A hepatitis C vírus következtében kialakult máj fertőző gyulladása megkülönböztető tulajdonságokkal rendelkezik a kórokozók egyéb típusai tekintetében. A megfelelő terápia kiválasztása számos tényezőtől függ: a hepatitis C stádiumától, a forma intenzitásától és súlyosságától, a beteg állapotától, a vírus genotípusától. A fertőzés fejlődésének minden egyes szakaszát a patológia klinikai képét tükröző jellegzetes jelek kísérik.
A fertőzés módjai
A fertőzés forrása az aktív HCV vírus hordozói. A legveszélyesebb tényező a beteg fertőzött vére, amely sérült bőrön vagy nyálkahártyán keresztül juthat be a szervezetbe.
A betegség átvitelének és fejlődésének módjai lehetnek:
- Orvosi műszerek használata fertőző beteg után.
- A fertőzött eszközök tetoválás, piercing, akupunktúra.
- Vérátömlesztés
- A gyermek fertőzése az anyától a szülés során.
- Szex az aktív vírus hordozójával.
A közösülés közbeni fertőzés kockázata többször is nő a nyálkahártya és a bőr károsodása esetén. A fertőzés leggyakoribb módja injekciós tű. A légcseppek vagy a megérintésekor a fertőző ágens nem kerül továbbításra.
A fejlesztés szakaszai
Miután egy vírusos anyag belép az emberi szervezetbe, a hepatitis C fejlődik, a fertőző betegség pedig 4 fejlődési időszakon megy keresztül:
- kotlási
- Preicteric.
- Irigy.
- Recovery.
A patológiai folyamatok kialakulásának szakaszai különböző klinikai tünetekkel és tünetekkel rendelkeznek, amelyek az egyes esetekben eltérőek lehetnek.
Inkubációs idő
Attól a pillanattól kezdve, hogy a HCV vírus bejut a szervezetbe, amíg a klinikai tüneteket nem észlelik, a fertőzés inkubálásának fázisa megtörtént. A fertőző anyagot a véráramból a testben szállítják, elsősorban a májra rögzítve. Megállapították, hogy a fertőzés hatással lehet a lépre, nyirokcsomókra, bőrre, központi idegrendszerre, hasnyálmirigyre.
Az inkubációs szakasz leggyakrabban tünetmentes, különösen akkor, ha a fertőzött személynek egészséges immunitása van. Véletlenszerűen észlelik a vírusfertőzést, például a művelet előtt végzett vizsgálatok vagy kötelező orvosi vizsgálat után.
A HCV-fertőzés 1. szakaszának időzítése nem rendelkezik szigorú keretrendszerrel, a fertőző vírus terjedhet az egész testben, és 2 hétről 6-7 hónapra szaporodhat. Az emberi immunrendszertől, életmódjától és külső körülményeitől, az étrendtől függ. A patológia első fázisa átlagosan 2 hónap.
Az időtartam a következő tényezőktől függhet:
- Az immunrendszert elpusztító betegségek (rák, HIV, autoimmun betegségek stb.) Jelenléte
- Olyan mérgező anyagok használata, amelyek káros hatással vannak a máj munkájára az inkubációs fázisban.
- A nehéz és a junk élelmiszerek túlsúlya.
- Állandó fizikai és érzelmi stressz.
- Age.
A fertőzés inkubálása során a HCV antitestek vizsgálatakor gyakran hamis pozitív eredményeket kapunk. A vírusra legérzékenyebb a PCR-módszer, képes a betegséget a legkorábbi szakaszokban kimutatni. A fertőző ágensnek a szervezetben történő elterjedésének szakaszában a patológia lehetséges jelei lehetnek:
- Izomfájdalom
- A fáradtság gyors kezdete.
- Csökkent étvágy.
- Emésztési zavar.
- Idegesség és depresszió.
Másodlagos vagy preicterikus szakasz
Az inkubációs periódus vége után a HCV-fertőzés kialakulása fokozatosan megnyilvánul. A tüneteket nem kifejezetten kifejezik, és elsősorban az emésztőrendszeri rendellenességekkel kapcsolatosak. A hepatitis C kezdeti stádiuma átlagosan 2 hétig alakul ki, és a következő tünetekkel járhat:
- Csökkent teljesítmény.
- A beteg a szájban hányingert és keserűnek érzi magát.
- Néha hányás történik.
- Csökkenti az étvágyat.
- A jobb oldalon fájdalmat érez.
- Csökkent teljesítmény, állandó gyengeség.
- A fertőzöttek egyharmada lázas a subfebrilis értékek között (37,1-38 fok).
Harmadik vagy icterikus színpad
A 3. fázis megjelenése nyilvánvalóvá válik a szem és a bőr színe színének köszönhetően, amelynek intenzitása eltérő lehet. A test mérgezésének időtartama legfeljebb három hétig tarthat. Súlyos esetekben a sárgaság akár 3 hónapig is eltarthat.
Két nappal a megjelenése után a vizeletfestést barna színben és fényes székletet rögzítik. A vérvizsgálat során a bilirubin jelentősen megnő. Ezt a hepatitisz időszakot jelei jellemzik:
- Teljes étvágytalanság.
- Hányás.
- Súlyos fájdalom a jobb hypochondriumban és a gyomorban.
- Nem csak a májban, hanem a lépben is emelkedik (az esetek 30% -ában).
- A bőr súlyos viszketése.
A icterikus fázis vége után a beteg normálisnak érzi magát. Fokozatosan a májszövet és a lép léptéke, a vizelet és a széklet színe visszatér a normális értékhez. A patológia kialakulása nem mindig jár kolesztatikus rendellenességekkel. A hepatitis C anicterikus formában fordulhat elő a betegség akut lefolyásának jeleivel.
