tenofovir

A tenofovir egy vírusellenes gyógyszer, amely megakadályozza a humán immunhiányos vírus (HIV) vagy a hepatitis B reprodukcióját a szervezetben.

A tenofovir a HIV-fertőzés kezelésére használatos vírus, amely szerzett immunhiányos szindrómát (AIDS) okozhat. A tenofovir nem gyógyítja meg a HIV-t vagy az AIDS-et.

A tenofovir krónikus hepatitis B kezelésére is alkalmazható.

Ha valaha volt hepatitis B-je, a Tenofovir okozhatja ezt a feltételt, hogy visszatérjen vagy súlyosbodjon. A májfunkció ellenőrzéséhez gyakori vérvizsgálatot kell végezni.

Ne hagyja abba a Tenofovir alkalmazását anélkül, hogy először beszélne kezelőorvosával.

Ne szedje a Tenofovir-t, ha allergiás.

Ne szedje a Tenofovir-et adefovirral (Hepse) vagy kombinált gyógyszerekkel, amelyek Tenofovirot tartalmaznak (Atripla, Complera, Genvoya, Odefsey, Stribild vagy Truvada).

A tenofovir nem adható 2 évnél fiatalabb HIV-fertőzött gyermeknek. A tenofovir nem alkalmazható hepatitis B kezelésére 12 év alatti gyermeknél.

Annak érdekében, hogy megbizonyosodjon arról, hogy a Tenofovir biztonságos-e Önnek, tájékoztassa orvosát, ha:

• májbetegség (különösen hepatitis B, ha HIV-fertőzéssel is jár);
• vesebetegség; vagy
• alacsony csont ásványi sűrűség.

Néhány Tenofovir-t szedő embernek súlyos laktát-acidózisnak nevezett állapota van. Ez nagyobb valószínűséggel fordulhat elő nőknél, túlsúlyos vagy májbetegségben szenvedőknél, illetve olyan embereknél, akik hosszú ideig HIV / AIDS-kezelésben részesültek. Beszéljen orvosával a kockázatairól.

Nem várható, hogy ez a gyógyszer káros a születendő gyermekre, de a HIV-fertőzést átadhatja a gyermekének, ha a terhesség ideje alatt nem kezelik megfelelően. Vegyük az összes HIV-gyógyszert a fertőzés ellen.

A tenofovir átjuthat az anyatejbe, és károsíthatja a csecsemőt. A hepatitisz B kezelésére nem szabad szoptatni, ha a hepatitisz B kezelés alatt áll. Még akkor is, ha a gyermeke HIV nélkül született, a vírus az anyatejben átjuthat a babának.

A Tenofovir mellékhatásai

Kapjon sürgősségi orvosi segítséget, ha allergiás reakció jelei vannak: légzési nehézség; az arc, az ajkak, a nyelv vagy a torok duzzanata.

A tejsavas acidózis korai tünetei idővel romlik, és ez az állapot halálos lehet. Sürgősségi ellátást igényel, ha enyhe tünetei vannak: izomfájdalom vagy gyengeség, zsibbadás vagy hidegség a karodban és a lábadban, légzési nehézség, gyomorfájdalom, hányás, hányás, gyors vagy egyenetlen szívverés, szédülés vagy gyengeségérzés vagy fáradtság.

Hívja orvosát azonnal, ha van:

• torokfájás, influenza tünetek, könnyű zúzódások vagy szokatlan vérzés;
• veseproblémák - kismértékű vizelés, fájdalmas vagy nehéz vizelet, duzzanat a lábakban vagy a bokákban, fáradtság vagy légszomj; vagy
• májproblémák - hasi fájdalom, hasi fájdalom, szokatlan fáradtság, étvágytalanság, sötét vizelet, agyagszínű széklet, sárgaság (a bőr vagy a szem sárgulása).

Az immunrendszer teljesítményének megváltoztatásával a tenofovir fokozhatja bizonyos fertőzések vagy autoimmun betegségek kockázatát. A Tenofovir-kezelés megkezdése után néhány héttel vagy hónapig tünetek jelentkezhetnek. Mondja el orvosának, ha van:

• új fertőzés jelei - láz, duzzadt mirigyek, szájfekélyek, hasmenés, gyomorfájdalom, fogyás;
• mellkasi fájdalom (különösen, ha lélegzik), száraz köhögés, zihálás;
• herpesz, fekélyek a nemi vagy anális területen;
• gyors szívverés, szorongás vagy ingerlékenység, gyengeség, egyensúlyi vagy szemmozgási problémák;
• nehéz beszélni vagy lenyelni, súlyos hátfájás; vagy
• duzzanat a nyakban vagy a torokban (megnagyobbodott pajzsmirigy), menstruációs változások, impotencia, nemi érdeklődés elvesztése.

Gyakori mellékhatások lehetnek:

• hasi fájdalom, hányinger, hányás, hasmenés;
• láz, fájdalom, köhögés;
• gyengeség, szédülés, fáradtság;
• fejfájás, hátfájás;
• depresszió;
• alvási problémák (álmatlanság);
• viszketés vagy kiütés.

Ez nem teljes listája a mellékhatásoknak, és mások is előfordulhatnak. Kérdezze meg orvosát a mellékhatásokról. Az FDA mellékhatásairól az 1-800-FDA-1088.

kölcsönhatás

Kerülje az alkoholt. Ez növelheti a májkárosodás kockázatát.

A gyógyszer szedése nem akadályozza meg a HIV-fertőzést más embereknek. Ne használjon védtelen szexet, ne használjon más borotvákat és fogkeféket. Beszéljen kezelőorvosával a HIV-fertőzés szexuális megakadályozásának biztonságos módjáról.

A tenofovir károsíthatja a veséket. Ez a hatás akkor nő, ha bizonyos más gyógyszereket is használ, köztük vírusellenes szereket, kemoterápiát, injekciózott antibiotikumokat, bélrendszeri betegségek gyógyszereit, graft-kilökődés megelőzésére szolgáló gyógyszereket, valamint néhány fájdalmat vagy artritisz gyógyszert (beleértve az aszpirint, tylenolt, ördög és aleve.

Tájékoztassa kezelőorvosát az összes jelenlegi gyógyszereiről és arról, hogy mit kezd el vagy hagyjon abba, különösen:

• atazanavir (reyetas);
• darunavir (Prezista);
• didanozin (Videx);
• Ledipasvir és Sofosbuvir (Harvoni); vagy
• lopinavir és ritonavir (Kaletra).

Ez a lista nem teljes. Más gyógyszerek kölcsönhatásba léphetnek a tenofovirrel, beleértve a vényköteles gyógyszereket, a gyógyszereket, a vitaminokat és a növényi termékeket. Nem minden lehetséges kölcsönhatás szerepel ebben a gyógyszeres útmutatóban.

Tenofovir Adagolás

Mielőtt elkezdené a Tenofovir-kezelés megkezdését, kezelőorvosa vizsgálatokat végezhet annak biztosítására, hogy nincs HIV-fertőzése (ha hepatitisz B-kezelésben részesül) vagy hepatitis B-ben (ha HIV-fertőzésben részesül).

Kövesse az utasításokat a recept címkéjén. Ne vegye be ezt a gyógyszert nagyobb vagy kisebb mennyiségben vagy hosszabb ideig, mint az ajánlott.

Olvassa el az összes betegtájékoztatót, a gyógyszeres kezelési útmutatót és az Önnek adott utasításokat. Ha bármilyen kérdése van, kérdezze meg orvosát vagy gyógyszerészét.

Vegyük ezt a gyógyszert minden nap ugyanabban az időben.

A tenofovir bizonyos formáit étkezés közben kell bevenni. Gondosan kövesse az összes utasítást a gyógyszer címkéjén.

A tenofovir belsőleges porát puha élelmiszerekkel, például almás mártással, joghurtmal vagy bébiételekkel kell összekeverni. Ne keverje az orális port folyadékkal.

Ha a gyermek ezt a gyógyszert szedi, tájékoztassa orvosát, ha a gyermeknek súlya változik. A tenofovir dózisa a gyermekek súlyán alapul.

A Tenofovir alkalmazásakor gyakori vérvizsgálatra lehet szükség. Előfordulhat, hogy ellenőrizni kell a máj- és vesefunkciót.

A Tenofovir rendszeresen használja a legtöbbet. Szerezzen be egy új receptet, mielőtt elfogyna a gyógyszer.

Ne hagyja abba a Tenofovir alkalmazását anélkül, hogy először beszélne kezelőorvosával.

A HIV / AIDS-et általában gyógyszerek kombinációjával kezelik. Az összes gyógyszert az orvos utasítása szerint alkalmazza. Ne változtassa meg a gyógyszer adagját vagy időzítését anélkül, hogy orvoshoz fordulna. Minden HIV-vel vagy AIDS-szel rendelkező személynek orvosnak kell maradnia.

