás alatt piros vagy vörös-barna színű, és PBG-t tartalmaz.

A perifériás és a központi idegrendszer minden része befolyásolható. Súlyos és tartós rohamok esetén a motoros neuropátia jellemző. Kezdetben általában a végtagok motoros idegsejtjeit érintik (ami a karok és a lábak gyengeségéhez vezet), de bármely motoros neuron és a koponya idegek részt vehetnek a folyamatban; tetraplegia kialakulása lehetséges. A tabloid elváltozások légzési elégtelenséghez vezetnek.

A központi idegrendszer károsodása görcsöket vagy mentális zavarokat okozhat (apátia, depresszió, izgatottság és még nyilvánvaló hallucinációval járó pszichózis). A görcsök, a pszichotikus viselkedés és a hallucinációk is összefügghetnek a hiponatrémiával vagy a hypomagnesiával, melyet szívritmuszavarok kísérnek.

A szorongást és a tachycardia-t általában a katekolaminok feleslege okozza; ritkán a katekolamin aritmia hirtelen halált okoz. A vérnyomás átmeneti emelkedésével járó labilis hipertónia, ha nem kezelték, a vérerekben változásokat okoz, ami irreverzibilis magas vérnyomáshoz vezet. A veseelégtelenség szívében az akut porfiria számos tényező; köztük a magas vérnyomás, a krónikus artériás magas vérnyomás.

Subakut vagy szubkronikus tünetek

Egyes betegeknél a tünetek hosszabb ideig fennmaradnak, de kevésbé kifejezettek (például székrekedés, fáradtság, fejfájás, hátfájás vagy combok, paresztézia, tachycardia, légszomj, álmatlanság, mentális változások, görcsök).

Bőrproblémák a KAP-ban és az NKP-ben

Még a neuroviszcerális tünetek hiányában a bőr könnyen kiszolgáltatott lesz, és a test nyitott területein bullous kitörés tapasztalható. A betegek gyakran nem tudják, hogy nem lehetnek a nap. Az akut porfiria bőrproblémái nem különböznek a késői bőrporfiria tüneteitől.

Késő megnyilvánulások

Az akut rohamok során bekövetkező mozgékonysági rendellenességek állandó gyengeséget és támadásokat okozhatnak. Az életkor második felében az AKI-ben szenvedő betegek, és esetleg a CAP és NCP-s betegek, különösen a támadások után a hepatocellularis carcinoma, a hypertonia és a veseelégtelenség előfordulási gyakorisága növekszik.

Akut porfiria diagnózisa

• Vizelet elemzés PBG esetében.
• Pozitív eredménnyel - az ALA és a PBG mennyiségi meghatározása.
• Ha szükséges, megtudja a betegség típusát - genetikai elemzést.

Akut támadás. A diagnózis gyakran hibás, mivel egy akut támadás utánozza az „akut has” állapotát (ami néha szükségtelen műtéthez vezet) vagy ideges vagy mentális betegséghez. Porfiria támadást kell feltételezni azoknál a betegeknél, akik korábban azonosították a hibás gén hordozóját, vagy azokban, akiknél a családi történelemben a porfiria jelei vannak. A hibás gén bizonyos szállítása esetén azonban meg kell vizsgálni az akut támadás egyéb okainak lehetőségét.

A fő tünet a vizelet vörös vagy vörösbarna színe, amely nem volt a támadás megkezdése előtt. Ezért a vizeletet meg kell vizsgálni minden olyan betegnél, aki panaszkodik a hasi fájdalomról (nyilvánvaló ok nélkül), különösen székrekedés, hányás, tachycardia, izomgyengeség, tabloid tünetek vagy mentális rendellenességek esetén.

Ha a porfiria gyanúja áll fenn, a vizeletben lévő PBG-tartalmat gyors minőségi vagy fél-kvantitatív módszerekkel határozzuk meg. Az elemzés pozitív eredményei vagy meggyőző klinikai képe az ALA és a PBG kvantitatív meghatározását igényli (előnyösen ugyanabban a vizeletmintában, amelyet korábban vizsgáltak). A normálnál több mint 5-szer nagyobb PBG és ALA tartalma porfiria akut támadását jelzi, kivéve, ha a beteg hibás gént hordoz, amelyben a porfirin prekurzorok ugyanolyan magas kiválasztása a beteg látens fázisában történt.

A PBG és az ALA normál szintjével egy másik diagnózist kell figyelembe venni. Az ALA szintjének emelkedése a PBG normál vagy enyhén emelkedett szintjein az ólommérgezést vagy a TALK-hiányos porfiria-t jelzi. A napi vizelet elemzése ilyen esetekben haszontalan. Ehelyett a véletlenszerű vizeletmintákat a kreatininszinttel történő hígításhoz korrigáljuk. Meg kell határozni az elektrolitok és a Mg tartalmát is. A hiponatrémiát hipotóniás oldat beadása után súlyos hányás vagy hasmenés okozhatja.

A porfiria típusának meghatározása. Mivel a bármilyen típusú akut porfiria terápiája ugyanaz, a betegség típusának megállapítása főként a hibás gén hordozóinak kimutatására fontos. Ha a családtörténet már tartalmaz adatokat a porfiria és a mutáció típusáról, akkor a diagnózis nyilvánvaló, de a genetikai elemzés eredményei is megerősítik. Nem szükséges meghatározni az enzimek aktivitását a diagnózis megerősítéséhez. Ha nincs jelzés a családtörténeti diagnózisra, az akut porfiria formáit megkülönbözteti a tipikus vegyületek felhalmozódása a plazmában és a kiválasztás a vizelettel és a székletgel. A vizeletben az ALA és a PBG megemelkedett szintjén meghatározzuk a székletben lévő porfirinek tartalmát. Az AKI-re jellemző a normál szint vagy csak kis mértékben emelkedett széklet, míg az NPC és az EP esetében magas a szint. A betegség látens fázisában ezek a markerek gyakran hiányoznak. Amikor az NPC és a VP plazmában jellegzetes fluoreszcenciával rendelkező porfirineket tartalmaz. A PBG-deamináz aktivitás csökkenése az eritrocitákban a norma kb. 50% -ával az OPP-t jelzi, a leukociták protoporfirinogén-oxidáz-hiánya az EP-t jelzi, és a koproporfirinogén-oxidáz hiány NPC-t jelez.

A családtagok felmérése. A betegség öröklődésének kockázata 50%. Mivel a diagnózis utáni terápiás ajánlások csökkentik a betegség kockázatát, az érintett családok gyermekeit a pubertás megkezdése előtt meg kell vizsgálni. Ha a mutáció ismert, a gyermek genetikai elemzése történik; ha ismeretlen, határozza meg a megfelelő enzimek aktivitását a vörösvérsejtekben vagy a leukocitákban. Genetikai tanulmányokat végeznek az intrauterin diagnózis (amniocentesis vagy chorionic villus analízis) segítségével is, de mivel a hibás gén több hordozójának kedvező kilátása van, az intrauterin diagnózist ritkán mutatják be.

Akut intermittáló porfiria

Akut intermittáló porfiria

A betegség akut lefolyását kiváltó tényezők akut, szakaszos porfiria
Akut intermittáló porfiria klinikája
Akut intermittáló porfiria diagnózisa
A porfobilinogén meghatározása a vizeletben
A betegség akut rohamainak kezelése akut, szakaszos porfiria

Helytelen diagnózis és ezért a kezelés során az akut szakaszos porfiria halálos betegség (átlagosan 70% -os halálozás).

Éppen ellenkezőleg, a pontos időszerű diagnózis és a megfelelő terápia csaknem minden akut intermittáló porfiriai beteget takarít meg, és visszatér a normális teljes életre.

Ezen túlmenően az akut intermittáló porfiria patológiája olyan, hogy klinikai megnyilvánulásai következtében a betegek különböző profilú kórházakba kerülhetnek, ahol számos orvosi szakember vesz részt a kezelési folyamatban.

