Gyakorlatilag minden olyan betegség, amely az epeüreg mentén az epe kiválasztásával jár, kiváltja a pruritus előfordulását. Gyakran ő az első és néha a kolesztázis egyik leggyakoribb tünete, ami drasztikusan csökkenti a beteg életminőségét.
Úgy véljük, hogy a pruritus kialakulásának patogenezisében több komponens is részt vehet:
- A vér (és ennek megfelelően a betegek bőrében) növekedése az epesavak koncentrációjában. Megállapítást nyert, hogy a legnagyobb szerepet itt nem az idegszálak irritációja, hanem az epesavak általános hepatotoxicitása okozza, mivel ezek káros hatással vannak a hepatociták sejtfalára. Ez viszont az elpusztult hepatociták tartalmának az általános forgalomba hozatalához vezet.
- Az endogén opioidok megnövekedett szintje és μ-receptorok stimulálása. Ez az opioid receptor antagonisták terápiás hatásának alapja.
- Az autotaxin és a lizofoszfatidsav hatása. Ennek a jelenségnek a lényege a kolin eltávolítása a lizofoszfatidil-kolin foszfolipid vegyületből a lizofoszfatidsav kialakulásával, ami viszketést okoz. Ezért gátlóinak alkalmazása kifejezett terápiás hatást mutat.
Hogyan kezeljük a kolesztázissal rendelkező pruritusos betegeket?
A legjobb kezelési lehetőség a kolesztázis (a máj- és epeutak betegségei) közvetlen okainak kiküszöbölése, valamint a következő gyógyszerek csoportjainak további (ha szükséges) alkalmazása. Bizonyos esetekben elegendő egy jó biliáris vízelvezetés megszervezése, de intrahepatikus stasis esetén a gyógyszeres kezelésre kell fordulnia:
- A kolesztipol és a kolesztiramin (az epesavak származékai) a közepes vagy súlyos pruritusra előírt gyógyszer első sorába tartoznak. Csökkentik az epesavak koncentrációját azáltal, hogy csökkentik a bél lumenben való visszaszívódását (az anionok felszívódásának és kötődésének gátlási reakciói). Vannak azonban más, még mindig nem teljesen megértett mechanizmusok a hatásukra (például a viszketés csökkentése az urémiás, policitémiás betegségekben stb.). Az optimális adagolás elég széles, és naponta 4-16 g. De szem előtt kell tartani, hogy ezek a gyógyszerek székrekedést okozhatnak, növelhetik a tiazid-diuretikumok, a propanazol, a warfarin, a digoxin felszívódását.
- Az ursodeoxikolsav természetes eredetű epesav. Az ütközés mechanizmusa nem teljesen megalapozott, de úgy vélik, hogy az epesavak egy részét hidrofil formává alakítja, ami megkönnyíti a szervezetből történő további eliminációt. Leggyakrabban primer biliáris cirrhosisban alkalmazzák. A dózis egyenként 15 és 30 µg / kg között változhat (három adagban).
- A rifampicin részt vesz a hepatociták epesavakkal való versenyképes lefoglalásában, ezáltal csökkentve azok toxikus hatásait, és glükuronizációt és 6-alfa-hidroxilációt is okoz. Általában napi 300-600 mg-os adagban adják be.
- Az opioid receptor antagonisták felírása injekció formájában (naloxon), orális gyógyszerek (nalmefén 60-120 mg naponta, naltrexon - 12,5-50 mg naponta) lehet. Az ebben a csoportban lévő gyógyszerek általában jól tolerálhatók, de bevitelük a tünetek enyhüléséig 2 hónapig terjedhet. Ezeknek a gyógyszereknek az egyik negatív mellékhatása a különböző eredetű (arthritikus, csigolya, neurológiai, herpeszes stb.) Kontrollált fájdalom szindrómák megjelenése.
- A metotrexát és a kolhicinnek együttes alkalmazása jelentősen csökkenti a viszketés intenzitását a biliáris cirrhosisban.
- A fenobarbitál jó hatást fejt ki (a betegeknek éjszaka Corvalol, Valocordin stb. Formájában is rendelhető).
- A szelektív szerotonin újrafelvétel inhibitorok (SSRI-k) - szertralin, fluoxetin, prozac, paroxetin - 75-100 mg / nap célja. Ezek a gyógyszerek gyakran hatásosak egy másik genezis viszketése esetén.
A kolesztázissal járó pruritus egyéb kezelése lehet:
- Fototerápia (ultraibolya sugárzás - UV - B).
- Plazmaferezis.
- A propofol - nyugtató érzéstelenítő szubpirózisos dózisban való kijelölése.
- Androgének (stanozolol, metiltestoszteron, noretrolon és mások) kinevezése.
- Delta-9-tetrahidrokannabinol alkalmazása.
- Májtranszplantáció súlyos májkárosodási formákban, súlyos kolesztázissal
Minden esetben egyedileg kell kiválasztani a gyógyszert, de a viszketés súlyosságától függően még mindig vannak bizonyos kritériumok a kezelés megadására (ez nem mindig arányos a kolesztázis súlyosságával).
Az enyhe viszketést általában először antihisztaminok, meleg gyógynövény-gyógyszerek felírásával próbálják csökkenteni.
Mérsékelt és súlyos pruritus esetén a kolesztipolt vagy a kolesztiraminot, a hatás hiányában - rifampicint, fenobarbitalt (legfeljebb 90 μg) éjszakánként, ursodeoxikolsavat is felírhatnak. Ha a fent felsorolt szerek hatástalanok, adjunk hozzá kolhicint metotrexáttal. Hatás hiányában opioid antagonistákat írnak elő.
A viszkető bőr kezelésének okai és szempontjai kolesztázissal
A kolesztázist a máj és az epeutak számos betegségében észlelik, ami extrahepatikus epe obstrukcióhoz és / vagy az epe kiválasztásához vezető intrahepatikus zavarokhoz vezet. Bizonyos betegeknél a kolesztázissal kapcsolatos fájdalmas és aggasztó tünet a pruritus. Különböző fokú intenzitású lehet, az enyhe, mérsékelt (az alvászavarokhoz vezető) és a súlyos állapotok között, ahol a betegek szokásos életritmusa teljesen zavart. Milyen mechanizmusa van a bőr viszketésének kolesztázissal? Melyek a kolesztatikus bőr viszketésének kezelése?
A meglévő elmélet a viszkető bőr fejlődéséről kolesztázissal
A kolesztázisban a viszkető bőr patogenezisét nem vizsgálták részletesen, de jelenleg számos fő hipotézis létezik, beleértve az epesavak felhalmozódását és az opioid receptorok gerjesztésének növekedését.
Három olyan anyag van, amelyek aktív szerepet töltenek be a kolesztázisban a bőr viszketésében:
- epesavak;
- endogén opioidok;
- lizofoszfatidsav és autotaxin.
Az egyik elmélet azt sugallja, hogy a cholestatikus betegségben szenvedő betegek bőrén az epesavak szintje emelkedik, ami viszketés kialakulásához vezet. Az elmélet követői megfigyelései azt mutatják, hogy az epe-savak mennyiségének csökkenése a bőr felületi rétegében ebben a betegcsoportban korrelál a viszketés intenzitásának változásával, az estet-portal.com jelentésekkel. Más vizsgálatok azt mutatják, hogy az epesav bevitel indukálja és fokozza a viszkető bőrt.