Negyedik vagy helyreállítási szakasz
A fertőzés kialakulása után a C-hepatitis utolsó, helyreállítási stádiumának kezdete a jégkorong vagy az aszimptomatikus időszak vége, a helyreállítási fázis a leghosszabb, hossza a szervezet immunitásától, az elvégzett kezeléstől és az étrend minőségétől függ.
A hepatitis C 4 fázisban a betegnek a következő káros hatásai lehetnek:
- Az epehólyag és a gyomor-bélrendszer zavarai.
- Hasnyálmirigy-gyulladás.
- Károsodott vesefunkció (a vér és a fehérje megjelenése a vizeletben).
- CNS rendellenesség.
A statisztikák szerint bizonyos esetekben a betegség súlyosbodhat (a megfigyelt betegek 10% -áig). Az állapot a bilirubin túlzott képződésével jár, a sárgaság előfordulása és az emésztőrendszer károsodása. A fertőzött beteg helyzetét súlyosbítja, hogy nem tartotta be az étrendet és az orvos előírásait.
A helyreállítási periódus normál folyamata során fokozatosan javul, a testet a kórokozó eltávolítja. A máj fokozatosan tele van egészséges sejtekkel, a szövetét helyreállítják. Az akut stádium vége után nem súlyos, minőségi követelményeket kielégítő kezelés, 3 hónap elteltével klinikailag helyreáll.
Betegség az akut fázisban
A betegség akut formája az esetek 25% -ában végbemenő teljes helyreáll. A többi fertőzött beteg esetében a patológia krónikus lesz a cirrózis vagy onkológia további kialakulásával. Az akut fázisban az anicteric mérsékelt patológiás típusok gyakoribbak. Az akut fázis tünetei lassan jelennek meg, a legvalószínűbb jelek a következők:
- Sima testhőmérséklet 39 fokra emelkedik.
- Csökkenti az étvágyat.
- Hányinger, néha hányás áll fenn.
- Sötét vizeletet kap.
- Eloszlatja a széklet tömegét.
- Fájdalmas izmok és ízületek
Az alkoholizmus, a drogok és a rossz táplálkozás felgyorsítja a káros eredményeket, függetlenül a HCV-fertőzés formájától. Az akut fázisban az immunitás jelentős csökkenésével valószínű, hogy egy másik típusú fertőzés csatlakozik a vírus sérüléshez - a HBV fertőzéshez.
Krónikus fázisú betegség
A HCV-fertőzésben a gyulladásos folyamat leggyakrabban krónikusvá válik. A klinikai tünetek a fejlődés utolsó szakasza után fejlődnek, függetlenül a vírusos hepatitis (icterikus vagy aszimptomatikus) formájától.
A krónikus patológiás típus főként agyi-vegetatív jelenségekből áll:
- Megmagyarázhatatlan gyengeség.
- Krónikus fáradtság.
- Csökkent hangulat.
- Csökkent étvágy.
- Bőrkiütések.
- Fájdalom az ízületekben és a fejben.
A diszeptikus szindróma enyhe. A nehéz és zsíros ételek után a jobb oldalon lévő émelygés és nehézségérzet lehetséges, enyhe diszbiózis rögzül. A vizsgálat során feljegyezhető a máj megnagyobbodása, az esetek 35% -ában pedig a lép lépése. Az ultrahang segítségével a szakember megfigyeli a diffúz változás folyamatát: a májszövet granularitását és a glisson kapszula sűrűségét.
Az ismételt idegrendszeri időszakok növelik a vírusos cirrhosis kockázatát. A betegségben szenvedő betegeknél a fibrosis általában minimális. A gyulladásos folyamat fokozása során a májszövet számos nekrózisa alakul ki, ami csak súlyosbítja a betegséget, és felgyorsítja a nyilvánvaló cirrhosis vagy rák kialakulását.
A kezelés fázisától függően
A HCV-fertőzés terápiáját orvosi szakember választja ki a betegség súlyosságának, formájának és a vírus genotípusának megfelelően.
A patológia akut megnyilvánulásában a vírusellenes szerek mellett az orális méregtelenítésre is intézkedéseket hoznak. Erős fájdalom szindróma esetén spazmásodásgátlók és enzimkészítmények kerülnek felírásra. Szükség esetén használjon interferonokat és immunmodulátorokat.
Sárgaság fokozása esetén intravénásán injekciózzanak glükóz-elektrolit oldatokat, polivinil-pirrolidon készítményeket, enterosorbenseket használnak. Súlyos esetekben számos gyógyszert számos glükokortikoidból használnak. Eddig a plazmaferézis eljárás a szervezet leghatékonyabb méregtelenítési módja.
A HCV-fertőzés krónikus formájának kezelése a más szervek és rendszerek klinikai tüneteinek és kapcsolódó betegségeinek jellemzőitől függ. Az a-interferonok (Interal, Reaferon, Realdiron) használata az első és a fő gyógyszercsoportba tartozik. Ezen gyógyszerek segítségével elnyomják a vírus szaporodását és stimulálják a beteg immunrendszerét.
A krónikus betegségekben alkalmazott gyógyszerek második csoportja a reverz transzkriptáz inhibitorok. Az anyagok blokkolják a vírus DNS-jének egyesülését. (Arviron, Ribavirin, Devirs).
A harmadik kábítószer-sorozat az interferonogenov (Galavit, Tsikloferon, stb.) Használatát foglalja magában. A nagyobb hatékonyság érdekében az alkalmazott gyógyszerek kombinálódnak. A szülői időszakban nem végeznek specifikus terápiát.
A májban az anyagcsere-metabolizmus növelése érdekében a B-csoportba tartozó vitaminokat, a folsavat és a nikotinsavat is felveszik. A gyógyuláshoz májhidrolizátum, növényi hepatoprotektorok, esszenciális foszfolipidek használata javasolt.