Adjuk meg a betegség debütálásának töredékeit akut, szakaszos porfiria négy betegben, akik ezt követően kezdtek megfigyelni az SSC-ben:

Akut intermittáló porfiria. 1. eset.
A 26 éves, a paroxiszmális hasi fájdalommal, hányingerrel, hányással, szokatlan „vörös” vizelettel rendelkező D-VA beteg kórházba került a sebészeti részlegben, akut gyanús akut apendicitiszben, ahol a diagnózist nem erősítették meg. A pácienst a nőgyógyászati ​​részlegre átültették a méhen kívüli terhességgel, és a diagnózist ismételten megcáfolta. Ahogy a fájdalom növekedett, ismét a sebészi osztályba megy, ahol a bélelzáródás miatt működik, és a diagnózis ismét nem igazolódik. Egy hónappal később a páciens ismét a sebészeti asztalon található a bélelzáródás diagnózisával. A második művelet után a barbiturátok bevezető érzéstelenítőjeként a páciens teljesen immobilizálódik és belép a neurológiai osztályba.

Akut intermittáló porfiria. 2. eset.
A 31 éves P-sh-pácienst a pszichiátriai klinikára adták be, ahol a mentális tünetek, az anorexia, 30 kg testsúlycsökkenés volt évente. A beteg vizelete szokatlan rózsaszín színű volt. Az előírt kezelés nem eredményezett javulást.

Akut intermittáló porfiria. 3. eset.
N-edik beteg, 32 éves volt, a neurológiai osztályban a perifériás parézisre vonatkozóan, amely a kezelés folyamán mély tetraparézisbe lépett a légző izmok bénulásának kialakulásával. A beteg megváltoztatta a vizelet színét is sötétvörösre.

Akut intermittáló porfiria. 4. eset.
A P-Skye beteg, 34 éves, fájdalmas fájdalommal a hát alsó részén és a hason, kórházba kerül a pszichoszomatikus osztályon. A „megnyugtató” terápia után a páciens mély tetraparézist alakít ki.

Megkérdezheted, mi kombinálhatja a különböző eseteket a gyakorlatból? A válasz egyszerű - ezek a betegség klinikai tünetei - akut intermittáló porfiria.

Ezek közül a leggyakoribb az akut szakaszos porfiria (AKI). 1992-től a mai napig (2005. március) 75 akut intermittáló porfiriai betegt tapasztaltunk, 5 fős variáns formában, örökletes koproporfiria - 12 beteg. Az ALK-dehidratáz hiányával összefüggő porfiria esetében a 60-as évek óta, amikor L.I. Idelson először kezdte el kezelni ezt a patológiát hazánkban, és egyetlen ritka betegség esetét sem regisztrálták. Ezért továbbra is csak az akut intermittáló porfiria első három típusáról beszélünk.

Gyakorlatilag minden akut intermittáló porfiriai beteg egyetlen kivételével heterozigóta a megfelelő enzimek szintéziséért felelős hibás génre. Legtöbbjüknek nincsenek nyilvánvaló tünetei a betegségnek, mivel az enzim aktivitása csökkent

50% elég ahhoz, hogy fenntartsuk a normális hem bioszintézisét. A tapasztalat azt mutatja, hogy az abnormális gén hordozóinak közel 85% -a él életet anélkül, hogy tudná ezt a betegséget.

A betegség akut lefolyását kiváltó tényezők akut, szakaszos porfiria

A betegség leggyakrabban a súlyosbodás időszakában észlelhető, amelyet számos tényező indukálhat. A leggyakoribbak a következők:

- gyógyszerek (beleértve az orális fogamzásgátlókat is)
azt jelenti);
- a peszticidekkel való érintkezés (pl. c / háztartási műtrágyák);
- a hormonális profil megsértése a premenstruációs nőkben
vagy terhesség alatt;
- éles változás az élelmiszerek természetében, éhezés;
- fertőző betegségek;
- stresszes helyzetek;
- alkoholfogyasztás.

A porfiria akut rohamának első leírása szulfonsav használatával függ össze. A mai napig a leggyakoribb gyógyszerek - a betegség akut lefolyásának induktorai - a fájdalomcsillapítók, a szulfanilamid és a barbiturikus szerek.

Minden beteg és rejtett hordozónak, valamint az akut intermittáló porfiria kezelésével szembesülő klinikusoknak fel kell tüntetniük a biztonságos és nem biztonságos gyógyszerek listáját az akut intermittáló porfiria esetében. Ezeket a listákat minden évben frissíti és közzéteszi a Svéd Porfiria Központ (Fax +46 8 672 2434). Olvassa el a Gemcentre által ajánlott listákat: A GYÓGYSZEREK LISTÁJA.

Mivel egy másik nagyon gyakori tényező, amely provokálja a betegséget, hormonális, ez a tény magyarázza az akut intermittáló porfiria gyakoribb megjelenését a férfiakhoz képest.

Akut intermittáló porfiria. klinika

Összefoglalva saját megfigyeléseink és más akut porfiria-kutatóink tapasztalatait, bemutatjuk e betegség legjellemzőbb klinikai tüneteit:

I. Hasi
- hasi fájdalom, általában az epigasztriás vagy jobb oldali ívben
a kevésbé gyakori területeken nincs egyértelmű lokalizáció; leggyakrabban kopott
paroxysmális karakter, néha állandó,
több órát vagy napot tart;
- hányinger, hányás;
- székrekedés, kevesebb hasmenés.
II. A szív- és érrendszeri
- tartós sinus tachycardia (legfeljebb 160 ütés percenként);
- magas vérnyomás.
III. neurológiai
- izmos atónia (leggyakrabban a végtagok és az öv izmai);
- a végtagok, a fej, a nyak és a mellkasi fájdalom;
- az érzékenység elvesztése (leginkább a vállon
és csípő területek);
- a cranialis idegek sérülése (diszfagia, diplopia,
apónia, az arc és az okulomotoros idegek parézise);
- a medencei funkciók megsértése;
- mozgásszervi rendellenességek pelyhes paresis és paralízis formájában;
- légzési bénulás.
IV. Mentális zavarok
- álmatlanság;
- erős szorongás;
- depresszív és hisztérikus komponensek;
- zavartság és dezorientáció;
- vizuális és hallás hallucinációk;
- tonikus-klónos görcsök;
- mánia;
- kóma;
- epilepsziás rohamok.
V. Dermális (csak örökletes koproporfiria és sokszínű porfiria esetén)
- fokozott fényérzékenység;
- a pigmentáció változása.

Ezen tünetek alapján a következő következtetést levonhatjuk. Akut intermittáló porfiria gyanúja lehet minden olyan betegnél, aki váratlan hasi fájdalommal, perifériás neuropátiával vagy mentális zavarral lép be a klinikába. Ezenkívül minden egyes esetben megfigyelhető a felsorolt ​​tünetek egész sora vagy csak néhány közülük.

Gyakran előfordul, hogy a porfiria akut rohamával rendelkező betegek többlépcsős próbát végeznek a klinikák különböző szervezeti egységeiben, beleértve a sebészeti, urológiai, nőgyógyászati, neurológiai és pszichoszomatikus vizsgálatokat.

A helyes diagnózis hiányában a betegség története gyakran a következő szomorú véggel rendelkezik: hányinger és hányás, a hasi elviselhetetlen súlyos fájdalom, a széklet és a mozgékonyság hiánya tévesen sugallja az akut sebészeti patológiát.

Ezekben az esetekben a sebészi beavatkozás a barbiturátok bevezető érzéstelenítésként történő alkalmazásával a betegség súlyosbodásához vezet: a tetraplegia kialakulása légúti bénulással, artikulációs és voniruyuschimi izmokkal. Ennek eredményeként a betegek egy ventilátorhoz csatlakoznak. Gyakran a mechanikus szellőzést bonyolítja a tüdőgyulladás, súlyos légzési elégtelenség, ami a beteg halálát okozza. Ugyanakkor a diagnózis elveszik az akut polyneuropathiát tetraplegiával és a légző izmok leállításával (Guillaume-Barre-szindróma, vírusos poliradiculoneuritis, alkohol-helyettesítő mérgezés stb.).

Azonban az akut intermittáló porfiria és a helyesen választott kezelési taktika helyesen megállapított diagnózisa esetén a betegek gyógyulási esélye van.

Akut intermittáló porfiria. Diagnózis.
Az ilyen betegekben az akut intermittáló porfiria feltételezett diagnózisa a színezett vizelet megjelenése alapján történhet a támadás során, enyhén rózsaszínről vörösvörös színűre, ami még inkább észrevehetővé válik, amikor a vizelet világít.

