Felhalmozódási betegségek - Gyermekkori gyakorlati hematológia

VI. Fejezet
FOGLALKOZÁSOK LÉGZÉSEI
A felhalmozódás betegségei nagyszámú örökletes patológiát képviselnek, amely a lipid, szénhidrát és fehérje cseréjében részt vevő enzimrendszerek hibáin alapul. Egy ilyen betegségcsoport kiválasztása feltételes, mivel a jelenlegi szinten pontos patogenetikai besorolás van. Az enzimrendszerek megsértése a megfelelő specifikus metabolitok felhalmozódásához vezet a makrofág elemekben, majd a szervezet szervei és szövetei beszivárognak. A felhalmozódási betegségek esetében a tipikus klinikai tünetek közé tartozik a központi idegrendszer, az izomrendszer, a csontrendellenességek, a máj és a lép növekedése. A klinikai tünetek a kóros anyag domináns felhalmozódásából adódnak. Hagyományosan e csoport egyes betegségeit (Gaucher-betegség, Niemann-Pick-betegség) hematológiai patológiának nevezik, mivel a vérben és a csontvelőben változások következnek. Az ilyen pácienseket speciális hematológiai kórházakban kezelik, ugyanakkor ugyanazon csoportból származó Tay-Sachs-betegség, de a központi idegrendszer vezető károsodása miatt pszichoneurológusok munkája. Bizonyos esetekben a hematológiai változásokat abnormális sejtek megjelenése fejezi ki, mint például az Alder anomália a mukopoliszacharidózisban.

A klinikai gyakorlatban a felhalmozódás leggyakoribb betegsége a Gaucher-kór. A betegséget először P. Gaucher írta le 1882-ben. Ez a lipid anyagcsere enzimekre, a szfingolipidózisra vonatkozik, amelyben a glükocerebrozid felhalmozódik. R. O. Brady és társszerzők 1965-ben megállapították, hogy a glükocerebrozidáz hiánya miatt a főbb szabálysértések a glükocerebrozid-felhasználás első szakaszában vannak. A Gaucher-kór krónikus formájú enzimaktivitása 65% -kal csökken, és akut esetben az egészséges emberekhez képest gyakorlatilag hiányzik. A legsúlyosabb változásokat a lépben figyelték meg, ahol a glükocerebrozid tartalma több százszorosa a normál koncentrációnál. A patológiás szubsztrátot a nyirokcsomókba, a májba, a csontvelőbe, a csőcsontokba, az idegrendszer szövetébe helyezik. A glükocerebrozid lép primer infiltrációja annak a ténynek köszönhető, hogy szerves részét képezi az eritrocita stromának, amely főleg a lépben pusztul el. A betegség patológiás szubsztrátját a Gaucher sejtek képviselik - ezek nagy sejtek, amelyek sajátos morfológiájúak. Méreteik 20 és 40 mikron között mozognak, ovális kerekek, és ekcentrikusan elhelyezkedő kis mag. A mononukleáris mellett két- és trinukleáris Gaucher-sejtek is vannak. A magok sűrű hálós szerkezetűek, kerekek, néha kissé ráncosak. A magban lévő nukleolokat nem észlelik. A citoplazma szerkezete jellemző: Romanovsky szerint festve a citoplazma rétegelt sejtes szerkezetű, és a sejt nagy részét foglalja el, rózsaszínű foltokkal. A rétegelt szerkezet a teljes citoplazmat körülvevő zsinórok jelenlétének köszönhető. Az elektronmikroszkópos vizsgálat során kettős láncokat képviselnek, amelyeket glükocerebrozid molekulák alkotnak. A Gaucher-sejtek között megtalálhatók a zárványok nélküli formák is, amelyek citoplazma kékes színűre festett. Ez a makrofág elemek fejlődésének különböző fázisainak köszönhető. Néha a citoplazma habos szerkezetű, Niemann-Pick sejtekhez hasonló sejteket találtak, azonban a citokémiai reakciók azt jelzik, hogy Gaucher sejtekhez tartoznak. A citokémia, a savas foszfatázra kifejtett reakció, a CHIC-reakció, az a-naftil-acetát-észteráz gyenge festődése megfigyelhető, a szudanofil granulátumok kimutathatók. N. S. Kislyak és R. V. Lenskaya (1978) szerint a szudán III-val a semleges zsírokkal való reakció indikatív. A Gaucher-sejteket sárgás-narancssárga színűre festik, ami megkülönbözteti őket más sejtektől, világos sárga színnel
A legjelentősebb hisztológiai változásokat a lépben határozzuk meg. A lép a hatalmas méretet érte el. A szakaszokban a cellulóz „márvány” mintázattal rendelkezik - a sárgás foltok sokasága, amelyet egy Gaucher-sejtek csoportja alkot. Hasonló infiltrátumok találhatók a májban, ami szignifikánsan nő, és elveszíti a lobuláris szerkezetét. A csontszövetben a csonttörés kialakulásával, a szklerotikus változásokkal kombinálva megfigyelhetők a fókuszkárosodások. A folyamat elsősorban a nagy csontokat érinti - a sípcsont, a combcsont és a humerus. A patológiai szubsztrát lerakódása a nyirokcsomókban történik, ami mérsékelt hiperpláziához vezet. Szintén megfigyelték a bőrben lerakódásokat, elszíneződéssel, különösen a fénynek kitett helyeken. A szaruhártyában patológiai változások találhatók. A csontvelőben - a léptől eltérően - a Gaucher-sejtek a normál hemociták között szétszóródnak, nagy számban két-háromszor fordul elő. Specifikus lerakódásokat is észlelünk a tüdőben, az alveoláris makrofágokat intersticiális tüdőszövetbe infiltrálják. A Gaucher-kór krónikus formája esetén az érintett szervek tartománya általában a hematopoetikus, nyirok- és csontrendszerekre korlátozódik. Az akut formában az idegrendszerben, a látásszervekben, az emésztőrendszerben, a mellékvesékben és a vesékben is jelentős a glükokerebrozid felhalmozódása. Az idegrendszerben a sejtek körül nagy csoportok vannak a neuronokban. A thalamus neuronjainak degenerációja, a törzs magjának ganglionjai, a gerincvelő és a kisagy fejlődik.
A Gaucher-betegség családias, és a testvérek gyakran betegek ugyanabban a családban. Az azonos gyakorisággal rendelkező betegség férfiaknál és nőknél fordul elő. Ezt egy olyan autoszomális recesszív típusú továbbítja, amely nem szexuális. A patológiás gén heterozigóta hordozójával rendelkező egyénekben a glükocerebrozid aktivitása leukocitákban csökken. A Gaucher-betegség hajlamos és akut formái két különböző allél recesszív autoszomális génmutációnak tulajdoníthatóak. A szakirodalomban a betegség eseteit ismertetjük, ahol a zárt etnikai csoportokban a hiányos behatolású domináns típusról beszélünk.
A Gaucher-betegség klinikai tüneteinek súlyossága közvetlenül függ az enzimhiba mértékétől. Minél kisebb az enzim aktivitása, a betegség korai életkorban és súlyosabb formában jelenik meg. A Gaucher-betegségnek három formája van: a csecsemőknél előforduló csecsemőknél - a fiatalkori - fiatalabb és középkorú gyermekeknél fordul elő, az úgynevezett felnőtt pedig az idősebb gyermekeknél és felnőtteknél fordul elő. A klinikai kurzustól függően az alábbiakat különböztetjük meg: 1) egy akut gyermekkori variáns, amely a csecsemő és a korai juvenilis formákban fordul elő, és amelyre jellemző, hogy gyorsan progresszív, kifejezett neurológiai rendellenességekkel jár; 2) krónikus - felnőttekben és késői fiatalkori formákban megfigyelhető. A betegséget hosszú folyamat jellemzi, amelynek vezető szindróma a splenomasgalia.
Az akut rosszindulatú kurzus akkor jelentkezik, amikor a betegség csecsemőkorban jelentkezik. A gyermekek kifelé egészségesek. Hamarosan a gyermek jelzi a pszichomotoros fejlődés késését. A súly és a növekedés rosszul nő. Nincs korhatár-megfelelő válasz a környezetre, a gyerekek álmosak, apatikusak. A hipotrófia fokozatosan alakul ki. Az akut kurzust a belső szervek általános károsodása jellemzi, amely meghatározza a klinikai tünetek sokféleségét. A has a hepatosplenomegalia miatt gyorsan növekszik. Különböző neurotikus rendellenességek jellemzőek - a pszicho-neurológiai fejlődés késleltetése, a tonik-klónos görcsök támadása, opisthotonus. A bordák rendellenességeit egy gyermek csendes sírása jellemzi, az okulomotoros idegek károsodása konvergens strabismus formájában, lenyelés károsodása. Izmos hipertónia alakul ki - merev nyak, hajlított, nem egyengető végtagok; a spasztikus merevség elérheti a teljes dekerbrációt. A nyirokcsomók mérsékelten nagyítottak. A tüdő specifikus sérülése légúti rendellenességek kialakulásához vezet. Köhögés, cianózis, légszomj, légzési elégtelenség lép fel. A vérben vérszegénység és thrombocytopenia emelkedik, hemorrhagiás szindróma alakul ki. A csontvelőben jelentős Gaucher-sejtek beszivárognak. A csecsemő prognózisa kedvezőtlen. A nyelés megsértése a táplálkozás, a súlyos dystrophia, a szervezet reaktivitás csökkenésének lehetetlenségéhez vezet. A haláleset másodlagos szövődmények - tüdőgyulladás, légzési rendellenességek, élelmiszer-tömegek aspirációja - bekapcsolódásából ered. A halál az első életévben figyelhető meg. Az akut kurzust az óvodai és az általános iskolás korú gyermekek gyermekeinek Gaucher-betegségében is megfigyelhető. A folyamatot jelentős általánosítás, különböző belső szervek károsodása, csontvelő-beszivárgás jellemzi, de kevésbé gyors. A halál a dystrophia tüneteivel és súlyos neurológiai rendellenességekkel jár. A betegség időtartama nem haladja meg az első klinikai tünetek megjelenésétől számított 2 évet. A vérben - súlyos vérszegénység és thrombocytopenia. Nem található specifikus Gaucher-sejt a vérben, mivel nem távolítják el a csontvelőből.
A Gaucher-kór klinikai változata, amelyet krónikus úton jellemez, jóindulatúabb forma. A betegség gyermekkorban is előfordulhat, és hosszú ideig tünetmentes. Az első jelek a serdülőkorban vagy felnőttekben jelennek meg. A hosszú tünetmentes kezdeti időszakban még a történelem során is nehéz megállapítani a betegség kialakulásának idejét. Az első tüneteket általában a lép léziója okozza - enyhe fájdalom van a bal hypochondriumban, a teljesség érzése ezen a területen. Ezután mérsékelten emelkedik a lép és a máj. Gyermekeknél a csontkárosodással rendelkező Gaucher-betegség kialakulásának változata ismert. A klinikai képet dominálta az alsó végtagok csontjai, a sápaság. Krónikus állapotokban az idegrendszert általában nem érinti, és a pszicho-fizikai fejlődésben nincs késés. Alapvetően az opcionális hematopoiesis (lép, máj), csontszövet és csontvelő beszivárgása következik be. A vezető klinikai tünet a splenomegalia. A lép a hatalmas méretet érheti el, és a kis medence bejáratánál határozható meg. Vastag, dudoros, és fájdalmas lehet a perisplenitis jelenléte miatt. Valamivel később a máj részt vesz a folyamatban, ami szintén nagy lehet, a tompa sűrű és fájdalommentes. A sárgaság és az ascites nem jellemző a Gaucher-betegségre. A súlyos hepatosplenomegalia jelentősen megnöveli a hasüreg térfogatát. A betegeknek jellegzetes megjelenése van - egy nagy domború has. Gyakran alakul ki csontváltozások, aggódva a csöves csontok - combcsont, humerális fájdalom miatt. Az intenzív fájdalom miatt a mobilitás korlátozott. Hosszú csőcsontok spontán törése, a csontváz deformációja, a kupak kialakulása, az osteomyelitis kialakulása lehetséges. A röntgenvizsgálat az oszteoporózist és a csont cisztákat, a csontvelő-csatorna bővülését és a csontcsontok kortikális rétegének atrófiáját vizsgálja. A femoralis és tibialis csontokban jellegzetes radiográfiai jellemzőket észlelünk. A hiperostózis következtében a csontok mindkét oldalán a csontok alakja deformálódik - „Erlenmeyer-lombik”. A koponya csontjai általában nem szenvednek. A Gaucher-kórban bőrváltozások következnek be a sárga-barna pigmentáció foltjain, a domináns lokalizáció a háton, a kezeken, de általában a késői időszakban fordulnak elő. Hasonló változások történhetnek a nyálkahártyákon. Sárga foltok találhatók a redőkön. A limfadenopátia viszonylag ritka tünet, és mérsékelt. A vérkép nem rendelkezik speciális jelekkel. Mérsékelt vérszegénység, leukopenia, thrombocytopenia, a terminális időszakban növekszik. Egyrészt a pancytopeniát a csontvelő Gaucher-sejtekkel való beszivárgása okozza, másrészt a hipersplenizmust. Hemorrhagiás szindróma hosszú ideig mérsékelt a szubkután vérzés, később az orr, a gyomor-bélrendszeri vérzés formájában. Ennek oka a trombocitopénia előrehaladása és a portális hipertónia kialakulása, melyet az emésztőrendszer varikózisai kísérnek. A leukogramban mérsékelt limfocitózissal és monocitózissal rendelkező neutropenia lehetséges. A perifériás vérben lévő Gaucher-sejteket nem találjuk. Ezek megtalálhatók a mielogram vizsgálatában.
A betegek általános állapota kielégítő maradhat. Általános gyengeség, fáradtság, alacsony fokú láz figyelhető meg. Hosszú ideig a munkaképesség megmarad. Krónikus formában a betegség sok éve oszlik meg. Megjegyezzük, hogy a betegség hosszabb időtartamú, mint a régebbi jelek egy idősebb korban. Sok gyermek felnőttkorban él. A viszonylag jóindulatú pálya ellenére a prognózis gyenge. A betegek cachexiát fejtenek ki, súlyos másodlagos fertőzések, vérzés a létfontosságú szervekben, ami végül végzetes kimenetelhez vezet.
A betegség diagnosztizálásának fő kritériuma a Gaucher-sejtek kimutatása a lépben. Gyermekkorban a diagnózis nehéz, mivel a vezető tünet - splenomegalia, anaemia, thrombocytopenia, leukopenia - más betegségekben is megfigyelhető. Ebben a tekintetben ismeretlen eredetű splenomegalia jelzi a lép diagnosztikai szúrását. Jelenleg a Gaucher-betegség diagnosztizálásának lehetősége bővült. A biokémiai vizsgálatok lehetővé teszik a glükocerebroszidáz enzim alacsony aktivitásának meghatározását perifériás vérleukocitákban, a bőr fibroblasztok tenyészetében, a szöveti homogenizációban. A diagnózis a prenatális időszakban lehetséges. A diagnosztikai jellemző a megnövekedett glükocerebroszid kémiai meghatározása a biopsziában és a vizelet üledékben. A savfoszfatáz fokozott aktivitása jellemzi. Vérvizsgálatban a szérum lipidszintek normál határokon belül vannak. A foszfolipidek glükocerebrozid frakciójának enyhe növekedése tapasztalható. A plazma koleszterinszint normális. A teljes fehérje- és fehérjefrakcióknak nincsenek speciális rendellenességei. A differenciáldiagnózis szempontjából ki kell zárni a Niemann-Pick-betegséget és a felhalmozódás egyéb betegségeit, a hemolitikus folyamatokat.
A tüneti Gaucher-betegség kezelése - a másodlagos fertőzés elleni küzdelem, a vérkomponensek transzfúziója. A krónikus folyamatban a splenectomia egy palliatív intézkedés, amely jelentősen csökkenti a citopeniát és a vérzéses szindrómát. A közelmúltban a kezelési kilátások a helyettesítő terápiával kapcsolatosak - a hiányzó enzim, tisztított enzimkészítmények bevezetése.

