Porfirin betegség

A porfirin betegség (szinonim hematoporphyria) egy örökletes betegség, amely a normál hemézis szintézisével (a hemoglobin molekula festési részével) kapcsolatos, és nagy mennyiségű porfirin felhalmozódásával jár együtt a vizeletben és a székletben (lásd).

A porfirin betegség a gyermekkorból eredő krónikus betegségként jelentkezik, a bőr fokozott érzékenysége (pigmentáció, fekély), hemolitikus anaemia, porfirinuria, vagy az élet első évtizedében bekövetkező „akut szakaszos porfiria”. A porfirin betegség akut hasi fájdalom, hányás, székrekedés vagy hasmenés, láz, és gyakran akut apendicitis, pancreatitis, cholecystitis.

A betegség kialakulását vagy súlyosbodását gyakran a barbiturátok használata okozhatja. Ezzel párhuzamosan a hasi tünetek az idegrendszer elváltozásait alakítják ki: polyneuritis, paresis, és néha bénulás és mentális zavarok. A bőr pigmentált, de nem fekszik; a vizelet vörös, sötétedik a fényben.

A diagnózis a klinikai kép alapján lehetséges. A diagnózist a vér és a vizelet porfirinek speciális biokémiai vizsgálata igazolja. Porfirin betegség gyanúja esetén a beteget egy hematológushoz kell fordulni.

A kezelés. A barbiturátok kizárása. A szénhidrátokban, adenilben, kortikoszteroid hormonokban gazdag diéta.

A porfirin betegséget (akut intermittáló porfiria szinonimáját) először Gunther (N. Gunther) írta le. Ritkán találkozott. A barbiturátok használata óta gyakrabban kezdett regisztrálni, mivel a barbiturátok nyilvánvaló látens formáit képezik e betegségnek. A nők sokkal gyakrabban szenvednek, mint a férfiak. A betegek életkora 20-40 év.

A porfirin betegség családi természetét számos megfigyelés bizonyította; az örökség nyilvánvalóan a domináns típus szerint történik. A betegség megnyilvánulása nagy jelentőségű külső tényezők (hipnotikus gyógyszerek, szulfa-gyógyszerek, nap- vagy ultraibolya sugárzás, röntgensugárzás stb.). A porfirin betegség patogenezisét még nem tette közzé. A porfirin anyagcseréjének megsértése a pirol-sorozat nem oldódó uroporfirinjének vagy prekurzorainak (porfobilinogén, leukoporfirin, δ-aminolevulininsav) képződésének nemfiziológiás összetevőinek kialakulásához vezet.

A szövettani szempontból a parenchymás polyneuritis képe látható, az axonok töredezettségű területeket tartalmaznak, a perifériás idegekben és gyökerekben pedig a myelin duzzanata, vakuolizációja és szétesése áll fenn.

A porfirin betegség általában paroxiszmálisan kezdődik. A támadások több órától néhány hétig tartanak.

A támadást ingerlékenység, mentális labilitás, migrén, perifériás ideggyengeség, székrekedés, hasi fájdalom, néha amaurosis stb. Előzi meg.

A porfirin betegség a hasi tünetek - kolika, székrekedés, hányás (hasi porfiria), idegrendszeri rendellenességek (neurológiai forma), psziché (porfirin pszichózis), izmok (myopathiás porfiria), érrendszeri funkció.

A rendellenességek ilyen formáit különböző mértékben fejezzük ki, különböző arányban kombinálják, és lázzal és leukocitózissal járnak együtt.

A hasi jelenségek néha annyira kifejezettek, hogy gyanúja lehet az ileusnak. Elutasítja ezt a diagnózist, lehetővé teszi a hashártya irritáció jeleinek hiányát és az akut bélelzáródásra jellemző egyéb helyi tüneteket. A gasztrointesztinális traktus görbéje, a vak és a keresztirányú vastagbél duzzanata a porfirin betegségben megfigyelhető. Súlyos izomfájdalom, az izomcsoportok rángása és atrófiája - kedvezőtlen prognosztikai jel. A kreatin a vizeletben található.

A vérnyomás gyakran növekszik és az impulzus felgyorsul. Az EKG-n - a Q-T intervallum meghosszabbítása, a T-hullám lelapítása, az angiospasmák fájdalmat okoznak. Véres hányás, bélvérzés porfirin betegséggel az érrendszeri betegségek miatt. A szövődmények közül az intersticiális nefritist, a hasnyálmirigy-nekrózist és a hemolízist is meg kell jegyezni.

A diagnózis a klinikai képen és a fekete vagy sötétvörös vizelet megjelenésén alapul. A vizelet színe azonban normális lehet; néha sötét lesz, amikor áll.

A porfirin betegség bizonyítottnak bizonyulhat, ha a vizeletben porfirineket (uroporfirint, porfobilinogént, leukoporfirint, δ-aminolevulinsavat) észlelnek (lásd: Porphyrinuria). A differenciáldiagnosztikát a hasi szervek akut betegségei, a neurózis, más idegrendszeri és mentális betegségek végzik.

Az előrejelzés komoly. A porfirin-betegség súlyos formái általában a halálhoz vezetnek. Idegrendszeri tünetek jelenlétében a halálozás eléri az 50-60% -ot (Gunter).

Nincs specifikus kezelés. Néha a remisszió az ACTH (40–80 U naponta) és a glükokortikoidok (kortizon akár 200–300 vagy prednizon 50 mg / napig) alkalmazása után következik be. A hormonterápiát rövid kurzusokban (5-7-10 nap) kell folytatni. Javasolt a laktoflavin, pantoténsav, kalcium-glükonát, rauwolfia, tesztoszteron felírása. A porfirinek eltávolítása a szervezetből, a gyógyszer szedése unitiol.

A rejtett formában vagy a remissziós fázisban a következő megelőző intézkedéseket hajtják végre: a barbiturátok, a higany és a szulfanilamid gyógyszerek, a kokain, az amidopirin, a nap és a röntgen expozíció használata tilos, a megfázás, az ideges és fizikai stressz elkerülése érdekében.

Változások az idegrendszerben porfirin betegséggel. Az idegrendszer betegségének tüneteit általában az úgynevezett neuro-hasi formában figyelik meg.

A betegség neurológiai képében a polyneuritis szindróma vezető szerepet játszik. Egy vagy több hasi fájdalom támadás után a motoros zavarok jelennek meg. Karoktól vagy lábaktól kezdve a parézis gyorsan megragad minden végtagot. A kezek, a lábak és az ujjak és a lábujjak meghosszabbítóit gyakrabban érinti. Kevésbé a paralízis kifejezettebb a lábak proximális részében. A paralízis fokozatosan (1-2 héten belül) kialakulhat, vagy akut. Tendon rándulások csökkennek vagy eltűnnek. A végtagok izmainak atrófiái gyorsan fejlődnek, és gyakran jelentősen kifejeződnek. A betegek a végtagokban paresztéziákat és fájdalmat tapasztalnak. Az érzékenység objektív rendellenességei kevésbé gyakoriak. A disztális régiókban a fájdalom és a mély érzékenység zavar
a végtagok, de ezek a betegségek a testre is kiterjedhetnek. Néha dysphagia, diszfónia és légzési rendellenességek sújtják a bordák idegeit, amelyekből a betegek gyakran halnak meg. A cerebrospinális folyadék normális, a fehérje-sejt disszociáció ritka.

A porfirin-kór támadása során a betegek többsége panaszkodik az álmatlanság, a depressziós hangulat, az apátia, az izgalom ütése miatt. Ritkán megfigyelhető akut encephalitis tünetei.

Ha az idegrendszeri betegségek jeleit fejezik ki, a prognózis rossz; a halál légzési bénulásból származik. Kedvező esetekben a fájdalom és a paresthesia fokozatosan eltűnik, az izomerősség helyreáll. Ha nincs fennmaradó bénulás és atrófia, a betegség minden tünete teljesen eltűnik. Eljön egy remisszió, amely több hétig és évekig tart.

Az idegi jelenségek kezelése és megelőzése egybeesik a betegség általános kezelésével. Bizonyos betegeknél a polineuritis gyors javulása jelentkezik a kortizon készítmények (kortikoszteroidok) kezelésével.

Porfiria - a pigment anyagcsere betegsége

A porfiria az anyagcsere-betegségek egész csoportja, amelyek a hem és bizonyos légzési lánc enzimek, méregtelenítés és antioxidáns rendszer szintézisének megsértésén alapulnak. A Heme a hemoglobin prekurzora, a vörösvért kibocsátó pigment. A hemoglobin az emberi szervezetben az oxigén fő hordozója.

A hemoglobint vörösvérsejtek szállítják. A méregtelenítés és az antioxidáns rendszer enzimjei lehetővé teszik, hogy a személy harcoljon a környezet káros hatásai ellen. Amikor a porfiria a szervezetben felhalmozódik a hem-prekurzorok - porfirinek - feleslegével, melyet mérgezés és számos más klinikai tünet kísér.

Mivel a hem-szintézis a csontvelőben (különösen vörösvérsejtekben - eritrocitákban) és a májban történik, a gyógyászatban gyakori a porfiria eritropoetikus és hepatikus formáinak megkülönböztetése. Mindegyiknek saját klinikai jellemzői vannak. Nézzük közelebbről a porfiria fajtáit, a pigment anyagcsere betegségét, azok okát, tüneteit és kezelési módszereit.

besorolás

A porfiria heterogén betegség. Az orvostudományban szokás megkülönböztetni a porfiria két csoportját, figyelembe véve a heme termelési helyét:

A klinikai tanfolyam szerint:

• akut porfiria (krízishelyzet kíséretében, súlyosbodási időszakokkal és relatív remissziókkal);
• porfirák, amelyek a bőr domináns károsodásával járnak (a betegség krónikus lefolyásával, főként bőrproblémákkal, akut rohamok nélkül alakulnak ki).