Tárolja szobahőmérsékleten, nedvességtől és hőtől távol. Ne használja a palackot szorosan lezárva.

Vegye ki a kihagyott adagot, amint eszébe jut. Ugrás, ha az idő a következő ütemezett adagra szól. Ne vegyen fel extra gyógyszert a kihagyott adag pótlására.

A tenofovir (tenofovir)

A tartalom

Strukturális képlet

Orosz név

A Tenofovir anyag latin neve

Kémiai név

Bruttó képlet

A Tenofovir anyag farmakológiai csoportja

Nómológiai osztályozás (ICD-10)

CAS kód

A tenofovir anyagára jellemző

Tenofovir-diszopropil-fumarát - kristályos por fehérből fehérbe, 13,4 mg / ml oldhatóságú desztillált vízben 25 ° C-on.

gyógyszertan

A tenofovir-dizoproxil-fumarát felszívódása után a hatóanyag - tenofovir - átalakul. Ezután a tenofovir egy aktív metabolit - tenofovir-difoszfát - alakul át, amely egy kötelező láncú terminátor. A tenofovir-difoszfát intracelluláris T-vel rendelkezik_1/2 10 óra a perifériás vér aktivált mononukleáris sejtjeiben és 50 órás pihenés közben. A tenofovir-difoszfát gátolja a HIV-1 reverz transzkriptáz és a polimeráz-hepatitis B vírust (HBV) azáltal, hogy a dezoxiribonukleotid természetes szubsztráttal verseng a közvetlen kötődéshez az enzim aktív helyéhez és a DNS-lánc feltörése után. A tenofovir-difoszfát a α, β és γ sejtpolimerázok gyenge inhibitora. In vitro vizsgálatokban a tenofovir 300 μmol / l koncentrációig nem mutatott hatást a mitokondriális DNS-szintézisre vagy a tejsav előállítására.

In vitro HIV-ellenes aktivitás

A tenofovir koncentrációja 50% -os gátláshoz szükséges (EC₅₀ - A HIV-1 / IIIB vad típusú laboratóriumi törzsének 50% -os hatásos koncentrációja a limfoid sejtvonalban 1–6 µmol / l, a perifériás vér mononukleáris sejtjeiben pedig a HIV-1 B altípus primer izolátumaival szemben 1,1 µmol / l. A tenofovir a HIV-1 A, C, D, E, F, G és O altípusok, valamint a primer monociták / makrofágok HIV / BaL ellen is aktív. A tenofovir in vitro is aktív a HIV-2 ellen az EK-val₅₀ 4,9 µmol / l MT-4 sejtekben.

In vitro anti-HBV aktivitás

A tenofovir HBV-vel szembeni antivirális aktivitását in vitro vizsgáltuk a HepG2 sejtvonalon. 2.2.15. EU értékek₅₀ a tenofovir 0,14 és 1,5 µmol / l között volt, és a CC értékei₅₀ (50% citotoxikus koncentráció) meghaladta a 100 µmol / l-t.

A HIV-1 törzseket, amelyek csökkentett érzékenységgel rendelkeznek a tenofovirral szemben, és a K65R helyettesítését a reverz transzkriptáz génben in vitro és néhány betegben izoláltuk. A tenofovir-dizoproxil-fumarátot el kell kerülni olyan betegeknél, akik korábban kaptak antiretrovirális terápiát, amelynek törzsei tartalmazzák a K65R mutációt.

Klinikai vizsgálatokban olyan betegeknél, akik korábban antiretrovirális terápiát kaptak, a tenofovir anti-HIV aktivitását vizsgálták a nukleozid inhibitorokkal szembeni HIV-1 törzsekkel szemben. Az eredmények azt mutatták, hogy azok a betegek, akiknél a HIV expressziója a timidin-analógokkal összefüggő 3 vagy több mutációt, beleértve az M41L vagy L210W helyettesítését fordított transzkriptázban, csökkent terápiás választ mutatott.

A tenofovir-rezisztenciával kapcsolatos HBV-polimerázban nem mutattak ki mutációt. A sejtmodellekben a HBV-t expresszáló rtV173L, rtL180M és rtM204I / V szubsztitúciók variánsai a lamivudinnal és a telbivudinnal szembeni rezisztenciával kapcsolatban érzékenyek a tenofovirral szemben, 0,7–3,4-szer nagyobbak, mint a vad típusú vírus érzékenysége.

Az entekavir rezisztenciával összefüggő rtL180M, rtT184G, rtS202G / I, rtM204V és rtM250V szubsztitúciót expresszáló HBV törzsek érzékenyek a tenofovirra, 0,6–6,9-szer nagyobbak, mint a vad típusú vírus. Az rtA181V és az rtN236T szubsztitúciót expresszáló HBV törzsek az adefovir-rezisztenciához kapcsolódó tenofovirérzékenységet 2,9-10-szer nagyobb mértékben mutatták, mint a vad típusú vírus. Az rtА181Т szubsztitúciót tartalmazó vírusok érzékenyek voltak a tenofovirra, az EC50 értékek 1,5-szer nagyobbak, mint a vad típusú vírusoké.

Szívás. A tenofovir-dizoproxil HIV-fertőzött betegek általi bevétele után a fumarát gyorsan felszívódik és tenofovirsá alakul át. A tenofovir-dizoproxil-fumarát többszöri adagjának bevétele HIV-fertőzött betegeknél átlagosan (variációs koefficiens (CV),%) a tenofovir C-hez képest._max, AUC és C_min 326 (36,6%) ng / ml, 3324 (41,2%) ng / h / ml és 64,4 (39,4%) ng / ml. C_max A szérumban az üres gyomorban történő beadás után 1 órán belül megfigyelték a tenofovirt, és étkezés közben 2 órán belül. Üres gyomorban történő bevétel esetén a tenofovir biohasznosulása körülbelül 25% volt. Nagy zsírtartalmú étrend növelte a biohasznosulást, míg a tenofovir AUC értéke kb. 40% -kal nőtt, és C_max - körülbelül 14%. A magas zsírtartalmú étrend első adagja után a mediánérték C_max a szérum 213 és 375 ng / ml között változott. Az alacsony kalóriatartalmú táplálékbevitel azonban nem befolyásolta jelentősen a tenofovir farmakokinetikáját.

Distribution. IV_ss A tenofovir becsült értéke körülbelül 800 ml / kg. Orális adagolás után a tenofovir számos szövetre oszlik el, a legmagasabb koncentráció a vesékben, a májban és a bél epitheliumában fordul elő (preklinikai vizsgálatok). In vitro a tenofovir plazma- vagy szérumfehérjékhez való kötődése kisebb volt, mint 0,7 és 7,2%, a tenofovir koncentrációja 0,01 és 25 μg / ml között volt.

Anyagcserét. In vitro vizsgálatok kimutatták, hogy sem a tenofovir-dizoproxil-fumarát, sem a tenofovir nem a CYP450 enzimek szubsztrátja. Ezen túlmenően, az in vivo megfigyeltnél jóval magasabb koncentrációknál (körülbelül 300-szor) a tenofovir nem gátolta a biotranszformációban részt vevő CYP450 egyik fő humán izo-formája által közvetített in vitro hatóanyag-metabolizmust (CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9, CYP2E1). vagy CYP1A1 / 2). A tenofovir-dizoproxil-fumarát 100 µmol / l koncentrációban nem befolyásolta egyik CYP450 izoformát sem, kivéve a CYP1A1 / 2-et, ahol enyhe (6%), de statisztikailag szignifikáns csökkenést észleltek a CYP1A1 / 2 szubsztrát metabolizmusában. Ezen információk alapján megállapítható, hogy alacsony a valószínűsége annak, hogy a tenofovir és a CYP450 által közvetített metabolizmus között klinikailag szignifikáns kölcsönhatások jelentkeznek.

Visszavonását. A tenofovir főként a vesén keresztül választódik ki, mind szűréssel, mind az aktív tubuláris transzportrendszerrel, és az adag körülbelül 70-80% -a intravénásan kerül beadásra, változatlan formában kiválasztódik a vizelettel. A teljes clearance körülbelül 230 ml / h / kg volt (kb. 300 ml / perc). A renális clearance körülbelül 160 ml / h / kg (kb. 210 ml / perc) volt, ami meghaladja a GFR-t. Ez azt jelzi, hogy a tubuláris szekréció fontos szerepet játszik a tenofovir eliminációjában. Szájon át történő bevétel után T_1/2 A tenofovir 12-18 óra.

A vizsgálatok azt mutatták, hogy az aktív tubuláris szekréciós transzportrendszer magában foglalja a tenofovir felszívódását proximális tubulussejtek segítségével humán szerves anion transzporterek (hOAT) 1 és 3 segítségével, valamint a vizelettel való kiválasztását a 4-es multirezisztens markerrel (MRP 4).

Linearitás. A tenofovir farmakokinetikai paraméterei nem függtek a tenofovir-dizoproxil-fumarát 75 és 600 mg közötti dózisától, és a dózis ismételt adagolásakor nem változott.

