Hepatoprotektorok: gyógyszerek, azok osztályozása és tulajdonságai

Hepatoprotektorok - májvédők

A hepatoprotektorok több csoportja, különböző hatóanyagokkal és különböző hatásmechanizmusokkal rendelkezik, de mindegyikük közös tulajdonságokkal rendelkezik.

A hepatoprotektorok tulajdonságai:

1. Minden hepatoprotektor a természetes anyagok és a test természetes, normális környezetének összetevőin alapul.
2. Ezek helyreállítják a károsodott májfunkciót és normalizálják az anyagcserét (anyagcserét).
3. Hozzájárulás a mérgező termékek semlegesítéséhez, mind a külső, mind a betegség vagy az anyagcsere következtében kialakult termékek semlegesítéséhez.
4. Növelje a májsejtek regenerálódását (gyógyulását) és azok káros hatásokkal szembeni ellenállását.

A hepatoprotektorok osztályozása

Alapvető foszfolipidek.

A hepatoprotektorok leghíresebb drogja természetesen az Essentiale. A szójababból származó esszenciális foszfolipid csoport tagja. Ezek a növényi foszfolipidek nagyon hasonlítanak a miénkre, amelyek a máj sejtjei, így közvetlenül és természetesen integrálódnak a betegség által károsított sejtekbe és helyreállítják azokat.

Az Essentiale forte H (Franciaország) mellett ez a csoport olyan gyógyszereket is tartalmaz, mint a Phosphogliv (a vírusellenes hatású hazai gyógyszer), Rezalut Pro (Németország), Esliver forte (India).

Az esszenciális foszfolipidek gyakorlatilag nincsenek mellékhatásai, néha a széklet meglazulása, allergiás reakció (idioszinkronizálás).

Növényi flavonoidok.

Ezek a természetes vegyületek természetes antioxidánsok, neutralizálják a szabad gyököket, és hepatoprotektív hatást fejtenek ki. Szerezd meg őket gyógynövényekből: tejes bogáncs, dymyanki drog, kurkuma, vérfű.

Ez a csoport gyógyszerek: Gepabene (Németország), Karsil (Bulgária), Legalon (Németország), Silimar (Oroszország), Gepatofalk Planta (Németország). Nagyon kevés mellékhatásuk van: a széklet gyengülése, allergiás reakciók. A hepatoprotektív hatás mellett ezek a gyógyszerek enyhítik az epehólyag görcsét, javítják az epe áramlását és termelését. Ezért ezek különösen krónikus hepatitisz esetén jelennek meg a cholecystitis, a biliáris diszkinézia, a cholecystectomiás szindróma és a toxikus hepatitis kombinációjával. A máj és az epehólyag akut gyulladásos betegségei ellenjavallt.

Aminosavszármazékok

E csoportba tartoznak a Heptral (Olaszország), a Heptor (Oroszország), a Gepa-Mertz (Németország), a Gepasol A és a Gepasol Neo (Szerbia), a Remaxol (Oroszország), a Hepasteril A és a B (Szerbia). Ezek intravénás beadásra és orális beadásra rendelkezésre állnak. A gepasol, a remaxol és a hepasteril - csak oldatokban használatos, parenterális tápláláshoz és méregtelenítéshez.

Mivel ezeknek a gyógyszereknek az összetétele különbözik egymástól, kissé eltérő ellenjavallatok, gyakori az egyéni intolerancia, súlyos veseelégtelenség. A gyakori mellékhatások közé tartozik a hányinger, a hasi diszkomfort és a laza széklet.

Ursodeoxikolsav-készítmények

Az ursodeoxikolsav a himalájai epe epe természetes összetevője. Az emberi epesavaktól eltérően ez nem mérgező, hanem az ellenkezője: javítja az epe oldhatóságát és kiválasztását az emberben, kötődik a „mi” chenodesoxycholic savhoz, amely károsítja a májsejteket, csökkenti a májsejtek halálát különböző betegségekben, és immunmoduláló hatású. Az epe hatásának ezen sajátossága miatt e csoport gyógyszerei különböző eredetű kolesztázist jeleznek (terhesség, epehólyag-betegség, primer biliáris cirrhosis, zsíros hepatosis, alkoholos májbetegség stb.).

Adagolási formák - tabletta vagy szuszpenzió orális adagoláshoz: Ursodex (India), Ursodez (Oroszország), Ursosan (Cseh Köztársaság), Ursofalk (Németország).

Ellenjavallatok: dekompenzált cirrhosis, súlyos vese- és májelégtelenség, pancreatitis, akut gyomor- vagy nyombélfekély, az epehólyag akut gyulladása, kalcium (röntgen-pozitív) epehólyag-kövek. A fő mellékhatások a formázatlan széklet, a hasi diszkomfort.

A fent felsorolt ​​hepatoprotektorok négy fő csoportja mellett más gyógyszerek hepatoprotektív tulajdonságokkal rendelkeznek. Például tioktilsav (vagy Berlithion, Thiogamma), alfa-lipoinsav, amelyet gyakran használnak a diabetes mellitusban.

A Gepaphor, a Gepagard, a Sibektan, az LIV-52, a Tykveol és mások hepatoprotektív hatású biológiailag aktív étrend-kiegészítők, azonban a hatóanyagok koncentrációja a betegségekben nem elegendő. Ugyanez vonatkozik a homeopátiás készítményekre is: Galstan, Hepel, Syrepar, stb.

Mindenesetre, ha szükség van „a máj támogatására”, az orvosnak döntést kell hoznia egy adott gyógyszer felírásának ésszerűségéről. Áldjon meg!

Hepatoprotectors

bevezetés

A hepatoprotektorok nem szisztematikus csoportok (többnyire nem gyógyászati, hanem állítólagos) hatóanyagok, amelyek a májfunkcióra gyakorolt ​​pozitív hatásnak tulajdoníthatók.

1. Terminológia

Az anatómiai és terápiás kémiai besorolásban a „hepatoprotektorok” elnevezésű gyógyszerek nem léteznek. Azokat a forrásokat, amelyeket hagyományosan hepatoprotektoroknak neveznek, a "Májbetegségek kezelésére szolgáló készítmények" alcsoporthoz rendelhetjük. Az egyetlen „hepatoprotector”, amelyet ebben a csoportban mutattak be, a Silibinin.

Ennek az alcsoportnak a részei a következő eszközök:

• arginin
• szilibinin
• Tsitiolon
• Epomediol
• Ornitin-oxoglurát
• Arginin-tidiacis

Vulgáris (azaz nem orvosi környezetben), ezeket a gyógyszereket gyakran nevezik "a máj védelmére szolgáló gyógyszereknek".

2. A hozzárendelt működési mechanizmusok és a munkaosztályozás

A csoport neve - hepatoprotectoria (latin hepar - máj + védő - védő) azt sugallja, hogy ezek a források úgy tervezték (és képesek), hogy "megvédjék" a májat (vagy inkább a hepatocitákat - májsejteket) bármely valódi (különböző májparenchyma betegségek) ellen. vagy az állítólagos („káros” hatású gyógyszerek), amelyek „meg tudják”

Nincs egyetlen kábítószer-besorolás. A hepatoprotektorokra utaló eszközökkel kapcsolatos ötletek szintén változóak. Leggyakrabban az eredetétől és ennek megfelelően a kémiai összetételtől függően osztályozzák:

• növényi készítmények
• állati készítmények
• nélkülözhetetlen (azaz „esszenciális” - a „lényeg, lényeg”) foszfolipidek
• aminosavak és származékaik
• vitaminok, antioxidánsok és vitaminszerű szerek
• más

Lehetetlen elképzelni, hogy a kábítószer-csoportra nézve egységes kémiai hatásmechanizmust éppen a kémiai heterogenitásuk miatt. Mindazonáltal mindannyian, saját maguk útján zavarják az anyagcseréjüket, amint azt a számukra vonatkozó utasítások jelzik, megváltoztatják az intracelluláris biokémiai folyamatokat, melyeket belső (betegség) vagy kívülről (gyógyszer vagy más kémiai hatás) okoznak. A hepatoprotektorokkal kapcsolatos gondolatok többsége, mint a máj támogatására képes anyagok, spekulatív következtetéseken alapulnak, vagyis spekulatív ötletek arról, hogyan kell „elméletileg” cselekedniük.

Mindazonáltal, az első „hepatoprotektor” megjelenése óta és a mai napig nem érkezett meg, és objektív és megbízható bizonyítékot szolgáltatnak a csoport gyógyszereinek tényleges hatásosságáról. A kísérleti adatok szerint a jelenleg használt "hepatoprotektorok", különösen a növényi készítmények gyulladáscsökkentő, antioxidáns és immunmoduláló tulajdonságokkal rendelkeznek, valamint gátolják a májfibrozis progresszióját. Mindazonáltal ezeknek a tanulmányoknak a túlnyomó többsége módszertanilag hibás és káros volt az úgynevezett kontrollálatlan vizsgálatokban, mivel az eredmények értékelését objektív módon nem értékelték, a túlélési arány és a szövettani kép vagy virológiai paraméterek alapján - azaz a májszövet szerkezetének morfológiai javulása vagy az ilyen esetek csökkenése vírusintenzitásnak nevezzük - egyszerű módon, csökkentve a vírusrészecskék mennyiségét a vérben, és szubjektíven - nem valamint a májfunkció egészségi állapota és biokémiai mutatói. Ezért lehet ugyanazon gyógyszerekkel kapcsolatos kutatás eredményei ellentmondásosak vagy akár teljesen ellentétesek.

3. A probléma jelenlegi állapota

Ezeknek a „gyógyszereknek” a fennmaradása a különböző májbetegségek terápiájának kötelező összetevőjeként, és általában jelenlétük az Állami Gyógyszerkönyvben egyike azoknak a fogalmaknak (diszbakteriózis, stb.), Amelyek a legjobban leírják az oroszországi jelenlegi állapotot - sok szempontból a szovjet megközelítés, amely nem az egyik vagy másik nyilatkozat bizonyítékán alapul, hanem az a felhatalmazás, hogy ezek a felkészülések a vezető kutatóintézet / egyén véleményének köszönhetőek, vagy egyszerűen „szentelték” történelmi hagyomány.

4. A fő „hepatoprotektorok” rövid áttekintése

4.1. Alapfoszfolipidek (Phospholipida essentialia)

Talán a legdivatosabb drogokat tartalmazza.

Legismertebb a piacon:

• Essentiale (forte)
• Essliver (forte)
• Foszfogliv (forte) (foszfolipidek + glikirizinsav só formájában - glicirizin)

1989 óta 5 klinikai vizsgálatot végeztek. Kezdetben feltételeztük, hogy a foszfolipidek esetleg hatásosak lehetnek más eredetű alkoholos májbetegségekben és májsteatosisokban, valamint az ún. Azonban a Veteránügyi Együttműködési tanulmányban, 2003-ban ezeknek a gyógyszereknek a májfunkcióra gyakorolt ​​pozitív hatása nem volt. Megállapítottuk továbbá, hogy akut és krónikus vírus hepatitis esetén ellenjavallt, mivel hozzájárulhat az epe stasis és a gyulladás aktivitásának fokozásához.

4.2. Növényi készítmények

• Tej bogáncs

A tehetõ készítmények javítják az epe képzõdését és kiválasztását, a gyomor-bélrendszer szekréciós és motoros funkcióit, növelik a máj védõ tulajdonságait a fertõzések és a különféle mérgezések ellen.

Kereskedelmi név: Liv.52. Gyártó: Himalaya Drug Co. Hozzávalók: tüskés kapribogyó, cikória rendes, vas-oxid, fekete éjszaka, Arjuna Terminalia, nyugati Cassia, Yarrow, galíciai Tamarisk. Az egész világon aktívan reklámozott és népszerűsítették. A gyártó utasításai szerint a növényi eredetű biológiailag aktív anyagok komplexuma normalizálja a máj fehérje-szintetikus funkcióját, serkenti a májsejtek visszanyerését, cholereticus hatással rendelkezik, védi a májat a mérgező anyagok (alkohol, gyógyszerek, stb.) Hatásától, javítja az emésztési folyamatot. Objektív klinikai vizsgálatokat nem végeztek, a gyógyszer hatékonyságát nem állapították meg. Nincs nemzetközi regisztráció.

4.3. Aminosavak és származékaik

A leggyakrabban használt gyógyszerek az ademetionin, valamint az ornitin.

• Ademetionin (Ademethioninum). A Heptral márkanév alatt forgalmazott.

A gyógyszer nem szerepel az Egyesült Államok Gyógyszerkönyvében.

Jelenleg 1989 óta 44 klinikai vizsgálatot végeztek, és eddig nem tették lehetővé számunkra, hogy a gyógyszer használatára vonatkozó indikációkat hozzárendeljék (és a hatékonyságot a máj legkülönbözőbb károsodásainak tulajdonítják), a bizonyítékok szintje magasabb, mint D (azaz bizonytalanság = szakértői vélemény).

• Ornitin (Ornithinum). Gepa-Mertz márkanév alatt forgalmazott.

Nem volt randomizált klinikai vizsgálatok. A gyógyszer nem szerepel az Egyesült Államok Gyógyszerkönyvében.

Hepatoprotectors

A hepatoprotektorok olyan szerek, amelyek növelik a májszövetek (hepatocita membránok) bizonyos káros tényezőkkel szembeni rezisztenciáját. A máj és az érrendszer szerkezetének jellemzőit a 2. ábrán mutatjuk be. 6.7.

Ábra. 6.7. Máj érrendszer

A hepatoprotektorok növelik a máj rezisztenciáját a káros tényezők hatására (a májban a májba történő felszívódás következtében a májba belépő méreganyagok), hozzájárulnak a funkciók helyreállításához, növelik a méregtelenítő képességeit.

A hepatoprotektív hatás a hepagociták metabolikus folyamatainak normalizálódása, a mikroszomális enzimek fokozott aktivitása, a sejtmembránok funkcióinak helyreállítása. A hepatoprotektorokat akut és krónikus hepatitisben, a máj degenerációjában és cirrhosisában használják, mérgező májkárosodást, beleértve az alkoholizmushoz kapcsolódó károsodást.

A tejes bogáncs számos hepatoprotektív flavonoidot tartalmaz - szilibinint (silibin), silidianint és silikristint (ezeknek a vegyületeknek a keverékét - silymariya). A Silibinin ("Kars", "Leprotek") a legnagyobb aktivitással rendelkezik. Ez gátolja a lipid peroxidációt, ezáltal megakadályozza a sejtmembránok pusztulását. A károsodott hepatocitákban a gyógyszer stimulálja a fehérjék és foszfolipidek szintézisét, ami a sejtmembránok stabilizálódásához vezet, megelőzve a sejtkomponensek, például a transzaminázok elvesztését. A gyógyszer megakadályozza bizonyos hepatotoxikus anyagok bejutását a sejtbe (például a mérges gomba mérgét). A toxikus májkárosodás, krónikus hepatitis, tabletták, tabletták, kapszulák, orális oldat formájában kialakuló komplex terápia részeként alkalmazzák. Mellékhatásként ritkán hashajtó hatása van.

Az ademetionin ("Heptral") ugyanahhoz a gyógyszercsoporthoz tartozik. Ez az endogén anyag adenozil-metionin szintetikus analógja, amely szinte minden szövetben és testfolyadékban megtalálható. A hepatoprotektív hatás a membrán foszfolipid szintézisének aktiválásával jár (a gyógyszer a metilcsoportok donorja), valamint glutation, szulfátok és taurin képződése ciszteinből (ademetionin metabolit), amelyek méregtelenítő tulajdonságokkal rendelkeznek. Emellett az ademetionin antidepresszív aktivitással rendelkezik, aktiválja a monoaminok cseréjét az agyban. Emellett fájdalomcsillapító és gyulladásgátló hatásai is megfigyelhetők. A gyógyszer jól felszívódik az emésztőrendszerből. Legtöbbjük a májban történő első áthaladás során metabolizálódik, így a biológiai hozzáférhetőség nagyon alacsony. Enterdemetionin belsejében, intravénásan és intramuszkulárisan. Alkalmazható intrahepatikus kolesztázisban (akut és krónikus májbetegségekben).

A hepatoprotektív aktivitás lipoinsavat is tartalmaz ("Thioctacid-600", "Thioctic acid"). Ez fokozza a máj méregtelenítő funkcióját, antioxidáns hatású, részt vesz a lipid és szénhidrát anyagcsere szabályozásában. Májbetegségek (Botkin-kór, krónikus hepatitis, májcirrhosis), mérgezés, koronária-ateroszklerózis kombinált terápia, diabéteszes polyneuropathia. A mellékhatások közül észlelt dyspeptikus tünetek, bőrkiütések.

A hepatoprotektív hatást az Essentiale Forte H és a foszfolip komplex készítményekben is megfigyelték. Ezek közé tartoznak foszfolipidek, amelyek sejtmembránokat, többszörösen telítetlen zsírsavat és számos vitamint alkotnak. A gyógyszerek fő hatóanyaga az alapvető foszfolipidek (EFL) - a kolin foszforsav diglicerid-észterei, amelyek többnyire telítetlen zsírsavak, főként linolsav (70%), linolén és olajsav, amelyek a sejtmembrán és a celluláris máj szerkezeteinek fő elemei. Az EFL a szervezetben normalizálja a lipidek, a fehérjék és a máj méregtelenítő funkcióját, helyreállítja és megőrzi a máj és a foszfoliumfüggő enzimes rendszerek sejtszerkezetét, gátolja a kötőszövet kialakulását a májban. A hatóanyag részét képező vitaminok (piridoxin-hidroklorid, cianokobalamin, nikotinamid) a koenzimek működését különböző biokémiai folyamatokban végzik. Adja meg a gyógyszereket belsejében és intravénásan.

A betain-citrát ("betain-dihidrogén-cilát") javítja a fehérjék, zsírok, szénhidrátok emésztését, normalizálja a vérben lévő trigliceridszintet. Ha 2 g hatóanyagot tartalmaz egy tablettában, naponta 1-3 alkalommal, nem találtak mellékhatásokat.

A "Phosphogliv Forte" készítményben lévő foszfolipidekkel együtt a glicirrizinsavnak gyulladáscsökkentő hatása van, gátolja a vírusok szaporodását a májban, antioxidáns és membránstabilizáló hatás miatt hepatoprotektív hatást fejt ki. Erősíti az endogén glükokortikoszteroidok hatását. A phosphogliv-et hepatitis, hepatosis, gyógyszerek, alkohol, toxikus májkárosodás esetén alkalmazzák.

Az ursodeoxikolsav ("Ursodez") az epe természetes összetevője, amelyet kis koleszterin kövek feloldására használnak az epehólyagban.

Mivel a hepatoprotektív gyógyszerek gyógynövényeket használtak. Megállapítást nyert, hogy a különböző fokú citoprotektív hatások közel 160 anyagot izoláltak 100 családból származó 52 növényből, és 33 közülük szabadalmaztatott Indiában. A növényi kivonatok összetétele tartalmazza a "Hepabene", "Hepaliv", "Liv.52 K", "Liv plus" készítményeket.

A májkivonat készítmények gondos kezelést igényelnek, figyelembe véve a lehetséges allergiás megnyilvánulásokat, beleértve a májrészeket is.

Az ornitin ("Hepa-Mertz") egy hypoazotémiás gyógyszer. Ez csökkenti a megnövekedett ammónia szintjét a szervezetben májbetegségekkel. A hatás az ornitin ciklusban való részvételével jár együtt a karbamid ammóniából való képződésével.

Aminosavoldatokat ("Aminosteril è-Gene", "Gepasol A", "Aminoplasmal Gepa") alkalmazunk májkómában. Az arginin segít csökkenteni a vérben lévő ammóniát, az almasavat és a szorbitot a szervezet energiájával biztosítja, a B csoport vitaminjai metabolikus folyamatokat biztosítanak a sejtben.

A "Phytohepatol ® 2-es szám" ("Biliary collection 2") immortelle homokos virágokat, cickafarkát, borsmenta leveleket, koriander gyümölcsöt tartalmaz. Ez növényi eredetű choleretikus szer. Nem kalkulált (köves) cholecystitis, hepatitis, epe dyskinesia kezelésére használják.

A hepatoprotektorok terápiás tulajdonságait gyakran helytelenül eltúlozták azokban az esetekben, amikor néhányuk kinevezése (például a Legalon, az Essentiale Forte) a májbetegségek különböző formáinak szinte csodálatosnak tekinthető.

A hepatoprotektív tulajdonságokkal rendelkező gyógyszerek versenyképességének marketingelemzése

A termék versenyképessége meghatározó tényező a kereskedelmi sikerben egy fejlett versenypiacon. A termék fogyasztói tulajdonságai, amelyek hasznos hatásúak. Marketing kutatási termék. A hepatoprotektív gyógyszerek összehasonlítása

Küldje el jó munkáját a tudásbázisban egyszerű. Használja az alábbi űrlapot.

A diákok, a végzős hallgatók, a fiatal tudósok, akik a tudásbázist tanulmányaikban és munkájukban használják, nagyon hálásak lesznek Önnek.

Közzétett: http://www.allbest.ru

Állami költségvetés oktatási intézmény

felsőfokú szakképzés

Volgogradi Állami Orvostudományi Egyetem

Gyógyszerészeti és Gyógyszerészeti és Gyógyszerészeti Kutatási Klinika

Téma: "A hepatoprotektív tulajdonságokkal rendelkező gyógyszerek versenyképességének marketingelemzése"

Az elmúlt 20 évben a WHO adatai szerint világszerte egyértelműen emelkedett a magas halálozási arányt okozó májbetegségek száma. Ma a világon a különböző hepatobiliariás patológiás betegek száma meghaladja a 2 milliárd embert. Csak a FÁK-országokban évente 500–1 millió ember szenved egy vagy másik májbetegségben. A vírusos és toxikus (alkohol és kábítószer) hepatitis előfordulásának jelentős növekedése, valamint az elhízás és a cukorbetegek számának jelentős növekedése, akik a viszonylag új nosológiai forma kialakulásának fő oka - alkoholmentes zsírbetegség a máj.

A toxikus hepatitis és a nem alkoholos steatohepatitis prevalenciája, a betegek fő csoportjainak jelentős megújítása, a betegség krónikus formáinak növekedése, amely a munkaképesség csökkenéséhez vezet, meghatározza a probléma sokféleségét és a különböző területek szakemberei által végzett kutatás relevanciáját.

Ismeretes, hogy ezek a lassan haladó betegségek (különösen a máj alkoholos károsodása) a májszövet állandó fibrózisával fordulnak elő, amelynek mértékét és mértékét a patobiokémiai változások határozzák meg. A lipid-peroxidáció túlzott aktiválása az antioxidáns védelmi rendszer kimerülése, a csökkent lipid-, szénhidrát-, fehérje- és energia-anyagcsere háttere.

A károsító tényezők hatása alatt a máj patológiás változásainak morfológiai és klinikai megnyilvánulásait részletesen tanulmányozzák, de a biokémiai mechanizmusokat ezeknek a folyamatoknak a májsejtekben való megvalósítására még nem teljesen ismerték. Ezeknek a mechanizmusoknak a tanulmányozásának fontossága kétségtelenül a vírusos hepatitis növekvő előfordulásának köszönhető a világban, valamint a gyógyszerek hepatotoxicitása és az ezzel összefüggő megnövekedett halálozás.

A tanulmány céljai és célkitűzései.

A marketingkutatás célja, hogy megbízható információkat szerezzen a fogyasztók szükségleteiről bizonyos árukkal kapcsolatban - a hepatoprotektorok csoportjainak kábítószerei, meghatározva a piacon képviselt gyógyszerek versenyképességét.

A célok eléréséhez a következő feladatokat kell megoldani. Az ebben a munkában bemutatott marketingkutatás célja a hepatoprotektív tulajdonságokkal rendelkező gyógyszerek egy adott csoportjára vonatkozó információk gyűjtése, elemzése és szintézise.

1. A hepatoprotektív tulajdonságokkal rendelkező gyógyszerek jellemzői

Az utóbbi évtizedekben a hepatológia területén elért előrehaladás (a vírus hepatitis, az új immunszuppresszánsok, a javított működési technikák, új májtranszplantációs lehetőségek korszerű és hatékony kezelési rendjeinek kialakulása) és ugyanakkor a hepatobiliáris rendszer betegségeinek számának állandó növekedése magyarázza a modern hepatoprotektorok új és további összehasonlító vizsgálata iránti növekvő érdeklődést.. Ezek a gyógyszerek, amelyek eltérő szerkezettel és hatásmechanizmussal rendelkeznek, egy tulajdonsággal egyesülnek - ez a szelektív hatás a májra. A legtöbb hepatoprotektor közvetlen védőhatásának biokémiai mechanizmusát még nem teljesen tisztázzák, de ismert, hogy a következő hatásokat tartalmazza:

* a membrán stabilizálása (a membránok aktivitásának és folyékonyságának növelése, a foszfolipid elemek membránjai mozaikmodelljének sűrűségének csökkentése és a permeabilitás normalizálása, a foszfolipid-függő enzimek aktiválása);

* antioxidáns (lipid-peroxidáció gátlása (különösen a malons dialdehid és a szuperoxid-diszmutáz), csökkentve az oxigénhez való hozzáférést a sejthez és csökkentve a szabad gyökök szintézisének sebességét);

* antifibrotikus és regeneratív (a ribonukleinsav és a fehérje sejtek fokozott szintézise);

* hipolipidémiás (semleges zsírok és koleszterin átalakítása könnyen metabolizálódó formákká a lipoprotein lipáz aktivitásának növelésével, fokozza a hidomikronok és a VLDL intravaszkuláris hasítását, aktiválja a lecitin-koleszterin-aciltranszferázt, a nagy sűrűségű lipoprotein koleszterin enzim észterezése);

* hipoglikémiás (az inzulin receptorok működésének normalizálása).

Sajnos nincsenek a májbetegségek különböző formáinak egyértelmű klinikai jellemzői, amelyek jelentősen bonyolítják a diagnózist. Az ultrahang szerint az egyik leggyakoribb diagnózis (különösen az egészségügyi ellátás járóbeteg-szegmensében) a máj zsíros degenerációja. A zsírmáj legvalószínűbb okai közé tartoznak a gyomor-bélrendszeri és az epehólyag-betegségek, az elhízás, a bélrendszeri anasztomosis, a hosszan tartó parenterális táplálkozás, a 2. típusú diabetes mellitus, a malignus és a malabszorpciós szindróma, a glutén enteropátia. Wilson-Konovalov-betegség és más, genetikailag meghatározott betegségek, krónikus alkoholos mérgezés, egyes gyógyszerek, bakteriális fertőzések, vírusok (beleértve a hepatitisz vírusokat, különösen a hepatitisz C-t), szisztémás betegségek és számos más betegség és állapot (veganizmus stb.) ).. Természetesen a krónikus alkoholban és más mérgezésekben, dekompenzált cukorbetegségben, elhízásban, fehérje hiányban, köztük táplálékban bekövetkező zsírmájok előfordulása különböző mérgező vegyületekkel (szén-tetraklorid, foszfor stb.) Történő mérgezés esetén, például az exokrin okozta lipotróp anyagok hiányával. hasnyálmirigy-elégtelenség, stb.

A zsír anyagcseréjének egyik leggyakoribb rendellenessége a májban a túlzott zsírfelhalmozódás következtében a megnövekedett ketontestek kialakulása az anyagcsere romlása és a dekompenzált 2-es típusú cukorbetegséggel és az epehólyag dyskinesiával gyakran összefüggő zsírmáj disztrófiájával kapcsolatos szövetekben történő felhalmozódása következtében, különösen epehólyag betegség esetén. Az étrendben a zsírtartalom túlzott mértékű kockázata a zsíros hepatosis kialakulásának kockázata, különösen a fehérjetartalmú élelmiszerek hiányával kombinálva. Mivel bebizonyosodott, hogy a kiegyensúlyozatlan táplálkozás az alkoholfogyasztással kombinálva mindig a zsírszöveti kórfejlődés, a glikogén és a makro-foszforvegyületek tartalmának csökkenése következik be a májban, és általában a májfunkciók csökkenése.

Ismert, hogy az elhízással szorosan összefüggő inzulinfüggő cukorbetegség gyakran kíséri a zsírszövet kialakulását, mivel a túlsúlyos személyek a perifériás inzulin receptorok érzékenységét a vér magas inzulinszintjével kombinálva csökkentik. A zsír hepatosis kialakulásához hozzájáruló tényezők a túlzott bakteriális növekedés (túlzott mikrobiális kolonizáció) szindróma a vékonybélben. A mérsékelt zsírmájstratégia a belső szervek számos betegségével jár. A zsírmáj kialakulásában a genetikai hajlam nem zárható ki.

Az alkoholt közvetlen hepatotoxikus szereknek nevezik, veszélyes és biztonságos dózisait meghatározták. Azonban a májkárosodás mértéke és a bevitt alkohol mennyisége között nem volt közvetlen összefüggés. Jelenleg a legtöbb kutató úgy véli, hogy az alkoholos májbetegség kialakulásának kockázata jelentősen megnő, ha napi több mint 80 gramm (nőknél több mint 20 gramm) tiszta etanolt vesz fel legalább 5 évig. Az alkoholos májbetegség és különösen az alkoholos steatohepatitis pontos mechanizmusai nem ismertek. Megállapítást nyert azonban, hogy a májban, az oxidatív stresszben és a májban tapasztalt immunrendszeri károsodásban a zsír túlzott felhalmozódása fontos szerepet játszik a fejlődésükben.

A krónikus alkoholfogyasztás csökkenti a mitokondriális enzimek aktivitását és eloszlatja az oxidációt és a foszforilációt az elektronátviteli láncban, megnöveli a hepatociták sejtmembránjait a megnövekedett lipid-peroxidációval és fokozott kollagénszintézissel, valamint a fehérje, ásványi anyagok és vitaminok hiányát asthenia és polyneuropathiával. A citokinek aktiválása fontos kapcsolat a máj fibrogenezisében. Feltételezzük, hogy az alkoholos májbetegség felgyorsult progressziója a nem alkoholos steatohepatitishez képest a kifejezettebb oxidatív stressznek köszönhető, mivel az etanol hatására a mikroszómákban reaktív oxigénfajok képződnek.

Az alkoholos májbetegség klinikai képe változatos, latens, icterikus, kolesztatikus variánsokat sugall, és tünetmentes hepatomegaliatól a hepatocelluláris elégtelenség kialakulásához vezet.

Az alkohol és különösen metabolitjainak a májra gyakorolt ​​hatásának teljes változatossága a következő szempontokra csökkenthető:

- az acetaldehid káros hatása, a túlzott fogyasztás és a glutationhiány;

- zsíros hepatosis kialakulása;

- a háttér jelenléte és a meglévő bél dysbiosis súlyosbodása;

- lipid peroxidáció (POL) kialakulása;

- a hepatocita membránok károsodása a foszfolipidhiány miatt;

- az epe áramlásának megsértése és a kolesztázis kialakulása;

- immunsejtek a májsejtekhez;

- májszöveti fibrózis kialakulása.

A hepatotoxicitás a drogterápia leggyakoribb és legveszélyesebb mellékhatása, és a világstatisztika szerint az akut és krónikus májbetegségek szerkezetében 0,7-20%. Ismeretes, hogy csak a máj eltávolítja az összes lipofil anyagot a szervezetből, beleértve a gyógyszereket is, biológiailag átalakítva őket vízben oldódó anyagokká, amelyek kiválasztódnak a különböző kiválasztási szervek által. A gyógyszerek farmakokinetikája 4 fázisból áll:

- a gyógyszer plazmafehérjékhez való kötődése;

- vérrel történő szállítás a májba;

- a hepatociták felszívódása (máj clearance);

- a gyógyszer vagy metabolitjainak kiválasztása vizelettel vagy epével.

A májsejtekben a gyógyszerek metabolizmusa összetett és energiaigényes folyamat. Amikor a hatóanyag sima endoplazmatikus retikulumban lép be a hepatocitába monooxigenázok, citokróm C reduktáz és citokróm P450 enzimrendszer részvételével, a hidroxilezés vagy oxidáció toxikus metabolitok (első fázis) kialakulásával történik. Továbbá a metabolitok biotranszformációjának mechanizmusai, nevezetesen számos endogén molekulával, glutationnal, glükuronidokkal, szulfátokkal stb. A következő lépések az aktív transzcytosol transzport és a képződött anyagok kiválasztása a májsejtből hordozó fehérjék, enzimek és szivattyúk részvételével, amelyek a hepatocita bazolaterális és canalicularis pólusában lokalizálódnak (harmadik fázis).

A gyógyszer kinetikájának megsértése az anyagcsere bármely szakaszában a szervkárosodások kialakulásához és különösen a máj kialakulásához vezethet. A gyógyszerek anyagcseréjével hepatotoxikus anyagok képződnek, amelyek mind a gyógyszernek, mind az idioszisztikus típusnak tulajdoníthatók. Ezeknek a toxinoknak a hepatocitákra gyakorolt ​​hatásától függően két patológiai csoportot különböztetünk meg:

1) immunválasztó toxikus, a gyógyszer metabolitok káros hatásai miatt, amelyek kiszámíthatóak, dózisfüggőek és a kezelés kezdetétől számított néhány napon belül jelentkeznek;

2) olyan idioszinkratikus immunpozitívok, amelyek a gyógyszer kezdetétől kezdve a szokásos terápiás dózisokban a különböző időpontokban (egy hét vagy év vagy annál több) előre nem láthatóan fejlődnek. A legtöbb gyógyszer idioszinkron hatásokat okoz.

A gyógyászati ​​hepatopátia kialakulásának előrejelző tényezői a következők: a májbetegségek jelenléte hepatocelluláris elégtelenség jeleivel, a máj véráramlásának csökkenése és a női nemek. Polypragmasy (három vagy több gyógyszer egyidejű használata, beleértve az alternatív gyógyszert), idősebb kor, elhízás, fogyás, alkoholfogyasztás, terhesség. Jelenleg több mint ezer olyan gyógyszer van, amelyek káros hatást gyakorolnak a májra. Hepatotoxikus hatást a gyógyszerek, mint a metildopa, tuberkulózis elleni ágensek (izoniazid, rifampicin, a pirazinamid és az al.), Fenitoin, nátrium-valproát, zidovudin, szulfonamidok, nifedipin, halotán, paracetamol, hormonális fogamzásgátlók, allopurinol, azatioprin, amiodaron, és mások. A máj károsodás az első adagot követő 5-90 napon belül kialakulhat. Általában a kábítószer-hepatitis klinikai megnyilvánulásait a mögöttes betegség tünetei elfedik, amelyre a gyógyszert felírták.

Ezen tényezők mellett Oroszország számára a zsírmájstratégia kialakulásához vezető kritikus környezeti tényezők a nehézfémek és a dioxinok környezetszennyezése.

A hepatopátiákat nemcsak a foglalkozási veszélyek okozzák, hanem a háztartási vegyszerek indokolatlanul széles körű elterjedése a modern társadalomban. Feltételezzük, hogy az ipar és az élet folyamatos kémizálódási aránya a következő 15–20 évben a májbetegségek gyakorisága további 30-50% -kal nő. Ezért biztosan elmondható, hogy a májkárosodás valószínűleg elterjedtebb, mint amit a tényleges gyakorlatban észleltek.

Így a májbetegségek kezelése és megelőzése a modern orvostudomány egyik legsürgetőbb problémája. Ebből a célból különböző farmakológiai csoportok gyógyszereit használjuk. Különleges helyet foglal magában azoknak a gyógyszereknek, amelyek szelektív hatást gyakorolnak a májra - hepatoprotektorokra. Jelenleg számos hepatoprotektor csoportot fejlesztettek ki, amelyeket általában eredetenként osztanak:

- foszfolipid és liposzóma készítmények;

Az ursodeoxikolsav, az esszenciális foszfolipidek, a liponsav, az ademetionin, a metadoxil, a szilimarinszármazékok, az articsóka készítmények, az édesgyökér stb. Az orvos hatásmechanizmusa által meghatározott hatásmechanizmusnak tulajdonítható.

A kezelés részét képezi a provokáló tényezők, elsősorban az alkohol, a kiegyensúlyozott étrend, a potenciálisan hepatotoxikus gyógyszerek megszüntetése, az anyagcsere-rendellenességek, elsősorban a hiperlipidémia és a hiperglikémia, valamint a prebiotikumok kezelése és megszüntetése.

Az alkohol eltörlésével kapcsolatban a súlyos absztinenciájú betegeket a kezelés szempontjából ígéretesnek kell tekinteni, mivel ellenkező esetben nem zárható ki az etanollal folytatott gyógyszerhasználat folytatása és valószínűsége.

A zsírmáj kiegyensúlyozott étrendje, valamint a tűzálló zsírok és könnyen emészthető szénhidrátok kizárása magában foglalja a fehérjével való telítettséget legalább 1-1,5 gramm 1 kg ideális testtömegre számítva. Ezen kívül ajánlott az epe áramlását elősegítő lipotrop termékek (zabpehely és hajdina, túrós termékek, alacsony zsírtartalmú halak), valamint a természetes prebiotikumokat és vitaminokat tartalmazó termékek. Fontos és napi kalóriatartalmú ételek. Abban az esetben, ha az alkoholos májbetegségben szenvedő beteg csökkenti az étvágyat és a napi kalória nem haladja meg az 1500-2000 kcal-ot, a betegség aktivitásának növekedésével járó halálos kimenetel valószínűsége jelentősen megnő. Ezért a biztonságos multienzimkészítményeket, valamint az enterális és parenterális táplálékot alap kezelési lehetőségnek kell tekinteni, különösen súlyos esetekben.

A hepatotoxikus gyógyszerek eltörlése szempontjából elsősorban a nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszerekre, valamint a májban lassan metabolizálódó gyógyszerekre kell figyelni.

Az esszenciális foszfolipidek a hepatoprotektorok csoport legismertebb gyógyszerei közé tartoznak.

Az esszenciális foszfolipidek hepatoprotektorokként való alkalmazása hosszú múltra tekint vissza. A fő hatóanyag a szójababból felszabaduló foszfolipidek keveréke és a foszfatidil-kolinból 30-70%. Egyéb összetevők közé tartozik a foszfatidil-etanol-amin, a lizofoszfatidil-kolin, a foszfatidil-inozitol, a trigliceridek.

A foszfatidil-kolin egyik fő mechanizmusa az irodalomban tárgyalt, a májsejtek membránjának szerkezetének helyreállítása, amely körülbelül 75% (mitokondriális membránok - 92%) foszfatidil-kolint tartalmaz, amely a kettős réteget képezi. A foszfatidil-kolin molekula egy hidrofil "fejből" áll, amelyet egy foszfátcsoport és egy kolin maradék képez, és két hidrofób "farkát", amely zsírsavak láncaiból áll. A vízi környezetben a foszfatidil-kolin molekulák aggregálódnak, ami kettős réteget eredményez. A hidrofil fejek a víz felé néző oldalon helyezkednek el, a hidrofób farok pedig a kettős réteg közepét képezi, és onnan eltolja a vízmolekulákat. Az ilyen szerkezet egyrészt biztosítja a folytonosságot, másrészt a membrán folyékonyságát.

A foszfatidil-kolin támogatja a normál folyékonyságot és a membránjavítást, antioxidánsként hat, védi a mitokondriális és mikroszomális enzimeket a károsodástól, lassítja a kollagén szintézisét és növeli a kollagenáz aktivitását.

A biomembrán működésének megzavarása nemcsak ok, hanem a patológiai folyamatok kialakulásának is lehet. A többszörösen telítetlen foszfolipidek képesek csökkenteni a máj zsírváltozásait, kiküszöbölni a szabad gyököket és gátolják a máj stellate sejtjeinek aktiválódását. Ezeket létfontosságúnak is nevezik, ami azt mutatja, hogy fontos a szervezet számára, mint a növekedés és fejlődés nélkülözhetetlen tényezői, amelyek minden kivétel nélkül szükségesek a sejtek működéséhez. Fő célja, hogy a koleszterin mellett a sejtmembránok és a organellák membránjainak szerkezeti alapja. A foszfolipidek a tüdő, a plazma lipoproteinek és az epe alveoláiban a felületaktív anyag fontos összetevői. Részt vesznek az idegrendszer munkájában - nélkülük, az ingerlékenység és az idegimpulzusok átvitele nem lehetséges. A véralvadási folyamat során a vérzés megállításához a vérlemezke membránok foszfolipidjei szükségesek. Az esszenciális foszfolipidek hepatoprotektív hatása a lipid peroxidációs folyamatok gátlásán alapul, különösen a szuperoxid-diszmutázra és a malons dialdehidre gyakorolt ​​hatásra, amelyek a májkárosodás kialakulásának egyik vezető patogenetikai mechanizmusának tekinthetők. A többszörösen telítetlen zsírsavak külső membránjának helyreállításával a esszenciális foszfolipidek csökkentik az oxigénhez való hozzáférést, ezáltal csökkentve a szabad gyökök képződésének sebességét.

Az esszenciális foszfolipidek beszerzése óta eltelt fél évszázados időszakban in vitro kísérletekben, állatkísérletekben, klinikai vizsgálatokban és az orvosi gyakorlatban széles körben elterjedt alkalmazásukban alaposan tanulmányozták őket. Így 2001 végéig 106 kísérletet végeztek, amelyekben az esszenciális foszfolipideket 30 különböző modellen vizsgálták 7 állatfajban. Ezek a modellek magukban foglalják a kémiai és kábítószer-mérgezést, amely a szén-tetrakloriddal való érintkezéskor, az etil-alkohol, a szerves oldószerek, a paracetamol, a tetraciklin és az indometacin krónikus fogyasztásakor alakul ki. Az esszenciális foszfolipidek jótékony hatását az elektronmikroszkópos vizsgálatok szerint a sejtek membránjainak és szervei szerkezetének normalizálódása, a zsír degeneráció és a hepatociták nekrózisa csökkenése vagy eltűnése fejezte ki. Ezen túlmenően, hatásuk alatt a biokémiai mutatók jelentősen javultak - lipid-oxidáció, transzamináz aktivitás, hepatocita-anyagcsere stb. A klinikai szempontból nagyon fontos a májsejtek regenerációjának fokozása és a kötőszövetképződés csökkentése az esszenciális phololipidek hatása alatt.

Az esszenciális fofolipidek alkoholos májkárosodásra kifejtett hatását több mint 20 éve tanulmányozták megfelelő kísérleti modell alkalmazásával - majom páviánokkal, amelyek reprodukálhatják az emberben megfigyelt károsodást. Ezek a vizsgálatok meggyőzően mutatják az esszenciális phololipidek hatékonyságát, ami jelentősen lelassította a betegség előrehaladását és megakadályozta a súlyos fibrózis stádiumába való átmenetét. A majmokon végzett két hasonló, hasonló tervezésű kísérlet eredményei arra utalnak, hogy az esszenciális fofolipidek nemcsak lassítják, hanem a korai stádiumban is teljesen megállítják az alkoholos májkárosodások előrehaladását, sőt a súlyos elváltozásokat is visszaszorítják. Ezt követően ezeket az adatokat klinikai vizsgálatokban igazolták.

A fent említett majmokon végzett kísérletekben azt is kimutattuk, hogy az esszenciális foszfolipidek képesek fokozni a májban a foszfatidil-kolinok szintézisét. A kísérleti vizsgálatok arra utalnak, hogy más fontos hatásmechanizmusok léteznek, amelyek meghatározzák komplex hepatoprotektív hatásukat, ami a következőket eredményezi:

- a májfunkciók és a májsejtek enzimaktivitásának normalizálása;

- csökkenti a máj energiafogyasztásának szintjét;

- a máj- és foszfolipid-függő enzimes rendszerek sejtstruktúrájának helyreállítása és megőrzése;

- semleges zsírok és koleszterin átalakítása olyan formákká, amelyek elősegítik az anyagcserét;

- az epe fiziko-kémiai tulajdonságainak stabilizálása;

- a lipid, a fehérje és a máj méregtelenítése normalizálása;

- lassítja a kötőszövet kialakulását a májban.

A fofolipid alapvető alkalmazása krónikus hepatitisben, cirrhosisban és a máj zsíros degenerációjában, a májkóma, a máj károsodása, a cholelithiasis megismétlődésének megelőzése, a preoperatív előkészítés és a posztoperatív kezelés. Különösen sebészeti beavatkozások esetén a májban és az epeutakban. A cukorbetegségben, a sugárzás szindrómájában, számos más betegségben, valamint mérgezés kezelésében szenvedő betegek számára írják elő. Az orosz Föderáció Egészségügyi Minisztériuma által jóváhagyott, a drogbetegek kezelésére vonatkozó szabványok (protokollok) közé tartoznak az alapvető fofolipidek. Különösen az alkoholfogyasztás különböző szakaszaiban ajánlott, az ópium, a kokain és a kannabinoid függőség, más stimulánsok és hallucinogének, nyugtatók és hipnotikumok által okozott mérgezés, az illékony oldószerek használata által okozott függőség és mérgezés.

A használatra utaló jelzések folyamatosan bővülnek, és egyes esetekben nem a klinikai vizsgálatokból származó adatokon alapulnak, hanem sokéves tapasztalattal a gyógyszer klinikán történő alkalmazásában és a szakemberek konszenzusában. A bizonyítékokon alapuló orvoslás követelményei szerint ez a legalacsonyabb, IV. Szintű bizonyíték, de érvényes abban az esetben, ha nincsenek speciális tanulmányok ezen a területen.

Az esszenciális foszfolipideket tartalmazó vegyületek prototípusa az Essentiale. Ez egy többkomponensű gyógyszer, amely esszenciális foszfolipidekből, telítetlen zsírsavakból (linolsav, olajsav, linolén) és PP, E. vitaminból áll.

Mindazonáltal minden in vitro és in vivo preklinikai vizsgálatot az alapvető foszfolipidek „tiszta” anyagával végeztek további komponensek nélkül, azaz azt mutatták, hogy a „lényeges” foszfolipidek, nem vitaminok, terápiás hatást biztosítanak. Ugyanakkor a vitaminok rontják az Essentiale tolerálhatóságát. A leggyakrabban az EPL hosszú távú alkalmazásával (dyspeptikus rendellenességek, hasmenés, allergiás reakciók, ritkán a kolesztázis indukciója) előforduló mellékhatások gyakrabban fordulnak elő vitaminokat tartalmazó gyógyszerekkel. Emellett a vitaminok jelenléte a gyógyszer összetételében más jelentős hátrányokkal is jár:

- korlátozza az alapvető foszfolipidek napi adagját;

- nem teszi lehetővé, hogy a hipervitaminózis kockázata miatt hosszú kezelési (3 hónap vagy annál hosszabb) kezelési ciklusokat írjanak elő;

- nem teszi lehetővé a gyógyszert bizonyos vitaminokkal szembeni túlérzékenység esetén.

Ebben a tekintetben jelenleg ajánlott előnyben részesíteni az Essentiale Forte H-et, amely vitamin-kiegészítők nélkül nélkülözhetetlen foszfolipideket tartalmaz, amelyek hatékonyságát és biztonságosságát megfelelő klinikai vizsgálatokban igazolták.

Ebben a csoportban az egyik gyógyszer az Essliver Forte ("Stada"), amely foszfatidil-kolint, foszfatidil-etanol-amint, foszfatidil-serint és foszfatidil-inozitolt tartalmaz. Az Esslivera Forte foszfolipid készítménye a gyógyszer hepatoprotektív és epidermisz-irányú hatását biztosítja. Az Essliver Forte terápiás dózisú tokoferol és nikotinamid-vitaminokat is tartalmaz. A vitamin megvédi a sejtmembránokat a peroxidációs termékek toxikus hatásaitól, azaz antioxidáns és immunmodulátorként működik. A vitamin szerepet játszik a magasabb idegrendszeri szabályozás szabályozásában. A vitamin egy koenzim az aminosav-dekarboxilázok és a fehérje anyagcserét szabályozó transzaminázok számára. A vitamin biztosítja a lipoprotein előállításához szükséges enzim képződését a myelin szövetben. A tokoferol természetes antioxidáns, amely megvédi a többszörösen telítetlen zsírsavakat és a sejtmembrán lipideket a peroxidációtól és a szabad gyökök által okozott károsodástól. A strukturális funkciót a biológiai membránok foszfolipidjeivel való kölcsönhatás révén végezheti el. Az ilyen tulajdonságok lehetővé teszik számunkra az Essliver Forte ajánlását az epehólyag-megbetegedések komplex kezelésében.

A tanuló a hatás Essliver Forte a lipid rendszer és a glutation krónikus epehólyag-gyulladás és a nem-calculosis postcholecystectomic szindróma találtak szignifikáns csökkenést a koleszterinszint és az LDL és VLDL a szérumban redukált glutation és glutation-reduktáz aktivitást a plazmában, és nőtt a saját vörös vérsejtek. Krónikus nem kalkulált kolecisztitiszben - a redukált glutation tartalmában és a glutation-peroxidáz aktivitásában, posztolecystectomiás szindróma esetén - a helyreállított glutation koncentrációja. Feltételezzük, hogy ezek a körülmények a membránok permeabilitásának csökkenését és a szervezet antioxidáns védelmi rendszerének aktivitásának növekedését jelzik. Az Essliver Forte-val történő kezelés után a krónikus, nem kalkulált kolecisztitiszben szenvedő betegek megnövelték a véráramlást a portálvénában. A gyógyszer szedése során nem észleltek mellékhatásokat.

A szakirodalom az Eslevier Forte hatékonyságának összehasonlító, többcentrikus vizsgálatát írja le alkoholos májbetegségben szenvedő betegekben a máj és a hepatitis zsíros degenerációjának szakaszában. Azonosítottunk klinikailag és statisztikailag szignifikáns csökkenését súlyosságának astenovegetativnogo szindróma, normalizálása alanin-aminotranszferáz, aszpartát-aminotranszferáz, albumin, gamma-glutamil-transzpeptidáz, globulin, összfehérje, protrombin és alkalikus foszfatáz és javított ultrahangos képet (csökkenés a máj méretét, csökkenti a echogenicitása és magassága „hangcsillapítás pólusú - A májban. Statisztikailag szignifikáns pozitív tendencia volt megfigyelhető a glükóz, a teljes bilirubin és a bilirubin, az amiláz közvetett frakciója esetében is; a fehérje-szintetikus májfunkció helyreállítása és a véralvadási faktorok szintézise volt megfigyelhető. Jelentős javulást tapasztaltak az életminőség-értékelésben.

2. A termékek versenyképességének koncepciója a marketing rendszerben

Az árupiacon a kereskedelmi vállalkozás rendszerint más piaci szereplők rivalizálásával találkozik, akik hasonló árukat gyártanak és értékesítenek. A verseny a versenytársak alacsonyabb árának beállításával, az árakkal, az intenzív reklámkampány eredménye, az értékesítési folyamat jobb megszervezése, az eladók és a vevők aktív keresése.

A versenyfeltétel kötelező, arra kényszerítve a gyártót, hogy folyamatosan részt vegyen a minőségbiztosítási rendszerben és a termékek általános versenyképességében a piac kiszorításának veszélye miatt, és a piac objektív módon és szigorúan értékeli tevékenységének eredményeit.

A fejlett versenyképes piac körülményei között a marketing hatékony eszköz lehet az áruk minőségének és versenyképességének problémájának megoldására, amely viszont fordított hatását tapasztalja, amely kiterjeszti vagy csökkenti annak lehetőségét.

A termék versenyképessége meghatározó tényező a kereskedelmi sikerben egy fejlett versenypiacon. Ez egy többdimenziós koncepció, ami azt jelenti, hogy a termék nemcsak minőségi, technikai, gazdasági, esztétikai jellemzőik, hanem kereskedelmi és egyéb feltételei szempontjából is megfelel a piaci feltételeknek és a fogyasztók egyedi igényeinek (ár, szállítási idő, elosztási csatornák, szolgáltatás, reklám). Ezen túlmenően a termék versenyképességének fontos része a fogyasztás költsége a működés során.

Más szavakkal, a versenyképesség a termék fogyasztói és érték (ár) jellemzőinek komplexuma, amely meghatározza annak sikerét a piacon, vagyis az adott termék előnye a versenytársak széles körében. És mivel a gyártók az áruk mögött vannak, jó okkal beszélhetünk az érintett vállalkozások, szövetségek, cégek és azon országok versenyképességéről, amelyeken alapul.

Bármely termék a piacon valóban ott tesztelhető a társadalmi igények kielégítésének mértéke szempontjából: minden ügyfél megvásárolja a személyes igényeit legjobban kielégítő terméket, valamint a teljes ügyfeleket - a terméket, amely leginkább megfelel a közvélemény igényeinek, mint a versenyképes termékek.

Ezért a termék versenyképessége (azaz a kereskedelmileg jövedelmező értékesítés lehetősége a versenypiacon) csak a versenytársak termékeinek egymással való összehasonlításával határozható meg. Más szóval, a versenyképesség relatív fogalom, amely egyértelműen kötődik egy adott piachoz és az értékesítés időpontjához. És mivel minden ügyfélnek saját egyéni kritériuma van a saját igényeinek kielégítésének értékelésére, a versenyképesség egyéni színt is szerez.

Végül a versenyképességet csak azok a tulajdonságok határozzák meg, amelyek a vásárló számára nagy érdeklődést mutatnak (és természetesen garantálják az igény kielégítését). Minden olyan termékjellemzőt, amely ezen érdekeken kívül esik, figyelembe veszik a versenyképesség értékelését, mivel ezek nem relevánsak számukra ezekben a különleges feltételekben.

A normák, szabványok és szabályok túllépése (kivéve, ha ezt a kormányzati és egyéb követelmények növekvő növekedése okozza) nemcsak nem javítja a termék versenyképességét, hanem éppen ellenkezőleg, gyakran csökkenti azt, mert az áremelkedéshez vezet, anélkül, hogy a vevő szempontjából növelné a fogyasztói értéket. melynek hatalma haszontalan.

Az áruk versenyképességének tanulmányozását folyamatosan és szisztematikusan, az életciklus fázisaival szorosan összefüggésben kell elvégezni annak érdekében, hogy a versenyképességi index csökkenésének kezdetének időpontja időben megtörténjen, és megfelelő döntéseket hozzon (például eltávolítsa a terméket a termelésből, frissítse, áthelyezi a piac másik szektorába). Ebben az esetben az a tény, hogy egy új terméknek egy vállalkozás által történő kiadása, mielőtt a régi termék kimerítette a versenyképességének megőrzését, általában nem gazdaságos.

Ugyanakkor a piacra való belépés után bármely termék fokozatosan elkezdheti versenyképességét. Egy ilyen folyamat lelassítható és akár ideiglenesen késleltethető, de lehetetlen megállítani. Ezért egy új termék tervezése az ütemterv szerint történik, amely biztosítja a piacra jutását az előző termékkel való versenyképesség jelentős csökkenése idejére. Más szóval az új termékek versenyképességének előrehaladottnak és elég hosszúnak kell lennie.

Az áruk versenyképességének vizsgálata fontos a vállalati termelők számára, mivel a piaci kapcsolatok nem teszik lehetővé, hogy hosszú időn keresztül stabil piaci pozíciót foglaljanak el a piacon, csak a termék versenyképességének mutatóira támaszkodva, vagyis a termelés és értékesítés költségeinek figyelembevételével.

3. Az igények elemzése. Az alappiaci szegmens meghatározása

Bármely termék, köztük a gyógyszeripar, sikeres végrehajtása a fogyasztó minőségének magas értékelése. A fogyasztó ezt a terméket részesíti előnyben, amelynek a hasznos hatás aránya a megszerzésének költségeivel és a lehető legjobban hasonlít a többi hasonló termékhez képest.

A termék fogyasztói tulajdonságainak halmaza meghatározza annak fogyasztói értékét. A fogyasztói érték magasabb azoknál az áruknál, amelyek maximálisak, megfelelnek a minőségnek, a vevői igényeknek és a keresletet meghatározó egyéb jellemzőknek. Az ár és a minőség a termék legfontosabb piaci jellemzői. Optimális arányuk azonban nem garantálja a termékek piaci sikerét. A termék értékelését és megvásárlását befolyásolja: az ízlés, a szokások, a vevő gondolkodásmódja A fogyasztó véleménye határozza meg a termék fogyasztói értékét, és ezáltal a termék piaci versenyhelyzetét.

A termék fogyasztói tulajdonságai, amelyek hasznos hatásúak, többnyire pusztán technológiai jellemzőkkel rendelkeznek. Ezeket a termék jellemzői és kialakítása határozza meg.

A fogyasztó figyelembe veszi az ár-minőség arányt, és a leírások és egyéb információk elemzése alapján kiválasztja a kínált termékek listájából a legjobb opciót. Hangsúlyt helyeznek az olyan alkatrészekre, mint a szín, a csomagolás, a megjelenés, a presztízs és a termék népszerűsége. Emellett nagy jelentőséget tulajdonít a hatékonyságnak, a biztonságnak, a megfizethetőségnek, az árnak stb. Az eladónak (gyártónak) figyelembe kell vennie a versenyképes vásárlók szükségleteit a termék- vagy termékpolitikák kialakításakor, nem pedig az „átlagos” fogyasztót. Ezért a vállalatoknak figyelembe kell venniük, hogy a felhasználói költségek mennyire befolyásolják az áruk beszerzésére vonatkozó döntést.

Általánosságban elmondható, hogy a máj- és epeutak betegségeinek kezelésében használt gyógyszerek körében több mint 1000 tétel van. Az ilyen sokféle gyógyszer közül azonban viszonylag kis csoportot bocsátanak ki, amelyek szelektív hatást fejtenek ki a májra - hepatoprotektorokra. Cselekvésük célja a máj homeosztázisának helyreállítása, a szerv ellenálló képességének növelése a patogén faktorok hatására, a funkcionális aktivitás normalizálása és a máj reparatív regeneratív folyamatainak stimulálása. E csoport képviselői közül különösen fontosak az esszenciális gyógyszerek előkészítése az orvosi gyakorlatban való hosszú használatuk, a jó tudás és a nagyszámú klinikai vizsgálat jelenléte miatt.

Így a lényeges foszfolipid hepatoprotektorok gyakorlati érdeklődést jelentenek a gyógyszeripari vállalatok számára, és felhasználhatók marketingprogramjuk fejlesztéséhez.

4. "Essentiale Forte N", "Phosphogliv", "Essliver Forte" hepatoprotektív gyógyszerek összehasonlító vizsgálata

A fő hatóanyag a szójababból kivont foszfolipidek keveréke, amely a teljes foszfatidil-kolin (PC) keverék 30-70% -át tartalmazza. A szakirodalomban tárgyalt PF-aktivitás egyik fő mechanizmusa a májsejtek membránjainak helyreállítása, amelyek mintegy 75% -át (a mitokondriumok membránjai - 92%) kettősréteget képező PF-ek alkotják. A PF támogatja a normál folyékonyságot és a membránjavítást, antioxidánsként hat, védi a mitokondriális és mikroszomális enzimeket a károsodástól, lelassítja a kollagén szintézist és növeli a kollagenáz aktivitást.

Ha az ilyen EFR-mechanizmus a legfontosabb, akkor a hepatoprotektív gyógyszerek előállításában való hatékonyságuk a PC-n lévő mennyiségtől függ. Emellett az EF tárolása és feldolgozása során felhalmozódnak a peroxidációs termékek.

Az EF-eken kívül a hepatoprotektív gyógyszerek összetételében más gyógyszerek hatásosságát és mechanizmusát befolyásoló anyagok is alkalmazhatók. A gyakorló orvosok számára fontos a foszfolipid alapú gyógyszerek összehasonlító értékelése, amely lehetővé teszi az egyes területek alkalmazási területeinek azonosítását.

Ebben a munkában három PF-et tartalmazó készítményt vizsgáltunk: az Essentiale® Forte N-t, amelyet a Sanofi-aventis gyártott, az Esliver Forte, a „Dump Pharma Pvt. Ltd., India (OAO Nizhfarm, Oroszország) és az OAO Pharmstandard - Leksredstvo, Oroszország által gyártott Phosphogliv. A drogok összehasonlító értékelése ebben a munkában a PC tartalmának megfelelően, a PC peroxidációjának felhalmozódása.

A peroxidációs termékek felhalmozódását az aldehidek (malons dialdehid) tartalmával határozzuk meg a tiobarbitursavhoz (TBA) viszonyítva. A TBA-érzékeny termékek (TBCCHP) tartalmának meghatározásához a TBA reakciótermékeinek spektrofotometriás meghatározásának hagyományos módszerét használtuk a vizsgált készítményekben található anyagokkal.

A készítmények kapszuláinak tartalmát lombikba helyeztük, kloroformot adtunk hozzá, kevertük és éjszakán át extraháltuk. A kloroformos extraktumot egy másik lombikba visszük, és az oldószert eltávolítjuk. Ezekből a készítményekből lipid kivonatot kapunk, amelyet alkoholban oldunk, és tiobarbitur és triklór-ecetsavak keverékét adjuk hozzá. A mintákat 30 percig forraljuk. Ezután az oldatokat spektrofotometriásan elemeztük, az 580 és 532 nm hullámhosszon mért abszorpció mérését.

A három kísérlet eredményeit az 1. táblázatban mutatjuk be. Megállapítottuk, hogy az Essentiale® Forte N a legkisebb mennyiségű TBCHP-t, az Essliver Forte pedig a legnagyobb számot tartalmazza (2. táblázat).

Minden mintában meghatározzuk a foszfatidil-kolint. Az Essliver Forte mintájában ugyanakkor vannak más foszfolipidek is. A nem foszfolipid jellegű anyagokat mindhárom mintában rögzítik, azonban az Essliver Fort-ban a számuk magasabb - mégis vitaminokat tartalmaz meglehetősen nagy dózisokban. A Phosphogliv készítményben a második hatóanyag a trinátrium-glicirrizinsav-só (kapszulánként 35 mg).

1. táblázat: A TBC vészhelyzetének tartalma hepatoprotektorok mintáiban

A TBC rendkívüli állapotának tartalma a hepatoprotektorokban