A vizelet rózsaszínű színe a porfirinek megnövekedett tartalma, és a vörösbarna szín a porfobilin jelenléte, a porfobilinogén lebomlásának eredménye.

Azonban a vizelet színeiben észrevehető változás nem kötelező akut porfiria jele. A diagnózis elkészítéséhez a következő laboratóriumi vizsgálatok ajánlottak:

1. Minőségi vizeletvizsgálat Ehrlich reagensével a porfobilinogén feleslegére.
(Porphobilinogen reagál az Ehrlich reagensével, savas oldatban képződik
a színes termék rózsaszín-piros).

porphyria

Porphyrias - örökletes betegségek vagy örökletes hajlam, amely a porfirin metabolizmusának megsértéséből adódik, ami a porfirinek és elődeik felhalmozódásához kapcsolódik, amelyek a hemi bioszintézis közbenső termékei.

Az akut szakaszos porfiria (AKI) leggyakrabban az idegrendszer károsodásával jár. Az AKI egy autoszomális domináns betegség, a 11. kromoszóma génje, amely a porfobilinogén deamináz enzim hiányával jár, amely a hasi fájdalom és a neurológiai rendellenességek támadásaiban nyilvánul meg. Az esetek 70-90% -ában genetikai defektus tünetmentes hordozó állapota van, 10-30% -ban a betegség akut rohamokkal, gyakrabban nőknél jelentkezik.

A porfiria patogenezisében fontos a sejtek energiaellátásához szükséges hem-tartalmú enzimek hiánya. A legérzékenyebb perifériás idegrendszer. A túlnyomórészt motoros és vegetatív szálak iszkémiás genézisének diszmetabolikus primer axon degenerációja és szegmentális demielinizációja alakul ki.

Az OPP-támadást gyakran az O-aminolevulinsav-szintetázt a májban indukáló szerek váltják ki:

1. görcsoldók (barbiturátok, fenitoin, mezuximid);
2. nyugtatók és központi izomrelaxánsok (klordiazepoxid, meprobamát);
3. antimikrobiális (szulfonamidok, griseofulvin);
4. ergot alkaloidok, szintetikus ösztrogének;
5. alkohol;
6. alacsony szénhidráttartalmú ételek;
7. stressz.

Az akut roham hasi fájdalommal és székrekedéssel kezdődik, majd neurológiai rendellenességek jelennek meg. Motoros polyneuropathiát észlel, amely a kezek domináns és korábbi vereségével jár. Az Achilles-t a mély reflexek általános gátlása jellemzi. A parézis tetraplegiára, a légzőszervi izmok és a koponya-idegek esetleges károsodására haladhat: X, VII, III. Jellemzők az autonóm meghibásodás jelei: fix tachycardia, amelynek mértéke jellemzi a betegség stádiumát, ortosztatikus hipotenziót, anizocóriát, vazomotoros rendellenességeket. Az esetek 50% -ánál érzékelhető poliauritikus típusú érzékenység. A pszichopatológiai rendellenességeket pszichomotoros izgatottság, depresszió, zavartság, epilepsziás rohamok és kóma kialakulása okozza. A támadás után a polyneuropathia és a mentális zavarok is fennállhatnak. A páciensek vizelete néhány órán belül, színváltozás, a "burgundi bor" vagy "kikötő" színe.

diagnosztika

A porfiria és az interkotális periódus során az O-ALK és a porfobilinogén vizelet kiválasztása megnő, amit Watson-Schwartz teszt igazol.

A diagnózist a porfobilinogén-deamináz aktivitásának összehasonlítása a páciens és a rokonok eritrocitáiban igazolja. A betegeknél az enzimaktivitás kétszer olyan alacsony, mint az egészséges családtagoké. A pigment jelenléte a polyneuropathiával kombinálva porfiriát sugall. Hasonló neurológiai megnyilvánulásokat figyeltek meg az örökletes koproporfiria és a koproprotoporphyria esetében.

Pod ped. prof. A. Skoromtsa

"Porphyrias" és más cikkek a neurológia témakörében

Porfiria: tünetek és kezelés

Porfiria - fő tünetek:

• görcsök
• Hasi fájdalom
• hányinger
• Szív-szívdobogás
• hányás
• hasmenés
• álmatlanság
• Bőr pigmentáció
• Vérzés
• székrekedés
• Magas vérnyomás
• depresszió
• hallucinációk
• Rózsaszín vizelet
• A fekélyek megjelenése
• zavar
• A hisztéria boutjai
• Motor zavar
• Ropogós körmök
• Púpos hólyagok a bőrön

A porfiria a veleszületett betegségek egy csoportja, amelyet a porfirinek testszintjének növekedése, valamint az őket alkotó anyagok képezik. A porfirinek olyan anyagok, amelyeket a test valamennyi sejtje szintetizál, nagyobb mértékben a csontvelőben vagy a májban, mert úgy tervezték, hogy hemoglobint, vagy inkább nem fehérjéket és különböző enzimeket termeljenek. Ezek nagy felhalmozódása, vagy fordítva, az ilyen betegségek kialakulásához vezet.

Természetes formájában a porfirinek kristályszerű anyagok, amelyek vöröses árnyalattal rendelkeznek és részt vesznek az oxigén szállításában és a biológiai oxidáció folyamatában. Az okoktól függően ez a betegség külső tényezők, például kémiai elemekkel való érintkezése okozhat, ha velük dolgoznak, vagy élelmiszerrel, illetve belső tényezőkkel - a szervezet által kiváltott - tényezőkkel. A testből természetes módon származnak - széklet vagy vizelet.

A betegség fő tünetei a napfény fokozott érzékenysége és a napsütésben rövid ideig tartó súlyos égési sérülések. Ezek az emberek egyszerűen kénytelenek aktív életmódot vezetni este vagy éjjel. Ezért nevezik ezt a rendellenességet vámpírbetegségnek. Bármilyen betegség diagnózisa az örökletes tényezők elemzésén, a beteg vizsgálatán és a vérvizsgálat biokémiai elemzésen alapuló vizsgálatán alapul. Jelenleg nincs ilyen módszer egy ilyen rendellenesség teljes eltávolítására. A kezelés elsősorban a betegség jeleinek megnyilvánulásának csökkentésére irányul.

kórokozó kutatás

Leginkább a porfiria genetikailag egy generációról a másikra szentelt, de több kockázati csoport létezik, amikor a betegség tökéletesen egészséges emberekben alakulhat ki. Az ilyen jogsértések fő okai a következők:

• bizonyos gyógyszerek hosszú ideig történő bevétele, különösen glükokortikoszteroidok vagy orális fogamzásgátlók;
• alkoholfogyasztás;
• hosszabb böjt;
• a máj különböző fertőző és gyulladásos folyamatai;
• kémiai mérgezés;
• hormonális rendellenességek a nőknél a menstruáció kezdete előtt;
• a stresszes helyzetek hosszú távú hatása;
• terhességi időszak.

A diagnózis és a kezelés fontos folyamata a megnyilvánulás fenti etiológiai tényezőinek meghatározása, további korrekciója vagy megszüntetése.

faj

Az elsődleges helytől függően ez a betegség a következő esetekben fordulhat elő:

• károsodott porfirin szintézis a csontvelőben - a külső jelek dominálnak;
• fúziós rendellenességek a májban - először előfordulnak olyan tünetek, mint a pszichózis, a görcsök és a hasi fájdalom. A bőr integritásának megsértése nem figyelhető meg;
• vegyes rendellenesség.

A porfiria bármely megnyilvánulása a betegség formájától függ. Az emberi csontvelőben az eritropoetikus porfiria fordul elő. Ez veleszületett betegség, és korai életkorban alakul ki, gyakran az első életévben, gyakrabban fordul elő három évnél idősebb gyermekeknél. A nem nem számít. A tüneteket spontán módon fejezik ki, amelyek közül az első a vörös színárnyalat megszerzése a vizelettel. Amikor a napfény megérinti a bőrt, kis buborékok alakulnak ki, de másodlagos fertőzés során púpos fekélyek alakulnak ki. A gyerekek gyakran hiányoznak a haj és a körmök, az esetek fele teljesen vak. Egy ilyen állapot, még a kezelés után is, a beteg fogyatékosságához és halálához vezethet.