Speciális betegcsoportok

Öregség A tenofovir farmakokinetikáját idős betegeknél (65 év felett) nem vizsgálták.

Paul. A nőkre vonatkozó korlátozott adatok azt mutatják, hogy a nem nem befolyásolja jelentősen a tenofovir farmakokinetikáját.

Race. Különböző etnikai csoportokban nem végeztek specifikus farmakokinetikai vizsgálatokat.

HIV-1. Az egyensúlyi állapotban lévő tenofovir farmakokinetikai paramétereit 8 gyermeknél (12-18 éves korig) értékelték, akiknek a testtömege> 35 kg volt HIV-1-vel fertőzött. Átlagos (± SD) értékek_max és AUC _τ (0,38 ± 0,13) µg / ml és (3,39 ± 1,22) ug / h / ml. A tenofovir expozíciója, melyet a napi 300 mg tenofovir-dizoproxil-fumarát dózisban orálisan kapott serdülőknél értek el, hasonló volt az azonos napi dózisú felnőtteknél tapasztalt expozícióhoz.

Krónikus hepatitis B. A tenofovir hepatitis B vírussal fertőzött gyermekek (12–18 éves) egyensúlyi expozíciója, akik orális tenofovirt kaptak napi 300 mg-os dózisban (tenofovir-dizoproxil-fumarát formájában), hasonló volt a kapott felnőtteknek kitett expozícióhoz. ugyanabban az adagolási módban naponta 1 alkalommal.

12 évesnél fiatalabb gyermekeknél és csökkent veseműködésű gyermekeknél nem végeztek tenofovir farmakokinetikai vizsgálatokat.

Károsodott vesefunkció. A tenofovir farmakokinetikai paramétereit a tenofovir-dizoproxil-fumarát 300 mg-os egyszeri adagja után határozták meg 40 felnőtt betegnek, akiknek nem volt HIV és HBV fertőzése, különböző fokú vesefunkcióval, amit a kreatinin-clearance kezdeti értéke határozott meg (a vesefunkció nem károsodott, ha Cl kreatinin> 80 ml / min, enyhe károsodás - a kreatinin 50-79 ml / perc, mérsékelt károsodás - a kreatinin 30-49 ml / perc Cl, és súlyos károsodás - K kreatinin 10–29 ml / perc. A normál vesefunkciójú betegekkel összehasonlítva a tenofovir átlagos (CV,%) expozíciója 2185 ng · h / ml-ről (12%) nőtt, a Cl kreatinin> 80 ml / perc és 3064 (30%), 6009 (42 enyhe, közepesen súlyos és súlyos vesekárosodásban szenvedő betegek esetében 1585% és 15985 (45%) ng · h / ml. Várható, hogy a beadás közötti intervallum növekedése magasabb csúcskoncentrációt és alacsonyabb C-koncentrációt eredményez_min csökkent vesefunkciójú betegeknél, mint a normális vesefunkciójú betegeknél. Ennek klinikai jelentősége nem ismert.

A végstádiumú vesebetegségben szenvedő betegeknél (Cl kreatinin 0,5 mg / dl vagy a szérum foszfátkoncentráció 0,5 mg / dl vagy a szérum foszfátkoncentráció 1-es megerősítése; ritkán a hypokalemia 1, ritkán tejsavas acidózis 2).

Az idegrendszer részéről: nagyon gyakran - szédülés; gyakran - fejfájás.

Az emésztőrendszer részéről: nagyon gyakran - hasmenés, hányás, hányinger; gyakran - hasi fájdalom, puffadás, duzzanat; ritkán - pancreatitis 2.

A máj és az epeutak részéről: gyakran - a máj transzaminázok fokozott aktivitása; ritkán - zsírmáj 2, hepatitis.

A bőrből és a bőr alatti szövetekből: nagyon gyakran - bőrkiütés; ritkán - angioödéma.

Az izom-csontrendszeri és kötőszövetekből: ritkán - rhabdomyolysis 1, izomgyengeség; ritkán az osteomalacia (csontfájdalom és csonttörések bizonyos esetekben jelentkezik) 1,3, myopathia 1.

A vesék és a húgyutak részéről: ritkán - megnövekedett kreatininszint; ritkán - akut veseelégtelenség, veseelégtelenség, akut tubuláris nekrózis, proximális vese-tubulopathia (beleértve a Fanconi-szindrómát), nefritisz (beleértve az akut intersticiális) 3, nefrogén diabetes insipidus.

Általános tünetek és rendellenességek az injekció beadásának helyén: nagyon gyakran agyiásság; gyakran - fáradtság.

1 A proximális tubulopathia következtében mellékhatás léphet fel. E betegség hiányában nem tekinthető a tenofovirral összefüggő ok-okozati összefüggésnek.

2 További információk az alábbiakban.

3 A poszt-regisztrációs vizsgálat során egy mellékhatást állapítottak meg, de a randomizált, ellenőrzött klinikai vizsgálatok vagy a kiterjesztett tenofovir-hozzáférési program nem volt megfigyelhető. A gyakorisági kategóriát a statisztikai számítások alapján határoztuk meg, a randomizált, kontrollált vizsgálatok részeként a tenofovirt szedő betegek számának és egy kiterjesztett hozzáférési programnak (N = 7319) alapján.

Az egyes mellékhatások leírása

HIV-1 és hepatitis B

Károsodott vesefunkció. Mivel a tenofovir alkalmazása a veseműködés károsodásához vezethet, ajánlott a funkciójuk ellenőrzése. A praximális tubulopathia általában eltűnt vagy javult a tenofovir abbahagyása után. Néhány betegnél azonban a tenofovir eliminációja nem vezetett teljesen a kreatinin clearance csökkent szintjének helyreállításához. A veseelégtelenség kialakulásának kockázatával járó betegek (például a veseelégtelenség kezdeti kockázata, egyidejű HIV-fertőzés, a nefrotoxikus gyógyszerek egyidejű alkalmazása) fokozott kockázatot jelentenek a vesefunkció hiányos helyreállítására, a tenofovir megszűnése ellenére (lásd "Óvintézkedések").

Interakció a didanozinnal. A tenofovir és a didanozin egyidejű alkalmazása nem javasolt, mivel ez a didanozin szisztémás expozíciójának 40–60% -os növekedéséhez vezet, ami növelheti a didanozinnal kapcsolatos mellékhatások kockázatát (lásd „Interakciók”). Pancreatitis és tejsavas acidózis eseteit ritkán jelentették, néha végzetes.

Lipidek, lipodistrofia és anyagcsere rendellenességek. A kombinált antiretrovirális terápiát metabolikus rendellenességekkel társították, mint például a hipertrigliceridémia, a hypercholesterolemia, az inzulinrezisztencia, a hiperglikémia és a hyperlactatemia.

A kombinált antiretrovirális terápiát a zsírszövet újbóli eloszlásával társították a HIV-fertőzött betegek szervezetében (lipodystrophia), beleértve a végtagokon és az arcon a bőr alatti zsírszövet elvesztését, az intraperitoneális és a zsigeri zsírok növekedését, az emlőmirigyek hipertrófiáját és a zsír felhalmozódását a dorsocervikális területen.

Egy 144 hetes kontrollált klinikai vizsgálatban, amelyet korábban nem kezeltek antiretrovirális gyógyszerekkel, melyet a tenofovir és a lamivudin és az efavirenz kombinációjával végzett stavudinnal történő összehasonlítására alkalmaztak, megállapították, hogy a tenodovir szedése esetén a lipodystrophia kockázata szignifikánsan kisebb volt, mint a sztavudin alkalmazása során. A tenofovir beviteli csoport szignifikánsan alacsonyabb átlagos triglicerid- és Xc-növekedést mutatott, mint az összehasonlító csoport.

Az immunitás helyreállítási szindróma. Súlyos immunhiányos HIV-fertőzött betegeknél a kombinált antiretrovirális terápia kezdetén tünetmentes vagy reziduális opportunista fertőzésekre adott gyulladásos válasz léphet fel. Azt is jelentették, hogy autoimmun betegségek (mint például a Graves-kór) jelentek meg, azonban az ilyen jelenségek kialakulásának idejére vonatkozó adatok nagymértékben eltérnek, és ezek az esetek több hónapon belül jelentkezhetnek a kezelés megkezdése után.

Osteonecrosisát. Osteonecrosis eseteiről számoltak be, különösen olyan betegeknél, akik jól ismert kockázati tényezőkkel, a késői stádiumú HIV-fertőzéssel vagy a kombinált antiretrovirális kezelés hosszú távú alkalmazásával rendelkeznek. E jelenség előfordulásának gyakorisága nem ismert (lásd "Óvintézkedések").