A remissziós stádiumban a gyógyító ásványvizek természetes elhelyezkedésének helyszínein a szanatórium-üdülőhely kezelése látható. Ezt a stádiumot a betegség klinikai tüneteinek abszolút hiánya jellemzi, az alanin-aminotranszferáz tartalma a vérben nem haladhatja meg a normát.
A betegség minden formájához speciális diéta, fizikai és érzelmi stressz kizárása szükséges. Akut és súlyos megnyilvánulások esetén az étrend - 5a. Táblázat szerint - krónikus és nem súlyos patológiás típusnak kell lennie - táblázatszám 5.
következtetés
A betegség kezelését a betegség bármely szakaszában kell elvégezni. Az eredmények immunszuppresszív tényezőktől függenek. Ezek közé tartoznak a következők: a C-hepatitis, az elhízás, a kábítószer-függőség, a vér magas koncentrációja a vérben, a páciens hosszantartó tartózkodása a vírussal a vérben, a szexuális partnerből történő újbóli fertőzés lehetősége, egyidejű autoimmun betegségek. A negatív jelenségek jelenléte nagymértékben súlyosbítja a beteg helyzetét.
videó
A hepatitis C csendes gyilkos: tünetek és kezelés. Modern orvoslás.
A hepatitis C utolsó szakasza
A hepatitis C vírussal történő fertőzés után 2 hétig eltarthat a vírus megnyilvánulása. A hepatitis C különböző fokú, vagy a hepatitis C szakaszai:
akut időszak;
krónikus stádium;
a betegség akut stádiumban van;
a krónikus C-hepatitisz stádiumai: a fibrózis, a cirrózis, a rák kialakulása, a C-hepatitis súlyossága minden egyes időszakban a szervezet jellemzőitől, a betegségekkel szembeni attitűdöktől, a kábítószer-használat és a nem-felhasználás jellemzőitől függ.
Egy olyan betegség, mint a C-hepatitis első lépése akut fertőzés. Ez a fertőzés utáni 2-12 hetes időszakban fordul elő. Ebben az időszakban a tünetek egyáltalán nem emlékezhetnek a májra, a betegség különböző betegségekként van elfedve. A sárgaság jelenléte, ami nem mindig így van, lehetővé teszi a hepatitis azonnal gyanúját. Egy konkrét jel a fájdalom a jobb hypochondriumban.
A testtel kezelt betegek húsz százaléka képes önállóan és tartósan megszabadulni a vírustól és gyógyulni. A betegség 80% -a krónikus.
Az egész élet során a betegség elpusztítja a testet, a májat, más szerveket és rendszereket, és egy személy viszonylag normális életet élhet.
Az emberek 25% -ában a C-hepatitis súlyos szövődményekhez vezet, és néha a betegség utolsó szakaszában észlelhető.
A májszövetet kötőszövet helyettesíti, ennek következtében a máj leállítja a funkciókat, eltávolítja a méreganyagokat, és a test mérgezett. A tudósok kimutatták, hogy nem csak a máj érintett, csaknem minden szerv érintett: a szív, az edények, a reproduktív szervek, az emésztőrendszer és a húgyúti rendszerek. A legutolsó szakaszban kialakul a hepatocarcinoma, és más szervek rákosodnak, köztük a torok, a nyak és a fej.
A dekompenzált cirrhosisban szenvedő emberek varikózusokat fejlesztenek, folyadék halmozódik fel a gyomorban, fejlődik az ascites, a belső vérzés előfordulhat és az életet fenyegető állapotok alakulhatnak ki.
Minden beteg esetében a betegség egyedileg folytatódik.
A májrák nem minden esetben alakul ki, általában kb. 25-30 évvel a fertőzés után jelentkezik. De mint bármely más betegség, a hepatitis C a korai stádiumban is jobban felismerhető és kezelhető, és ez még egy komoly szövődmény előfordulása előtt is jóval gyengébb.
Hepatitis C - a fejlődés korai szakaszában
A hepatitis korai fejlődési stádiumában nem ad tüneteket, vagy akut módon jelenik meg.
A hepatitis C kezdeti stádiuma az akut fázis, amely az inkubációs periódus után kezdődik, amely alatt a vírus szaporodott és fertőzött egészséges májsejtek. A forma icterikus és anicterikus lehet. Ne hagyja ki ezeket a jeleket, mint a gyengeség, fáradtság, gyors fáradtság. láz, láz akár 3 fokkal, fájdalom a jobb szélén, viszkető bőr, sárgaság és a bőr sárgulása. Az emésztés, az étvágy zavart, ízületi és izomfájdalom, láz és izzadás, hasmenés érzés. Ezen időszak után a C-hepatitis a következő fejlődési szakaszba kerül.
Hepatitis C az utolsó szakaszban
A hepatitis C utolsó szakaszát az étvágytalanság, hányás, depresszió, puffadás jellemzi. A krónikus szakasz tünetmentes lehet, de a hepatitis C az akut stádiumban súlyos tüneteket okoz: hasmenés, jobb borda alatt lévő fájdalom, teljesen nem specifikus tünetek jelennek meg: belső vérzés, ascites, varikózus vénák, fejfájás, és néha életveszélyes állapotok.
Emelkedik a májkárosodás, a cirrhosis alakul ki. Négy fejlettségi fokú, irreverzibilis folyamat, amely májelégtelenséghez és halálhoz vezet.
A hepatitis C korai kezelése
Tudva, hogy a hepatitis C szakaszok fejlődnek és hogyan kezelik a kezelést, a gondolkodás az emberek inkább a lehető leghamarabb kezelik őket. A modern technikák lehetővé teszik a vírus teljes legyőzését, a hepatitis kezelését a korai stádiumokban lehetővé teszi, hogy megszabaduljon a vírustól, és ne legyen problémája a májban. Ennek a betegségnek a kezelése a vírus megsemmisítésében rejlik, az utolsó generációs vírusellenes szerekkel történő kezelés szinte száz százalékos hatást fejt ki bármilyen genotípus és bármilyen vírusterhelés mellett, még cirrhosis esetén is. De ha a cirrózis már kialakult, a vírus legyőzhető, de a cirrhosis tájékoztatni fogja Önt magáról, a máj egész életében fenn kell tartani.