E hipotézisek relativitása az, hogy a hepatotoxicitás következtében a plazmában az epesavak megnövekedett szintje nagyobb mértékben befolyásolja a pruritust, mint közvetlen hatást az idegvégződésekre. A tisztított epesavak károsítják a hepatocita membránokat, lehetővé téve a sejtek tartalmának (amelyek többsége viszkető bőrt okozhatnak) az általános keringésbe.
Három vizsgálat eredményei, amelyek az epesavak viszonylagos szerepét mutatják a kolesztázisban a bőr viszketésében:
- véletlen csökkenése a viszketés ellenére a folyamatos kolesztázis és a magas epesavszintek jelenléte a plazmában;
- nem volt viszketés sok kolesztázissal és emelkedett plazma epesavszinttel rendelkező betegekben;
- nyilvánvaló összefüggés hiánya a viszketés jelenléte és súlyossága és az epesavak koncentrációja között a krónikus kolesztázisban szenvedő betegek bőrében a legtöbb alaposan elvégzett tanulmányban ebben a kérdésben
Endogén opioidok és lizofoszfatidsav a viszkető bőr kialakulásában kolesztázissal
Az endogén opioidok szerepe a kolesztázisban a bőr viszketés patogenezisében egyre fontosabbá válik. Az opioid μ-receptor agonista aktivitással rendelkező opioidok alkalmazása fokozhatja az egészséges emberek viszketését, valószínűleg a központi hatás miatt.
Ennél is fontosabb, hogy a krónikus májbetegségben szenvedő betegek endogén szintje fokozódik (nem világos mechanizmus). Számos tanulmány kimutatta, hogy az opioid receptor antagonistákkal kezelt betegeknél csökken a kolesztatikus pruritus.
Az előzetes vizsgálatok megerősítik a lizofoszfatid-sav (LPC) szerepét a kolesztatikus viszketésben. A kontrollcsoporttal összehasonlítva a kolesztatikus pruritusszal rendelkező betegek szérumszintje szignifikánsan magasabb, mint az edzésterápia és az autotaxin aktivitása.
A viszkető bőr kezelésének szempontjai kolesztázissal
A viszkető bőr kezelésének választása a kolesztázissal a máj és az epeutak alapbetegségének kezelése lehet. Az extrahepaticus epehólyag-elzáródás esetén olyan esetekben, amikor az elsődleges terápia nem lehetséges, általában az epehólyag-elvezetés nagyon hatékony a pruritus megállításában. Néhány gyógyszer alkalmazható a bőr kolesztatikus viszketésének tüneteinek enyhítésére.
Enyhe esetekben a viszkető bőr kolesztázissal nem specifikus intézkedésekkel, például meleg fürdőkkel, bőrpuhító szerekkel és nyugtatókkal szabályozható.
Ezek közül a gyógyszerek közül sokan azonban gyakran nem gyakorolnak mérsékelt és súlyos pruritusszal járó hatást, melyet excoráció kísér. Ilyen esetekben a következő kezelési lehetőségek használhatók.
Kóros bőr viszketése a kolesztázissal:
- Az epesavak származékai. A kolesztiramin és a cholestipol hatásosak a közepes és súlyos kolesztatikus viszketés első sorában a kedvező biztonsági profil és a klinikai vizsgálatok eredményei alapján.
- A rifampicin. Egyes kutatási eredmények azt mutatják, hogy a napi 300-600 mg rifampicin adagban csökkent a kolesztatikus viszketés.
- Opioid receptor antagonisták. Az opioid antagonisták, például az injektálható naloxon, az orális nalmefén, az orális naltrexon alkalmazása gyakran összefügg a viszkető bőr részleges enyhülésével kolesztázissal.
- Ursodeoxikolsav. Az UDCA hatása a pruritusra azonban nem egyértelmű. A primer biliaris cirrhosisra vonatkozó két nagy klinikai vizsgálat például nem mutatott a pruritus csökkenését az UDCA dózisában 13-15 mg / kg / nap. Összehasonlításképpen: a nagy dózisú terápia (30 mg / kg / nap, 3 adagra osztva) más vizsgálatokban jelentősen csökkentette a viszketés tüneteit.
- Egyéb eszközök. A pruritus kezelésében sok más gyógyszer is alkalmazható, de a felhasználásukkal végzett vizsgálatok száma nagyon korlátozott, és csak kis számú beteget tartalmaz. Metotrexát, fenobarbitál, szerotonin újrafelvétel inhibitorok, paroxetin, propofol. Egyes esetekben a plazmaferezis és a fototerápia is alkalmazható.
A súlyos kolesztázisban szenvedő betegeknél a májfertőzés relatív indikációja a kolesztázissal fellépő súlyos bőr viszketés.
Prolitus kolesztázissal
A kolesztázis olyan állapot, amelyben az epe stagnálása vagy a bél lumenébe történő normál kiürülése zavar. A conestive sapka belép a véráramba, és viszketést okoz.
A szakemberek cholestasis vagy cholestaticus szindrómát hívnak, amely az epe termelésének vagy kiválasztásának megsértése által okozott kóros állapot. Az ilyen funkcionális májbetegség következtében a bőr viszketése, a széklet elszíneződése, a vizelet sötétebbé válik, a bőr sárgára válhat, vagy pigmentálódhat.
Miért fordul elő a kolesztázis
A kolesztázis előfordulását az alábbi betegségek és fájdalmas állapotok okozzák:
- hepatitis (vírusos, mérgező);
- a máj cirrhosisa;
- cholestasis terhes nőknél;
- metasztatikus rák;
- az epevezeték kalkulusának elzáródása;
- az epevezetékek lumenének szűkülése a hegesedés és a helmintikus inváziók miatt;
- epevezeték rák;
- hasnyálmirigy-gyulladás.
Ezen betegségek vagy állapotok bármelyikében mindig zavarja az epe emésztésének folyamatában aktívan részt vevő epe szintézisét és szekrécióját.
A kolesztázis veszélye az, hogy a májban lévő irreverzibilis folyamatok esetén súlyos károsodást okoz a sejtjei, kötőszövetükkel való helyettesítése, cirrózis léphet fel, és a várandós nők kolesztázisa esetén veszélyeztetheti a születendő gyermek egészségét és életét.
Hogyan viszket
Az epesavak miatt, amelyek az epe alapja, a zsírok lebomlása, a duodenum és a hasnyálmirigy enzimek aktiválása következik be. A kolesztázis esetében az epe összetevői a máj csatornáiban és szövetében maradnak, visszavezetik őket a véráramba, a májsejteket az epesavak károsítják, ami csak súlyosbítja az általános állapotot.
Bebizonyosodott, hogy az epesavak, ha egyszer a véráramba kerülnek, irritálják az idegvégződéseket, viszketés jelentkezik, amely elsősorban a láb tenyérén és talpán helyezkedik el.
Néha a viszketés általánosíthatóvá válhat. A karcolás, a bőr megvastagodása, a feltörekvő sebek fertőzése van. Ezzel együtt az epe majdnem megszűnik a belek lumenébe, a lipidek nem szívódnak fel, zsírban oldódó A, D, K vitaminok, amelyek száraz bőrre, zavartalan kalcium anyagcserére és véralvadásra vezetnek. Az ilyen tények szintén hozzájárulnak a viszketés növekedéséhez.