Az eritropoietikus protoporfiria szintén a betegség veleszületett formája, de enyhébb irányú, mint az előző szakasz. Az eritropoietikus koproporfiria nagyon ritka betegség, megnyilvánulása valamivel hasonló az előző típusú rendellenességekhez.

Az akut intermittáló porfiria egyfajta májbetegség, és gyakran súlyos személyi sérülést okoz, súlyos neurológiai jelek miatt. A fő tünet az akut és elviselhetetlen fájdalom előfordulása a hasban. Emellett létezik pszichózis, megnövekedett vérnyomás, bénulás és kóma. Gyakran a betegek bénulás vagy kóma következtében halnak meg.

Az emberi állapot romlását a betegség alatt a szülési időszakban vagy a gyógyszerek szedése során figyelték meg. Gyakran az ilyen emberek közeli hozzátartozóit az ilyen típusú zavar látens formája diagnosztizálja. Az örökletes koproporfiria általában latensen megy végbe, de a klinikai jelek szerint hasonló a fent leírt formához.

A párizsi porfiria öröklődik, súlyos hasi fájdalom, neurológiai tünetek megnyilvánulása, és bizonyos esetekben veseelégtelenség. A támadás a kábítószer-használat és a szülési időszak miatt következhet be.

A késői bőrű porfiria olyan személyeknél figyelhető meg, akik folyamatosan érintkeznek kémiai mérgekkel, alkoholos bántalmazókkal és hepatitisben szenvedőkkel. Az orvostudományban sok vita merül fel arról, hogy ez a forma veleszületett vagy szerzett. Jellemzője a bőr megsértésének megnyilvánulása, azaz a napfényre való nagyfokú hajlam. Gyakran vannak májbetegségek. A betegség főként negyven évnél idősebb férfiaknál van.

A késői bőr porfiria viszont:

• jóindulatú buborékok csak nyáron fordulnak elő, és enyhe pálya jellemzi;
• dystrophia - a bőrön lévő daganatok ősszel fennmaradnak, a hólyagok befolyásolják a bőr mélyebb rétegeit, hegek jelennek meg a fekély helyén.

tünetek

A betegség tünetei típusától függően eltérőek, de a legtöbb esetben a következő tünetek kombinációja figyelhető meg:

• kifejezett fájdalom a különböző helyek hasában, de gyakran megjelenik a jobb oldalon;
• hányinger és hányás;
• székrekedés, váltakozó hasmenés;
• a pulzus növelése percenként 160 ütemre;
• a felső és alsó végtagok normális izomtónusának hiánya;
• magas vérnyomás;
• a végtagok, nyak, mellkasi paroxiszmális fájdalmas görcsök;
• az érzékenység csökkenése vagy teljes elvesztése;
• a motorfunkciók megsértése nehézségeik vagy petyhüdt bénulásuk formájában;
• alvászavarok álmatlanság formájában;
• depressziós állapot;
• hiszteriák;
• fokozott szorongás;
• hallucinációk, mind a látás, mind a hallás;
• a bőr integritásának megsértése - még a napfény enyhe hatásával is -, a bőrön púderes tartalmú buborékfóliák vagy fekélyek alakulnak ki;
• görcsök;
• a tudat zavarosodása;
• a vizelet rózsaszín árnyalatú;
• a szőrzet és a körömlemezek részben vagy teljesen hiányoznak;
• az ízületek csökkent mozgékonysága, ha a kar vagy a láb nem lehet teljesen elhajlítva;
• a bőr pigmentációja és a fekélyek megjelenése a kezeken és az arcon a leginkább jellemző a késői bőrporfiria esetében. A barna foltok szürke vagy rózsaszín árnyalatúak;
• kóma.

Az akut porfiria specifikus tünetek jelentkezik:

• a megnövekedett fényérzékenység egy égési betegség kifejeződése;
• a haj túlzott növekedése a fejen, vastag szempillákon és szemöldökön;
• az arc és a kéz bőrének hegesedése a kezek jellemzőinek torzulásához és deformációjához vezet;
• a fénytől való kitettség miatt a körmök megsemmisülnek;
• vérző gumi;
• a szív- és érrendszer és a máj működésének megsértése, amely egyes esetekben egy személy halálához vezet a betegség támadása során.

A legtöbb esetben ez a betegség a tünetek és a visszavonulási periódusok váltakozásával jár. Ez főként a csontvelő porfiriasára jellemző, amikor a jeleket a szezontól függően fejezik ki.

diagnosztika

A betegség bármely formájának diagnosztikai intézkedései a beteg orvosi előzményeit vizsgálják és a vér, a vizelet és a széklet biokémiai elemzését végzik. Ezt a rendellenességet az uroporfirin és a koproporfin magas szintje jellemzi a vizeletben és a vérben, valamint a széklet tömegében a protoporfirin jelenlétét. A tünetek sokat mondhatnak egy tapasztalt szakembernek.

A diagnózis alapja az örökletes eritropoetikus és májbetegségek megkülönböztetése polineuritisből vagy más mentális zavarokból. Az akut intermittáló porfiria-t meg kell különböztetni a mérgező anyagok által okozott akut mérgezéstől. A diagnózis figyelembe veszi a vérben lévő magas vasmennyiséget is. A helytelen diagnózis és ennek megfelelően a helytelen kezelés miatt a betegség akut formájú betegei magas halálozási kockázatnak vannak kitéve.

kezelés

A betegség teljes megszüntetésére irányuló különleges intézkedések nem léteznek. A kezelés alapja olyan intézkedések, amelyek célja a külső és belső tünetek megnyilvánulásának csökkentése, valamint a normál anyagcsere folytatása. A betegek többségében az aszkorbinsav és a folsav vitamin-komplexeinek előírt injekciói.

A csontvelőben található örökletes porfiria kezelésében a betegség kezelése antioxidánsok, glükóz, hematin és riboxin használatából áll, amelyek célja a külső jelek kifejeződésének csökkentése. Ezenkívül kenőcsöket és kortikoszteroidokat és reszorcinolt tartalmazó hidratáló balzsamokat írnak elő.

Ezenkívül a kényelmetlenség kezelésének és megszüntetésének leghatékonyabb módja a páciensnek a napfénytől való megóvása, valamint a porfiria-támadás súlyosbodásához vezető gyógyszerek teljes megszüntetése.

Emellett fontos megjegyezni, hogy sok embernek porfiria van látens formában, és a biokémiai vizsgálatok során kimutatható. Ezért, ha ezt a betegséget egy személyben észlelik, a közvetlen családját is ajánlott megvizsgálni. A tünetek időben történő diagnosztizálásával és megfelelő kezelésével lehetséges a betegek kedvező prognózisa.

Ha úgy gondolja, hogy van porfiria és a betegségre jellemző tünetek, akkor az orvosok segíthetnek: hematológus, bőrgyógyász, terapeuta.

Javasoljuk az online betegségdiagnosztikai szolgáltatásunk használatát is, amely a bevitt tünetek alapján kiválasztja a lehetséges betegségeket.

A mellékvese elégtelenség egy súlyos endokrin rendszer betegség, amelyet a mellékvesék termelésének csökkenése jellemez. A betegséget súlyos és folyamatosan fejlődő kurzus jellemzi. Mindkét nemben szinte egyformán megtalálható. Gyakran középkorban diagnosztizálva, húsz és negyven év között. Az orvostudományban ez a feltétel második nevet tartalmaz - hypocorticism.

A vese-nephroptosis egy veszélyes betegség, amelyet a vesebetegség fokozott növekedése jellemez. Ez viszont a húgyúti szervek arányának megsértéséhez vezet. Ha ilyen kóros állapot alakul ki és fejlődik, a szerv a gyomorban vagy akár a medencében mozog, néha ismét visszatér a fiziológiai helyzetébe. Az ICD-10 szerint a nephroptosis a betegségek 14. osztályába tartozik.

A hypoparathyreosis a betegség a parathyroid hormon elégtelen termelése miatt. A patológia előrehaladása következtében a gasztrointesztinális traktusban a kalcium felszívódásának megsértése figyelhető meg. A hipoparathyreosis a megfelelő kezelés nélkül fogyatékossághoz vezethet.

Az arzén mérgezés olyan kóros folyamat kialakulása, amelyet egy mérgező anyag lenyelése okoz. Az ilyen emberi állapotot kifejezett tünetek kísérik, és specifikus kezelés hiányában súlyos szövődmények kialakulásához vezethet.

Aerofóbia - pszichológiai jellegű megsértés, amelyet pánik félelemben fejeznek ki a repülő bármely repülőgépen történő repülése miatt. A statisztikák azt mutatják, hogy a bolygón élő emberek mintegy 40% -a szenved ebben a betegségben. Ha azonban gondosan mérlegeli az egészségét, és megfelelően elvégzi az előkészítő tevékenységeket a repülés előtt, akkor minimálisra csökkentheti a jogsértés tüneteit.

A testmozgás és a mérséklés miatt a legtöbb ember gyógyszert nélkül végezhet.

Orvosi szolgáltatások portálja

Három porfiria esetében a periódusos neurológiai rohamok jellemzőek, ezeket porfiria akut támadásának nevezik. Mindhárom betegséget egy autoszomális domináns mechanizmus örökli. A porfiria elleni támadásokat az 5-aminolevulinsav-dehidáz elégtelensége esetén is megfigyelik, ez a betegség az öröklődő autoszomális öröklődés.

Az akut porfiria első esetét 1889-ben írta Stokvis német fiziológus. Leírt egy pácienst, aki a szulfonát bevétele után bénulást és sötétséget okozott, majd hirtelen meghal. A Waldenstrom később az „akut porfiria” kifejezést használta a neurológiai válság támadásainak leírására 103 svédországi betegnél.

Az akut porfiria az akut porfiria az Egyesült Államokban a leggyakoribb az 1:10 000–20 000 gyakorisággal. Ez a fajta porfiria széles körben elterjedt a skandinávok, Anglia és Írország népességében. A pszichiátriai kórházakban 10 000 betegnél a gyakoriság eléri a 3-at. A legtöbb genetikai rendellenességben szenvedő embernek nincs klinikai képe, és a betegség egész életében tünetmentes maradhat.

Csak a porfirin prekurzorok - az 5-aminolevulinsav és a porfobilinogén, és nem a porfiria - okozzák a porfiria akut rohamát. A porfiria akut rohamának idején az 5-aminolevulinsav és a porfobilinogén vizelettel való kiválasztása nő. A rohamok között a vizelet kiválasztása csökken, de nem éri el a normál értékeket. Csakúgy, mint más akut porfirák, az akut szakaszos porfiria ritkán jelentkezik a pubertásig.

1940-ben Barnes leírta a porfiria-t, amely különbözik az akut perhimindukált porfiriatól, neurológiai rohamokkal rendelkező betegekben, valamint krónikus bőrbetegségben. Felhívta a figyelmet arra is, hogy a dél-afrikai országokban nemcsak az akut neurológiai rohamok, hanem a bőr megnyilvánulásai is megjelennek. Az 1950-es évek közepén. javasolta a "tarka porfiria" kifejezést, mert a betegség változatos klinikai képet mutat.

A tarka porfiria megnyilvánulásának gyakorisága a vizsgált populációtól függ. A betegség nem gyakori az amerikai lakosság körében, de megállapították, hogy a dél-afrikai fehérek között a gyakoriság 3: 1000. Nagyszámú esetet észleltek a Hollandia lakosainak leszármazottai között, akik 168-ben Dél-Amerikába emigráltak. A klinikai megnyilvánulások ritkán fordulnak elő 20-30 év előtt. Az akut porfiria kitörése során észlelték az 5-aminolevulinsav és a porfuubilinogén vizelet kiválasztásának mérsékelt növekedését, amely aszimptomatikus időszakban visszatér a normál értékekhez.

A protoporfirin ürülékének krónikus növekedése szintén jellemző. Ez a protoporfirin ürülékkel való kiválasztásának megsértése segít a diagnózis megállapításában. A porfirin egy speciális fluoreszcens marker porfirin definícióját is használhatja, a porfirin koncentrációjának meghatározása az epében bizonyos betegek számára informatív lehet.

1955-ben Berger és Goldberg azt javasolta, hogy a betegséget idegrendszeri neurológiai rendellenességek és 5-aminolevulinsav és a porfobilinogén magas koncentrációjával hívják a vizeletben, mint örökletes koproporphia. Ellentétben a korábban leírt porfiriaszokkal, ez a betegség a koproporfrin vizelettel és székletgel történő kiválasztásának jelentős növekedésével jellemezhető; a bőr megnyilvánulásait is jelzi. Általában a betegség sokkal ritkábban fordul elő, mint az akut szakaszos porfiria.

A porfiria akut rohamának klinikai képe

A porfiria akut rohamának klinikai megnyilvánulása minden akut porfiria esetében közel azonos, bár súlyosabbak lehetnek akut intermittáló porfiria esetén. A támadás súlyossága részben attól függ, hogy az idegrendszer milyen hatással van a kezelés megkezdése előtt. A nőknél a rohamok gyakoribbak és nyilvánvalóan súlyosabbak. A támadás a gyógyszer bevétele után és böjt után következhet be. Egyes nőknél a menstruáció előtt rendszeresen alakul ki roham, ami a női nemi hormonok fontos szerepét jelzi. A legtöbb beteg azonban jól tolerálja a terhességet.

Gyakorlati mindig jelölje a hasi fájdalmat. Ezt az autonóm idegrendszer diszfunkciója okozza. A fájdalom colicky, gyakran a has alsó felében található. A fizikai vizsgálat során a bél zajának csökkenését vagy hiányát észlelik, és a hasüreg röntgenvizsgálata határozza meg a bél összehúzódásának és terjeszkedésének területeit. A fájdalom csökken a ganglionok blokádja alatt, a halott betegekben a myelinszupor a visceralis idegekben megsemmisült. Emellett a betegek émelygést, hányást, székrekedést vagy kevésbé gyakran hasmenést panaszkodnak. Mivel a leukocitózist gyakran észlelik a vérben, a laparotomia gyakran a beteg diagnosztizálása előtt történik.

Az autonóm idegrendszer megzavarásának egyéb jelei és tünetei a tachycardia és az instabil hipertónia. Ha ezek a tünetek jelen vannak, a beteget gondosan figyelemmel kell kísérni, mivel hirtelen halálesetek ismertek.

A perifériás idegrendszerből motoros és érzékszervi zavarok figyelhetők meg. A mozgási zavarok korán fejlődnek, a proximális izomcsoportok érintettek; a Hyyen-Barre-szindrómával ellentétben a felső végtagok először érintik. Az elektrofiziológiai vizsgálatban axonális poliradiculopathia vagy neuropátia található. A légúti izmok bénulása veszélyes lehet az életre, ebben az esetben a tüdő intubálása és mesterséges szellőzése szükséges. Szerencsére ez a komplikáció általában egy támadás végén alakul ki. Jellemzője a végtagok, a mellkas és a hátsó fájdalom. A betegek az érzékenység és a paraszthesia megsértése miatt panaszkodnak. Kezdetben a mély inak reflexek normálisak, de a hosszan tartó támadásokkal fokozatosan csökkennek. Megfigyelték, hogy a boka reflexek szelektíven fennmaradhatnak.

A központi idegrendszer károsodása is jellemzi. A közelgő támadás első jele az ingerlékenység lehet. A támadás során kialakulnak álmatlanság, szorongás és viselkedési zavarok. A páciens felmelegedhet, állapota hisztériának tekinthető, ami viszont gyógyszert szedhet, és súlyosbíthatja a támadást. A mentális állapot értékelése során súlyos depresszió vagy paranoia, jelzett pszichózis és hallucinációk észlelhetők. Akut roham után a krónikus mentális zavarok, különösen a depresszió gyakrabban fordulnak elő, mint az általános populációban.

Egy akut roham során görcsrohamok alakulhatnak ki, ami nehéz klinikai probléma, mivel a legtöbb görcsoldó szer súlyosbíthatja a támadást. Nyilvánvaló, hogy a gabapentin kivétel, valószínűleg azért, mert főként nem metabolizálódik a májban. Megfigyelhető az egyidejű hiponatrémia elleni antidotikus hormon szekréciójának megsértése, boncolással, a hipotalamikus régióban bekövetkező változásokkal. Az encephalogram változásait a rohamaktivitás hiányában, a legjellemzőbb nemspecifikus lassulás kimutatható. Súlyos támadás alatt aluszékonyság és kóma alakulhat ki. Az elmúlt 50 évben az akut intermittáló porfiriai betegek halálozási aránya a kórházi kezelést igénylő személyek körében háromszor nagyobb volt, mint a többi népesség halálozási aránya, a halálesetek többsége akut roham során történt. A hematin terápia megjelenésével 1971-ben megnőtt a túlélés.

A porfiria diagnózisát nem mutató páciens esetében, akinek a porfiria akut rohamának jelei és tünetei vannak, annak típusa nem számít, mivel a kezelés minden típus esetében azonos. Meg kell határozni az 5-aminolevulinsav és a porfobilinogén mennyiségét a vizeletben, mivel a kiválasztás az akut porfiria elleni támadás során növekszik. A porfobilinogén pusztulásának megakadályozásához nátrium-karbonátot adunk a vizeletgyűjtő tartályhoz. A vizeletben a porfobilinogén tartalmának meghatározására négy módszer használható: a Watson-Schwartz-teszt, a Hoich-teszt, a Moseroll-Granin-teszt, valamint a porfobilinogén Trace PBG-készlet nyomkoncentrációinak meghatározására szolgáló speciális készletek. Valamennyi minta a porphobilinogen és az Ehrlich reagens közötti reakción alapul, a savanyított közegben vörös szín képződik. Egy szakértői csoport a porfobilin akut rohamának diagnosztizálása céljából nemrégiben ajánlotta ezeket a szetteket a porfobilinogén meghatározására, felhasználható a porfobilinogén tartalmának meghatározására a vizeletben 6 mg / l-nél nagyobb koncentrációban. Ehrlich reagensével, amely vörös anyagot képez, az urobilinogén kölcsönhatásba léphet; A Watson-Schwartz-tesztet különösen óvatosan kell elvégezni a hamis pozitív eredmények kiküszöbölése érdekében. Ha a porfobilinogén feleslegét tartalmazó vizeletet fény és szabad levegő érinti, akkor a porfobilinogén porfirinre és más pigmentekre történő átalakulása miatt fekete lehet. Ha a beteg súlyos állapotban van, a kezelést ezen minták alapján kezdeményezhetjük.

Az akut porfiria diagnosztizálása után megállapítható a betegség típusa. Károsodott a porfobilinogén-dezamináz aktivitása az eritrocitákban, a protoporfirin ürülékkel való kiválasztása, a porfirin fluoreszcenciája a plazmában és a koproporfirin kiválasztása a vizelettel és a székletgel.

A porfiria csatái mi az

A porfiriasok olyan ritka betegségek csoportja, amelyek túlnyomórészt örökletes átviteli jelleggel rendelkeznek, és amelyek a hem bioszintézis rendszer egyik enzimének hiányán alapulnak, ami a porfirinek túlzott felhalmozódásához vezet a szervezetben és elődeikben, nevezetesen a porfobilinogénben (PBG) és a δ t α-aminolevulinsav (δ-ALA). A levegőben színtelen porfirinogének gyorsan oxidálódnak porfirinekké, amelyek vörös fluoreszcenciát eredményeznek (kezdetben a „porfirosz” kifejezés nem volt betegség, hanem ragyogó lila-vörös kristályos porfirinek, amelyek nevüket a görög „porfirosz” - bíborvörösből kapták.

A porfirinek ciklikus tetrapirrol, különböző terminális csoportokkal. Ennek a komplex gyűrűcsoportnak a fő jellemzője a fémek megkötésének képessége, amelynek fontossága a vas és a magnézium (a hem és a klorofill a legismertebb fém-porfirinek). Általában véve a hem bioszintézis a porfirin metabolizmus szakaszát jelenti, amely a glicin és a szukcinil-koenzim A reakciójával kezdődik és a protoporfirin képződésével végződik. Nem maguk a porfirinek veszik részt ebben a szintézisláncban, hanem csökkentett formájukban - porphyrinos.

A porfiria akut formáinak időszerű diagnózisát számos klinikai megnyilvánulása akadályozza, a porfiria más betegségekre való elfedését (a betegségek klinikai megnyilvánulásának polimorfizmusa hasonlíthat és szimulálhat akut sebészeti patológiát, ismétlődő polyneuropathiát, epilepsziát stb.). A metabolikus defektus domináns lokalizációjától függően a porfiria felszabadul:

■ eritropoetikus: [1] veleszületett eritropoetikus; [2] eritropoietikus protoporfiria;
■ hepatikus: [1] porfiria ALA dehidrogenáz hiányával összefüggésben; [2] akut szakaszos porfiria; [3] örökletes (veleszületett) koproporfiria; [4] tarka porfiria; [5] késői bőrporfiria.

Figyeljen! A klinikai megnyilvánulások különbségei a különböző nosológiai formákban a hem bioszintézis ciklusának szintjétől függnek, amelyen a csökkent aktivitású funkciójú enzim határozza meg, hogy a porfirinek melyik része fog érvényesülni a kialakuló felesleges metabolitokban. Ha a hemcsere a ciklus magas szakaszában blokkolódik, a megfelelő porfirin izomerjei tropikusak a dermiszhez, és fotodermatosist eredményeznek. A hemi bioszintézis ciklus kezdeti szakaszaiban elhelyezkedő enzimatikus defektus esetében a porfirinek prekurzorai (PBG és δ-ALA), neurotoxikus, demielinizáló hatásokkal, amelyek szenzoros-motoros polyneuropathiát eredményeznek, a metabolitok között érvényesülnek.

Az intenzív gyógyászatban dolgozó szakemberek számára különösen fontos az akut porfiria, hiszen fenyegető neurológiai szövődményekkel debütálhatnak, és intenzív osztályon igényelnek kezelést. Az akut porfiria tünetegyüttesének ismeretének fontosságának alábecsülése késleltetett diagnózist, helytelen kezelést és kedvezőtlen kimeneteleket eredményez. Kezelés nélkül a betegek motoros neuropátia alakulnak ki: izomgyengeség, tetraparesis és lassú tetraplegia. Fejlődik a membrán, a kiegészítő légúti izmok, a hangszálak, a lágy szájpad izmai, a nyelőcső felső harmadának izomzatának bénulása. Ez neuromuszkuláris légzési elégtelenséghez vezet. A patogenetikus kezelés hiányában a károsodott tudat halad, még a porfír encephalopathia miatt kialakult kóma is. A hosszantartó immobilizációt komplikálja a nosocomialis fertőzések és a hypercatabolism szindróma. A betegek halála rendszerint olyan szövődményekből származik, amelyek gyógyítása lehetetlen az alapbetegség megfelelő kezelése nélkül.

Az akut intermittáló porfiria (OPP; porfobilinogén-dezamináz [PBGD] génhiba) mellett az örökletes koproporfiria (koproporfirin-genoxidáz génhiba [CPOX]) és variábilis porfiria (protoporphyro-a-pro-porfír gén defektus) az a-o-porciphenyric gén (CPOX) nem végzett. A porfiria minden akut formája autoszomális domináns örökséggel rendelkezik, amely a mutáns gén alacsony penetúrájával rendelkezik. Az OPP esetében a gén lokalizálódik és dekódol. A 11. kromoszóma hosszú karjában található, és 15 exonból áll. Az AKI a porfiria legelterjedtebb formája, gyakorisága az európai országokban 5-12 eset 100 ezer lakosra eső, és általában a legnehezebb klinikailag előforduló. A patológiás gén hordozóinak 80% -ában életük során nincsenek klinikai megnyilvánulások (látens, szubklinikai porfiria). A patológiás gén hordozóinak mindössze 20% -a élettartamuk során klinikailag nyilvánvaló AKI-támadásokkal rendelkezik.

Amint már említettük, a porfiria alapja a hem bioszintézis megsértése, ami túlzott felhalmozódáshoz vezet a porfirinek és elődeik testében, nevezetesen PBG és δ-ALA. Ezeknek az anyagoknak a feleslege mérgező hatást gyakorol a szervezetre, és a jellemző klinikai tüneteket okozza (lásd alább). Az ALK és a PBG akut neurológiai rendellenességeket, hasi fájdalmat, autonóm diszfunkciót, perifériás neuropathiát és pszichózist okoz, és általában a bőr változásait, különösen a fényérzékenységet, a betegség későbbi szakaszaiban.

Az akut porfiria-támadás valamennyi klinikai megnyilvánulását a vegetatív idegrendszer, a perifériás vagy központi idegrendszer diszfunkciója magyarázza. Az idegrendszer károsodásának mechanizmusai azonban nem világosak. A vaszkuláris és neuroendokrin rendellenességek határozott jelentőséggel bírnak a patogenezisben. A δ-ALA és a PBG közvetlen tonogén hatással van az érfalra és a simaizomokra; és a lokális vazospazmus ischaemiához és szegmentális demyelinizációhoz vezethet a perifériás és a központi idegrendszerben. A súlyosbodás idején a katekolaminok vérmennyisége emelkedik, néha a feochromocitoma során megfigyelt szintre. Az AKI az ADH elégtelen szekréciójának egyik leggyakoribb oka, amely a hypothalamus károsodásához kapcsolódik, és hiponatrémiához és plazma hipo-ozmolaritáshoz vezet, és ennek következtében kifejezett agyi megnyilvánulásokhoz (depresszió vagy tudat elfedése, epilepsziás rohamok). Az idegrendszer és más szervek és szövetek károsodása szintén összefügg a porfirinek és prekurzoraik feleslegének citotoxikus hatásával. Vérrel a porfirinek a testben terjednek, és belépnek a bőrbe. Ott a lerakódás során kölcsönhatásba lépnek a fotonokkal (fotokémiai reakciók), átadják az elnyelt energiát oxigén molekuláknak, hogy szabad gyököket képezzenek (különösen a szuperoxidgyök), és fototoxikus reakciót váltsanak ki.

A genetikai defektus tünetmentes hordozójában fellépő akut porfiria elleni támadásokat előidéző ​​prophyrinogén faktorok közé tartozik: az éhezés (alacsony kalóriatartalmú alacsony szénhidráttartalmú étrend), fertőzések, alkoholfogyasztás, arzén és ólom, bizonyos gyógyszerek (NSAID-ok, fájdalomcsillapítók, antibiotikumok, szulfanilamidok, barbiturok, [A gyógyszerek listája folyamatosan növekszik]), insoláció, a női nemi hormonok szintjének ingadozása (menstruáció, terhesség). Gyakran előfordul, hogy az akut porfiria nőkben, a pubertás előtt ritkán alakul ki, a menopauza kezdetével a támadások gyakorisága és súlyossága csökken.

A sebészek, a neuropatológusok, a pszichiáterek, a nőgyógyászok és az urológusok akut porfiriai formákkal találkozhatnak. Klinikailag az akut porfiria elleni támadás (támadás) a következő tünetekből fakad: (az alábbi tünetek egyike sem specifikus, de kombinációjuk aggasztó lehet a lehetséges porfiria tekintetében):

■ akut hasi fájdalom (peritoneális tünetek nélkül), a hát alsó részén és a végtagokban (a fájdalom általában az izomgyengeség előfordulását megelőzi);
■ piros vizelet (rózsaszíntől barnaig);
■ vegetatív rendellenességek - tachycardia, megnövekedett vérnyomás, székrekedés, hányás, sphincter rendellenességek (a medencei szervek működési zavarai);
■ perifériás parézis, izomgyengeség, a légzőszervi izmok, a koponya-idegek, a bulbar-betegségek esetleges bevonása;
■ mentális zavarok - szorongás, depresszió, hallucinációk, téveszmék (általában a pszichózis, amely a skizofrénia pszichózisához hasonlít, ami egyes esetekben a pszichiátriai kórházakban a betegek kórházi ápolásához vezet);
epilepsziás rohamok;
■ hypothalamicus diszfunkció - központi láz, hyponatremia.

Figyeljen! Gyakrabban az akut porfiria akut megjelenésű poliszimptomatikus betegségként jelentkezik. Azonban ritkább klinikai formák lehetségesek: oligo-vagy akár monoszimptomatikus megnyilvánulások (beleértve a polyneuropathiát vagy epilepsziás rohamokat stb.) A betegség szubakut és krónikus lefolyásával.

Az első támadás (akut porfiria) általában 15 és 35 év közötti korban alakul ki (sokkal kevésbé gyakran gyermekeknél vagy 50 évnél idősebbeknél). A nőknél a klinikai tünetek körülbelül 1,5-2-szer gyakrabban fordulnak elő, mint a férfiaknál. A tipikus esetekben a támadás autonóm tünetekkel kezdődik, mentális zavarokkal, majd túlnyomórészt motoros polyneuropathiával, de a folyamat bármelyik szakaszban megállhat. A támadás folyamata változó. A támadás teljes időtartama néhány naptól néhány hónapig terjed. A polineuropathia általában akut vagy szubakutálisan alakul ki. A legtöbb esetben a tünetek 1-4 héten belül elérik a maximális fejlődést, de néha a progresszió fázisa 2-3 hónapig tart. A progresszió folyamatosan vagy lépésenként történik.

Az akut porfiria klinikájában a hasi szindróma (88%) dominál. A fájdalmaknak nincs világos lokalizációja, gyakran diffúz jellege a hasüreg minden szintjén, különböző intenzitású (enyhe és nagyon éles). A vizsgálat során minden részlegben hasi elzáródást, érzékenységet tapasztaltunk, a bélmozgás parézisét vagy gyengülését észleli. Általában a hasi fájdalmat székrekedés, hányinger és hányás kíséri. A tünetek ilyen kombinációja gyakran a kórházi kórházakban szenvedő betegek kórházi ápolásának oka, akut cholecystitis, apendicitis, bélelzáródás stb. Diagnosztizálásával, és a betegek sebészeti beavatkozáson mennek keresztül. A fájdalomcsillapítás és a sebészeti beavatkozások használata veszélyes, mivel porfirinogén hatásuk a betegség előrehaladásához és a betegek állapotának jelentős romlásához vezet.

A porfiria legveszélyesebb szövődményei azonban a polyneuropathiával járnak, amely a rohamok 10-60% -ában alakul ki, gyakran 2-4 nappal a hasi fájdalom vagy mentális zavarok kialakulását követően. A polineuropathia túlnyomórészt motoros jellegű - fő megnyilvánulása a növekvő flaccid tetraparesis. A porfír neuropátia tüneteit változatosság és dinamizmus jellemzi. Más axonális polyneuropathiákkal ellentétben a porfiria esetében először nem a lábak tartoznak, hanem a karok (a bibrachialis parézis kialakulásával) és a proximális részek néha többet szenvednek, mint a disztálisak. Súlyos esetekben a test izmait érintik, beleértve az esetek 10% -át - a légzőszervi izmokat. A cranialis idegek veresége a bulbar szindróma kialakulásával, az arc izmainak gyengeségével, az okulomotoros rendellenességekkel csak súlyos esetekben fordul elő, és általában a végtagok erős részvétele. A polyneuropathia előrehaladtával az autonóm idegrendszer irritációjának tünetei helyettesítik a prolapsus tüneteit: ortosztatikus hipotenzió, fix pulzus, a gyomor-bélrendszer motilitásának csökkenése, a hipohidrosis hajlama (néha alkalmankénti verejtékezéssel), vizelési nehézség. A súlyos polyneuropathia esetén a tünetek 10-30% -ában a tünetek magassága halál. Valószínűbb, ha a betegséget nem ismerik fel időben, és porfirinogén gyógyszereket írtak elő. A halál közvetlen okai a hirtelen halál, gyakran a szív és a hipercatecholaminémia megrongálódása, a légúti izmok bénulása vagy súlyos bordás szindróma. A túlélőknél a helyreállítás 2-3 hét után kezdődik, miután a polyneuropathia eléri a maximumot. A teljes helyreállítást gyakran megfigyelik, de több évig is tarthat, amelynek során a páciensek a kéz és a láb parézisa, vegetatív diszfunkciója van. A fellendülés hátterében a relapszusok előfordulhatnak, gyakran súlyosabbak, mint az első támadás.

A porfiriai polyneuropathia jellemzői:

a vegetatív komponens túlnyomása a támadás kezdetén a has, a hát, a végtagok, a szív-érrendszeri és a gyomor-bélrendszeri betegségek, a diszuria, az epehólyag-zsírsugár zavarának súlyos fájdalmai formájában;

amikor egy támadás súlyozott, szimmetrikus motoros polyneuropathia csatlakozik, gyakrabban a végtagok proximális részeinek, majd később a légzőszervi izmoknak a légzési elégtelenség kialakulásával uralkodó károsodásával; kevésbé gyakori aszimmetrikus vagy fokális polyneuropathia; cranialis idegeket is tartalmazhat;

az érzékszervi rendellenességek kísérhetik a motoros neuropátiát, a paresthesia, a dysesthesia, az érzéstelenítés területén, amely gyakran nem illeszkedik semmilyen anatómiai keretbe; a szubjektív érzékenységi zavarok elterjedtsége objektív és kvalitatív mennyiségi felett jellemző;

az elektroneuromyográfia (ENMG) szerint axonopátia vagy axonopátia és myelinopátia kombinációja figyelhető meg; a patomorfológia szerint elsődlegesen rövid motoros axonokat érintenek (más dysmetabolikus axonopátiákkal ellentétben, amikor a hosszú motoros idegeket korábban befolyásolják);

a polyneuropathiát általában pigmenttel kombinálják; a polyneuropathia hátterében a központi zavarok jelei jelentkezhetnek; megmagyarázhatatlan leukocitózis, az ALT, AST, LDH szint mérsékelt emelkedése, dielektrolit zavarok lehetségesek; cerebrospinális folyadék változások nem észlelhetők.

Az ismételt epilepsziás rohamok lehetnek az akut porfiria tünete, és nem feltétlenül jelzik a porfiria támadását. Ha az epilepsziás rohamok a porfiria támadásának tünetei, ezeket az alábbi tünetek kombinálják vagy megelőzik: fájdalom vagy kellemetlen érzés a hasban, hát alsó része, végtagjai, kevesebb hányás stb. Gyakran előfordul, hogy a porfiria támadásának egyéb tünetei visszahúzódnak a háttérbe az epilepsziás rohamokkal összehasonlítva, ami bonyolítja a diagnózist. A tüneti porfirikus epilepszia krónikus lefolyása során az epilepsziás rohamok és a fenti tünetek kombinációja opcionális. A szakirodalom szerint az epilepsziás rohamok a porfiriai betegek mintegy 20% -ában fordulhatnak elő. Ugyanakkor minden típusú roham lehetséges, de ezek a leggyakrabban primer vagy szekunder generalizált görcsös tonikus-klónos rohamok.

Figyeljen! Az akut porfiria támadásának klinikai képe sok tekintetben hasonló a különböző formáihoz. A porfiria típusának meghatározása gyakran csak biokémiai és orvosi genetikai kutatás után lehetséges. Az ilyen akut porfiria csoporton belüli diagnosztika nem döntő fontosságú a kezelésben (a terápia minden típusú akut porfiria esetében azonos), de nagyon fontos a prognózis (AKI legnehezebb) és a porfiriai páciens valamennyi rokonának ezt követő diagnózisa szempontjából. Emellett a sokszínű porfiria és örökletes koproporphiaia esetén a bőr megnövekedett érzékenysége (a porfirinok fotodinamikai hatása miatt) elkerülheti a napsugárzást.

A porfiria akut rohamai esetében a δ-ALA és a PBG túlzott mértékű vizelet kiválasztása jellemző. A vizeletben az ALA és a PBG szintje nem korrelál a tünetek súlyosságával. Egy egyszerű és megbízható szűrővizsgálat az akut roham diagnosztizálására a PBG kvalitatív meghatározása a vizeletben (minőségi reakció az Ehrlich reagensével, amely érzékeny a vizelet PBG szintjének a normálnál több mint 5-ször nagyobb mértékű növekedésére, ami megfelel az akut porfiria-támadás kritériumainak). Néha szükség van a vizelet kiválasztására ALA és PBG-vel kromatográfiás módszerekkel. A betegek, különösen a porfiria tünetmentes hordozói és a remisszió diagnózisának végső szakasza DNS-elemzés. A porfiriai beteg öröklését gondosan tanulmányozni kell.

Az akut (szakaszos) porfiria kezelés célja a δ-ALA szintetáz, az anyagcsere-hé-bioszintézis sebességét szabályozó enzim elnyomása. Ezt a célt a provokáló tényezők kiküszöbölésével és a szénhidrátok felírásával és a hem-arginát infúziójával lehet elérni. A szénhidrát terhelés a 300 - 500 g / nap glükóz kinevezésével érhető el. A hem-arginátot naponta 3 mg / kg dózisban adjuk be 4-7 napig. Ez a kezelés a klinikai és biokémiai paraméterek normalizálódásához vezet, és csökkenti a δ-ALA szintézisét, normalizálva a felesleges ALA és PBG felszabadulását. A hem-arginát kereskedelmi forgalomban kapható hematin, panhematin, normosang, argema stb. Formájában. A plazmaferézis pozitív hatással van. A fájdalom kezelésére opiátokat használnak, a vegetatív rendellenességeket a p-blokkolók megállítják. Szedatívokat (aminazin, lorazepin), bél stimulánsokat (prozerin, senna) használnak. Alapvetően fontos, hogy megakadályozzuk az akut támadást azzal, hogy elmagyarázzuk a páciensnek, hogy el kell kerülni az olyan provokáló tényezőknek való kitettséget, mint a drogok, szteroidok, alkoholfogyasztás vagy szándékos böjt.

cikk „Porfiria idegrendszeri károsodásának diagnosztizálásának nehézségei” Smagina I. V., Yurchenko Yu.N. Mersiyanova L. V., Yelchaninova S.A., Yelchaninov D.V.; Az Orosz Föderáció Egészségügyi Minisztériumának „Altai Állami Orvostudományi Egyetem” SBEI HPE, Barnaul; KGBUZ "regionális klinikai sürgősségi kórház", Barnaul (Neurological Journal, No. 5, 2016) [olvasni];

cikk: "A baglyok nem azok, amik úgy tűnik": a porfiria neurológiai megnyilvánulásainak diagnosztizálásának és kezelésének nehézségei Levin, Neurológiai Tanszék, RMANPO (Journal of Modern Therapy in Psychiatry and Neurology, No. 4, 2017) [olvasni];

cikk "Másodlagos porfirinuria és az örökletes akut porfiria túldiagnózisa" E.G. Pyschyk, V.M. Kazakov, D.I. Rudenko, T.R. Stuchevskaya, O.V. Posokhina, A.G. Körülvett, R. Kauppinen; Neuromuszkuláris Központ, Állami Kórház 2. sz. Állami Kórház, Neurológiai és Idegsebészeti Tanszék a Szentpétervár Állami Orvostudományi Egyetem Klinikájában Pavlov; Szövetségi Állami Költségvetési Intézmény Tanácsadó és Diagnosztikai Központ, az Orosz Föderáció elnöke irodájának poliklinikájával, Szentpétervár; Porphyry Studies Központ, Orvostudományi Kar, Finnország; Angioneurológiai Kutató Laboratórium, Szövetségi Szív, Vér és Endokrinológia Központ. V. Almazov, Neurológiai és Kézi Orvostudományi Kar, Szentpétervár Állami Orvosi Egyetem Pavlov; Kórházterápiás osztály, Szentpétervár Állami Orvosi Egyetem I.Pavlova (Neurological Journal, No. 4, 2012) [olvasni];

cikk "A laboratóriumi diagnosztika szerepe az akut porfiria ellenőrzésében (klinikai eset)" N.Yu. Timofeeva, O. Yu. Kostrova, G.Yu. Struchko, I.S. Stomenskaya, E.I. Geranyushkina, A.V. Malinin; FSBEI HE Chuvash Állami Egyetem. IN Ulyanova, Cheboksary; BU "Második Városi Kórház", Chuvashia Egészségügyi Minisztériuma, Cheboksary (Medical Almanac magazin No. 2, 2018) [olvasni]