A tejsavas acidózis és a súlyos hepatomegalia zsírdisztrófiával. Nukleozid-analógok alkalmazása esetén tejsav-acidózist jelentettek, melyet általában zsírmájstratégia kísér. A nukleozid-analógokkal történő kezelést abba kell hagyni, ha tüneti hiperlaktémiát és metabolikus laktát-acidózist, progresszív hepatomegáliát vagy az aminotranszferázok szintjének gyors növekedését észlelik (lásd „Óvintézkedések”).

A hepatitis súlyosbodása a kezelés alatt. Vizsgálatok során a korábban nem nukleozid analógokat szedő betegeknél a tofovir-kezelésben részesülő betegek 2,6% -ánál az ALT-szint emelkedése a VGN-t meghaladó kezelés során több mint 10-szeresére és a kezdeti szint több mint 2-szeresére emelkedett. Az ALT emelkedése, a medián idő, amelyre a 8 hétig tartott, a folyamatos kezelés során eltűnt. A legtöbb esetben az ilyen ALT-növekedés a vírusterhelés> 2 log csökkenésével függ össze₁₀ másolatok / ml, ami megelőzi vagy egybeesett az ALT növekedésével. A kezelés alatt ajánlott a májfunkció rendszeres ellenőrzése.

A hepatitis súlyosbodása a kezelés abbahagyása után. A hepatitis súlyosbodásának klinikai és laboratóriumi jelei jelentek meg a HBV-vel fertőzött betegeknél a HBV-vel szemben ható gyógyszerek abbahagyása után.

Krónikus hepatitis B. A mellékhatások értékelése egy randomizált klinikai vizsgálaton alapul, amelyben 106 krónikus hepatitis B-ben szenvedő gyermek (12–18 éves) vett részt, akik 72 héten keresztül kaptak tenofoviret (N = 52) vagy placebót (N = 54). A tenofovir-kezelésben részesülő gyermekeknél megfigyelt mellékhatások összhangban voltak a tenofovir klinikai vizsgálatokban felnőtteknél megfigyeltekkel.

A hepatitis B vírussal fertőzött gyermekeknél a BMD csökkenését figyelték meg, a tenofovir-kezelésben részesülő betegeknél a BMD Z-kritériuma alacsonyabb volt, mint a placebót kapó betegeknél.

Egyéb speciális betegcsoportok

Öregség A 65 év feletti betegek körében végzett tenofovir-vizsgálatot nem végeztek. Idős betegek nagyobb valószínűséggel csökkent vesefunkcióval rendelkeznek, ezért a betegek tenofovirral történő kezelése során különös óvatosság szükséges.

Károsodott vesefunkció. Mivel a tenofovir alkalmazása vesekárosodáshoz vezethet, ajánlott a vesefunkció szoros figyelése a vesefunkciójú felnőtteknél, akik tenofovirt szednek. A tenofovir 12–18 éves gyermekeknél ellenjavallt vesekárosodásban szenvedő gyermekeknél.

kölcsönhatás

Az interakciós vizsgálatokat csak felnőtteknél végezték.

Az in vitro kísérletek eredményei és a tenofovir ismert eliminációs módja alapján a CYP450 által közvetített kölcsönhatás lehetősége a tenofovir és más gyógyszerek részvételével alacsony.

Az egyidejű használat nem javasolt

A tenofovir nem alkalmazható más tenofovir tartalmú gyógyszerekkel.

Didanosine. A tenofovir és a didanozin egyidejű alkalmazása nem javasolt (lásd a „Óvintézkedések” és az alábbi adatokat).

A vesék által kiválasztódó gyógyszerek. Mivel a tenofovir elsősorban a vesén keresztül választódik ki, a tenofovir egyidejű alkalmazása a vesefunkciót csökkentő vagy a hOAT 1, hOAT 3 vagy MRP 4 transzportfehérjékkel (pl. Cidofovir) aktív tubuláris szekrécióval versengő gyógyszerekkel növelheti a tenofovir és (vagy) gyógyszerek egyidejű koncentrációját. szérumban. A tenofovir kombinációját nefrotoxikus gyógyszerek (pl. Aminoglikozidok, amfotericin B, foscarnet, ganciklovir, pentamidin, vancomycin, cidofovir és IL-2) egyidejű vagy nemrégiben történő alkalmazásával el kell kerülni (lásd „Óvintézkedések”).

Tekintve, hogy a takrolimusz befolyásolhatja a vesefunkciót, a tenofovirral egyidejű alkalmazás esetén gondosan ellenőrizni kell.

Az alábbiakban a tenofovir (napi egyszeri 300 mg tenofovir-dizoproxil-fumarát formájában), a proteáz-gátlók és a proteázgátlóktól eltérő antiretrovirális gyógyszerek közötti kölcsönhatások adatait találjuk.

Atazanavir / ritonavir (naponta kétszer 300/100 mg). Atazanavir - az AUC 25% -os csökkenése, C_max 28% -kal és C-vel_min 26% -kal. A tenofovir - AUC 37% - kal nő, C_max 34% és C_min 29% -kal. Az adag módosítása nem szükséges. A fokozott tenofovir expozíció súlyosbíthatja a tenofovirral kapcsolatos mellékhatásokat, beleértve a vese patológiát is. Szükséges gondosan ellenőrizni a vesék működését.

Lopinavir / ritonavir (naponta kétszer 400/100 mg). A lopinavir és a ritonavir farmakokinetikai paramétereire nincs jelentős hatás. A tenofovir - AUC 32% -kal nő, C_max nincs változás, növekedés C_min 51% -kal. Az adag módosítása nem szükséges. A fokozott tenofovir expozíció súlyosbíthatja a tenofovirral kapcsolatos mellékhatásokat, beleértve a vese patológiát is. Szükséges gondosan ellenőrizni a vesék működését.

Darunavir / ritonavir (naponta kétszer 300/100 mg). A darunavir és a ritonavir farmakokinetikai paramétereire nincs jelentős hatás. A tenofovir - AUC 22% - kal és C - értékkel_min 37% -kal. Az adag módosítása nem szükséges. A fokozott tenofovir expozíció súlyosbíthatja a tenofovirral kapcsolatos mellékhatásokat, beleértve a vese patológiát is. Szükséges gondosan ellenőrizni a vesék működését.

Didanosine. A tenofovir és a didanozin egyidejű alkalmazása a didanozin szisztémás expozíciójának 40-60% -os növekedését eredményezi, ami növelheti a didanozinnal kapcsolatos mellékhatások kockázatát. Ritkán és néha halálos pancreatitis és tejsavas acidózis eseteiről számoltak be. A tenofovir és a didanozin egyidejű alkalmazása 400 mg / nap dózisban a CD4-sejtek számának jelentős csökkenésével társult, valószínűleg az intercelluláris kölcsönhatás miatt, ami növeli a foszforilált (azaz aktív) didanozin szintjét. A didanozin dózisának 250 mg-ra történő csökkentése, amelyet a tenofovirrel együtt használnak, a HIV-1 fertőzés kezelésére szolgáló számos vizsgált kombinációval kapcsolatban a virológiai kezelés sikertelenségének magas előfordulási gyakoriságával kapcsolatos jelentések voltak. A tenofovir és a didanozin egyidejű alkalmazása nem javasolt.

Adefovirrá. Az AUC és a C nem változott_max tenofovir. A tenofovir adefovirral egyidejűleg nem alkalmazható.

Entecavir. Az AUC és a C nem változott_max tenofovir. A tenofovir és az entekavir egyidejű alkalmazásával nem volt klinikailag jelentős farmakokinetikai kölcsönhatás.

Más gyógyszerekkel végzett vizsgálatok

Nem észleltek klinikailag szignifikáns farmakokinetikai kölcsönhatásokat a tenofovir emtricitabinnal, lamivudycrosal, indinavirral, efavirenzrel, nelfinavirral, sakvinavirral (fokozott ritonavir), metadonnal, ribavirinnel, rifampicinnel, takrolimusszal és hormonális ellenállással, metadonnal, ribavirinnel, rifampicinnel, takrolimusszal és hormonális ellenállással, metadonnal, ribavirinnel, rifampicinnel, takrolimusszal és hormonális hatással;

A tenofovir étellel együtt kell bevenni, mivel az élelmiszer növeli a tenofovir biológiai hozzáférhetőségét.

túladagolás

Tünetek: túladagolás esetén a beteget ellenőrizni kell a toxicitás jelei miatt.

Kezelés: szükség esetén tüneti és támogató terápiát írnak elő. A tenofovir hemodialízissel eliminálható, a tenofovir clearance átlaga 134 ml / perc. Nem ismert, hogy lehetséges-e a tenofovir peritoneális dialízissel történő kivonása.

Az alkalmazás módja

Anyagra vonatkozó óvintézkedések tenofovir

Általános. A tenofovir-kezelés megkezdése előtt a hepatitis B-vírussal fertőzött betegeknek HIV-antitestet kell ajánlani.