Az akut porfiria m közé tartoznak:

• porfiria δ-aminolevulinsav-dehidratáz hiánya miatt;
• akut szakaszos porfiria;
• örökletes koproporfiria;
• sokszínű porfiria.

A bőr megnyilvánulásaival rendelkező porfiria:

• veleszületett eritropoetikus porfiria (Gunther-betegség, eritropoetikus uroporphyria);
• Eritropoietikus protoporfia;
• késői bőr porfiria (urokoproporfiriya).

okok

A porfiria fajtáinak többsége genetikai hibákon alapul, vagyis olyan helyzetekben, amikor bármely káros tényezőnek való kitettség következtében a hem és az enzimek szintéziséért felelős örökletes anyagban a születés előtt mutációk lépnek fel. A gyermek olyan „rossz” génkészlettel születik, amely ezt követően porfiria tüneteit fejezi ki. Összesen 8 enzimre van szükség a hem-teremtés helyes szakaszához, ezek bármelyikének hibája porfirát okoz.

A porfiria egyetlen formája, amely az élet folyamatában szerezhető be, a késői bőr porfiria. Előfordulása általában az alkohol, az ólom, a benzin, a nehézfémsók testére, az ösztrogénkészítmények, a barbiturátok és a súlyos hepatitis hosszú távú alkalmazásával jár.

A betegség jeleinek megjelenése néha provokáló tényezőkkel jár. Ezek lehetnek:

• éhezés (kis mennyiségű szénhidrát az élelmiszerben);
• túlzott behatolás (napfénynek való kitettség);
• múltbeli fertőzések;
• a szervezet hormonális kiigazításának időszakai (pubertás, terhesség, szülés, stb.);
• kábítószer-bevitel (antidepresszánsok, nyugtatók, antiallergiás szerek, diuretikumok, szulfonamidok, szintetikus női hormonok és mások).

Jellemzően az ilyen provokáló tényezők fontosak a késői bőrporfiria, akut intermittáló porfiria, sokszínű porfiria esetében. Nem befolyásolják a porfiria eritropoetikus fajtáinak előfordulását.

A porfiria kialakulásának mechanizmusa

A hem szintézis megsértése miatt a prekurzor termékek felhalmozódnak a vérben: uroporfirin, koproporfirin és néhány más. Az urroporfirin kiválasztódik a vizelettel, koproporfirinnel együtt az epe a bélbe. Azonban még mindig túl sok a testben. Magas koncentrációban a porfirinek mérgező vegyületek, véráramlással, a szervezetben elterjednek, különböző szervekbe és szövetekbe kerülnek.

A bőrben felhalmozódva fokozott érzékenységet okoznak a napfénynek. A napfény hatására a bőrben lévő porfirinek hozzájárulnak a különböző típusú pigmentációjú kiütések megjelenéséhez. A kiütések fekélyek kialakulásához vezethetnek, amelyekben a hegek súlyos esetekben maradnak. A betegség hosszantartó fennállása esetén az ilyen hegek ízületi kontraktúrát és arckifejezést okozhatnak.

A porfirinek vérerek görcsét okozzák, amivel a hasi fájdalom, székrekedés, a vizelet mennyiségének csökkenése következik be. Minden porfirin fluoreszkál, piros színt adva. Ezért van egy porfiriai beteg vizeletének vörös vagy rózsaszín színe.

Az idegrendszer nagyon érzékeny a porfirinek hatására, ami a károsodás tüneteinek gyakori megjelenését okozza (széles választék: a kisebb fájdalomtól és viszketéstől a bénulásig és kómáig).

tünetek

A porfiria minden klinikai formájának megvan a maga sajátosságai, és ugyanakkor sok közöttük közös. Ezért tanácsos a porfiria jeleit figyelembe venni az akut és a bőr formájába való osztás helyzetéből.

Az akut porfiria jelei

Az akut porfiria minden fajtájának jellegzetessége a válságpálya, azaz a hirtelen romlás támadásainak váltása a relatív remissziós időszakokkal. Akut támadások vagy támadások fordulhatnak elő ilyen jelekkel:

• akut hasi fájdalom. Ugyanakkor a peritoneális irritáció tünetei nincsenek. A fájdalom hirtelen fordul elő, és annyira kifejezett, hogy akut hasat adhat a klinikának. Ezért az ilyen betegeknél gyakran indokolatlan sebészeti beavatkozást hajtanak végre;
• vörös vagy rózsaszín vizeletürítés a támadás idején;
• vegetatív zavarok. Ez a szívfrekvencia növekedése, a szívritmuszavarok megjelenése, székrekedés, hányinger és hányás, megnövekedett vérnyomás, húgyúti zavar (kis vizelet és ritka sürgetés), fokozott testhőmérséklet. Mindezen változásokat a porfirinek az autonóm idegrendszerre gyakorolt ​​toxikus hatásai okozzák;
• polyneuropathia. A porfiriai polyneuropathia jelei nagyon különbözőek. Ezek lehetnek a fájdalmak, amelyek a test bármely részén égő árnyalattal rendelkeznek, a libabőrgyulladás érzése, egy idegen test jelenléte, zsibbadás, teljes érzésvesztés; ezek mozgási rendellenességek bármely izmok gyengesége formájában, a légúti izmok bénulásáig. Néha a támadás alatt álló személy egyáltalán nem mozoghat;
• mentális változások: szorongás, hirtelen izgatottság, hallucinációk, téveszmék, pszichomotoros izgatottság. Lehetséges alvászavarok, depresszió, mentális zavarok;
• epilepsziás rohamok;
• a vérben lévő leukociták tartalmának növekedése, a máj enzimek AlAT és AsAT szintjének emelkedése, hemolitikus anaemia (vagyis az eritrociták számának csökkenése a megnövekedett pusztulásuk miatt).

Ne feledje, hogy a fenti jelek egyike sem specifikus. Az akut porfiriákat számos tünet egyidejű előfordulása jellemzi, és csak az összes változás átfogó értékelése segít a porfiria jelenlétének gyanújában.

És még egy dolog: a porfiria akut támadása komoly állapot, amely akár a beteg életét is fenyegeti. A statisztikák szerint a támadás kockázata a támadás idején 20%. amely a légzés és a szívműködés károsodásához kapcsolódik.

A porfiria bőr megnyilvánulása

A tünetek a tavaszi és nyári hónapokban súlyosbodnak, amikor egy személy hajlamosabb az inzulációra. A napfény hatására a bőrbe elhelyezett uroporfirin hisztamin felszabadulását és a gyulladásos folyamat kialakulását okozza. Klinikailag ez egy kiütés, viszketés, égés megjelenése. A bőr nyitott területein (inkább az arcon, a nyakon, a kézen) megjelenhetnek a pigment foltok, helyükön buborékok vannak átlátszó tartalommal. A napsugárzásnak köszönhetően a buborékok növekednek, törtek és fekélyek alakulnak ki. Lehetséges fertőzés hozzáadása és a fekélyek elszívása.

A porfiria esetében maga a bőr sebezhetőbb. A fekélyek helyett, ha felszínesek, a gyógyulás után a pigmentáció piszkos szürke, barnás, barna színű marad. Mély fekélyek gyógyulnak hegképződéssel. Ez az ízületek deformációjához (és a kontrakciók előfordulásához) vezet, az arc eltorzulásához (orr deformitás, a száj torziója). A körmök lehetséges deformációja és megsemmisítése. Enyhén porfiriai esetekben sűrített bőrterületek vannak - hyperkeratosis.

A porfiriai betegek fokozott hajnövekedést szenvedhetnek, az ún. Hypertrichosis. A túlzott hajnövekedés területei a templomokon, az arcán találhatók. A szempillák és a szemöldök gyorsan növekednek, és sötét színűek.

Természetesen nem minden porfiria formája jelentkezik súlyos bőrkárosodásként. Néha a bőrkárosodás minimális, az egész tavaszi-nyári időszakban csak egy súlyosbodás következik be a kis méretű és a lézió mélységű kiütése formájában.

