glikogén tárolási betegség

A glikogenózis olyan örökletes genetikai betegség, amelyet a specifikus enzimek hiánya okoz, ami a glikogén túlzott felhalmozódásához vagy a szövetek kifejezett hiányához vezet. Szinte minden típusú glikogenózis a májban fordul elő. E patológia előfordulásának gyakorisága 40-70 ezer fő esetében 1 eset. Ugyanígy érinti mind a férfi, mind a női testet. A betegségből való teljes gyógyulás nem lehetséges, azonban a legtöbb esetben, megfelelő kezelés mellett, az ilyen betegek szinte teljes életet élnek.

okai

A glikogenózis kialakulásának egyetlen oka genetikai mutáció. Ez a betegség recesszív módon öröklődik, azaz Mindkét szülő teljesen egészséges lehet, de az érintett gén hordozói lehetnek. Ebben az esetben a leggyakrabban előfordul, hogy az elmúlt több generációban a glikogenózisok sem jelentkeztek, és mindkét szülő nem gyanította, hogy beteg gyermeket kaphatnak.

Ezzel a betegséggel sem az életmód, sem a társbetegségek nem befolyásolják a hibás gén kialakulását a szülőkben.

Bármilyen glikogenózis lényege szinte azonos: nincs a glikogén felosztása és átalakulása a szervezetben, és ennek eredményeként a glikogén felhalmozódik a szövetekben, vagy szinte teljesen hiányzik benne, ami egy vagy más típusú glikogenózis élénk klinikai képét eredményezi.

besorolás

A glikogenózist elsődlegesen 12 típusra osztják (0-11) a szervezetben hiányzó enzimtől függően. A máj 0, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 10, 11 típusú.

A folyamat fő lokalizációjától függően három részre osztható:

• Hepatikus forma;
• Izmos forma;
• Általános formában.

A glikogenózis tünetei

A májglikogenózis megnyilvánulásai némileg eltérnek egymástól, típusuktól függően:

• Glikogenózis 0 típus (glikóz). Szinte teljesen hiányzik a glikogén a májban, ami szinte állandó hipoglikémiás állapotokhoz vezet (a vérben a glükóz hiánya), a hipoglikémiás kómáig. A betegség a gyermek születéséből nyilvánul meg, az első tünetek akkor jelentkeznek, ha a gyermek későn alkalmazta a mellkasát, és később, a betegség előrehaladásával, az ilyen rohamok a takarmányozás és az étkezés előtti reggel közötti időszakokban jelentkeznek. Kezelés hiányában a gyermek fizikai és szellemi fejlődésében, és súlyos esetekben halálban van.
• 1. típusú glikogenózis (Girke-betegség). A máj mellett a vékonybél és a vesék is érintettek. A tünetek a csecsemőkor és a születés utáni első napokban jelentkeznek. Az étvágycsökkenés, az étel, a hányás, a légzési elégtelenség, a görcsök a vércukorszint csökkenésének hátterében bekövetkezett teljes csökkenése, hipoglikémiás komák. Idővel megnő a máj és a vesék, a fejlődés késése (növekedés és pubertás), aránytalan test (kis karok és lábak, nagy fej), báb arc-kifejezése, csökkent izomtónus. A kielégítő állapot fenntartása érdekében az ilyen betegek szinte mindig táplálékot szednek.
• 2. típusú glikogenózis (Pompe-betegség). A máj mellett a vesék, az izmok, az idegszövet, a lép és a leukociták is érintettek. A betegség első jelei a születés utáni első héttől 5-6 hónapig terjednek. Légzőszervi rendellenességek, letargia, könnyesség és étvágytalanságok kezdik zavarni a gyermeket. Idővel a gyermek elkezd lemaradni a növekedésben, az izomtónus csökken, a szív mérete, a vesék, a máj és a lép lép. Idős felnőtteknél, megfelelő kezelés mellett, az ilyen beteg gyakran foglalkozik bronchitissal, tüdőgyulladással, izomdisztrófiával, csökkent reflexekkel és bénulással. Fenntartó kezelés nélkül a korai halál elkerülhetetlen.
• 3. típusú glikogenózis (tüskés betegség, Cory-betegség). Az enzimkárosodás a májban, a vörösvérsejtekben, a fehérvérsejtekben és az izmokban jelentkezik. A betegség tünetei a születést követő első hónapokban jelentkeznek. A máj emelkedik, csökken az izomtónus, esetleg bizonyos izmok hipertrófia kialakulása. Gyakran idővel a szívben az izomréteg vastagodása, aritmiák, a vérkeringés károsodása következik be. 5-15 év után a betegség progressziója lassul.
• 4. típusú glikogenózis (amilopektinosis, Andersen-kór). A máj, a leukociták, az izmok és a vesék érintettek. Az első jelek már a betegség első hónapjairól is láthatóak. A sárgaság, a máj cirrhosis alakulása, a vér cukortartalmának csökkenése, a máj és a lép növekedése.
• 6. típusú glikogenózis (hepatofoszforiláz elégtelenség, Gers-betegség). A máj és a leukociták érintettek. A születés utáni első évben a gyermek májnövekedése, a fizikai fejlődés késleltetése (növekedési késleltetés, arc a báb kifejezéssel), a vércukorszint emelkedése és a vérzsírok csökkenése.
• 8. típusú glikogenózis (Thomson-betegség). Ez a májra és az agyra hat. Szinte közvetlenül a születés után a máj növekedése és a különböző neurológiai tünetek kialakulása, a "táncoló szemek" tünete (nystagmus, a szemgolyók akaratlan mozgása). A tünetek fokozatosan haladnak és jelentős fejlődési késedelmekhez vezethetnek.
• 9. típusú glikogenózis (Haga-betegség). Ez a típus csak a májra hat. A fő tünet a máj méretének növekedése. Ez a betegség a leggazdagabb az összes glikogenózis között.
• Glycogenosis 10 típusú. A máj és az izmok érintettek. Ez a leggyakoribb típusú glikogenózis (egyszer azonosították). Az első jele a máj megnagyobbodása, és 6 év után az izmok fájdalma és a görcsök (csak fizikai erőfeszítés és edzés után) zavarnak. Meglehetősen kedvező kilátások.
• 11. típusú glikogenózis. A máj és a vesék károsodása. A máj hatalmas méretet szerez, növekedési késleltetés tapasztalható, idővel a görcsök jelei alakulnak ki. A 12-16 éves korban a legtöbb esetben csökken a máj, a növekedés ugrása és a görcsök jeleinek csökkenése (a vérben lévő foszfor normalizálása).

diagnosztika

• Először is, az orvos megvizsgálja a beteget, és felhívja a figyelmet a máj jelentős növekedésére;
• Ezután általános teszteket írnak elő (teljes vér- és vizeletvizsgálat, vér lipidek - lipidogram, vércukorszint, májfunkciós vizsgálatok stb.);
• A vizsgálat minden olyan enzimre vonatkozik, amelyek a glikogénnel való reakcióban részt vesznek;
• A máj és az izmok biopsziája a glikogén tartalmában a szövetekben;
• DNS diagnosztika az érintett gének kimutatására.

A glikogenózis egyetlen típusa, amely intrauterin diagnosztizálható, a 2. típus, a fejlődő magzat bőréből származó hámlasztott sejtek amniocentézise és kutatása révén.

Glikogenózis kezelés

A terápiás intézkedések közül elsőként étrend jön létre. Az ilyen betegeknek naponta 6-8-szor kis adagokat kell fogyasztaniuk. Gyakran az éjszakai táplálékfelvétel is szükséges. Az élelmiszernek nagy mennyiségű "gyors" (könnyű) szénhidrátot és fehérjét kell tartalmaznia. Nem csak a máj, hanem az izomszövet vereségével is ajánlott nagy mennyiségű fruktózt használni (napi 100 g-ig).

A helyettesítő terápia, a glikogén cseréjéhez hiányzó enzimek bevezetése meglehetősen új kezelési módszer és drága. Az ilyen kezelésnek a maximális hatás eléréséhez nagyon hosszúnak kell lennie, és bizonyos esetekben élethosszig tartónak kell lennie.

Egyes esetekben a glukagon, glükokortikoszteroidok és anabolikus hormonok hatékony kinevezése. Ezeket az alapokat szigorúan egyedileg választják ki, az adagolást a laboratóriumi vizsgálatok után számítják ki.

szövődmények

A glikogenózis leggyakoribb szövődményei:

• Hipoglikémiás kóma;
• Generalizált rohamok;
• Halál.

megelőzés

A glikogenózis megelőzése nem létezik.

Glikogenózis típusa

GLYCOGENOSIS (glikogenózis, egységek h; glikogén + -izózis; szinonim: glikogén betegség, glikogén felhalmozódás) - az örökletes enzimopátiák csoportja, amelyek a glikogén lebomlás vagy szintézis folyamatát katalizáló enzimek hiányából fakadnak, és amelyekre jellemző, hogy a különböző szervekben túlzott felhalmozódás következik be és szövetek.