Ezért jobb a C hepatitis kezdeti szakaszában a kezelés megkezdése...
Vissza a kérdésekhez
Vírusos C-hepatitisz. A sajtóban, a televízióban és a mindennapi életben ezekkel a szavakkal annyi halálos félelem van, hogy az a személy, aki először hallotta a diagnózist az orvosból, egy komatikus állapotba esik.
Szóval mennyi ideig kell élnünk a diagnózis után?
Rögtön válaszolunk arra, hogy az esetek túlnyomó többsége meglehetősen sok. A hepatitisz C betegek sokáig problémamentesen élnek. És ha meghalnak, más betegségekből vagy tragikus eseményekből (balesetek, sérülések, természeti katasztrófák stb.) Halnak meg
A hepatitis C vírus önmagában nem öl meg egy személyt. A hepatitis C vírus hozzájárul a különböző kóros folyamatok kialakulásához. Először is - a májban, de a patológiás következmények a májon kívül is lehetségesek.
A legtöbb esetben a fő veszély a hepatitis C vírus jelenléte miatt kialakuló fejlődés (májfibrózis). Milyen gyorsan ez történik? Milyen gyors a máj? Kinek fenyegeti ezt először?... Ahhoz, hogy ezekre a kérdésekre válaszoljon, javasoljuk, hogy olvassa el az alábbi cikket:
Szerzők: Thierry Poynard, Vlad Ratziu, Yves Benhamou, Dominique Thabut, Joseph Moussalli
A fibrosis természetes progressziója a hepatitis C-ben
A hepatitis C fertőzés fő hepatológiai következménye a cirrózis előrehaladása a lehetséges szövődményekkel: vérzés, májelégtelenség, primer májrák. A HCV-fertőzés jelenlegi megértését a fibrosis progressziójának koncepciójával fejlesztették ki (1. ábra és 2. ábra).
1. ábra: METAVIR-fibrózis-értékelési rendszer.
F0 - normál máj (nincs fibrosis),
F1 - portálfibrózis,
F2 - kis mennyiségű szepta,
2. ábra. Fibrosis progresszió modell, a fertőzéstől a szövődmények kialakulásához.
A szakirodalomban és adatbázisunkban a természetes HCV előrehaladásának várható főbb adatai:
A fertőzés pillanatától (F0) a cirrózisig (F4) eltelt átlagos idő 30 év. A cirrhosisos halálozás - 50% 10 év alatt. A komplikált cirrhosisból való átmenet valószínűsége minden szövődményére évente 3%.
A fibrózis a krónikus gyulladás káros következménye. Jellemzője az extracelluláris mátrix komponens elmozdulása, ami a máj architektúrájának torzulásához vezet a májsejtek mikrocirkulációjának és funkcióinak romlásával.
Egyre inkább megállapítható, hogy a HCV közvetlenül befolyásolhatja a májfibrózis progresszióját. A közelmúltban érdekes kísérleti bizonyítékok arra utalnak, hogy a központi HCV fehérje a máj stellate sejtjeire hat, fokozódik a proliferáció, a fibrogenetikus citokinek termelése és az 1. típusú kollagén fokozott szekréciója.
Ezenkívül a HCV nem strukturális fehérjéi hozzájárulnak a helyi gyulladásos reakcióhoz, ami a csillag alakú sejtekből nyert kemokinek szintézisét eredményezi, és növeli a gyulladásos sejtek feltöltéséhez kapcsolódó tapadó molekulák termelését.
A HCV fertőzés általában csak akkor halálos, ha cirrózishoz, a fibrosis utolsó szakaszához vezet. Ezért a fibrosis előrehaladásának vizsgálata fontos durva végpont egy adott beteg sebezhetőségének és a kezelésnek a hepatitis természetes lefolyására gyakorolt hatásának értékelésére.
A fibrózis és a nekroinflammatorikus aktivitás fokozata
Az aktivitás és a fibrózis a krónikus hepatitis C két fő szövettani jellemzője, amelyek a különböző javasolt osztályozásokban szerepelnek. Az egyik több bizonyított rendszer, amelyet ezek értékelésére használnak, a METAVIR rendszer. Ez a rendszer a krónikus C-hepatitis szövettani károsodását értékeli, két különálló vizsgálattal - az egyik a nekroinflammatorikus aktivitásra (A) és a másik a fibrosis-fázisra (F) (3. ábra). Ezeket a becsléseket a következőképpen határozzuk meg.
A fibrózis fázis (F) esetében:
F1 portálfibrózis szepta nélkül
F2 portálfibrózis ritka szepta esetén
F3-szignifikáns mennyiségű szepta cirrózis nélkül
A tevékenység fokozata (A):
A0 - nincs szövettani aktivitás
A3 - magas aktivitás
Az aktivitás mértékét a periportális nekrózis és a lobularis nekrózis intenzitása határozza meg, amint azt egy egyszerű algoritmus írja le. A METAVIR értékelési módszer egyik kutatója és különböző kutatói eredményeinek változása alacsonyabb, mint a széles körben alkalmazott Knodell-módszer. A METAVIR rendszerben a hisztopatológusok szinte tökéletesen illeszkednek.
A Knodell minősítési rendszere nemlineáris skálával rendelkezik. A fibrózis (0–4 tartomány) és a 0-tól 18-ig terjedő aktivitási tartományban nincs 2. stádium, amelyet a periportális, intralobuláris és portális gyulladás becslésének összegzésével nyerünk. A módosított hisztológiai aktivitási index (HAI) részletesebb, négy különböző folyamatos értékeléssel, melyet a fibrózis fokozatának 6 fokozattal történő módosítása módosít.