A klinikai folyamat általános jellemzői mellett mindegyik porfiria típusnak van sajátja. Néhányat meg kell jegyezni:

• Az eritropoetikus uroporphyria-t (Gunther-betegség) a tünetek megjelenése jellemzi a gyermek életének első heteiben. Ez súlyos betegség, durva bőrkárosodással. A fekélyek csak az antibiotikum terápia hátterében hegesek, torzítják a testrészeket. Ezeknek a gyerekeknek egyáltalán nincsenek hajuk és körmök, teljesen vakok lehetnek. Az ilyen formájú betegeknél a lép lép ki, a vörösvérsejtek élettartama csökken. Korai életkorban az ilyen betegek fogyatékkal élnek, a halálesetek nagyon gyakoriak;
• Az eritropoietikus protoporphyria-t kedvezőbb út jellemzi, mint az előző formában. A bőr érzékeny a napfényre, de a bőrelváltozások mértéke ritkán éri el a fekélyeket és a hegeket. Az uroporfirin és a koproporfirin tartalma normális lehet a vizeletben és a vörösvértestekben. Néha vérzés a véredények falainak károsodásával jár. A lép nem növekszik;
• akut intermittáló porfiria jellemzi a hullámos pályát. A támadások általában súlyosak, súlyos hasi fájdalommal, izom paralízissel, pszichózissal és akár kómával. Nagy halálozási kockázat. Ebben a fajban ez a fajta örökség, hogy minden nemzedékben a betegség szükségszerűen nyilvánul meg;
• az örökletes koproporfiria minden generációban is megnyilvánul, de a betegség lefolyása kedvezőbb, ami a porfirinek alacsonyabb szintjéhez kapcsolódik a vizeletben, a székletben és a vérben;
• a sokszínű porfiria hasonló a tüneteknél az akut intermittáló porfiriahoz, azonban ebben a formában lehetséges, hogy a kiválasztó szervek kialakulhatnak a veseelégtelenség kialakulásával;
• a késő bőrű porfiria gyakrabban fordul elő férfiaknál (mivel nagyobb valószínűséggel alkoholt és füstöt használnak fel, különböző hepatotoxikus anyagokkal érintkeznek). A fő megnyilvánulások a bőr, de a máj mérete is megnő, és funkcionális állapota zavar. Ezek a betegek fokozott kockázata a májrák kialakulásának.

diagnosztika

A porfiria diagnosztikai eljárása a klinikai adatok együttesén, valamint a porfirinek vizeletben, székletben, szérumban, eritrocitákban való növekedésének laboratóriumi mutatóin alapul. Az akut támadások idején ez elég. A remisszió során a porfiria típusának tisztázásához meg kell határozni a hem (vérsejtekben) szintézisében részt vevő enzimek aktivitását, valamint a DNS-elemzést.

Mivel a porfiria a legtöbb esetben örökletes betegség, az ilyen diagnózis elkészítésekor a beteg rokonait is meg kell vizsgálni a betegség látens formáinak meghatározására.

kezelés

Eddig az orvostudománynak nincsenek radikális eszközei a betegség leküzdésére. A tünetek kialakulásának fő megelőző intézkedése a napsugárzás elleni védelemnek tekinthető.

Az akut porfiriai rohamok kötelező kórházi kezelést igényelnek. Ez mutatja a következő gyógyszerek bevezetését:

• Heme Arginat 3 mg / kg dózisban 100 ml fiziológiás nátrium-klorid-oldatban 1-4 napig, vagy nagy adag intravénás glükóz (200-500 g / nap). Az ilyen intézkedések csökkenthetik a porfirinek termelését;
• β-blokkolók (Obzidan, Anaprilin) ​​az autonóm rendellenességek (tachycardia, magas vérnyomás stb.) kiküszöbölésére;
• Súlyos fájdalom kezelésére opiátokat (kábítószereket) használnak. Tudnia kell, hogy az analgin, barbiturátok, nyugtatók ellenjavallt a porfiria esetében, mivel használatuk, éppen ellenkezőleg, a betegség súlyosbodását okozza;
• C, E, B vitaminok, folsav, Riboxin naponta 600-800 mg;
• ha a fenti eszközök alkalmazása nem hatékony, akkor plazmaferézis tanfolyamokat végzünk. Általában elegendő 3-4 kurzus, több napos intervallummal, a vérplazma albuminnal, friss fagyasztott plazmával és így tovább.

A késői bőrporfiria kezelésére Delagil jól ajánlotta magát. Megköti a bőr porfirinjeit, és kiválasztja őket a vizeletben, ezáltal csökkenti a bőrtartalmat. A Delagil-t kezdetben 0,125 g-nál hetente kétszer 14 napon át alkalmazzuk, majd 0,125 g-tal minden második napon 14 napig, és jó tolerálhatóság mellett 0,125 g-ot folytatunk minden nap 3 hónapig. Néha jó hatást figyeltek meg, ha Delagil és Riboxin ezzel a módszerrel kombinálják 2-3 hónapig. A késői bőr porfiria kezelésének alternatívája a vörösvérsejtek eltávolítása a szervezetből ismételt vérzéssel (körülbelül 400 ml vért, mint az adományozásnál). Az ismételt vérmintavételt a vérplazmában a hemoglobin és a fehérjék szintjének meghatározása után végezzük.

Az eritropoetikus protoporphyria-t β-karotin alkalmazásával kezeljük. A β-karotin növeli a napfény toleranciáját, ezáltal csökkentve a betegség megnyilvánulásait.

Tehát a porfiria sokféle klinikai tünetet mutató betegség, amelyek egyike sem specifikus. Ezért egy ilyen diagnózis ritkán kerül meghatározásra. A legtöbb esetben a porfiria okai genetikai hibák. A betegségnek krónikus relapszus folyamata van. A kezelés elsősorban tüneti, és a minimális megelőzési módszer minimális napfénynek van kitéve.

Porfirin csere rendellenesség

A hem-szintézis egy többlépcsős folyamat, amelynek egyéni kapcsolatainak megsértése a közbenső termékek - porfirinek és származékaik - felhalmozódásához vezethet. A porfirinek forrása lehet más hemoproteinek - citokrómok, peroxidázok, valamint más, a gyomor-bélrendszerben levő hemoglobin bomlástermékek szintézisének megsértése, amelyek felszívódnak és a véráramba kerülnek. porphyria - a porfirinek anyagcseréjében fellépő hibák, amelyek a vizelet vagy széklet porfirinek és származékaik felhalmozódását és kiválasztását eredményezik.

A patológiai folyamat fő lokalizációjától függően máj- és eritropoetikus örökletes porfiria létezik. Az eritropoetikus porfiriákat a porfirinek normoblasztokban és vörösvérsejtekben és májsejtekben történő felhalmozódása kíséri. Az örökletes porfiria enyhébb formáiban a betegség tünetmentes lehet, de a gyógyszerek - az aminolevulinát-szintáz szintézisének induktorai - a betegség súlyosbodását okozhatják. Az aminolevulinát-szintáz szintézisének induktorai a szulfonamidok, barbiturátok, diklofenak, voltaren, szteroidok. Bizonyos esetekben a betegség tünetei a pubertásig nem nyilvánulnak meg, amikor a β-szteroidok képződésének növekedése az aminolevulin szintetáz szintézisét indukálja. A porfiriákat ólom-sókkal, herbicidekkel és rovarölő szerekkel történő mérgezés esetén észlelik. A porfiria súlyos formáiban neuropszichiátriai rendellenességek, a retikuloendoteliális rendszer károsodott funkciói és a bőr károsodása figyelhető meg. A porfirinogének nem színezettek és nem fluoreszkálnak, de a fényben könnyen porfirinekké alakulnak. Az utóbbi intenzív vörös fluoreszcenciát mutat az ultraibolya sugarakban. A porfirinek kölcsönhatása következtében a nap bőrében az oxigén belép a szingulett állapotba. A szingulett oxigén a sejtmembránok lipid-peroxidációjának és a sejtpusztulás felgyorsulását okozza. Ezért a porfiriasok gyakran kíséri a fényérzékenységet és a kitett bőr fekélyét. A porfiria neurokémiai rendellenességei azzal a ténnyel járnak, hogy az aminolevulinát és a porfirinogének neurotoxinok.

Akut intermittáló porfiria - az uroporphyrinhem szintáz hibája miatt. A blokk ezen a szinten a következménye a prekurzorok - aminolevulinsav és porfobilinogén - felhalmozódása. A betegség megnyilvánulása ritka a pubertás időszakáig. Az első tünetek a hasi fájdalom és a hányás. Perifériás neuritis és bulbar tünetek (nyelési és légzési problémák) lehetségesek. A provokáló pillanat lehet szulfonamidok és barbiturátok. A vizeletben sötétebb, ha a fényben áll (porfobilinogén porfirinekké történő polimerizációja), aminolevulininsavat és porfobilinogént detektálnak benne. A porfirinek nem gyűlnek össze székletben és vizeletben.

Változó porfiria hemisyntház vagy protoporfirin-hemoxidáz hibája okozta. A neurológiai rendellenességek, valamint a bőrbetegségek (fotodermatitisz) által kiváltott. A széklet nagyban növeli a koproporfirin és a protoporfirin tartalmát. A vizeletben bekövetkező súlyosbodás időszakában az aminolevulinsav és a porfobilinogén, valamint az uroporfirin és a koproporfirin koncentrációja nő.

Májkárosodás a koproporfirinhemoxidáz aktivitásának csökkenésével jár. Klinikailag hasonló a porfiria változóhoz. Az akut támadásokat drogok indítják. A székletben csak a koproporfirin tartalma nőtt. A porfirin prekurzorok koncentrációja a vizeletben csak a súlyosbodás során nő.

Bőrporfiria - a máj uroporfirinhemdekarboxiláz aktivitásának csökkenése okozta. A betegség bármely korban előfordulhat. Jellemzője a neurológiai rendellenességek, a bőr megnyilvánulásának dominancia - vezikulák, fekélyek, pigmentációs zavarok. A megkülönböztető tulajdonság a bőr nagy érzékenysége a legkisebb károkra. Előrejelző tényezők - májbetegség, alkoholizmus, bizonyos gyógyszerek szedése. A vizeletben az uroporfirin koncentrációja megnő, és a székletben lévő protoporfirin mennyisége normális. Az abszolút jel az izocoproporfirinek jelenléte a székletben.