Gyermekek lipid felhalmozódásának betegségei

A lipid felhalmozódásának (lipidózis, a szfingolipidózis szűk értelemben vett) betegségei heterogén betegségek csoportjának tekinthetők, amelyekre jellemző a különböző lipidcsoportok képviselőinek metabolizmusának csökkenése. Sokan veleszületett lizoszómás betegségek, amelyekben egy bizonyos lizoszomális enzim hibája van, amely részt vesz a szfingolipidek katabolizmusában. A szfingolipidek, amelyek az agy normális része, valamint más szervek és extracelluláris folyadékok, egy bizonyos szakaszban megszakadnak, ami a felhalmozódáshoz és a progresszív motoros és mentális zavarok, a parenchymás szervek, a bőr, a retina károsodásához vezet.

A lipid felhalmozódás betegségei genetikailag meghatározhatók. Általában van egy autoszomális recesszív öröklésmód, kivéve a Fabry-kór, amely az X-kromoszómával együtt öröklődik. A betegségek főként csecsemőkorban fordulnak elő, de a kurzus fiatalkori és krónikus formái vannak. Az eredmény többnyire halálos A liposzómákba kapszulázott enzim helyettesítésére irányuló kísérletek nem adnak biztató eredményeket.

A lizoszómális tárolási zavarok mentális rendellenességeinek patogenezise úgy tűnik, hogy a sejtkomponensek elégtelen lebomlása két közös következménye. A kritikus küszöbértéket meghaladó felhalmozódás a sejtfunkciók megszakadásához vezet, és meghalnak. Ezenkívül haláluk összefüggésben lehet egyes felhalmozódó detergensszerű szerek toxikus hatásával. A mentális zavarok további tényezője az összetett rendű neuron geometria torzítása. Válaszul a meg nem emésztett sejtkomponensek felhalmozódására a neuronokban, szokatlan, nagyon nagy folyamatok, nevezetesen mega-euritesek alakulnak ki. Ezek nagyobbak, mint a szülősejt teste, és több styloid águkban véletlenszerűen, érintetlenül érintkeznek más neuronokkal és dendritekkel, jelentősen megzavarva az agy normál "bekötési mintáját".

E csoport legismertebb és leggyakoribb betegségei Tay-Sachs, Gaucher, Niemann-Pick és mások.

Tay-Sachs betegség - öröklődik a recesszív gangliozidózis, amely különösen gyakori a zsidók körében. Ezt a patológiát a hexoszaminidáz A enzim hiánya jellemzi (amely részt vesz az agy gangliozidok katabolizmusában), ami azt eredményezi, hogy ezek a lipidek felhalmozódnak a neuronokban; ugyanakkor az agyi funkciókat zavarják, a vakság alakul ki és a gyermek meghal,

A felnőttek Niemann-Pick-betegségében a sphingomyelin főleg a lépben és a májban halmozódik fel; a gyermekek mentális retardációja és korai halála van. A betegséget az egyik szfingomielináz-izoenzim hiánya okozza.

A Gaucher-betegséget a cerebrosidok túlzott lerakódása jellemzi a lép, a máj, a nyirokcsomók és a csontvelő makrofágjaiban a glikocerebrozidáz enzim genetikailag előre definiált hibája miatt.

A lipoprotein metabolizmus és ateroszklerózis rendellenességeinek sajátos kérdéseinek vizsgálata előtt szükség van a koleszterin anyagcserére vonatkozó általános rendelkezésekre, a vérzsírok összetételének jellemzőire és a transzportformák kialakulására.

194.48.155.245 © studopedia.ru nem a közzétett anyagok szerzője. De biztosítja a szabad használat lehetőségét. Van szerzői jog megsértése? Írjon nekünk | Kapcsolat.

AdBlock letiltása!
és frissítse az oldalt (F5)
nagyon szükséges

Lysoszómás betegségek gyermekeknél

A lizoszómális enzimek hibáival rendelkező több mint 40 ismert örökletes betegség közül sok a máj károsodása.

Ez elsősorban a Gaucher-betegségre vonatkozik, Niemann-Pick, Wolman, számos mucopoliszacharidóz, oligoszacharidóz, metakromatikus leukodystrophia, Farber-féle betegség, Fabry, I. típusú gangliozidózis.

Gaucher-betegség. Hepatomegalia fordul elő. A szövettanilag meghatározott Gaucher-sejtek, amelyek kibővült Kupffer-sejtek egy ekcentrikusan elhelyezkedő maggal és jellegzetes citoplazmával, "gyűrött szövet" megjelenésével rendelkeznek. A Gaucher-sejtcsoportok területén a máj lebenyében és a portálvonalakban fibrosis figyelhető meg. A máj cirrhosisát fejlesztheti.

Niemann-betegség - Pick. A máj patológiás folyamatába való bekapcsolódás esetén ez megnő, halványsá válik. Mikroszkóposan: a lebenyek szerkezete nem törött, a fibrosis nem jellemző. A Kupffer-sejtek kiszélesednek, habos vakuolációs citoplazmával rendelkeznek. Hasonló változások figyelhetők meg a hepatocitákban. A sejtek keroidot, koleszterint és foszfolipideket gyűjtenek. Az elektronmikroszkópia jellegzetes myelin számokat mutat, amelyek koncentrikus vagy párhuzamos osmiofil lemezekből állnak. A májban és a leukocitákban a normális szfingomielináz aktivitással rendelkező betegség klinikai változatában megfigyelhető egy újszülött hepatitishez hasonló morfológiai kép.

Wolman-betegség. A máj megnagyobbodik, sárga színnel festve. Szövettanilag a steatosis nagy számú habsejtből áll, amelyek hepatociták, nagy mennyiségű koleszterint és lipideket tartalmazó Kupffer sejtek. A koleszterint legjobban akkor lehet kimutatni, ha polarizált fényben fagyasztott májszövet szakaszokat vizsgálunk.

Mucopolysaccharidosis. A májkárosodást a savglikozaminoglikánok és a gangliozidok sejtekben és az intercelluláris anyagban történő felhalmozódása okozza. Hepatomegalia fordul elő. A hepatociták és a Kupffer sejtek vakuolizációjával, kisebb mértékben az epevezeték epitheliumával szövettanilag nyilvánul meg. Idővel májfibrózis alakulhat ki.

Mucolipidosis. A máj megnagyobbodik, sárga színnel festve. Szövettanilag a steatosis nagy számú habsejtből áll, amelyek hepatociták, nagy mennyiségű koleszterint és lipideket tartalmazó Kupffer sejtek. A koleszterint legjobban akkor lehet kimutatni, ha polarizált fényben fagyasztott májszövet szakaszokat vizsgálunk.

Oligosaharidozy. A máj a betegség minden formája részt vesz a folyamatban. A Kupffer sejtek és hepatociták citoplazmájának vakuolizációjával hepatomegalia van. A vakuolok különböző méretűek, elég nagy méretűek lehetnek. A vakuolizáció megfigyelhető az endothelsejtekben és az epevélben is.

Metakromatikus leukodystrophia. A májban a portfóliók makrofágjaiban meghatározták a metakromatikus granulátumokat, és megtalálhatók a Kupffer fibroblasztokban és sejtekben is. Az epehólyagban a nyálkahártya papilláris növekedése a szubepiteliális zónában lévő habsejtek jelenlétével határozható meg.

Farber-kór. Hepatomegalia fordul elő. A ceramid és a gangliozidok felhalmozódása hepatocitákban történik a citoplazma vakuolizációjával, és így habosodnak. Ezen túlmenően, egy reaktív granulomatikus folyamat alakul ki, amelynek eredménye a fibrosis. A lipogranulomákat a májszöveten keresztül terjesztik, limfocitákból, makrofágokból, multinukleáris óriássejtekből állnak.

Fabry-betegség. Mint más szervekben, a májban a globotriaoszilceramid felhalmozódása túlnyomórészt a vaszkuláris endoteliális sejtekben történik.

Gangliosidosis. A májfunkcióval járó betegség formáiban hepatomegalia fordul elő. Amikor a fénymikroszkópiát a hepatociták és a Kupffer sejtek citoplazmájának vakuolizálódása figyelte meg, ami habos megjelenést biztosít számukra. Az elektronmikroszkópia megnagyobbodott átlátszó lizoszómákat azonosít, amelyek retikulált szemcsés anyagot tartalmaznak.

Lizoszomális tárolási betegségek

A lizoszomális enzimek elpusztítják a makromolekulákat vagy maga a sejtet (például amikor a sejt szerkezeti összetevőit feldolgozzák), vagy kívülről rögzítik. A lizoszomális enzimek (vagy más lizoszomális komponensek) örökletes hibái vagy hiányosságai a nem lebomlott metabolitok felhalmozódásához vezethetnek. A betegség számos specifikus hiányossága szerint a felhalmozódást rendszerint biokémiailag csoportosítják, a felhalmozódott metabolittól függően.

• mucopolysaccharidosis,
• szfingolipidózis (lipidózis),
• Mucolipidosis.

A legfontosabbak a mukopoliszacharidózis és a szfingolipidózis. A 2. típusú glikogenózis a lizoszomális felhalmozódás rendellenessége, de a legtöbb glikogenózis nem.

Mivel a retikuloendoteliális sejtek (például a lépben) lizoszómákban gazdagok, a retikuloendoteliális szövet számos lizoszomális felhalmozódási betegségben károsodik, de általában a szubsztrátban leggazdagabb szövetek szenvednek. mivel a mucopolysaccharidosis számos szövetet érint, mivel a mükopoliszacharidok a test egészében jelen vannak.

Mucopolysaccharidosis (MPS). A mukopoliszacharidózis a glikozaminoglikánok pusztulásához kapcsolódó enzimek öröklődő hiánya. A glikozaminoglikánok (korábban mucopoliszacharidok) a sejtfelszíni és extracelluláris mátrixok és szerkezetek közös poliszacharidjai. A glikozaminoglikánok pusztulását megakadályozó enzimhiányok a glikozaminoglikán fragmentumok felhalmozódását okozzák a lizoszómákban, és jelentős változásokat okoznak a csontokban, a lágyszövetekben és a központi idegrendszerben. Az öröklés általában autoszomális recesszív (kivéve a II. Típusú mukopoliszacharidózist).

Az előfordulás kora, a klinikai tünetek és a súlyosság típusonként változik.
A gyakori megnyilvánulások közé tartoznak a durva arckifejezések, a késleltetett idegrendszeri fejlődés és a regresszió, az ízületi kontraktúrák, az organomegália, a merev haj, a progresszív légzési elégtelenség, a szívelégtelenség, a csontváltozás és a nyaki csigolyák szubluxációja.

A diagnózist a csontváz vizsgálata során talált betegségtörténet, vizsgálati adatok, csont rendellenességek (például többszörös dysostosis), valamint a megnövekedett és frakcionált glikozaminoglikánok alapján javasoljuk. A diagnózist a fibroblasztok (prenatálisan) vagy perifériás leukociták (születés utáni) tenyészetében végzett enzimek elemzésével igazoljuk. További vizsgálatokat végzünk a szervspecifikus változások megfigyelésére (például a szelephibák echokardiográfiája, a hallásbeli változások észlelése céljából végzett audiometria).

Az I. típusú mukopoliszacharidózis (Hurler-kór) kezelése az α-L-iduronidáz enzim feltöltését jelenti, amely hatékonyan megállítja a progressziót, és helyreállítja a betegség összes nem-központi idegrendszeri szövődményét. A hematopoetikus őssejtek (HSC) transzplantációja szintén bizonyult hatékonynak a kutatás kezdetén, de nem hatékony a központi idegrendszeri betegségek kezelésében.

Sfingolipidoz. A szfingolipidek normális lipidkomponensek a sejtmembránokban, felhalmozódnak a lizoszómákban, és az idegsejtekben, a csontokban és más változásokban jelentős változásokat okoznak, ha egy enzimhiba megakadályozza azok pusztulását. Bár az előfordulási gyakorisága alacsony, egyes formák hordozóformáinak gyakorisága magas. A Gaucher-betegség a leggyakoribb fingolipidózis.

Gaucher-betegség

A Gaucher-betegség a glikocerebrozidáz hiányából eredő szfingolipidózis, amely a glükocerebrozid és a kapcsolódó vegyületek felhalmozódásához vezet. A tünetek és tünetek típusonként eltérőek.

Az I. típusú (nem neuropátiás) a leggyakoribb (az összes beteg 90% -a). A maradék enzimaktivitás maximális. Az Ashkenazi zsidók leginkább veszélyeztetettek; 1/12 fuvarozók. A betegség előfordulásának kora 2 évtől a felnőttkor végéig változik. A tünetek és a tünetek közé tartozik a splenohepatomegalia, a csontbetegség, a növekedési retardáció, a késleltetett pubertás, a véraláfutások és a pinguecula. A thrombocytopeniából származó orrvérzések és véraláfutások gyakori megnyilvánulások. A röntgensugarak a hosszú csontok lenyűgöző végeit mutatják (Erlenmeyer csőszerű alakváltozása) és a kortikális hígítás.

II. Típusú (akut neuropátiás). A betegség kialakulása a csecsemő korszakára esik.

A III. Típusú (szubakut neuropátiás) morbiditása, enzimaktivitása és klinikai súlyossága az I. és a II. A betegség a gyermekkorban bármikor jelentkezik. A klinikai megnyilvánulások az altípustól függenek, és magukban foglalják a progresszív demenciát és az ataxiát (Ilia).

diagnosztika

• Az enzimaktivitás meghatározása.

A diagnózis a leukocita enzimek elemzése alapján történik. A hordozóanyagokat azonosítjuk és a típusokat mutációs analízissel különböztetjük meg. Bár a biopszia nem szükséges, a Gaucher-sejtek - a májban, a lépben vagy a csontvelőben lévő lipidtel töltött makrofágok, amelyek gyűrött szövetként néznek ki - diagnosztikusak.

kezelés

• Az I. és III. Típusban: az enzim pótlása placenta vagy rekombináns glükocerebroszidázzal.
• Néha miglaustat, splenectomia vagy őssejt transzplantáció.

Azok a betegek, akik enzimcserét kapnak, rendszeresen ellenőrizzék a hemoglobin és a vérlemezkék szintjét, rendszeresen értékelik a lép és a máj térfogatát, a CT-t vagy az MRI-t, valamint a csontbetegség állapotának rendszeres értékelését egy csontvázvizsgálatban, a kettős energiájú röntgenabszorpcióban vagy MRI-ben.

Az anaemia, leukopenia, thrombocytopenia, vagy ha a lép mérete diszkomfortot okoz, a Splenectomia segíthet.

Niemann-pick betegség

Niemann-Pick-betegség - szfingolipidózis, amelyet nem megfelelő szfingomielináz-aktivitás okoz, ami a szfingomyelin (ceramid-foszforil-kolin) retikuloendoteliális sejtek felhalmozódásához vezet.

Felhalmozódási betegségek

A mukopoliszacharidózis a kötőszövet örökletes betegsége, amelyben az izom-csontrendszer, a belső szervek, a szem és az idegrendszer együttes károsodása van.

Frekvencia 1: 400 000

Szinonimák - többszörös dysostosis, mucochondrodystrophia, gargoylizmus

Glikozaminoglikánok (GAG) szintézisének és lebomlásának csökkenése, amelyek különböző szervek sejtjeiben halmozódnak fel, és jelentős mennyiségben ürülnek ki vizelettel (kondroetil-szulfát és heparán-monoszulfát)

A glikozaminoglikánok lebomlásában részt vevő lizoszomális enzimek hiánya (GAG)

Tipikus általános nézet- rövid állapotú, nagy fej, az arca elromlott jellemzőivel, nagy hasral, a könyök, a csípő és a térd ízületei felé hajlítva Amimichnoe arca alacsony orrú,

exophthalmos, vastag sötét szemöldök, félig nyitott száj és merev, kiálló haj

Csontváltozások: dolichocephalic vagy oxycephaly, az agyalapi mirigy hosszabbítása és kiterjesztése

A 12-es mellkasi és az 1-es és 2-es ágyéki csigolyák változása a „halhorog” vagy nyelvtípus szerint, a medence csontjainak változása, a végtagok és csuklócsontok hosszú csontjainak metafízisének megnagyobbodása, az intelligencia csökkenése, a szem változása és a halláscsökkenés az életkor és a máj és a myocardialis dystrophia következtében emelkedik krónikus bronchopulmonalis folyamat

Hurler szindróma- autoszomális recesszív öröklődési típus

Hunter-szindróma- X-kapcsolt recesszív

Sanfillipo szindróma, megkülönböztetik az A, B, C, D típusokat (csak biokémiai hibák esetén különböznek), a klinika ugyanaz

Morkio-szindróma(4-es típus: MPS), az öröklés típusa - mélyedés. Hiperhézagok jellemzik

Scheye-szindróma(5. típus: MPS). Az öröklés típusa - A-Rec. Hurler-szindróma allélos formája

Maroto-Lamy-szindróma,(6-os MPS típus) öröklés típusa A-rec

Sly szindróma(7. típusú MPS), az öröklés típusa - A-rec

glikogén tárolási betegség

- örökletes enzimopátiák egy csoportja, amelyet a glikogén túlzott lerakódása jellemez azokban a szervekben és szövetekben, ahol normálisan deponálódik: máj, vesék, izmok, szív

Ugyanazon enzim hibája, a leggyakrabban vizsgált 6, 10 ismert típusú glikogén betegséget ismert

1. típus - Girke-betegség, az öröklés típusa - A-recz

2. típus - Pompe-betegség, öröklődés típusa - A-recz

3. típus - Phobos betegség, kanyaró betegség, limitdecrinosis

4. típusú glikogenózis (amilopektinosis)

5. típusú glikogenózis - myophosphorylase elégtelenség

6. típusú glikogenózis - Gers-betegség (hepatofoszforiláz-elégtelenség)

Von Gierke-kór

Ez gyermekkori hepatitiszben és nephromegaliaban, hipoglikémiában és acidózisban jelentkezik. A terápia célja, hogy megakadályozza a hypoglykaemiát tartós, állandó nazogasztikus hatások révén

a szénhidrátokban gazdag étrend etetése vagy felírása.

Csecsemő, hepatomegalia, cardiomegalia és izom hypotenzió. Minden szervet és szövetet érint. Nincs hatékony kezelés. A legtöbb gyermek 1 éves szív- és tüdőhiba előtt hal meg.

lipidoses

Az intracelluláris lipidózist a nagy molekulatömegű celluláris vegyületek lebomlásában szerepet játszó lizoszomális enzimek hibái okozzák, amelyek miatt bizonyos anyagok a lizoszomákban felhalmozódnak, ami végül sejtpusztuláshoz vezet. Nimman betegsége - Pick

A Niemann-betegség - a Pica egyesíti a szfingomielin felhalmozódását a szfingomielináz enzim aktivitásának csökkenésével, amely a szfingomielin hidrolízisét katalizálja a foszforil-kolin és a ceramid maradékok képződésével.

Általában a szfingomyelin a szubcelluláris organellák, az endoplazmatikus retikulum, a mitokondriumok, valamint a myelin hüvely fő lipidje és az eritrocita stroma szerves részét képezi. A Niemann-Pick-betegségben a szfingomyelin felhalmozódik ezekben a sejtekben vagy azok komponenseiben. A szfingomielin a májban, a lépben, a nyirokcsomókban, az alveolákban és a szívizomban található. Klinikailag a Niemann-Pick-betegséget hepatosplenomegalia jellemzi a születés, az idegrendszer progresszív károsodása és a csökkent intelligencia következtében.

A leggyakrabban az A típusú (klasszikus csecsemőforma, akut neuropátiás forma). A betegség a születés után jelentkezik, és a belső szervek és a központi idegrendszer elváltozásai jellemzik.

Már 3 hónapos táplálkozási nehézségek esetén hipotrófiát észleltek, és 6 hónapon belül a hepatosplenomegalia kimutatható. Általában a máj a lép lépése előtt nagyobb. A gyerekek kimerültek, nagy nyúlványok és vékony végtagok jellemzik. A neurológiai rendellenességek közül a hypotonia, az ínreflexek elnyomása, a környezetre adott válasz hiánya, a motor fejlődésének megállítása, majd a már megszerzett készségek elvesztése áll fenn. A korai hallás csökken. A sphingomyelin miatt a bőr barnás-sárga lesz. Az esetek mintegy 50% -ában a retina makulájában megtalálható a cseresznye-vörös folt. A szaruhártya elhomályosodását, az elülső lencse kapszula barna festését is leírjuk. A beteg gyermekek általában a harmadik életévben halnak meg.

A B típusú (viscerális forma, krónikus forma az idegrendszer bevonása nélkül) a fő klinikai tünetek az A. típusnál később alakulnak ki.

A Splenomegalia 2-6 éves korban jelentkezik, később a máj és a tüdő is érintett (a betegek hajlamosak a gyakori légúti fertőzésekre). A sérülések tünetei ellenkezőleg, bizonyos esetekben magas intellektuális képességek jelennek meg. A várható élettartam nem csökken.

C típus (szubakut, juvenilis forma, krónikus neuropátiás forma) 1-2 év alatt jelentkezik

neuroviszcerális rendellenességek jellemzik. A hepatosplenomegalia először jelenik meg (kevesebb mint. T

A és B típusokhoz viszonyítva), a kolesztázis megfigyelhető. Neurológiai tünetek

a belső szervek károsodásának hátterében, a jelzett hypotonia kialakulásában nőtt

mély ínflex reflexek, amelyek helyettesítik a spasztikus bénulást, valamint szándékos

remegés, mérsékelt ataxia, görcsök. A legtöbb beteg 5-15 éves korban hal meg.

A diagnózis a klinikai képen alapul, a szöveti biopsziákban a habsejtek kimutatása,

a szfingomielináz aktivitás meghatározása szöveti kivonatokban (radioaktív anyag felhasználásával)

szfingomielin). A diagnózist a nyirokcsomók lipidtartalmának meghatározásával igazolják

a szfingomyelint nagy felbontású folyadékkromatográfiával, a szfingomyelin aktivitását mérve a hajgyökerekben.

A Niemann-betegség specifikus kezelése - a csúcs nem fejlődött ki.

A Gaucher-betegség (glükocerebrozid lipidózis, glükocerebrosidózis) az egyik leggyakoribb

örökletes glikolipid anyagcsere rendellenességek.

Úgy véljük, hogy a Gaucher-betegség alapja a gének kódoló allél-mutációk

glükocerebroszidáz egy olyan enzim, amely katalizálja a glükóz hidrolitikus hasítását

glükocerebrozid, amely különböző szervekben és szövetekben halmozódik fel. Első ízben ezzel

leírta a francia bőrgyógyász Gaucher (Ph. Ch. E. Gaucher) 1882-es patológiáját

I. típusú (krónikus vagy felnőtt, neuropátiás)a splenomegalia fejlődése röviddel a születés után.

A csontrendszeri megbetegedések közé tartoznak a csontfájdalmak rohamai, amelyek napokig és hetekig tartanak, törések, a combcsont egy részének kiterjedése és fejének aszeptikus nekrózisa.

Lehetséges a tüdő és a szív makrofágjainak beszivárgása, ami pulmonális hipertóniához és tüdőgyulladás kialakulásához vezet.

Néhány későbbi korú betegnél az arc és az alsó végtagok sárga-barna pigmentációja figyelhető meg.

A neurológiai tünetek hiányoznak. A betegek középkorban élnek, bár a várható élettartam nagyon eltérő. A betegség lassan halad.

II. Típus (akut infantilis, akut neuropátiás)a születés után azonnal kialakulhat és legfeljebb 18 hónapig (főleg 3 hónapon belül).

Kezdeti megnyilvánulások - gyenge sírás, lassú szopás, Moro reflex hiánya, hepatosplenomegalia. Gyermekekben sztrabizmust észlelnek, a nyelés nehéz, a fej a retroflációs pozícióban van. 9 hónap elteltével a spasztikus paralízis emelkedett ínflex reflexekkel, klónokkal és izom-merevséggel alakul ki. Ritkán görcsök jelentkeznek. Egyre több progresszív páncélzavar okozza a gyermek halálát az ismétlődő tüdőgyulladás eredményeként 1 hónap és 2 év közötti korban (az átlagos életkor 9 hónap).

III. Típus (juvenilis vagy szubakut, neuropátiás)az élet második évében mutatkozik meg a splenomegalia. A hepatomegalia mérsékelten kifejeződik. Ezt követi egy 3 és 7 év közötti „csendes időszak”, amelyet nyilvánvaló neurológiai rendellenességek követnek. Neurológiai tünetek (strabismus, spasztikus bénulás, ataxia, görcsök) nem fordulnak elő. A halál általában két évvel a neurológiai rendellenességek megjelenése után következik be.

A diagnózis a klinikai kép alapján, a csontvelő, a máj és a nyirokcsomók Gaucher-sejtjeinek kimutatása, a glükocerebroszid kvantitatív meghatározása a szöveti biopsziában és a glükocerebroszidáz leukocitákban, májsejtekben és lépben történő közvetlen elemzése. A diagnózist a csontok röntgenvizsgálata igazolja, amely lehetővé teszi a disztális combcsont kortikális rétegének (Erlenmeyer kúpok) kiterjedésének azonosítását.

A Tay-Sachs betegség örökletes betegség, amely a központi idegrendszert (agy és gerincvelő, valamint védő meningális membránok) érinti. Az élet első 6 hónapjában a Tay-Sachs-betegségben szenvedő gyermekek normálisan fejlődnek, de az agyi funkciók elkezdnek szenvedni, és a gyerekek általában 3-4 évesen halnak meg. A Tay-Sachs-betegséget genetikai hiba okozza, amely nem eredményezi a hexózaminidáz A, a központi idegrendszer bizonyos anyagainak anyagcseréjéhez szükséges enzim (kémiai szer) szintézisét.

(Az anyagcsere az anyag átalakulása, tárolása, használata a szervezetben, valamint az anyagcsere termékeik ártalmatlanítása.) A hexoszaminidáz A hiányában ezek az anyagok felhalmozódnak az agy idegsejtjeiben, megzavarják munkájukat és végül elpusztítják őket.

A Tay-Sachs betegség korai jele lehet a túlérzékenység és a szokatlan reakció.

baba hangos zajok. A betegség első tünete a növekedés lassulása és fejlődése.

A gyermek fokozatosan elveszti érdeklődését a környezet és a családtagok iránt, a megszerzett készségek eltűnnek, például a gyermek megáll. Egy idő után a Tay-Sachs-betegségben szenvedő gyermek elveszti az ingerlésre való képességet, vaknak és jelentősen lelassul a mentális fejlődésnek; eltűnnek az izomfunkciók, beleértve a mozgást, a hangokat, az étkezést és az italt. A betegség későbbi szakaszaiban rohamok léphetnek fel.

A Tay-Sachs-kórral kapcsolatos helyzet akkor fordul elő, amikor egy orvosi vizsgálat mellett egy optometrista (a látásszervek betegségére szakosodott orvos) egy cseresznye foltot talál az alaprészben. Az enzim mennyiségének meghatározása a beteg folyadékaiban és szövetében szükséges a diagnózis megerősítéséhez vagy a hordozó azonosításához. Szükség van vérvizsgálatra és bőrbiopsziára (apró bőrszakaszok elemzése). A prenatális diagnózis amniocentézissel lehetséges (a magzati húgyhólyag szúrásával nyert amnion folyadék aspirációja és elemzése).

XIII. RÉSZ. HEREDITÁRIS KIEGÉSZÍTÉSI Károsodás

Az örökletes felhalmozódási betegségek (lizoszomális tárolási betegségek) olyan betegségek egy csoportja, amelyek a szénhidrát-tartalmú vegyületek lebomlása esetén fejlődnek ki, és a makromolekulák a szervezet különböző szerveiben és szöveteiben genetikailag meghatározott enzimhiány következtében felhalmozódnak.

Ezek közül a legfontosabbak a következő betegségcsoportok:

• számos más lizoszomális tárolási rendellenesség (Pompe-betegség).

A mai napig mintegy 100 különböző, a felhalmozódást okozó betegség-kórképet azonosítottak.

Egészen a közelmúltig az orvostudomány nem volt hatékony eszköz az örökletes betegségek felhalmozódásának kezelésére. A terápia palliatív volt. A 90-es évek óta. A huszadik század a lizoszomális tárolási betegségek klinikai korrekcióját kezdte meg gyakorlatilag biztonságos és hatékony enzimpótló terápiával (Enzyme Replacement Therapy). Ennek a terápiának a lényege a normális aktivitású enzim bejuttatása a beteg testébe. Az enzim módosított formája segít bejutni a célsejtek sejtjeibe, katalizálva a felhalmozódó szubsztrátok hidrolízisét. Mivel az enzim felezési ideje a sejtben több tíz óra, ezért életciklusban enzimpótló terápiát kell végezni.

Ez a szakasz csak azokat a patológiás formákat tükrözi, amelyeket főleg fiúkban és felnőttekben figyeltek meg.

86. fejezet. MUKOPOLYSAHARIDOSZOK

Az összes lizoszomális tárolási rendellenesség közül a mukopoliszacharidózisok a leggyakoribbak. Ebben a patológiában a lizoszomális enzimek hiánya következtében a kötőszövet fő anyagának, a glikozaminoglikánoknak a katabolizmusa változik. A sejtek lizoszómái felhalmozódnak, ami a sejtek nagy mértékű megváltozásához és egy jellegzetes klinikai kép kialakulásához vezet.

Az első információ a mucopolysaccharidosisról 1917-ben jelent meg, amikor C. Hunter két, 8 és 9 éves testvérben írta le az izom-csontrendszer, a hepatosplenikus és a cardiomegalia változásait, valamint az intelligencia enyhe csökkenését. 2 év elteltével G. Gurler két, a vérrel nem összefüggő fiú esetében azonos, de súlyosabb klinikai képet mutatott a betegségről.

A modern besorolás szerint jelenleg 14 típusú mukopoliszacharidóz van.

Az öröklődés típusára, a betegség előfordulásának gyakoriságára, a gének és a lizoszomális enzimek lokalizációjára vonatkozó adatokat, amelyek aktivitásának csökkenése a patológia megfelelő nosológiai formáját képezi, valamint a különböző típusú mukopoliszacharidózis során a vizeletben kiválasztódó glikozaminoglikánok frakcióit foglalja össze. 86-1.

DNS-diagnosztikával megállapították, hogy a Q70X-mutáció a leggyakoribb az a-L-iduronidáz enzimhiányos betegek orosz populációjában, és 52,6%, ami hasonló a skandináv országokban ez a mutáció gyakoriságához - 62%. A W402X mutáció Oroszországban csak a probandek 6,1% -ában található. Az összehasonlító elemzés azt mutatja, hogy a Q70X / Q70X, Q70X / W402X genotípusok, valamint a Q70X és W402X mutációk kombinációja kis deléciókkal együtt Gurler szindróma súlyos klinikai megnyilvánulásának kialakulásához vezet.

A szakirodalom az iduronát-szulfatáz gén leggyakoribb mutációit írja le (Hunter-szindróma). Az orosz lakosság ilyen mutációi közül a következőek: G374G (8-as exon) a betegek 7,9% -ában, a 88-as kodonban lévő mutációk 7,9% -ában, a 467-es kódon mutációk 9,5% -ánál.

86-1. Táblázat. Az öröklődés típusai, előfordulási gyakorisága, gén lokalizáció, a megfelelő lizoszomális enzimek aktivitásának csökkenése és a vizelettel kiváltott glikozaminoglikánok (GAG) különböző típusú mukopoliszacharidózisokban

Az öröklés típusa és előfordulási gyakorisága

A GAG lizoszomális enzimfrakciójának hiánya

Autoszomális recesszív (A / R); 1:40 000

α-L-iduronidaza; HS, DS

α-L-iduronidaza; HS, DS

α-L-iduronidaza; HS, DS

II. (Könnyű és nehéz formák)

Recesszív, az 1:70 000 X kromoszómához kapcsolódik

Iduronát-szulfatáz; HS, DS

N-acetil-N, α-D-glükózaminidáz; GS

VI (könnyű és nehéz formák)

B-arilszulfatáz; DS

Megjegyzések: GS - heparán-szulfát; DS - dermatán-szulfát; KS - keratán-szulfát; Koleszterin - kondroitin - szulfátok.

Gyakorlati szempontból célszerű minden csoportot osztani két csoportba:

Ez utóbbi magában foglalja a Morkio A és B szindrómákat, és a fennmaradó 12-et Hurler-szerű fenotípus jellemzi.

A Hurler-szerű fenotípussal rendelkező betegek jellemző közös külső jellemzőkkel rendelkeznek. Általában ezek a következők:

• alacsony növekedés aránytalan csontvázszerkezettel (viszonylag hosszú végtagokkal, rövid törzs és nyak);

• durva tulajdonságok (elsüllyedt orr, gyakran exophthalmos, vastag, szemöldök, teljes ajkak, nagy, gyakran nem a szájüreg nyelvében);

• csont-deformitások (kyphoscoliosis, tölcsér alakú mellkas);

• nagy és kis ízületek összehúzódása;

• köldök- és bélrendszeri csigolyák;

• a nyirokcsontgyűrű hipertrófia;

• hepatosplenomegalia. Tipikus patológia:

• központi idegrendszer (csökkent intelligencia, általában elég bruttó);

• látásszervek (szaruhártya-zavar, glaukóma);

• hallás (különböző súlyosságú halláskárosodás);

• szív-érrendszer (szelep-elégtelenség, miokardiális hipertrófia, szívritmuszavarok);

• bronchopulmonalis rendszer (sinusobronchopathia a nyálkahártya-kibocsátás bőséges mennyiségének kialakulásával, a légzőszervi funkciók csökkentésével, apnoe).

A Morkio-szerű fenotípusú betegeket a következők különböztetik meg:

• durva jellemzők;

• kihajlott láda;

• A nagy ízületek interfangangális és merevségének hipermobilitása;

• „karkötők”, „rózsafüzérek”, a térdízületek térfogatának növekedése és valgus telepítésük;

Más szervek és rendszerek patológiája megegyezik a Hurler-szerű fenotípusú betegek változásával.

A differenciáldiagnosztikát elsősorban a mucopolysaccharidosis és a Hurler-szerű fenotípus között kell elvégezni. A Hurler-szindrómát a betegség korai megnyilvánulása (az élet első hónapja), a betegség gyors előrehaladása, a pszichoverzális és motoros fejlődés súlyos késése, valamint egy kis (általában 45-50 év) késleltetés, amely lehetővé teszi az ilyen betegek terapeuták kezelésének lehetőségét.

A Hunter-szindróma súlyos formája (II-es típusú mukopoliszacharidózis) a klinikai tünetekben és a hosszú élettartamban keveset különbözik Gurler-szindrómától, és általában nem a terapeuta gyakorlatában található meg. Azonban a betegség enyhe formájú betegei jól megfigyelhetők ilyen szakembereknél. A Hunter-szindróma általában csak fiúkban fordul elő. Ez a recesszív, X-kapcsolt öröklési típusnak köszönhető.

A Maroto-Lami szindrómát megkülönbözteti a törpe növekedés és a normális intelligencia. A betegek várható élettartama elérheti a 3035 évet, így a terapeuták, kardiológusok és más "felnőtt" szakemberek látóterében lehetnek.

A Hurler-szerű fenotípusú betegeket gyakran utalják hypothyreosisban diagnosztizált endokrinológusokra. Azonban a TSH normális szintje, pajzsmirigy hormonok (T₃ és t₄) és a betegek vérszérumában a koleszterin eltávolíthatja ezt a diagnózist.

A Morkio-szindrómában (IV. Típusú mukopoliszacharidózis) szenvedő betegeket törpe növekedés, magas intelligencia és hosszú élettartam jellemzi (> 70 év). Az ilyen betegek a terapeuta gyakorlatában jól találkozhatnak.

A mukopoliszacharidok kezelésében tüneti, helyettesítő és korrekciós terápiát alkalmaznak. alkalmazni:

• az antioxidáns védelmet javító gyógyszerek.

A kezelés magában foglalja a csontritkulás elleni küzdelmet célzó gyógyszerek alkalmazását is, amelyeket gyakran mucopolysaccharidosisban látnak:

Jelenleg a mucopoliszacharidok új kezelési technológiája egyre fontosabbá válik - az enzimhelyettesítő terápia. Ezt a kezelési módszert sikeresen fejlesztik és fejlesztették az amerikai GENZYME, a BioMarin és az amerikai-brit Shire cég. Enzimeket fejlesztettek ki:

• lronidáz (aldurazim *) - az I. típusú mukopoliszacharidózis (IH-, IH- / S- és IS-típusú) 3 klinikai variánsával rendelkező betegek enzimhelyettesítő kezelésére;

• Idursulfaz (elapraz *) - Hunter-szindróma - II. Típusú mukopoliszacharidózis kezelésére;

• galsulfáz (szemfolt) * - a VI. Típusú mukopoliszacharidózis - Marotolami szindróma - betegek enzimpótló kezelésére.

Mindhárom gyógyszert Oroszországban regisztráltak.

Az enzimhelyettesítő kezelés elve az enzimatikus aktivitás szintjének helyreállításán alapul, amely elegendő a felhalmozott szubsztrátok hidrolizálásához és további felhalmozódásának megakadályozásához. A gyógyszereket parenterálisan adagoljuk különböző dózisokban 1 kg testtömegre, hosszú ideig (3-4 óra), heti egyszeri gyakorisággal.

Az enzim-helyettesítő gyógyszerekkel való kezelés hatékonyságának kritériumai a következők:

• 6 perces teszt (növelje a beteg által megtett távolságot);

• a légzési funkciók javítása;

• a szív és a máj bal kamra méretének csökkentése;

• a glikozaminoglikánok kiválasztásának csökkenése (átlagosan a vese kivételével)

Ezek a változások azonban csak a fiatalabb gyermekekre és a betegség enyhe formájára vonatkoznak. A betegség súlyos klinikai képét mutató idősebb felnőtteknél a kezelés során a pozitív dinamika kevésbé kifejezett.

A mellékhatásokat a betegek körülbelül egyharmadában rögzítik, és mindegyikük mérsékelt vagy közepes súlyosságú. Ezek közül a leggyakoribb:

• hátfájás;

• hidegrázás és láz;

• a vérnyomás csökkenése vagy növekedése;

• hasi fájdalom és hasmenés.

Gyakorlatilag minden kezelésben részesülő beteg az IgG osztályba tartozó antitesteket felhalmozódik az enzim-helyettesítő gyógyszerekhez. Az antitestképződés hatása az enzimhelyettesítő kezelés biztonságára és hatásosságára azonban még nem tisztázott. A mucopolysaccharidosis terápiás hatásainak összetettsége szükségszerűen tartalmazza:

• az izom-csontrendszerre (gerincre és ízületekre) domináns fizikai terápia;

Az indikációk alatt sebészeti beavatkozásokat végeznek, beleértve:

• karpa-alagút-szindrómára vonatkozó műveletek;

• protetikus szívszelepek;

• csípőprotézis.

Társadalmi alkalmazkodás és rehabilitáció. A betegek hosszú távú nyomon követése azt mutatja, hogy a terápiás és szabadidős tevékenységek komplexének hatására, különösen a Hurler-Scheie, a Sheye, a Hunter (enyhe) szindrómák, a Morkio A és a Maroto-Lamy (IV, V, II, IVA és VI típus) betegeknél. ), a fő kóros folyamat stabilizálása, a sikeres társadalmi adaptáció és a probandok szakmai irányítása figyelhető meg. Felnőtt betegek felsőfokú vagy középfokú speciális oktatásban részesülnek, főként humanitárius (szociológus, tanár, közgazdász, ügyvéd stb.).

A betegek házasok lehetnek, és egészséges gyerekekkel rendelkezhetnek. A II. Típusú mucopoliszaccharidózis (Hunter-szindróma) recesszív, X-kapcsolt jellegű öröksége miatt a férfiak lányai mindig kötelesek (kötelező) a Hunter-szindróma gén hordozói, és a Hunter-szindrómás fiúk szülésének kockázata nagyon magas - 50%.

A mucopoliszacharidok megelőzésének alapja a családok orvosi tanácsadásának tekinthető, amelyet prenatális diagnózis követ (a lizoszómális enzimek aktivitásának meghatározása a chorion biopsziás mintákban és a magzati köldökzsinórvérben). A mucopolysaccharidosis DNS-diagnózisának fontossága egyre nagyobb.

87. fejezet. SPHYNHOLIPIDOSA

A glikolipidózok nagyszámú glikolipid felhalmozódási betegséget egyesítenek, amelyek főként az ilyen vegyületek szénhidrátkomponensének bomlásának örökletes megszakadása következtében alakulnak ki. Mivel a fő glikolipidek az emberben szfingoglikolipidek, a glikolipid-lebomlás örökletes rendellenességei esetében a „sphingoglycolipidosis” vagy „sphingolipidose” kifejezéseket használják.

A szfingolipidózist elsősorban a következő formák képviselik:

A gangliozidózis a szfingolipidózis osztályába tartozó betegségek genetikailag heterogén csoportja. A szfingolipidek az idegrendszer sejtjeinek membrán komponensei. A különálló gangliozidokat először a beteg vizeletében detektálták vékonyréteg-kromatográfiával a 60-as évek elején. században. A gangliozidózis kialakulásának oka a lizoszomális enzimek hiánya, amely biztosítja a gangliozidok katabolizálódását, ami az utóbbiak felhalmozódásához vezet különböző szövetekben és főleg az idegrendszerben.

A modern osztályozás szerint a Gm1- és a Gm2gangliozidózok izoláltak. A G jel jelentése gangliozid; m - monoszialid; Az 1. és 2. szám a cukormolekulák számát mutatja a láncban.

A Gm1-gangliozidózis a p-galaktozidáz lizoszomális enzim hiányával jár. A megjelenés súlyosságától és időzítésétől függően 3 típus létezik:

• I. típus - Norman-Landing típusú, szisztémás infantilis gangliosidózis, generalizált Gm1-gangliozidózis;

• II. Típus - Dery-szindróma, késői csecsemő Gm1-gangliozidózis, fiatal Gm1-gangliozidózis;

• III. Típus - krónikus Gm1-gangliozidózis, felnőtt gangliozidózis.

Az első 2 típus korai életkorban jelenik meg - 3 hónaptól 3 évig.

A III. Típus manifesztálódik felnőttekben (járási zavarok és beszédbetegségek). Az ilyen típusú klinikai képet progresszív dystonia és kisebb gerinc deformációk jellemzik. A szellemi fejlődés nem szenved. Gmli és Gm2 gangliozidózis, kardiomiopátia kialakulásával jellemezhető.

Gm1-gangliozidózis - a p-D-galaktozidáz szintézisét kódoló gén mutációja miatt a sejtekben a gangliozidok felhalmozódásával kapcsolatos betegségek.

Gm1-gangliozidózis I. típus

A betegséget először 1964-ben írták le, amelyet "családi neuroviszcerális lipidózisnak" neveztek. Az I. típusú Gm1-gangliozidózis a leggyakoribb az összes gangliozidózis.

GENETIKAI ADATOK ÉS PATHOGENÉZIS

A betegség autoszomális recesszív módon öröklődik. A β-galaktozidáz enzim hiányáért felelős gén különböző lokalizációi vannak a 3. kromoszómán, a p21.33 lókuszban, a 12. és 22. kromoszómán.

A betegség születése vagy az élet első hónapja. Jellemzője a pszichomotoros fejlődés progresszív késleltetése, görcsök, izom hypotonia, izom-csontrendszer (kyphoscoliosis, végtagok kontrakciói), szemek (szaruhártya opacitások), parenchymás szervek (hepatosplenomegalia) és hirsutizmus. Gyakran születéskor mások figyelmet fordítanak a gyermek szokatlan fenotípusára: hosszúkás felső ajkak, gingivális hipertrófia, macroglossia, alacsony fülek, duzzadt szemhéjak. A betegség a hörgőgyulladásból 1,5-2 évig halálos kimenetelű.

Laboratóriumi és röntgen vizsgálatok

Amikor a bőr leukocitáiban és a fibroblasztok tenyészetében végzett biokémiai vizsgálatok jelentősen csökkentik a p-galaktozidáz lizoszomális enzim aktivitását.

A vizelettel a betegek nagy mennyiségű oligoszacharidot választottak ki.

A legfontosabb diagnosztikai radiológiai tünetek a hosszú csövek és bordák szubperiostealis képződményei, a csontszövet későbbi demineralizációja, a diafízis bővülése, az epifizálható lemezek ferdesége.

A szövettani vizsgálatok a duzzadt, „habos” sejteket rögzítik a májban, a lépben, a nyirokcsomókban, a belekben, a tüdőben, a glomerulusokban és a tubulusokban. Ha az agykéreg neuronjaiban a fénymikroszkópia pycnotikus magokkal dagadt sejtek, a perifériára tolódtak.

A specifikus terápia nem létezik. A kezelés tüneti.

A betegség esetleges prenatális diagnózisa - meghatározza a p-galaktozidáz enzim aktivitását a magzat chorion, amnion folyadék és köldökzsinórvére sejtjeiben.

Gm1-gangliozidózis II

A II. Típusú Gm1-gangliozidózist (Derry-szindrómát) először a gangliozidózis általános csoportjából izolálták 1968-ban.

GENETIKAI ADATOK ÉS PATHOGENÉZIS

A betegség autoszomális recesszív módon öröklődik. A patológiás gént a 3. kromoszóma rövid karján, a p21.33 lókuszon mutatjuk be, amelyekben a p-galaktozidáz lizoszomális enzim hiánya és a Gm1-gangliozid idegsejtekben történő felhalmozódása vezet. Ezzel együtt a belső szervekben, elsősorban a parenchymákban, a Gm1-gangliozid is letétbe kerül.

A megnyilatkozás feltételei az élet 16. hónapjáig terjednek. A betegség kezdetét általában a gyermek normális korai fejlődésének időtartama jelenti.

A patológia első jelei a következők:

• a motorfunkciók késleltetése vagy regressziója;

Állandó és gyalogláskor a gyerekek instabilak, gyakori esések, összehangolatlan kézmozdulatok. A konvulzív paroxiszmák eltérő jellegűek, de a leggyakoribb a myoclonias. A betegség előrehaladtával, és 3 éves korukban a gyerekek nem tudnak járni és ülni egyedül, spaszticitás alakul ki, pseudobulbar tünetek jelennek meg nyálkásodásként és nyeléskor. Az intelligencia folyamatosan csökken.

A halál általában 3-10 év elteltével következik be a betegség bronchopneumóniától való megkezdésétől.

A bőr fibroblasztok leukocitáiban és tenyészetében csökken a β-galaktozidáz aktivitás. A betegek vizeletében a glikoprotein bomlástermékek megnövekedett mennyisége - keratánszerű frakciók és különböző galaktózt tartalmazó anyagok szabadulnak fel.

A röntgenvizsgálat feltárja a csigolyatestek hipoplazmát.

A post mortem vizsgálatok során az agykéreg mérsékelt atrófiája és a kifejlett kisagy. A glikoproteinek és a keratán-szulfát lebomlási termékeinek felhalmozódása miatt a májban, a lépben, a tüdőben és a csontvelőben intenzív növekedés tapasztalható a „balotált” (duzzadt) sejtek számában.

A kezelés tüneti, és magában foglalja a görcsoldó szereket, a vitaminok és az antioxidánsok komplexét.

A prenatális diagnózis az ilyen típusú gangliozidózisra lehetséges.

Gm1-gangliozidózis III

A patológia prevalenciáját nem állapították meg. A betegség Japánban a leggyakoribb.

GENETIKAI ADATOK ÉS PATHOGENÉZIS

A III. Típusú Gml-gangliosidózis autoszomális recesszív módon öröklődik.

A betegséget, valamint a Gml-gangliozidózis egyéb típusait a p-galaktozidáz lizoszomális enzim hiánya okozza, és annak patogenezise azonos az I. típusú Gml-gangliozidózis patogenezisével.

A betegség megnyilvánulásának időzítése 3-30 év. Az extrapiramidális rendellenességek dominálnak a klinikai képben a neurológiai tünetek. A korai tünetek az instabilitás és a dystonia fokozatos fokozódása. Később hozzáadódik a dysarthria, dysphagia, okulomotoros zavarok, kézírás-változások. A csökkent intelligencia demenciát okozhat. Mérsékelt oszteo-ízületi változások léphetnek fel. A betegség évtizedekig tarthat.

Laboratóriumi és röntgen vizsgálatok

A leukocitákban a betegek bőrének fibroblasztjainak kultúrája meghatározza a p-galaktozidáz lizoszomális enzim aktivitásának csökkenését.

A vizeletben megnövekedett mennyiségű keratánszerű frakció és különböző galaktózt tartalmazó anyagok detektálódnak.

A patológiai vizsgálatok fénymikroszkóppal határozzák meg a bazális ganglionok neuronjaiban a citoplazma ballonozását és a benne lévő fuzzy granulátumok tartalmát. A bazális ganglionok meghatározzák a neuronok és a gliózis elvesztését. A Gm1 gangliozid felhalmozódását csak az agy bazális ganglionainak sejtjeiben figyeltük meg.

Gm2-gangliozidózis - a sejtekben és szövetekben a gangliozidok felhalmozódásával kapcsolatos betegségek. Ezeknek a betegségeknek az alapja az enzimek - a hexosaminidázok - hiánya, amelyek általában a gangliozidok katabolizmusát végzik.

A Gm2-gangliozidózist a hexoszaminidázok hiánya okozza, és 5 típusú.

A klinikai tünetek megnyilvánulásának súlyossága és időzítése szerint a gangliosidózisokat hagyományosan akut, szubakut és krónikus formákra osztják.

• Az akut formák általában korai gyermekkorban nyilvánulnak meg, és gyorsan a gyermekek halálához vezetnek.

• A szubakut formák 2-10 éves korban nyilvánulnak meg a pszichomotoros fejlődés későbbi regressziójával.

• A krónikus formák megnyilvánulása serdülőkortól a felnőttig terjed.

A klinikai képet a neurológiai tünetek, a koordinációs zavarok, az ataxia, a beszéd és a mindennapi készségek, a rohamok uralják. Egyes betegeknél az optikai idegek és a pigmentáris retinopátia atrófiáját észlelik. A klinikai fenotípusban a spinocerebelláris degeneráció (progresszív gerinc izom atrófia) vagy pszichózis (hebefrenikus skizofrénia) dominálhat. A betegségnek autoszomális recesszív öröklődési módja van.

Gm2-gangliozidózis I. típus

Az I. típusú Gm2-gangliozidózist (Tay-Sachs-kór) először "családias amaurotikus idiociának" nevezték.

A heterozigóta kocsi gyakorisága 1: 167 és 1:31 az általános és zsidó populációkban.

GENETIKAI ADATOK ÉS PATHOGENÉZIS

A patológia autoszomális recesszív módon öröklődik. A hexoszaminidáz a-alegységét kódoló gént a 15. kromoszóma hosszú karján, a Q23-q24-15q23-q24 lokuszon feltérképezzük. Az a-alegység hexoszaminidázának hibája befolyásolja a hexosaminidáz A enzim aktivitását, ami a Gm2-gangliozid felhalmozódásához vezet a központi idegrendszer szerkezeteiben.

Makroszkopikusan az agy megnagyobbodik. Az agykéreg, a kisagy, az optikai idegek és a kamrák növekedésének meghatározása. Az agy fehér anyagában gyakran kiderülnek a nekrózis területei. A betegség hosszú szakaszában csökken a neuronok száma a kéregben. A Glia proliferációja és az agy fehéranyagának hipomielinációja egyértelműen feljegyezhető. A neuronokban a hisztokémiai zárványok pozitívan foltosak foszfolipidek, foszfogliceridek, szulfatidok és szfingolipidek esetében.

A betegség az élet 4-6. Hónapjában nyilvánul meg. E napig a gyermekek fejlődése megfelelő korú. A betegség első jelei abnormális kezdő akusztikus-motoros reakció, inga-szerű nystagmus és az ülésre való képesség elvesztése.

A kezdeti akusztikus-motoros reakció anomáliái a következők: az érzékszervi inger (általában akusztikus - kézfogás, hangos kopogás, fényes fény, érintés stb.) Expozíciója után a gyermek hirtelen rövid a vállak és bizonyos esetekben a lábak.

Körülbelül 4 hónap elteltével a gyermek a motoros funkciók regresszióját mutatja, általában a neuropszichikus fejlődési késleltetés gyors előrehaladásával kombinálva. Elveszett érdeklődés a játékok és a környező tárgyak iránt, elveszett érzelmi kapcsolat a szülőkkel. A látásélesség élesen csökken, és a teljes vakság általában 8 hónap alatt alakul ki.

A betegség késői szakaszaiban görcsös paroxizmust észlelnek, amelyek általánosított tonikus-klón jellegűek, és gyakran zajhatások okoznak.

A harmadik életévben mély dementia, cachexia és dekerebrációs merevség alakul ki.

Laboratóriumi és röntgen vizsgálatok

Amikor a vérleukociták biokémiai vizsgálatai és a bőr fibroblasztok tenyésztése meghatározza a hexoszaminidáz A enzim aktivitásának csökkenését normál vagy megnövekedett hexosaminidáz B-vel.

A koponya csontjainak röntgenfelvétele feltárja az ellentmondásukat.

KEZELÉS ÉS PREVENCIÓ

Szükséges orvosi és genetikai tanácsadás. A prenatális diagnózis alapja a hexoszaminidáz A és B enzimek aktivitásának meghatározása a chorion villus biopsziás mintákban, az amnion folyadék sejtekben és a magzati köldökzsinórvérben.

A betegség kezelése tüneti.

Gm2-gangliozidózis II

A II. Típusú Gm2-gangliozidózist (Sandhoff-kór) először 1968-ban írták le.

GENETIKAI ADATOK ÉS PATHOGENÉZIS

A betegség autoszomális recesszív módon öröklődik. A patológiás gén az 5. kromoszóma hosszú karján van leképezve, a Q13-5q13 lokuszon.

A betegséget a hexoszaminidáz p-alegységének hibája okozza, amely meghatározza a hexoszaminidázok hiányát mind az A, mind a B-ben. Ennek eredményeként mindkét enzim aktivitása csökken, ami a Gm2-gangliozidok felhalmozódásához vezet a központi idegrendszerben.

A kóros vizsgálatokban az agy méreteinek jelentős növekedése a kisagy és az optikai idegek atrófiája során, valamint az agykéreg elvékonyodása. Az agyszövet fénymikroszkópiája számos „léggömb” sejtet tár fel, amelyek magjait a sejtek perifériájába tolják vissza, és a citoplazma habos. Jellemzők a diffúz demielinizáció jelei a nagy féltekék fehéranyagában, a kisagyban és az agyi szárban.

A máj-, vese-, hasnyálmirigy- és nyirokcsomók biopsziás mintáiban meghatározzuk a habos citoplazma kialakulásával járó intracelluláris lipid zárványokat.

A betegség csecsemő- és fiatalkori formái megkülönböztethetők.

A csecsemőforma 4-6 hónapos korban nyilvánul meg. A betegség első jelei megegyeznek a Tay-Sachs-betegség klinikai tüneteivel: abnormális akusztikus-motoros reakció, nystagmus, izmos hypotonia, későbbi spaszticitással, késleltetett neuropszichológiai fejlődés és görcsök. Hepatomegalia és kardiomiopátia figyelhető meg.

A betegségre jellemző, hogy gyorsan fejlődik a mentális regresszió, a tömegnövekedési paraméterek csökkenése.

A betegség fiatalkori formáját enyhébb és lassúbb progresszív kurzus jellemzi, amelyben a betegek felnőttkorban élnek.

Ha a vérleukociták biokémiai vizsgálatát, a bőrfibroblasztok és a szakítófolyadék tenyészetét a lizoszomális hidrolázok - hexozaminidáz A és B - aktivitásának csökkenése határozza meg, a vizeletben N-acetil-glükózamin tartalmú oligoszacharidokat detektálnak.

KEZELÉS ÉS PREVENCIÓ

Genetikai tanácsadás. A prenatális diagnózis a hexoamin enzimek aktivitásának meghatározásán alapul.

A nidaza A és B a chorion villus biopsziás mintákban, a magzatvízben és a magzati zsinór vérében.

A kezelés tüneti.

Gm2-gangliozidózis III

Kezdetben a III. Típusú Gm2-gangliozidózist (Bernheimer Seitelberg-betegséget) az amaurotikus idiocy késői csecsemőformájának szerkezetében vettük figyelembe.

GENETIKAI ADATOK ÉS PATHOGENÉZIS

A betegség autoszomális recesszív módon öröklődik. A betegséget a hexosaminidáz A enzim aktivitásának csökkenése okozza (bár az enzim maradék aktivitása is jelen van).

A III. Típusú Gm2-gangliozidózis kevésbé különbözik az I. és II. Típusoktól, a Gm2-gangliozid felhalmozódása a központi idegrendszer szerkezeteiben.

Amikor a patológiás vizsgálatok atrófiai változásokat mutatnak, elsősorban a vizuális halmokban és a vizuális pályákban. A habos citoplazmával rendelkező neuronok detektálása.

A betegség a gyermek életének első vagy második évének végén kezdődik:

• késleltetett pszichomotoros fejlődés;

• a mozgások koordinációjának hiánya;

Ahogy a betegség előrehalad, megjelenik a spaszticitás és a görcsök.

A betegség halála általában 5-10 éves korban következik be.

Laboratóriumi, funkcionális és patológiai vizsgálatok

A betegség későbbi szakaszaiban az optikai ideglemezek diagnosztizált atrófiája.

A bőr fibroblasztok leukocitáiban és tenyészetében csökken a hexoszaminidáz A enzim aktivitása az enzim maradék aktivitásának megőrzésével.

A laterális CT és az agyi MRI esetén agyi és agyi atrófia észlelhető.

KEZELÉS ÉS PREVENCIÓ

A kezelés tüneti és azonos a Gm2-gangliozidóz egyéb típusával.

Betegségmegelőzés - orvosi genetikai tanácsadás családoknak. A prenatális diagnózis a hexoszaminidáz enzimek aktivitásának meghatározására szolgál a chorion biopsziás mintákban, a magzatvízben és a magzati köldökzsinórvérben.

Gm2-gangliozidózis IV

A IV. Típusú Gm2-gangliozidózist először 1969-ben írták le

GENETIKAI ADATOK ÉS PATHOGENÉZIS

A patológia autoszomális recesszív módon öröklődik. A Gm2gangliozidózis gént az 5. kromoszóma hosszú karján, Q31-q33.1 - 5q31-q33.1 lokuszon leképezzük. A betegséget a fehérje aktivátor hiánya okozza, ami a katabolizmus csökkenéséhez és a Gm2-gangliozid felhalmozódásához vezet. Az A és B enzimek aktivitása normális marad. Azt javasoljuk, hogy a IV. Típusú Gm2-gangliozidózis egyes esetekben a hexosaminidáz A. szerkezeti változásai lehetnek.

A kóros vizsgálatokban az agykéreg és a kisagy állapota. Amikor a fénymikroszkópia érzékeli a neuronok ödémáját.

A betegség megnyilvánulásának időzítése és a klinikai kép megegyezik a Thea-Sachs amavrotikus idiociájával. A halál 2-4 év alatt következik be.

Laboratóriumi és funkcionális tanulmányok

A neuroradiológiai vizsgálatok (CT, MRI) nem specifikusak és késői szakaszban lehetővé teszik a kéreg atrófiájának diagnosztizálását.

Ha a bőr leukocitáiban és a fibroblasztok tenyészetében a biokémiai vizsgálatokat a Gm2-aktivátor fehérje hiánya határozza meg.

A kezelés tüneti, és nem különbözik más gangliozidózisok kezelésétől.

A galaktoszialidózis a felhalmozódási megbetegedések csoportjában kialakuló forma, amely 2-es enzim, p-galaktozidáz és neuroamnidáz együttes hiányával társult, a hiányos lizoszomális fehérjéhez, a védőfehérje-katepszinhez (РРСА-protein), amely stabilizálja a p-D-galaktozidázt és a neuraminidázt. A betegséggén a 20q13.1. Kromoszómán található.

A galaktoszialidózisban szenvedő betegek közel 60% -aa serdülők és felnőttek körében jelentkezik, a férfiak túlnyomó többsége.

A kezdeti megnyilvánulások a korai gyermekkori időszakban (az ún. Infantilis típusban) megfigyelhetők, azonban a betegséget a betegség számos megnyilvánulása jellemzi 1 évtől 40 évig. Ha a felnőtt korban a betegeknél jelentkezik:

• az arcvonások durvasága (gargoilizmus típusa szerint);

• a csigolyák magasságának csökkentése (platyspondilia);

• neurológiai tünetek (myoclonus epilepszia, generalizált rohamok, cerebelláris ataxia, progresszív mentális retardáció);

• halláscsökkenés (a betegek felében található);

• a látásélesség csökkenése (az esetek 70-80% -ában);

Megfigyelt karakterisztikus változások:

• a "cseresznye kő" tünete;

• pont szürkehályog és színvakság (kevésbé gyakori).

A betegek 50% -ában diffúz angiokeratomát határozunk meg. A visceromegalia általában nincs jelen. A betegségnek autoszomális recesszív öröklődési módja van.

A betegséget először A. Niemann német gyermekgyógyász írta le 1914-ben. L. Pick 1927-ben több beteg klinikai és patológiai megfigyelésének eredményeit összegezte, és azonosította a betegségre jellemző jellegzetes szövettani kritériumokat.

GENETIKAI ADATOK ÉS PATHOGENÉZIS

1961-ben 4 típusú Niemann-Pick-betegséget azonosítottak: a klasszikus csecsemő- vagy neurológiai formát (A-típus); viscerális, neurológiai jelek nélkül (B típus); szubakut vagy fiatalkori forma (C típus); és az új skót változat (D típus). Az A és B típusú Niemann-Pick-betegségben szenvedő betegek szövetmintáiban a sav-szfingomielináz aktivitás csökken.

Jelenleg a „NiemannPick betegség” általános név alatt négy csoportba sorolható: A, B, C1 és C2, és bár mindegyikük klinikailag hasonló, 3 alapvetően különböző betegség a biokémiai és molekuláris genetikai szempontból. A Niemann-Pick-betegség felnőtt formáit - E és F típusokat írjuk le.

A Niemann-Pick-betegség A és B variánsainak kialakulása a sphingomyelin-foszfodiészteráz I (SMPD-I) génben, amely enzimet, sav-szfingomielinázt (ASM) kódol, mutációkhoz kapcsolódik. Az SMPD-I gén mutációinak eredménye az aktivitásának csökkenése. Ebben az esetben a szfingomyelinnek a foszfokolinná és a ceramiddal való hasítása zavar, és annak felhalmozódása minden szerv és szövet sejtjeiben, beleértve az agyat is.

A B-típusú sphingomyelin főként a belső szervekben halmozódik fel, és gyakorlatilag nem kerül az agyba.

Az SMPD-I gént a 11. kromoszómán, a 11p15.4-p15.1 lókuszon leképezzük. Az A típusú Niemann-Pick-betegségben szenvedő betegeknél az ASM-aktivitás 5% -nál kisebb vagy ennél alacsonyabb, és a B-típusú betegeknél az ASM maradék aktivitása magasabb.

A C-típusú Niemann-Pick-betegség kialakulása az exogén koleszterin transzferben részt vevő transzmembrán fehérje szerkezetének megsértése, amely az NPC1 génben (a kromoszóma 18 kromoszóma 18q11-q12 lokusában) mutációkhoz vezet, ami az NPC2 gén mutációihoz vezet (kromoszóma 14q24 lokus)

soma 14) és a koleszterin kötő fehérje szerkezetének megszakadásához vezet. Így az NPC1 vagy NPC2 gének mutációi a nem észterezett koleszterin felhalmozódásához vezetnek a sejtekben.

Az esetek 95% -ában az ok az NPC1 gén mutációi, a többi pedig az NPC2 gén mutációi.

A Niemann-pick betegség autoszomális recesszív öröklődési móddal rendelkezik. A Niemann-Pick-betegség A és B típusai megközelítőleg 1: 100 000 és C-1: 150 000.

A betegség különböző etnikai csoportok gyermekeiben fordul elő, de főként (az összes leírt eset 30-50% -ában) az Ashkenazi zsidók között. Az A típusú frekvencia a zsidó lakosság körében 1: 30 000.

Makroszkopikusan megemlítik a máj, a lép, a nyirokcsomók méretének és sűrűségének növekedését. A lép lépése sárgás-rózsaszínű, a nyirokcsomók és a máj sárga. Jellemzője az agy teljes tömegének csökkenése, a nagy féltekék fehéranyagának atrófiája, a kamrák mérsékelt kiterjedése. A fénymikroszkópiában számos szervben és szövetben kimutatjuk a lipid zárványokkal rendelkező sejteket. A sejtek citoplazma habosnak tűnik a sok vakuolus miatt. A központi idegrendszer szerkezeteinek fénymikroszkópiája lehetővé teszi számunkra a neuronok számának csökkenését, a lizoszómák belsejében bekövetkező lipidbevonás miatt bekövetkező deformációjukat. Az érintett szervek és szövetek vizsgálata során a sphingomyelin és a nem észterezett koleszterin felhalmozódását tárjuk fel. Különösen sok a zárvány a máj és a lép sejtjeiben.

Az A típusú betegség megnyilvánulása főként a gyermek korai életében jelentkezik - 4-6 hónap. Felhívják a figyelmet a letargikus gyermek, a szorongás, a táplálkozási nehézségek, néha hányinger, hányás, hasmenés, a testhőmérséklet indokolatlan emelkedése, a légzőszervi megbetegedések tünetegyüttesére. Jellemzője a máj és a lép növekedése, sárgaság, generalizált limfadenopátia. Lehetséges a görcsös paroxiszmák, gyakrabban myoclonus, nystagmus és csökkent látásélesség. Fokozatosan a szerzett készségek regressziója, a környező világ iránti érdeklődés csökkenése. A gyermek életének második évében nyilvánvalóvá válik a cachexia és a növekedés lassulása. A betegség terminális szakaszaiban a spaszticitás, az opisthotonus, a bulbar

megsértése, az inak reflexek hiánya. A halálos kimenetel általában a harmadik életévben következik be. Az A és B típusokat a CNS típusú A-típusú korai károsodás korai kialakulása és progressziója jellemzi. A B-típus újabb és változatosabb a hepatosplenomegalia progressziójával és a cirrhosis lehetséges kialakulásával. Bizonyos betegeknél a tüdőben a légszomj, a hypoxemia és a tüdőben fellépő infiltratív változások lépnek fel progresszív tüdőkárosodásban.

Laboratóriumi és radiológiai jelek

A biokémiai vizsgálat a májenzimek növekedését és néha hiperlipidémiát tárt fel. A vérleukocitákban a bőrfibroblasztok tenyészetét a sphingomyelináz enzim aktivitásának csökkenése határozza meg.

A vérvizsgálatot mérsékelt vérszegénység és thrombocytopenia jellemzi. Perifériás vérleukocitákban, alveolákban és csontvelő biopsziás mintákban a "habos" sejtek (Niemann-Pick sejtek) jelenlétét észlelték.

A betegség végső fázisaiban a tüdő röntgenvizsgálata gyakran több infiltrációs fókuszt diagnosztizál.

A A és B típusú Niemann-Pick-betegség diagnosztizálásának kritériumai:

• a betegség fő tüneteinek megnyilvánulása az első életévben;

• a pszichomotoros fejlődés regressziója;

• durva jellemzők;

• vérszegénység és thrombocytopenia;

• a lizoszomális enzim sphingomyelináz aktivitásának csökkenése perifériás vér leukocitákban.

Meg kell jegyezni, hogy a B típusú Niemann-Pick-betegség későbbi megnyilvánulása és a klinikai tünetek súlyossága. Az ilyen típusú betegségben szenvedő betegek várható élettartama hosszabb, és a háziorvosok és más "felnőtt" szakemberek gyakorlatában is megfelelnek.

A betegség hatékony kezelését nem fejlesztették ki. A kezelés tüneti. A csontvelő-transzplantáció során enyhe javulást figyeltek meg. A génterápiás kísérletek csak állatkísérletekben történtek. Az elmúlt években a C-típusú Niemann-Pick-betegség kezelésére miglustátumot alkalmaznak - egy kis iminosugar molekula, amely a glükozilceramid-szintáz enzim versenyképes inhibitoraként hat, ami csökkenti a Gm2 és Gm3 neurotoxikus gangliozidok, laktózilceramid és glükozilceramid lerakódását. Oroszországban a kábítószert 2010-ben „Fátyol” (miglustat) néven regisztrálták. A felnőttek és a 12 év feletti gyermekek napi adagja 200 mg naponta háromszor.

Szakmailag kompetens orvosi genetikai tanácsadás családoknak.

A prenatális diagnózis alapja a szfingomielináz enzim aktivitásának meghatározása a chorion biopsziás mintákban, a magzatvízben és a magzati köldökzsinórvérben.

Ezt a betegséget először P. Gaucher írta le 1882-ben. 1907-ben a Gaucher-betegség a felhalmozódási betegségek csoportjába került.

Jelenleg 3 különböző Gaucher-kór változata van különböző klinikai fenotípusokkal:

• I. típus - krónikus forma (az idegrendszer patológiája nélkül);

• II. Típus - akut rosszindulatú infantilis forma neurológiai tünetekkel;

• III. Típusú - szubakut juvenilis forma neurológiai tünetekkel.

A Gaucher-betegség minden etnikai csoportban található 1:40 000-1: 60 000 gyakorisággal, de a betegség legmagasabb előfordulási gyakorisága (1: 450) jellemző az Ashkenazi zsidókra.

GENETIKAI ADATOK ÉS PATHOGENÉZIS

A patológia autoszomális recesszív módon öröklődik.

A Gaucher-betegség génjét az 1. kromoszóma hosszú karján ábrázoljuk

A betegséget a glükocerebroszidáz (sav-béta-glükozidáz) enzim hiánya okozza.

Jelenleg körülbelül 200 mutáns allélt azonosítottak, amelyek részben vagy teljesen gátolják a glükocerebroszidáz katalitikus aktivitását, és gyakran csökkentik stabilitását és felezési idejét.

Ennek az enzimnek a retikuloendoteliális rendszer sejtjeiben való elégtelen működése következtében halmozódik fel a glükózilceramid (glükóz tartalmú ceramid). Azt javasoljuk, hogy a glükokeramid toxikus hatással van a máj, a lép és más belső szervek sejtjeire, és hozzájárul a neuronok pusztulásához, míg a glükokeramid felhalmozódása neuronokban nem fordul elő.

Az I. típusú Gaucher-betegség általában az élet első éveiben fordul elő, de idősebb gyermekeknél és felnőtteknél is megnyilvánulhat. A betegség eltér a központi idegrendszer károsodásának egyéb típusaitól. Ez a Gaucher-betegség leggyakoribb típusa, amely minden nemzetiségben előfordul, de a kelet-európai származású emberek túlnyomó sérülése.

Az I. típusú betegségben szenvedő betegek általában rossz életminőséget mutatnak az állandó fáradtság, gyengeség, rossz egészségi állapot, csökkent testmozgási tolerancia és krónikus fájdalom miatt. A gyermekek hajlamosak legyengülni, és a serdülőknél a szexuális fejlődés késedelme van. A csontrendszer veresége az I. típusú Gaucher-kór legjelentősebb tünete, és magában foglalja a csontfájdalmat, az osteopeniát, az extravaszkuláris nekrózist és a patológiás töréseket. Ezeket a tüneteket azonban gyakran elhanyagolják, és nem az orvosok az alapbetegséggel társítják.

A betegség tipikus jele a hepatosplenomegalia, amely kóros májfunkcióhoz vezethet. A tüdő esetleges károsodása pulmonalis hipertóniával.

Az ilyen típusú betegségben szenvedő betegeknél gyakran fordul elő ekchimózis és vérzés.

A betegek várható élettartama 2 és 80 év között mozog, így a terapeuták a Gaucher-kór ilyen típusaiban jól teljesíthetnek.

Laboratóriumi és funkcionális adatok

A vér leukocitáiban és a bőr fibroblasztok tenyészetében meghatározzuk a lizoszomális enzim glükocerebroszidáz rendkívül alacsony aktivitását.

Egy klinikai vérvizsgálat során anémiát és thrombocytopeniát észlelnek.

A csontváz CT és MRI során a Gaucher-betegségben szenvedő betegek csontvelő-helyettesítése miatt a Gaucher-sejtek csontvelődését, lízisét, szklerotikus elváltozásait, extravaszkuláris nekrózisát és csont trabecula-jának elmozdulását mutatják.

A Gaucher-betegség leggyakoribb röntgensugara a csőszerű deformitás, amelyet a csont rekonstrukciója a disztális combcsontban és a proximális tibialis csontban jellemez.

• I. típusú gucher-betegség. Ezt a típusú betegséget leukémiából, limfómából, mielodiszpláziából, reumatoid arthritisből és Perthes-betegségből kell megkülönböztetni.

• A Gaucher-betegség II. És III. Típusát a korai megnyilvánulás, a neurológiai rendellenességek és a rövid élettartam jellemzi (különösen a II. Típusú betegség), ezért rendkívül alacsony az ilyen típusú betegségeknek a terapeuta gyakorlata során való találkozásának valószínűsége.

A Gaucher-betegség az első olyan betegség, amely az enzimpótló kezelésre érzékeny. Az első kezelés a kezelésre, az algluceráz, 1991-ben jelent meg az USA-ban. Mindkét gyógyszer a rekombináns DNS-technológiával előállított humán glükocerebroszidáz-analóg. Jelenleg több mint 2000 beteg világszerte folyamatosan kap enzimpótló terápiát algluceráz (ceredáz ♠) vagy imigluceráz (ceresime им) alkalmazásával injekciókra. A β-glükocerebroszidáz módosított formái, a ceredáz ♠ és a ceresim specifically kifejezetten a makrofágok céljára jönnek létre, hogy katalizálják a glükocerebroszidok glükóz és ceramid hidrolízisét.

A klinikai sikert két héten belül 60 V / ttkg kezdeti dózissal dokumentálták. Kimutatták, hogy egy ilyen adag

csökkenti az organomegália fejlődését és gyakran csökkenti a belső szervek méretét, csökkenti a hematológiai szövődményeket és javítja az I. típusú Gaucher-betegségben szenvedő betegek életminőségét.

Oroszországban 1997-ben kezdődött a Gaucher-kór enzimpótló terápia. Ez idő alatt 12, I. típusú Gaucher-betegségben szenvedő beteg kapott Genzyme-től (ceresime ♠). A gyógyszer dózisa 30 V / testtömeg kg volt. A Cerezyme injekciót 2 hetente egyszer adták a gyerekeknek. A betegek megfigyelése azt mutatta, hogy az enzimhelyettesítő kezelés kezdetétől számított 6 hónapon belül javult a hematológiai és a visceralis paraméterek, és a ceresima longer hosszabb bevitele megállította a betegség kialakulását, csökkentette a csontváltozás súlyosságát és jelentősen javította a betegek életminőségét. Az enzimhelyettesítő kezelés hátránya a gyógyszer rendkívül magas költsége.

Orvosi genetikai tanácsadás családoknak. A betegség prenatális diagnózisa a glükocerebroszidáz enzim aktivitásának meghatározásán alapszik a chorion biopsziás mintákban, a magzatvízben lévő sejtekben és a magzati köldökzsinórvérben.

A Fabry-betegség (diffúz angiokeratoma, Fabri Andersen-betegség) a felhalmozódás (thesaurysmosis) betegségcsoportjába tartozik. A patológiát először 1898-ban írták le.

A betegség előfordulása a férfiak körében 1:40 000.

A betegség öröklődésének típusa recesszív, az X kromoszómához kapcsolódik. A Fabry-betegség génjét (α-GAL) az X-kromoszóma hosszú karján, az Xq22-lókuszon leképezzük. Az α-GAL génspektrum végső azonosítása még nem fejeződött be: több mint 160 génmutációt azonosítottak, és egyikük sem a leggyakoribb.

A Fabry-betegség az a-galaktozidáz (α-GAL) lizoszomális enzimének aktivitásának hiányával jár, amely részt vesz a glikoszfingolipidek, elsősorban a globotriozilceramid katabolizmusában.

(GL-3). Ennek eredményeképpen a GL-3 nem katabolizálódik, és a szervezetben elsősorban a zsigeri szervek szövetében és a vese, a szív és a központi idegrendszer vaszkuláris endotéliumában, a krónikus veseelégtelenség, a szív-érrendszeri és agyi érrendszeri betegségek fokozatos kialakulását okozza. év.

KLINIKAI KÉP ÉS DIAGNOSZTIKA

A Fabry-betegség általában csak fiúk. A betegség első jelei általában 4-5 éves korban jelennek meg, és a visszatérő fájdalom jellemzi, főként a kezek és a lábak területén. Felhívjuk a figyelmet arra, hogy csökkent a gyulladás a gyermekben (hypohydrosis, anhidrosis), a testhőmérséklet emelkedése, a hőt és a hidegtűrést. Az életkorral nő a fájdalmas támadások gyakorisága, intenzitása és időtartama; a fizikai aktivitásra való tolerancia élesen csökken, ami viszont jelentősen rontja az életminőséget.

A prepubertális és pubertációs időszakokban más szervek és rendszerek patológiája nyilvánvalóvá válik: a bőr, a gyomor-bél traktus, a szív-érrendszer, a vizelet és a központi idegrendszer. Megjelenik az angiokeratomák, amelyek általában a test alsó felében találhatók (a köldökgyűrűtől a térdig) és különböző méretűek. Gyakran diagnosztizálták a szaruhártya és a lencse zavarosodását. A gyomor-bélrendszeri betegségeket hányinger, hasi fájdalom, hasmenés jellemzi.

18-20 éves vagy idősebb korban a dilatált vagy hipertrófiai kardiomiopátia, a szívritmuszavarok, az anginás rohamok jelei észlelhetők. A betegek fejfájást és szédülést panaszkodnak. A rokonok figyelmet fordítanak a betegek jellegzetességeinek változására és személyes jellemzőire (depresszió, ingerlékenység, intolerancia stb.). Korai ütések lehetségesek. A krónikus veseelégtelenség tünetei gyakran hemodialízist igényelnek. Talán a hallásvesztés kialakulása.

A perifériás vér leukocitákban szenvedő betegeknél az α-galaktozidáz lizoszomális enzim (α-GAL) aktivitásának csökkenése határozható meg.

A Fabry-betegség diagnózisának feltételei:

• Általában a beteg gyermek férfi neme;

• A betegség megnyilvánulásának időzítése - 4-5 év;

• különböző méretű angiokeratomák jelenléte, főleg a test alsó részén;

• ismétlődő fájdalmas támadások és égő érzés a kezek és lábak területén;

• a testhőmérséklet időszakos emelkedése;

• a szaruhártya és a lencse zavarosodása;

• a testmozgási stresszel szembeni tolerancia csökkenése;

• hő- és hidegérzékenység;

• a gyomor-bélrendszer patológiája (hányinger, hasi fájdalom, hasmenés);

• a szív- és érrendszeri rendellenességek (dilatált vagy hipertrofikus kardiomiopátia, szívritmuszavarok, angina);

• központi idegrendszeri patológia (fejfájás, szédülés, stroke, depresszió);

• krónikus veseelégtelenség kialakulása;

• rendkívül alacsony a-GAL lizoszomális enzimaktivitás a perifériás vér leukocitákban.

A Fabry-betegséggel rendelkező probandumok többsége szűk szakemberek (kardiológusok, szemészek, nefrológusok, pszichoneurológusok stb.) Felügyelete alatt áll, krónikus veseelégtelenség, angina, szívritmus zavarok, szürkehályogok diagnosztizálásával.

A közelmúltban egyre nagyobb figyelmet fordítottak a Fabry-betegség kezelésére, a rekombináns humán a-galaktozidáz A. bevezetése alapján.

Hatékonyan genetikai tanácsadás családoknak. Ehhez a patológiához kifejlesztették a prenatális diagnózis módszerét (az α-GAL aktivitásának meghatározása a chorion biopsziás mintákban és a magzati zsinór vérében).

88. fejezet. GLYKOPROTEINOZY

Az aspartilglükozaminuria az öröklődő betegségek egyik formája.

ETIOLÓGIA ÉS PATHOGENÉZIS

A betegség kialakulása az enzimhiányhoz, az N-aszpartilglükozaminidázhoz kapcsolódik, ami az asparagylükozaminok felhalmozódásához vezet a lizoszómákban. A mutáns enzim elveszti aktivitását, és a glükóz-sparaginok, elsősorban az asparagylükozaminok sejtjeiben történő felhalmozódásához vezet. A betegséggén a 4q34-35 kromoszómán helyezkedik el, kilenc exon és 13 kb hosszúságú. A betegség gyakoribb a finn lakosság körében.

KLINIKAI KÉP ÉS DIAGNOSZTIKA

Ez az élet első évében zordokkal, gyakori fertőzésekkel, hasmenéssel nyilvánul meg. Klinikai tünetei a betegség kezd megnyilvánulni egyértelműen a 2-4-én életévben jellemző a lassú progresszív mentális retardáció, rosszul definiált funkciók és gargoilizma több dysostosis, megereszkedett bőr területeken, lemaradt a növekedés, legalábbis - hepatomegalia, szürkehályog, macroglossia, rekedt hang, pattanásos bőr túlérzékenységi a napfény, a hiper-ingerlékenység, a kínos járás, az izmos hypotonia, a szív és az angiokeratoma károsodása. A fejlődési késedelem jelentős értékeket érhet el - a pubertási időszakban egy 5-6 éves gyermek biológiai életkora lehet. Felnőttkorban kifejezett mentális hiányuk van. A kötőszöveti változások az arcvonások durvaságát, a koponya csontjainak és osteoporosisának sűrűségét eredményezik. A betegek 5-6% -ában az ízületek krónikus gyulladásos betegségei jelentkeznek.

Az agy MRI-je meghatározza a fehér és szürke anyag határainak elmosódását és a demielináció jeleit. A várható élettartam 26 és 53 év között változik. A halál okai gyakrabban járnak tüdőgyulladással és tályogokkal. Autoszomális recesszív öröklési módja van.

Tüneti kezelés. Kísérleti körülmények között a csontvelő-transzplantáció pozitív hatása volt.

A Schindler-kór örökletes felhalmozódási betegség, amely a glikoproteinosis osztályába tartozik.

ETIOLÓGIA ÉS PATHOGENÉZIS

A betegséget a glikoprotein-katabolizmus megsértése okozza az a-N-acetil-galaktoszaminamináz génhiánya miatt. A betegség patogenezisében a szialilált és asialirovanny glikopeptidek, valamint a α-N0-acetil-galaktózamin-aminosavak glükoszfingolipidjei és oligoszacharidjai túlzott felhalmozódása van a sejtekben és szövetekben. A betegséggén a 22q13.1-13.2. Kromoszómán helyezkedik el

A betegség 3 fajtája van, amelyeket a gyermekkori megnyilvánulás jellemez, késleltetett pszichomotoros fejlődéssel, pszichomotoros regresszióval, majd a kortikális vakság és a süketség fejlődésével, valamint más neurológiai rendellenességekkel.

Autoszomális recesszív öröklési módja van.

A kezelés nem fejlett és tüneti.

89. FEJEZET

A Wolver-betegség savas lipázhiányhoz és a koleszterin-észterek és a trigliceridek felhalmozódásához kapcsolódik a testszövetekben. A betegségnek autoszomális recesszív öröklődési módja van.

ETIOLÓGIA, PATHOGENÉZIS, DIAGNOSZTIKA

A betegséggén a 10q23.2-q23.3. Kromoszómán található. Gyakran csak a mutáns enzim 5% -os aktivitása figyelhető meg.

A legtöbb esetben a betegség a gyermek életének első hónapjaiban jelentkezik, ismétlődő hányás, hasi feszültség, progresszív hepatosplenomegalia, steatorrhea és kevésbé vizes széklet. A progresszív vérszegénység, a thrombocytopenia, az akantocitózis, a kalcifikáció és a mellékvese hiperplazia, a késői korai fejlődés késleltetése. A gyerekek a legtöbb esetben a gyermekkor korai szakaszában halnak meg, gyakran az első életév előtt.

A koleszterin-észterek felhalmozódása a Wolman-féle betegség enyhébb formája, széles körben különbözik az 1 hónaptól a 23-ig terjedő hepatomegáliában, ami általában előrehalad, és a májfibrózis kialakulásához vezet. Néha a hepatomegalia lehet a betegség egyetlen tünete. A hiper-béta-lipoproteinémiát és az idő előtti ateroszklerózist gyakran megfigyelik, kevésbé gyakori - nyelőcső-variációk, hasi fájdalom, sárgaság és eozinofília. A korai atherosclerosis súlyos lehet. A diagnózist megerősítik, ha meghatározzuk a savas lipáz alacsony aktivitását fibroblaszt-tenyészetben, limfocitákban és más szövetekben.

Eddig nincs specifikus kezelés a betegségre. Azonban a koleszterin és az apolipoprotein B szintézisének elnyomása

A koleszterin és a koleszterin kivételével diétával kombinált statin alkalmazása pozitív hatást fejt ki.

A betegség prenatális diagnózisa a kórházi villus kultúrában az alacsony savas lipázaktivitás azonosításán, valamint a chorion villus DNS genotipizálásán alapul.

ETIOLÓGIA ÉS PATHOGENÉZIS

A Pompe-betegséget vagy a II. Típusú glikogén-felhalmozódást okozó betegséget a lizoszomális savas D-glükozidáz osztályába tartozó savas maltáz enzim (korábban savas savas-glikozidáz) hiánya okozza, a test valamennyi szövetében.

Általános formában a normál szerkezet glikogénének felhalmozódása a szívizomban (a kardiomiopátiák kialakulásával), a vázizmok és a májszövetben figyelhető meg.

A betegséggén a 17q25-ös kromoszómán helyezkedik el, 20 exon és nagy hossza körülbelül 20 kb. A betegségnek autoszomális recesszív öröklődési módja van.

A legtöbb esetben myopathia jellemzi. A gyermekkori betegség korai megnyilvánulásával együtt a gyermekkori időszakból a felnőtt időszakba, a betegség kezdetére a felnőtt időszakban kerülhet sor.

A csecsemő (korai megnyilvánulás) formája a betegség legsúlyosabb formája. A progresszív gyengeségű, hepatomegaliás betegeknél a szív méretének növekedése (cardiomegalia). Gyakran megfigyeltek a légúti izmok gyengeségével és a szív- és légúti elégtelenséggel kapcsolatos kardiopulmonális rendellenességek. Egyes formákban a vázizom gyengesége szignifikánsabb, mint a szívizom gyengesége. A proximális myopathia gyakoribb.

A fiatalkori formákat vagy „izmos variánsokat” a későbbi megnyilvánulás (a késői gyermekkorban vagy az ifjúsági időszakban) és a csontváz izmok túlnyomó károsodásával járó enyhébb kurzus jellemzi. A hepatomegalia kevésbé gyakori és ritkábban macroglossia és cardiomegalia.

A felnőtt formákat 20–50 éves debütálás jellemzi, lassan progresszív proximális myopathia, vagy a légzési elégtelenség tünetei cardiomegalia hiányában. Az izomváltozások különböző izomcsoportokban változhatnak. A betegek többségében a vérben megnövekedett kreatin-foszfokináz-szintek és a máj enzim aktivitása határozott meg, különösen felnőtt betegeknél.

A diagnózist a sav-α-glikozidáz aktivitásának meghatározása (csökkenés) az izom biopsziás mintákban, a fibroblasztok és a tisztított vér limfociták meghatározásával igazolják.

A prenatális diagnózis az α-glikozidáz aktivitás meghatározásán alapul az amniocita kultúrában és a chorionos csigákban. A DNS-elemzés megerősíti a diagnózist.

Nincs specifikus kezelés, az enzimpótló kezelések fejlesztése folyamatban van. Az első kísérletek (2. fázis) a transzgénikus majmok tejéből izolált a-glikozidáz rekombináns formáinak hatékonyságát mutatják. A myozyme - myozyme (α-glükozidáz) hatóanyagot 20 mg / kg dózisban alkalmaztuk.

A tüneti kezelés célja a légzési és szívműködési funkciók fenntartása is. A szénhidrát restrikciós étrendet alkalmazzuk. A Pompe-betegség a génterápia jelöltje.

Neuronális ceroid lipofuscinosis

A lipofuscin (életkor pigment) felhalmozódása az agyban és más szövetekben a progresszív neurodegeneratív betegségek csoportját egyesíti, amelyek eltérnek a többi hasonló betegségtől.

ETIOLÓGIA ÉS PATHOGENÉZIS

A betegségek etiológiai tényezői a megfelelő gének - CLN1, CLN2, CLN3, CLN4, CLN5 - mutációi, amelyek a neuronális ceroid lipofuscinosis 5 fajtájára osztódnak.

A betegség patogenezisét a primer fehérje hiánya okozza.

Jelenleg 4 típusú neuronális ceroid lipofuscinosis gének lokalizációja áll fenn.

A betegségnek autoszomális recesszív öröklődési módja van.

KLINIKAI KÉP ÉS DIAGNOSZTIKA

A betegségek első három típusának közös alapvető jelei a görcsök, a károsodott pszichomotoros fejlődés, a vakság, a korai halál.

A megnyilvánulás szempontjából a progresszió, a neurofiziológiai és a morfológiai adatok, a csecsemő és a késői csecsemő formák aránya különböztethető meg, amelyek a gyermekgyógyászati ​​patológiára, valamint a fiatalok (Batten-kór) és a betegség felnőttkori klinikai formáira jellemzőek, valamint igen nagyszámú atipikus forma, amelyek 10-20% -ot egyesítenek neuronális lipofuscinosis. Gyermekek (Santaavuori-Haltia betegség) és késői csecsemő (vagy Jansky-Bilshovsky-kór) formái 6 hónapos 4-4,5 év közötti gyermekeknél fordulnak elő.

A fiatalkori és a felnőtt formákat a klinikai polimorfizmus és a betegség kezdetének széles skálája jellemzi - 4-10 év, a látás egyre csökkenése, ami vaksághoz, kognitív funkciók károsodásához vezet. A progresszív demencia 4-7 év után nyilvánvalóvá válik. 15-20 éves korban rohamok fordulnak elő, és a rohamok korai kialakulása általában korrelál a betegség súlyos lefolyásával és annak gyors előrehaladásával. A 15-18 éves korban megjelenő mozgási rendellenességek változatosak: extrapiramidális (merevség, dystonia), piramis rendellenességek, ataxia, motoros fejlődés fokozatos regressziója. Néhány év után a betegek már nem járnak. A myoclonias kevésbé gyakori. A kardiomiopátiák kialakulása a patológiás fiatalkori formákra jellemző. Vannak bizonyos típusú mutációk, amelyek a betegség súlyosabb lefolyásához vezetnek. A felnőtt formát (Koufs-kór) a látáskárosodás hiánya jellemzi (30 éves korától kezdődik), azonban a betegeknél arc-dyskinesiák jelennek meg, a myoclonus rohamok kialakulnak. Néha a megnyilvánulást a pszichózis klinikai képe mutatja. A halál 30-40 év után következik be.

Az atípusos formákat egy későbbi megjelenés jellemzi, retina patológiával, demenciával és görcsökkel járhat.

Az agy MRI-je fontos a diagnózis szempontjából, amelyben az agyi és agyi atrófia észlelhető, a sűrűség csökkenése

agyi anyagok a talamuszban és a bazális ganglionokban. Különböző változások fordulnak elő általában 4 évnél hosszabb betegség időtartama alatt.