A nekrózist értékelő hepatitis aktivitás nem jó előrejelzője a fibrosis progressziójának. Valójában csak a fibrózis a legjobb fibrogenesis marker. A fibrózis és a gyulladás mértéke korrelál, de a betegek egyharmada eltérést mutat. A klinikusoknak nem szabad „jelentős aktivitást” szedniük a „jelentős betegségek” helyettesítő markereként. A kiterjedt nekrózis és gyulladás klinikai jelei, azaz A súlyos akut és fulmináns hepatitisz végső soron nagyon ritka a hepatitis B-hez viszonyítva. Még az immunhiányos betegeknél is nagyon ritkán fordulnak elő akut hepatitis C-es esetek.
A fibrosis progressziójának dinamikája
A fibrózis szakasz meghatározza a beteg sebezhetőségét és előrejelzi a cirrózis előrehaladását. (3. kép)
Ábra. 3. A májfibrózis progressziója krónikus C-hepatitisben szenvedő betegeknél. A fibrosis progressziójának átlagos mértéke alapján a cirrózis várható átlagos ideje 30 év (közepes fejlődési arány); A betegek 33% -a várhatóan 50 éves cirrózisig tart, ha ez megtörténik (lassú fibrózis).
Erős összefüggés van a fibrózis stádiumában, majdnem lineárisan, a biopszia idejével és a HCV fertőzés jelenlétének időtartamával. Ez a korreláció nem észlelhető a hepatitis aktivitásának mértékéhez viszonyítva.
A fibrózis stádiumának informativitása miatt az orvosnak érdemes felmérni a fibrosis progressziójának sebességét.
A fibrosis progressziójának aránya legalább három csoport jelenlétére utal:
a fibrózis gyors fejlődése (gyors fibrózisok), a fibrosis (átlagos) és a fibrózis lassú fejlődése (lassú fibroserek).
Ezért a fibrosis évenkénti átlagos progressziójának értéke (az első biopszia / a fertőzés időtartama) nem jelenti azt, hogy a cirrózis előrehaladása minden esetben előfordul és elkerülhetetlen.
A kezeletlen betegeknél a fibrózis átlagos progressziójának arányát alkalmazva a cirrózishoz való progresszió várható átlagos ideje 30 év.
A betegek 33% -a (minden harmadik) átlagosan várhatóan 20 évnél rövidebb a cirrhosisra.
A betegek 31% -ában a cirrózis előrehaladása több mint 50 évet vesz igénybe (ha egyáltalán megtörténik).
A fibrosis értékelésének korlátozásai közé tartozik a
a párosított májbiopsziák megszerzésének nehézsége, a nagyszámú beteg szükségessége a statisztikai szignifikancia eléréséhez, a biopszia során vett minták variabilitása (variabilitása).
Mivel a két biopszia közötti idő viszonylag rövid (általában 12–24 hónap), az események (a fibrózis átmenete egy szakaszról a másikra) ritkán fordulnak elő ebben az időben. Ezért a fibrosis progressziójának mértékét összehasonlítva nagy méretű biopsziás anyag szükséges, hogy a változások megfigyelhetők legyenek.
A fibrosis progressziójának meredekségét nehéz megbecsülni nagy adatbázis hiányában több biopszia eredményeivel. Ezért a görbe tényleges lejtése jelenleg nem ismert, és még akkor is, ha lineáris kapcsolat van a színpad, a biopszia ideje és a fertőzés időtartama között, más modellek is lehetségesek.
Nagy adatbázisban megerősítettük, hogy a fibrózis progressziója főként a fertőzés jelenlétének és időtartamának függvénye, és négy különböző időszak nagyon lassú, lassú, közepes és gyors.
Ezen túlmenően a májbiopszia korlátozza a májfibrózis értékelését. Bár ez a fibrózis értékelésének arany standardja, képességei korlátozottak a biopszia során vett minták egyenlőtlensége (variabilitása) miatt. A nem invazív biokémiai markerekkel (mint például a FibroTest) végzett további vizsgálatoknak javítaniuk kell a fibrosis progressziójának modellezését.
A fibrosis előrehaladásával kapcsolatos tényezők
A fibrosis progressziójával összefüggő és nem társult tényezőket az 1. táblázat foglalja össze.
1. táblázat: A cirrhosis progressziójával összefüggő és nem összefüggő tényezők
A fibrosis előrehaladásának sebességével kapcsolatos jelentős tényezők:
HCV-fertőzés, életkor, férfi nem, jelentős alkoholfogyasztás (> 50 gramm / nap), HIV-fertőzés, alacsony CD4-szám, necrosis stádiumának hossza.
A HCV-fertőzés cirrhosisra gyakorolt előrehaladása az életkortól függ, amely a fertőzés időtartamától, a fertőzés idejétől vagy az utolsó biopszia idején fennálló életkortól függ.
Az olyan metabolikus állapotok, mint az elhízás, a steatosis és a cukorbetegség, a fibrogenezis független kofaktorai.
kor
Az öregedés szerepe a fibrosis progressziójában a környezeti tényezőkkel, az oxidatív stresszel, a csökkent véráramlással, a mitokondriális képességgel és az immunitással szembeni nagyobb sebezhetőséggel járhat.
Az életkor hatása a fibrózis előrehaladására olyan nagy, hogy a HCV járványminőségének modellezése nem lehetséges anélkül, hogy ezt figyelembe vennénk (2. táblázat).
2. táblázat: A kockázati tényezők többváltozós arányos kockázatelemzése, regressziós modell a fibrosis minden egyes stádiumához 20 évvel a HCV fertőzés után, 2313 fő
A 61–70 éves férfiak évente várható előrehaladásának valószínűsége 300-szor nagyobb, mint a 21–40 éves férfiaknál (4. ábra).
A transzplantált máj életkora szintén nagyobb mértékű fibrosis progresszióval jár.