METABOLIZMUSZÁLLÍTÁSOK ENDOKRINOS LÁNYOKBAN

Az endokrin mirigyek működésének megzavarása a modern irodalomban a kifejezés alatt van endocrinopathia. Az endokrinopátiák kialakulásához vezető etiológiai tényezők sokfélesége között a következő főbb tényezők különböztethetők meg: nekrózis, tumor, gyulladás, bakteriális és vírusos fertőzések, mérgezés, táplálkozási rendellenességek (jódhiány, túlzott szénhidrátbevitel), ionizáló sugárzás, veleszületett kromoszóma és gén rendellenességek.

A legtöbb endokrin rendellenesség patogenezisében a vezető szerep az endokrin mirigyek elégtelen (hipofunkciós) vagy fokozott (hiperfunkciós) aktivitása. A hipo- és hyperfunkció azonban nem kimeríti az endokrin patológiát. Ez azzal magyarázható, hogy minden endokrin szerv két vagy több hormon forrása. Egyedül az agyalapi mirigyben legalább tíz különböző hormon keletkezik. Körülbelül ötven szteroid vegyületet izoláltak a mellékvesekéregből, amelyek közül sokan hormonális aktivitással rendelkeznek. Néhány endokrin betegség az e mirigy által termelt számos hormon fokozott vagy gyengült termelésének következménye. Például a gyulladásos folyamat vagy vérzés következtében kialakuló adenohypophysis (elülső agyalapi mirigy) nekrózisa az összes hormonjának - a teljes adenohypofizikai elégtelenségnek - a termelésének megszüntetéséhez vezet. Ugyanakkor más endokrin rendellenességeket is jellemez, hogy a hormon egy részleges hiper- vagy hipofunkciójának szekrécióját izolálja. Ilyen például a gonadotrop hipogonadizmus egyes formáinak eredete.

Célszerű az endokrinopátia önálló formája endokrin mirigy diszfunkciója. Jellemzője, hogy a hormonok és a biológiailag aktív prekurzorok többirányú változásai ugyanazon endokrin szervben, vagy atipikus hormontermékek képződésében és vérbe jutásában jelentkeznek. Így a veleszületett adrenogenitális szindróma patogenezise, ​​amely a pszeudohermaphroditizmus kialakulásához vezet, a szteroidok bioszintézisének bizonyos enzimjeinek blokádjához kapcsolódik, aminek következtében a kortizol képződése erőteljesen csökken, és az androgének termelése nő.

A porfirin metabolizmus rendellenességeinek laboratóriumi diagnózisa. Elsődleges és másodlagos porfiria.

A görögökből származó porfirinek ciklikus szerves vegyületek, a porfirin gyűrűje 4 pirrolból áll, amelyek metilhidakkal vannak összekötve (= CH-). A porfinek mindegyike porfin, és a KTP hidrogénatomjaiban az 1-8 szénatomos pirrolgyűrűket oldalláncokkal helyettesítettük: metil (CH3), etil, vinil (CH = CH2), ecetsav (-CH2-COOH), propionsav ( -CH2_CH2-COOH) savak, az oldalláncok jellegétől és a porfingyűrű elhelyezkedésétől függően különböző porfirin izomerek képződnek (uro, kopro stb.). amfoter vegyületek, amelyek savas és alapvető tulajdonságokkal rendelkeznek. Nem oldódik vízben, hanem jól feloldódik kloroformban, éterben és más szerves vegyületekben, amelyek sejtes légzéssel járnak. A szabad formák nem felelnek meg. Hemoproteinek: P. + fehérje + vas - hemoglobin, szöveti légző enzimek: kataláz, peroxidáz, citokróm. A vizeletben és a székletben ürül. A Zdorban a P. vizelet forrása P. máj és (részben) eritronormoblastov. vizelet-etocoproporfirin, kis mennyiségű uroporfirin és porfirinek prekurzorai: porfobilinogén és Sid. Széklet - koproporfirinek és protoporfirinek. Az exogén eredetű rész - ételből származik.

A P. anyagcsere zavarai a megnövekedett szintézissel, a szervezetből történő elimináció megszegésével, valamint a hem szintézis enzimek elégtelen aktivitásával járnak.

A kezdeti és késői szakaszban ez a folyamat csak a mitokondriumokban javul, sok enzim részvételével, és számos folyamat aktív csak a nukleáris vörösvértestekben. Általában a fő szám a csontvelőben (a hemoglobin képe) és a májban található (a vas tartalmú mitokondriális lánc enzimek - citokrómok, kataláz, peroxidáz stb. Képei).

A porfirinek amfoter vegyületek, amelyek savas és alapvető tulajdonságokkal rendelkeznek. Nem oldódnak vízben, de jól oldódnak kloroformban, éterben és más szerves vegyületekben, ezek az anyagok ellenállnak a magas hőmérsékletnek, 360 ° C-on bomlanak le. A porfirinek 400 nm-en képesek szelektíven elnyelni a fényt, képesek fényes zöld fényt fluoreszkálni, a fluoreszcens spektrum a tápközeg pH-jától függ, ezt a porfirinek tulajdonságát a differenciálás során használják. Emberben a porfirinek a fő életfolyamathoz kapcsolódnak - sejtes légzés. A szabad porfirinek szinte soha nem fordulnak elő, a porfirin vegyületeket fehérjék és fémek (kobalt, magnézium, vas) komplexek képviselik. A porfirinek vas és fehérjék komplexeit hemoporfirineknek (vér hemoglobin, szöveti légző enzimek: kataláz, peroxidáz, citokróm) nevezik, amelyek funkciója oxigéncseréhez kapcsolódik.

A porfirineket az emberi test minden sejtje tartalmazza, ahol celluláris légzést végeznek, beleértve a központi idegrendszer sejtjeit is. A legnagyobb térfogatban a csontvelő és a hepatociták erythronormoblastjaiban képződnek, ahol ezeket a gem bioszintézisére használják. 6 g hemoglobin előállításához a szervezet 500 mg protoporfirint szintetizál. Az eritroblasztok szintetizált porfirinek fő része a hemoglobin képződéséhez vezet, és a fel nem használt porfirinek és prekurzoraik a vizelettel és a kalodmával választódnak ki. A vizelet és a széklet porfirinek különböző forrásokból készülnek. A vizelet porfirinek forrása egészséges emberekben a májporfirinek és (részben) eritronormoblasztok. A vizelet porfirinek fő részét a koproporfinok képviselik, kis mennyiségben uroporfirint, valamint a porfirinek prekurzorait: porfobilinogént és delta-aminolevulinsavat. A széklet koproporfirint tartalmaz, és az epe kiválasztódik. Egy kis mennyiségű porfirint, amelyet a gem szintézisében nem használtak, az egészséges emberek korában találunk, ideértve a protoporfirint, a koproporfirinogént, az uroporfirinogént. Számuk a porfirinek szintézisének indikátora és a gemma konstrukcióban való alkalmazásuk mértéke. Ezek a folyamatok szorosan kapcsolódnak a szervezetben lévő vas mennyiségéhez és a megfelelő enzimek aktivitásához.

A porfirinek metabolizmusában bekövetkező rendellenességek a fokozott szintézissel, a szervezetből történő elimináció megszegésével, valamint a hem szintézis enzimek elégtelen aktivitásával járnak. A porfirinek károsodott anyagcseréjével kapcsolatos betegségeket két csoportba sorolják: porfiria és porfirinuria.

Az elsődleges porfiria eritropoetikus (eritropoetikus uroporphyria vagy Günther-betegség, eritropoetikus koproporphia) és máj (akut intermittáló porfiria, örökletes máj koproporphia, uroproporfiria vagy késői bőrporfiria) között oszlik meg.

Gunther betegségét a porfirinek szintézisének örökletes megsértése okozza. A leggyakrabban az első életévekben gyermekekben észlelték, és a recesszív típus örökölte. Az asztma lefolyása krónikus, a tavaszi-nyári időszakban súlyosbodik, a klinikai képet a bőr napsugárzással szembeni fokozott érzékenysége, viszketés, hólyagképződés, sebek, majd hegek jellemzik. További oszteoporózis alakul ki, az ujjak phalangjai hajlítanak, a fogak barnavé válnak, és ha UV hatással vannak kitéve, fényes vörös ragyogást eredményeznek, a hemolitikus típusú anémiát észlelik, a retikulociták mennyisége a vérben megnő, hyperbilirubinemia. A vizeletben, amely élénkvörös színt kap, az urobilin mennyisége és az uroporfirin-1 nagy száma nő. A koproporfirin-1 és az uroporfirin-1 tartalma az egészségeseké 100-200-szorosára nőtt.

Hem szintetáz enzim hiánya. Ennek eredményeként a protoporfirin-9 tartalma 10-100-szor nőtt. A bőr világos érzékenysége van, még az ablaküvegen is. Amikor a süllyedés - ödéma, hiperémia, a buborék képe, a máj májfunkciója, a máj porfirin cirrózisa miatt alakul ki.

Az akut szakaszos porfiria domináns módon öröklődik. Ennek következtében az enzim.... szintetáz hiánya növeli a porfobilinogén és a BALC tartalmát a vér szervekben és szövetekben. Krónikus, súlyosbodási és remissziós időszakokkal. Az ST gyakrabban fordul elő 20-30 éves korban, a kiváltó tényezők a szulfonamidok, a dipiron, a barbiturátok, a valocordin, a terhesség, stb. A jellegzetes klinikai tünet az akut hasi fájdalom, amely egy heveny has alatt jelenik meg. Pszichiátriai rendellenességek, görcsök és még vakság is előfordulhat. A vizeletben lévő porfirin prekurzorok laboratóriumi tartalma nő: gamma-aminolvulinsav, porfobilinogén. Ezek a vegyületek színtelenek, így a beteg vizelete általában színezett. A gamma-aminolevulinsav felhalmozódása idegsejtekben toxikus hatást fejt ki. A kezelés glükóz.