HIV-1. Bár a stabil antiretrovirális terápia, amely a vírus tartós szuppressziójához vezet, jelentősen csökkenti a vírus átadásának kockázatát a szexuális kapcsolat során, azonban a kockázatot nem lehet teljesen kizárni. Az átvitelt megakadályozó óvintézkedéseket a nemzeti irányelveknek megfelelően kell meghozni.

Krónikus hepatitis B. A betegeket figyelmeztetni kell arra, hogy a tenofovir azon képessége, hogy megakadályozza a HBV átadását a szexuális érintkezés vagy a vér útján, nem bizonyított. Kövesse a megfelelő óvintézkedéseket.

Egyidejű alkalmazás más gyógyszerekkel

A tenofovir nem alkalmazható más tenofovir tartalmú gyógyszerekkel.

A tenofovir adefovirral egyidejűleg nem alkalmazható.

A tenofovir és a didanozin egyidejű alkalmazása nem javasolt. A tenofovir és a didanozin egyidejű alkalmazása a didanozin szisztémás expozíciójának 40-60% -os növekedését eredményezi, ami növelheti a didanozinnal kapcsolatos mellékhatások kockázatát (lásd „Interakció”). A pankreatitist és a tejsavas acidózist ritkán jelentették, néha végzetes. A tenofovir és a didanozin egyidejű alkalmazása 400 mg / nap dózisban a CD4-sejtek számának jelentős csökkenésével társult, valószínűleg az intercelluláris kölcsönhatás következtében, ami növeli a foszforilált (azaz aktív) didanozin szintjét. A didanozin 250 mg-os csökkentett dózisban történő alkalmazása a tenofovir terápiával együtt a HIV-1 fertőzés kezelésére szolgáló számos vizsgált kombinációban a virológiai kudarc nagy előfordulási gyakoriságával kapcsolatos jelentésekkel társul.

Hármas kezelés nukleozidokkal / nukleotidokkal. A HIV-fertőzésben szenvedő betegeknél a virológiai kudarcok és a korai stádiumban kialakuló rezisztencia előfordulási gyakorisága magas volt, ha a tenofovir lamivudinnal és abakavirral, valamint lamivudinnal és didanozinnal kombinálva naponta egyszer alkalmazták.

A felnőttek vesefunkciójára és csontszövetére gyakorolt ​​hatás

A vesefunkcióra gyakorolt ​​hatás. A tenofovir elsősorban a vesén keresztül választódik ki. A klinikai gyakorlatban a tenofovir alkalmazása során beszámoltak a veseelégtelenségről, a vesefunkció károsodásáról, a megnövekedett kreatininszintről, a hipofoszfatémiáról és a proximális tubulopathiáról (beleértve a Fanconi-szindrómát) (lásd „mellékhatások”).

Vese működésének ellenőrzése. Javasolt a kreatinin-clearance meghatározása a betegeknél a tenofovir kezelés előtt, és a vesefunkció (kreatinin-clearance és szérum-foszfát-szint) monitorozása 2–4 ​​hetes kezelés után, 3 hónapos kezelés után, majd a 3–6 hónapos betegeknél a csökkent funkciójú kockázati tényezők nélkül. a vesék. Azoknál a betegeknél, akiknél nagyobb a veseelégtelenség kockázata, meg kell fontolni a vesefunkció gyakoribb megfigyelésének szükségességét.

Károsodott vesefunkciójú betegek kezelése. Ha a szérum-foszfát szint a Child-Pugh skálán 9, korlátozott. Az ilyen betegeknél nagyobb a súlyos májkárosodás és a vesék kockázata. Ennek eredményeképpen gondosan figyelemmel kell kísérni a hepatobiliáris rendszer és a vesék paramétereit ebben a betegcsoportban.

A kezelés során fellépő súlyosbodás. A krónikus hepatitis B spontán súlyosbodása viszonylag gyakori, és a szérum ALT-szintek átmeneti emelkedése jellemzi. A vírusellenes kezelés megkezdése után egyes betegeknél a szérum ALT szintje megemelkedhet (lásd „mellékhatások”). Kompenzált májbetegségben szenvedő betegeknél a szérum ALT szintjének emelkedése általában nem jár a szérum bilirubin koncentráció növekedésével vagy a dekompenzált májfunkcióval. A májcirrózisban szenvedő betegeknél a hepatitis súlyosbodása után fokozott a dekompenzált májfunkció kockázata, ezért a kezelés alatt gondosan ellenőrizni kell őket.

A kezelés abbahagyása utáni súlyosbodás. A hepatitis B kezelés abbahagyása esetén a hepatitis exacerbációját jelentették. A terápia leállítása utáni súlyosbodások általában a hepatitis B vírus DNS koncentrációjának növekedésével járnak, és többségük további beavatkozás nélkül megszűnik. Ugyanakkor súlyos súlyosbodásokról számoltak be, beleértve a halálos eseteket is. A hepatitis B kezelés befejezését követő 6 hónapon belül a klinikai és laboratóriumi paraméterek alapján rendszeresen ellenőrizni kell a máj funkcionális állapotát. Szükség esetén tanácsos a hepatitis B kezelésének folytatása. A progresszív májbetegségben vagy cirrhosisban szenvedő betegeknél a kezelés abbahagyása nem javasolt, mivel a hepatitis súlyosbodása a kezelés abbahagyása után a májfunkció dekompenzációjához vezethet.

Dekompenzált cirrhosisban szenvedő betegeknél a hepatitis súlyosbodása különösen súlyos, néha végzetes.

A hepatitis C- vagy D-vírusokkal való egyidejű fertőzés A hepofit C-vírus vagy a D-fertőzésben szenvedő betegeknél a tenofovir hatékonyságára vonatkozóan nincs adat.

HIV-1 és HBV együttes fertőzése. A HIV-rezisztencia kialakulásának kockázata miatt, ha egyidejűleg HIV- és HBV-fertőzésben szenvednek, a tenofovir csak megfelelő antiretrovirális kombináció keretében alkalmazható. Azoknál a betegeknél, akiknél korábban volt májbetegség, ideértve a krónikus aktív hepatitist is, a kombinált antiretrovirális kezelés során a májfunkciós rendellenességek előfordulási gyakorisága megnövekedett, és a szokásos gyakorlatnak megfelelően ellenőrizni kell. A májbetegség lefolyásának romlásakor ezekben a betegekben figyelembe kell venni a kezelés megszakításának szükségességét vagy a kezelés megszakítását. Meg kell azonban jegyezni, hogy a megnövekedett ALT-szintek a tenofovirral való HBV-kezelésre adott pozitív antivirális válasz részét képezhetik.

Nukleozid analógok alkalmazásakor a tejsavas acidózisról számoltak be, amelyet általában zsírmájstratégia kísér. A preklinikai és klinikai adatok azt mutatják, hogy a tejsav-acidózis kockázata, mint a nukleozid analógok osztályából származó gyógyszerek hatása a tenofovirra alacsony. Mivel azonban a tenofovir szerkezetileg közel áll a nukleozid analógokhoz, ez a kockázat nem zárható ki. A korai tünetek (tüneti hiperlaktatémia) magukban foglalják az emésztőrendszer enyhe tüneteit (hányinger, hányás és hasi fájdalom), nemspecifikus kiváltságot, étvágytalanságot, testtömegvesztést, a légzőszervi tüneteket (gyakori és (vagy) mély légzés) vagy neurológiai tünetek (beleértve a motoros gyengeséget). A tejsavas acidózis magas halálozással jár és pancreatitis, máj- vagy veseelégtelenség kísérhető. Általában a tejsavas acidózist több hónapos kezelés után figyeljük meg.

A nukleozid analógokkal történő kezelést abba kell hagyni, ha tüneti hiperlaktatémia és metabolikus / tejsavas acidózis, progresszív hepatomegalia vagy az aminotranszferázok szintjének gyors növekedése áll fenn.

Ügyelni kell arra, hogy a nukleozid analógokat bármely betegnek (különösen az elhízásban szenvedő nőknek) hepatomegaliával, hepatitissel vagy más májbetegség és zsírmáj (beleértve bizonyos gyógyszereket és alkoholt is) kockázati tényezőit alkalmazzanak. Az alfa-interferon és a ribavirin kezelése a hepatitis C vírus által okozott együttfertőzésben szenvedő betegeknél különös kockázatot jelenthet.

A fokozott kockázatú betegeket gondosan ellenőrizni kell.
lipodisztrófiában

HIV-fertőzésben szenvedő betegeknél a kombinált antiretrovirális terápia összefüggésben állt a zsírszövet újraelosztásával (lipodystrophia). Ezen jelenségek távoli következményei ma nem ismertek. A fejlődés mechanizmusára vonatkozó adatok hiányosak. Hipotézis van a viszcerális lipomatózis kialakulásának összefüggéséről a proteáz inhibitorok bevitelével és a lipoatrofia kialakulásával az NRTI-k bevitelével. A lipodystrophia megnövekedett kockázata az egyes tényezők, például a beteg idős kora és a gyógyszerek alkalmazásával kapcsolatos tényezők, például az antiretrovirális kezelés időtartama és az ebből eredő metabolikus rendellenességek miatt következik be. A klinikai vizsgálatnak tartalmaznia kell a zsírszövet testben történő újraelosztásának fizikai jeleinek értékelését. Figyelmet kell fordítani az éhgyomri szérum lipidekre és a vércukorszintre. A diszlipidémiát a klinikai irányelvek szerint kell beállítani.