4. ábra. A cirrózis előrehaladásának valószínűsége (F4), a fertőzés időpontjában életkortól függően. Modellezett 2213 betegen, akiknek ismert időtartama a fertőzés.
Férfi nem
A férfi nemi életkorától függetlenül a fibrózis progressziója 10-szer gyorsabb, mint a nők. Esztrogének szabályozzák a fibrogenezist kísérleti körülmények között. Az ösztrogének blokkolják a csillag alakú sejtek proliferációját az elsődleges kultúrában. Az ösztrogének megváltoztathatják a transzformáló növekedési faktorok és más oldható mediátorok felszabadulását.
Nemrégiben megfigyeltük, hogy a metabolikus tényezők figyelembevételével csökkent a férfi nemi és a fibrosis közötti kapcsolat.
alkohol
Az alkoholfogyasztás szerepét a fibrosis progressziójában a 40 vagy 50 gramm / nap dózisokban állapítják meg. Kisebb dózisok esetén az eredmények eltérnek, az előzetes vizsgálatok a nagyon kis dózisok védőhatását is kimutatták. Az alkoholfogyasztást nehéz kiszámítani, és a következtetéseknek óvatosnak kell lenniük.
Ezekből a tanulmányokból azonban úgy tűnik, hogy az alkohol hatása nem függ más tényezőktől, az életkor hatásánál alacsonyabb, és csak mérgező fogyasztási szinten jelentkezik.
HIV-fertőzés
Egyes tanulmányok azt mutatják, hogy a HCV és a HIV-fertőzésben szenvedő betegek közül az egyik leggyorsabb a fibrosis progressziója, mint a csak HCV-vel vagy más májbetegségekkel fertőzötteknél, még az életkor, a nemek és az alkoholfogyasztás figyelembe vétele után is (5.a ábra).
Egy HIV-fertőzött beteg, akinek naponta kevesebb, mint 50 g alkoholt fogyasztott CD4 200 sejt / µl, átlagosan 36 éves cirrhosisig terjed (5.b ábra).
5. ábra. a) A májfibrózis progressziója HIV és HCV-fertőzésben szenvedő betegeknél. A fibrosis előrehaladásának sebessége szignifikánsan megnövekedett a HIV-ben szenvedő betegeknél, mint a megfelelő HCV-vel fertőzött kontrollcsoporthoz képest.
(b) A májfibrózis progressziója HIV-vel és HCV-vel együtt fertőzött betegeknél. A májfibrózis progressziójának jelentős mértékű növekedése a CD4-ben szenvedő betegeknél 50 gramm alkoholt naponta.
HCV genotípus
A „vírusos” tényezők, mint például a genotípus, a biopsziás vírusterhelés, a kvázi fajok nem kapcsolódnak a fibrosishoz. Csak a 3. genotípussal való kapcsolat feltételezhető, mivel a steatosis ezzel a genotípussal kapcsolódik.
Fibrózis kockázata normális transzaminázokkal rendelkező betegeknél
Azoknál a betegeknél, akiknek állandóan normális transzaminázok vannak, a fibrosis progressziója alacsonyabb, mint a magasabb szinteken (6. ábra).
6. ábra. A májfibrózis progressziója a HCV PCR-pozitív betegeknél, akiknek állandó normális ALT-értéke volt. A fibrózis előrehaladásának sebessége jelentősen lelassul, mint a megfelelő kontrollcsoporttal, melynek emelkedett ALT-értéke van.
Azonban ezeknek a betegeknek 15–19% -a mérsékelt vagy magas fokú fibrosis progresszióval rendelkezik. Ezért javasoljuk a fibrózis mértékének megállapítását az ilyen PCR-pozitív betegeknél, biopsziás vagy biokémiai markerek segítségével.
Ha a páciensnek nagyfokú progresszióval rendelkező szeptális fibrózisa vagy portfibrózisa van, figyelembe kell venni a kezelés lehetőségét.
A FibroTest azonos prediktív értékkel rendelkezik mind a normál, mind a megemelkedett transzaminázok esetén.
A 65 éves és annál idősebb betegek gyakran kiterjedt fibrózissal rendelkeznek normál transzaminázokkal, és az ilyen betegeknél nagy a fibrosis progressziója.
Metabolikus tényezők
A steatosis hatása a krónikus hepatitis C patogenezisére
Néhány kivételtől eltekintve, a steatosis szignifikánsabb nekroinflammatorikus aktivitással és fibrosissal jár. A steatosis a fejlettebb fibrosishoz kapcsolódik, még az életkorhoz való alkalmazkodás után is.
A fertőzés ismert időtartamával rendelkező betegek kis száma esetén a fibrosis előrehaladásának sebessége nagyobb, ha egyértelmű steatosis van, mint amikor a steatosis enyhe vagy hiányzik.
Ezeken a vizsgálatokon kívül néhány, a kezeletlen betegeknél végzett biopsziás vizsgálatok is rendelkezésre állnak. Az első biopsziánál tapasztalt steatosisban szenvedő betegeknél gyorsabb a fibrosis előrehaladása, de kis számú minta nem teszi lehetővé a genotípus elemzését. Talán ez a kapcsolat lehet a HCV ismeretlen jellemzője, mivel a 3. genotípus esetében megfigyelték a különbségeket.
Más tanulmányok arra utalnak, hogy a steatosis növekedése pontosabb, mint annak mennyisége, ami a fibrosis előrehaladását jelezheti, bár hiányzik az adatok, hogy meggyőzően bizonyítsák ezt az ellentmondásos hipotézist.
Egyetlen tanulmány sem mutatott összefüggést a steatosis és a fibrosis között, függetlenül más kapcsolódó tényezőktől, mint például a testtömeg-index (BMI), a vércukorszint vagy a vér trigliceridszintje.
Az egyik vizsgálatban a sztetózis és a fibrosis közötti egyértelmű kapcsolat eltűnt a vércukorszint és a BMI korrigálása után, ami kétségbe vonja a steatosis és a fibrogenezis közötti valódi kapcsolatot.
Az egyik vizsgálatban a steatosis a hepatocellularis carcinoma nagyobb kumulatív kockázatával társult, függetlenül életkoruktól, cirrózis jelenlététől vagy interferon-kezeléstől.
A cukorbetegség hatása a krónikus hepatitis C patogenezisére
Bár számos tanulmány dokumentálta a hepatitis C és a 2-es típusú cukorbetegség közötti járványos kapcsolatot, csak néhányan foglalkoztak a májbetegség következményeivel.
Kis csoportokban a cukorbetegek nem-gyulladásos aktivitása magasabb volt, mint a nem cukorbetegeknél. A fibrosis stádiuma általában magasabb a cukorbetegeknél, bár az eredmények ellentmondásosak, ha a májfibrózis más kockázati tényezőit is figyelembe veszik.
A jelenleg elérhető legnagyobb vizsgálatban 710, ismert időtartamú fertőzésben szenvedő betegen végzett magas vércukorszint (valamint a cukorbetegséges gyógyszerek) a fejlettebb májfibrózissal, valamint a fibrosis progressziójának magasabb arányával társultak, függetlenül attól, hogy a betegek milyen mértékben voltak egyéb kockázati tényezőktől, mint például a fertőzés idején fennálló életkor, a fertőzés időtartama, férfi nem, alkoholfogyasztás (7. ábra).
7. ábra. A fibrózis progressziója a vércukorszinttől függően.
Az időfüggő változó a fertőzés időtartama években.
A vastag és vékony vonalak magas és normális glükózszintet jelentenek.
A fertőzés időtartamától függően jelentős fibrózismentes (F2, F3, F4) betegek aránya látható.
A magas vércukorszint fibrogenezisére gyakorolt hatása nagyobb volt, mint a megnövekedett súly miatt. Ez arra utal, hogy a vércukorszint mérése pontosabb információt adhat az inzulinrezisztencia mögötti fibrogenezis potenciáljáról, mint a BMI mérése.
Ezekre a vizsgálatokra általános figyelmeztetés az, hogy a cirrhosis által okozott glükóz homeosztázis változása elpusztíthatja a magas glükóz / cukorbetegség és a májfibrózis közötti kapcsolatot. Mivel ezt nem lehet megkerülni, néhány tanulmány a cirrhosisos betegek kizárását követően jelentős összefüggést dokumentált.
A magas vércukorszint összefügg a májfibrózis közbenső és előrehaladott stádiumával, de nem a korai stádiumokkal, ami fontosabb szerepet játszik a fibrogenezis megőrzésében és progressziójában, mint az iniciálás során. Ezt a jövőbeni kutatások is megerősítik.
Az elhízás hatása a krónikus hepatitis C patogenezisére
Összességében úgy tűnik, hogy az elhízás károsítja a máj hisztológiáját a krónikus hepatitis C-ben. Az egyik vizsgálat nagyon jelentős összefüggést mutatott az elhízás és a steatosis, valamint a steatosis és a fibrosis között, bár nem volt közvetlen összefüggés az elhízás és a fibrosis között.
Az elhízott betegek a fibrosis előrehaladottabb stádiumában vannak, mint a vékonyak, de ez a kapcsolat nem tűnik függetlennek a többi kapcsolódó tényezőtől, mint például a magas vércukorszint / cukorbetegség. Ennek az eltérésnek az lehet az oka, hogy egyik vizsgálat sem különböztet meg a viszcerális és a perifériás elhízást, míg csak a zsigeri elhízás korrelál az inzulinrezisztenciával és annak szövődményeivel, különösen a máj steatosisával.
Az inzulinrezisztencia és a májkárosodás közötti kölcsönhatás összetettsége miatt nehéz elemezni az elhízás specifikus hozzájárulását e folyamathoz. Ezért több szerző is kísérletet tett a szövettani adatok alapján a nem alkoholos steatohepatitishez hasonló májkárosodás jelenlétére az elhízott C-hepatitisben szenvedő betegeknél. Feltételezésük szerint a fibrogenezis e két oka megnöveli a májfibrózist, ha ez jelen van, ami azt mutatja, hogy az elhízás hozzájárul a progresszióhoz Hepatitis C fibrosis
Az elhízásban és a hepatitis C-ben szenvedő betegekben a nem alkoholos steatohepatitis májfibrózisra gyakorolt relatív kockázata nem határozható meg addig, amíg a nem alkoholos steatohepatitis specifikus markereit találja meg, mint a szövettan, vagy amíg a kockázati tényezők, például az elhízás vagy a cukorbetegség hatásai egyértelműen meg vannak határozva.
Néhány előzetes adat a krónikus C-hepatitiszben az elhízás esetleges hozzájárulásáról a májkárosodáshoz vezethető vissza annak bizonyításával, hogy a táplálkozás és a testmozgás során három hónapos kontrollált fogyás után a 10 beteg közül 9-ben csökkent a májsteatosis, és a 10 fibrosisból 5-ben csökkent.
A testsúlycsökkenés az inzulinérzékenység javulásával jár. Annak ellenére, hogy a biopsziás minta változékonysági hibái ilyen kisméretű mintával jelentős aggodalomra adnak okot, kimutatták, hogy a csillagsejt aktiválás sejtes markerei szintén csökkentek a csökkent testtömegű és kevesebb fibrózisban szenvedő betegeknél, ami megerősíti az elhízás káros hatásainak krónikus hepatitis C-ben való feltételezését.
Hasonlóképpen megfigyelték, hogy az elhízás sebészeti kezelése csökkenti a fibrózist.