1910-ben a Lerevouillet először írta le a glikogenózisban szenvedő betegeket. 1928-ban Van Creveld (S. van Creveld) írott egy éket, egy képet I. típusú I. és 1929-ben E. Gonke patoanatómiai képét a betegségről, amely a glikogén felhalmozódását állapította meg a májban és a vesékben. Az első enzim, a G. tanulmány 1952-ben Pompe (I. G. Pompe).

A populációban a G. prevalenciája 1: 40 000. A tizenkét G-típust azonosították, 9 a legteljesebb mértékben tanulmányozott (1. táblázat); X típusok (izolált szív G.) és XI (foszfofruktokinázhiány) lehetnek az alapformák G. változatai.

A tartalom

A glikogenózis típusai

A G három fő formája van: máj, izmos és általánosított.

I. típusú glikogenózis

Az I. típusú glikogenózis (Girke-betegség, hepatonephromegular G.) a máj és a vesék glükóz-6-foszfatáz aktivitásának hiányával jár, amelyet élete során hisztokémiai módszerrel lehet megállapítani, ezen szervek biopsziájával nyert anyag kutatása. Az autoszomális recesszív típus örökölte. A klinikai kép szerint ez a betegség hepatikus G-nak nevezhető. Az első megnyilvánulása az étvágy hiánya, hányás, hipoglikémiás görcsök (kóma), légzési distressz szindróma (lásd), időszakos láz, hepatomegalia, nephromegalia, steatorrhea (lásd), ketonuria (lásd Acetonuria) - közvetlenül a születés után vagy a csecsemőkorban. A hepatikus és nephromegalia a glikogén infiltráció (1. ábra), a stunting, a test egyensúlyhiánya (nagy fej, rövid nyak és lábak), a báb arc, az izom hipotenzió miatt halad előre. a hipoglikémiás szindróma üres gyomorban növekszik (a betegeknek szinte folyamatosan ételt kell venniük). Gyakran a másodlagos fertőzések bekapcsolódása drasztikusan növeli a ketoacidózist (lásd az Acidosis) és a hipoglikémiát (lásd), és gyakran a halál oka. Ritkán megfigyelt vérzéses szindróma, bőr xanthomatosis. A neuropszichikus fejlődés kielégítő; a pubertás jelentősen késik. A betegek állapota kissé javul a serdülőkorban.

Biokémiai, rendellenességek: hipoglikémia, ketózis, hyperlactacidemia, hyperlipemia, nem észterezett zsír K-t emelkedett vérszintje, glikogén, koleszterin, vizelet-ürítés, több anyagra vonatkozó vese clearance. A glükóz intoleranciát észlelik. Az adrenalin, a glukagon, a galaktóz bevezetése jelentős hiper-laktacidémiát okoz, de nem hiperglikémiát, mivel a májban nincs glükóz-6-foszfatáz.

A végső diagnózist a májban a glükóz-6-foszfatáz aktivitásának intravitális biopsziával végzett vizsgálatának eredménye. Van Hof (F. van Hoof) társszerzőkkel 1972-ben javasolta a 14 C és 3 H jelzésű glükóz használatát az I. típusú H. diagnózishoz.

Az előrejelzést az enzimaktivitás csökkenésének mértéke határozza meg. A gyermekek acidotikus kómában vagy egymás közti betegségekben halnak meg.

II. Típusú glikogenózis

A II. Típusú glikogenózis (Pompe-betegség, generalizált glikogenózis, cardiomegalia glycogenica) savas alfa-1,4-glükozidáz hiánya miatt alakul ki. Az öröklés autoszomális recesszív, kapcsolat van az endokardiális fibroelasztózis előfordulásával [Dinskoy (M. Y. Dinscoy) és mtsai., 1965].

A post mortem vizsgálat során minden szervben és szövetben találhatóak a glikogén-lerakódások. A szív méretét az izomrostok glikogén infiltrációja miatt fokozzák (2. ábra). Szerves változások nem figyelhetők meg a szív szelepszelepében. A glikogén lerakódása a nyelv izomrostjaiban gyakran makroglossziához vezet, a gyomor pyloros régiójának izomrostjaiban - a pylorospasmushoz, a membránhoz és más légzőszervi izmokhoz - a légzési elégtelenséghez. A máj, a lép és a vesék egységes méretűek. Az ék szerint ennek a betegségnek a képe a G. általánosított formának tulajdonítható. Az első tüneteket néhány nap vagy hét (legfeljebb 6 hónap) a születés után észlelik: cianózis (általános és időszakos), légzési distressz (felgyorsult, felületes), szorongás, apátia és adynámia. Később macroglossia, myohypotonia csatlakozik. Korai fejlődése hepatomegalia, pylorospasmus. A jövőben a ékben, a képen a vezető kardiomiális (gömb alakú szív, EKG-változások), dyspnea, hörghurut, atelázis, hypostaticus tüdőgyulladás, izomduzzanat, hyporeflexia, bulbar-rendellenességek, spasztikus paralyzesek válnak. Az étvágy hiánya, a növekedés lassulása.

A vérszérumban megnő a glükóz, glutamin-oxalo-ecetsav transzamináz és aldoláz vizelet-tartalma; izomokban, májban, leukocitákban - savas (lizoszomális) alfa-1,4-glükozidáz-hiányban a máj glikogén-tartalma 12%, izmokban - 10%. A korai megjelenés a glikogén általánosított lerakódása.

Az általánosított formában a betegség csak az izmok alpha-glükozidáz hiánya okozta. Ezekben az esetekben a betegség általában későbbi korban jelentkezik, és az ék szerint a kép hasonlít az izomformákra.

A diagnózisban meghatározó a biokémiai vizsgálat, a biopsziával nyert szövetek vizsgálata. A II. Típusú általánosított karakter lehetővé teszi a glükozidáz aktivitásának meghatározását a vérsejtekben és a beteg bőrében, valamint a páciens bőrének és izmainak fibroblaszt sejtkultúrájában.

Lehetséges prenatális diagnózis, biokémiai alapon, a magzat folyadékban levő bőrtapadó epitélium sejtjeinek tanulmányozása.

Az általánosított formájú prognózis kedvezőtlen, a betegek az élet első évében a szív- vagy légzési elégtelenség miatt halnak meg. Amikor a glikogén csak a vázizomokban halmozódik fel, a prognózis kedvezőbb.

III. Típusú glikogenózis

A III. Típusú glikogenózist (Cory-betegség, Forbes-betegség, lemitdextrinosis, debrancher-enzimhiba) az amil-1,6-glükozidáz és (vagy) oligo-1,4-1,4-transzglukozidáz aktivitás teljes vagy részleges hiánya okozza. A betegség 4 altípusát állapították meg (2. táblázat). Az ilyen típusú G genetikai elemzése számos formája miatt nehéz. Az ék szerint a kép az izmos vagy máj G. formába tartozik.

Az ék szerint az ilyen típusú G. kép hasonlít a G. típushoz. I. típus: a hepatomegalia az élet első hónapjaitól, az izmok hypotoniajától, bizonyos izomcsoportok hipertrófiájától, miokardiális hipertrófiájától, a szívelégtelenség csökkenésétől és a vérkeringést figyeli. A biokémiai vizsgálatok során hipoglikémiát észleltek egy üres gyomorban, ketózisban, lipémiában, fokozott glikogénszintben az eritrocitákban. A glikogén lebontása késleltetett (lásd az 1. táblázatot).

Az amil-1,6-glükozidáz és az oligo-1,4-1,4-transzglukozidáz aktivitásának meghatározása az izmokban és a májban lehetővé teszi a G. alakját.

A prognózis általában kedvező. 5 év után és különösen a pubertási időszakban a betegség fejlődése jelentősen lelassul.

IV. Típusú glikogenózis

A IV. Típusú glikogenózist (Andersen-betegség, amilopektinosis, diffúz glikogenózis májcirrhosis, elágazó enzimhiba) az alfa-D-1,4-glükán, 6-alfa-glükozil-transzferáz hiánya okozza. Feltételezhető, hogy autoszomális recesszív vagy nemi vonatkozású öröklés.

A betegség az élet első évében jelentkezik, és hepatosplenomegalia, májcirrózis, sárgaság és hipoglikémia alakul ki.

Az előrejelzés rossz. A betegek általában az első életévben halnak meg.

V típusú glikogenózis

Az V. típusú glikogenózis (Mac-Ardla-betegség, myophosphorylase-hiány) izomfoszforiláz hiánya miatt alakul ki. A májfoszforiláz aktivitása nem változik. Autoszomális recesszív öröklés. A férfiak 5-szer gyakrabban betegek. A glikogén infiltráció következtében a csontváz izmok térfogatnövekedése élesen sűrűvé válik. Az ék szerint a betegség képe a G izomzatnak tulajdonítható. A tünetei - izomgyengeség, izomgörcsök, tachycardia - az élet első és tíz napján jelennek meg. Átmeneti myoglobinuria jelenik meg [Mac-Ardl (V. MacArdle), 1951; Pearson (S. M. Pearson) és munkatársai, 1961]. A laktát koncentrációja a vérben csökken a fizikai hatás után. terhelést. A végső diagnózis az izombiopsziák foszforiláz aktivitásának vizsgálatában lehetséges; az izomhomogenizátumokban a glikogén nem átalakul laktáttá.

Az élet prognózisa kedvező, a fellendülés lehetetlen.

VI. Típusú glikogenózis

A VI. Típusú glikogenózist (Gers-betegség, hepatofoszforiláz-hiány) a májfoszforiláz-hiány okozza. Feltételezett autoszomális recesszív öröklésmód. Az ék szerint a kép a hepatocyták glükogén infiltrációja, növekedési késleltetés, bábszín, hiperlipémia, hiperglikémia (galaktóz intravénás beadása után) glikogén infiltrációja miatt jelentős hepatomegalia jellemzi. Az előrejelzés bizonytalan.

VII. Típusú glikogenózis

A VII. Típusú glikogenózis (Thomson-betegség) a májban és / vagy izmokban lévő foszfoglükomutáz hiánya miatt alakul ki. Először 1963-ban írta le Thomson (W. H. Thomson) és társszerzők egy myopathiás fiúban. 1964-ben Illingworth (V. Illingworth) és Brown (D.N. Brown) egy olyan fiút írtak le, akiknek G. volt hepatomegalia. Ritkán találkozott.

VIII. Típusú glikogenózis

A VIII. Típusú glikogenózist (Tarui-betegség, myophosphofructokinase-hiány) az izomfoszfofruktokináz-aktivitás hiánya vagy teljes hiánya okozza. 6 ilyen típusú esetet írnak le G. [Tobin (Tobine) és mtsai., 1973]. Az ék szerint a kép hasonlít a G. V típushoz: izomgyengeség, fáradtság és a fizikai utáni hiperlaktacidémia hiánya. terhelést. A foszfofruktokináz alacsony szintje a betegekben az izmokban, a szüleikben - eritrocitákban található. A prognózis kedvező.

IX. Típusú glikogenózis

A IX. Típusú glikogenózis (Hag-betegség) a foszforiláz-kináz hiánya miatt alakul ki b. A recesszív nemi jellegű öröklött. Az ék szerint a kép a G. hepategáliás betegek közé tartozik. A máj formájára jellemző egyéb tünetek nem kifejeződnek. Az előrejelzés nem ismert.

Kombinált típusú glikogenózis

A szakirodalom a glükóz-6-foszfát-zsír hiányának és a limitdextrinosisnak [A Calderbank és mtsai., 1960], a glükóz-6-foszfatáz hiányának elágazó enzimmel való kombinációját írja le [Berkoff és munkatársai, Berkoff és mtsai., 1962] és mások.

Az azonosítatlan típusú glikogenózis

Illingworth és Brown (1964) szerint Van Hof és mtsai. (1972) és mtsai., Ca. A G-hepatikus betegek 1/3 esetét nem lehetett azonosítani.

Ismeretlen izomformák esetei ismertek (V. M. Kazakov és munkatársai, 1971, V. Lobzin és munkatársai, 1973,

A. Shutov és munkatársai, 1974). 1970-ben L. O. Badalyan és munkatársai az ék szerint két betegséges esetet figyeltek meg. A foszforiláz, az amil-1,6-glükozidáz, a foszfo-glukomutáz és a savas maltáz aktivitása azonban normális volt. A vörösvértestekben a hexokináz aktivitás élesen csökkent.

Differenciáldiagnózis

Az újszülöttek differenciáldiagnosztikáját szifilisz (lásd), toxoplazmózis (lásd), citomegália (lásd), májbetegségek, idősebb korban - Gaucher-betegségekkel (lásd Gaucher-kór), Niemann-Pick (lásd Niemann- Csúcsbetegség), májtumorok, myotonia (lásd), xantomatosis (lásd).

A neuromuszkuláris rendellenességek utánozhatják a progresszív izomdisztrófiát, Charcot-Marie neurális amyotrópiát, Verdnig-Hoffmann spinális amyotrófiát (általánosított II-es típusú), ezért megfelelő izomkárosodás esetén megfelelő biokémiai és morfol-vizsgálatokat kell végezni.

kezelés

Nincs specifikus kezelés. A patogenetikai terápia célja a acidózis (lásd), a ketózis elleni küzdelem. Bizonyos esetekben a glukagon, anabolikus és szteroid hormonok alkalmazása hatékony. A hipoglikémiás szindrómához gyakori ételek, amelyek nagy mennyiségű könnyen emészthető szénhidrátot tartalmaznak. A hiányzó enzimekkel rendelkező betegek kísérletei vannak.

Ha az izom G. javulása a fruktóz napi 50,0-100,0 g-os belsejében történt, vitaminok, ATP. Az I. és III. G. típusú sebészeti beavatkozásokra törekszünk (a portocaval edény átültetése, a portálvénák ligálása és az anastomosis végének a felől való elhelyezése - v. Portae és v. Cava).

III. Típusú glikogenózis

(Cory-betegség, Forbes-betegség, Limit Dextrinosis)

Az autoszomális recesszív típus örökölte.

Ezt a betegséget az amil-1,6-glükozidáz, az a-1,6-glükozidkötéseket a glikogén ágakon lévő enzimek teljes hiánya vagy csökkenése okozza.

Ennek az enzimnek a hibája a struktúrában és a dextrinhez hasonló szerkezetű és tulajdonságú glikogén-limitdextrin kialakulásához vezet. A Limitdextrin rövidítette a molekulák terminális ágait. A kóros glikogén felhalmozódik a májban, és "inert" az anyagcsere szempontjából. A hepatociták hisztokémiai vizsgálatai feltárják zsírinfiltrációjukat és a poliszacharidok felhalmozódását a citoplazmában. Amikor a máj fénymikroszkópiája kis számú intracelluláris zárványt mutatott ki nukleáris glikogenózist. Meg kell jegyezni, hogy az amil-1,6-glükozidáz két enzimatikus aktivitással rendelkezik: transzferáz és hidrolitikus. Az enzim funkcióinak ezen összetettsége a betegség különböző formáinak létezésének oka (általánosított és lokalizált). Ezen enzim szintézisét a májban és az izmokban különböző gének szabályozzák, ezért az enzimatikus aktivitást megszegve a limitdextrin csak a májban vagy az izmokban (szarkoplazmában, myofibrilek között) felhalmozódik. A glikogén-lebontás folyamatának megzavarásával kompenzációs mechanizmusok aktiválódnak. A fehérje lebontása aktiválódik, glükogén és ketogén aminosavak képződnek.

A II. Típusú glikogenózis legsúlyosabb megnyilvánulásait általánosított formában figyeljük meg.

A III. Típusú glikogenezis klinikai megnyilvánulása: hepatomegalia, késleltetett fizikai fejlődés (az intellektus zavarása nélkül), éhgyomri hypoglykaemia, azaz a gyerekek klinikai képe gyakran hasonlít Girke betegségére. A betegség jóindulatú. A legveszélyesebb 4-5 éves korban, amikor gyakori hipoglikémia, acetonémia és metabolikus acidózis lép fel. Felnőtteknél az izomgyengeség és a szívelégtelenség találhatók.

IV. Típusú glikogenózis

(Andersen-betegség, amilopektinosis)

A betegség klinikai képét először Andersen 1956-ban írta le. A betegséget egy autoszomális recesszív típus örökli.

ny. A IV. Típusú glikogenózisban az amylo-1,4 ---> 1,6-transzglukozidáz enzim hibája van, amely részt vesz a glikogén molekula elágazási pontjainak kialakulásában:

A IV. Típusú glikogenózis során az érintett szervekben szintetizálódnak az amilopektinhez hasonló (a növényi sejt keményítő komponense) hasonló glikogén. Az abnormális glikogén molekulája a szokásosnál kisebb számban rendelkezik az elágazási pontokkal és a hosszabb külső és belső láncokkal.

A betegség ritka, általánosítva (gyakran befolyásolja a szív és a vázizomzat, a máj). Klinikailag a betegség hepatosplenomegalia, aszcitesz, a mentális fejlődés nem szenved. A máj progresszív portfibrózisa cirrózishoz vezet. Az amilóz-szerű glikogén felhalmozódása következtében cirrózis alakulhat ki.

Halál a gyermekkorban a májelégtelenségből. A boncolási vizsgálat a vesék, a máj és a lép méretének növekedését tárja fel. A hepatociták kibővülnek és amilopektinszerű poliszacharidot tartalmaznak.

Betegség az agy Lafora-glikogenózisa (mioklonikus epilepszia). Ebben a betegségben abnormális glikogén felhalmozódik az agyban, ami hasonló a IV. Típusú glikogenózisban lévő polimer tulajdonságaira. Az elágazó enzim aktivitása ebben a betegségben nem változik.

III. Típusú glikogenózis (Cory-betegség, Forbes-betegség, limitdextrinosis)

• Mi az a III. Típusú glikogenózis (Cory-kór, Forbes-kór, Limit Dextrinosis)
• Milyen típusú III-as típusú glikogenózis (Cory-betegség, Forbes-betegség, limitdextrinosis)?
• Patogenezis (mi történik?) A III. Típusú glikogenózis (Cory-betegség, Forbes-betegség, limit dextrinosis) során
• A III. Típusú glikogenózis tünetei (kanyaró betegség, Forbes-betegség, limitdextrinosis)
• III. Típusú glikogenózis (Cory-betegség, Forbes-betegség, limitdextrinosis) diagnózisa
• III. Típusú glikogenózis (Cory-betegség, Forbes-kór, Limit Dextrinosis) kezelése
• Milyen orvosokkal kell konzultálni, ha III. Típusú glikogenózisa van (Cory-betegség, Forbes-betegség, limitdextrinosis)

Mi az a III. Típusú glikogenózis (Cory-kór, Forbes-kór, Limit Dextrinosis)

A glikogenózis harmadik fajtája a citoszol-amil-1,6-glükozidáz szerkezeti génjének mutációi, amelyek sok szövetben expresszálódnak: máj, izom, eritrociták. A gén az 1p21 kromoszómán van feltérképezve. A korábbi változatokhoz hasonlóan a harmadik típusú glikogenózis is autoszomális recesszív módon öröklődik.

Milyen típusú III-as típusú glikogenózis (Cory-betegség, Forbes-betegség, limitdextrinosis)?

A III. Glikogenózis autoszomális recesszív módon öröklődik. Gyakran a szülők bizalmasak. Egy családban néha egy testvér vagy testvér vagy két testvér beteg. A betegség a homozigótákban klinikailag észlelt génmutáción alapul.

Patogenezis (mi történik?) A III. Típusú glikogenózis (Cory-betegség, Forbes-betegség, limit dextrinosis) során

A szefárd zsidók (Észak-Afrikából származó bevándorlók) lakosságában a betegség 1: 5400 újszülött gyakorisággal fordul elő. Az Amylo-1,6-glkzhozidaz a glikogén "fa" pontjaiban részt vesz a glikogén metabolizmusában. Az enzim bifunkciós: egyrészt a limit dextrint glikogénré alakítja normál hosszúságú külső láncokkal, másrészt glükózt szabadít fel az a-1,6-glükozid kötés hidrolízisével. Az enzimhiány a glikogenolízis és a kóros formájú glikogén molekulák rövidített külső láncokkal való felhalmozódásához vezet. Az 1. és 2. típusú glikogenózisokhoz hasonlóan a betegség ezen variánsában a glikogenolízis megsértése hipoglikémiával, laktát-acidózissal és hiperketonémiával jár együtt.

Patológiai anatómia. A glikogén felhalmozódik a májban, az izmokban és a szívben. Egy kémiai vizsgálat anomáliát tár fel a glikogén (limitdextrin) szerkezetében. A szövettani szempontból nagy duzzadt fibrillumok mutattak ki, amelyeket vakuolizálásnak vetettek alá. A hepatociták vakuolátja és habos, és a fibrózis és a kerek sejtek beszivárgása figyelhető meg a portálterületeken.

Elektronmikroszkópos májglikogén detektálható alfa és béta részecskék formájában, a sejt organellumok normálisak és a glikogén felhalmozódásán kívül vannak. Klinikailag ez a fajta glikogenózis az I. típusra hasonlít, de a tünetek nem annyira kifejezettek. Kisgyermekű gyerekek, bábos arccal és nagy hasa.

Az arcra és a testre növekszik a bőr alatti zsírszövet, ezért a végtagok vékonyak. Fontos klinikai tünet a szignifikáns hepatomegalia, amely már az első vagy második élet hónapban is megfigyelhető. A máj gyorsan növekszik és a hasüregbe kerül.

A III. Típusú glikogenózis tünetei (kanyaró betegség, Forbes-betegség, limitdextrinosis)

A klinikai megnyilvánulások eltérőek.

Két klinikai forma van krónikusan:

• III - amelyben a máj izomzatának károsodása tünetei vannak, és I
• IIIb - amelyben csak a máj érintett.

A betegség 6 hónaptól 3 évig kezdődik. A gyermekkori klinikai kép hasonló az I. típusú glikogenózishoz. Jellemző tünetek a hepatomegalia, a stunting, a hypotrophia, a bábszín, a helyi zsírlerakódások, a bőr xantomái. Tipikus laktát-acidózis hiperketonémiával éhgyomorra. Hepatomegalia májelégtelenségben, amely minden gyermekkorban megtalálható, a postpubertális időszakban eltűnik. A betegek általában felnőttkorban élnek, de hirtelen csecsemőhalál szindróma lehetséges. Felnőtt betegeknél a myopathia dominál a progresszív izomgyengeséggel a fizikai terhelés alatt (néha remegő járás formájában), a disztális alsó végtagok izomzatának hipotrófiája (főleg borjú izmok), későbbi korban csatlakozik a kezek izmához.

III. Típusú glikogenózis (Cory-betegség, Forbes-betegség, limitdextrinosis) diagnózisa

A betegség diagnózisa a klinikai kép és a laboratóriumi adatok alapján történik: az amil-1,6-glükozidáz aktivitásának csökkenése és a megváltozott szerkezetű glikogén lerakódása hepatocitákban és izmokban. A vérplazmában a laktát, a húgysav, a koleszterin és a trigliceridek koncentrációja nő.

III. Típusú glikogenózis (Cory-betegség, Forbes-kór, Limit Dextrinosis) kezelése

A glikogenolízis károsodása miatt a III. Típusú glikogenózisban a glükóztermelés nem elegendő, ezért a csecsemők és a kisgyermekek hypoglykaemiát okoznak egy éjszakai gyorsulás után. A megnövekedett glükoneogenezis a plazmában az aminosavak szintjének csökkenéséhez vezet (ezeket glükoneogenezis szubsztrátjaiként alkalmazzák).

Így a kezelés célja az éhezési hipoglikémia megelőzése és az aminosavak hiányának kompenzálása. Az alábbiak szerint történik:

• a szükséges mennyiségű glükózt nyers kukoricakeményítő formájában, a megfelelő mennyiségű fehérjéket és más tápanyagot tartalmazó diétával kombinálva megszünteti az anyagcsere-rendellenességeket és a növekedés lassulását;
• a súlyos növekedést késleltető és súlyos myopathiában szenvedő betegek számára folyamatos éjszakai próbadarabot adnak a glükózt, oligoszacharidokat és aminosavat tartalmazó keverékkel, valamint a fehérjében gazdag élelmiszerek gyakori bevitelét napközben.

Glikogenózis: típusok, tünetek, kezelés

A glikogenózis a glikogén szintéziséhez és lebontásához szükséges különböző enzimek hibáihoz viszonylag ritka örökletes betegségek csoportja. Amikor ez megtörténik, a normális vagy "rossz" glikogén felhalmozódása az emberi szervekben és szövetekben, ami a betegség klinikai megnyilvánulásait okozza. A glikogén domináns felhalmozódása a májban, az izmokban, a vesékben fordulhat elő. Összesen 12 glikogenózisformát írtak le, amelyek különbsége az enzimhiány természetében rejlik. A glikogenózis minden típusának saját prognózisa van: némelyiknek kedvező iránya van, és a betegek öregkorban élnek, mások gyermekkorban is halálosak. A betegségek gyógyíthatatlannak minősülnek, jelenleg nincs specifikus terápia. A kezelés fő szerepe a magas szénhidráttartalmú étrend-terápia. Ebben a cikkben az orvostudományról ismert összes típusú glikogenózisról, tüneteikről és kezelési lehetőségeiről beszélünk.

Mi az a glikogén és mi ez?

A glikogén egy olyan komplex szénhidrát, amelyet az élelmiszerekből származó glükózmolekulák egyesítésével állítanak elő. Ez a glükóz stratégiai ellátása a sejtekben. Elsősorban a májban és az izmokban tárolódik, különös tekintettel arra, hogy a májból származó glikogén a hasítás során az egész emberi testet glükózzal, és az izomglikogénnel csak az izmait biztosítja. A májban a glikogén súlya 8%, az izmokban csak 1%. Ugyanakkor ugyanakkor az a tény, hogy a test teljes izomtömege sokkal nagyobb, mint a máj tömege, az izomtömeg meghaladja a májat. Kis mennyiségű glikogén található a vesékben.

Amint egy személy valamilyen tevékenységet indít (fizikai vagy szellemi), szüksége van az energiájára, amit a glikogén és a glükóz szétválasztása alapján von le. Először a vérben lévő glükóz lebomlik, de amikor tartalékai kimerülnek (és nincsenek külső ellátások), a glikogén elfogy. A glikogén elfogyasztott mennyiségét ezután újra feltöltik (étkezés közben).

Így a glikogén lehetővé teszi, hogy egy személy viszonylag nagy szünetekben legyen az élelmiszerben, és ne legyen "kötve egy lemezhez".

A glükóz glikogén átalakulásának és ellenkező irányú lebontásának szakaszai különböző enzimek segítségével, a májban és az izmokban eltérőek. Ezen enzimek megsértése és a glikogenózis kialakulásához vezet.

A glikogenózisok átlagosan 1 esetben fordulnak elő 40–68 000 populációra. Mindig örökletesek, azaz akkor fordulnak elő, amikor a génbetegségek következtében az egyik enzim mennyisége vagy aktivitása szükséges a glikogén változásának biokémiai folyamataihoz és hasításához. Az öröklés típusa főként autoszomális recesszív (nem a nemhez kötődő, és annak megjelenéséhez szükséges az apától és az anyától kapott patológiás géneknek egyeznie). Az eddig ismert 12 típusú glikogenózis közül 9 a máj formája, 2 az izmos, 1 az izmos vagy általános (a gyakorlatban az egész test károsodása). A glikogenózis minden fajtájának sajátos jellemzői vannak.

A glikogenózis típusai

0. típusú glikogenózis (aglikogenózis)

Ez a fajta glikogenózis akkor jelentkezik, ha a glükózból származó glikogén létrehozásában szerepet játszó enzim hibája van, ami azt eredményezi, hogy a glikogén egyszerűen nem képződik elegendő mennyiségben. Vagyis van egy glikogénhiány, így ez a glikogenózis a nulla szám alatt van, mintha a többiektől eltekintne.

Az aglikogenózis esetén, amint elfogy a vérben lévő összes cukor, a hipoglikémiás szindróma a kómaig tartó eszméletvesztéssel alakul ki. A betegség az élet első napjairól gyakorlatilag megnyilvánul, különösen abban az esetben, ha a szoptatás ideje alatt nincs elegendő mennyiségű tej. Hosszú időközönként a takarmányok, az éjszakai intervallum a kóma kialakulásának oka.

A kóma az agy megfelelő energiaellátásának hiánya miatt alakul ki. Nagyon korai gyermekkorban végzetes lehet. Ha sikerül túlélniük, akkor az ilyen gyermekek, mind a szellemi, mind a fizikai fejlődés, lényegesen különbözik a társaiktól. A glükóz bevezetése intravénásán eltávolítja ezeket a betegeket egy komatikus állapotból, azonban a hiperglikémia meglehetősen hosszú ideig fennmarad (mivel a glikogén nem szintetizálódik).

I. típusú glikogenózis (Girke-betegség)

E faj forrása a glükóz-6-foszfatáz-hiány. Ennek következménye a glikogén túlzott felhalmozódása a májban és a vesékben. A vérnek alacsony a glükóz tartalma (hipoglikémia). Van egyfajta paradoxon: a glikogén feleslege van, de semmi sem osztható meg, ezért glükózhiány jelentkezik. A betegek nagyon gyakori étkezést igényelnek, hogy a vérben a glükóz koncentrációja elegendő legyen az energiaigény kielégítéséhez.

A betegség az élet első éveiben jelentkezik. Az ilyen gyermekeknek nincs étvágyuk, gyakori hányás történik. Problémák vannak az anyagcsere-zavarok miatt: légszomj, köhögés. A hipoglikémia görcsökkel járó csomók kialakulásához vezethet. Gyakran a hőmérséklet a fertőző okok nélkül emelkedik.

A glikogénnek a májban és a vesében való elhalasztása ezeknek a szerveknek a növekedését eredményezi a funkciójuk megsértésével. Májkárosodás következtében kialakul a vérzéses szindróma (a spontán vérzés hajlama), a veseelégtelenség csökkenése a húgysav felhalmozódásához vezet. Ha a halál korán nem haladja meg a betegeket, akkor később elmaradnak a fizikai fejlődésben, aránytalan testük van (egy nagy fej, „báb” arckifejezéssel). A mentális fejlődés nem szenved. Tipikus hipotenzió és izomvesztés. A pubertás sokkal később jelentkezik, mint a társaiké. Néhány betegnél csökken a neutrofilek száma a vérben. Gyakran csatlakoznak a másodlagos bakteriális fertőzésekhez. Azok a betegek, akiknek sikerült túlélniük és felnőniük, a köszvényes nefropátia és a máj adenómák. A vese károsodása vizeletfehérje-veszteséget és magas vérnyomást okoz. A vesekárosodás előfordulhat. A máj adenomái a rákban újjászülethetnek.

II. Típusú glikogenózis (Pompe-betegség)

Ezt a fajtát két formában lehet ábrázolni: általánosított (az enzim hiánya a májban, a vesében, az izmokban) és az izom (az enzim hiánya csak izmokban).

Az általánosított forma az élet első hat hónapjában érezhetővé válik. Az α-glükozidáz hiányával kapcsolatos. Az első tünetek a rossz étvágy, szorongás, letargia, alacsony izomtónus, fejlődési késleltetés, légzési rendellenességek. Fokozatosan nő a szív, a máj, a vesék, a lép lépése. A légzőrendszer gyakori hörghurut és tüdőgyulladás alakul ki. A szívelégtelenség alakul ki. Az idegrendszer veresége a bénulás, a nyelés megsértése. Az általánosított formájú élet prognózisa kedvezőtlen.

Az izom formája kedvezőbb. Ez csak az α-1,4-glükozidáz savas hiányának eredménye az izmokban. Bemutatja magát később: körülbelül 15-25 év. Az izomforma fő megnyilvánulása a gyengeség és a csökkent izomtónus. Az izomproblémák mellett a testtartás (a mellkasi gerinc scolioticus deformitása), a kisebb szívelégtelenség jelensége. Az ilyen betegségben szenvedő betegek öregkorban élnek.

III. Típusú glikogenózis (Cory-betegség, Forbes-betegség, limitdextrinosis)

Ez a leggyakoribb glikogenózis. Ennek oka az amil-1,6-glükozidáz hiánya, aminek következtében rossz glikogén szintetizálódik. A májban, a szívben és az izmokban rossz glikogén tárolódik. A betegség kezdeti jeleit még csecsemőknél is észlelik. Az ilyen gyermekeknél gyakori hányás, fizikai fejlődés késedelme, "báb" arca. A hipoglikémia az eszméletvesztéshez vezethet. Csökkent az izomtónus, ezzel együtt a glikogén felhalmozódásával összefüggő izomzat sűrűsödik. Ugyanezen okból a szívizom vastagodik (miokardiális hipertrófia), ami a szívvezetést és a szívritmust zavarja.

Néha pubertási időszak után a betegség kevésbé agresszív. Ebben az esetben a májbetegségek elhalványulnak a háttérben, és az izomgyengeség és az izomvékonyodás (főleg borjúcsapágy) a domináns tünet.

IV. Típusú glikogenózis (Andersen-betegség, diffúz glikogenózis májcirrhosis, amilopektinosis)

Ez az amil- (1,4-1,6) -transglukozidáz hiányának eredménye. Ez abnormális glikogén képződéséhez vezet. Ez a fajta glikogenózis szexuálisan és nem csak autoszomálisan örökölhető. Az élet első napjaitól kezdődik a kóros glikogén lerakódása a májban. Ez gyorsan megszakítja a májsejtek aktivitását, az epe stagnálását, a hepatitis kialakulását, majd a máj cirrhosisát. Sárgaság, fokozott vérzés, a has méretének növekedése a folyadék felhalmozódásával a hasüregben (aszcitesz), bőr viszketés, a szervezet mérgezése - mindez a máj cirrózisának következménye. A generalizált izom hypotrophia és súlyos kardiomiopátia alakul ki. Gyakran csatlakoznak bakteriális fertőzésekhez. A halál 3-5 életévben következik be.

V típusú glikogenózis (Mac-Ardla-betegség, myophosphorylase-hiány)

Ez kizárólag izomglikogenózis, mert az enzim, például az izomfoszforiláz hibáján alapul. Az izomszövetben az emésztetlen glikogén lerakódása következik be, ami az izmokat sűrűvé és sűrűsé teszi, ugyanakkor nagyon gyenge és gyorsan fáradt. A testmozgás során fájdalmas izomgörcsök alakulnak ki, amelyekhez túlzott izzadás és a bőr sápasága jár, tachycardia. Az izomfehérje kiválasztódik a vizelettel. Mindezen megnyilvánulások a serdülőkor előtt fordulnak elő, és fokozatosan nőnek. Talán a nagy ízületek kontraktúráinak kialakulása. Más típusú glikogenózishoz képest az V. típusú glikogenózis jóindulatú betegség.

VI. Típusú glikogenózis (Gers-betegség, hepatofoszforiláz-hiány)

Az ilyen glikogenózis alapja a májfoszforiláz problémái. Ennek eredményeként a glikogén felhalmozódik a májban. A csecsemőknél már megfigyelhető a máj méretének növekedése, a gyermek fejlődésének késedelme figyelhető meg, a gyermekek nem fogynak jól. A vér egyéb metabolikus rendellenességeivel együtt megnövekedett zsírtartalmat észlelnek. A vörösvérsejtekben (eritrocitákban) megnő a glikogén-tartalom.

VII. Típusú glikogenózis (Tarui-betegség, myophosphofructokinase-hiány)

A betegség izom myophosphofructokinase hiányával jár, ami glikogén lerakódást okoz. A VII. Típusú glikogenózis klinikai jellemzői szerint gyakorlatilag megegyezik az V. típusú glikogenózissal, és viszonylag jóindulatú.

VIII. Típusú glikogenózis (Thomson-betegség)

Ebben a glikogenózisban a pontos genetikai ok nem ismert, és az enzim hibája a májban és az agyban található. Először vannak idegrendszeri rendellenességek. Jellemző a nystagmus (a szemgolyók akaratlan rázkódása), amelyet ebben az esetben "táncoló szemnek" neveznek, az izomösszehúzódások diszkoordinációját, melyet a mozgások pontatlansága nyilvánul meg. Fokozatosan fejlődik az izomtónus, a parézis, a görcsös rángás megsértése. A neurológiai zavarok folyamatosan fejlődnek. A máj mérete nő, a májelégtelenség fokozódása. Ilyen betegeknél a középkorig fennmarad a túlélés lehetősége, a betegség gyermekkorában véget ér.

IX. Típusú glikogenózis (Hag-betegség)

Az ilyen típusú glikogenózist a nemi kromoszómával továbbítják. A forrás enzimhiány a májban. A glikogén felhalmozódása májelégtelenséghez vezet.

X típusú glikogenózis

Ez a faj csak egyszer szerepel az egész világon. Az öröklés típusát nem lehetett megállapítani. A betegség a máj növekedésével jár, fájdalommal és izomfeszültséggel jár együtt, amikor a munkában részt vett.

XI. Típusú glikogenózis (Fanconi-Bickel-betegség)

Glikogenózis egy azonosítatlan átviteli mechanizmussal. Az enzimhibák a májban és a vesében találhatók. Az ilyen típusú glikogenózist a máj méretének és sűrűségének növekedése, a növekedés késése jellemzi. A glikogenózis más típusai közötti különbség a vérben lévő foszfát mennyiségének csökkenése és az e ricketekkel kapcsolatos fejlődés. A pubertás elérésekor bizonyos javulás hajlamos: a máj mérete csökken, a foszfortartalom normálisra emelkedik, és a gyerekek elkezdenek növekedni.

kezelés

A glikogenózis, mint szinte minden genetikai betegség, gyógyíthatatlan patológia. Az orvosi ellátás minden intézkedése alapvetően tüneti. Mivel azonban bizonyos körülmények között számos glikogenózis kedvező prognózist mutat az életre (különösen a II. Típusú, III., V., VI., VII., IX., XI. Típusú), a terápiás intézkedések csökkentik a tünetek számát és javítják a beteg egészségét..

A glikogenózis kezelésének alapja az étrend-terápia, amely lehetővé teszi a hypoglykaemia és a szervezetben lévő kisebb metabolikus zavarok elkerülését. Az étrend lényege a beteg glikémiás profiljának vizsgálata és az ilyen táplálékfogyasztás módjának megválasztása, amely megakadályozza a biokémiai rendellenességek (zsír anyagcsere, tejsav) előrehaladását és megfelelő vércukorszintet biztosít. Gyakori, beleértve az éjszakai táplálást is, kisgyermekeknél segít megelőzni a hypoglykaemiát. A legtöbb fehérjét és szénhidrátot tartalmazó ételeket általában felírják, és a zsírok korlátozottak. A következő anyagok aránya: szénhidrátok - 70%, fehérjék - 10%, zsírok - 20%.

Annak érdekében, hogy többé ne fogyasszuk a gyermeket, akkor nyers kukoricakeményítőt lehet használni (1 évesnél idősebb gyermekek számára), amelyet vízzel hígítunk 1: 2 arányban. Kezdjük a beadást 0,25 mg / kg dózissal, majd fokozatosan növekszik, hogy a beadott keményítő adag elegendő ahhoz, hogy a testet 6-8 órán át, azaz egy éjszakán át glükózzal biztosítsuk. Így a keményítő bevitele éjszaka lehetővé teszi, hogy hagyja abba az éjszakai táplálkozást, amely biztosítja a teljes alvást megszakítás nélkül.

Abban az esetben, ha a kisgyermekek gyakori hipoglikémiás rohamokban szenvednek, és ezt nem csak diétával lehet befolyásolni, akkor a tiszta glükóz további adagolása vagy a maltodextrinnel dúsított keverék adagolása történik.

Amikor az I. típusú glikogenózis szükséges a galaktózt és a fruktózt (tej, a legtöbb gyümölcs) tartalmazó termékek jelentős korlátozására. A III. Típusú glikogenózis esetében nincsenek ilyen korlátozások. A VII. Típus esetében a szacharóz bevitelét korlátozni kell.

Bizonyos esetekben (különösen, ha más gyermekbetegségek fordulnak elő), egy enterális táplálkozás elégtelen lesz, mivel a szervezet energiaigénye nő. Ezután kórházi környezetben használják a nasogastrikus táplálást és az intravénás infúziót.

Azok a glikogenózisfajták, amelyekben az enzimek hibái csak az izmokban találhatók, a fruktóz napi bevétele 50-100 g, vitaminok, adenozin-trifoszfát sav.

Az I. típusú glikogenózisból származó gyógyszerekből kalcium-készítményeket, D-vitamint és B-vitamint használnak.₁, allopurinol (a köszvény és a vizelet lerakódásának megakadályozása céljából), nikotinsav (a számított kolecisztitisz kockázatának csökkentése és a hasnyálmirigy-gyulladás megelőzése érdekében). Ha a fehérje kiválasztódik a vesékkel, akkor az angiotenzin-konvertáló enzim inhibitorokat (Lisinopril, Enalapril és mások) írnak elő.

A II. Típusú glikogenózisra specifikus enzimterápiát (helyettesítést) fejlesztettek ki. A Miozim hatóanyagot 20 mg / kg dózisban adják be két hetente. A miozim genetikailag mesterséges α-glükozidáz enzim. Természetesen a hatás nagyobb, a korábbi kezelés megkezdődik. De a gyógyszer csak néhány európai országban, Japánban és az Egyesült Államokban engedélyezett. A géntechnológia tovább fejlődik ebben az irányban, és megpróbálja szintetizálni a glikogén normál szintéziséhez és lebontásához szükséges egyéb enzimeket, hogy segítsen a glikogenózis más formáival rendelkező betegeknek.

A glükokortikoidok, az anabolikus hormonok és a glukagon bevezetése segít néhány betegnek. A gyógyszerek bizonyos biokémiai folyamatokat stimulálnak (például glükoneogenezis, azaz a nem szénhidrát anyagok glükózszintézisének folyamata), ezáltal csökkentve a betegség megnyilvánulásait.

A glikogenózis egyes formáinak sebészeti beavatkozási módszereiből a portocaval anasztomosis vagy májátültetés alkalmazását alkalmazzuk. Az I. és III. Típusú glikogenózis súlyos formáival rendelkező betegeknél a portocaval anasztomózist alkalmazzák. Lehetővé teszi az anyagcsere-zavarok csökkentését, hozzájárul a máj méretének visszaeséséhez, javítja a hipoglikémia toleranciáját. A donorból történő májtranszplantációt az I., III., IV. Típusú glikogenózisban végzik. I. típusú glikogenózis esetén a műveletet csak a diétás terápiás intézkedések hatástalanságával és a III. Típusú glikogenózissal végzik, amikor a beteg májja nem menthető.

Így a glikogenózis a genetikai eredetű anyagcsere-betegségek meglehetősen kiterjedt csoportja. Ma, az orvostudománynak nincs 100% -ban hatékony kezelési módja a betegségnek, az ebbe az irányba mutató kilátások a géntechnológiához tartoznak.

Kezeljük a májat

Kezelés, tünetek, gyógyszerek

Glikogenózis típusa

A glikogenózis a glikogén szintéziséhez és lebontásához szükséges különböző enzimek hibáihoz viszonylag ritka örökletes betegségek csoportja. Amikor ez megtörténik, a normális vagy "rossz" glikogén felhalmozódása az emberi szervekben és szövetekben, ami a betegség klinikai megnyilvánulásait okozza. A glikogén domináns felhalmozódása a májban, az izmokban, a vesékben fordulhat elő. Összesen 12 glikogenózisformát írtak le, amelyek különbsége az enzimhiány természetében rejlik. A glikogenózis minden típusának saját prognózisa van: némelyiknek kedvező iránya van, és a betegek öregkorban élnek, mások gyermekkorban is halálosak. A betegségek gyógyíthatatlannak minősülnek, jelenleg nincs specifikus terápia. A kezelés fő szerepe a magas szénhidráttartalmú étrend-terápia. Ebben a cikkben az orvostudományról ismert összes típusú glikogenózisról, tüneteikről és kezelési lehetőségeiről beszélünk.

Mi az a glikogén és mi ez?

A glikogén egy olyan komplex szénhidrát, amelyet az élelmiszerekből származó glükózmolekulák egyesítésével állítanak elő. Ez a glükóz stratégiai ellátása a sejtekben. Elsősorban a májban és az izmokban tárolódik, különös tekintettel arra, hogy a májból származó glikogén a hasítás során az egész emberi testet glükózzal, és az izomglikogénnel csak az izmait biztosítja. A májban a glikogén súlya 8%, az izmokban csak 1%. Ugyanakkor ugyanakkor az a tény, hogy a test teljes izomtömege sokkal nagyobb, mint a máj tömege, az izomtömeg meghaladja a májat. Kis mennyiségű glikogén található a vesékben.

Amint egy személy valamilyen tevékenységet indít (fizikai vagy szellemi), szüksége van az energiájára, amit a glikogén és a glükóz szétválasztása alapján von le. Először a vérben lévő glükóz lebomlik, de amikor tartalékai kimerülnek (és nincsenek külső ellátások), a glikogén elfogy. A glikogén elfogyasztott mennyiségét ezután újra feltöltik (étkezés közben).

Így a glikogén lehetővé teszi, hogy egy személy viszonylag nagy szünetekben legyen az élelmiszerben, és ne legyen "kötve egy lemezhez".

A glükóz glikogén átalakulásának és ellenkező irányú lebontásának szakaszai különböző enzimek segítségével, a májban és az izmokban eltérőek. Ezen enzimek megsértése és a glikogenózis kialakulásához vezet.

A glikogenózisok átlagosan 1 esetben fordulnak elő 40–68 000 populációra. Mindig örökletesek, azaz akkor fordulnak elő, amikor a génbetegségek következtében az egyik enzim mennyisége vagy aktivitása szükséges a glikogén változásának biokémiai folyamataihoz és hasításához. Az öröklés típusa főként autoszomális recesszív (nem a nemhez kötődő, és annak megjelenéséhez szükséges az apától és az anyától kapott patológiás géneknek egyeznie). Az eddig ismert 12 típusú glikogenózis közül 9 a máj formája, 2 az izmos, 1 az izmos vagy általános (a gyakorlatban az egész test károsodása). A glikogenózis minden fajtájának sajátos jellemzői vannak.

A glikogenózis típusai

0. típusú glikogenózis (aglikogenózis)

Ez a fajta glikogenózis akkor jelentkezik, ha a glükózból származó glikogén létrehozásában szerepet játszó enzim hibája van, ami azt eredményezi, hogy a glikogén egyszerűen nem képződik elegendő mennyiségben. Vagyis van egy glikogénhiány, így ez a glikogenózis a nulla szám alatt van, mintha a többiektől eltekintne.

Az aglikogenózis esetén, amint elfogy a vérben lévő összes cukor, a hipoglikémiás szindróma a kómaig tartó eszméletvesztéssel alakul ki. A betegség az élet első napjairól gyakorlatilag megnyilvánul, különösen abban az esetben, ha a szoptatás ideje alatt nincs elegendő mennyiségű tej. Hosszú időközönként a takarmányok, az éjszakai intervallum a kóma kialakulásának oka.

A kóma az agy megfelelő energiaellátásának hiánya miatt alakul ki. Nagyon korai gyermekkorban végzetes lehet. Ha sikerül túlélniük, akkor az ilyen gyermekek, mind a szellemi, mind a fizikai fejlődés, lényegesen különbözik a társaiktól. A glükóz bevezetése intravénásán eltávolítja ezeket a betegeket egy komatikus állapotból, azonban a hiperglikémia meglehetősen hosszú ideig fennmarad (mivel a glikogén nem szintetizálódik).

I. típusú glikogenózis (Girke-betegség)

E faj forrása a glükóz-6-foszfatáz-hiány. Ennek következménye a glikogén túlzott felhalmozódása a májban és a vesékben. A vérnek alacsony a glükóz tartalma (hipoglikémia). Van egyfajta paradoxon: a glikogén feleslege van, de semmi sem osztható meg, ezért glükózhiány jelentkezik. A betegek nagyon gyakori étkezést igényelnek, hogy a vérben a glükóz koncentrációja elegendő legyen az energiaigény kielégítéséhez.

A betegség az élet első éveiben jelentkezik. Az ilyen gyermekeknek nincs étvágyuk, gyakori hányás történik. Problémák vannak az anyagcsere-zavarok miatt: légszomj, köhögés. A hipoglikémia görcsökkel járó csomók kialakulásához vezethet. Gyakran a hőmérséklet a fertőző okok nélkül emelkedik.

A glikogénnek a májban és a vesében való elhalasztása ezeknek a szerveknek a növekedését eredményezi a funkciójuk megsértésével. Májkárosodás következtében kialakul a vérzéses szindróma (a spontán vérzés hajlama), a veseelégtelenség csökkenése a húgysav felhalmozódásához vezet. Ha a halál korán nem haladja meg a betegeket, akkor később elmaradnak a fizikai fejlődésben, aránytalan testük van (egy nagy fej, „báb” arckifejezéssel). A mentális fejlődés nem szenved. Tipikus hipotenzió és izomvesztés. A pubertás sokkal később jelentkezik, mint a társaiké. Néhány betegnél csökken a neutrofilek száma a vérben. Gyakran csatlakoznak a másodlagos bakteriális fertőzésekhez. Azok a betegek, akiknek sikerült túlélniük és felnőniük, a köszvényes nefropátia és a máj adenómák. A vese károsodása vizeletfehérje-veszteséget és magas vérnyomást okoz. A vesekárosodás előfordulhat. A máj adenomái a rákban újjászülethetnek.

II. Típusú glikogenózis (Pompe-betegség)

Ezt a fajtát két formában lehet ábrázolni: általánosított (az enzim hiánya a májban, a vesében, az izmokban) és az izom (az enzim hiánya csak izmokban).

Az általánosított forma az élet első hat hónapjában érezhetővé válik. Az α-glükozidáz hiányával kapcsolatos. Az első tünetek a rossz étvágy, szorongás, letargia, alacsony izomtónus, fejlődési késleltetés, légzési rendellenességek. Fokozatosan nő a szív, a máj, a vesék, a lép lépése. A légzőrendszer gyakori hörghurut és tüdőgyulladás alakul ki. A szívelégtelenség alakul ki. Az idegrendszer veresége a bénulás, a nyelés megsértése. Az általánosított formájú élet prognózisa kedvezőtlen.

Az izom formája kedvezőbb. Ez csak az α-1,4-glükozidáz savas hiányának eredménye az izmokban. Bemutatja magát később: körülbelül 15-25 év. Az izomforma fő megnyilvánulása a gyengeség és a csökkent izomtónus. Az izomproblémák mellett a testtartás (a mellkasi gerinc scolioticus deformitása), a kisebb szívelégtelenség jelensége. Az ilyen betegségben szenvedő betegek öregkorban élnek.

III. Típusú glikogenózis (Cory-betegség, Forbes-betegség, limitdextrinosis)

Ez a leggyakoribb glikogenózis. Ennek oka az amil-1,6-glükozidáz hiánya, aminek következtében rossz glikogén szintetizálódik. A májban, a szívben és az izmokban rossz glikogén tárolódik. A betegség kezdeti jeleit még csecsemőknél is észlelik. Az ilyen gyermekeknél gyakori hányás, fizikai fejlődés késedelme, "báb" arca. A hipoglikémia az eszméletvesztéshez vezethet. Csökkent az izomtónus, ezzel együtt a glikogén felhalmozódásával összefüggő izomzat sűrűsödik. Ugyanezen okból a szívizom vastagodik (miokardiális hipertrófia), ami a szívvezetést és a szívritmust zavarja.

Néha pubertási időszak után a betegség kevésbé agresszív. Ebben az esetben a májbetegségek elhalványulnak a háttérben, és az izomgyengeség és az izomvékonyodás (főleg borjúcsapágy) a domináns tünet.

IV. Típusú glikogenózis (Andersen-betegség, diffúz glikogenózis májcirrhosis, amilopektinosis)

Ez az amil- (1,4-1,6) -transglukozidáz hiányának eredménye. Ez abnormális glikogén képződéséhez vezet. Ez a fajta glikogenózis szexuálisan és nem csak autoszomálisan örökölhető. Az élet első napjaitól kezdődik a kóros glikogén lerakódása a májban. Ez gyorsan megszakítja a májsejtek aktivitását, az epe stagnálását, a hepatitis kialakulását, majd a máj cirrhosisát. Sárgaság, fokozott vérzés, a has méretének növekedése a folyadék felhalmozódásával a hasüregben (aszcitesz), bőr viszketés, a szervezet mérgezése - mindez a máj cirrózisának következménye. A generalizált izom hypotrophia és súlyos kardiomiopátia alakul ki. Gyakran csatlakoznak bakteriális fertőzésekhez. A halál 3-5 életévben következik be.

V típusú glikogenózis (Mac-Ardla-betegség, myophosphorylase-hiány)

Ez kizárólag izomglikogenózis, mert az enzim, például az izomfoszforiláz hibáján alapul. Az izomszövetben az emésztetlen glikogén lerakódása következik be, ami az izmokat sűrűvé és sűrűsé teszi, ugyanakkor nagyon gyenge és gyorsan fáradt. A testmozgás során fájdalmas izomgörcsök alakulnak ki, amelyekhez túlzott izzadás és a bőr sápasága jár, tachycardia. Az izomfehérje kiválasztódik a vizelettel. Mindezen megnyilvánulások a serdülőkor előtt fordulnak elő, és fokozatosan nőnek. Talán a nagy ízületek kontraktúráinak kialakulása. Más típusú glikogenózishoz képest az V. típusú glikogenózis jóindulatú betegség.

VI. Típusú glikogenózis (Gers-betegség, hepatofoszforiláz-hiány)

Az ilyen glikogenózis alapja a májfoszforiláz problémái. Ennek eredményeként a glikogén felhalmozódik a májban. A csecsemőknél már megfigyelhető a máj méretének növekedése, a gyermek fejlődésének késedelme figyelhető meg, a gyermekek nem fogynak jól. A vér egyéb metabolikus rendellenességeivel együtt megnövekedett zsírtartalmat észlelnek. A vörösvérsejtekben (eritrocitákban) megnő a glikogén-tartalom.

VII. Típusú glikogenózis (Tarui-betegség, myophosphofructokinase-hiány)

A betegség izom myophosphofructokinase hiányával jár, ami glikogén lerakódást okoz. A VII. Típusú glikogenózis klinikai jellemzői szerint gyakorlatilag megegyezik az V. típusú glikogenózissal, és viszonylag jóindulatú.

VIII. Típusú glikogenózis (Thomson-betegség)

Ebben a glikogenózisban a pontos genetikai ok nem ismert, és az enzim hibája a májban és az agyban található. Először vannak idegrendszeri rendellenességek. Jellemző a nystagmus (a szemgolyók akaratlan rázkódása), amelyet ebben az esetben "táncoló szemnek" neveznek, az izomösszehúzódások diszkoordinációját, melyet a mozgások pontatlansága nyilvánul meg. Fokozatosan fejlődik az izomtónus, a parézis, a görcsös rángás megsértése. A neurológiai zavarok folyamatosan fejlődnek. A máj mérete nő, a májelégtelenség fokozódása. Ilyen betegeknél a középkorig fennmarad a túlélés lehetősége, a betegség gyermekkorában véget ér.

IX. Típusú glikogenózis (Hag-betegség)

Az ilyen típusú glikogenózist a nemi kromoszómával továbbítják. A forrás enzimhiány a májban. A glikogén felhalmozódása májelégtelenséghez vezet.

X típusú glikogenózis

Ez a faj csak egyszer szerepel az egész világon. Az öröklés típusát nem lehetett megállapítani. A betegség a máj növekedésével jár, fájdalommal és izomfeszültséggel jár együtt, amikor a munkában részt vett.

XI. Típusú glikogenózis (Fanconi-Bickel-betegség)

Glikogenózis egy azonosítatlan átviteli mechanizmussal. Az enzimhibák a májban és a vesében találhatók. Az ilyen típusú glikogenózist a máj méretének és sűrűségének növekedése, a növekedés késése jellemzi. A glikogenózis más típusai közötti különbség a vérben lévő foszfát mennyiségének csökkenése és az e ricketekkel kapcsolatos fejlődés. A pubertás elérésekor bizonyos javulás hajlamos: a máj mérete csökken, a foszfortartalom normálisra emelkedik, és a gyerekek elkezdenek növekedni.

kezelés

A glikogenózis, mint szinte minden genetikai betegség, gyógyíthatatlan patológia. Az orvosi ellátás minden intézkedése alapvetően tüneti. Mivel azonban bizonyos körülmények között számos glikogenózis kedvező prognózist mutat az életre (különösen a II. Típusú, III., V., VI., VII., IX., XI. Típusú), a terápiás intézkedések csökkentik a tünetek számát és javítják a beteg egészségét..

A glikogenózis kezelésének alapja az étrend-terápia, amely lehetővé teszi a hypoglykaemia és a szervezetben lévő kisebb metabolikus zavarok elkerülését. Az étrend lényege a beteg glikémiás profiljának vizsgálata és az ilyen táplálékfogyasztás módjának megválasztása, amely megakadályozza a biokémiai rendellenességek (zsír anyagcsere, tejsav) előrehaladását és megfelelő vércukorszintet biztosít. Gyakori, beleértve az éjszakai táplálást is, kisgyermekeknél segít megelőzni a hypoglykaemiát. A legtöbb fehérjét és szénhidrátot tartalmazó ételeket általában felírják, és a zsírok korlátozottak. A következő anyagok aránya: szénhidrátok - 70%, fehérjék - 10%, zsírok - 20%.

Annak érdekében, hogy többé ne fogyasszuk a gyermeket, akkor nyers kukoricakeményítőt lehet használni (1 évesnél idősebb gyermekek számára), amelyet vízzel hígítunk 1: 2 arányban. Kezdjük a beadást 0,25 mg / kg dózissal, majd fokozatosan növekszik, hogy a beadott keményítő adag elegendő ahhoz, hogy a testet 6-8 órán át, azaz egy éjszakán át glükózzal biztosítsuk. Így a keményítő bevitele éjszaka lehetővé teszi, hogy hagyja abba az éjszakai táplálkozást, amely biztosítja a teljes alvást megszakítás nélkül.

Abban az esetben, ha a kisgyermekek gyakori hipoglikémiás rohamokban szenvednek, és ezt nem csak diétával lehet befolyásolni, akkor a tiszta glükóz további adagolása vagy a maltodextrinnel dúsított keverék adagolása történik.

Amikor az I. típusú glikogenózis szükséges a galaktózt és a fruktózt (tej, a legtöbb gyümölcs) tartalmazó termékek jelentős korlátozására. A III. Típusú glikogenózis esetében nincsenek ilyen korlátozások. A VII. Típus esetében a szacharóz bevitelét korlátozni kell.

Bizonyos esetekben (különösen, ha más gyermekbetegségek fordulnak elő), egy enterális táplálkozás elégtelen lesz, mivel a szervezet energiaigénye nő. Ezután kórházi környezetben használják a nasogastrikus táplálást és az intravénás infúziót.

Azok a glikogenózisfajták, amelyekben az enzimek hibái csak az izmokban találhatók, a fruktóz napi bevétele 50-100 g, vitaminok, adenozin-trifoszfát sav.

Az I. típusú glikogenózisból származó gyógyszerekből kalcium-készítményeket, D-vitamint és B-vitamint használnak.₁, allopurinol (a köszvény és a vizelet lerakódásának megakadályozása céljából), nikotinsav (a számított kolecisztitisz kockázatának csökkentése és a hasnyálmirigy-gyulladás megelőzése érdekében). Ha a fehérje kiválasztódik a vesékkel, akkor az angiotenzin-konvertáló enzim inhibitorokat (Lisinopril, Enalapril és mások) írnak elő.

A II. Típusú glikogenózisra specifikus enzimterápiát (helyettesítést) fejlesztettek ki. A Miozim hatóanyagot 20 mg / kg dózisban adják be két hetente. A miozim genetikailag mesterséges α-glükozidáz enzim. Természetesen a hatás nagyobb, a korábbi kezelés megkezdődik. De a gyógyszer csak néhány európai országban, Japánban és az Egyesült Államokban engedélyezett. A géntechnológia tovább fejlődik ebben az irányban, és megpróbálja szintetizálni a glikogén normál szintéziséhez és lebontásához szükséges egyéb enzimeket, hogy segítsen a glikogenózis más formáival rendelkező betegeknek.

A glükokortikoidok, az anabolikus hormonok és a glukagon bevezetése segít néhány betegnek. A gyógyszerek bizonyos biokémiai folyamatokat stimulálnak (például glükoneogenezis, azaz a nem szénhidrát anyagok glükózszintézisének folyamata), ezáltal csökkentve a betegség megnyilvánulásait.

A glikogenózis egyes formáinak sebészeti beavatkozási módszereiből a portocaval anasztomosis vagy májátültetés alkalmazását alkalmazzuk. Az I. és III. Típusú glikogenózis súlyos formáival rendelkező betegeknél a portocaval anasztomózist alkalmazzák. Lehetővé teszi az anyagcsere-zavarok csökkentését, hozzájárul a máj méretének visszaeséséhez, javítja a hipoglikémia toleranciáját. A donorból történő májtranszplantációt az I., III., IV. Típusú glikogenózisban végzik. I. típusú glikogenózis esetén a műveletet csak a diétás terápiás intézkedések hatástalanságával és a III. Típusú glikogenózissal végzik, amikor a beteg májja nem menthető.

Így a glikogenózis a genetikai eredetű anyagcsere-betegségek meglehetősen kiterjedt csoportja. Ma, az orvostudománynak nincs 100% -ban hatékony kezelési módja a betegségnek, az ebbe az irányba mutató kilátások a géntechnológiához tartoznak.