Hepatikus uroproporfiria - 40 évnél idősebb nőknél. Jellemzője a bőr nagy érzékenysége a mechanikai sérülésnek, a fénynek való kitettség. A bőr kimerülése, hipertrichózis, ciszták lehetnek az ujjak bőrén.

Akut intermittáló porfiria - sab - azaz a házon kívüli típus előtt. A UP-1 szintetáz aktivitásának és a DALK fokozott akt-ti szintetáz aktivitásának csökkenése, ami a porfobilinogén és a SALC képződésének és kiválasztódásának a vizelettel való növekedését eredményezte. Az Eritr nem változik. A vizelet - PBG és a DALK fokozott, nem színezett, a vöröses-vörös festés jelentősen nő az UPG 3-ban. Kezelés - glükóz

Urokoproporfiriya (késői bőr porfiria) - 40 év után jelent meg, fokozott érzékenységet mutatott az enyhe traumák és a sugárzás, a bőr pigmentációja, a májfunkció, a májdaganatokban. Vörös vérsejtek - nincs változás. A vizelet - a normál tartományban a DALK és a PBG drámaian megnövelte az UPG3 számát, kissé KPG3, piros. Kezelés - delagil.

A porfirinuria - a szervezetből kiváltott porfirinek emelkedése. A rendellenes vér esetén (hemolitikus anaemia (eritrociták - PP 9, KNG3 azt jelenti, hogy elvezet, a vizelet - DALK és KNG3 lopott, széklet - PP9 emelkedett, KNG3 fokozott), leukémia), akut hepatitis, enteritis, anafilallergia, láz, avitaminosis (eryth - PP 9 nő, vizelet - DALK led, CNG 3 szignifikáns led) mérgezés ólom, ón, higany, klór, benzol (az Eritr - PP9 és KPG3 növekszik, a vizelet - SALT és a KPG 3 növekedett, a széklet - PP9 elindult, a KNG3 növekedett).

A porfirin metabolizmus másodlagos rendellenességei.

A porfirinuria tünetként jelentkezik számos ST-ben: a hypochromicus anémia a hosszú távú infúzió miatt (tuberkulózis, osteomyelitis, pyoderma), hemolitikus anaemia, máj ST (XP, hepatitis, cirrhosis, daganatok), citosztatikus kezelés. A porfirinek anyagcseréjében a legjelentősebb változások a sideroachristikus anaemia esetében mutatkoznak meg, amelyben az eritroblasztokban a vas mennyisége elegendő, de nem használják a hemoglobin hemma szintéziséhez az enzim hemsynthesis aktivitásának hiánya vagy csökkenése miatt. A sideroachristikus anaemia lehet örökletes és megszerzett, az ólom-mérgezéssel vagy a B6-vitamin-hiánygal kapcsolatos, amely katalizálja a hem szintézis első lépéseit és a vas mitokondriumokból történő felszabadulását. A porfirinuria ilyen formáiban a vörösvértestekben a protoporfirinek tartalma csökken, és a kopro- és uroporfirinek száma megnő.

A porfirin anyagcseréjének megsértését mérgező porfiria esetén mérgező anyagok, például ólom, higany, mangán, króm, fluor, bizmut, szelén, benzol, kloroform, amido és nitro vegyületek, szén-monoxid, benzin, foszfor stb. ólommérgezéssel. Az ólom-mérgezés festékek, akkumulátorok, nyomdák, röntgengyártás, ólom-mázzal bevont kerámia felhasználásával történik. Az ólom egy nehézfém, amely képes a hem-szintézis számos enzimének szulfhidrilcsoportját blokkolni, és ezáltal megzavarja annak kialakulását. Ugyanakkor szabad porfirinek halmozódnak fel a korokban: kopro- és protoporfirinek. A betegek vizeletében nagy mennyiségű koproporfin 111-et figyeltünk meg, az aminolevulininsav mennyisége jelentősen megnő.

Fél-kvantitatív módszer a koproporfinok meghatározására Reznik és Fedorov által.

Kémcsövekbe 5 ml vizeletet + több csepp jégecetet (a lakmuspapír savas reakciója előtt) és 5 ml dietil-étert vezetünk be, az elegyet 3-5 percig rázzuk. Hagyjuk állni és elválasztani a rétegeket. A felső réteget a másik csőbe vittük, és UV-fényáramba helyeztük, a reakciót a lumineszcencia (fluoreszcencia) jellege alapján értékeltük: a koproporfirinok normális tartalma kék, az alacsony növekedés gyenge rózsaszín, a magas növekedés tiszta vörös.

A töltések és a parti csíkok keresztirányú profiljai: A városi területeken a banki védelem a műszaki és gazdasági követelményeknek megfelelő, de az esztétikai szempontok különösen fontosak.

Porfiria - mi ez a betegség? Tünetek és okok

A pigment anyagcsere folyamatában a kromoprotein hemoglobin több összetevővé alakul, amelyek közül az egyik a bilirubin biliar pigment. A teljes pigment metabolizmusához egészséges hemoglobin szükséges. A bioszintézis folyamatában kialakuló rendellenességeket porfirianak nevezik.

A betegség kialakulásának mechanizmusa

A hemoglobin szerkezetben nem fehérje van. Mi az? Ez a kromoprotein egyik B komponense, amely a porfirinek vaszal való kombinálása eredményeként alakul ki. A porfirinek a porfin oxidációjának termékei, amelyek természetes színű, sötétkék színű pigmentek, amelyek kristályosak.

A hem és a csontvelőben szintetizálódik. A folyamat során 8 különböző enzimet vettek fel. Bármelyik enzim hibája a képződési folyamat megszakadásához vezet, a heme kisebb térfogatban keletkezik.

Ez nagyszámú nem vashoz kötött porfirin felhalmozódásához vezet a vérben és a szövetekben, amelyek nem kötődnek a vashoz. A többlet és porfiria, ritka betegség.

A betegség jellemzői

A középkorban a közeli hozzátartozók közötti házasságot Európában gyakorolták, ami a genetikai mutációk megjelenésének első feltétele. Az egyik ilyen genetikai betegség a porfiria. Jelenleg 100 ezer északi európaiak közül 12-en szenved ez a betegség.

A középkorban ez a betegség beleillik a vampirizmus létezésének keretrendszerébe. A vampirizmust az emberek szenvedték, mert fájdalmas volt a napfényben a fotofóbia miatt. A bőrt sebek borították, a szemek vörösek voltak, és a sérült gumiszövet mélyen kitették a fogait.

Az ilyen betegek magányos létezésre és éjszakai életmódra ítéltek. Ismeretes, hogy Anglia III. Királya vámpírként ismert, mivel egy porfiria formájában szenvedett.

A XIX. Század híres francia írójának "párizsi titkai" című regényében Eugene Sue leírta a karaktert, akinek a porfiria jellegzetes tünetei voltak. A regényben a betegség nem kapcsolódik a vampirizmushoz.

okok

A megszerzett forma bármilyen korban fordulhat elő.

A betegség kialakulásának előidézése a következő okok miatt lehetséges:

• Bakteriális vagy vírusos eredetű fertőzések.
• Hormonális szerkezetátalakítás a test terhesség alatt, az első menstruáció.
• Hepatitis.
• Gyógyszerek (antimikrobiális és antibakteriális szerek, barbiturátok, NSAID-ok és NSAID-ok, szulfonamidok).
• Rossz szokások (dohányzás, alkoholfogyasztás).
• Rendszeres ultraibolya sugárzás.
• Mérgező mérgezés.

A betegség genetikai hajlamnak vagy a hem szintézis folyamatának megszerzett rendellenességének következménye lehet:

• Genetikai (veleszületett) porfiria. Egy vagy mindkét szülő örökölt.
• Szerzett. Ez a külső negatív tényezők hatásának következménye.

A májban vagy a csontvelőben a szintézis során patológia alakulhat ki. Osztályozza a típusait a jogsértés előfordulásának helyétől függően.

A porfirin-betegség következő típusai ismertek:

máj-

A májbetegség felnőttekben, ritkán pubertáskor alakul ki. Ez befolyásolja a központi és a perifériás idegrendszereket. Izomgyengeséget és mentális zavarokat okoz. Az akut formában a hasi régióban a keringési rendszer görcsössége, a bél munkájának megszakadása. Némely émelygés és hányás, késleltetett széklet.

A katecholaminok szintjének növelése a vizeletben piros színt ad. Ugyanez a tényező tachycardia támadásokat vált ki. Ezen betegek vérnyomása állandóan meghaladja a normál értéket.

Akut szakaszos forma

Ez az akut szakaszos forma meglehetősen bonyolult. A szövetekben és a vérben nagy mennyiségben felhalmozódott porfirinek behatolnak az idegsejtekbe, ami a membránok alakváltozását okozza. Ez megzavarja az idegvezetést, és súlyos károsodást okoz a központi idegrendszerben.

A porfiria tünetei akut szakaszos formában:

• A végtagok érzékenységének megsértése.
• Fájdalom a hasban és az izmokban.
• Epilepsziás rohamok.
• Hallucináció.
• Obszesszív téveszmék.