A genotípus és az anyagcsere-faktorok kölcsönhatása
Megfigyelték, hogy a fibrózis csak a 3. genotípusú fertőzötteknél és a korábbi és (közvetett) diabéteszes betegeknél csak a 3-as genotípusú fertőzésben szenvedő betegeknél volt összefüggésbe hozható. A másik vizsgálat megerősítette, hogy a HCV inzulinrezisztenciát okozhat, és felgyorsíthatja a fibrosis előrehaladását, és ez a hatás a 3. genotípusra jellemző.
Egyéb tényezők
Nagyon kevés tanulmány van más tényezőkről (a HCV RNS változásai, az intrahepatikus citokin profil, a HLA osztály genotípusa, a C282Y hemokromatózis gén mutáció, dohányzás), és több kutatásra van szükség, nagyobb mintamérettel.
A kezelés hatása: a májfibrózis csökkentése
Jelenleg számos tanulmány kimutatta, hogy a hepatitis C interferonnal vagy ribavirinnel kombinálva történő kezelése megállíthatja a májfibrózis előrehaladását vagy akár a fibrosis jelentős csökkenését is okozhatja.
Négy randomizált vizsgálatból 3010 kezeletlen biopsziás beteg adatait gyűjtöttük össze a kezelés előtt és után. Tíz különböző kezelési sémát hasonlítottunk össze, rövid interferon IFN, pegilált interferon (PEG-IFN) és ribavirin kombinálásával. Az egyes kezelési sémák hatását a nekrózis és a gyulladás javulásának legalább egy szakaszában (METAVIR rendszer) szenvedő betegek százalékos aránya, a METAVIR-rendszer által legalább egy fibrózis romlási stádiumú betegek aránya és a fibrosis progressziójának évenkénti aránya alapján értékelték.
A nekrózis és a gyulladás 39% -ról javult (rövid interferon 24 hét) 73% -ra (PEG-IFN 1,5 mg / kg + ribavirin> 10,6 mg / kg / nap).
A fibrózis károsodása 23% (IFN 24 hét) és 8% (PEG-IFN 1,5 mg / kg + ribavirin> 10,6 mg / kg / nap) között változott.
Valamennyi kezelési rend szignifikánsan csökkentette a fibrosis progressziójának sebességét a terápia előtti progresszió sebességéhez viszonyítva. Ezt a hatást még olyan betegeknél is megfigyelték, akiknél nem volt folyamatos virológiai válasz.
A cirrhosis fordított alakulását (a fibrózis stádiumának csökkenése biopsziával) a terápiát megelőző 153 beteg közül 75-ben (49%) figyelték meg.
Hat tényező egymástól függetlenül és szignifikánsan összefüggött a jelentős fibrosis hiányával a kezelés után:
kezelés előtt (OR = 0,12), tartós virológiai válasz (OR = 0,36), életkor t
A fertőzött és fertőzött függőleges módszer aránya a nem védett nemek körében az összes eset 14% -át teszi ki. A betegség különböző szakaszaiban a kórokozó átvitelének fő útja parenterális.
A HCV-t nem csókokkal és öleléssel továbbítják. Lehetetlen a hepatitis C vírus hordozójává válni, amely egy betegre rázza a kezét, vagy egy étkezőasztalnál eszik vele.
A betegség kialakulásának mechanizmusa
A fertőzés akkor következik be, amikor a vírust tartalmazó vér belép az egészséges személy sérült felületébe. Átlagosan a betegség inkubációs időtartama nem haladja meg a 3 hónapot. A kórokozók bejutása után a májsejtekbe a hepatitis C kórokozók telepjeinek növekedése kezdődik.
A fertőzés eredménye két forgatókönyvben alakul ki:
Öngyógyulás (az esetek 10-15% -ában). A hepatitis kezdeti szakaszának kialakulása.
A betegség fő jellemzői - lassú, aszimptomatikus, teljes fájdalomhiány. A betegség akut foka, sárgaság és súlyos tünetek kíséretében rendkívül ritkán alakul ki. A szervezet védelmi rendszerének késői reakciója a kórokozó bevezetésének oka a HCV alacsony immunogenitása.
A legtöbb esetben a hepatitis C csak a szerv szöveteinek jelentős pusztulásával nyilvánul meg.
A betegség stádiumának jelenlétére vonatkozó elsődleges következtetést a beteg vizsgálata során állapítják meg (a klinikai tünetek azonosítása). A beteg felmérése a fertőzés lehetséges módszereit javasolja. A diagnózis megerősítését laboratóriumi vizsgálatok, főként vérvizsgálatok és egyéb ehhez kapcsolódó vizsgálatok segítségével végzik el (a PCR módszerrel, valamint a HCV ellenanyagok jelenlétének vizsgálatával).
A betegség szakaszai: jellemzők, tünetek
A hepatitis C kialakulása több lépcsőfokot mutat. A szakértők azonosítják a betegség 3 formáját:
kezdeti (akut vagy korai); krónikus; cirrhosis, hepatocellularis carcinoma.
Mindegyiknek saját tünetei és terápiái vannak.
Korai fázis
A hepatitis C kezdeti fázisa az inkubációs időszak végén kezdődő fázis, amelyet a kórokozók jelenlétének jeleinek hiánya jellemez.
Az első tünetek, amelyek a vizsgált időszakban jelennek meg, hasonlítanak az ARVI megnyilvánulására és katarrális szindrómának hívják. Ebben a szakaszban:
a beteg általános állapota romlik; a testhőmérséklet emelkedik; ízületi fájdalmak vannak, ödéma kíséretében.
Az orvosi szakirodalomban a C-hepatitisz megnyilvánulásának eseteit az 1. stádiumú bőrkiütéseknél, a derékrészben (kellemetlen fájdalom, a vesékre sugárzó) kellemetlen érzést mutat.
Néhány nap elteltével a fertőzött állapot megváltozik. A tüneteket az alábbi táblázatban felsorolt két formába (szindróma) sorolják be: