A sárgaságban szenvedő betegek kevesebb, mint 5% -ánál a patológiát a gyógyszerek mellékhatása okozza, de ezek az esetek 30-50% -ában akut májelégtelenséghez vezetnek.
A májkárosodás gyakorisága 1:10 000 és 1: 100 000 között van, akik farmakológiai szereket szednek. A gyógyszerreakciók kockázati tényezői közé tartozik az öregségi és a női nemek (lehetséges, hogy ez a tényező a májban a véráramlás csökkenése és a vese clearance-e miatt), az elhízás (például a májfibrózis miatt metotrexát miatt), az éhezés (paracetamol expozíció), a polipragmasy (esetleg a citokróm P450 indukciója fontos), alkoholfogyasztás (különösen a paracetamol, az izoniazid, a metotrexát esetében), krónikus májpatológia (krónikus vírus hepatitisben szenvedő betegeknél fokozott a májkárosodás kockázata). tivotuberkuleznye készítmények és intenzív kombinációs antiretrovirális terápia - HAART).
A szervkárosodás természetét a mérgező hatás mechanizmusának és a májra gyakorolt káros hatások szintjének szempontjából kell figyelembe venni.
Mérgező mechanizmusok
A kétféle reakció következtében a gyógyszerek májkárosodást okozhatnak:
- Közvetlen dózisfüggő hepatotoxikus hatás. Ártalmas hatások a növekvő (például a paracetamol variáns) vagy a dózis felhalmozódása miatt.
- Idioszinkratikus hatások. Amikor az idioszinkronizálási reakciók kiszámíthatatlanok, nem függenek az adagtól, hajlamosak arra, hogy számos, a májba fújott gén és immunmechanizmus bevonásával alakuljanak ki. A reakció 5-90 nappal a gyógyszer bevétele után következik be. Ez általában károsítja a hepatocitákat, és hepatitissé válik (az ACT és az ALT aktivitása nő). A gyógyszeres terápia folytatása vagy az ismételt használat végzetes következményekkel járhat.
A szervkárosodás szintje
A májban lévő folyamat morfológiai jellemzői okozhat okot. A májsejtek sérülése steatosis, hepatocita nekrózis, akut vagy krónikus hepatitis.
A gyógyszer hepatotoxicitásának tünetei és jelei
Nincsenek kórokozó károsodásának jelei a májban. Idioszinkratikus típusú reakciók esetén láz, kiütés, limfadenopátia lehetséges. A sárgaság kezdete előtt a prodromális periódus valószínűleg hányinger, hányás és anorexia (mint a virális hepatitis) formájában jelentkezik.
A kolesztatikus variáns hasonlít a biliáris obstrukció klinikai képére (viszketéssel és sárgasággal jár).
Vizsgálat és differenciáldiagnózis
Általában nincs specifikus diagnosztikai teszt (a paracetamol túladagolás kivételével), ezért a diagnózis klinikai feltevésen alapul, alaposan elemzi a felhasznált gyógyszerek listáját (beleértve az orvos által felírtakat, a hagyományos gyógyszert is). expozíció a gyógyszerrel és a klinikai tünetek megjelenése, kivéve más lehetséges feltételeket.
A májkárosodás természetének és súlyosságának meghatározásához, más szervek szenvedésének azonosításához végezzen megfelelő laboratóriumi szűrést. Az ALT aktivitás több mint 1000 U / l valószínűleg a máj, az akut vírus hepatitis vagy a máj ischaemia károsodását jelzi.
A vér eozinofília allergiás reakciót jelezhet.
Az ultrahangot alkalmazó kolesztázisban szenvedő betegeknél kizárják az epefa elzáródását.
Ezek a májbiopsziák nem mindig specifikusak (bár a szöveti eozinofília és a granulomák feltehetően allergiás reakciót mutatnak).
El kell kerülni a gyanús gyógyszer vételének folytatását, diagnosztikai célokat követve (mivel a súlyos reakció kockázata túl nagy), kivéve, ha a kábítószer-toxicitás rendkívül valószínűtlen, és nem helyettesíti a súlyos májbetegségre előírt gyanús gyógyszert.
A kábítószer-hepatotoxicitás kezelése
A döntő fontosságú a patológiát okozó gyógyszer eltörlése (ennek az állapotnak a be nem tartása magas halálozással függ össze). Azoknál a betegeknél, akik több gyógyszert egyidejűleg kaptak, az egyik, aki az utolsó kezeléshez kapcsolódik, bűnös lehet a reakció kialakulásában. Ha a klinikai helyzet megengedi, a legbölcsebb döntés az összes gyógyszer eltörlése lenne. Ha a beteg javul, akkor gyengéden folytassa a gyógyszerek használatát, kezdve a legkevésbé veszélyes anyaggal.
Súlyos allergiás reakció esetén glükokortikoidokat lehet előírni, kolesztatikus reakciókkal, ursodeoxikolsavval, de erre vonatkozóan nincs egyértelmű tudományos bizonyíték.
A májelégtelenség jeleit mutató betegek (MHO> 1,5, PE, stb.) Át kell helyezni a központba, ahol a májátültetést végzik.
hepatotoxity
A hepatotoxicitás (a májra gyakorolt toxicitás) olyan vegyi anyagok tulajdonsága, amelyek nem mechanikusan hatnak a testre, hogy a máj szerkezeti és funkcionális rendellenességeit okozzák [1].
A tartalom
Általános információk
A máj fontos szerepet játszik számos vegyi anyag biotranszformációjában és eltávolításában (a szervezetből való eltávolításban), ezért érzékeny a gyógyszerek, a xenobiotikumok és az oxidatív stressz hatásaira. A máj is az oxigén éhezésre érzékeny szerv, és szenvedhet, ha olyan gyógyszert szed, amely csökkenti a máj véráramlását. Bizonyos gyógyszerek, amelyek túladagolásban és néha terápiás dózisokban is alkalmazhatók, káros hatással lehetnek a májra. Egyéb vegyi anyagok, mint például a laboratóriumokban és az iparban használt természetes oldószerek, oldószerek és különböző reagensek, a természetes vegyszerek (például mikrocisztinek) és a gyógynövénykészítmények, még az étrend-kiegészítők egyes összetevői is károsodást okozhatnak.
A máj károsodását okozó anyagokat hepatotoxikus (hepatotoxikus) anyagoknak (hepatotoxinok) nevezik.
Hepatotoxicitási mechanizmusok
A hepatotoxikus hatás megvalósítására számos különböző mechanizmus létezik.
Közvetlen hepatotoxicitás
A valódi közvetlen hepatotoxicitást okozó gyógyszerek vagy toxinok olyan vegyi anyagok, amelyek kiszámítható dózis-hatás görbével rendelkeznek (az anyag nagyobb dózisai vagy koncentrációi nagyobb hepatotoxikus hatást, erősebb májkárosodást okoznak) és jól ismert és vizsgált hepatotoxikus mechanizmusokkal rendelkeznek. a hepatociták közvetlen károsodása vagy bizonyos metabolikus folyamatok blokkolása a májban.
A valódi közvetlen hepatotoxicitás egyik tipikus példája az acetaminofen (paracetamol) hepatotoxicitása a túladagolásban, amely a szokásos metabolikus útjának korlátozott sávszélességgel történő telítettségével, valamint egy alternatív acetaminofen biotranszformációs útvonal bevonásával jár, amely toxikus, nagyon reaktív nukleofil metabolitot eredményez. Ugyanakkor önmagában az acetaminofén alternatív biotranszformációs útvonalának bevonása nem okoz károsodást a májban. Az acetaminofen toxikus metabolitjának ilyen mennyiségben történő felhalmozódása, mivel a glutationhoz való kötődéssel nem hatékonyan semlegesíthető, közvetlen károsodást okoz a hepatociták számára. Ugyanakkor a májban lévő glutation tartalékok kimerültek, majd a reaktív metabolit kötődik a fehérjékhez és a sejt egyéb szerkezeti elemeihez, ami károsodásához és halálához vezet.