Az epe hiánya a bélben a széklet elszíneződéséhez vezet, és a vizelet sötétbarna lesz, mivel a vese a vérből feleslegessé teszi a bilirubint.
Hogyan kell kezelni a problémát
Sajnos, vagy szerencsére, de gyakran csak az eredő pruritus a fő oka annak, hogy a beteg orvoshoz forduljon. Sokan figyelmen kívül hagyják a jobb hypochondrium fájdalmát, hányingert, a bőr sárgulását. És néha a kolesztázis egyetlen tünete a legyengítő viszketés.
A kóros állapot terápiája csak a kezelőorvos felügyelete alatt történik. Ez annak a ténynek köszönhető, hogy a kolesztázis oka egy súlyos betegség, amely veszélyeztetheti egy személy életét és egészségét, valamint bizonyos körülményeket (virális hepatitisz), amelyek körülveszik.
A betegség diagnózisának megállapítása után az orvos minden intézkedést irányít, hogy megszüntesse a máj és az epeutak sérülékeny működésének okait, csökkentve a cholestasis fő tüneteinek megnyilvánulásának intenzitását. Az epehólyagban lévő betonok esetén sebészeti eltávolítás javasolt. Ha van bélférgesség, akkor antihelmintikus terápiát kell adni.
A fertőző hepatitis terápiája külön figyelmet igényel. A vírusellenes gyógyszerek, a hepatoprotektorok (a májsejtek helyreállítására szolgáló készítmények), a méregtelenítő szerek a hepatitisz komplex terápiájának részeként kerülnek felírásra.
A májbetegség mögöttes okainak elnyomása mellett a szakértők olyan gyógyszereket írnak elő, amelyek csökkentik a pruritus intenzitását és az epesavak toxikus aktivitását. Az ursodeoxikolsav-készítmények (Urdox, Ursodez, Ursosan, Ursofalk, Choludexan) ebben az irányban a leghatékonyabbak, amelyek az epesavak molekuláit kötik össze, blokkolva a test sejtjeire és szövetére gyakorolt negatív hatásukat.
Az ursodeoxikolsavat tartalmazó gyógyszerek, amelyeknek hepatoprotektív tulajdonságai vannak, csökkentik az epe toxikus összetevőinek reabszorpcióját a véráramba, kedvező hatást gyakorolnak az immunológiai reakciókra, hozzájárulnak a koleszterin kövek feloldódásához. Ez talán a leghatékonyabb gyógyszer, amely különböző kóros állapotokban képes kezelni a kolesztázissal való viszketést.
Jól bevált gyógyszerek a glükokortikoidok csoportjából a viszketés enyhítésére kolesztázissal. A glükokortikoidok (hidrokortizon, prednizon, dexametazon) enyhítik a gyulladást, csökkentik az epesavak toxikus hatását a szervezeten, allergiás hatásúak.
A cholestasis okozta viszketés sikeres leküzdésének fontos eleme a speciális diéta betartása, minimális zsírtartalommal, a sült, sós, fűszeres ételek kivételével. Az élelmiszernek magas minőségű fehérjét és elegendő mennyiségű növényi rostot kell tartalmaznia.
A cholestasis által okozott viszketés szükségessé teszi, hogy a beteg szakmai segítséget kérjen. Az időszerű és megfelelő kezelés enyhítheti az embert a gyengülő viszketésektől, és részben vagy teljes mértékben leküzdheti a máj és az epeutak súlyos betegségeit.
A kolesztázissal kapcsolatos pruritus
A cikkről
Szerző: Vyalov S.S. (FGAOU VO RUDN, Moszkva; LLC „GME”, Moszkva; LLC „United Medgroup”, Moszkva)
Idézet: Vyalov SS A kolesztázissal kapcsolatos pruritus // BC. 2014. №8. P. 622
A kolesztázist a máj és az epeutak számos betegségében észlelik, ami extrahepatikus epe obstrukcióhoz és / vagy az epe kiválasztásához vezető intrahepatikus zavarokhoz vezet. Bizonyos betegeknél a kolesztázissal kapcsolatos legsúlyosabb és legveszélyesebb tünet a pruritus, amely különböző fokú intenzitású lehet, az enyhe, közepes (alvási zavaroktól) súlyosig terjedően, ahol a betegek szokásos életritmusa teljesen zavart.
Epesavak
Az egyik elmélet azt sugallja, hogy a cholestatikus betegségben szenvedő betegek bőrén az epesavak szintje emelkedik, ami viszketés kialakulásához vezet. Az elmélet követői megfigyelései azt mutatják, hogy az epe-savak mennyiségének csökkenése a bőr felületi rétegében ebben a betegcsoportban összefügg a viszketés intenzitásával, bár az ennek meghatározására használt módszerek megbízhatósága megkérdőjelezhető [2]. Más vizsgálatok azt mutatják, hogy az epesav bevitel indukálja és fokozza a viszketést [3, 4].
Van azonban három vizsgálat, az eredmények nem ellentétesek az epesavak fő szerepével, mint a pruritus oka:
- a prolitus véletlen csökkenése a folyamatos kolesztázis ellenére és az epesavak magas szintjének jelenléte a plazmában [5];
- viszketés hiánya sok kolesztázissal és emelkedett plazma epesavval rendelkező betegekben [5];
- nyilvánvalóan nincs összefüggés a viszketés jelenléte és súlyossága, valamint az epesavak koncentrációja között a krónikus kolesztázisban szenvedő betegek bőrében a legtöbb gondosan elvégzett tanulmányban [6].
Továbbá a kolesztiramin és a kolesztipol - a kolesztatikus pruritus kezelésére használt gyógyszerek - szintén csökkentik a viszketést az ureémia és a valódi policitémia esetén, azaz olyan körülmények között, amelyek nem kapcsolódnak az epesók megtartásához.
A hipotézisek relativitását megzavarja az a tény, hogy a hepatotoxicitás következtében a plazmában az epesavak megnövekedett szintje nagyobb mértékben befolyásolja a viszketést, mint a közvetlen hatást az idegvégződésekre [7]. A tisztított epesavak károsítják a hepatocita membránokat, lehetővé téve a sejtek tartalmának (amelyek többsége viszkető bőrt okozhatnak) az általános keringésbe.
Endogén opioidok
Az endogén opioidok szerepe a kolesztatikus viszketés patogenezisében egyre fontosabb [8]. Az opioid μ-receptor agonista aktivitással rendelkező opioidok adagolása az egészséges embereknél fokozhatja a bőr viszketését, feltehetően a központi hatás miatt. Ennél is fontosabb, hogy a krónikus májbetegségben szenvedő betegek endogén szintje fokozódik (nem tisztázott mechanizmussal) [9, 10], és számos tanulmány kimutatta a kolesztatikus pruritus csökkenését az opioid receptor antagonistákkal kezelt betegeknél [8, 11-13].