A tenofovir strukturálisan kapcsolódik a nukleozid-analógokhoz, ezért nem zárható ki a lipodystrophia kialakulásának kockázata. Ugyanakkor a HIV-fertőzött betegekről, akik korábban nem részesültek antiretrovirális szerekkel, a 144 hetes vizsgálat adatai azt mutatják, hogy a tenodovir alkalmazása során a lipodistrophia kockázata kisebb, mint a sztavudin alkalmazása esetén, amikor lamivudinnal és efavirenzzel együtt alkalmazzák.

In vitro és in vivo kimutatták, hogy a nukleozid- és nukleotid-analógok különböző mértékű mitokondriális károsodáshoz vezetnek. Ismertek a mitokondriális rendellenességek kialakulásáról HIV-negatív újszülötteknél, akiknél a nukleozid-analógok intrauterin és / vagy postnatalis expozíciót szenvedtek el. A legfontosabb jelentett mellékhatások a hematológiai (anémia, neutropenia) és a metabolikus (hyperlactatemia, hyperlipasemia) rendellenességek voltak. Ezek a jelenségek gyakran rövid életűek. Néhány neurológiai rendellenességről számoltak be, amelyek később kezdődtek (magas vérnyomás, rohamok, rendellenes viselkedés). A mai napig nem ismert, hogy a neurológiai rendellenességek ideiglenesek vagy állandóak. Minden olyan gyermeknek, akit a nukleozid- vagy nukleotid-analógok, akár HIV-negatív újszülöttek, szülés előtti expozíciónak vetettek alá a releváns jelek vagy tünetek megnyilvánulása esetén, szoros klinikai és laboratóriumi megfigyelés alatt kell állni, és alaposan meg kell vizsgálni a lehetséges mitokondriális változásokat. A rendelkezésre álló adatok nem befolyásolják a jelenlegi nemzeti iránymutatásokat, amelyek szerint a HIV-pozitív terhes nőknek anti-retrovirális terápiát kell alkalmazniuk a HIV vertikális átvitelének megakadályozására.

Az immunitás helyreállítási szindróma

Az antiretrovirális kezelés kezdetén a súlyos immunhiányos HIV-fertőzött betegek tünetmentes vagy maradványos opportunista fertőzésekkel járó gyulladásos reakciót válthatnak ki, ami hozzájárul a súlyos klinikai állapot kialakulásához vagy a tünetek súlyosságának növekedéséhez. Az ilyen reakciókat általában a kezelés megkezdését követő első hetekben figyelték meg. Ilyenek például a CMV retinitis, generalizált és / vagy fokális mikobakteriális fertőzések és a Pneumocystis jirovecii pneumonia. A gyulladás bármely tünetét figyelemmel kell kísérni, és szükség esetén kellő időben történő kezelést kell előírni.

Ismertek továbbá autoimmun betegségek (mint például a Graves-kór), amelyek az immunitás reaktivációjával jártak együtt, azonban az ilyen jelenségek megjelenésének idejére vonatkozó adatok nagymértékben eltérnek, és ezek az esetek több hónapon belül jelentkezhetnek a kezelés megkezdése után.

Bár az osteonecrosis etiológiája több tényezőnek tekinthető (beleértve a kortikoszteroidok használatát, az alkoholfogyasztást, a súlyos immunszuppressziót, magasabb BMI-t), progresszív HIV-fertőzésben szenvedő és / vagy hosszú távú kombinált antiretrovirális terápiában szenvedő betegeknél az osteonecrosis eseteit gyakran észlelték. A betegeknek tanácsot kell kérniük, hogy forduljanak orvoshoz, ha fájdalom vagy fájdalom lép fel az ízületekben, az ízületek merevsége vagy a mozgás nehézsége.

A tenofovir 65 évesnél idősebb betegeknél nem vizsgálták. Az idősebb betegeknél nagyobb a valószínűsége a vesefunkció romlása, ezért óvatosan kell eljárni, ha idős betegeket kezelnek tenofovirral.

A gépjárművezetéshez és a mechanizmusokhoz való képességre gyakorolt ​​hatás. Nem végeztek vizsgálatokat a tenofovir hatásáról a gépjárművezetéshez és a mechanizmusok használatához. A tenofovir-kezelés alatt a betegeket tájékoztatni kell a szédülésről szóló jelentésekről. Szédülés esetén tartózkodnia kell az ilyen típusú tevékenységek elvégzésétől.

Tenofovir mellékhatások

A tenofovir az antiretrovirális gyógyszerek listáján található. A felnőtt HIV-fertőzött betegek, valamint a hepatitis B-fertőzött betegek komplex kezelése során alkalmazzák. Ezt a gyógyszert hosszú távú alkalmazásra ajánljuk, de meg kell érteni, hogy a terápia hatékonyságát csak évekig tartó állandó használat után lehet értékelni.

A hepatitis B-ben szenvedő betegek számára ajánlott a tenofovir alkalmazása, amíg a vírus genetikai kódja és az emberi test sejtjei nem kombinálódnak. A klinikai vizsgálatok során az immunológusok azonosították a HIV vírus törzsek rezisztenciájának kialakulását a gyógyszer összetevőire. A gyógyszer tabletta formájában 150 mg és 300 mg dózisban kapható.

Csak a test egyedi jellemzőinek és a beteg történetének alapos elemzése után kerülnek kinevezésre, mivel számos mellékhatást okozhat a szervezetben gyenge immunrendszerrel.

Tenofovir mellékhatások

A klinikai vizsgálatok és a betegek értékelése azt sugallja, hogy szinte mindenkinek problémái voltak:

• A gyomor és a belek működése, duzzanat, hasmenés, puffadás.
• A betegek 50% -ában amiláz-aktivitás nőtt, fájdalom jelentkezett a gyomor- és hasi területen, hányinger és hányás jelentkezett, súlyosbodott, vagy pancreatitis jelentkezett.
• A fogadónak fel kell készülnie arra a tényre, hogy a Tenofovir mellékhatása az anyagcsere-folyamatok lassulásában nyilvánul meg. A betegeknél hypokalémiát, hipofoszfatémiát, laktát-acidózist figyeltek meg.
• Nagyon gyakran a betegek fejfájás, szédülés, légszomj. Emellett depressziós állapot is volt.
• Emellett a tenofovir mellékhatásai allergiás reakciókként, kiütésekként jelentkezhetnek, és összetett esetekben angioödémát okozhatnak. Ebben az esetben konzultáljon orvosával az analóg kiválasztásáról vagy akár a gyógyszer megváltoztatásáról.
• Különösen óvatosan kell alkalmazni a gyógyszert beteg májban és epebetegben szenvedő betegeknél, mivel a tenofovir zsírmájstruktúrát okoz, növeli a máj enzimek termelődését, súlyosbítja a hepatitis megjelenését.

A tenofovir, melynek mellékhatásai az osteomalacia és a rabdomiolízis, gyakran fájdalom és törékeny csontok, izomgyengeség, myopathia.

Női betegeknél, valamint a túlsúlyos, máj- és veseproblémáknál a Tenofovir szedése laktacidózist okoz. Ez egy súlyos állapot, amelyhez az idegrendszer túlzott mértékű fokozódása jár, ami álmatlanságot, fejfájást, zavart, szívritmuszavarot okoz, vagy fordítva.

Ennek a gyógyszernek a használata nagymértékben befolyásolja a vese- és vizelési rendszert, ami a vesék funkcionális károsodásához vezet, a vese tubulusok akut nekrózisának tünetei és a Fanconi szindróma kimutatható. Az egyes betegek nefritisz és diabetes insipidus tünetei alakulnak ki. A betegnek figyelmet kell fordítania a testére, mint a vesebetegség korai szakaszában tünetmentes vagy myalgia kíséretében. Minden megnyilvánulás eltűnik, amikor a gyógyszert töröljük.

Az egyik kockázati tényező az alulsúly, 65 év feletti.

Figyeljen!

Ha a betegnek már veseelégtelensége van, vagy ha hemodialízis van, akkor jobb, ha megtagadja a gyógyszer használatát. Ha egy másik kezelés nem áll rendelkezésre, a kezelést a vesefunkció folyamatos ellenőrzése mellett kell elvégezni, és az adagot időben kell beállítani.

Terhesség és etetés

Terhes betegeknél a gyógyszer csak akkor ajánlott, ha a terhes nő terhes hatása messze meghaladja a csecsemőre gyakorolt ​​negatív hatást. Ma a tenofovir alkalmazása terhes nőknél kevéssé tanulmányozott és tanulmányozott, ezért meg kell mérni az előnyeit és hátrányait.

tenofovir

Tenofovir: használati utasítás és értékelés

Latin név: Tenofovir

ATX kód: J05AF07

Hatóanyag: tenofovir (tenofovir)

Gyártó: Pharmasyntez AO (Oroszország), Hetero Labs Limited (India), MAKIZ-PHARMA LLC (Oroszország)

A leírás és a fotó aktualizálása: 18/20/2018

A gyógyszertárak ára: 1149-től dörzsölje.

A tenofovir vírusellenes gyógyszer.

Forma és összetétele

A tenofovir filmtablettákban kapható: 300 mg-os dózis háromszög alakú, lekerekített végekkel, bikonkávéval, mindkét oldalon gravírozva: az egyik oldalon - N, a másik - "123", világoskék; a 150 mg (kerek) és a 300 mg (ovális) dózis kétoldali, barna, világosbarna, a mag fehér, sárga vagy fehér színű (150 mg és 300 mg dózis: 10 db buborékfóliában, 3, 6 vagy 10 csomagolású kartondobozban, 30, 60, 100, 500 vagy 1000 darab műanyag dobozban, 1 doboz kartondobozban, 300 mg: 30, 60, 100, 500 vagy 1000 darab polimer csomagolásban. palackok, kartonkötegben egy palack, 500 vagy 1000 szilikon zacskóban, alumínium fólia tasakban, 5, 10, 25, 30 vagy 50 szilikon táskában, műanyag dobban nem 1 csomag).

1 tabletta, bevont barna vagy világosbarna színű:

• hatóanyag: tenofovir-dizoproxil-fumarát - 150 mg vagy 300 mg;
• segéd komponensek: laktóz-monohidrát, nátrium-karboxi-metil-keményítő (primogel), kroszkarmellóz-nátrium, aeroszol A-300 (kolloid szilícium-dioxid), mikrokristályos cellulóz, magnézium-sztearát;
• héjösszetétel: hipromellóz (hidroxi-propil-metil-cellulóz), makrogol 6000 (polietilénglikol 6000), titán-dioxid, vasfesték sárga oxid, vasfesték piros oxid, talkum.

Egy tablettában a fólia bevonatú világoskék tartalmaz:

• hatóanyag: tenofovir-dizoproxil-fumarát - 300 mg;
• segédanyagok: laktóz-monohidrát, előzselatinizált keményítő, kroszkarmellóz-nátrium, magnézium-sztearát, mikrokristályos cellulóz;
• héjösszetétel: triacetin (triacetin), hipromellóz, töltőanyag - laktóz-monohidrát (laktóz-monohidrát), festék - Opadray II világoskék.

Farmakológiai tulajdonságok

farmakodinámia

A tenofovir egy vírusellenes gyógyszer, amely specifikus aktivitással rendelkezik a hepatitis B vírus és a humán immunhiányos vírus (HIV) 1. és 2. típusával szemben. Orális adagolás után a tenofovir-dizoproxil-fumarát tenofovirsá alakul át, amely az adenozin-monofoszfát nukleozid monofoszfátjának (nukleotidja) analógja, majd biotranszformálódik aktív metabolitjává, a tenofovir-difoszfát, egy nukleotid reverz transzkriptáz inhibitor.

A hatóanyag hatásmechanizmusa a tenofovir-difoszfátnak a HIV-1 reverz transzkriptáz gátlására képes versenyképes képessége, ami a DNS-lánc (dezoxiribonukleinsav) szintézisének megszűnését okozza.

A DNS-polimerázok gyenge inhibitora, 300 µmol / l koncentrációban in vitro tenofovir nem befolyásolja a mitokondriális DNS szintézisét és a tejsav képződését.

A tenofovir vírusellenes aktivitásának 0,04–8,5 μmol koncentrációtartományban történő értékelését a klinikai és laboratóriumi HIV-1 törzsek esetében végeztük primer monocitákon és makrofágokon, limfoblasztoid sejtvonalakon és perifériás vér limfocitákon. A vírusellenes hatását 0,5-2,2 μmol hatásos koncentrációban határozták meg az A, B, C, D, E, F, G és O. HIV-1 altípusokra. Az effektív 1,6–5,5 µmol koncentrációban a tenofovir depresszív hatást fejt ki az egyes HIV-2 törzsekre.

Megjegyezzük a HIV-proteáz inhibitorokkal, a nukleozidokkal és a HIV-1 reverz transzkriptáz nem nukleozid gátlóival kombináltan alkalmazott additív hatásokat vagy szinergizmust.

A tenofovir-dizoproxil-fumaráttal szembeni rezisztencia a korábbi antiretrovirális terápia hátterében keletkezik a K65R mutációi következtében.

farmakokinetikája

Orális adagolás után a tenofovir-dizoproxil-fumarát gyorsan felszívódik, tenofovirsá alakul. Amikor üres gyomor tablettát szed, a maximális szérumkoncentrációt 1 óra múlva éri el, étkezés közben - 2 óra elteltével, és egyszeri 0,23-0,375 mg / ml dózis után.

A tenofovir biohasznosulása étkezés előtt kb. 25%, míg a gyógyszer étkezés közben kerül bevételre.

A tenofovir in vitro kötődése a plazmafehérjékhez legfeljebb 0,7%, szérumfehérjékkel - 7,2%.

A tenofovir nem a humán citokróm P450 izoenzimek szubsztrátja, in vitro nem befolyásolja a citokróm P450 izoenzimeket, köztük a CYP2E1, a CYP3A4, a CYP2D6 és a CYP2C9 metabolikus folyamatokat. A szubsztrát CYP1A1 és CYP1A2 metabolizmusának enyhe, de statisztikailag szignifikáns csökkenését figyelték meg.

A veséken keresztül, a glomeruláris szűrés és az aktív tubuláris szekréció következtében a tenofovir dózisának fő része kiválasztódik.

A dózis (75 és 600 mg közötti), a betöltött idők száma vagy a beteg neme nem befolyásolja a tenofovir farmakokinetikáját.

Használati jelzések

Az utasítások szerint a Tenofovir a HIV-1 fertőzés kombinált antiretrovirális terápiájában alkalmazható.

Ellenjavallatok

• veseelégtelenség, kreatinin-clearance (CC) kevesebb, mint 30 ml / perc, beleértve a hemodialízis szükségességét;
• laktóz intolerancia, laktázhiány, glükóz-galaktóz malabszorpciós szindróma;
• kombináció didanozinnal, adefovirral, amely tenofovir-szereket tartalmaz;
• szoptatás;
• 18 éves korig;
• túlérzékenység a gyógyszerrel szemben.

A tenofovir óvatosan kell adni a veseelégtelenségben a CC 30-50 ml / perc terhesség alatt, 65 évesnél idősebb betegeknél.

Használati utasítás Tenofovir: módszer és adagolás

A tablettákat étkezés előtt vagy étkezés közben szájon át kell bevenni.

Az ajánlott adag: 300 mg naponta egyszer. Az orvos a terápia időtartamát egyedileg határozza meg, általában az antiretrovirális terápiát az egész életen át jelezzük.

Enyhe veseelégtelenség (50–80 ml / perc) esetén a szokásos adagolási rend nem korrigálható, a kezelést a kreatinin-clearance és a szérum-foszfát-szintek laboratóriumi paramétereinek folyamatos figyelemmel kísérésével kell kísérni.

Károsodott veseműködés esetén a CC 30–49 ml / perc értékkel a betegeket rendszerint 300 mg-os adaggal írják fel minden második napban.

A májfunkció megsértésével nem szükséges az adag módosítása.

Mellékhatások

• idegrendszer: fejfájás, szédülés, depresszió;
• a gyomor-bélrendszerből: hasi fájdalom, hasmenés, metszés, hányás, hányinger, puffadás, pancreatitis, fokozott amiláz aktivitás;
• a hepatobiliaris rendszer részeként: a májenzimek fokozott aktivitása (leggyakrabban - alanin-aminotranszferáz, aszpartát-aminotranszferáz, gamma-glutamil-transzpeptidáz), hepatitis, zsírmájstratégia;
• az immunrendszer részéről: allergiás reakciók, angioödéma;
• légzési rendszer: légszomj;
• az anyagcsere részéről: hypokalemia, tejsavas acidózis, hipofoszfatémia;
• a húgyúti rendszer részéről: veseműködési zavar, beleértve az akut veseelégtelenséget, az intersticiális nefritist, a Fanconi szindrómát, az akut nefritist, a proximális típusú vese tubulopathiát, a vese tubulusok akut nekrózisa, nefrogén diabetes insipidus, proteinuria, polyuria, fokozott kreatinin koncentráció;
• az izom-csontrendszer részéről: izomgyengeség, rabdomiolízis, myopathia, osteomalacia (csontfájdalom, törött csontok);
• bőrgyógyászati ​​reakciók: bőrkiütés;
• egyéb: fáradtság, aszténia.

túladagolás

A túladagolás tüneteit nem állapították meg, a gyógyszer napi 600 mg-os adagolása 28 napig nem okozott súlyos mellékhatásokat.

Ha a toxicitás jelei jelennek meg, ajánlott a szokásos fenntartó kezelés alkalmazása, és ha szükséges, hemodialízist írnak elő. A peritoneális dialízis hatékonyságát nem állapították meg.

Különleges utasítások

A Tenofovir felírásakor az orvosnak tájékoztatnia kell a betegeket a fogamzásgátló módszerek használatának szükségességéről, mivel a tabletták bevitele nem akadályozza meg a HIV szexuális partnerbe történő átvitelét.

Figyelembe kell venni a hatóanyagnak a mitokondriális károsodás különböző fokú súlyosságát okozó képességét. A mitokondriális diszfunkció legjellemzőbb megnyilvánulásai közé tartozik a neutropenia, a vérszegénység, a hyperlactataemia, a tejsavas acidózis, a plazma lipáz aktivitás növekedése, a hepatomegalia és a zsíros degeneráció.

Nagy a tejsavas acidózis kockázata, különösen a túlsúlyos nők, valamint a hepatomegalia, a zsírmáj, a hepatitis és a májkárosodás kockázati tényezői. Ezért, ha a mellékhatások megjelenése általános rossz közérzet, étvágytalanság, hasi fájdalom, hányinger, hányás, légzési és motoros diszfunkció, izmok gyengesége, forduljon orvoshoz. Súlyos májkárosodás esetén, vagy ha a vérszérum tejsavszintje meghaladja az 5 mmol / l-t, akkor ideiglenesen abba kell hagynia a gyógyszer szedését.

Az osteonecrosis valószínűleg a progresszív HIV-fertőzés vagy a hosszú távú antiretrovirális terápia miatt következik be. Az osteonecrosis kockázati tényezői közé tartozik az alkoholfogyasztás, az akut immunszuppresszió, a glükokortikoszteroidok és a páciens megnövekedett testtömeg-indexe. Ha a kezelés ideje alatt nehézségeket tapasztal a mozgásban, letargiában, merevségben vagy fájdalomban az ízületekben, a betegeknek tanácsot kell kérniük orvosától.

A kezelést a QC és a szérum foszforszintjének rendszeres monitorozásával kell kísérni, a vesekárosodásban szenvedő betegeknél gondosabb monitorozás szükséges.

Nem ajánlott a gyógyszert a nefrotoxikus szerek kombinációja vagy a közelmúltban történő alkalmazása után használni.

Ha HIV-fertőzés kezelésére szolgáló gyógyszert felírnak, vizsgálatot kell végezni annak megállapítására, hogy a páciensnek hepatitis B-je vagy C-je van. végzetes. Kezelésüket szoros klinikai és laboratóriumi felügyelet mellett kell végezni. A hepatitis B-ben szenvedő HIV-fertőzött betegeknél a tenofovir abbahagyása után a hepatitis súlyos súlyosbodása lehetséges. Ezért súlyos májbetegségek (cirrhosis) esetén a kezelés megszakítása nem ajánlott, mivel a hepatitis súlyosbodása a gyógyszer abbahagyása után a májfunkció dekompenzációját okozhatja.

A rendellenes májfunkció esetén a tenofovir alkalmazása a kombinált antiretrovirális kezelés részeként gondos megfigyeléssel jár. Amennyiben a máj funkcionális állapotának romlását jelző tünetek jelentkeznek, a kezelést meg kell szüntetni.

A hármas nukleozid terápia során, melyben a tenofovir abakavirral és lamivudinnal kombinálva kerül beadásra, a virológiai válasz gyakorisága csökkenhet, és a terápia korai szakaszában kialakulhat a rezisztencia, amikor ezeket a gyógyszereket naponta egyszer beveszik. Ebben az esetben ajánlott a kezelési rend megváltoztatása.

Hatékonyabbnak tekintjük a három nukleozid reverz transzkriptáz gátlót egy nem nukleozid reverz transzkriptáz gátlóval vagy egy HIV-1 proteáz inhibitorral kombinálva.

HIV-fertőzés esetén a kombinált antiretrovirális terápia hátterében lehetőség van az immunitás helyreállítási szindróma kialakulására. A gyulladásos tünetek megjelenése megköveteli a beteg állapotának értékelését a HIV-fertőzés kezelésében jártas szakemberrel és a megfelelő tüneti kezelés kijelölésével.

A gépjárművek vezetésére és a komplex mechanizmusokra gyakorolt ​​hatás

Figyelembe véve a mellékhatások profilját a kezelés teljes időtartama alatt, gondoskodni kell a gépjárművek és a komplex mechanizmusok vezetéséről, vagy el kell hagynia a nagy sebességű pszichomotoros reakciókat és fokozott figyelmet igénylő munkákat.

Használat terhesség és szoptatás alatt

A tenofovir alkalmazása a terhesség alatt elfogadható, feltéve, hogy az anya számára várható terápiás hatás meghaladja a magzatra gyakorolt ​​lehetséges kockázatot.

A szoptatás alatt ellenjavallt a gyógyszer bevétele. Ha szüksége van egy gyógyszerre a szülés utáni HIV-fertőzés kockázatának megelőzésére, a szoptatást meg kell szakítani.

Használja gyermekkorban

A 18 évesnél fiatalabb gyermekek kezelése ellenjavallt a Tenofovir alkalmazásának hatékonyságára és biztonságosságára vonatkozó adatok hiánya miatt.

Károsodott vesefunkció esetén

A tenofovir nem adható fel veseelégtelenség esetén, ha a CC kevesebb, mint 30 ml / perc.

A CC 30-50 ml / perc veseelégtelenség esetén óvatosan kell eljárni.

Rendellenes májfunkcióval

A májfunkció megsértésével nem szükséges az adag módosítása.

Használjon öregkorban

Óvatosan szükséges a 65 év feletti betegeknél tablettát venni.

Kábítószer-kölcsönhatás

• didanozin: szisztémás expozíciója 40-60% -kal nő, ami a nemkívánatos hatások kockázatának növekedéséhez vezet, beleértve a pancreatitist, a tejsavas acidózist, beleértve a halált, ezért a tenofovirral történő együttes alkalmazás nem javasolt;
• darunavir: 20–25% -kal növeli a tenofovir plazmakoncentrációját; a kombinált terápiában alkalmazott standard dózisok alkalmazása a tenofovir nefrotoxicitásának kimutatására gondosan ellenőrzött;
• atazanavir: farmakokinetikája megváltozott, ezért az atazanavir kombinációja 300 mg-os dózisban tenofovirral csak 100 mg ritonavirrel kombinálva lehetséges;
• orális fogamzásgátlók, abakavir, efavirenz, lamivudin, indinavir, emtricitabin, ritonavir, lopinavir, nelfinavir, szakinavir, ribavirin: nem okoz klinikailag szignifikáns kölcsönhatásokat;
• ganciklovir, valganciklovir és cidofovir: a tenofovir aktív versenytársai a vese tubuláris szekréciójához, ami növeli a tenofovir koncentrációját a vérplazmában és növeli mellékhatásainak kockázatát;
• aminoglikozidok, amfotericin B: fokozza a nefrotoxicitás kockázatát, növelheti a szérum kreatininszintjét, ezért ajánlott elkerülni a tenofovir kombinációját ezen szerekkel; ha klinikailag szükséges, az aminoglikozidokkal vagy az amfotericin B-vel való kombináció a vesefunkció gondos ellenőrzését igényli;
• A takrolimusz: fokozza a nefrotoxicitás kockázatát.

analógok

A tenofovir analógjai a következők: Tenofovir Canon, Tenofovir VM, Tenofovir-TL, Viread, Tenoflek.

A tárolás feltételei

Gyermekektől elzárva tartandó.

Legfeljebb 25 ° C-on tárolandó.

Felhasználhatósági időtartam - 2 év.

Gyógyszertár értékesítési feltételek

Vényköteles.

A Tenofovir véleménye

Azok a betegek, akik a tablettákat három hónapig vették figyelembe a Tenofovir felülvizsgálatában, nem mutatnak vírusterhelést ebben az időszakban. A gyógyszer megszakítása megháromszorozza a vírusterhelést, ami megköveteli a terápia folytatását. A betegek szerint a gyógyszer terápiás hatékonyságának értékelését másfél év elteltével a tabletták rendszeres bevitelét követően lehet elvégezni.

Az ilyen negatív mellékhatásokat a hányinger, az étvágytalanság és a fejfájás miatt leírták.

A Tenofovir ára gyógyszertárakban

A Tenofovir filmtabletta (300 mg) ára 30 db. a csomagban 3559 és 8027 között lehet.