A pigment anyagcsere rendellenességek meghatározása két szempontból is diagnosztikai szempontból fontos: a májsejtek funkcionális állapotának értékelése és a különböző sárgaságok (máj, szuprahepatikus és szubhepatikus) differenciálódása.
Talafant (1956) és Schmidt (1956) tanulmányai és Billing, Lathe (1958) és Bollman (1959) munkája, akik a bilirubin vizsgálatára használták a kromatográfiás módszert, lehetővé tették a pigment anyagcsere egyes szakaszainak megismerését. A bilirubin három különböző formáját papírkromatográfiával határozzuk meg: szabad bilirubin (nem glukuronsavval), bilirubin monoglukuronid és bilirubindiglukuronid *. A "közvetlen" és "közvetett" bilirubin kifejezéseket úgy kell hagyni, mintha nem tükröznék a bilirubin változásának folyamatát. A modern fogalmak szerint a RES-ben képződő szabad bilirubin az albuminnal kapcsolódik, és a vérben albumin-bilirubin komplex formájában kering, és belép a májba. A Kupffer sejtekben a komplex lebomlik, az oldhatatlan szabad bilirubin belép a májsejtekbe - a hepatocitákba. A transzferáz rendszerek részvételével hepatocitákban a bilirubin glukuronsavhoz kapcsolódik. A kapott vízoldható di- és monoglükuronidokat a májsejtekből az epe kapillárisokba helyezik át. A megnövekedett bilirubinémia - sárgaság - az alábbiak miatt lehet: 1) a szabad bilirubin képződésének növekedése a retikuloendotheliumban (hemolitikus vagy szuprahepatikus sárgaság); 2) az epeutak elzáródása (szubhepatikus, obstruktív sárgaság); 3) a májsejtek károsodása a bilirubinglukuronidok képződésének csökkenésével és a biliáris kapillárisok lumenébe történő felszabadulásával (máj sárgaság); 4) a májsejtek transzferáz rendszerének veleszületett elégtelensége a csökkent bilirubing glükuronid képződéssel (veleszületett nem hemolitikus sárgaság).
Egészséges egyéneknél csak a szabad bilirubin frakcióját határozzuk meg a kromatogramokban. A máj parenchyma vereségével együtt a szabad bilirubin mennyiségének növekedésével a bilirubin-glükuronidok frakciói vannak. Ez azt jelzi, hogy a májban a glükuronid szintézis jelen van, és a kapott vegyületek retrográd belépése a véráramba. Tanulmányok 3. D. Schwartzman (1961) mutatott összefüggést a máj parenchyma sérülés mértéke és az egyes bilirubin frakciók tartalmában a vérben.
A hemolitikus sárgaságot a bilirubin teljes mennyiségének növekedése jellemzi, főként a szabadság miatt. Néha hemolitikus sárgasággal kis mennyiségű bilirubin monoglükuronid jelenik meg, ami a májsejtek működésének megsértését jelzi. Hasonló a változás a veleszületett nem hemolitikus és más típusú sárgaságokban, amelyek a glükuronid képződésének csökkenésével járnak a transzferáz rendszerek elégtelensége miatt.
Mechanikus sárgaságban a kromatográfiás vizsgálat mindhárom bilirubin-frakció számának növekedését mutatja, de a Botkin-kórral ellentétben a di- és monoglükuronid-frakció megjelenése és eltűnése esetén a betegség jellegzetes ciklikus jellege nincs. Ezeknek a frakcióknak az obstruktív sárgaságban való megjelenése az epe kiáramlásának a glükuronidok folyamatos szintézisével való megsértése miatt következik be.
A pigment anyagcseréjében a májfunkció megítélésére irányuló tesztek, valamint a teljes bilirubin és annak frakcióinak mennyiségének meghatározása a vérben, az epében lévő bilirubin, a vizeletben lévő urobilin és a székletben lévő sztercobilin meghatározása.
Az epe esetében a bilirubin glükuronidok formájában található. A duodenum tartalmában lévő mennyisége drámai mértékben ingadozik az epe egyes részein, a koncentráció az epe növekvő mennyiségével csökken. A mono- és diglucuronid mennyiségének aránya az egészséges egyének epében 1: 3. A Botkin-kórban szenvedő betegek nyombél-tartalmának kromatográfiás vizsgálata mindkét bilirubin frakció egységes csökkenését tárja fel, miközben megtartja a normális arányt; a helyreállítás növekszik, mind a mono-, mind a diglukuronid felszabadulása (3. G. Bezkorovainaya, 1964).
A bilirubin változásának következő lépése az urobilin testek képződése, amelyeket a vizeletben I-urobilinogén (mezobilubinogén), D-urobilinogén és L-urobilinogén (a bilirubin változás végterméke) formájában határozunk meg. A friss vizelet urobilinigének gyorsan oxidálódnak a megfelelő urobilinokká.
A bilirubinból származó urobilin testek kialakulásának helyéről és mechanizmusáról jelenleg két elmélet létezik: a klasszikus bél és a dualista. A klasszikus elmélet szerint a bilirubinglyukuronida mezobilubrubinogénben és urobilinogénben történő átalakulása a vastagbélben történik baktériumok hatására. Kis mennyiségben felszívódik, a portál vénáján keresztül a májba kerül, és az ürülékben újra kiválasztódik, részben megsemmisül. A mikrobák hatása alatt nem felszívódó Urobilinogén további változásokon megy át, és szterkobilinogénvé válik. A stercobilinogén egy kis része abszorbeálódik a felső vastagbélben, és belép az átmeneti vénába a májba (és ott megsemmisül), míg a disztális vastagbélből a sztercobilinogén, amely felszívódik, belép a vérzésbe a vérkeringésbe és kiválasztódik a vizelettel. A sterkobilinogén legnagyobb része kiválasztódik a székletbe, sterkobilinré válik.
A Baumgartel dualista elmélete szerint a bilirubin urobilinogénré alakul át a bélben és az epeutakban: a transzformációs folyamat az epeutak alsó szakaszaiban és az epehólyagban kezdődik a sejtenzimek hatása alatt. Így mind a bilirubin, mind az urobilinogén belép a vékonybélbe, az utóbbi felszívódik, és a portális vénás rendszeren keresztül belép a májba és szétesik. A bilirubin a vastagbél mikroflórájának hatása alatt mezobilubirubinná, majd stercobilinogénvé alakul. A sztercobilinogén nagy része kiválasztódik a székletbe, egy kis része felszívódik, és a hemorrhoidális vénákon keresztül a szisztémás keringésbe kerül, és kiválasztódik a vizelettel.
Az urobilin testek és a stercobiogenogén meghatározása a vizeletben és a székletben nagy diagnosztikai értékkel bír, nem csak a máj parenchyma károsodásának kimutatására, hanem a sárgaság természetének meghatározására is.
A klinikán gyakran olyan technikákat alkalmaznak, amelyek meghatározzák a stercobilin, a sztercobilinogén, az urobilinogén és az urobilin összes formájának teljes mennyiségét. Az "urobilin" kifejezés a vizeletben lévő anyagokra, a székletben szereplő "stercobilin" kifejezésre utal.
Ha a máj parenchyma hatással van, a betegség egyik korai tünete az urobilin mennyiségének növekedése a vizeletben.
Az obstruktív sárgaságban az urobilin bizonyos mennyiségű jelenléte a vizeletben a közös epevezeték teljes elzáródása esetén az epehólyagban és az intrahepatikus folyosókban való kialakulásával magyarázható. Ennek lehetőségét ebben a helyzetben a klasszikus elmélet támogatói ismerik el, akik ezt a tényt az epeutakban az epeutakban a mikroflóra megjelenésével magyarázzák meg. Az epilepsziás elzáródás esetén az urobilinuria fokozódhat a májsejtek károsodása miatt.
A sárgaság természetének differenciáldiagnózisához egy hozzáférhető és értékes diagnosztikai módszer az urobilin mennyiségének meghatározása a vizeletben és a székletben.
Általában a székletben a széklet a napi 100 és 300 mg között változik, a vizeletben az urobilin mennyisége pedig 10-30-szor haladja meg.
Ha a máj sárgasága az epével csökkent bilirubin csökkenés következtében csökken, csökken a székletben lévő sztocobilin mennyisége; ugyanakkor az urobilinuria fokozódik az urobilin testek és a stercobilinogén transzformációjának a hepatocitákban történő megsértése miatt. Az urobilin / stercobilin aránya 1: 10-1: 30, 1: 5-1: 1-re változik; a máj súlyos elváltozásai esetén az urobilin együtthatója torzul, elérve a 3: 1-et, vagyis a vizeletben a napi urobilin-kiválasztás meghaladja a székletben lévő sztocobilin mennyiségét.
Az epe pleochromia miatt hemolitikus sárgaság miatt a stercobilin mennyisége bizonyos esetekben 10 000 mg-ra nő. Az urobilin és a stercobilin mennyisége 1: 300-1: 1000-ig terjedhet.
Az urobilin együttható meghatározása értékes módszer a hemolitikus sárgaság diagnózisában, de az együttható jellegzetes változásait csak a hemolitikus válság kezdetén határozzák meg.
A máj szerepe a pigment metabolizmusában
A hemoglobin lebontása során (a myoglobin, a citokróm stb. Lebontása során sokkal kisebb mértékben) csak a hemokromogén pigmenteket kell figyelembe venni. A hemoglobin szétesése a makrofágok sejtjeiben fordul elő, különösen a sztellát retikuloendoteliális sejtekben, valamint bármely szerv kötőszövetének hisztocitáiban.
Amint már említettük (lásd a 13. fejezetet), a hemoglobin szétesésének kezdeti szakasza egy egyetlen metinhíd törése a verdoglobin képződésével. Továbbá a vas atom és a globin fehérje leválik a verdoglobin molekulából. Ennek eredményeként a biliverdin képződik, amely egy négy pirrolgyűrű lánc, amely metánhidakkal van összekötve. Ezután a biliverdin, amely helyreállt, bilirubinná alakul - az epe által kiváltott pigment, ezért epe pigmentnek hívják. A kapott bilirubint közvetett (nem konjugált) bilirubinnak nevezik. Vízben nem oldódik, közvetett reakciót ad egy diazoreaktív anyaggal, azaz a szuszpenzióval. a reakció csak alkoholos előkezelés után folytatódik.
A májban a bilirubin glükuronsavhoz kötődik (konjugátumok). Ezt a reakciót az UDP-glükuronil-transzferáz enzim katalizálja, míg a glükuronsav aktív formában reagál, azaz UDFGK formájában. A kapott bilirubin glükuronidot közvetlen bilirubinnak (konjugált bilirubinnak) nevezik. Vízben oldódik, és közvetlen reakciót ad egy diazoreaktív anyaggal. A bilirubin nagy része két glukuronsavmolekulához kötődik, így képződik a billuburonid:
Ábra. 16.4. Az urobilinogén testek rendes cseréje (séma).
A májban közvetlenül kialakuló bilirubin, a közvetett bilirubin nagyon kis részét képezi, és az epe a vékonybélbe kerül. Itt a glükuronsav a bilirubinból hasad, és helyreállítása a mezobilubin és a mezobilinogén (urobilinogén) egymást követő képződésével történik. Úgy véljük, hogy a bilirubin kb. 10% -aa mezobliogenogénre csökken a vékonybél felé, azaz a vékonybélbe. az extrahepatikus epeutakban és az epehólyagban. A vékonybélből a kialakult mezobilinogén (urobilinogén) egy része resztrálódik a bélfalon, belép a portális vénába, és a vérbe áramlik a májba, ahol teljesen eloszlik a di- és tripyrrolesekre. Így a mezoszinogén nem lép a vér és a vizelet általános keringésébe.
A vékonybélben a mezobilinogén fő mennyisége belép a vastagbélbe, és az anaerob mikroflóra részvételével itt helyreáll a sztepobilinogén. A vastagbél alsó részén (főleg a végbélben) kialakított szterkobilinogén sterko-bilinává oxidálódik és kiválasztódik a székletbe. A stercobilinogénnek csak egy kis része felszívódik a rosszabb vena cava rendszerébe (először belép a hemorrhoidális vénába), és ezután kiválasztódik a vizelettel. Következésképpen normál humán vizeletben a sztercobilinogén nyomait tartalmazzák (naponta 4 mg-ra kiválasztódik a vizelettel). Sajnos, a közelmúltig a klinikai gyakorlatban a normál vizeletben lévő stercobilinogén továbbra is urobilinogénnek hívják. Az 1. ábrán A 16.4. Ábra vázlatosan mutatja az urobilinogén testek kialakulásának módjait az emberi testben.
A "vizelet urobilinogén" kifejezés a klinikai gyakorlatban gyökerezik. Ezt a kifejezést a bilirubin (biliru-binoidok) származékaként kell értelmezni, amelyek a vizeletben találhatók. Az urobilinogénre adott pozitív reakció ennek a megnövekedett tartalmának vagy a vizeletben lévő bilirubinoidnak köszönhető, és általában a patológia tükröződése.
A vérben lévő bilirubin klinikai meghatározása (általános, közvetett és közvetlen), valamint a vizelet urobilinogén fontos a különböző etiológiák sárgaságainak differenciáldiagnosztikájában (16.5. Ábra). A hemolitikus sárgaságban ("suprahepatikus") a vörösvérsejtek fokozott hemolízise és a hemoglobin megsemmisítése miatt a retikuloendoteliális rendszerben intenzív indirekt bilirubin képződik (lásd 16.5., B. Ábra). A máj nem képes olyan nagy mennyiségű közvetett bilirubint használni, amely a vérben és a szövetekben való felhalmozódásához vezet. Ebben az esetben a májban szintetizálódik a közvetlen bilirubin mennyisége, amely az epe belsejébe kerül. A vékonybélben a mezobilinogén megnövekedett mennyiségben, majd a sztercobilinogénben képződik. A mezobilinogén felszívódó részét a máj használja, és a vastagbélben a szterokobilinogén reszorbeálódik a vizelettel. Így a tipikus esetekben a hemolitikus sárgaságot a következő klinikai és laboratóriumi mutatók jellemzik: a vérben a teljes és közvetett bilirubinszint emelkedése, a vizeletben - a bilirubin hiánya (közvetett bilirubin nem szűrhető a vesék által), és pozitív reakció az urobilinogénre (a vérbe való nagyobb behatolás miatt) a stercobilinogén vizelete és súlyos esetekben - és a mezobilinogén miatt, amelyet a máj nem használ fel; citrom-sárga bőrszín (a sárgaság és az anaemia kombinációja); a lép méretének növekedése; élénk színű széklet.
Ábra. 16.5. A bilirubinémia patogenezise különböző kóros állapotokban (séma). a a norma; b - hemolízis; - az epe kapillárisainak torlódása; d - a máj parenchimális sejtjeinek károsodása; 1 - vér kapilláris; 2 - májsejtek; 3 - epe kapilláris.
Amikor mechanikus (obstruktív vagy "subhepatikus") sárgaság (lásd: 16.5. Ábra, c) zavarja az epe kiáramlását (a közös epevezeték eltömődése egy kővel, a hasnyálmirigy fejének rákkal). Ez pusztító változásokat eredményez a májban és az epeelemek (bilirubin, koleszterin, epesavak) bejutását a vérbe. A közös epevezeték teljes elzáródása esetén az epe nem lép be a bélbe, ezért a bélben nem jelentkezik a bilirubinoidok képződése, a széklet elszíneződik, és a vizelet urobilinogén reakciója negatív. Így a vérben lévő obstruktív sárgaság miatt megnövekszik a teljes bilirubin mennyisége (a közvetlen hatás miatt), a koleszterin és az epesavak tartalma megnő, és a vizeletben - magas bilirubinszint (közvetlen). Az obstruktív sárgaság klinikai jellemzői a bőr fényes icterikus festése, színtelen ürülék, a bőr viszketése (az idegvégződések irritációja a bőrbe lerakódott epesavakkal). Meg kell jegyezni, hogy a hosszú távú obstruktív sárgaság jelentősen megzavarhatja a májat, beleértve a fő méregtelenítést is. Ebben az esetben a máj közvetett bilirubinból történő részleges meghibásodása előfordulhat, ami a vérben történő felhalmozódásához vezethet. Más szavakkal, a közvetett bilirubin frakciójának növekedése obstruktív sárgaságban rossz prognosztikai jel.
Amikor a parenchymális ("máj") sárgaság (lásd a 16.5., D. Ábrát), amely leggyakrabban a vírus sérülésében fordul elő, a májban gyulladásos és destruktív folyamatokat alakítanak ki, ami a funkciók megsértéséhez vezet. A hepatitis kezdeti szakaszában a glukuronirovaniya közvetett bilirubin rögzítésének folyamata megmarad, azonban a hepatitis parenchyma megsemmisülésének körülményeiben kialakuló közvetlen bilirubin részben a szisztémás keringésbe esik, ami sárgasághoz vezet. Az epe kiválasztása is megszakadt, a bélben lévő bilirubin a normálisnál kisebb. A Mezobilogen a szokásosnál kevesebb formában alakul ki, és kisebb mennyiségben felszívódik a bélben. Azonban ez a kis mennyiségű, a májba belépő mezobliogenogén nem szívódik fel. A mesobilinogén "elkerülés", belép a véráramba, majd kiválasztódik a vizelettel, ami meghatározza az urobilinogénre adott pozitív reakciót. A kialakult sztercobilinogén mennyisége szintén csökken, ezért a széklet hipokolikus. Tehát parenchymás sárgaság esetén a teljes bilirubin vérkoncentrációja megnövekszik, főként a közvetlen. A székletben csökkent a sztercobinogén tartalom. Az urobilinogén vizeletre adott reakció pozitív a mezobilinogén lenyelése miatt. Meg kell jegyezni, hogy progresszív hepatitisz esetén, amikor a máj elveszíti a méregtelenítési funkcióját, jelentős mennyiségű közvetett bilirubin halmozódik fel a vérben. Emellett a máj kifejezett gyulladásával, „duzzanata”, az epe kapillárisok és a csatornák összenyomódása is előfordulhat, intrahepatikus kolesztázis lép fel, ami a parenchymás sárgaság mechanikai jellemzőit biztosítja a megfelelő klinikai laboratóriumi képpel (acholikus széklet, az urobilinogénre adott reakció hiánya).
A lapon. 16.2 a klinikai és laboratóriumi mutatók legjellemzőbb változásait mutatja a különböző sárgaságok esetében.
Ne feledje, hogy a gyakorlatban a „tiszta” formában bármely típusú sárgaság ritkán figyelhető meg. Az egyik vagy más típus közösebb kombinációja. Tehát súlyos hemolízis során különböző szervek elkerülhetetlenül szenvednek, beleértve a májat is, amelyek a parenchymás sárgaság elemeit vezethetik be a hemolízis során. A parenchymás sárgaság viszont általában mechanikai elemeket tartalmaz. A duodenális papilla (Vater mellbimbó) a hasnyálmirigy-fejrákban való szorításából adódó obstruktív sárgaság miatt a hemolízis elkerülhetetlen a rák mérgezés következtében.
67. A pigment metabolizmusának vizsgálata a májban, diagnosztikai érték.
A pigment metabolizmusának tükröződése a májban a bilirubin és a visszanyerési termékek vérében (valamint a székletben és a vizeletben). A pigment anyagcseréjének rendellenességeinek azonosítása a geatocyták funkcionális állapotának megértését, valamint a különböző sárgaságok megkülönböztetését is segíti.
A bilirubin képződése a csontvelő retikuloendoteliális sejtjeiben, a nyirokcsomókban, de elsősorban a lépben, valamint a máj stellate retikuloendoteliális sejtjeiben történik (117. ábra). A bilirubin hemoglobinból képződik, amely a vörösvértestek fiziológiai lebomlása során szabadul fel; ugyanakkor a hemoglobin a globin és a vas tartalmú fehérje testébe bomlik. A retikuloendoteliális rendszer sejtjeiben a szabad bilirubin képződik a felszabadult hemból, amely a vérben az albumin fehérjével instabil kapcsolatban kering. A szabad bilirubin mennyisége a vérben 8,55-20,52 μmol / l (0,5-1,2 mg%). Ennek nagy része belép a májba, ahol felszabadul az albuminnal való kapcsolatából, és a máj enzimek részvételével a glükuronsavhoz kötődik, vízoldható vegyületet, bilirubingenu-kuronidot (mono- és diglukuronid, vagy kötött bilirubin) képez, amely kiválasztódik az epevezetékbe.
Következésképpen a máj részt vesz a bilirubin cseréjében, a következő funkciók végrehajtásával: 1) bilirubin képződése a stellát retikuloendoteliális sejtekben; 2) szabad bilirubin csapdázása a vérből; 3) bilirubin vegyület glükuronsavval képződése; 4) a glükuronid szekréció bilirubálása epe (kötött bilirubin).
Az egészséges emberek vérében csak szabad pigment. Olyan betegségekben, amelyekhez az epe-társított bilirubin normál kisülésének megsértése vagy torzulása kíséri, a véráramba kerül, majd mindkét pigment keringik benne (külön-külön meghatározhatók).
Van den Berg minőségi mintája tájékoztató jellegű: ha közvetettnek bizonyul, feltételezhetjük, hogy csak a szabad bilirubin van a vérben; ha kiderül, hogy közvetlen, akkor nem ismert, hogy az egyes pigmentek milyen arányban vannak - a pozitív közvetlen reakció maszkolja a szabad bilirubin bármely mennyiségének jelenlétét. Jelenleg elsősorban a bilirubin frakciók külön mennyiségi meghatározását alkalmazzák. Az erre a célra elvégzett vizsgálatok többségében ugyanazokat a diazoreaktív anyagokat használják, mint a kvalitatív vizsgálathoz (diazoreactive I: 5 g szulfanilsavat és 15 ml erős sósavat desztillált vízben oldunk, és a térfogatot 1 liter desztillált vízzel állítjuk be; 0,5% diazoreactáns nátrium-nitrit-oldat, diazin-keverék: 10 ml diazoreaktív I + 0,25 ml diazoreactive II).
Minőségi vizsgálat: 0,5 ml szérumhoz 0,25 ml diazo keveréket öntöttünk. Az 1 percnél rövidebb szérumvörösödés esetén a reakciót gyorsnak tekintik, és a kötött bilirubin jelenlétét jelzi a szérumban. Ha a bőrpír lassan (1-10 percen belül) jelentkezik, ami akkor fordul elő, ha a kötött bilirubin viszonylag kis mennyisége szabadon kötődik, a reakció közvetlen késleltetésnek minősül. Ha 10 percnél hosszabb ideig nincs vörösség, a közvetlen reakció negatívnak tekinthető. Ha biztosítani szeretné, hogy az ilyen szérum sárga színe a bilirubintól függ, akkor hozzáadjuk a kettős mennyiségű alkoholt, szűrjük és a szűrlethez diazo-keveréket adunk, aminek következtében a folyadék rózsaszínre változik (közvetett reakció). A bilirubin frakciók mennyiségi meghatározására számos módszer létezik. Némelyikük azon a tényen alapul, hogy a szabad bilirubint olyan anyagok befolyásolják, mint a koffein, amelyet Endrashik leggyakoribb módszerében használnak, a metil-alkohol, stb., Mint katalizátor, gyorsító, és képes reagálni a diazoreactánssal. A gyorsítóval kezelt szérum első részében meg lehet határozni mindkét frakció teljes tartalmát. Egy másik részben, gyorsító hozzáadása nélkül, csak a kötött pigmentet határozzuk meg. A kötött frakciót a bilirubin teljes mennyiségéből kivonva felismeri a szabad frakciót. A bilirubin frakciók (kémiai, kromatográfiás) külön meghatározására szolgáló egyéb módszerek bonyolultabbak.
A vízben nem oldódó szabad bilirubin nem választódik ki a vesékben; glükuronsavval való kötődés után a vérben felhalmozódva vízben oldódik - szubpátiás és hepatikus sárgasággal, a vizeletben kimutatható. Az epeutakban csak a kötött bilirubin (bilirubinglucuronide) szabadul fel. A nagy epevezetékekben és az epehólyagban (különösen azokban a gyulladásos folyamatokban) és a bélben a bilirubin egy kis része helyreáll az urobilinogénre, amely a felső vékonybélben reszorbeálódik, és a vénába belép a májba. Az egészséges máj teljesen elkapja és oxidálódik, de a beteg szerv nem tudja ezt a funkciót végrehajtani, az urobilinogén átjut a vérbe és az urobilinnak választódik ki a vizelettel. Az Urobilinuria a funkcionális májelégtelenség nagyon finom és korai jele. A többi, a bélben lévő bilirubin nagy része sztercobininogénre áll vissza. Ennek fő része a székletbe kerül, a végbélbe fordulva és belőle (fényben és levegőben) a stercobilinba kerül, így a széklet a normális színét adja. A sterkobilinogén egy kis része, amely a vastagbél alsó részében felszívódik, a hemorrhoidális vénákon keresztül, a máj megkerülésével, belép az általános keringésbe, és kiválasztódik a vesék által. A normál vizelet mindig nyomokban tartalmaz stercobilinogént, amely fény és levegő hatására sterkobilinná válik.
A vizeletben az urobilin testek tartalma nemcsak a májfunkció elégtelensége esetén nő, hanem a hemolízis növekedésekor is. Ezekben az esetekben jelentős mennyiségű hemoglobin felszabadulása miatt több bilirubin képződik és kiválasztódik a bélbe. A stercobilin fokozott termelése fokozott kiválasztódáshoz vezet a vizeletben. Obstruktív sárgaság esetén, amikor az epe egyáltalán nem lép be a bélbe, a székletben nincs sterkobilin, a vizeletben nincsenek urobilin testek. Amikor a hepatocelluláris sárgaság csökkenti a bilirubin kiválasztódását az epében, és csökken a székletben lévő sztocobilin mennyisége, és a vizeletben lévő urobinok száma a vizeletben növekszik. Ezek aránya 10: 1–20: 1, jelentősen csökken, 1: 1 arányban súlyos májkárosodások esetén, hemolitikus sárgaságokban a székletben a székletben történő növekedés jelentősen meghaladja az urobilin testek vizeletürítésének növekedését. Az arány 300: 1–500-ra emelkedik: 1. A székletben és a vizeletben lévő bilirubin-visszanyerési termékek aránya sokkal jelentősebb a sárgaságok megkülönböztetésében, mint mindegyikük abszolút értéke.
Pigmentcsere.
Fiziológiai körülmények között a plazma bilirubin koncentrációja 0,3-1,0 mg / dl (5,1-17,1 μmol / l). Ha a plazma bilirubin szintje kb. 3 mg / dl (50 μmol / l), akkor klinikailag megnyilvánul sárgás szérum, nyálkahártya és bőr.
A bilirubin a hemoglobin vagy hemoproteinek (citokróm 450, citokróm B5, kataláz, triptofánpirroláz, myoglobin) enzimatikus megsemmisítéséből származik. Miután a hemoglobinból vagy hemoproteinekből származó hem hemoglobin-enzim segítségével a citoplazmatikus retikulum membránjában mikroszomális hemoxigenáz segítségével enzimatikus felszabadulást értek el a NADPH-citokróm c reduktáz hatására, az agidroxiéma képződik, és az aktivált oxigén ciklusos tetrapirrolra hat. Ennek következtében a protoporfirin gyűrű szétesik a szén-monoxid kibocsátásával, és megjelenik egy biliverdin komplex vasval. Miután a biliverdin komplexet vasval és biliverdin IXa-ra hidrolizáltuk biliverdin-reduktáz segítségével, a biliverdin központi metingyűrűje visszaáll a IXiver 2. biliverdinre. Hem, az endoplazmatikus retikulum felszínén lévő enzimatikus komplex formájában, ezen komplex biliverdinje helyreáll a bilirubinra.
A napi képződött epe pigmentek mintegy 70% -a hemoglobinból származik a vörösvérsejtek lebontása során a retikulo-endoteliális rendszerben (a lépben, a csontvelőben és a májban).
A máj részvétele a bilirubin napi képződésében 10–37%, a májban a fő forrás a mikroszomikus citokróm, a kataláz, a triptofán-pirroláz és a mitokondriális citokróm b. észleljük a hem komponenseit a bilubin rubin képződéséhez.
A bilirubin konjugálása után a glükuronált bilirubint, valószínűleg egy hordozó segítségével, a tubulus membránján keresztül az epébe szekretálják. A bróm-szulfalein, az indocianán zöld és a bélrendszer radiopaque anyagai versenyeznek a bilirubin transzportjának rendszeréről az epehólyag-tubulus membránjában, amely a telítési kinetikát követi. Ezzel ellentétben az epesavakat az epe csatornák membránjainak egy másik szállítórendszere rögzíti az epébe. A bélrendszerben és a bélben a szekretált bilirubinglyukuronid nem szívódik fel, hanem áthatol a vékonybélben, és a bél b-glükuronidáz segítségével hidrolizálódik a vékonybél terminális részében és a vastagbélben. A bilirubint a vastagbél baktériumok általi urobilinogénvé alakítják, és részlegesen urobinokká válnak a székletben. A vastagbélben naponta termelt urobilinogén kevesebb, mint 20% -a részt vesz az enterohepatikus ciklusban: abszorbeálódik a vékonybélben, szállítják az epebe, míg a fennmaradó 10% perifériás keringés, majd kiválasztódik a vizelettel. A hemolízis, a hepatocelluláris májbetegség és a portoszisztikus shunt esetében az urobilin kiválasztódik a vizelettel.
7.2. Lecke Pigmentcsere. Máj biokémia
7.2. Lecke Pigmentcsere. Máj biokémia.
-tanulmányozza a hemoglobin kémiai szerkezetét, összetételét és működését;
-tudja a vér hemoglobinszintjét;
-ismeri a hemoglobin összetételét a különböző korosztályú emberekben;
-tanulmányozza a hemoglobin szintézisének és lebontásának folyamatait, világos kritériumokat képez a sárgák biokémiai differenciálására;
-ismerjük a teljes bilirubin és annak frakcióinak vértartalmát;
-ismerkedjen meg a vér hemoglobin mennyiségi meghatározásával hemoglobinkianid módszerrel;
-képesnek kell lennie meghatározni az urobilin koncentrációját a vizeletben az "UBG-fan" diagnosztikai tesztcsíkok segítségével.
Szükséges alapvonal
A bioorganikus kémia során a hallgatónak tudnia kell:
-összetett fehérjék meghatározása és osztályozása;
-a hemoglobin heme szerkezete;
-a globin fehérjére jellemző hemoglobin (a kvaterner szerkezet jellemzői).
A fiziológia folyamán a hallgatónak tudnia kell:
-a hemoglobin és a mioglobin biológiai szerepe.
Kérdések az önálló tanulásra
Hem bioszintézis, vasforrás, folyamatszabályozás A hemoglobin bioszintézisének megsértése. Hemoglobinopátiákkal. Sirálysejtes vérszegénység Hemoglobin-katabolizmus, hem-bomlás - a bilirubin képződése a RES-sejtekben. A közvetett bilirubin szerkezete és tulajdonságai. A bilirubin semlegesítése a májban. Konjugált (direkt) bilirubin - a kialakulás mechanizmusa, szerkezete, tulajdonságai A bilirubin kiválasztása a bélben és további bomlása a bélben: bilirubin katabolizmus végtermékei A bilirubin metabolizmus rendellenességei (pigment metabolizmus): sárgaság
A bilirubin szérumban és vizeletben történő meghatározásának diagnosztikai értéke. Vizelet urobilinogén
A lecke gyakorlati része
Lab 1
A bilirubin mennyiségi meghatározása a szérumban
A módszer alapelve: a diazoreactive rózsaszín festékkel közvetlenül fest. A közvetett szabad bilirubin oldható állapotba fordítható a szérum koffein-reagens hozzáadásával, ami növeli ennek a pigmentnek az oldhatóságát és lehetővé teszi annak meghatározását diazoreactive segítségével. A szérum bilirubin mindkét formájának teljes tartalma a teljes bilirubin. A teljes és a közvetlen bilirubin közötti különbség a közvetett bilirubin szintjének meghatározására használható. A szérumhoz való diazoreaktív hozzáadásával kapott oldat színe intenzitása közvetlenül arányos a bilirubin koncentrációjával.
Munka előrehaladás: Öntsünk 0,5 ml szérumot 3 csőben. Egy tesztcsőben (közvetlen bilirubin) 1,75 ml nat. oldatot, 0,25 ml diazoreaktort és 10 percig hagyjuk. 1,75 ml koffein-reagens és 0,25 ml nat. oldatot. 10 perc elteltével mérjük meg a minta optikai sűrűségét fotokoloriméterrel vízzel szemben 5 mm-es küvettában zöld fényszűrővel (530 nm). 1,75 ml koffein-reagenst, 0,25 ml diazoreaktort 3 vizsgálati csőbe (teljes bilirubin) öntünk, és 20 perc elteltével vízzel fotometrizáljuk. A számítás a kalibrációs ütemterv szerint történik. Keresse meg a teljes és közvetlen bilirubin tartalmát. A teljes bilirubinból származó közvetett bilirubin tartalmának meghatározására a közvetlen bilirubin értékeit le kell vonni. Az SI-egységekben a konverziós tényező (µmol / l) 17 104.
Általában a teljes bilirubin-tartalom 3,5–20,5 µmol / l, kötött - 25% (legfeljebb 7 µmol / l), szabad - 75% (legfeljebb 12 µmol / l).
Lab 2
Az urobilinogén kvantitatív meghatározása a vizeletben az "UBG-fan" diagnosztikai szalagokkal
A módszer alapelve: az eljárás egy stabilizált diazóniumsó és az urobilinogén savas közegben történő azo-kapcsolásának reakcióján alapul. Urobilinogén jelenlétében a reaktív zóna színe rózsaszínre vagy pirosra változik.
Munkafolyamat: A diagnosztikai tesztcsík reaktív zónáját a vizsgált vizelettel megnedvesítjük, majd 30-60 másodperc elteltével a reaktív zóna színét összehasonlítjuk a színskálával.
A munka gyakorlati jelentősége. A teljes bilirubin és annak frakcióinak, valamint a vizeletben lévő bilirubin és urobilinogén meghatározása fontos a különböző etiológiák sárgaságának előfordulásának mechanizmusainak megértéséhez (hemolitikus, parenchimális és obstruktív).
A hemolitikus sárgaságban a hiperbilirubinémia elsősorban a közvetett (szabad) bilirubin miatt következik be.
Amikor a parenchymás sárgaság a májsejtek pusztulását okozza, a közvetlen bilirubin kiválasztódása a biliáris kapillárisokban zavart, belép a vérbe, a vér koncentrációjában, és a közvetett bilirubin koncentrációja, hiperbilirubinémia vegyes típusú. A vizeletben az urobilinogén és a bilirubin (bilirubinuria) nyitott.
Az obstruktív sárgaságban az epe kiválasztódása károsodott, ami a vérben lévő közvetlen bilirubin tartalmának és a vizeletben lévő bilirubin bilirubinuria hirtelen növekedéséhez vezet.
II. A „Vér biokémia. Pigmentcsere "
Pigmentcsere
A nem konjugált (közvetett) bilirubin kb. 80% -a hanyatlott hemoglobinból származik, körülbelül 35 mg bilirubin 1 g hemoglobinból. Az idős vörösvértestek pusztulása a lépben, a csontvelőben és a májban történik. A vörösvértestek pusztulásának fő szerepe a makrofágokhoz tartozik; A nem konjugált bilirubin 20% -a más eredetű (eritroblasztok, retikulociták, mioglobin, citokróm stb.). Ez az úgynevezett shun bilirubinhoz tartozik.
Csak egy nap alatt mintegy 300 mg bilirubint szintetizálnak. A nem konjugált (szabad vagy közvetett) bilirubin vízben gyakorlatilag nem oldódik, de zsírban oldódik. Egy felnőtt egészséges emberben a pigment teljes mértékben az albuminnal (egy transzport ligandin fehérjével) kötődik. Ebben a formában nem tudja leküzdeni a vese- és agy-agy gátat. Egy mól albumin két mól bilirubint köt. Jelentős hiperbilirubinémia (több mint 171,0–256,5 µmol / L, vagy 10–15 mg / dl) esetén az albumin nem rendelkezik elegendő energiával, és a nem konjugált bilirubin egy része nem kötődik. Ugyanez történik a hipoalbuminémia esetében is, az albumin zsírsavak és gyógyszerek (salicilátok, szulfonamidok stb.) Blokkolásával. Az albuminnal nem összefüggő nem konjugált bilirubin jelenlétében az agykárosodás kockázata nő.
Az elmúlt években a glutation-transzferáz szintén jelentős szerepet játszott a nem konjugált bilirubin kötődésében és szállításában.
A nem konjugált (szabad, közvetett) bilirubint, amely receptorokon keresztül a szinuszosokba kerül a vérbe, a hepatociták rögzítik. Meg kell jegyezni, hogy a nem konjugált bilirubin a fény hatása alatt változik - képződnek a fotiszizomerek és a ciklobilirubinok, amelyek felszabadulhatnak az epéből.
A nem konjugált bilirubin intracelluláris transzportja elsősorban közvetett utat követ, azaz mind a citoplazmat, mind a GERL-t használjuk. A mozgás ligandinok használatával történik - X és Y transzportfehérjék, valamint glutathiotranszferáz. A GERL rendszer mentén a nem konjugált bilirubin belép a sima endoplazmatikus retikulumba. Itt a bilirubáló glikozil-transzferáz segítségével a glükuronsav és a bilirubin konjugációja (vegyület) fordul elő, és konjugált (egyenes, kötött) bilirubin képződik.
A konjugált bilirubin egy vagy két glükuronsavmolekulához kapcsolódik. Az első esetben bilirubin monoglukuronid (a teljes bilirubin kb. 15% -a), a második esetben bilirubindiglukuronid (a teljes bilirubin kb. 85% -a). A bilirubin monoglukuronid részlegesen kialakulhat a májon kívül. Ismeretes, hogy a diglukuronidnak csak máj eredete van. A konjugált bilirubin vízoldható, de zsírokban nem oldódik, behatolhat a vese gáton. Ez a fajta pigment viszonylag kevés mérgező az agyra. Magas, stabil koncentrációi azonban növelik a vesék érzékenységét az endotoxinokra. Rosszabb, mint a nem konjugált bilirubin, ez kötődik a szérum albuminhoz.
A sima endoplazmatikus retikulumban képződött konjugált bilirubint aktívan szállítják a hepatocita epeummembránjába, és bizonyos energiafogyasztások után (főként az ATP átalakulás következtében) kiválasztódik az epehólyag-kapillárisba. Ez a folyamat az epe szekréció egyik összetevője. A konjugált bilirubin kis része megjelenik a plazmában. E elimináció mechanizmusát (valójában a refluxot) nem vizsgálták eléggé.
A bilirubin májban történő konjugálási rendszere általában a hepatocita kapacitás körülbelül 2% -át, a kiválasztást - 10% -át használja.
Az epével bevitt bilirubinglyukuronid belép a belekbe. A bél mikrobák, különösen a vastagbélben, elvégzik a glükuronsav eltávolítását és a mezobilubin és mezobilinogén képződését.
Ezután a mezobilubin és a mezobilogén (urobilinogén) helyreállítása. A mezobilinogén egy része felszívódik a bélben, és a portálvénán keresztül a májba kerül, ahol teljesen eloszlik dipirrolokká. Amikor a máj parenchyma megsérül, a mesobliogén hasítási folyamata zavar, és ez a pigment belép az általános véráramba, majd a vesékbe a vizeletbe.
A vékonybélből származó mezobilicin nagy része a vastagbélbe kerül, ahol anaerob mikroflóra részvételével a sztercobilinogénre kerül. Az alsó bélben ez utóbbi fő része oxidálódik és sterkobilinná válik. 10–250 mg stercobilint választanak ki naponta. A stercobilinogénnek csak egy kis része belép az alsó vena cava-ba a hemorrhoidális vénák rendszerén keresztül, és a vesén keresztül ürül a vizelettel.
Az urobilinuria alatt az urobilin-id-ek vizelettel történő kiválasztását jelenti. Az Urobilinoidok közé tartoznak az urobilin (urobilinogén, urobilin) és a stercobilin (stercobilinogen, stercobilin) testek. A megkülönböztetés nem terjedt el széles körben a klinikai gyakorlatban. Az Urobilinogenuria és az urobilinuria egyrészt a stercobilinogenuria és a stercobilinuria, másrészt ugyanazok a kémiai anyagok, amelyek két formában találhatók - redukált és oxidált.
A hiperbilirubinémia főként a nem konjugált bilirubin miatt alakulhat ki, mint például a Gilbert-betegségben (családi nem hemolitikus hiperbilirubinémia vagy pigmentált hepatosis), hemolitikus anaemia, a krónikus hepatitis bizonyos formái. A hiperbilirubinémia egy másik nagy csoportja a konjugált bilirubin koncentrációjának elsődleges növekedésével jár, és akut hepatitisben (vírusos, alkoholos, gyógyászati), a májcirrhosis és a krónikus hepatitis akut exacerbációjában, valamint a kőből vagy a nagy epevezetékek által előidézett szubhepatikus sárgaságban jelentkezik. A konjugált és nem konjugált bilirubin tartalmának meghatározása fontos a májbetegségek diagnosztizálásához, valamint a folyamatok nyomon követéséhez.
Katabolizmus hemoglobin
A vörösvértestek élettartama rövid (kb. 120 nap). Egy felnőtt testének fiziológiás körülményei között naponta körülbelül 1 - 2 × 1011 eritrocitát pusztítanak el. Katabolizmusuk elsősorban a lép, a nyirokcsomók, a csontvelő és a máj retikuloendoteliális sejtjeiben fordul elő. Az eritrociták elöregedésével a plazma membrán glikoproteinek összetételében a sziálsavak tartalma csökken. Az eritrocita membránok glikoproteinek megváltozott szénhidrát-komponenseit a RES-sejtek receptorai kötik, és az eritrocitákat endocitózissal „elmerítik”. A vörösvérsejtek lebontása ezekben a sejtekben a hemoglobin hem- és globin-lebontásával kezdődik, majd a hemoglobin fehérje részének lizoszóma-enzimjeivel történő hidrolízise.
A. A hem katabolizmusa
A hem-katabolizmus első reakciója egy NADPH-függő enzim részvételével történik
Ábra. 13-10. A transzferrin receptor szintézis szabályozása. És - a sejtben alacsony vastartalommal, a vasérzékeny fehérje nagy affinitást mutat az IRE mRNS-hez, amely transzferrin receptor fehérjét kódol. A vaskötő fehérje hozzáadása az IRE mRNS-hez megakadályozza annak RNSázzal való pusztulását, és a transferrin receptor fehérje szintézise folytatódik; B - A sejtek magas vasmennyiségével csökken a vaskötő fehérje affinitása az IRE-re, és az RNSáz hatására mRNS válik elérhetővé, amely hidrolizálja. Az mRNS megsemmisítése a fehérje transzferrin receptor szintézisének csökkenéséhez vezet.
hemoxigenáz komplex. Az enzimrendszer az ER membránjában található, a mikroszómális oxidáció elektronátviteli láncainak területén. Az enzim katalizálja a vinilcsoportot tartalmazó két pirrolgyűrű közötti kötés hasítását, így a gyűrű szerkezetét feltárjuk (13-11. Ábra). A reakció során lineáris tetrapir-tekercs - biliverdin (sárga pigment) és szén-monoxid (CO) képződik, amely a metenilcsoport szénatomjából származik. A Heme a hemoxigenáz gén transzkripcióját indukálja, ami teljesen specifikus az alany számára.
A hém lebontásával szabaddá váló vasionok felhasználhatók új hemoglobin molekulák szintetizálására vagy más vastartalmú fehérjék szintetizálására. A biliverdint bilirubinná redukálják a NADPH-függő enzim biliverdin reduktáz. A bilirubin nemcsak a hemoglobin lebomlásában keletkezik, hanem más hem-tartalmú fehérjék, például citokrómok és myoglobin katabolizmusában is. Az 1 g hemoglobin összeomlásával 35 mg bilirubin keletkezik, és napi 250-350 mg bilirubin. A bilirubin további metabolizmusa a májban jelentkezik.
Ábra. 13-11. Hemi bomlás. M- (-CH3) - metilcsoport; B - (-CH = CH2) - vinilcsoport; P - (-CH2-CH2-COOH) a propionsav maradék. A reakció során egy metilcsoport szén-monoxiddá alakul, és így a gyűrű szerkezetét feltárjuk. A biliverdin reduktáz által képződött biliverdin bilirubinná alakul.
B. Bilirubin metabolizmus
A RES-sejtekben (lépben és csontvelőben) képződött bilirubin kevéssé oldódik vízben, amelyet vérrel, plazmafehérje-albuminnal kombinálva szállítanak. Ezt a bilirubin-formát nem konjugált bilirubinnak nevezik. Minden albumin molekula kötődik (vagy akár 3) bilirubin molekulához, amelyek közül az egyik a fehérjéhez kötődik (nagyobb affinitás), mint a másik. Amikor a vér pH-ja a savas oldalra (a keton-testek, laktát koncentrációjának növelése), a töltés, az albumin konformáció változása és a bilirubin affinitása csökken. Ezért az albuminhoz kötött bilirubin eltolódhat
a kötőhelyektől és komplexeket képeznek az extracelluláris mátrix kollagénjével és a membrán lipidekkel. Számos gyógyszer-vegyület versenyez a bilirubinnal nagy affinitású, nagy affinitású albumin centrumban.
Bilirubin felvétele parenchymás májsejtekben
A hepatH-ban lévő vérárammal együtt szállított albumin-bilirubin komplex a hepatocita plazmamembrán felületén disszociál. A felszabadult bilirubin ideiglenes komplexet képez a plazmamembrán lipidekkel. A bilirubin hepatocitákba történő könnyű diffúzióját két hordozófehérje: ligandin (a fő bilirubin mennyiséget szállítja) és a Z fehérje biztosítja. A bilirubin hepatocita felvétel aktivitása a sejtben lévő metabolizmus sebességétől függ.
Ligandin és Z fehérje szintén megtalálható a vesék és a belek sejtjeiben, ezért ha a májfunkció elégtelen, képesek kompenzálni a detoxifikációs folyamatok gyengülését ebben a szervben.
A bilirubin konjugációja sima ER-ben
A hepatociták sima ER-jében a poláris csoportok, főként glükuronsavból, a bilirubinhoz kapcsolódnak (konjugációs reakció), a bilirubin 2 karboxilcsoporttal rendelkezik, ezért két glükuronsavmolekulával kombinálható.
Ábra. 13-12. Bilirubáló diglukuronid szerkezet (konjugált, "egyenes" bilirubin). A glukuronsavat egy észterkötéssel kötik össze két propionsavmaradékhoz, hogy acilglukuronidot képezzenek.
vízoldható konjugátum - diglukuronid bilirubin (konjugált vagy közvetlen, bilirubin) (13-12. ábra).
A glukuronsav donor az UDP-glükuronát. Specifikus enzimek, UDP-glükuronil-transzferáz (uridin-difoszfor-glükuronil-transzferáz) katalizálja a mono- és diglucuronid bilirubin képződését (13-13. Ábra). Egyes gyógyszerek, mint például a fenobarbitál (lásd a 12. pontot), az UDP-glükuronil-transzferáz szintézisének induktoraként szolgálnak.
A bilirubin epe kiválasztása
A konjugált bilirubin szekréciója az epe-ben az aktív transzport mechanizmusát követi, azaz koncentrációs gradiens ellen. Az aktív szállítás valószínűleg a teljes bilirubin metabolizmusának a májban történő sebességkorlátozó fázisa. Normális esetben a bilirubin bilirubin az epében a bilirubin kiválasztásának fő formája, de lehetséges.
Ábra. 13-13. A bilirubindiglukuronid képződése.
kis mennyiségű monoglükuronid jelenléte. A konjugált bilirubin májból az epebe történő szállítását ugyanazok a gyógyszerek aktiválják, amelyek képesek a bilirubin konjugációját kiváltani. Tehát elmondható, hogy a bilirubin konjugálásának sebessége és a bilirubáló glükuronid aktív transzportja a hepatocitákból az epe-be szorosan összefügg (13-14. Ábra).
B. A bilirubin-diglukuronid katabolizmusa
A bélben a bilirubáló glükuronidokat specifikus bakteriális enzimek β-glükuronidázok hidrolizálják, amelyek hidrolizálják a bilirubin és a glükuronsavmaradék közötti kapcsolatot. A bél mikroflóra hatására a reakció során felszabaduló bilirubin a színtelen tetrapirrolvegyületek, az urobilinogén (13-15. Ábra) csoportját képezi.
Az ileumban és vastagbélben az urobilinogén egy kis része ismét felszívódik, és belép a májban a portálvénába. A májból származó urobilinogén fő része az epe összetételében a bélbe kerül, és az ürülékből kiválasztódik a testből, az urobilinogén része.
Ábra. 13-14. Bilirubin-urobilinigenovy ciklus a májban. 1 - HB katabolizmus a csontvelő retikuloendoteliális sejtjeiben, lépben, nyirokcsomókban; 2 - a bilirubin-albumin komplex transzport formájának kialakulása; 3 - bilirubin befogadása peHB-ben; 4 - bilirubáló glükuronidok képződése; 5 - a bilirubin szekréciója az epe összetételében a bélben; 6 - bilirubin katabolizmus bélbaktériumok hatására; 7 - az urobilinogén ürülékkel való eltávolítása; 8 - az urobilinogenov felszívódása a vérben; 9 - az urobilinogén felszívódása a májban; 10 - urobilinogén része a vérben és a vese kiválasztásában a vizeletben; 11 - egy kis része az urobilinogénnek, amely az epében szekretálódik.
Ábra. 13-15. Egyes epe pigmentek szerkezete. A Mesobilinogén a bilirubin katabolizmusának közbenső terméke a bélben.
a májból a véráramba kerül, és a vizelettel urobin formájában eltávolítják (13-14. ábra). Általában a vastagbélben képződött színtelen urobilinogének a bél mikroflóra hatása alatt a legtöbbet oxidálják a végbélben barna pigment urobilinná, és székletből eltávolítják. A széklet színét az urobilin jelenléte okozza.
Az epesavak szintézise a koleszterinből és annak szabályozásából
Az epesavak a májban szintetizálódnak a koleszterinből. A májban lévő epesavak némelyike konjugációs reakción megy át - hidrofil molekulákkal (glicin és taurin) rendelkező vegyületek. Az epesavak a zsírok emulgeálását, emésztésük termékeinek felszívódását és bizonyos élelmiszerekből, például zsírban oldódó vitaminokból és koleszterinből származó hidrofób anyagokat biztosítanak. Az epesavak is felszívódnak, a jogi vénán keresztül ismét a májba kerülnek, és ismételten használják a zsír emulgeálására. Ezt az utat nevezik az epesavak enterohepatikus keringésének.
Epesavak szintézise
A szervezetben naponta 200-600 mg epesavat szintetizálnak. Az első szintézis reakció - a 7-α-hidroxi-koleszterin képződése - szabályozó. Ezt a reakciót katalizáló 7-α-hidroxiláz enzimet gátolja a végtermék, az epesavak. A 7-α-hidroxiláz a citokróm P450 egy formája, és az egyik szubsztrátként oxigént használ. Az O2 oxigénatomja a 7-es helyzetben a hidroxilcsoportba tartozik, a másik pedig vízre redukálódik. A későbbi szintézis reakciók 2 epe-sav-típus kialakulásához vezetnek: cholic és chenodeoxycholic (8-71. Ábra), amelyeket "primer epesavaknak" neveznek.
Az epesavak konjugációja
Konjugáció - ionizált molekulák glicin vagy taurin hozzáadása az epesavak karboxilcsoportjához; növeli a mosószer tulajdonságait, mivel növeli a molekulák amfifilességét.
A konjugáció a májsejtekben történik, és az epesavak aktív formájának kialakulásával kezdődik, a CoA származékai.
Ezután hozzáadunk taurint vagy glicint, és ennek eredményeképpen 4 konjugátum variáns alakul ki: taurokolikus és taurohenodeoxi-cholikus, glikokolikus vagy glikohenodesoxikolsav (sokkal erősebb emulgeálószerek, mint az eredeti epesavak).
A glicinnel alkotott konjugátumok 3-szor nagyobbak, mint a taurinnal, mivel a taurin mennyisége korlátozott.
Az epesavak enterohepatikus keringése. Az epesavak átalakítása a belekben
A zsírok hidrolízisének termékei főként a vékonybél felső részén, az epesavak sóiban felszívódnak. A bélbe csapdába kerülő epesavak mintegy 95% -a visszatért a májba a portál vénáján keresztül, majd ismét az epe kiválasztódik és újra felhasználásra kerül a zsírok emulgeálásában (8-73. Ábra). Ezt az epesavak útját enterohepatikus keringésnek nevezik. Minden nap 12-32 g epesav-sókat reabszorbeálnak, mivel a testben 2-4 g epesav van, és mindegyik epesav molekula áthalad a meredek 6-8-szor.
A bélben lévő epesavak némelyike bakteriális enzimeknek van kitéve, amelyek a glicint és a taurint hasítják, valamint az epesavak 7. helyzetében lévő hidroxilcsoportot. Ezt a hidroxilcsoportot nem tartalmazó epesavakat másodlagosnak nevezzük. A másodlagos epesavak: a choluszból és a deoxikolsavból képződött litokolikus deoxikolsav kevésbé oldódik, lassabban felszívódik a bélben, mint az elsődleges epesavak. Ezért a másodlagos epesavak elsősorban a székletből származnak. Ugyanakkor a májban újra felszívódó másodlagos epesavak újra primerekké válnak, és részt vesznek a zsírok emulgeálásában. A nap folyamán 500-600 mg epesavakat távolítanak el a szervezetből. Az epesavak kiválasztási útja egyidejűleg a koleszterin szervezetből történő kiválasztásának fő útja. Annak érdekében, hogy kompenzálja az epesavak veszteségét a májban lévő ürülékkel, az epesavakat folyamatosan szintetizálják a koleszterinből a kapott epesavakkal egyenértékű mennyiségben. Ennek eredményeként az epesav-pool (2-4 g) állandó marad.
Ábra. 8-73. Az epesavak enterohepatikus keringése. Fénykörök - epe micellák; sötét körök - az epe és a triacil-glicerin hidrolízis termékeinek vegyes micellái.
Az epesavak szintézisének szabályozása
Az epesavak (7-α-hidroxiláz) és a koleszterin (HMG-CoA reduktáz) szintézisére szolgáló szabályozó enzimeket az epesavak gátolják. A nap folyamán a két enzim aktivitása hasonló módon változik, vagyis a következő enzimek aktivitása: Az epesavak mennyiségének növekedése a májban az epesavak és a koleszterin szintézisének csökkenéséhez vezet. Az epesavaknak a májba történő visszatérése az enterohepatikus keringés során fontos szabályozási hatást fejt ki; a keringés megszakítása 7-α-hidroxiláz aktiválódásához és a vérből a koleszterin befogásának növekedéséhez vezet. Ez a mechanizmus a vér koleszterin koncentrációjának a hipercholeszterinémia kezelésében történő csökkentésének egyik módját képezi. Ebben az esetben olyan gyógyszereket alkalmazunk, amelyek a koleszterint és az epesavakat a bélben adszorbeálják és megakadályozzák azok felszívódását.
A 7-α-hidroxiláz szabályozása más mechanizmusokkal történik:
a foszforiláció / defoszforiláció, és a foszforilált forma aktív, ellentétben a HMG-CoA reduktázzal;
az enzim mennyiségének változása; a koleszterin gén transzkripciót indukál, és az epesavak elnyomnak. A 7-α-hidroxiláz szintézisét hormonok befolyásolják: a pajzsmirigyhormonok szintézist indukálnak, és az ösztrogének elnyomnak. Ez az ösztrogén hatása az epesavak szintézisére magyarázza, hogy miért fordul elő a cholelithiasis nőknél 3-4-szer gyakrabban, mint a férfiak.