Lizofoszfatidsav és autotaxin
Az előzetes vizsgálatok megerősítik a lizofoszfatidsav (LPC) szerepének fontosságát a kolesztatikus viszketésben [14]. Az LPC az autotaxin által képzett foszfolipidekre vonatkozik, amelyek a lizofoszfatidil-kolinból a kolincsoportot hasítják. A kontrollhoz képest a kolesztatikus pruritusszal rendelkező betegek szérumszintje szignifikánsan magasabb a terápiás terápiában és az autotaxin aktivitásban. Ezenkívül az edzésterápiás injekciók egereknél karcoló reakciókat váltanak ki. Ezek a vizsgálatok megerősítést igényelnek, de jelzik az autotaxin inhibitorok potenciális szerepét a terápiás stratégia egyik változataként.
kezelés
A kolesztázissal kapcsolatos pruritusváltozat egy lehetséges változata lehet a máj és az epeutak mögöttes betegségének kezelése. Az extrahepaticus epehólyag-elzáródás esetén olyan esetekben, amikor az elsődleges terápia nem lehetséges, általában az epehólyag-elvezetés nagyon hatékony a pruritus megállításában. Ha az intrahepatikus kolesztázis olyan esetekben nem alkalmazható, ahol a fő terápia nem lehetséges, bizonyos gyógyszerek alkalmazhatók, amelyek enyhítik a viszketés tüneteit.
A klinikai vizsgálatok során meglehetősen nehéz megítélni a pruritus gyógyszeres kezelésének hatékonyságát, mivel a viszketés tünetei nagyon szubjektívek, és spontán fokozódhatnak és gyengülhetnek. A kutatók azonban most már modern felszereltséggel rendelkeznek a pruritus aktivitásának figyelemmel kísérésére, amely lehetővé teszi a karcolás intenzitásának rögzítését a fő testmozgásoktól függetlenül, figyelembe véve a viszketés módszertanát a viszketés klinikai vizsgálatában [15]. És mégis, a klinikai vizsgálatok többnyire kicsiek és különböző skálákat alkalmaznak a viszketés értékelésére, ezért korlátozottan összehasonlíthatóak egymással [16].
Enyhe esetekben a viszketést nem specifikus intézkedésekkel, például meleg fürdőkkel, bőrpuhító szerekkel és nyugtatókkal lehet szabályozni. Ezek közül a gyógyszerek közül sokan azonban gyakran nem gyakorolnak mérsékelt és súlyos viszketést vagy viszketést, kivéve a kivételeket. Ilyen esetekben a következő kezelési lehetőségek használhatók.
Epesavszármazékok
A kolesztiramin és a kolesztipol hatásosak a közepes és súlyos kolesztatikus viszketés első sorában a kedvező biztonsági profil és a klinikai vizsgálatok eredményei alapján [17]. Számos klinikai ellenőrzés alatt álló tanulmány készült azok felhasználásáról [16].
Ezek a gyógyszerek nem felszívódnak, és olyan alap poliszterolokat tartalmaznak, amelyek az anionokat kötik a béllumenben. Ezenkívül az epesavak szintjét az epesavak újbóli felszívódásának gátlásával mintegy 90% -kal csökkentik. Ugyanakkor csak az epesavak kötődése sajnos nem magyarázza hatásukat, és a kontrollos vizsgálatokban az epesavak (choleculosis) erősebb szekventánsai (choleculosis) nem hatékonyak a kolesztatikus viszketéshez képest [18]. Csökkentik a nem-kolesztatikus rendellenességek, például az urémia és a policikémia vera viszketését, ami megerősíti, hogy befolyásolják a viszketés egyéb mechanizmusait.
A kolesztiramin hatásos dózisa 4-16 g / nap. Emellett a hatásosság növelhető az étkezés előtti és utáni adag adagolásával az intenzív epehólyagban szenvedő betegeknél, és fokozódó viszkető anyagok szekréciója, amelyek az éjszakai időszakban felhalmozódhatnak az epehólyagban. A kezeléshez való ragaszkodás azonban az epesav-származékok alkalmazásának egyik fő problémája. Ezek a gyógyszerek viszonylag kellemetlenek az ízére, székrekedést okozhatnak és fokozhatják a különböző gyógyszerek felszívódását, beleértve a digoxint, a varfarint, a propranololt és a tiazid diuretikumokat.
rifampicin
Egyes kutatási eredmények azt mutatják, hogy a kolesztatikus viszketés csökkenése naponta 300–600 mg rifampicin dózisban [16, 19, 20]. Kezdetben azt feltételezték, hogy a rifampicin csökkentheti az epesavakkal való versengés következtében fellépő viszketést, ezáltal minimalizálva az epesavak toxicitását a hepatocitákra. Ezzel szemben a rifampicin mikroszomális enzimeket indukálhat, amelyek fokozzák a 6-alfa-hidroxilációt és a toxikus epesók glukuronizálását. Ezek a hatások azonban nem igazolódnak, és a kölcsönhatás mechanizmusa nem tisztázott.
Bár a rifampicin toxicitását ezekben az előzetes vizsgálatokban nem észlelték, óvatosan kell eljárni a rifampicin kolesztatikus állapotban történő alkalmazásakor, néha előforduló hepatitis és súlyos idioszinkratikus reakciók esetén [16].
Opioid receptor antagonisták
Az opioid antagonisták, mint például az injektálható naloxon alkalmazása (0,4 mg alkalmazott bolus, majd 0,2 mg / kg / perc adagolás), orális nalmefén (60-120 mg / nap), orális naltrekson (12, 5-50 mg / nap), gyakran a kolesztatikus viszketés részleges enyhülésével [11, 16, 21-24]. Ezt egy 29 betegnél végzett kontrollált crossover vizsgálat szemlélteti, amely 27% -kal csökkentette a karcolás szükségességét és a viszketés észlelésének jelentős csökkenését [21]. A naltrexon- vagy placebo-csoportba randomizált 16 betegnél hasonlóan kimutatták, hogy a naltrexon a viszketés tüneteinek jelentős csökkenésével jár együtt a nappali időszakban (viszketés intenzitásának változása -54% -8% -kal szemben) ugyanolyan hatékonyan, mint éjszaka (-44 % vs. -7%) [22]. 2 hónap elteltével tartós javulás figyelhető meg. egy harmadik, placebo-kontrollos, 20 betegnél végzett vizsgálat során [24]. 9 beteg esetében a viszketés csökkenése több mint 50% -kal volt megfigyelhető, és 5 beteg esetében a viszketés tünetei teljesen megszűntek.
Az opioid antagonisták általában jól tolerálhatók, kivéve a korlátozott „elvonási tüneteket”, amelyek leggyakrabban önmagukban 2 napon belül megszűnnek [24]. Ezek a problémák nyilvánvalóbbak a nalmefén szedése során, amely jelenleg csak kísérleti célra használható [23]. A megvonási szindróma előfordulása és intenzitása csökkenthető az intravénás beadás gondos megkezdésével (mivel a naloxont lassan, 0,002 µg / kg / perc sebességgel intravénásan adják be, és az adagolás sebessége fokozatosan nő, amíg a terápiás dózis el nem éri) és a következő orális kezelésre való áttérés [25 ]. Ezen túlmenően az opioid antagonisták különböző eredetű fájdalommal rendelkező betegek (például posztherpetikus neuralgia) kontrollálhatatlan fájdalmat okozhatnak [26]. Mire az endogén opioidok szerepe a kolesztatikus viszketésben jobban tanulmányozott, ezeknek a gyógyszereknek a használata, beleértve az orális adagolást is, gyakoribbá válik a klinikai gyakorlatban.
Ursodeoxikolsav
A természetes eredetű ursodeoxikolsav (UDCA) egy epesav, amelyet exogén módon írnak elő, és az epesavakat hidrofilebbé változtatja [27, 28]. Továbbra is nem világos, hogy ez a hatás az endogén epesavak bélfelszívódásában bekövetkezett verseny következtében, vagy az endogén epesavak máj clearance-e növekedésében van-e. Az UDCA-t a kolesztatikus májbetegségek, köztük a primer biliaris cirrhosis bizonyos formáinak kezelésére használják.
Az UDCA hatása a pruritusra azonban nem egyértelmű [29]. A primer biliaris cirrhosisra vonatkozó két nagy klinikai vizsgálat például nem mutatott a pruritus csökkenését az UDCA dózisában 13 és 15 mg / kg / nap között [30, 31]. Összehasonlításképpen, a nagy dózisú terápia (30 mg / kg / nap, 3 dózisra osztva) más vizsgálatokban jelentősen csökkentette a viszketési tüneteket [32]. A későbbi vizsgálatokban 7 beteg közül 6-nál kevesebb, mint 1 hónap alatt eltűnt a viszketés.
Egyéb eszközök
A pruritus kezelésében sok más gyógyszer is alkalmazható, de a felhasználásukkal végzett vizsgálatok száma nagyon korlátozott, és csak kis számú beteget tartalmaz.
A kolchicin és a metotrexát együttes alkalmazása szignifikánsan csökkenti a viszketést egy kontrollált kettős-vak vizsgálatban, melyben 85 primer biliaris cirrhosisban szenvedő beteget vizsgáltak, akik naplót tartottak a viszketés értékelésére [33]. A fenobarbitál számos tanulmányban hatással volt [34, 35].
A klinikai példák és a kis kontrollált vizsgálatok igazolják a szelektív szerotonin újrafelvétel inhibitorok lehetséges hatékonyságát. A szertralin (75-100 mg / nap) hatásos volt a primer biliaris cirrhosisban szenvedő betegek retrospektív analízisében, amelyek a metotrexáttal és anélkül [36] részt vettek az UDCA-vizsgálatban, valamint egy kis, randomizált, keresztkötéses vizsgálatban a pruritusos betegeknél. különböző májbetegségekben [37]. A paroxetin jó eredményeket mutatott súlyos nem-dermatológiai pruritusos betegeknél (amelyek többsége a májbetegséghez nem kötődő viszketést okozott) [38].
Az ultraibolya fényterápia (UV-B) számos tanulmányban hatással volt [39–41]. A viszketés csökkentésének mechanizmusa nem világos, bár a hipotézis magában foglalja a bőr érzékenységének a viszketést okozó anyagok vagy az epesavak medencéjének a bőr epesavak mozgósítása révén történő megváltozását. Tapasztalataink szerint a fototerápia a primer biliaris cirrhosisban szenvedő betegek több mint 80% -ánál nem volt hatással, akik nem reagáltak a kolesztiramin kezelésre.
Néhány tanulmány kimutatta a viszketés tüneteinek enyhülését a plazmaferézis után a kolesztázisban szenvedő betegeknél [42-44]. A klinikai tapasztalat azonban meglehetősen ellentmondásos és heterogén. Ez a technika túl sokváltozós az értékeléshez és nehezen használható a rutin használathoz. De a plazmaferézis bizonyos szerepet játszhat, ha más módszerek is hatástalanok, valamint a cirrózisban szenvedő betegeknél, hogy csökkentsék a viszketést.
A propofol egy nyugtató érzéstelenítő, amelyet 3 betegnél intravénásan adnak be subhipnotikus dózisokban [45]. Megfigyelték a viszketés szignifikáns csökkenését a szedáció letiltása nélkül. A feltételezett mechanizmus a gerincvelő ventrális és dorzális szarvának az opioidszerű ligandumok által modulált gátlásával jár.
Az androgének (mint például a noretrolon, a metil-tesztoszteron, a stanozolol) növelik a szérum epesavakat és rontják a sárgaságot, és paradox módon enyhítik a viszketés tüneteit a kolesztázisban szenvedő betegeknél [46]. Ennek a hatásnak a mechanizmusa nem tisztázott, de sok mellékhatás korlátozza az ilyen gyógyszerek alkalmazását.
A Delta-9-tetrahidrokannabinol bizonyos esetekben enyhíti a viszketés tüneteit [47].
A molekuláris adszorpciós keringési rendszer (hemofiltrációs készülékek) szintén több megfigyelési sorozaton is hatékony [48–51].
Májtranszplantáció
Súlyos viszketés, amely más terápiás módszerekkel szemben ellenálló, a súlyos kolesztázisban szenvedő betegeknél a májtranszplantáció relatív indikációja lehet. A működő májátültetés kompenzálja az alapbetegséget, és hozzájárul a viszketés gyors felbontásához.
Amerikai májegyesítési szabványok (AASLD, 2009)
Javasoljuk az alábbi megközelítést a májbetegséggel összefüggő kolesztázis viszketésének kezelésére. A terápia az epesav szekvenáló szerekkel kezdődik. Az UDCA bevétele előtt vagy után 2 - 4 p. Az epesavmegkötő szerekkel való kezelésre nem hajlamos betegeknél a következő kezelési lépésként a rifampicint (150-300 mg 2 p / nap) vagy orális opiát antagonistákat, például a naltrexont (50 mg / nap) lehet alkalmazni. A szertralin (75-100 mg / nap) alkalmazható más módszerek hatástalanságával (1. ábra).
Következtetések és ajánlások
1. A kolesztázissal kapcsolatos pruritus kezelése elsősorban a hepatobiliaris rendszer alapbetegségének kezelésére kell összpontosítania. Az extrahepatikus epe obstrukció és az intrahepatikus kolesztázis kezelésének alapvetően eltérő taktikája - a viszketés kialakulásához vezető főbb feltételek.
2. A kolesztázissal szembeni pruritus optimális kezelése nem határozható meg véglegesen, bár egyes tanulmányok számos kezelési lehetőséget vizsgáltak meg (zárójelben egy bizonyítási osztály szerepel). A kezelés kiválasztásának fő kritériuma a viszketés súlyossága és intenzitása.
- Az enyhe viszketés korrekciójára általános intézkedések javasoltak, mint például a meleg fürdők antihisztaminokkal vagy anélkül (2C osztály).
- A koleszterin vagy a kolesztipol (2B osztály) ajánlott a közepes vagy súlyos viszketés korrekciójához vagy enyhe viszketéshez az általános beavatkozások hatástalanságával. A kolesztiramin hatásos dózisa 4-16 g / nap. Az intenzív epehólyagban szenvedő betegeknél az étkezés előtt vagy után előírt hatékonyság növelhető.
- A viszketés korrekciójához azoknál a betegeknél, akik nem reagálnak a kolesztiraminra és a kolesztipolra, ajánlott a 150 mg 2 p / d rifampicin (2B osztály) alkalmazása.
Néha a kezelés első sorában használják. A fenobarbitál (éjszakánként 90 mg) ajánlott azoknak a betegeknek, akik nem reagáltak rifampicinre, bár az álmosság az első adagolási héten lehetséges (2C osztály).
- A májbetegségben szenvedő betegek pruritusának kezelésére az UDCA-t nagy dózisban, 25–30 mg / kg / nap adagban ajánljuk, három adagra osztva. Pruritus kezelésére primer biliáris cirrhosisban szenvedő betegeknél az UDCA mellett ajánlott a kolhicin és a metotrexát alkalmazása nem reagáló betegeknél (2C osztály).
- Az opioid antagonisták alkalmazása ajánlott súlyos viszketés és azok számára, akik nem reagálnak egy másik terápiára (2B osztály).
A test bőrének súlyos viszketése kolesztázissal
A kolesztázis állapota vagy az epe stagnálása gyakran előfordul. Ez általában az epeutak és a májcsatornák területén kialakuló patológiák kialakulásával jár, ami az epeutak elzáródásához és az epe áramlásának zavaraihoz vezet. Ennek a patológiának az egyik leginkább kellemetlen és zavaró tünete a szervezet bőrének viszketése. Más természetű lehet az enyhe formáktól a rendkívül súlyos megnyilvánulásokig. A súlyos formák megzavarják a beteg normális életmódját és a társadalmi alkalmazkodás zavarát.
A modern tanulmányok nem adtak egyértelmű eredményeket a bőr pruritusa és a kolesztázis közötti kapcsolatra vonatkozóan. Leggyakrabban az epesavak felhalmozódása és az opioid receptorok gerjesztése miatt súlyos pruritus következik be.
A test súlyos viszketése epesavakat okoz
- a test súlyos bőr viszketése nem jelenhet meg, annak ellenére, hogy a vérplazmában kolesztázis és magas epesavak koncentrációja van;
- a tünet spontán eltűnhet a kolesztázis és a rossz vérvizsgálatok ellenére;
- az epesavak és a kolesztázis koncentrációja nem felel meg a viszketés megnyilvánulásának intenzitásának.
Az endogén opioidok és a test bőr viszketésének előfordulása egy másik elmélet, amelyet a tudósok a hepatológia területén a legutóbbi fejlemények fényében tartanak. Tehát azzal érvelhetünk, hogy nemcsak a vérben felhalmozódó epesavak, hanem számos más kórokozó is okozhat a bőr bőr viszketését.
Az utóbbi időkben a kolesztázissal járó pruritus előfordulása egyre inkább összefügg az ilyen anyagok hatásával. Az a tény, hogy az opioidokból származó gyógyszerek felírása a gyakorlatilag egészséges emberekben is viszketést okoz. A stagnálás előfordulása esetén nő a test saját opiátjainak termelése, ami a megnyilvánulás megjelenéséhez vezet. Az opioid receptor antagonisták gyógyszereinek kezelésében jelentős javulás figyelhető meg.
A lizofoszfátsavnak az epe-stázissal kapcsolatos pruritusra gyakorolt hatását is folyamatosan tanulmányozzák. Megjegyezzük, hogy amikor intenzív tünet jelentkezik, a vérvizsgálatokban a lizofoszfátsav szintjének emelkedését figyeltük meg.
Hogyan kezelhetem a viszketést külső megnyilvánulások nélkül?
Ahogy azt számos hiteles forrás jelzi, a bőrfunkció nélküli viszketés a belső szervek és az endokrin rendszer patológiáját jelezheti. A leggyakoribb okok a cukorbetegség és a cirrózis. A kockázati csoport magában foglalja az epevezeték hepatodistrophiában és szklerózisában szenvedő személyeket is. Hogyan kezelhetem a viszketést külső megnyilvánulások nélkül - mely gyógyszerek felhasználhatók az epidermisz állapotának normalizálására? Természetesen az első dolog az alapbetegség kezelése. Ha a patológiás stádiumokat elhanyagolják, a gyógyszerek segítségével lehetetlen kiküszöbölni a májelzáródást, ezért az epe-elvezetést a biliáris hipertónia sebészeti eltávolításával végezzük. Az alapbetegségből való kilábaláskor a bőr viszketése eltűnik. Az epehólyag elzáródásával nem összefüggő kolesztázisok esetében a tüneteket megszüntető gyógyszerek általában segítenek.
Elég nehéz megvizsgálni a különböző kezelési módszerek hatékonyságát, mivel a klinikai tünet a páciens szubjektív érzése, és mindegyik más módon értékelik. A közelmúltban azonban modern berendezések jöttek létre, amelyek képesek a megnyilvánulások intenzitásának mérésére. Bár a különböző kutatók eltérő mérési skálát alkalmaznak, ezért az összes tanulmányt nem lehet általános eredményre hozni.
Egyes betegeknél a tünetek megnyilvánulása tökéletesen megáll a nem specifikus intézkedések végrehajtásával. Különböző eljárások, például meleg fürdők, nyugtatók, krémek és kenőcsök, csak enyhe megnyilvánulásokkal hatnak, más esetekben nem hoznak eredményt. A súlyos formák kezeléséhez más módszereket kell alkalmazni.
A fájdalom kezelése az epesavak kolesztázis-származékaival
Mérsékelt vagy súlyos formákban a kolesztamin és a kolesztiramin hatásos. A gyógyszerek biztonságosak, és nem okoznak mellékhatásokat a szervezetre. Ezek a szerek a bél lumenben lévő káros anyagok kötő anionjaival hatnak. Azonban nem szívódik fel és nem szívódik fel. Az ebbe a csoportba tartozó gyógyszerek az epesavak legfeljebb 90% -át képesek kötni és eltávolítani. A hatásosság akkor is jelentkezik, ha nem kolesztatikus tünetek jelentkeznek, például veseelégtelenségben, urémiában. Az egyik hátránya a rendkívül kellemetlen íz, ami megnehezíti például a gyermekek számára a befogadást. Előfordulhat székrekedés és bizonyos gyógyszerek fokozott felszívódása is.
Ennek ellenére a cholestasis eredetű epesav kezelése ellenére hosszú távon a leghatékonyabb és legfejlettebb terápiás módszer.
A kolesztázis viszketését Rifampicinnel is kezelik, amit számos klinikai vizsgálat bizonyított. Az eredmény eléréséhez a gyógyszer naponta 300-600 mg-ot vesz. A "rifampicin" stimulálja az anyagcsere folyamatokat a sejtben, ami az epesavak elpusztításához vezet. Azonban a Rifampicint ritkán alkalmazzák a szövődmények, például a hepatitis vagy a súlyos idioszinkronizmus kockázata miatt.
Opioid receptor antagonisták: parenterális naloxont, nalmefént és naltrexont kell adni az orális beadáshoz a gyakran használt gyógyszerek között. Ezen gyógyszerek alkalmazása jelentősen csökkenti a bőr viszketését. A kutatás eredményeként kiderült, hogy ezeknek a gyógyszereknek a használata hatásos, és nem tolerálhatók jól, anélkül, hogy jelentős mellékhatásokat okoznának. A megvonási szindrómát csak a Nalmefenben tapasztalták, bár ezt a gyógyszert nem használják, de csak a vizsgálati szakaszban van. A megvonási szindróma általában megbirkózik, a gyógyszerek parenterális adagolásának megállítása és a szájon át történő átvétel. Más mellékhatások között a fájdalom éles emelkedése volt tapasztalható a betegben különböző eredetű fájdalmak jelenlétében. A nehézség az, hogy a szindróma előfordulása kiszámíthatatlan és nem szabályozott.
Ursodeoxikolsav alapú készítmények. Ez a sav természetes eredetű és az epesavak csoportjába tartozik. Úgy véljük, hogy hatása hatására az endogén epesavakkal való kölcsönhatáson alapul. A gyógyszer használata és a pruritus megszűnése közötti kapcsolat még mindig nem tisztázott. Kis adagokban történő bevétel esetén a gyógyszer nem javul, ezért csak nagy dózisokban alkalmazzák, ami a betegség megnyilvánulásának jelentős enyhüléséhez vezet.
A kolesztatikus viszketés kezelésére használt egyéb gyógyszerek.
A „Colchicine” és a „Metatrexate” alkalmazásával komplex kezelés alkalmazásakor a test bőrének viszketése csökkent. A fenobarbitál alkalmazásának javulása szintén megfigyelhető. Csökkenti a tünet megnyilvánulását és a szerotonin újrafelvétel inhibitorait.
A fizioterápia körében az UV sugarak pozitív hatása volt a tünetek csökkentésére. Ennek az eljárásnak a mechanizmusa rosszul érthető, de úgy vélik, hogy ha ultraibolya sugárzásnak van kitéve, a bőr érzékenysége a különböző vegyi anyagok hatására csökken.
A megnyilvánulások csökkentésének pozitív tendenciája feltárta a "Propofol" - nyugtató érzéstelenítő - bevezetését. A gyógyszer hatása a gerincvelő szarvára gyakorolt hatásával függ össze.
Májtranszplantáció.
Azokban az esetekben, amikor a kolesztatikus viszketés elviselhetetlen, tartós, bonyolult és sebészeti módszerek is nem segítenek, a májtranszplantáció jelezhető. A tünet egy ilyen nagyszabású sebészeti beavatkozás relatív indikációja, bár egy új, megfelelően működő máj megmenti a betegeket a megnyilvánulásoktól.
Tehát a kezelés fő pontja, amikor a kolesztatikus viszketés tünete jelenik meg, az alapbetegség kezelése. Ugyanakkor önmagában a tünetek esetében nincs egyértelmű kezelés, ez a megnyilvánulás súlyosságától és az egyes gyógyszerek hatékonyságától függ.
Hatékony gyógyszerek viszketés kezelésére kolesztázissal
A kolesztázis olyan kóros állapot, amelyet az epe áramlásának a vékonybélbe történő csökkenése jellemez. A betegség fő tünete a pruritus megjelenése. Miért jelenik meg ez a tünet, a tudósok nem tudták megérteni. Csak néhány hipotézis létezik, amelyek feltárhatják ennek a jelenségnek az okait.
A kolesztázissal járó viszketés okai
A viszketés egyik oka az epesavak koncentrációjának növekedése a bőrrétegekben. A tisztított epesavak hatására a hepatociták megsérülnek, a tartalom a véráramba áramlik és fokozza a bőr reakcióját.
Az endogén opioidok központi hatása fokozza a viszketést. Még nem világos, hogy miért növekszik az opiátok koncentrációja májbetegségben szenvedő betegeknél. Lehetséges volt a prurituscsökkentés mechanizmusának nyomon követése opioid receptor antagonisták alkalmazása során.
Kolesztázisban szenvedő betegeknél fokozott lizofoszfatidsavszint figyelhető meg. Ennek eredményeként az autotaxin inhibitorok alkalmazása csökkentheti a viszketést.
A viszketés kezelése kolesztázissal
A viszketést kiváltó folyamatok megértéséhez segíti a laboratórium diagnosztikáját. A kezelés magában foglalja a máj, az epehólyag és a légcsatorna betegségeinek megszüntetését.
Komplex terápia esetén a kolesztiramin és a kolesztipol az epesavak származékai. A viszketés csökkenése a szint csökkenése miatt következik be, amikor az anionok a bélben kötődnek. 90% -kal gátolják az epesav reabszorpciót. A viszketés egyéb típusait is befolyásolja, amelyek nem kapcsolódnak a kolesztázishoz. A gyógyszerkészítmények dózisa 4-16 g / nap. Azonban a dózis módosítása a beteg egyedi jellemzőitől függően lehetséges.
A rifampicin 300-600 mg / nap dózisban csökkenti a viszketést. Csökkenti a savak negatív hatását a hepatocita membránokon, és így megakadályozza azok tartalmának bejutását a véráramba.
A viszketést elkerülő gyógyszerek másik csoportja az opioid receptor antagonisták. A naloxon, a naltrexon, a nafemen megkönnyíti a betegség lefolyását. A 29 beteget diagnosztizálták, akik ezeket a gyógyszereket bevették, a tünetek megnyilvánulását és a máj javulását mutatják. A betegek megállták a foltok fésülését. A naltrexon csökkentette a viszketést a legtöbb betegnél napközben és kisebb mértékben éjszaka. Általában ezek a gyógyszerek könnyen tolerálhatók, de a megvonási szindróma megjelenése jelen lehet, ha 2 hónapig gyógyszert szed. Egy ilyen kifejezés lehetővé teszi a stabil eredmény elérését. A nemkívánatos tünetek a gyógyszer abbahagyása után két nappal eltűnnek.
A májbetegség bizonyos formáiban ursodeoxikolsavat alkalmazunk. Még mindig nem tisztázott, hogyan befolyásolja a viszketést, de a tudósok képesek voltak nyomon követni a tünetek csökkenését a gyógyszerkészítmény 1 hónapig tartó bevétele után.
Top 3 gyógyszerek pruritus kezelésére
A leghatékonyabb gyógyszerek listája:
30. számú PMS-Cholestiam Regularar por;
Naloxon-3H 0,04% 1 ml 10. oldatos injekció.
A kolhicint és a metotrexátot is használják a viszketés csökkentésére. A prurituscsökkentés tulajdonságai ultraibolya fényterápiával rendelkeznek. A propofol csökkenti a tünet megnyilvánulását a gyógyszer intravénás beadásával. A viszketés megelőzése a kolesztázisban szenvedő betegeknél meleg fürdők bevétele és antihisztamin gyógyszerek alkalmazása.
Ha a kezelés nem eredményez eredményt, és a tünetek a gyógyszer adagjától függetlenül nőnek, a betegnek májtranszplantációra van szüksége. A sikeres működés után a betegség tüneteit, köztük a viszketést nem észlelték.
Pruritus és epe stasis
A kolesztázis (epe stagnálása) nem ilyen ritka állapot. Előfordulhat az epehólyag- és májbetegségek kialakulásával, ami minden bizonnyal az extrahepatikus epeutak elzáródásához és az epe megzavarásához vezet.
A patológia egyik legszomorúbb és fájdalmasabb tünete a pruritus. Ez a megnyilvánulás több fokú intenzitású lehet: enyhe és súlyos. Súlyos viszketés esetén a betegek nem vezethetnek normális élethez, az életminőség is romlik.
Jelenleg nincs egyértelműen tanulmányozott elképzelés arról, hogy miért történik a viszketés a kolesztázissal. A fő hipotézisek (pruritus okai) megkülönböztethetőek az opioid receptorok gerjesztése, valamint az epesavak felhalmozódása.
Az epesavak hatása
Az epesavak felhalmozódásával a bőrben viszketés lép fel. Ezt a tényt számos tanulmányban feljegyezték. Vannak azonban olyan alternatív pontok, amelyek azonban nem ellentétesek az epesavak bőrre gyakorolt hatásának alapelméletével:
- a viszketés hiányzik még kolesztázis jelenlétében és magas vércukorszintekben a vérplazmában;
- a viszketés csökkenthető és véletlenszerűen csökken a kolesztázis és a rossz vérvizsgálatok jelenlétében;
- a pruritus intenzitása és az epesavak szintje közötti hátrány.