Ha a porfirin metabolizmus károsodik, és ez akut formában fejeződik ki, a légzési bénulás vagy a cachexia (extrém fizikai és mentális kimerültség) kialakulása veszélyt jelent az életre.

tarka

Ebben a formában a patológia megtartja az akut, a fokozott fényérzékenységgel komplikált tüneteket. Azonnal érintkezve égési sérüléssel borított ultraibolya bőrrel.

Örökletes koproporfiria

A szakaszos porfiria jeleinek megőrzése mellett a hasi területen kialakuló fájdalom a fő tünet. Enyhe neurológiai zavarok lehetségesek.

Késő bőr

Az urokoproporfiriya vagy a porfirin betegség késői bőrformája 40 évnél idősebb férfiakat érinti. Jellemző jellemzője a bőr magas fényérzékenysége és ritkasága, ami jelentősen megnöveli a sérülés lehetőségét.

tünetek:

• A buborékfólia gyors megjelenése az ultraibolya sugárzással érintkező bőrfelületeken.
• Hyperpigmentáció és hypertrichosis.
• A máj emelkedik.
• A ürülékben és a vizeletben lévő koproporfinok rendkívül magas szinten vannak jelen.

A koproporfirinek szintje a vérben alkohollal nő. Ez megsértheti az epe kiáramlását és a hepatitis kialakulását.

erythropoetikus

Újszülötteknél vagy kisgyermekeknél fordul elő. Spontán megnyilvánul, fejlődése a veleszületett fermentáció miatt van. Jellemző jellemzője a lila vizelet, mivel számos porfirint tartalmaz.

A veleszületett fegyveres betegség

Újszülötteknél fordul elő, az öröklődés mindkét oldalon terhelve. A veszélyes gyermekek 3 éves korig maradhatnak. A betegséget krónikus folyamat jellemzi.

tünetek:

• A bőr fokozott fényérzékenysége.
• A hólyagos sebek előfordulása a bőrön, a cicatriciális hegek gyógyulása miatt.
• A fülek és az orr porcjának deformációja.
• Rózsaszín vagy piros fogak.
• Az ujjak ízületeinek görbülete.
• A vizeletben lévő urroporfirin sokkal magasabb a normálnál.

Ez a fajta patológia az élet folyamán alakul ki, és súlyos kurzus jellemzi. Az ilyen betegek gyakran elpusztítják a halált.

protoporphyria

Az eritropoietikus protoporfiria a protoporfirinek normájának a vérben és a májsejtekben való túllépése következtében alakul ki. Válaszul az immunrendszer reagál a hisztamin felszabadulásával, amely bőrallergiás reakciót vált ki az ultraibolya és az infravörös fény spektrumára.

A betegséget a sebek megjelenése kíséri, a száj és a szem körüli bőr megvastagodása. A vizeletben található koproporfirin normál határokon belül van, ami megnehezíti a diagnózist. A májra gyakorolt ​​nagy mérgező hatás toxikus hepatitis kialakulásához vezethet.

diagnosztika

A porfiriai betegek tünetei meglehetősen fájdalmasak, és egyesek veszélyt jelentenek a mentális egészségre és általában az életre.

Fontos, hogy időben meghatározzuk a patológia jelenlétét. Ebből a célból diagnózist végeznek, amely magában foglal egy külső vizsgálatot, laboratóriumi vizsgálatokat és teszteket.

Az elemzések során a következő mutatókat értékeljük:

1. A koproporfirin szintje a vizeletben és a székletben.
2. Az uroporfirin szintje a vizeletben és a székletben.
3. Az aminolevulinátok szintje.
4. Porfobilinogén és porfirinek jelenléte a vizeletben, a vérben és a májban.

A fotofóbiát (az ultraibolya és az infravörös spektrumra való érzékenység) speciális fotóvizsgálatokkal határozzuk meg. A diagnózis felállításakor fontos a porfiria megkülönböztetése olyan kóros állapotoktól, mint az idegrendszeri és pszichoszomatikus rendellenességek, a toxikus polyneuritis, a különböző etiológiák hepatitis, Guillain-Barre szindróma.

Porfirin diagnosztika, biológiai anyagminták laboratóriumi vizsgálataiban, fluoreszcens spektroszkópiával végezve.

Orvosi események

A modern orvostudománynak nincs olyan módszere, amely lehetővé tenné a porfiria gyógyítását. A kezelés tüneti kezelésre és megelőző intézkedésekre korlátozódik, amelyek megakadályozzák a betegség megismétlődését.

1. A bőr súlyos fájdalma és gyulladása esetén fájdalomcsillapítók és hormonális kenőcsök használhatók.

2. Ha a porfiria a menstruációs ciklus miatt van, akkor a hormonok felírásával megállítják.

3. Az érzékenységi küszöb csökkentéséhez használja a következő eszközöket:

• A maláriaellenes szerek Delagil, Rezokhin.
• B 6, 12, C vitaminok, nikotinsav.
• Kalcium-klorid.

4. A máj védelme hepatoprotektorokkal Cholestyramine, Phosphogliv.

5. Lehetőség van a felesleges porfirinek felszívására aktív szénnel.

6. A porfiria súlyos formáiban plazmaferézist alkalmaznak, amely a vért a donor plazmával helyettesíti.

A megelőző intézkedések közé tartozik a bőr közvetlen napsugárzás elleni védelme. Az egészség megőrzése érdekében megelőző kezelésre van szükség. Előfeltétel az alkoholos italok teljes elutasítása.

A porfiria ritka betegség. Sajnos nem gyógyítható. De a kezelőorvos ajánlásait figyelembe véve az ilyen betegek élete előrejelzése meglehetősen kedvező.

Azon tény alapján, hogy most ezeket a sorokat olvasod - a májbetegségek elleni küzdelem győzelme nem az Ön oldalán áll.

És már gondoltál a műtétre? Érthető, mert a máj nagyon fontos szerv, és megfelelő működése garantálja az egészséget és a jólétet. Hányinger és hányás, sárgás bőr, keserű íz a szájban és kellemetlen szag, a vizelet sötétedése és hasmenés. Mindezek a tünetek először ismerősek.

De talán helyesebb nem a hatás, hanem az ok kezelése? Javasoljuk Olga Krichevskaya történetének olvasását, hogyan gyógyította meg a májat. Olvassa el a cikket >>

Porfirin anyagcsere rendellenességek

A kutatók által hosszú időre felhívták a figyelmet a betegségek, amelyek a bőrben égnek, a betegek nem megfelelő viselkedése, a test egészében súlyos fájdalom. A bőrben bekövetkező változások, amelyek a nap fényében maradnak, egy személyt lebontva, a szenvedést szenvedő emberek elkerülik a napot. A "porfiria" kifejezést a tizenkilencedik században hasonló tünetekkel rendelkező betegségek egy csoportjára alkalmazzák.

Az akut porfiria beteg dokumentált első leírását a Hippokrates-i művek gyűjteménye tartalmazza. A görög Thassos városának fiatal asszonya súlyos fájdalmat szenvedett, kényszerítette őt, hogy sikoltozzon, súlyos neurológiai rendellenességeket és piros vizelet felszabadulását. A XIX. Század közepén Európában kezdődött a porfiria tanulmányozásával kapcsolatos aktív kutatási munka. 1841-ben Scherer bebizonyította, hogy egyes betegek vizeletének vörös színe bizonyos pigmentek jelenlétének köszönhető, és nem a hemoglobin molekulák jelenléte. 1874-ben először leírták a veleszületett porfiria (Schultz és Baumstark). 1889-ben a szulfonsav (Stocvis és Harley) bevétele után két akut porfiria esetet ismertettek. 1911-1936-ban A Gunter az akut intermittáló porfiria leggyakoribb tüneteit írta le: hasi fájdalom, székrekedés és hányás. Fisher 1930-ban megkapta a Nobel-díjat a hemi köztitermékek tanulmányozásáért. A Waldenstrom tanulmányozta a vizelet színválaszának jelenségét akut porfiriai betegeknél, miközben Ehrlich reagensével összekeverte, és bevezette az "akut intermittáló porfiria" kifejezést is. Úgy véljük, hogy Anglia III. Király és a nagy holland festő, Vincent Van Gogh akut szakaszos porfiria szenvedett.

A porfirák olyan betegségek egy csoportja, amelyek porfirin anyagcsere rendellenességeken alapulnak, amelyek szorosan kapcsolódnak a hem bioszintézis ciklusához. Szinte mindegyik örökletes átadás. A porfirinek metabolizmusának elsődleges megsértésének helye szerint az eritropoetikus és a májkárosodás. Hét fő nosológiai forma létezik.

1. Hepatikus porfiria:

porfiria az aminolevulinsav-dehidratáz-hiány miatt;

akut szakaszos porfiria;

késői bőr porfiria.

veleszületett eritropoetikus porfiria (Gunther-kór);

Második besorolás is létezik, ahol a porfiria nosológiai formáit a klinikai megnyilvánulások szerint osztályozzák.

1. A porfiria akut formái:

porfiria dehidratáz miatt (-aminolevulinsav-hiány;

akut szakaszos porfiria;

A porfiria formái a bőr vereségével jelentkeznek:

késői bőr porfiria;

veleszületett eritropoietikus porfiria;

A hemi bioszintézis ciklus a porfirin prekurzorok és a porfirinek egymást követő transzformációjának nyolc szakaszából áll, ami a hem kialakulásához vezet.

A legtöbb metabolizmusban résztvevő fehérje esetében a hém protetikai csoportként szükséges. Kulcsfontosságú szerepet játszik az oxigén kötődésében és transzportjában (hemoglobin és myoglobin). A májfunkciót mikroszomikus citokróm szintetizálására használják, amely számos funkciót végez, beleértve a káros metabolitok méregtelenítését a májban.

A hem bioszintézis ciklusban minden egyes enzimatikus reakciót egy külön enzim katalizál, amelynek funkcionális aktivitását genetikailag az egyik gén határozza meg. A felelős gének egyikében a mutációs rendellenességek a megfelelő enzim funkcionális alsóbbrendűségéhez vezethetnek, ami a norma 10-50% -ának csökkenését vagy aktivitásának hiányát eredményezi. Ez viszont részleges vagy teljes blokkhoz vezet a bioszintézis ciklus egyik szakaszában, és a metabolitok túlzott felhalmozódása a hivatkozás előtti kapcsolat előtt. Bármilyen (kivéve az első) enzimet, amely katalizál egy bizonyos mértékű hem bioszintézist, a porfiria egy bizonyos formájának klinikai stádiumának kialakulásához vezethet. Azok a betegek, akiknek az enzimaktivitása teljesen hiányzik, általában gyermekkorban halnak meg.

Szükséges néhány szót mondani a hem bioszintézis lánc fő metabolitjairól, kinetikájáról a testben, mivel a porfiria patogenezisében a fő szerepük van.

A porfobilinogén és (-aminolevulininsav vízoldható vegyületek, és kiválasztódnak a vizelettel. Uroporphyrinogen és koproporfirinogén egyaránt kiválasztódnak a vizeletben és a székletben, és csak a székletben található protoporfirinogén.) A porfirinek oldatai ultraibolya sugarakban vörös fluoreszcenciát eredményeznek. Mérgező koncentrációk esetén ezek az anyagok káros hatással vannak az idegszálakra és a bőrre.

A felhalmozott többtől függően - porfirinek vagy prekurzoraik, a klinikai kép változhat. Egyes esetekben az idegrendszer károsodása érvényesül, másokban a bőr. Az akut, progresszív kurzust, az idegrendszer túlnyomó sérülését okozó porfiriákat általában akutnak nevezik. Ha a bőrbetegségek dominálnak, akkor a betegségnek általában hosszabb, szubakutos folyamata van. Az ilyen esetekben a neurológiai tünetek általában nem.

A legtöbb májporfiria kialakulása számos exogén vagy endogén tényezőt indukál, amelyeket gyakran porfirinogénnek neveznek. Meg tudják valósítani a hibás gén szállítását, vagy a hirtelen áramló porfiria akut formába fordíthatók. Ezek közé tartozik a böjt; bakteriális és vírusos fertőzések (különösen hepatitis); alkohol; bizonyos gyógyszerek szedése (nem szteroid gyulladáscsökkentő, barbiturátok, néhány antibiotikum, szulfonamid); nők hormonális profiljának változása (menstruáció, terhesség); tartós expozíció az ultraibolya sugárzásnak.

A fenti tényezők porfirin anyagcseréjére gyakorolt ​​hatásmechanizmusok a bioszintézis ciklus végtermékének - például a citokróm P-450 rendszer aktiválásának - fokozott fogyasztásának csökkentésére vagy a bioszintézis ciklus első szintézisének - szintetáz (α-aminolevinsav, amely az aktivitás növekedéséhez vezet) elsődleges aktivitásának stimuláló hatása. (például progeszteron).

Az akut porfiria (a dehidratázhiány miatt kialakuló porfiria (α-aminolevulininsav, akut szakaszos porfiria, örökletes koproporphia, sokszínű porfiria) képét az akut természetű neurológiai rendellenességek dominálják, elsősorban motoros érzékszervi polyneuropathia: gyorsan fejlődő paresis, amely a lemez mélységét éri el. a felső és az alsó végtagok, a has, az alsó hát, a nyak fájdalma.

Előrehaladott esetekben a légzési izmok működése romlik. Az első a membrán. Parézisa a "paradox légzés" megjelenésében nyilvánul meg. Belélegzés esetén a mellkas kirándulása nő, míg a hasüreg csökken. Szörnyű tünet a bulbar rendellenességek kialakulása a hang nyelésének és eltűnésének megsértése formájában. A bélmegőrzés megsértése miatt gyakori a székrekedés, a hányinger és a hányás. A tarka porfiria és az örökletes koproporphiaia mintegy 20% -ában a bőrt bőrpír, hólyagosodás, erózió befolyásolhatja az ultraibolya sugárzásnak kitett testületek területén. A bőrhibák nagyon gyengén gyógyulnak.

Figyelmet kell fordítani az anémia változó mélységére (néha akár 70 g / l-re is) a csökkent hemoglobin-képződés és az ezzel járó fertőző folyamatok miatt. Gyakran előfordul, hogy a nyílt és az akut porfiria közepén a vörös vizelet felszabadul.

Az akut porfiria neurológiai rendellenességeinek leggyakoribb tünetei három csoportra oszthatók:

Hasi fájdalom, hányinger, hányás, székrekedés, tachycardia, artériás hypertonia. Ezek az autonóm idegrendszer patológiai folyamatában való részvétel jelei. A betegek hosszantartó székrekedést, puffadást és súlyos hasi fájdalmat szenvednek, amelyek a legkülönbözőbb természetűek. Általában az ilyen fájdalmaknak nincsenek világos témái. A hipertóniát és a tachycardia-t a hypercatecholaminemia okozza, és magas számot érhet el (a vérnyomás akár 180/100 mmHg, és a szívfrekvencia akár 140-160 per perc).

A hát és a végtagok fájdalma, progresszív izomgyengeség - a perifériás polyneuropathia klinikai megnyilvánulása. A parézis és a paralízis mindig szimmetrikus és magában foglalja a karok és a lábak proximális és disztális izomcsoportjait. Előrehaladott esetekben a diafragma parézisét és a csontvázizomzat bénulását alakítják ki, amely a tüdő mesterséges szellőzésére fordítandó. Az ilyen változások legvalószínűbb oka a másodlagos demielináció következtében kialakuló neuronális degeneráció.

A szorongás, az ingerlékenység, az encephalopathia, az epileptikus rohamok, a hemiplegia, az értelmi zavarok, a hallucinációk, a pszichózis a központi idegrendszeri diszfunkció tünetei. Hosszú agyi érrendszeri görcs, az artériás hipertóniából eredő encefalopátia, súlyos hiponatrémia (ennek következtében az antidiuretikus hormon nem megfelelő szekréciója, hiperhidráció, szív-, vese- vagy májelégtelenség) olyan kóros mechanizmusok, amelyek egy ilyen klinikához vezetnek.

A VII., IX., X. és XI. Vereség jelei a koponya-idegek párjai ritkák és jellemzik a betegek állapotának mély súlyosságát. Néha az antidiuretikus hormon nem megfelelő szekréciója szindróma, mely a szérum hyponatremia és agyi tünetek formájában jelentkezik.

A bőr pszichirápiában tapasztalt fokozott sebezhetősége bőrproblémákkal a porfirinek által kiváltott fotokémiai reakciókkal jár. A bőrön lévő túlzott porfirinek 400-410 nm hullámhosszúságú napsugárzás aktív spektrumának vannak kitéve, ami reaktív részecskék képződéséhez vezet, amelyek károsítják az alapmembrán sejtjeit. A hízósejtek által termelt proteáz befolyásolja a bőrben előforduló kóros változásokat. Ismert, hogy az uroporfirinogén, amelynek feleslege különösen kifejezett a késői dermális porfiria során, jelentősen serkenti a kollagén szintézisét fibroblasztokkal, ami szklerodermoid változásokhoz vezet. A bőr körüli pigmentáció és a késői bőrporfiria esetén észlelt hipertrichózis, az eritropoetikus porfiria kifejeződik az arcon, a szem körül. Ezeknek a változásoknak a mechanizmusa nem világos.

A késői bőrporfiria és eritropoetikus porfiria klinikájában nincsenek neurológiai rendellenességek, a bőr veresége dominál. Erythema alakul ki, majd a helyükön hólyagok, repedések, fekélyek. A buborékok folyadék tartalma magas koncentrációjú porfirineket tartalmaz.

A korosztályban a késői bőrporfiria gyakrabban fordul elő a 30 év feletti személyeknél, és az eritropoetikus protoporfiria és a Gunter-betegség gyermekeknél kialakuló betegségek. És Gunther betegsége már csecsemő korában debütál. Piros foltok vannak a pelenkákon, ami a vörös vizelet kiválasztásának következménye. Ahogy növekszik, a porcszövet alulfejlődése jobban észrevehető. A vörösvérsejtek nem hatékony erythropoiesiséből és hemolíziséből adódó anémia különböző megnyilvánulásai, ami a lép növekedéséhez, valamint a súlyos fotoszenzibilizáció és a fotofóbia jelenségéhez vezet. Az arc és a végtagok hipertrichózisa jellemzi. A fogak dentinében túlzott mennyiségű porfirint figyeltek meg, ami vörös fényt adhat az ultraibolya fényben.

Jelenleg az orosz Orvostudományi Akadémia Hematológiai Kutatóközpontjának klinikájában az akut porfiria esetei érvényesülnek. A leggyakoribb akut szakaszos porfiria. A betegek Oroszország és a FÁK országok minden régiójából származnak, mivel az akut porfiria nem endémiás. Ezeknek a betegeknek a fő problémája sajnos a késői kezelés. A betegek súlyos neurológiai rendellenességekkel, rétegzett fertőző szövődményekkel lépnek hozzánk. A klinikánkba való belépéskor az első tünetek megjelenése egy vagy több hónapot vesz igénybe. Ez idő alatt a betegeket nem megfelelően kezelik különböző kórházakban, ahol feltételezhető, hogy különböző betegségek vannak. Ez azért történik, mert az akut porfiria klinikája polimorf és "maszkolt", mint sebészeti, neurológiai és mentális betegség. A mélyplegia a betegeket immobilizálja, a medencei szervek működését zavarják, és ennek következtében a vizelet és a székletürítés nem szabályozható. Súlyos esetekben a cranialis idegek és a légzőszervi izmok érintettek. A fertőzések közül a leggyakoribb az urogenitális és a tracheobronchialis fertőzések. Az immobilizált betegek gyenge ellátásával lehetséges a nyomásgyulladás megjelenése és fertőzése. A fertőzések új nehézségeket okoznak; A magas porfirinogenezis miatt nagyszámú gyógyszer, beleértve az antibakteriális szereket is, tilos a porfiriasokban történő alkalmazásra.

Az orosz Orvostudományi Akadémia Állami Kutatóközpontjába átadott 5 betegben az állapot súlyossága azonnali kórházi ellátást igényelt az intenzív osztályon, ahol intenzív porfiria-kezelést és kapcsolódó szövődményeket szenvedtek 3 és 5 hónap között. Ezek a nők csak az intenzív osztályon dolgozó személyzet magas szakmai hozzáértése és kitartása miatt éltek túléléssel. Információink vannak a betegség halálairól Oroszország más városaiban. Ez lehet a késői diagnózis ára, és a legtöbb akut porfiria szenvedő nő reproduktív életkorú nő, 18 és 45 év közötti.

A diagnosztikai intézkedések két szintre oszthatók, amelyek mindegyike több szakaszból áll. Az első szint, a biokémiai diagnosztika olyan kvalitatív és kvantitatív módszerekből áll, amelyek lehetővé teszik a betegek és néhány rokonuk pontos diagnózisának megállapítását, akik nem rendelkeznek a betegség megnyilvánulásaival. A rokonok biokémiai módszerekkel történő diagnosztizálása nehéz lehet, mert anyagcsere-rendellenességeik minimálisak, és ezért nem diagnosztikusak.

Az első lépés a vizelet vizsgálata a porphobilinogén feleslegének jelenlétében:

A kvalitatív szűrés egy újonnan gyűjtött beteg vizeletének vizsgálata, a Watson-Schwartz módszer szerint Ehrlich reagenssel.

Pozitív reakcióval a vizeletben a porfobilinogén mennyiségi meghatározását végezzük. Tartalma nem haladhatja meg a 2 mg / l-t.

A magas porfobilinogén tartalmú betegeknél akut porfiria diagnosztizálható.

Dehidratázhiány (-aminolevulinsav) által okozott porfiria esetén megemelkedik a tartalom (-aminolevulinsav. A porfobilinogén szintje nem nő.

Az akut intermittáló porfiria, a sokszínű porfiria és az örökletes koproporphiaia közötti differenciáldiagnosztikát a székletben lévő porfirinek mennyiségének mérésével végezzük. A normál tartalom nem haladja meg a 200 nmol / g szárazanyagot, az akut intermittáló porfiria diagnózisa megerősítést nyer. A mutató növekedése a sokszínű és örökletes koproporphia mellett szól.

A különböző porfirin-izomerek plazmakoncentrációinak értékelésekor differenciáldiagnózist lehet végezni a tarka és örökletes koproporphiaia között.

Az egyik legfontosabb lépés a patognomon enzim aktivitásának meghatározása a porfiria specifikus formájában a vérsejtekben. Az enzimaktivitás szintjének csökkenése megerősíti a diagnózist. A hibák gyakorlatilag ki vannak zárva. Az akut intermittáló porfiria esetében azonban a porfobilino-genesamináz aktivitási szintjeinek részleges átfedése lehetséges normál és kóros körülmények között (az esetek 10–15% -a).

Bőrelváltozások jelenlétében szükség van más bőrgyógyászati ​​betegségek kizárására a betegből. Nagy valószínűséggel a protoporfiria okozza az akut fényérzékenységet. A diagnózis igazolásához meg kell vizsgálni a teljes porfirinek tartalmát az eritrocitákban, valamint a szabad és cinkhez kötött protoporfirinek frakcióinak értékelését. A szabad protoporfirin magas tartalmával az eritropoetikus protoporfiria diagnózisa megerősítést nyer. A bőrproblémákkal járó porfiria más formáinak kizárásához a fent említett mennyiségi módszereket kell elvégezni.

A genetikai analitikai módszerek különösen fontosak a porfiria családi esetek diagnózisában. A diagnózis második szakaszát képviselik. A betegekből származó DNS-minták genetikai vizsgálata lehetővé teszi a diagnózis 100% -os pontossággal történő megerősítését, jelzi a betegséghez vezető genetikai rendellenesség jellegét. A jövőben gyorsan és helyesen megvizsgálhatja az ilyen beteg minden közeli hozzátartozóját annak érdekében, hogy kizárja a tünetmentes patológiai szállítást.

Természetesen kvantitatív, biokémiai diagnosztika és molekuláris elemzési módszerek csak jól felszerelt, speciális laboratóriumokban lehetségesek. Nagy regionális, regionális és köztársasági orvosi központok hatálya alá tartozik. Gyakorlati orvosok számára a jó szűrővizsgálat Ehrlich reagens segítségével jó segítség lesz. Ez az egyszerű módszer lehetővé teszi a porfobilinogén feleslegének kimutatását a vizeletben, és gyanítja vagy elutasítja a beteg akut porfiria diagnózisát. Az akut porfíria a legveszélyesebb, és sürgős orvosi intézkedéseket igényel.

A kezelés megkezdése előtt mindenekelőtt meg kell szakítani a porfirinogén faktornak a beteg testére gyakorolt ​​hatását. A nemi hormonok támadásának kialakulásában bizonyított szerepet játszó reproduktív korú nőknél az orális fogamzásgátlók (ovidon, regividone) által előírt ovariosuppressziót írnak elő. Ha a beteg rendellenes májfunkció, szisztémás osteoporosis, trombózisos reakcióra hajlamos, akkor jobb, ha a természetes szintetikus analógot (gonadotropin-felszabadító hormon zoladex 3,6 g 1 alkalommal 28 napon belül a hasfal alatt) alkalmazzuk.

A betegség minden támadását a hem-bioszintézis ciklus első szintézisének fokozott aktivitása okozza - szintetáz (-aminolevulininsav. Az akut porfiria specifikus kezelése ezen enzim aktivitásának elnyomásán alapul. Kétségtelen, hogy az arginát-hem a leghatékonyabb gyógyszer, amely gyors hatást fejt ki. Célja az intravénás infúzió formájában. A 3 mg / ttkg-os beteg testsúlya 4-7 napig lehetővé teszi, hogy gyorsan megállítsa a támadást, annál jobb a gyógyszer, annál jobb a hatás. A glükózterápia terápiás hatása azonban lassabb, és szerényebb, mint a hem-arginát A koncentrált glükóz szelektíven gátolja az enzimszintetáz (Aminolevulinic acid) aktivitását. más eszközök és módszerek, amelyek hatékonyak a porfiria, például az ATP prekurzorai, például riboxin és foszfadenum kezelésében. A hiperkinetikus, fájdalom és más szindrómák tüneti kezelését a gyógyszer végzi Amy bizonyítottan hiányzik a porfirinogenezisnek.

A késői bőrporfiria kezelésében a plazmaferézis a leghatékonyabb (az ajánlott ülések száma 6-10, 2–3 hetente). Ez a gyakoriság a legjobb klinikai hatást eredményezi, aktív albumin-oldattal történő helyettesítő kezeléssel.

A delagil alkalmazása a következő séma szerint jó hatással van: 1/4 tabletta 0,25 naponta, a dózis növelése két hetente (1/4 tabletta - 2 hét, 1/2 tabletta - 2 hét stb.) 0-ra, 25 (1 tabletta) - naponta kétszer 2 hónapig. Ezután az adagot ugyanúgy csökkentjük. A kezelés időtartama 6 hónap. A gyógyszer porfirinekkel komplexet képez a májban, és jól ürül a vizelettel. A tartósabb és tartósabb hatást okozó módszer megnevezése nehéz. Azonban a hepatitis C vírus bizonyított szállítása esetén a HIV fertőzés előnyösebb, mint a delagil terápia.

A gyermekeknél az eritropoetikus porfirák kezelése a legtöbb esetben nehéz feladat, amely egyéni megközelítést és komplex terápiát igényel, ezért itt nem tárgyaljuk.

A drog normosang hiánya (hem-arginát) jelenleg jelentős nehézségeket okoz a betegek kezelésében. 1997-ig a gyógyszer az Orosz Föderációban volt nyilvántartásba véve, és a betegek számára elérhető, azonban jelenleg a gyógyszer regisztrálása leállt, és nem áll rendelkezésre. Ez jelentős problémákat okoz az akut porfiria kezelésében, különösen súlyos esetekben, amikor e gyógyszer használata minden beteg számára létfontosságú. A gyógyszer nagyon hatásos, és alkalmazása, különösen a betegség korai szakaszában, a klinikai tünetek teljes kiegyenlítéséhez vezet. Az importált kábítószer hiányának problémáját súlyosbítja a belföldi partnerek hiánya Oroszországban.

Orvostudományi jelölt.

Kémiai tudományok jelöltje.

Az orvostudományi Akadémia Hematológiai Kutatóközpontja.