A közvetlen hepatotoxicitás általában egy bizonyos „küszöbértéket” mutat ki a toxikus anyag koncentrációjában a vérben, vagy bizonyos mértékű toxikus hatás elérése.
A gyógyszerek metabolizmusa a májban
Sok gyakori gyógyszer metabolizálódik a májban. Ez az anyagcsere jelentősen változhat a különböző emberek között, a gyógyszer biotranszformációs enzimek aktivitásának genetikai különbségei miatt.
Mi a hepatotoxicitás?
A hepatotoxicitás a kémiai vegyületek képessége a májsejtek szerkezetének és működésének megszakítására. Bármely gyógyszer alkalmazása negatívan befolyásolhatja a belső szervek munkáját, de nem szükséges a gyógyszeres kezelést potenciális kárnak tekinteni.
Hepatotoxicitás: mit jelent
Az emberi test idegen anyagként reagál a gyógyszerekre. Ezért számos szerv és szövet, beleértve a májat is, átalakítja a kémiai vegyületeket a vizeletben vagy az epe által kibocsátott formákká. Ehhez változik a szerkezetük és a tulajdonságaik.
A kémiai reakciók áthaladása, melyet a transzformáció egyes szakaszaiban metabolitok képződése jellemez, amelyek biológiai aktivitása káros hatással van a sejtekre.
A hepatotoxicitás a kémiai anyagok, köztük a kábítószerbe belépő anyagok tulajdonsága, hogy károsító hatást fejtsen ki a májra.
típusok
Vannak olyan gyógyszerek, amelyek nagy dózisai mindig mérgezőek. Az állatkísérletek segítségével azonosíthatók. Más anyagok empirikusan nem okoznak hepatotoxikus szindrómát, de néhány ember még mindig érzékeny a rájuk.
A gyakorlatban nem mindig lehetséges egy vonal létrehozása a két gyógyszercsoport között ezen az alapon, de 1978-ban ezt a májkárosodás két típusának kiemelésével végeztük el a hepatotoxicitás mechanizmusai alapján:
- toxikus;
- kiszámítható;
- dózisfüggő;
- kísérletileg reprodukálva;
- más szerveket érinti;
- mérgező metabolitok képződnek.
Ezek a következők: paracetamol, aszpirin, ösztrogén és mások.
A paracetamol anyagcsere mennyiségi korlátozás. Túladagolás esetén a transzformáció további útja kapcsolódik a reaktív metabolit felszabadulásához. A molekulák normális koncentrációját antioxidánsokkal való kötődéssel semlegesítik, de nagy koncentrációban más fehérjékhez kötődik, károsítja a hepatocitákat.
- szokásostól eltérő;
- kiszámíthatatlan;
- az adagtól függetlenül;
- kísérletekben nem szerepelnek
- a fő patogén mechanizmus az immunrendszeri betegségek.
Készítmények: eritromicin, izoniazid, halotán, klórpromazin.
okok
A máj kémiai vegyületekre gyakorolt érzékenysége funkcióinak és helyének köszönhető. A gyomor-bél traktusból származó anyagok beleesnek, és a gyógyszerek és más xenobiotikumok metabolizmusa, semlegesítése és kibocsátása. A máj is érzékeny az oxigén éhezésre, ezért érzékeny a máj véráramlását sértő gyógyszerekre.
Bármely gyógyszer lehet hepatotoxikus, de a különböző emberek nem fogékonyak a máj károsodására.
- helytelen adagolás;
- a gyógyszerek hosszú ideig tartó használata;
- polifarmácia (több gyógyszer egyidejű kinevezése);
- vesebetegség;
- genetikai hajlam.
A fő kockázati csoport a következő tényezőkből származik: idős emberek, akiknek fibrózis, cirrhosis, hepatitis vagy más betegségek vannak. A nagyszámú drog használata az életkorral összefüggő betegségek miatt, csökkentve a máj tömegét, csökkentve annak aktivitását - mindez gyengíti a gyógyszerek anyagcseréjét, fokozza azok toxicitását.
A krónikus alkoholfogyasztás a máj és a cirrózis elhalását okozza. Ennek eredményeképpen a test különösen sebezhetővé válik a drogterápiában.
A nők a férfiaknál gyakrabban végeznek gyógyászati betegségeket. Különösen a terhesség alatt.
Néhány alkaloidot tartalmazó gyógynövény (valerian, comfrey), pulegon (citromfű és menta), flavonoidok (dubrovnik), katechin (zöld tea), safrol (sassafras) szintén hepatotoxikus hatásúak. Ezek hozzájárulnak a cirrózishoz, a hepatitishez, a májrákhoz.
tünetek
Lehetséges a betegség tünetmentes lefolyása, de a betegség gyakrabban hasonlít a májbetegség klinikai megnyilvánulásaira.
- a bőr és a szemfehérje sárga színűvé válik;
- az emésztőrendszer rendellenességei vannak;
- általános rossz közérzet;
- hasi fájdalom.
Akut gyógyászati hepatitis
Először is, van emésztési zavar, allergiás reakció a gyógyszerre, fáradtság. A betegség kialakulásával a vizelet sötétebb, a széklet meggyengül, a tapadás során a máj növekedése és érzékenysége fokozódik. A gyógyszer eltörlésével toxikus hatása van, a tünetek gyorsan áthaladnak. Magas halálozási arány.
steatohepatitist
Hosszú távú gyógyszeres terápiával összefüggésben a gyógyszer abbahagyás tünetei tovább haladnak.
Krónikus gyógyszer hepatitis
Hirtelen kialakulása jellemzi, amikor a gyógyszer megszűnik, a hepatotoxikus hatás gyorsan elhalad. A tünetek hasonlóak az alkoholos májkárosodáshoz.
Fulmináns májelégtelenség
Enkefalopátiát okoz - agyi betegség, véralvadási zavar és egyéb anyagcsere-rendellenességek. Az ok leggyakrabban a paracetamol túladagolása.
kezelés
Először is, a gyógyszer hepatotoxikus tulajdonságokkal rendelkezik. Nehéz megállapítani, hogy mely gyógyszerek fordultak elő, ami miatt a gyógyszerek, különösen a komplex terápia és a kezelés megszüntetése veszélyeztetheti a beteg életét.
A fő hepatotoxikus szerek: paracetamol, nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek, antimikrobiális szerek.
A kezelés egyik célja, hogy megőrizze a sérült szerv sejtjeinek homeosztázisát, és növelje a máj rezisztenciáját a kémiai hatásokra. Ezen gyógyszerekhez tervezve a hepatoprotektorok csoportja a következő tulajdonságokhoz tartozik:
- Teljes felszívódás.
- A gyulladás csökkentése.
- A nagy aktivitású metabolitok eliminálása.
- A májregeneráció stimulálása.
- Nem mérgező.
- Megnövekedett epe-keringés.
Ezek a tulajdonságok: Legalon, Carsil, Gepabene, Silegon, Silibor, Leprotek. A listából készült készítmények a tej bogáncs gyümölcséből származó szilimarint tartalmaznak. Ezek növelik a sejtek enzimatikus aktivitását, csökkentik a toxikus metabolitok szintjét. A Silymarin erős antioxidáns, ezért funkciója a szabad gyökök kötődése. A recepció gyulladáscsökkentő hatású, növeli a sejtek regenerálódását, gátolta a toxinok felszívódását.