Az endogén opioidok bevonása a pruritus kialakulásába
A viszketés patogenezisét egyre inkább ezeknek az anyagoknak való kitettséghez kötik. Az opiátokból származó gyógyszerek felírásakor az egészséges embereknél is fokozott pruritust okozhatnak. Fontos tény, hogy krónikus májbetegség esetén a test saját opiátjainak szintézise nő, ami a viszketés növekedéséhez vezet. Ha az opioid receptor antagonistákat kezelik, akkor jelentősen csökken a viszketés.
A lizofoszfatidsav (edzésterápia) hatása a pruritusra
Amikor a vérvizsgálatokban a kolesztatikus viszketés jelentkezik, meg kell határozni a terápiás terápia szintjének növekedését.
Hogyan kezeljük a viszketést a kolesztázisban?
A végleges válasz a bélrendszer és a máj alapbetegségének kezelésére vonatkozó tanács. Ha a májelzáródás megkezdődik és a fő terápia nem végezhető el, a biliáris vízelvezetést a biliáris hipertónia megszüntetésével végzik. Az eljárás után a viszketés jelentősen csökken vagy eltűnik.
A kolesztázis más formái, például intrahepatikusak, olyan gyógyszereket használhatnak, amelyek tökéletesen kiküszöbölik a viszketést.
A klinikai vizsgálatok során meglehetősen nehéz értékelni egy adott kezelési módszer hatékonyságát, mivel a viszketés csökkenése vagy bármilyen változása szubjektív érzés. Ennek ellenére a modern tudósok arzenáljában van egy olyan berendezés, amely meg tudja mérni a pruritus intenzitását. A folyamatban lévő tanulmányok nagyrészt nem nagyszabásúak és különböző skálákat használnak a viszketés intenzitásának meghatározására, így az egymással való összehasonlítás nem teljesen helyes.
A viszketést sok esetben nem specifikus intézkedésekkel lehet megállítani. Ez az egyetlen módja az enyhe viszketés kezelésének, a meleg fokú fürdő más fokozatú, nyugtatók és lágyító krémek és kenőcsök egyszerűen nem működnek. Súlyosabb esetekben használjon más kezelési módszereket, amelyeket röviden ismertetünk az alábbiakban.
Pruritusus epesav-származékok kezelése
Mérsékelt vagy súlyos kolesztatikus viszketés esetén a kolesztipol és a kolesztiramin elég hatékonyak. Ezek a gyógyszerek a klinikai vizsgálatok során magas fokú biztonságossággal és hatásossággal rendelkeznek.
Ezeknek a gyógyszereknek a hatása a káros vegyületek anionjainak a béllumenben való kötődésén alapul. Maguk a gyógyszerek nem felszívódnak vagy felszívódnak. Ezen túlmenően az ebbe a csoportba tartozó gyógyszerek késleltetik és megkötik az epesavak 90% -át. Emellett a gyógyszerek csökkenthetik a viszketést és a nem-kolesztatikus tervet, például veseelégtelenség és urémia, policitémia esetén. A kolesztiramint napi 4-16 g-os dózisban alkalmazzák.
Az epesav-terápia elég kellemetlen, mert a gyógyszerek maguk is nagyon kellemetlen ízűek. Ugyanakkor székrekedést okozhatnak és fokozhatják számos gyógyszer (digoxin, propranolol, varfarin, diuretikumok) felszívódását.
Érdemes megjegyezni, hogy az epesav-szeksztranzáns a cholestroke-okkal szemben nem mutatott megfelelő hatékonyságot a placebóval összehasonlítva.
Rifampicin alkalmazása
A rifampicin alkalmazásakor a kolesztatikus viszketés csökkenhet - számos tanulmány szerint. A hatás kifejlesztése érdekében a gyógyszert naponta 300 - 600 mg-on kell bevenni. A rifampicin fokozza a sejtekben a folyamatokat, aminek következtében az epesavak elpusztulnak. Általában a rifampicineket nem írják elő a kolesztatikus viszketés miatt, mert mérgező állapotokat okozhatnak hepatitis és súlyos idioszcraszia formájában.
Opioid receptor antagonisták és azok alkalmazása
Gyakran alkalmaznak parenterális naloxont, nalmefént tabletták formájában és orális naltrexont. A használatukkal való viszketés nagymértékben csökken. Ezeknek a gyógyszereknek a vizsgálata azt mutatta, hogy a betegek viszketése 27% -kal csökkent. A placebo-kontrollos vizsgálatban az opioid receptor antagonista hatékonysága 54% volt, szemben a 8% -os placebóval. Ezenkívül a harmadik vizsgálatban a viszketés tartós csökkenését 2 hónapon belül figyelték meg.
Mindezekkel a gyógyszerek jól tolerálhatók. Alapvetően a megvonási szindróma akkor fordul elő, ha nalmefént szed, ami ma csak kísérletekben használható. A kivonási szindrómát leállíthatja a naloxon akut parenterális beadása, majd orális adagolásra kerül.
A többi mellékhatás közül a fájdalom szindróma hirtelen kialakulását és erősödését is kimutatjuk, ha a beteg bármilyen természetű fájdalmat szenved. Ez a fájdalom szindróma nem szabályozott.
Pruritus kezelése: ursodeoxikolsav készítmények (UDCA)
Az UDCA természetes anyag, és az epesavak csoportjába tartozik. Úgy véljük, hogy hatását az endogén epesavakkal való kölcsönhatás okozta. A pruritusra gyakorolt hatása még mindig nem egyértelmű. A vezetett vizsgálatok nem mutatták ki a viszketés csökkenését, amikor ezeket a gyógyszereket kis adagokban vették be. Ha UDCA-t alkalmazunk nagy dózisokban, akkor jelentősen enyhült a viszketés tünete.
A kolesztatikus viszketés kezelésére szolgáló egyéb gyógyszerek alkalmazása
A viszketés kolhicinnel és metatrexáttal történő komplex terápiával csökken. Hatékony és fenobarbitál viszketéshez viszonyítva. A szerotonin újrafelvételt gátló szerek, mint például a szertralin, pozitív hatással vannak a pruritus tüneteinek csökkentésére.
Vizsgálatot végeztünk a B típusú ultraibolya sugárzás használatáról, amely pozitív hatással volt erre a technikára. Nem lehet pontosan megmagyarázni ennek a jelenségnek a mechanizmusát, de van egy vélemény. Az ultraibolya hatása alatt megsérti a bőr érzékenységét a különböző anyagokra, ami viszketéshez vezet.
A fizikai módszer mellett propofolt is alkalmaztak, ami nyugtató érzéstelenítő. A gyógyszert intravénásán adtuk be, és a viszketés csökkenését okozott. A gyógyszer hatása a gerincvelő szarvára gyakorolt hatásnak köszönhető.
Májtranszplantáció és viszketés
Súlyos súlyos kolesztatikus bőr viszketés esetén, a konzervatív és működési technikák hatástalanságával, a májtranszplantációt írják elő. A tünet egy adott műtéti eljárás relatív indikációja. Egy új, jól működő máj enyhíti a betegt a tartós és elviselhetetlen viszketéstől.