Ursofalk, Ursosan - tartalmaz ursodeoxikolsavat. Nem mérgező, vízben oldódik, azaz könnyen kiürül a testből. A membrán stabilizáló tulajdonságokkal rendelkezik. Elősegíti a mérgező anyagok eltávolítását a májból.
Súlyos esetekben a kezelést álló helyzetben végezzük, az időtartam 3-4 hét vagy több hónap, a beteg állapotától függően.
Kezeljük a májat
Kezelés, tünetek, gyógyszerek
Mi a hepatotoxicitás
Idézet: Topchiy N.V., Toporkov A.S. Hepatotoxicitás - az optimális korrekció legvalószínűbb okai és lehetőségei Heptral által // Mellrák. 2013. №5. Pp. 249
A máj energia- és műanyag szükségleteket biztosít a szervezet számára, és nagyrészt méregtelenítő funkciót lát el. A klinikai, laboratóriumi és morfológiai jelek alapján a következő típusú májkárosodást különböztetjük meg:
Hepatotoxikus gyógyszerek: vigyázzon a májra!
A máj az emberi testben szűrő szerepet játszik, figyelembe véve mind az agresszió külső tényezőinek fújását, mind a biológiailag aktív anyagok szintézis-bomlásának terhelését. Stabil intenzív munka ritmusa, amely további terhelést jelent az ünnepekre, idegen ügynökök és anyagok bősége, ennek a szervnek a multifunkcionalitása önmagában lebontja a hepatocitákat. De néha mi magunk is elkerülhetetlenül tesszük ki a májunkat mérgező anyagokra, amelyeknek neve drog. Milyen gyógyszereknek van a legerősebb hepatotoxikus hatása, és milyen hatásuk van a MedAboutMe-re.
Kétoldali gyógyszerek: antibiotikumok, NSAID-ok és még vitaminok is
Természetesen senki sem veszi a gyógyszert kifejezetten a májkárosodás okozására. És még inkább az orvosok nem írnak fel gyógyszereket erre a célra. A hepatotoxikus gyógyszerek alkalmazására vonatkozó indikációk általában szigorúan indokoltak. Ez lehet fertőzés, autoimmun folyamat, a szív-érrendszer patológiája, vagy egy kifejezett fájdalom szindróma.
A mérgező hatást gyakorló gyógyszerek alkalmazhatóságát az orvos határozza meg egy részletes objektív vizsgálat, a laboratóriumi paraméterek elemzése és a gondos előzményvizsgálat után. Ezért olyan fontos, hogy megemlítsük az összes kapcsolódó és korábbi betegséget, különösen, ha a hepatobiliáris rendszer már korábban szenvedett.
Ugyanezen okból fontos tudni, hogy mely gyógyszerek a leginkább agresszívak a máj felé.
Az izoniazid, a rifampicin, a streptomicin és az etambutol kifejezetten káros hatást gyakorol a májra, és több gyógyszer egyszerre történő felírása, amint azt a tuberkulózis kezelési protokollja előírja, súlyosan rontja a „szűrő” állapotát.
- antibiotikumok:
- A penicillinek. A legjelentősebb hepatotoxikus hatású gyógyszerek penicillin csoportjának kiemelkedő képviselői az oxacillin és az amoxicillin. Az oxacillin utasításai előírják a májra gyakorolt káros hatást, de érdemes megjegyezni, hogy az adagolás szigorú betartása mellett a mellékhatások ritkán fordulnak elő. A hatóanyag átlagos napi dózisa 3 g, és a közvetlen hepatotoxikus hatás 5-6 g / nap.
- Aztreonam, a monobaktám csoport antimikrobiális gyógyszer. A hepatitis egyik mellékhatása.
- Tetraciklinek. Ebben a csoportban minden gyógyszer negatív hatást gyakorol a májra. Változó súlyosságú májkárosodást okozhatnak, kezdve a sejtekben bekövetkező kisebb változásokkal, végül a nekrózissal.
- A makrolidok. Az antimikrobiális szerek fenti csoportjaival összehasonlítva a makrolidok ritkán fertőzik a májat, és a csoportba tartozó gyógyszerek mellékhatásai közé tartozik a kolesztatikus hepatitis. A májkárosodás klasszikus példája az eritromicin szedése során mérgező hepatitis.
- Szalicilátok.
Ez a csoport magában foglalja a drogot, amelyet a mindennapi életben gyakran és kontrollálatlanul használnak a láz, fejfájás és még a megőrzés további összetevőjeként. Ez az összes ismert aszpirin. A szalicilátok csoportjából származó egyéb gyógyszereket nem kevésbé használják: citramon és askofen. A vizsgálatok szerint a betegek napi 2 g-ot kapó betegek több mint fele kimutatta a nekrózisok fejlődését a májban. Információért: a citramona standard tabletta körülbelül 250 mg acetilszalicilsavat tartalmaz; Az ascofen tabletta körülbelül 200 mg szalicilátot tartalmaz, és az aszpirin 100 és 500 mg-os adagolási formákban kapható.
- Nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek.
Annak ellenére, hogy a szalicilátok gyulladáscsökkentő gyógyszerekhez is tartoznak, a diklofenak, a nimeszulid és a coxib (celekoxib, rofekoxib) gyógyszereinek májra gyakorolt hatása külön-külön tekinthető. A májkárosodás mértéke a specifikus májenzimek tünetmentes emelkedésétől a fulmináns (fulmináns) májelégtelenségig terjed. A paracetamol külön figyelmet érdemel: a májelégtelenség fulmináns formájának felét ez a gyógyszer okozza. Fejlődéséhez elegendő 10-20 g paracetamolt (egy tabletta 200-500 mg hatóanyagot tartalmaz).
Különösen veszélyes gyógyszerek orális beadásra, azaz tabletták. Az anabolikus szerek alkalmazása gyakrabban kolesztatikus hepatitiszhez vezet, bár előfordultak nekrotikus változások a májban.
Ezek közé tartoznak a jól ismert női antipszichoterápiás gyógyszerek, valamint az antibiotikumok szedése utáni komplikációk kezelésére szolgáló gyógyszerek: flukonazol, ketokonazol, itrakonazol, amfotericin B.
Ismét a nőkről: mind az ösztrogén, mind a progeszteron szájon át szedve kolesztatikus hepatitist okozhat.
- Szív- és érrendszeri gyógyszerek:
- Kalcium-blokkolók - nifedipin, verapamil.
- Angiotenzin konvertáló enzim inhibitorok (enalapril, kaptopril).
- Antiaritmikumok - prokainamid, amiodaron.
- A sztatinok.
A lipidprofilt befolyásoló gyógyszerek 2-4 hét múlva az adagolás kezdetét követően fokozzák a specifikus májenzimek aktivitását.
Ha a belépési rendszert nem követték, vagy a hepatobiliaris rendszer sérül, ezek a vitaminok toxikus hatást gyakorolnak a szervre is.
Hepatotoxikus gyógyszerek listája
Az enzimek indukciójának és elnyomásának következményei
A fenobarbitállal kezelt patkányok enzimek indukciójának eredményeként a szén-tetraklorid beadása a 3. zóna kifejezettebb nekrózisát okozza.
Az alkoholfogyasztás jelentősen megnöveli a paracetamol toxicitását: a máj jelentős károsodása csak 4-8 g hatóanyaggal lehetséges. Nyilvánvaló, hogy ez a P450-3a (P450-II-E1) alkohol indukciójának köszönhető, amely fontos szerepet játszik a toxikus metabolitok kialakulásában. Ezen kívül részt vesz a nitrozaminok oxidációjában az alfa-helyzetben. Elméletileg ez növelheti a rák kialakulásának kockázatát az alkoholizmusban szenvedő betegeknél. Cimetidin, amely elnyomja a P450 rendszer oxidázainak aktivitását, kevert funkcióval, csökkenti a paracetamol hepatotoxikus hatását. Az omeprazol hasonlóan működik. A ranitidin nagy dózisai szintén csökkentik a paracetamol metabolizmusát, míg az alacsony dózisok növelik hepatotoxicitását.
A mikroszomális enzimeket indukáló gyógyszerek, mint például a fenitoin, szedése a szérum GGTP szint emelkedéséhez vezet.
Az Amanita nemzetség gomba
Különböző Amanita gombák, köztük A. phalloides és A. vema étkezése akut májelégtelenséghez vezethet. A betegség három szakaszra osztható.
- Az I. szakasz 8–12 órával kezdődik a gombák evése után, és émelygés, spasztikus hasi fájdalom és folyékony széklet alakul ki rizsleves formájában. 3-4 napig tart.
- A II. Stádiumot a betegek állapotának látszólagos javulása jellemzi.
- A III. Stádiumban a máj, a vesék és a központi idegrendszer disztrófiája súlyos sejtpusztulással alakul ki. A májban szignifikáns gyulladásos reakció hiányában a 3. zóna kifejezett nekrózisa észlelhető. Halálos esetekben zsírmáj figyelhető meg. A súlyos májkárosodás ellenére a gyógyulás lehetséges.
A phalloidin gombák toxinja elnyomja az aktin polimerizációját, és kolesztázt okoz. Az Amanitin az RNS gátlásával gátolja a fehérjeszintézist.
A kezelés a létfontosságú szervek működésének fenntartását jelenti minden lehetséges eszközzel, beleértve a hemodialízist is. Beszámoltak sikeres májátültetésről.
szalicilátok
Akut rheumatoid láz, juvenilis rheumatoid arthritis, felnőtteknél szisztémás lupus erythematosus szalicilátot kapó betegeknél akut májkárosodás és akár krónikus aktív hepatitis is kialakulhat. A májkárosodás még alacsony szérum-szalicilátszint mellett is kialakul (25 mg alatt).
kokain
Akut kokainmérgezés és rhabdomyolysis esetén a májkárosodás biokémiai jelei a betegek 59% -ánál jelentkeznek.
A máj szövettani vizsgálata az 1., 2. zóna nekrózisát vagy az 1. zóna kis cseppek elhízásával való kombinációt tárja fel.
A hepatotoxikus metabolit norokain-nitroxid, amely a kokain N-metilálása során keletkezik citokróm P450 részvételével. A nagy reaktivitású metabolitok lipid-peroxidációval, szabad gyökök kialakulásával és a májfehérjékhez való kovalens kötődéssel károsítják a májat. A kokain hepatotoxicitása az enzimindukátorok, például a fenobarbitál bevitelével nő.
hipertermia
A hevenyütést károsítja a hepatociták, amelyek az esetek 10% -ában súlyosak és az áldozat halálához vezethetnek. A szövettani vizsgálat kimondottan kis zsírtartalmú zsírinfiltrációt, vér stáziát, kolesztázt (néha duktális), hemosiderosisot és szinuszos infiltrációt mutat primitív sejtekkel. Halálos kimenetelű esetekben a portálrendszer venuláinak dilatációja kifejeződik. Biokémiai vizsgálatokban a bilirubin szint, a transzamináz aktivitás és a protrombin és az albumin szérumszintje csökkenhet. A hypoxia és a magas hőmérséklet közvetlen hatása következtében károsodás keletkezik. Egyes változások endotoxémiával járhatnak. Az elhízás növeli a májkárosodás kockázatát.
A fizikai terhelés során bekövetkező hőtörést az összeomlás, a görcsök, az artériás hypertonia és a hyperpyxia jellemzi. A rabdomiolízis és a cerebelláris neuronok károsodását okozhatja. A kezelés céljára hipotermia és rehidráció történik. Májtranszplantációra lehet szükség.
A 3,4-metilén-dioxi-metamfetamin (ecstasy) rosszindulatú hipertermia szindrómát okozhat, hepatocita-nekrózissal, ami hasonlít a vírus hepatitisre. Májtranszplantációra lehet szükség.
hypothermia
Bár a hipotermiás kísérleti állatok jelentős változásokat mutatnak a májban, az emberekben jelentéktelenek. Alacsony hőmérséklet esetén a súlyos májkárosodás valószínűsége kicsi.
égések
36-48 órán belül az égés után a májban bekövetkezett változások alakulnak ki, amelyek egy szén-tetrakloriddal történő mérgezés esetén hasonlítanak. A májfunkció biokémiai paramétereinek kisebb változásai vannak.
A hepatociták zónájának 1 nekrózisa
A morfológiai változások egy olyan képhez hasonlítanak, amikor a 3-as zóna sérült, de elsősorban az 1. zóna (periportális) által korlátozott.
Vas-szulfát
A vas-szulfát nagy dózisainak véletlen bevitelével az 1. zóna hepatocitáinak koagulációs nekrózisa a nukleopycnosis, a karyorrhexis a gyulladás hiányában vagy gyengeségében.
foszfor
A vörös foszfor viszonylag nem mérgező, de a sárga foszfor rendkívül mérgező - akár 60 mg is halálos lehet. Sárga foszforpor, amelyet patkányok megölésére vagy kekszek készítésére használnak, véletlenszerűen vagy öngyilkossági célokra.
A mérgezés akut irritációt okoz a gyomorban. Foszfor található a mosófolyadékokban. A beteg levegőből kilégzett fokhagymás szaga és a széklet tömegei gyakran foszforeszkálnak. A sárgaság a 3-4. Napon alakul ki. A mérgezés a kóma és a halál kialakulásával 24 órán belül, vagy gyakrabban az első 4 napon belül előfordulhat.
A májbiopszia az 1. zóna nekrózisát fedi fel nagy és közepes csepp zsírszűrődéssel. A gyulladás minimális.
Az esetek kb. Fele helyreáll, a májfunkció teljes helyreállításával. Nincs specifikus kezelés.
Mitokondriális citopátia
Bizonyos gyógyszerek toxikus hatása elsősorban a mitokondriumokra hat, és különösen a légzési lánc enzimek aktivitásának elnyomása. Klinikailag ez a beteg hányása és letargiája. Laktacidózis, hipoglikémia és metabolikus acidózis alakul ki. A mitokondriumokban a zsírsavak béta-oxidációját kismértékű zsírszűrődés követi. Az elektronmikroszkópia mitokondriális károsodást mutat. A mérgező károsodás számos szervrendszert fed le.
Nátrium-valproát
A nátrium-valproáttal kezelt betegek körülbelül 11% -a aszimptomatikusan növekszik a transzamináz aktivitásban, ami csökken az adag csökkentésével vagy a gyógyszer kivonásával. A súlyosabb májkárosodás azonban halálos kimenetelű lehet. A gyermekek és a fiatalok többnyire 2,5 hónaptól 34 évig szenvednek, a betegek 69% -a nem haladja meg a 10 évet. A férfiak gyakrabban érintettek. Az első tünetek megjelenése a gyógyszer bevételének kezdete után 1-2 hónapon belül jelentkezik, és 6-12 hónapos kezelés után nem fordul elő. Az első megnyilvánulások közé tartozik a hányás és a károsodott tudat, melyet hypoglykaemia és véralvadási zavarok kísérnek. Ezen túlmenően a miniatűr elhízás szindrómára jellemző egyéb tünetek is azonosíthatók.
A biopszia kismértékű elhízást mutat, főleg az 1. zónában. A 3. zónában különböző súlyosságú hepatociták nekrózisa figyelhető meg. Az elektronmikroszkópia mitokondriális károsodást mutat.
A mitokondriumok diszfunkcióját, különösen a zsírsavak béta-oxidációját maga a nátrium-valproát vagy metabolitjai, különösen a 2-propil-pentánsav okozza. A poliparazitás, valószínűleg az enzimek indukciója révén, növeli a halálos toxikus májkárosodás valószínűségét a kisgyermekeknél. Ebben az esetben a vérben lévő ammóniaszint emelkedése jelzi a karbamid ciklus enzimek elnyomását a mitokondriumokban. A nátrium-valproát gátolja a karbamid szintézisét, még egészséges emberekben is, ami hyperammoniumot okoz. A gyógyszerre gyakorolt súlyos reakciók a karbamid ciklus enzimek veleszületett elégtelensége miatt következhetnek be, amelyek azonban nem bizonyítottak. Van azonban egy üzenet veleszületett karbamoil-transzferázhiányos betegről, aki a valproát-nátrium bevétele után halt meg.
tetraciklinek
A tetraciklinek gátolják a transzportfehérjék termelését, amelyek biztosítják a foszfolipidek eliminálását a hepatocitából, ami zsírmáj kialakulásához vezet.
Leírták a terhes nők máj- és veseelégtelenségben tapasztalt halálát, amely a tetraciklin nagy adagjának intravénás beadása után alakult ki a pyelonephritis kezelésére. Emellett a terhes nőknél az akut zsírmáj kialakulása tetraciklin bevitelhez kapcsolódik. Bár a májkárosodás valószínűleg csak a nagy adag tetraciklinek intravénás alkalmazásával alakul ki, ezeket a gyógyszereket terhes nőknél el kell kerülni.
A vírusellenes hatású nukleozidok analógjai
A FIAU (piridin-nukleozidok eredetileg az AIDS kezelésére javasolt fluorozott származéka) klinikai vizsgálatokban krónikus hepatitis B-ben szenvedő betegeknél szomorú eredmények születtek. 8-12 hét után az önkéntesek májelégtelenséget, tejsavas acidózist, hypoglykaemiát, koagulopátiát, neuropátiát és veseelégtelenséget váltottak ki. Ezek közül 3 beteg halt meg többszörös szervkárosodásban, 4 betegnek májtranszplantációra volt szüksége, amelyek közül kettő meghalt. A májbiopszia kismértékű elhízást és mitokondriális károsodást tárt fel. A sérülés mechanizmusa valószínűleg a timidin helyett a FIAU beépítése a mitokondriális genomba.
Az AIDS betegek didanozinnal történő kezelésében a fulmináns hepatitis súlyos laktacidózis kialakulását írja le. A zidovudin és a zalcitabin néhány mellékhatása valószínűleg a mitokondriumokban a DNS-szintézis elnyomásával függ össze. A lamivudin, egy olyan nukleozid analóg, amely jelenleg B-hepatitisben szenvedő betegeken klinikai vizsgálatokon megy keresztül, nem rendelkezik súlyos toxikus hatással, és nem gátolja a mitokondriális DNS-replikációt sértetlen sejtekben.
steatohepatitist
A nem alkoholos steatohepatitisnek nevezett reakció hisztológiailag hasonlít az akut alkoholos hepatitisre; néha az elektronmikroszkópia a lizoszomális foszfolipidózis jeleit tárja fel. A valódi alkoholos hepatitistól eltérően a Mallory hyalin testek a 3. zónában találhatók.
Perhexilin-Maleate
A jelenleg nem használt fájdalomcsillapító perhexin-maleaát szövettani változásokat okoz a májban, amelyek hasonlítanak az akut alkoholos hepatitisre. A sérülést a debrisokvin oxidációját biztosító gén hiánya okozza. Ez a hiba a monooxidáz reakció elégtelenségéhez vezet a máj mikroszómákban.
amiodaron
Az antiaritmiás gyógyszer amiodaron toxikus károsodást okozhat a tüdőben, a szaruhártyán, a pajzsmirigyben, a perifériás idegekben és a májban. A májfunkciók biokémiai paramétereinek megsértése a betegek 15-50% -ánál figyelhető meg.
A mérgező májkárosodás általában több, mint egy évvel a kezelés megkezdése után alakul ki, de az első hónapban megfigyelhető. A klinikai megnyilvánulások spektruma széles: a transzamináz aktivitás izolált tünetmentes növekedésétől a fulmináns hepatitiszig halálos kimenetelű. A hepatotoxikus hatást általában a fokozott transzamináz aktivitás és ritkán sárgaság okozza. Aszimptomatikus kurzus esetén a máj károsodását csak a tervezett biokémiai vérvizsgálatokkal lehet kimutatni; a máj nem mindig nő. Talán a kifejezett kolesztázis kialakulása. Az amiodaron halálos májzsugorodást okozhat. Mérgező hatása gyermekeknél is megfigyelhető.
Az amiodaron nagy eloszlási térfogatú és hosszú T-vel rendelkezik1/2, ezért a megszakítás után megnövekedett vérszint fenntartható több hónapig. Az amiodaron és fő metabolitja, az N-deetilamidaron, a megállást követően több hónapig megtalálható a májszövetben. A fejlődés valószínűsége és a mellékhatások súlyossága függ a hatóanyag koncentrációját a szérumban. Az amiodaron napi adagját 200-600 mg tartományban kell tartani.
Az amiodaron jódosodik, és ez a szövetek sűrűségének növekedéséhez vezet a CT-vizsgálatoknál. Ez azonban nem felel meg a máj károsodásának mértékének.
A szövettani változások hasonlítanak az akut alkoholos hepatitiszhez, fibrózissal, és néha a kis epevezetékek kifejezett proliferációjával. Talán a súlyos cirrhosis kialakulása. Az elektronmikroszkóppal foszfolipidekkel töltött és myelin számokat tartalmazó lamelláris lizoszomális testeket tárunk fel. Amiodaronnal történő kezelés során mindig megtalálják és csak a kábítószerrel érintkeznek, nem pedig mérgezéssel. Amiodaron és deetilamidaron hatására patkány hepatocita tenyészetekre hasonló zárványok mutatkoztak rájuk, a lizoszómás testtel rendelkező 3-as zóna nagyított granulált makrofágjai, amelyek nyilvánvalóan jódot tartalmaznak, az amiodaron hepatotoxikus hatásának korai markerként szolgálhatnak. Lehetséges, hogy maga a gyógyszer vagy fő metabolitja gátolja a lizoszomális foszfolipázokat, amelyek biztosítják a foszfolipidek katabolizálódását.
Hasonló foszfolipidózis alakulhat ki parenterális táplálkozással és trimetoprim / szulfametoxazollal (septrin, bactrim).
Szintetikus ösztrogének
A prosztatarák kezelése nagy szintetikus ösztrogéndózissal alkoholos hepatitisre emlékeztető képet okozhat.
Kalcium-antagonisták
A nifedipin és a diltiazem kezelése a steatohepatitis kialakulásához vezethet, azonban a kérdésre vonatkozó adatok nem elegendőek.
amodiakvin
Az amodiahin egy maláriaellenes gyógyszer, amely a kezelés megkezdése után 4-15 héttel változó súlyosságú májreakciót okozhat. A májkárosodás mértéke a gyógyszer dózisától és időtartamától függ. Jelenleg az amodiakint nem használják a malária megelőzésére. Az emlőssejt-tenyészetben a gyógyszer gátolja a fehérjeszintézist.
Cyanamid
A cianamid egy aldehid-dehidrogenáz-inhibitor, amelyet az alkohollal szembeni ellenérzés előállítására használnak. Ezt a gyógyszert kapó betegeknél a májkárosodás tüneteinek hiányában a biopszia matt-üveges hepatocitákat tárt fel a 3. zónában, hasonlítva a HBsAg-t tartalmazó sejtekre. Ezek a hepatociták azonban nem festettek orceint, és CHIC-pozitívak voltak. A gyógyszer leállítása után nem találtak rá.
rostos elfajulás
A fibrózis a máj legtöbb károsodásával együtt alakul ki, de csak néhány esetben ez a domináns tünet. A szálas szövetet a Disse térben helyezik el, és megzavarja a véráramlást a sinusoidokban, ami nem cirrhotikus portális hipertóniát és károsodott hepatocita funkciót okoz. A károsodást a toxikus hatóanyag-metabolitok hatása okozza, és általában a 3. zónában található; kivétel a metotrexát, amely az 1. zónát érinti.
metotrexát
A metotrexát-kezelés során a májkárosodás a fibrózist okozó és végül cirrózist okozó toxikus metabolitok mikroszómáiban keletkezik. Talán az elsődleges májrák kialakulása. A hepatotoxicitás általában hosszabb terápiával, például psoriasis, reumatoid arthritis vagy leukémia esetén jelentkezik. A reumatoid arthritisben a toxikus májkárosodás kockázata alacsonyabb, mint a psoriasisban. A májkárosodás ritkán jelentkezik klinikailag. A májbiopszia általában reverzibilis dinamikai változásokat tár fel, bár a 45 beteg közül 3-ban a reumatoid arthritisben súlyos májkárosodást észleltek. A fibrózis súlyossága a minimális, nem klinikai jelentőséggel bíró és a cirrózisig jelentősen változhat, amelynél a gyógyszert fel kell függeszteni.
A fibrózis súlyosságát a gyógyszer dózisa és a kezelés időtartama határozza meg. Az 5 mg-os vétel legalább heti 12 órás intervallummal (azaz 15 mg / hét) biztonságosnak tekinthető. A kezelést megelőzően a májbiopsziát csak olyan betegek végezhetik, akik magas kockázatú csoportok, akik jelentős mennyiségű alkoholt fogyasztanak, vagy kórtörténetében májbetegségben szenvednek. A transzamináz aktivitás rosszul tükrözi a májbetegség jelenlétét, de azt havonta kell meghatározni; a megnövekedett transzamináz aktivitás a májbiopszia indikációja. Májbiopsziát is végzünk minden olyan betegnél, aki 2 évig metotrexátot szed, vagy összesen 1,5 g-nál nagyobb dózist kapott.
Az ultrahangvizsgálat (ultrahang) lehetővé teszi a fibrosis azonosítását és a metotrexát szedésének megállítását. Májtranszplantációról számoltak be súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél.
Egyéb citosztatikus gyógyszerek
Más citotoxikus gyógyszerek hepatotoxicitásának mértéke változó. A máj meglepően nagy ellenállóképességgel rendelkezik ezeknek a gyógyszereknek a károsodásának, esetleg kis proliferatív aktivitása és nagy méregtelenítő képessége miatt.
A nagy dózisú citotoxikus gyógyszerek növelik a transzamináz szinteket. A metotrexát, az azatioprin és a ciklofoszfamid a 3. zóna hepatocitáinak, a fibrózisnak és a cirrózisnak a nekrózisát okozza. A citosztatikumokkal végzett leukémiával történő kezelés után bizonyos portálterületek enyhe szklerózisának kialakulását figyelték meg, ami az idiopátiás portális hipertónia képének megjelenéséhez vezetett.
A veno-okklúziós betegség ciklofoszfamiddal, buszulfánnal vagy röntgensugárzással történő kezeléssel járhat. A citarabin bevétele során a kolesztázis alakul ki, amelynek súlyossága a gyógyszer dózisától függ. Az azatioprinnal történő kezelés bonyolult lehet a hepato-canalicularis kolesztázis kialakulásával. A nemi vagy anabolikus szteroid hormonokkal történő kezelés során megfigyelhető a sinusoidok, a peliosis és a májdaganatok kialakulása. A gyógyszerek együttes alkalmazásával fokozható a toxikus hatás, például a doxorubicin fokozza a 6-merkaptopurin hatását.
A citotoxikus gyógyszerek hosszú távú alkalmazása (vesetranszplantáció után vagy akut limfocitás leukémia után szenvedő betegek) krónikus hepatitiszhez, fibrosishoz és portál hipertóniához vezet.
arzén
Az arzén háromértékű szerves vegyületek különösen mérgezőek. A psoriasis hosszú távú kezelésével 1% arzén-trioxid-oldattal (Fowler-oldat) a cirrózis hiányában a portál hipertónia kialakulását ismertetjük. Az akut arzén mérgezés (valószínűleg gyilkosság céljára) perisinusoid fibrózist és veno-okklúziós betegséget okoz.
Indiában az ivóvízből származó arzén és a hagyományos orvoslás lehet az „idiopátiás” portál hipertónia oka. A májban a portál-traktusok fibrózisa és a portális vénás ágak szklerózisa észlelhető. Leírták az angiosarcoma kialakulását.
Vinil-klorid
A vinil-kloriddal való sokéves ipari kapcsolat során hepatotoxikus reakció alakul ki. Kezdetben a portál vénás szklerózis az 1. zónában jelenik meg, klinikailag a splenomegalia és a portál hipertónia következtében. Ezt követően lehetséges a máj angiosarcoma és a peliosis kialakulása. A vinil-kloriddal való érintkezés korai szövettani jelei a hepatociták fókuszos hiperplázia és a hepatociták és a sinusoid sejtek fókuszos kevert hiperplázia. Ezen változások után alakul ki a szubapszuláris portál és a perisinusoid fibrózis.
A-vitamin
Az A-vitamint egyre inkább a bőrgyógyászatban, a rákmegelőzésben, a hypogonadizmusban, valamint az étkezési viselkedés károsodása esetén használják. A mérgezés jelei akkor jelennek meg, ha 25 000 NE / nap dózisban veszik be 6 évig, vagy 50 000 NE / nap 2 évig. Az alkoholfogyasztás növeli a mérgezés súlyosságát.
A mérgezés jelei: hányinger, hányás, hepatomegalia, megváltozott biokémiai vizsgálatok és portál hipertónia. A váladék felhalmozódása következtében aszcitesz alakulhat ki. Az UV-fényben fluoreszkáló vakuolokat tartalmazó zsírmegtakarító sejtek (Ito sejtek) hiperplázia kimutatta. Talán a fibrózis és a cirrózis kialakulása.
Az A-vitamin-készletek lassan metabolizálódnak, így a kezelés leállítása után a májban több hónapig is megtalálható.
retinoidok
A retinoidok az A-vitamin származékai, amelyeket széles körben használnak a bőrgyógyászatban. A máj súlyos károsodása etretinátot okozhat, amelynek szerkezete hasonló a retinollal. A hepatotoxikus hatást az acitretin és az izotretinoin metabolitjai is adják.
Vaszkuláris sérülés
A fogamzásgátló vagy anabolikus szteroidokkal történő kezelés bonyolulttá válhat az 1. zóna sinusoidjainak fokális kiterjesztésével. Hepatomegalia és hasi fájdalom jelentkezik, a szérum enzimek aktivitása nő. A hepatikus arteriográfia feltárja a máj artériájának nyújtott, hígított ágait és a parenchima egyenetlen kontrasztját.
A hormonok megszüntetése a változások fordított fejlődéséhez vezet.
Hasonló mintázatot figyeltek meg az azatioprin veseátültetés utáni bevételekor. 1-3 év elteltével a betegek a máj fibrózisát és cirrhosisát alakíthatják ki.
peliosis
Ezzel a komplikációval nagy vérrel töltött üregek alakulnak ki, amelyeket gyakran szinuszos sejtekkel béleltek. Egyenetlen eloszlásúak, átmérőjük 1 mm és több centiméter között van. Az üregek kialakulása az elektronmikroszkóppal detektált eritrociták áthaladásán alapulhat a sinusoidok endoteliális gátján keresztül, a perisinuszoid fibrózis későbbi kialakulásával.
A peliosist orális fogamzásgátlók alkalmazásakor figyelték meg, amikor mellrákot kezelnek tamoxifennel, és férfiaknál az androgének és anabolikus szteroidok bevételekor. A veseátültetés után a peliosist ismertetjük. Ezenkívül danazollal történő kezeléssel is kialakulhat.
Veno-okklúziós betegség
A 3-as zóna kis májvénái különösen érzékenyek a toxikus károsodásra, szubendotheliális ödémát és további kollagenizálódást okoznak. Először Jamaikában a betegséget toxikus károsodásnak írták le a legkisebb májvénákra a talajvíz leveleiben található pirrolizidin-alkaloidokkal, amelyek a terápiás tea egyes fajtáinak részét képezték. Ezt követően Indiában, Izraelben, Egyiptomban és még Arizonában is kiderült. Fejlődéséhez a heliotróp alatti búza eszik.
A betegség akut stádiumában a máj, az aszcitesz és az enyhe sárgaság növekedése és érzékenysége jelentkezik. Ezt követően a hepatomegaliával és az ismétlődő aszcitesz-szel történő teljes helyreállítás, halál vagy szubakutális stádiumba való átmenet lehetséges. A krónikus stádiumban cirrózis alakul ki, amely nem rendelkezik különlegességekkel. A betegséget májbiopsziával diagnosztizálják.
Az azatioprin endotheliitot okoz. A vese- vagy májtranszplantáció után az azatioprin hosszabb ideig tartó bevitelét a szinuszoidok, a peliosis, a VOB és a máj nodularis regeneratív hiperplázia terjesztése kíséri.
A citosztatikus gyógyszerekkel, különösen a ciklofoszfamiddal, az azatioprinnel, a busulfánnal, az etopoziddal, valamint a 12 Gy-nél nagyobb dózisú teljes expozícióval együtt a VOB kialakulását kísérik. A PSA nagy dózisú citosztatikus terápiával is kialakulhat a csontvelő-transzplantáció után. Morfológiai szempontból a 3-as zóna kiterjedt károsodása jellemzi, amely magában foglalja a hepatocitákat, a sinusoidokat és különösen a kis máj-venulákat. Klinikailag a VOB a sárgaság, a máj növekedése és érzékenysége, a testtömeg növekedése (aszcitesz). A betegek 25% -ánál súlyos és 100 napon belül halálhoz vezet.
A máj besugárzása. A máj eléggé érzékeny a sugárkezelésre. A sugárzási hepatitis akkor alakul ki, ha a máj teljes sugárterhelése eléri vagy meghaladja a 35 Gy-et (10 Gy hetente). A VOB tünetei 1-3 hónappal a kezelés abbahagyása után jelentkeznek. Átmeneti lehetnek, de súlyos esetekben a májelégtelenség következtében halálhoz vezethet. A szövettani vizsgálat a 3. zóna vérzését, a hepatikus venulák fibrózisát és elbomlását tárta fel.
Az orális fogamzásgátlók bevétele után, valamint a veseátültetés utáni azatioprinnel történő kezelés után a máj vénás elzáródását (Budd-Chiari-szindróma) írják le.
Hepatotoxicitás: meghatározás, megnyilvánulások, példák a májra káros hatású anyagokra
A hepatotoxikus hatás a kémiai vegyületek azon képessége, hogy negatívan befolyásolják a májszövet működését és anatómiai szerkezetét. A körülöttünk lévő világban hatalmas mennyiségű anyag van, amely valamilyen módon befolyásolja a máj parenchymát.
Azonban csak ezek a vegyületek tekinthetők hepatotoxikusnak, a hepatociták érzékenységi küszöbértéke alacsonyabb, mint más anyagoknál. Az alifátok, halogének, cianidok, fémek és sóik, bakteriális és virális toxinok, egyes gyógyszerek leginkább a szervre hatnak.
Például a statinok hepatotoxicitása még mindig a vita a klinikai gyakorlatban való alkalmazásuk szükségessége miatt. Tehát mi a vegyi anyagok hepatotoxikus hatása? Mi ez és milyen eredmények?
Mérgező anyagcsere
A máj az egyik olyan szerv, amely részt vesz a toxikus anyag átalakításában és kiválasztásában.
A vegyi anyagok átalakítása két szakaszból áll:
- közbenső termék képződése;
- konjugátum képződése, amely alkalmas a kiválasztásra.
Az anyagcsere első szakaszában a hepatotoxikus szerek és anyagok poláris funkcionális csoportot kötnek magukhoz, ami vízoldhatóbbá teszi őket. Ezután az endogén molekulákkal előállított vegyületek konjugálódnak, majd a keletkezett poláris vegyületeket hepatociták rögzítik, és többfunkciós transzportfehérjékkel szekretálják az epébe. Ezt követően a mérgező anyag belép a bélbe, és kiválasztódik a székletben.
Az átalakítási folyamatban a xenobiotikumok toxicitása változhat. Egyes anyagok semlegesülnek és ártalmatlanok, mások veszélyes tulajdonságai csak növekednek. Bizonyos esetekben az aktív metabolitok a patológiai folyamat kezdeményezőivé válnak, vagy megváltoztatják a negatív hatások típusát.
A hepatotoxikus anyagok leginkább befolyásolják a májszövetet. Átalakulásuk során a hepatociták rendkívül negatív hatásúak. Ebben az esetben mind a szerv sejtjeinek működése (a sejtek zavarása), mind az epe kiválasztásának mechanizmusai (funkcionális károsodás) zavarhatók.
Az expozíció fő típusai
A mérgező hepatopátia citotoxikus vagy kolesztatikus formában jelentkezhet.
A következő megnyilvánulások citotoxikus hatásúak lehetnek:
- Steatosis (toxikus hepatosis) - a hepatociták zsíros degenerációja, a felesleges lipidek felhalmozódása. A vegyi anyagok toxikus hatásainak egyik első megnyilvánulása. Általában rendszeres etil-alkohol, szteroid hormonok, tetraciklin bevitelével alakul ki. A steatosis oka a szervek sejtjeiben a lipid anyagcseréjének megsértése, valamint a zsírsavak fokozott áramlása a májba.
- Necrosis - a májsejtek halála. Az acetaminofén, szén-tetraklorid hatására alakul ki. Lehet fókuszos vagy teljes karakter. Az első esetben a szerv korlátozott részét érinti a második, az egész vagy majdnem teljes térfogata.
- A fibrosis a kollagén kötések kialakulása a májban az egészséges szövetek helyett. Ez megzavarja a máj véráramlását, az epe elválasztásának folyamatát. A triklóretán a fibrosist okozó anyagok egyike.
- A mérgező hepatitis a májszövet gyulladása, amely a mérgek irritáló hatásából ered.
- Cirrhosis - szerkezeti és funkcionális változások a májban a toxikus anyagnak való kitettség következtében, és a rostos szepta kialakulásával, a regenerációs helyekkel és az érrendszer szerkezetátalakításával együtt.
- Karcinogenezis - a hepatociták malignitása egy rosszindulatú daganat kialakulásával. A cirrózis hátterében fejlődik, rendszeresen etil-alkohol, metotrexát, arzén (lásd az arzén mérgezés rendkívül veszélyes), a tórium-dioxid.
A hepatotoxikus anyagok kolesztatikus hatásai a következő formákban jelentkeznek: t
- Az epe kiválasztásának megsértése a kialakulásának mechanizmusainak blokkolásával.
- Az epevezeték eltömődése miatt az epe kifolyásának megsértése, csökkentve a tónusukat vagy a mikrovillák zavarát.
A citotoxikus hatásokkal ellentétben a kolesztatikus típusú hepatotoxikus reakciók általában reverzibilisek. A máj, az epehólyag és az epeutak működése a toxikus anyag hatásának vége után helyreáll.
Érdekes tudni: bizonyos allergiás reakciók során a hepatotoxikus hatás alakul ki. Amikor ez megtörténik, az eozinofil infiltrátum képződik a máj szövetében. A patológia az allergénnel való ismételt érintkezés után 1-5 héten belül jelentkezik.
A hepatotoxikus folyamatok klinikai megnyilvánulása
A hepatociták mérgező elváltozásainak klinikai képe a kóros folyamat konkrét típusától és a betegség súlyosságától függ. Emellett a szervkárosodás mértéke és a betegség időtartama.
steatosis
A steatosis a májkárosodás egyik legbiztonságosabb formája. Stabil pályája van és nincs kifejezett klinikai képe. A mérgező hepatosisban szenvedő betegeknél az orvos megállapítja, hogy a betegségben szenvedő szerv nehézségei, a fizikai terhelés és a bőséges táplálkozás után gyengébb fájdalom, fokozott fáradtság, hányinger, gyengeség.
A betegek objektív vizsgálata gyenge hepatomegáliát, a májszövet fényességét a diffúz zsíros beszivárgás következtében tárta fel. A klinikát fokozza a steatohepatitis (gyulladásos folyamat) és a fibrotikus változások kialakulása. A toxikus anyagnak a májba történő folyamatos áramlásával a steatosis cirrózisgá válhat.
elhalás
A májkárosodás és a fokális nekrózis kialakulásának elsődleges tünetei a következők:
- hányinger;
- hányás;
- keserűség a szájban;
- fájdalom a jobb oldali hypochondriumban;
- sárgaság.
Ahogy a folyamat fejlődik, a betegség tünetei nőnek. A máj nekrózist okozó hepatotoxikus gyógyszerek akut májelégtelenséget, máj encephalopathiát, kómát és betegpusztulást okoznak.
Amíg a páciens kómába esik, a viselkedés nem megfelelő, a végtagok remegése, a fájdalom fokozódik, és az alsó hátra sugároz. Máj ödéma alakul ki, a szerv mérete növekszik, és elkezdi összenyomni a környező szöveteket. A mérgező anyagcsere-termékek felhalmozódása következtében az agyszövet irritálódik, ami ödémához vezet.
rostos elfajulás
A kollagén zsinórok kialakulásának kezdeti szakaszában a páciensben jelentős fáradtság, a magas pszichológiai és fizikai stressz elviselhetetlensége, az általános egészségi állapot romlása jelentkezett. Ezután a klinika halad.
A beteg immunrendszere csökken, a bőrön a pók vénák alakulnak ki és az anaemia alakul ki. Vannak az emésztési folyamatok megsértése.
A diagnózis az ultrahang, a gasztroszkópia, a koprogram adatok alapján történik. Az ultrahangvizsgálat feltárja a zsinórok jelenlétét. Gasztroszkópiával láthatóvá válnak a nyelőcső tágított vénái. Ezek a koprogramok azt mutatják, hogy csökken az élelmiszer-feldolgozás minősége és a székletmasszákban jelenlévő, nem bontott maradékok.
Mérgező hepatitis
A toxikus hapatit hirtelen alakul ki. A betegség kialakulását a testhőmérséklet 38 ° C-ra és magasabbra történő emelkedése jellemzi, a mérgezés jeleit, a súlyos hypochondriumban súlyos fájdalmat. Továbbá a páciensnek vaszkuláris rendellenességei, a bőrön lévő pontos vérzés és a vérzési rendellenességek jelentkeznek. Lehetséges vérzés az orrból, az ínyből, a nem gyógyult bőrhibákból.
Súlyos esetekben a beteg sárgaságot alakít ki. A Cal világos árnyalatú, a vizelet színe egy sötét sörhöz hasonlít. A toxikus encephalopathia jelenségeinek lehetséges fejlődése.
Az ilyen betegek nem ismerik a környező valóságot, nem ismerik a cselekedeteiket, agresszívak és nem megfelelőek. A segítségre vonatkozó utasítások a mérgező encephalopathiával rendelkező betegek puha rögzítését igénylik az ágyra.
cirrózis
A májcirrózisban szenvedő betegek, akik már régóta használják a hepatotoxikus anyagokat, fokozott fáradtságot és idegességet észleltek. Objektív módon feltárják a pók vénák jelenlétét. A sklerák icterikusak, sárgaság van jelen, a bőr viszketése, az orrvérzés rendszeresen előfordul.
Az ultrahang szerint az ilyen betegek májja megnagyobbodik, és a parti ív szélét 1-2 centiméterrel állítja. Megfigyelték a lép lépését is. A testhőmérséklet normális lehet, vagy emelkedhet a subfebrilis értékekig. Egyes esetekben a hepatosplenomegalia nem alakul ki.
A betegség első szakasza tünetmentes. Azonban a rák gyorsan fejlődik, így 3-4 héten belül a betegség kezdete után a beteg májmérete nő, az előfordulásának első tünetei megjelennek:
- keserűség a szájban;
- fájdalom a jobb hypochondriumban;
- sárgaság;
- vérzés;
- idegesség;
- végtagok remegése;
- pókvénák a bőrön;
- emésztési zavarok.
Ahogy a tumor fejlődik, a tünetek is növekednek. A meglévő jeleket az aszcitesz, az epehólyag elzáródása, a máj vérellátásának jelei jelzik. A páciens kimerült, gyorsan elveszi a súlyát, megtagadja az ételt.
Ha összehasonlítjuk az ilyen emberek fotóit a betegség kezdete előtt és után, akkor észrevehető, hogy mennyi idő alatt elvesztették a súlyukat. Metasztázisok jelenlétében más szervek és rendszerek károsodásának jelei kapcsolódnak a meglévő klinikai képhez.
A megjegyzéshez: a májrák gyakorlatilag gyógyíthatatlan patológia, amely rövid időn belül a beteg halálához vezet. A citosztatikus terápia modern módszerei lehetővé teszik egy személy életének meghosszabbítását, de az ötéves túlélési küszöböt az ilyen betegek legfeljebb 60% -a érheti el.
A kezelés alapelvei
A patológia kezelésének alapja a mérgező hatásának megszüntetése. Ez az intézkedés önmagában javíthatja a betegség prognózisát.
Például a "Belső betegségek" monográfia második kötetének adatai alapján, N.A. Mukhina, az alkoholtartalmú cirrhosisban szenvedő betegek ötéves túlélése 30%, ha továbbra is alkoholt fogyasztanak, és 70%, ha alkoholos italokat visszautasítanak.
Az alkohol mellett meg kell szüntetnie a hepatotoxikus antibiotikumok szedését is, beleértve a következőket:
Ha antibakteriális kezelésre van szükség, a betegnek nem hepatotoxikus antibiotikumot kell felírni, amelynek metabolizmusa májkárosodás nélkül következik be:
A máj toxinok használatának elkerülése mellett a táplálkozás is fontos. Májbetegségek esetén ajánlott a megnövelt kalóriatartalmú táplálkozás (legfeljebb 3000 kcal / nap).
Ugyanakkor növelni kell az élelmiszerekben lévő fehérjék és vitaminok mennyiségét, és csökkenteni kell a zsírt. Megengedett a „Nutrison protison” vagy a „Nutrison energy” típusú, nagy fehérjével rendelkező enterális keverékek használata, de ezek ára meglehetősen magas (kb. 800 rubelt 1 liter literenként).
A drogterápia a patológia típusától függ. A fő kezelési sémákat az alábbi táblázat tartalmazza: