AZ ÉLET SZEMÉLYES BETEGSÉGEI.
A máj metabolikus betegségei az emésztőrendszer gyakori betegségei.
Ezek a következők:
1) elsődleges, amelyben a génmutációk jelenléte miatt kialakuló patológiai folyamatok alakulnak ki, t
2) az exogén és endogén xenobiotikumok hatásából származó másodlagos.
Ezenkívül külön izolálják a tezaurizmust, a felhalmozódás betegségét, amelyben a metabolikus anyagok tartalma nemcsak a májban, hanem más szervekben, sejtekben és testfolyadékokban is növekszik. Az elsődleges és másodlagos metabolikus rendellenességek a hepatocita gyakorlatilag minden funkciójához kapcsolódnak, beleértve a bilirubin, az epesavak, a fehérje, az aminosavak, a lipidek, a szénhidrátok, a glikoproteinek, a porfirin, a réz, a vas és a mucopoliszacharidok metabolikus rendellenességeit.
A leggyakoribb zsírmáj.
FATTY LIVER DYSTROPHY.
A zsírmáj disztrófia (zsíros hepatosis, zsíros infiltráció, májsteatosis, zsírmáj) a májsejtek zsírdisztrofiája által okozott független betegség vagy szindróma.
A zsírmájt úgy nevezik, amelynek több mint 5% -a zsír, főként trigliceridek formájában, vagy ha a trigliceridek tartalma a máj száraz tömegének több mint 10% -át teszi ki.
Zsírmáj alakul ki a zsír anyagcseréjének megsértésével, melyet hepatociták hibája vagy zsírok, zsírsavak vagy szénhidrátok túlzott bevitele okoz, ami meghaladja a hepatociták lipidek kiválasztását.
1. Alkohol - alkoholos steatosis és steatohepatitis.
2. Metabolikus rendellenességek (viszcerális elhízás, 2. típusú cukorbetegség, metabolikus szindróma) - alkoholmentes zsírmájbetegség.
3. A májsteatosis másodlagos formáinak kialakulásának okai, amelyek nem kapcsolódnak az alkoholfogyasztáshoz, és nem tartoznak az úgynevezett metabolikus szindróma keretei közé
3.1. az elhízás miatti gyomor- és bélműtétek
3.2. gyógyszerek (kortikoszteroidok, szintetikus ösztrogének, metotrexát, kokain, aszpirin, amiodaron, nifedipin, diltiazem, tamoxifen, tetraciklin, vírusellenes szerek (zidovudin) stb.)
3.3. örökletes metabolikus rendellenességek (betalipoproteinémia, lipodistrófia, koleszterin felhalmozódási betegségek)
3.4. fertőzések (a vékonybélben a bakteriális túltermelés szindróma, például hiv fertőzéssel)
3.5. a hepatotoxikus anyagok (foszfor, gombák, petrolkémiai termékek, szerves oldószerek) hatása
3.6. krónikusan legyengítő betegségek (rák, pangásos kardiovaszkuláris elégtelenség, tüdőbetegségek stb.), t
3.7. pszoriázis, köszvény, diffúz kötőszöveti betegség;
3.8. sebészeti beavatkozások: a jejunal anastomosis, a patológiás elhízás gasztroplasztikája, a biliáris-hasnyálmirigy stoma bevezetése, a jejunum kiterjedt reszekciója.
A zsír hepatosis patogenezise nem teljesen világos. Elméletileg a májban a zsír felhalmozódásának legalább a következő mechanizmusait feltételezhetjük.
1. Növelje a máj zsírbevitelét.
1.1. Máj túlterhelés ehető zsírral.
1.2. A májba jutó felesleges szénhidrátok zsírsavakká alakíthatók.
1.3. A glikogén májcsökkenése, ami a zsír zsírképződéséhez vezet, és fokozott lerakódást okoz a májban (éhgyomorra).
1.4. A hipofízis szomatotróp hormonjának fokozott szekréciója, amely zsírokat mozgósít a zsírraktárakból (endokrinológiai betegségek esetén).
1.5. Az etanol hozzájárul a katekolaminok felszabadulásához, ami a zsír felszabadulását okozza a perifériás zsírraktárakból, ami növeli a májba belépő zsírsavak mennyiségét. Az etanol meggátolja a szabad zsírsavak és a trigliceridek izomszövet felhasználását.
1.6. Az etanol metabolizmusa a szervezetben nagy mennyiségű NAD-t használ, ami szükséges a zsírsav-oxidáció utolsó szakaszához. A NAD hiánya miatt a zsírsavak felhalmozódnak a májban trigliceridekké való átalakulásukkal.
1.7. A NAD és az NADH anyagcseréjének megzavarása a szervezetben a zsír oxidációjának csökkenését, a légzési elégtelenséget, a vérszegénységet is eredményezi.
2. A májból származó zsír (trigliceridek) felszabadulásának zavarai
A trigliceridek hepatocitákból való eltávolítása magában foglalja az apoproteinhez, foszfolidhoz és koleszterinhez való kötődést, hogy nagyon alacsony sűrűségű lipoproteineket (VLDL) képezzen. Talán ezeknek a folyamatoknak az elnyomása. Így a zsír hepatosis patogenezise a májban a lipidek bevitelének és a májban lévő metabolizmusnak, a májból származó lipoproteinek képződésének és felszabadulásának közötti egyensúlyhiányra csökken.
A májban a zsír felhalmozódásának morfológiai jelei 2 csoportban vannak: makroszkopikus és mikroszkópos:
1) makrodróp (makroszkopikus) elhízás
2) kicsi (mikroszkópos) elhízás.
Nagy csepp (makroszkópos) elhízás esetén maga a zsír nem károsítja a hepatocitákat. Azonban kedvezőtlen a steatonecrosis jelenléte, amikor hepatociták duzzanata és a Mallory hyalin testek lerakódása, a neutrofilek felhalmozódása a hepatociták körül és a pericelluláris fibrosis kialakulása a Disse terekben.
Kisméretű elhízás esetén a hepatocita nekrózis általában enyhe. Az anyagcsere jelentősen megzavarható, különösen a mitokondriumokban.
A zsír hepatosis klinikai megnyilvánulása kevésbé kifejezett, gyakrabban tünetmentes.
Az aszimptomatikus kurzus jellemző a nagyszabású elhízásra. Néha a nehézségek és a kellemetlen érzések, a jobb hypochondrium fájdalma, a mozgás által súlyosbodó fájdalom lehet. Ez a fájdalom a zsír gyors felhalmozódásához kapcsolódik. Tehát az alkoholos hepatosis esetében a betegek a fájdalom mellett panaszkodnak a zsíros ételek intoleranciájához, az általános gyengeséghez, a gyors fáradtsághoz, az ingerlékenységhez és a csökkent teljesítményhez.
A kisméretű elhízással járó betegségeket gyakran fáradtság, hányinger, hányás, különböző intenzitású sárgaság okozza, károsodott vesefunkció, károsodott tudat. Ez azonban nem csak a májkárosodásnak köszönhető, mert trigliceridek felhalmozódhatnak a vesék tubulusaiban, néha a szívizomban, az agyban és a hasnyálmirigyben. Ezek súlyos betegségek, gyakran életveszélyes betegek.
A zsír hepatosis vezető klinikai jele a hepatomegalia - a máj mérsékelten megnagyobbodott, mérsékelt sűrűségének konzisztenciája (feszes-rugalmas vagy testovat), az él görbült (néha éles), a felület sima, a tapintással mérsékelten fájdalmas. A máj gyulladásos reakció jelenlétében szignifikánsan nagyobb növekedést figyeltek meg.
Laboratóriumi vizsgálatokban az ALT és az AST aktivitás mérsékelt növekedése (2-5-szöröse a normához képest), az alkalikus foszfatáz növekedése (2-3-szor a normához képest). A betegek 50% -ában nő a ferritin-tartalom.
Az ultrahang a máj steatosis következő tüneteit tárja fel: hepatomegalia; fokozott parenchima echogenicitás, homályos vaszkuláris minta.
A CT és az NMR kimutatja az abszorpciós együttható csökkenését, lehetővé teszi a kezelés hatékonyságának ellenőrzését. A CT-vel egyenletesen csökkent a májszerkezet sűrűsége. A helyi zsírinfiltrációt néha nehéz megkülönböztetni a többi fókuszos májbetegségtől.
A radioizotóp-hepatográfia a máj szekréciós-kiválasztási funkciójának megsértését mutatja.
A legjobb diagnosztikai módszer a biopszia. A legtöbb esetben a zsír mennyisége a központi lobuláris zóna hepatocitáiban van. A mérgezés, a fehérjehiány, a mérgezés során a zsírok főként a portálzónában oszlanak meg. Ha a zsírváltozások rosszul fejeződnek ki, akkor azonosíthatók a fagyasztott szakaszok szudánnal III festésével.
Először is el kell távolítania vagy minimalizálnia kell a zsír lerakódásához vezető tényező hatását a májban.
Minden betegnél alacsony zsírtartalmú étrendre van szükség. Ajánlott diéta "P", vitaminok, nyomelemek.
A testtömeg csökkentése érdekében gasztrointesztinális lipáz inhibitor, az orlistat gyógyszer adható be. Megakadályozza a táplálkozási zsír felosztását és az azt követő felszívódását.
Jelenleg az inzulinszenzibilizátorok előtérbe kerültek: a tiazolidindionok, amelyek növelik az inzulinérzékenységet és segítenek csökkenteni az elhízást. A metformin ugyanazzal a hatásmechanizmussal rendelkezik.
A kezelésben antioxidánsokat is használnak. Ezek a gyógyszerek csökkentik a szérum transzaminázszinteket. Ez vonatkozik az ursodeoxikolsavra, amely előírható, a citoprotektív hatására összpontosítva.
A klinikai gyakorlatban más hepatoprotektorokat - esszenciális foszfolipideket, szilimarin / szilibinint - széles körben használnak a steatosis kezelésére.
Metabolikus májbetegség
Ezek közé tartozik a hemochromatosis, Wilson-betegség, α-hiány1-antitripszin, glikogenózis.
A veleszületett hemochromatosis autoszomális domináns módon öröklődik, és a vas visszatartás és ennek következtében a májkárosodás jellemzi. hasnyálmirigy, szív, ízületek, gonádok és bőr. A hemochromatosis gén a kromoszómák 6-os párjában található (C 282 Y). A genetikai hiba a 282 lépésben a cisztein tirozinnal történő helyettesítésével függ össze. A második mutáció a hisztidin és az aspartát 63-as lépésben (H 63 D) történő helyettesítésének köszönhető. A genetikai vizsgálatok rendelkezésre állnak, és speciális klinikai diagnosztikai laboratóriumokban végzik. A hemokromatózis a legelterjedtebb a Kaukázus népeiben, ahol a gén egy 20 egyedből áll, és a betegség 400 esetben gyakorisággal fordul elő. A nők és férfiak incidenciája 1:10. A genetikai tesztelés lehetővé teszi a hemochromatosis diagnosztizálását a tünetek kialakulása előtt.
Egy tipikus klinikai kép elsősorban középkorú férfiaknál alakul ki, és a letargia, álmosság, hepatomegalia, szürke bőrszín, csökkent hatásfok és egyes esetekben a cukorbetegség kialakulása jellemzi. A betegség maximális fejlődése 40-60 éves korban van, de nőknél később jelentkezhet (a menstruáció során a vas tartós elvesztése miatt) A bőr pigmentációja a melanin felhalmozódásával és kisebb mértékben a vaszal együtt jár.
A hemochromatosis diagnózisa a szérum vas, ferritin, transzferrin, genetikai szűrés és a máj vas koncentrációjának meghatározásán alapul.
Konovalov-Wilson betegség.
A Wilson-kór (BV, Konovalov-Wilson-kór) autoszomális recesszív módon öröklődik, a réz metabolizmusa neuropszichiátriai szindrómával és a krónikus hepatitis kialakulásával csökken. A Wilson-betegség génjét 200-ból 1-nél detektáljuk, a betegség előfordulása 30 000-nél. A Wilson-betegség génje (ATP7B) a 13. kromoszómán helyezkedik el, és egy fehérje (P-típusú adenozin-trifoszfatáz) kódolására alkalmas. A mai napig több, mint 250 mutációt írtak le a génről, amelyek károsodott rézkiválasztással járnak az epeben, és ennek az elemnek a progresszív felhalmozódása, először a májban, majd más szervekben és szövetekben (CNS, vesék, szív, csont és közös rendszer), ami a folyamatban részt vevő szervek toxikus károsodása és diszfunkciója. A BV klinikai képét a tünetek jelentős változatossága jellemzi, amely természetesen a betegség genetikai polimorfizmusához kapcsolódik. Tipikus esetekben (a betegek 42% -ánál) a betegség debütálása a májkárosodás egyik változata: akut vagy krónikus hepatitis, cirrhosis és ritkábban akut májelégtelenség képe.
Bizonyos esetekben a májkárosodás tünetmentes, és a betegség neuropszichiátriai tüneteket mutat, amelyek közé tartozik az izomdisztonia, a dysarthria, a remegés, a személyiségváltozások, kevésbé (az esetek 6% -ában) epilepsziás rohamok. A neuropszichiátriai tünetek kialakulása gyakrabban fordul elő 2-3 évtizedben, és általában a Kaiser-Fleischer gyűrűk megjelenésével jár - a rézbetétek a Descemet szaruhártya membránjában aranybarna vagy zöldes végtagfestés formájában.
A betegek 15% -ában a betegség az akut hemolitikus anaemia képe, amely negatív Coombs-tesztet mutat. A hemolízis általában átmeneti, és néhány évvel a máj megnyilvánulása előtt lehet. A hemolízis kialakulása a hepatociták tömeges halála és a véráramba juttatott jelentős mennyiségű réz felszabadulása miatt az eritrocita membránok toxikus károsodásával jár. A BV egyéb citopénus szindrómákkal, gyakrabban mérsékelt vagy mély thrombocytopeniával társulhat a fennmaradó gakariocitopoiesis jelenlétében.
A BV jellegzetes, de nem specifikus megnyilvánulása az oszteo-ízületi rendszer sérülése. A nagy (térd, csípő) és kicsi (csukló, gerinc) ízületeket érintő artropátia a betegek 25-50% -ánál fordul elő, többnyire 20 éves kor felett. Az osteo-ízületi rendszer röntgenvizsgálata az ízületi oszteoporózist és degeneratív változásokat tárja fel: osteophytes, sclerosis, subchritis pseudocyst és csont fragmentáció.
A BV egyéb klinikai megnyilvánulásai közül a vesekárosodást figyelemreméltónak kell lenniük, amelyek különböző funkciókkal járnak (glükozuria, aminoaciduria, hyperphosphaturia, hypercalciuria); szív (aritmiák, ST-szegmens és T-hullám változása az EKG-n); endokrin rendszer (gynecomastia, csökkent glükóz tolerancia) és bőr (hiperpigmentáció, kék lyukak a körömágyban).
A BV diagnózisát a betegség klinikai és laboratóriumi képének átfogó értékelése alapján állapították meg. A BV-t ajánlott fiatal betegeknél (100 µg / nap). Azonban a ceruloplasmin és a réz normál koncentrációja a szérumban és a vizeletben nem zárja ki a BV diagnózisát.
Májbiopszia. A májkárosodás morfológiai képe nem rendelkezik specifikus jellemzőkkel: dystrofikus sejtváltozások, nekrózis, gyenge gyulladásos infiltráció és különböző fokokban kifejezett fibrosis. Diagnosztikai módszerként a májszövetben a rézkoncentráció meghatározását alkalmazzuk: a 250 µg / g-nál nagyobb májszövet szárazanyag-tartalom megnövekedése megerősíti a BV diagnózisát.
A molekuláris genetikai kutatás lehetővé teszi az ATB7 gén mutációinak azonosítását és a BV állítólagos diagnózisának erősítését nagy pontossággal.
Az agy CT-jét, MRI-t és elektroencephalográfiát kell végezni az agykárosodás mértékének azonosítására és értékelésére. Az MRI a BV változásaira jellemző: a bazális ganglionok és a lentikuláris mag struktúrájának atrófiája és tömörödése.
A más szervek károsodásának mértékének azonosításához és felméréséhez további laboratóriumi és műszeres vizsgálatok elvégzése szükséges: vér- és vizeletvizsgálatok, hasi szervek és vesék ultrahangja, EKG és echokardiográfia, röntgen vagy csontkötés-rendszer MRI.
α1-a máj által szintetizált és szekretált glikoprotein antitripszin a szérum proteázok legfontosabb inhibitora. Az A1-AT-t kódoló gén a 14. kromoszómán helyezkedik el. Az A1-AT-t egy kodominista allél sorozata örökli, amelyet Pi-rendszernek nevezünk. Ebben a lókuszban körülbelül 75 különböző allél található, amelyeket izoelektromos fókuszálással vagy elektroforézissel izolálhatunk agarózban savas közegben vagy polimeráz láncreakcióval.
Általában M. allélt találtunk, és a Z és S allélok a leggyakoribb patológiás allélok, amelyek hajlamosak a betegség előfordulására. Az antitripszin Z szerkezete eltér az M szerkezetétől, ha egy peptidben helyettesíti a glutaminsavat lizinnel és az antitrypsin S. valinnal.
E betegségben szenvedő gyermekeknél a májbetegségek hajlamosak a felnőtteknél - obstruktív tüdőbetegségekre. Az A1-AT az alveoláris makrofágok és a polimorfonukleukociták által választott elasztáz fő inhibitora, amely az elasztázellenes aktivitás 90% -át biztosítja (10% az alfa-2-makroglobulin, az alfa-anti-kemotripszin és az alacsony molekuláris szövet elasztázok).
Az AI-AT viszonylag kis molekulatömegű (54 000), jól behatol a szövetekbe; a transzport funkciót is ellátja, a megkötött proteázzal visszatérve a véráramba, ahol más inhibitorokkal és retikuloendoteliális rendszerrel van kitéve.
A glikogenózis olyan betegségek egy csoportja, amelyeket a glikogén túlzott és / vagy kóros felhalmozódása jellemez különböző szövetekben. Ezeknek a rendellenességeknek a többsége a májban a glükóztermelés hiányát okozza, amit hypoglykaemia kísér. A legtöbb glikogenózis öröklődik autoszomális recesszív módon, a IV.
A glikogenózist súlyos hepatomegalia jellemzi, a két lebeny növekedése miatt (a máj felülete sima, a konzisztencia enyhén megvastagodott), a hiánya vagy enyhe splenomegalia, túlzott zsírlerakódás cushingoid típusú; izomtípusokban - a combcsont és a gastrocnemius izmok hipertrófia, az izmok hypotonia és a görcsök edzés után. A pszichomotoros fejlődés általában normális. A hipoglikémia leggyakoribb az 1., 3. és 4. típusban.
- a glükóz, laktát, húgysav és transzamináz aktivitás szintje üres gyomorban
- glikémiás, laktatikus görbék
- A glikogenózis diagnosztizálására szolgáló „arany standard” az enzimaktivitás meghatározása a máj, a belek, a vese vagy a vérleukociták szövetében, az enzimatikus diagnosztikát nem képes májbiopsziát csak kétséges esetekben mutatják be;
- Nemrégiben a molekuláris biológia módszereit használták a glikogenózis diagnosztizálására (genetikai defektus kimutatására
PCR és specifikus oligonukleotidokkal végzett hibridizáció). A biopszia a glikogén túlzott felhalmozódását eredményezi.
AZ ÉLET SZEMÉLYES BETEGSÉGEI
Hepatitis
A hepatitis a máj gyulladásos betegsége. Klinikailag válnak ki akut és krónikus hepatitist.
A leggyakrabban az akut hepatitis vírus-etiológiával rendelkezik, bár az akut toxikus (beleértve a kábítószert és az alkoholt), az autoimmun biliaris és a genetikai hepatitis gyakori,
Akut virális hapatitok.
Az akut vírus hepatitisz a legnagyobb gyakorisággal fordul elő az előfordulás gyakoriságában. A mai napig nagyon sok hepatitis vírust azonosítottak: A, B, C, D, E, TTV és számos olyan vírust, amely azonosítja az azonosítást. Ezeknek a vírusoknak mindegyikének különböző a fertőzés útja, az inkubálás ideje, és ami a legfontosabb, a fertőzés következményei.
A hepatitis A vírus az ún. Általában a széklet-orális úton kerül átadásra, és általában családokban, különösen a gyermekek csoportjaiban oszlik meg. A betegség inkubációs ideje 14-45 nap. A betegség nem megy krónikus formába, és az esetek több mint 99% -ánál a teljes helyreállítást. Azonban az akut vírusos hepatitisz A szenvedése után a betegek gyakran krónikus kolecisztitist vagy cholelithiasist alakítanak ki.
A hepatitis B vírus rendkívül gyakori az egész világon. Minden évben csak 250 000 új hepatitisz B vírusfertőzés történt, a hepatitis B vírust parenterális úton (injekció, vérátömlesztés, vérbevitel, például immunglobulinok), szexuálisan (mind heteroszexuális, mind homoszexuális) vagy függőleges (anya-gyermek). A betegség inkubációs ideje 30-100 nap. Az újszülöttek fertőzése során a vírus hordozója a betegek közel 90% -ában alakul ki. Kisgyermekek fertőzése esetén a vírusfertőzés a betegek felében alakul ki. Amikor az idősebb gyermekek megbetegednek, a vírus hordozója a betegek majdnem 20% -ában alakul ki. A felnőttek akut megbetegedése esetén a betegek több mint 85% -ánál jelentkezik a gyógyulás. A betegség krónizálódása a máj cirrózisában szenvedő betegek közel 10% -ánál fordul elő 1% -ukban. Meg kell jegyezni, hogy a vírus (anya-gyermek) függőleges átvitelével a primer hepatocellularis carcinoma (májrák) kialakulásának kockázata a fertőzés horizontális átviteléhez képest 200-szor nő.
A hepatitis vírus terjedése, valamint a hepatitis B vírus A betegség inkubálásának időtartama 14 - 180 nap. Akut betegség esetén a klinikai helyreállítás csak a betegek 50–70% -ánál fordul elő. Tisztázni kell, hogy az eltávolítás, azaz a vírus eltávolítása az emberi testből csak a betegek 20% -ánál fordul elő. A betegek 80% -a kitart, vagyis a patológiás folyamat látens folyamata. A betegek több mint felében a betegség több, mint 10% -ában krónikus formát szerez, amelynek eredménye a máj cirrózisa. A betegek nagy része - körülbelül 75% -os vírushordozók - krónikus hepatitisben szenvednek. A betegek kb. 10% -a hepatocelluláris karcinóma vagy májrák.
A Hepatitis D vírus önálló betegségként nem található. Általában úgynevezett delta (A) -agensként működik, amely súlyosbítja a hepatitis B lefolyását. A betegség inkubációs ideje 14-60 nap. Az átviteli út ugyanaz, mint a B hepatitis esetében. Az akut betegségből való kilábalás a betegek 50–80% -ánál jelentkezik. Ebben az esetben a delta-vírus C variáns a betegek 2% -ában krónikus betegséget okoz, és a delta-vírus S-változata a betegek cirrhosisának több mint 10% -ában szenvedő betegek 75% -ában krónikus betegséget okoz.
A hepatitis E vírust a széklet-orális úton továbbítják. Az inkubáció időtartama még nem ismert. Az akut betegek 95% -ánál fellendül. A betegség fennmaradó jellemzői, valamint a TTV vírus jellemzői jelenleg tanulmányozás alatt vannak.
Epidemiológiai vizsgálatok azt mutatták, hogy a krónikus vírusos hepatitiszben szenvedő betegek közül a hepatitis B vírus izolálódik a betegek 55% -ánál, a betegek 41% -ánál hepatitis C-vírust izolálnak, a betegek 3% -ánál izolálják a hepatitis B + C-vírusokat, a betegek 2% -ánál pedig a hepatitis B vírusokat izolálják..
Klinikailag akut vírusos hepatitisz előfordulhat mind icterikus, mind anicterikus változatokban.
A betegség az általános gyengeség, rossz közérzet, hányinger megjelenésével kezdődik. A beteg testhőmérséklete 38–39 ° C-ra emelkedik. A páciens keserűséget tapasztalhat a szájban, puffadást, dörgést és transzfúziót okozhat a gyomorban. Ezenkívül tompa, fájdalmas fájdalom van a jobb hypochondriumban, az izmok és az ízületek fájdalma. A betegség icterikus formájában a páciens vizelettel "sör színt" mutat, megjelenik a icterichnost, vagy sárgaság, sklera, lágy szájpad, majd a bőr.
A tapintás során a máj fájdalmas, nagyított, sima, puha, lekerekített él.
Krónikus hepatitis. A mindennapi gyakorlatban leggyakrabban vírusos, alkoholos, toxikális-allergiás, toxikus, parazita és autoimmun etiológia krónikus hepatitisével kell találkoznunk.
Mint már említettük, a B, C, D, esetleg E, TTV vírusok és ezek kombinációi leggyakrabban krónikus hypatitist okoznak.
Az alkoholos hepatitis, valamint a vírus is akut és krónikus. Nyilvánvaló, hogy az alkoholos italok egyszeri fogyasztása és a krónikus - akut alkoholos hapatitok - hosszú, általában rendszeres használatuk után jelentkeznek.
Az allergiás hepatitis általában gyógyszerek, különösen tetraciklin antibiotikumok, antidepresszánsok, nyugtatók, antipszichotikumok és fogamzásgátlók eredménye.
Mérgező hepatitis, általában akut, gomba mérgezéssel, aceton gőzökkel alakul ki.
Morfológiailag a hepatitisz parenchymás hepatitiszre oszlik, a máj parenchima és mesenchymális hepatitis károsodásával, a máj kötőszöveti elemeinek és a retikuloendoteliális rendszer elsődleges károsodásával.
A klinikai prognózis szerint minden krónikus hepatitis a betegség tartós, aktív és kolesztatikus változatai közé tartozik.
Folyamatos vagy inaktív hepatitisz kifejezett aktivitás nélkül jelentkezik. Kedvező útja van, és ritkán cirrhosissá válik. A jól definiált súlyosbodások nem jellemzőek a betegség ezen formájára.
A krónikus aktív hepatitist magas gyulladásos aktivitás képezi, amely minden májfunkciót jelentősen megsért. A krónikus hepatitis gyakran cirrózissá válik.
A kolesztatikus hepatitisz kifejezett kolesztázis tünetei jelentkeznek, vagyis az intrahepatikus csatornákban egy kis kövek alakulnak ki, amely akadályozza az epe normális áramlását.
A krónikus hepatitisz a remisszió és a súlyosbodás időszakában jelentkezik. Ebben az esetben a betegek panaszkodnak az általános gyengeségre, rossz közérzetre, fájdalomra, nyüzsgő, unalmas karakterre a jobb hypochondriumban. A fájdalom általában állandó. Krónikus hepatitisben szenvedő betegeknél is kifejeződnek a dyspepsziás jelenségek: a keserű íz a szájban, különösen a reggeli órákban, böfögés, hányinger, duzzanat, és a hasmenéses hajlam, különösen zsíros ételek elfogyasztása után. Gyakran előfordul, hogy különösen a kolesztatikus hepatitis súlyosbodása esetén a sclera sárgasága, a nyálkahártyák és a bőr látható, a széklet elszíneződik, a vizelet sötétebb lesz. A sárgasággal rendelkező betegek többsége mérsékelten kifejezett. Kérjük, vegye figyelembe, hogy ha sárgaság létezik sokáig, akkor a beteg bőrét szürkés színárnyalat éri el. A krónikus aktív hepatitis súlyosbodásával a testhőmérséklet subfebrilis vagy lázas számokra emelkedik.
A páciens vizsgálata során az integundus sárgasága mellett „májpálmákat” és „érrendszeri csillagokat” találunk. A máj kipirálása gyengédséget és a máj növekedését tárta fel. A megnagyobbodott máj gyakran diffúz, bár csak a máj egyik lebenye nőhet, gyakrabban balra. A tompított máj széle sima, kerek és sűrű. Meg kell jegyezni, hogy a máj méreteinek növekedése a krónikus hepatitis leggyakoribb tünete. A krónikus hepatitisben a máj cirrhosisával ellentétben a máj méretének növekedése általában nem jár együtt a lép lépcsős és jelentős növekedésével.
Egyes betegeknél, különösen krónikus vírus hepatitis B-ben szenvedő betegeknél, a betegség szisztémás auto-allergiás megnyilvánulása észlelhető: polyarthralgia, bőrkiütések, glomerulonefritisz jelei (fehérje és vörösvérsejtek megjelenése a vizeletben), vaszkulitisz, nodroszum erythema, angioödéma. Ez annak a ténynek köszönhető, hogy krónikus hepatitis B-ben szenvedő betegeknél az auto-allergiás komponens sokkal magasabb, mint a betegség más formáival, beleértve a krónikus hepatitisz C-t is.
A krónikus hepatitis diagnózisában nagy jelentősége van a laboratóriumi vizsgálatoknak. A hepatitis diagnózisa minden esetben a betegség vírusos genezisének meghatározásával kezdődik. A vírusok tipizálását a hepatitis vírus markerek vérének az enzim immunoassay (ELISA) segítségével történő tesztelésével végezzük. Ez a technika lehetővé teszi a vérben keringő vírusantigének kimutatását és a különböző hepatitis vírusok elleni antitesteket.
Jelenleg a következő antigéneket határozzuk meg: a hepatitis A - HAAg diagnosztizálására, a hepatitis B - Hbs (felszín) Ag, HbeAg, Hbc (mag) Ag, NS4 diagnosztizálására a hepatitis C - HCAg diagnosztizálására, a hepatitis D - HDAg diagnózisára (δAg ) a hepatitis E - HEAg diagnosztizálására.
Ugyanakkor a hepatitis vírusokkal szembeni vírus hepatitis diagnózisa gyakrabban fordul elő a beteg vérében. Ez annak a ténynek köszönhető, hogy krónikus hepatitisben szenvedő betegekben a vérben lévő virionok bizonyos ponton hiányoznak. A hepatitis A diagnózisához a következő antitesteket határozzuk meg: anti-HAV IgG / IgM; hepatitis B - anti-HBs, anti-Hbe, anti-Hbc IgG / IgM, anti-NS5 diagnosztizálására; a hepatitis C - anti-HCV, anti-c100, anti-c22-3, anti-c33c diagnosztizálására; a hepatitis D - anti-HDV (δAg) IgG / IgM diagnosztizálására
Az M osztályú immunglobulinok kimutatása jelzi a betegség súlyosságát, a G osztályú immunglobulinok kimutatása krónikus folyamatot jelez. Abban az esetben, ha egy páciens egyidejűleg M és G osztályú immunglobulinokkal rendelkezik, akkor valószínűleg két altípusú fertőzés vagy a szerokonverzió kezdete.
A vírus hepatitisz sokkal megbízhatóbb diagnózisa a polimeráz láncreakció (PCR) módszerével. A beteg vérének vizsgálatában a PCR lehetővé teszi a virémia diagnosztizálását, és a májbiopszia vizsgálatában ez a teszt meghatározhatja a sejtekben lévő virionok jelenlétét és sűrűségét (számát).
A krónikus hepatitis nem specifikus tünetei a megnövekedett ESR, az albumin csökkenése és az α- és γ-globulinok növekedése a vérben. A fehérjék üledékmintái pozitívvá válnak - timol, szublimáció és mások. A szérum növeli az enzimek tartalmát: transzaminázok, elsősorban az alanin-aminotranszferáz, laktát-dehidrogenáz. A bromsulfalein kiválasztása késleltetve van. A vér kolesztázisával növeli az alkalikus foszfatáz aktivitását. A krónikus hepatitisben szenvedő betegek közel fele hiperbilirubinémia, elsősorban a konjugált (kötött) bilirubin miatt. Krónikus aktív hepatitiszben szenvedő betegeknél hipersplenizmus szindróma jelei lehetnek - anaemia, leukopenia, thrombocytopenia
A krónikus hepatitis klinikai megnyilvánulásának sokfélesége miatt szükség van bizonyos tesztcsoport alkalmazására a morfológiai folyamatok preferenciális orientációjának felmérésére a máj különböző változataiban.
A "hepatocitahiány" szindróma az ilyen sejtek által szintetizált anyagok vértartalmának csökkenésével jár: albumin, protrombin, fibrinogén, koleszterin.
A "hepatocita károsodás" szindrómát az enzimek - transzaminázok, elsősorban az alanin-aminotranszferáz és a laktát-dehidrogenáz - vér aktivitásának növekedésével fejti ki.
A "gyulladás" szindrómát a diszproteinémia (az a- és γ-globulinok növekedése), az üledékes minták (timol és szublimáció) pozitív reakciója, a vérben lévő immunglobulinok szintjének emelkedése, különösen az IgG.
A "kolesztázis" szindróma az alkáli foszfatáz aktivitás emelkedésében nyilvánul meg, a koleszterin, az epesavak, a konjugált (kötött) bilirubin és a réz növekedése.
A krónikus hepatitis diagnosztizálásának legjobb módja a betegség prognózisának meghatározása a máj szúrási biopsziája a biopszia szövettani vizsgálatával.
LIVER CIRRHOSIS
A májcirrhosis (hepatikus cirrhosis) egy krónikus progresszív betegség, amelyet a máj parenchyma és stroma károsodása jellemez a májsejt-disztrófiával, a noduláris májszövet-regenerálódással, a kötőszövet kialakulásával és a mágneses szerkezet és a máj érrendszerének diffúz átrendeződésével.
A "májcirrózis" kifejezést először René Laeneck használták 1819-ben. Leírt egy asciteses beteget és a máj méretének hirtelen csökkenését, ami a metszéskor vörös (görög: kirros) és szokatlanul sűrű volt. A jövőben ez a fajta májcirrhosis "atrofikus cirrhosis".
1875-ben Hanot leírta a sárgasággal és a máj jelentős növekedésével kapcsolatos hipertrófiai cirrhosisot. Ez a fajta cirrhosis jelenleg leginkább biliáris cirrhosisnak tekinthető.
1894-ben Banti leírta a hipertrófiai májcirrózisban szenvedő páciensnek a lép lépését, azaz a máj-cirrózist splenomegáliás tünetekkel.
A májcirrhosis gyakori betegség. A férfiak 3-4-szer gyakrabban szenvednek, mint a nők.
Jelenleg a morfológiai, etiológiai és klinikai tünetek alapján számos cirrhosis-osztályozás létezik.
A Nemzetközi Betegségek Osztályozása 10 felülvizsgálata azonosítja: alkoholos cirrhosis, mérgező cirrhosis, primer és másodlagos biliáris cirrhosis, szívcirrhosis és egyéb májcirrhosisok - kriptogén, makronoduláris, mikronoduláris, portál, vegyes típusú.
Az etiológia szerint bocsátanak ki:
1) Fertőző tényező által okozott cirrózis - vírusok (B, C, ezek kombinációi és azok kombinációja az Δ-ágenssel), leptospira, brucella, malária plazmodium, leishmania.
2) A fehérjék és a B-vitaminok étrendjének hosszú távú hiánya által okozott cirrhosis (Kwashiorkor-betegség, gyakori az afrikai és indiai országokban, és gyakori a gyermekeknél).
3) Mérgezés (alkohol, kloroform, arzén, gombák stb.).
4) Parazita cirrhosis (echinococcosis, schistosomiasis, fascioliasis).
5) Szívbetegségben és súlyos szívelégtelenségben szenvedő betegeknél ragadós perikarditis, szekunder, pangásos májcirrhosis lép fel.
6) Másodlagos cirrózis diabetes mellitusban, kollagenózisban, számos vérbetegségben stb.
A máj portál cirrhosisa.
Általában vagy hosszú távú alkoholfogyasztókkal (alkoholos cirrhosis) szenvedő vagy krónikus vírusfertőzés következtében jelentkezik.
Az alkoholos cirrózis az összes cirrhosis mintegy 50-70% -át teszi ki. A májméret ebben a cirrhosisban csökken, finom szemcsés szerkezete van a kis parenchimális csomók egységes kialakulása miatt. A cirrózis ilyen formájának klinikájában a portál hipertónia szindróma. A májelégtelenség szindróma később csatlakozik. A sárgaság a betegség viszonylag késői szakaszaiban is csatlakozik. Gyakran vannak hipersplenizmus szindróma és vérzéses szindróma. Általában nincs kolesztázis és kolémia.
A portális cirrhosisban szenvedő betegek típusa jellemző. Megfigyelték, hogy a kachexia (emaciation), az integramus sápaságát ellenőrzik. A súlyos sárgaság általában nem fordul elő. A betegség későbbi szakaszaiban általában a sárgaság alakul ki. A pálmák bőrén - pálmás erythema, és a test bőrén "érrendszeri csillagok. A has - a medúza fejének vizsgálata" az elülső hasfalon, aszcites, aszcites miatt a máj tompítása nehéz. az orvos az ujjak hegyét a hasfalra függőlegesen helyezi a jobb oldali hipokondriumba, és rövid mozdulatokat hajt végre, a máj megérintésekor úgy érzi, mintha az ujjai alatt lebegne, és újra visszatér. Az érzést úszó jég tünetnek nevezik.
A hasüreg vagy diuretikumokkal történő kezelés után a máj jól tapintható. Vastag, fájdalommentes, a betegség korai szakaszában a máj megnagyobbodik, és a későbbi szakaszokban - csökkent, éles szélű és sima felületű. A lép nagy és sűrű. Vérvizsgálat, vérszegénység, leukopenia, thrombocytopenia, hipoproteinémia, hypoprothrombinemia esetén a "máj enzimek" fokozott aktivitását észlelik.
Postnecrotikus cirrhosis. Előfordulásának leggyakoribb oka a vírus hepatitis, súlyos toxikus májkárosodás. A betegség ezen formája az összes cirrhosis 20–30% -ában fordul elő.
A máj mérete némileg csökkent, de nagymértékben deformálódik a hepatociták nekrózisa és a szálas képződményekkel való helyettesítés következtében kialakuló nagy kötőszöveti csomópontok. Innen a postnecroticus cirrhosis második neve - "macronodularis cirrhosis"
A cirrhosis ezen formájának klinikai vezetője a hepatocelluláris elégtelenség szindróma, sárgaság, asciteses portál hypertonia. A hepatocelluláris elégtelenség és az asciteses portál hipertónia korai és periodikusan nő.
Ezeknek a betegeknek a vizsgálata során a betegség időszakának időszakában periodikusan előfordul a sárgaság. A bőrön látható a több hajkefe, vérzés, "pókvénák" és "májpálma" látható nyomai. A máj nekrotikus folyamatai miatt a testhőmérséklet emelkedhet. A has vizsgálata során feltárt aszcitesz. A hasi palpáció megnagyobbodott, sűrű, fájdalommentes, dagadt májot mutat, éles, egyenetlen élekkel. A betegség későbbi szakaszaiban a máj mérete csökken
A vérvizsgálatokban minden májvizsgálat, hiperbilirubinémia hirtelen változásait kimutatták, elsősorban a konjugált bilirubin (közvetlen reakció) miatt.
Az epehólyag-cirrhosis a cirrhosis minden típusának körülbelül 5% -ában fordul elő. Az emberek gyakran szenvednek a cirrhosis e formájától, mint a nők. A betegség két formája - primer és szekunder biliáris cirrhosis. Ennek oka az extrahepatikus, és gyakran az intrahepatikus, az epevezetékek elzáródása, ami bonyolítja az epe áramlását. A kolangiol körül a kötőszövet aktív proliferációja van.
A primer biliáris cirrhosis általában a vírusos hepatitis, a kábítószer-mérgezés eredménye, különösen a hormonális fogamzásgátlók alkalmazása miatt.
A másodlagos biliáris cirrhosis az epekő, a Vater mellbimbó daganatai következménye.
A klinikai betegségben sárgaság és kolémiás szindrómák dominálnak. A portál hipertónia és a hepatocelluláris elégtelenség viszonylag későn fordul elő.
A beteg vizsgálatakor az intenzív sárgaság vonzza a figyelmet. Ez a betegség korai szakaszában jelentkezik, és nagyon perzisztens. A testen többféle hajfésű, xanteleizmus van a szemhéjokon, könyökeken, fenéknél. Ebben a cirrhosisban a csontváltozások nem ritkák - ujjak a csíkok, csontok csontritkulása. Acholikus ürülék, vizelet intenzív sötét színű. Az egyidejűleg cholangitis miatt hosszú távú lázzal rendelkező betegek.
Az ascites a betegség későbbi szakaszaiban jelenik meg. A hasi tapintással nagy, sűrű, fájdalmas, sima, éles élű máj található. A lép is élesen nő, sűrű.
A szív auscultációjával bradycardia figyelhető meg. A vérnyomás csökken.
A vérvizsgálatok hiperbilirubinémiát és hypercholesteroleemiát mutatnak.
A máj cirrózisa más. A betegség aktivitásának időtartamát az elengedési időszakok váltják fel. A betegek halála minden esetben a májkóma jelenségével vagy a nyelőcső varikózus vénájából származó masszív vérzéssel jelentkezik.
AZ ÉLET SZEMÉLYES BETEGSÉGEI
Hemokromatózis (bronz cukorbetegség). A betegség viszonylag ritka és elsősorban férfiaknál fordul elő. A hemokromatózis a vas anyagcseréjével, a belső szervek szövetekben való túlzott lerakódásával, a bőr, a máj, a hasnyálmirigy és a szívizomzat működésével kapcsolatos. Ezeknek a szerveknek a veresége meghatározza a bronz diabétesz diagnosztikai triádját: cukorbetegség, májcirrózis, bronz (szürke-barna vagy barna) bőrszín. A diagnózis létrejött, beleértve a vérvizsgálatot és a vérvizsgálatot is, a szérum vasszintek jelentős emelkedését.
Wilson-Konovalov-betegség (hepatolentikuláris dystrophia). A betegség a réz cseréjének megsértésével jár - túlzott abszorpciója a bélben és a májban, az idegganglionokban, a többi belső szerv szövetében történő túlzott lerakódás. A betegség klinikájában a máj cirrózisának tünetei és az idegrendszer mély léziói - a végtagok remegése, a beszkennelt beszéd, az izmok hypertonicitása és a mentális zavarok kombinációja áll.
A diagnózist a szöveti biopszia, elsősorban a máj biopsziája, a réz színezésével igazolja, a ceruloplasmin enzim csökkent vérszintjét és a vér és a vizelet rézszintjének növekedését.
Újság "Orvostudomány és gyógyszertár hírek" Gastroenterológia (226) 2007 (tematikus kérdés)
Vissza a számhoz
A máj anyagcsere betegségei: alkoholmentes steatosis és steatohepatitis. Diagnózis és kezelés
Szerzők: E.P. Yakovenko, MD, professzor, N.A. Agafonova, MD, V.P. Grigorieva, T.V. Volosheinikov, orosz Állami Orvostudományi Egyetem, Moszkva
Fejlécek: Gastroenterológia
Szakaszok: Szakértői kézikönyv
A máj metabolikus betegségei az emésztőrendszer gyakori betegségei. Eloszlásuk elsődleges, ahol a génmutációk jelenléte és az exogén és endogén xenobiotikumok hatásából eredő másodlagos patológiai folyamatok alakulnak ki. Ezenkívül külön izolálják a tezaurizmust, a felhalmozódás betegségét, amelyben a metabolikus anyagok tartalma nemcsak a májban, hanem más szervekben, sejtekben és testfolyadékokban is növekszik. Az elsődleges és másodlagos metabolikus rendellenességek a hepatocita gyakorlatilag minden funkciójához kapcsolódnak, beleértve a bilirubin, az epesavak, a fehérje, az aminosavak, a lipidek, a szénhidrátok, a glikoproteinek, a porfirin, a réz, a vas és a mucopoliszacharidok [9] anyagcsere-rendellenességeit.
A gyakorlatban a máj legjelentősebb anyagcsere-betegségei az alkoholos elváltozásokkal együtt a nem alkoholos steatosis (NAS) és a nem alkoholos steatohepatitis (NASH), amelynek patogenezisében a hepatocita lipid felhalmozódása és a szabad gyökök oxidációjának a lipid-peroxidáció oxidációjának (EPO) felhalmozódásával történő folyamatának fokozása vezető szerepet játszik. és a májsejtekrózis kialakulása [6, 10].
Normál májban a zsírtartalom nem haladja meg a tömegének 1,5% -át, és a szokásos szövettani vizsgálat nem mutatható ki. A hepatociták kis zsírcseppjeit fénymikroszkóppal kezdik kimutatni, ha annak mennyisége 2–5% -ra emelkedik, ami patológiás állapotnak tekinthető - a máj zsíros infiltrációja (steatosis). A hepatocelluláris lipidek fő komponensei a trigliceridek, amelyek szubsztrátjai a zsírsavak és a glicerofoszfát. A zsírsavak több forrásból lépnek be a hepatocitába. Rövid és közepes láncú zsírsavak, amelyek ehető zsírból, valamint zsírszövet lipolíziséből származnak, albuminhoz kötött formában kerülnek a hepatocitába, míg a hosszú láncú zsírsavak hidomikronokból állnak. A májsejt is képes önállóan szintetizálni az acetil-koenzimből származó zsírsavakat, különösen az utóbbiak feleslegével. A hepatocita glicerin-foszfát forrásai a lipid hidrolízis során képződött glicerin és a glükóz, amely a glikolízis során foszfatidsavvá alakul, ami trigliceridszintézist vált ki. Így a trigliceridek termelése a hepatocitában közvetlenül függ a zsírsavak, az acetil-koenzim A és a glükóz tartalmától.
A triglicerideket a sejtből nagyon kis sűrűségű lipoproteinek (VLDL) részeként szállítjuk. A trigliceridek és az apoproteinek konjugációja az endoplazmatikus retikulum felszíni membránjain történik, számos enzim és koenzim részvételével, amit lipotrop faktoroknak neveznek. A hepatocita által kiváltott VLDL-t a vér lipoprotein lipáz hatása alatt kis sűrűségű lipoproteinekre és zsírsavakra osztják [11].
A steatosis és a steatohepatitis alkoholos és alkoholmentes. A NAS és a NASH fejlődésének etiológiai tényezői a következők:
- az emésztési és felszívódási folyamatok megsértése (a hasnyálmirigy betegségei, a vékonybél, a gyomor- és bélrendszeri anasztómák, a túlzott táplálkozás, a böjtölés, a malignus szindróma bármely genetikában, parenterális táplálás stb.);
- anyagcsere-rendellenességek és endokrinopathiák (cukorbetegség, köszvény, hiperlipidémia, hypothyreosis, Cushing-szindróma stb.);
- gyógyszerek, vegyi anyagok, fitotoxinok, gombás toxinok hatása;
- fertőzések és gyulladásos bélbetegségek (krónikus vírus hepatitis C, túlzott bakteriális növekedés a bélben, fekélyes vastagbélgyulladás, Crohn-betegség, tuberkulózis stb.);
- oxigénhiány (anaemia, kardiovaszkuláris és légzési elégtelenség);
A NAS és a NASH fejlődését okozó főbb toxinok és gyógyszerek a higany, a bór, a bárium, a szén, a foszfor, a króm és a tallium, az antibiotikumok és számos más gyógyszer (tetraciklin, amiodaron, metotrexát, szteroidok, ösztrogének stb.). Leggyakrabban az USA-t diabétesz, elhízás és hiperlipidémia diagnosztizálta. A NAS kialakulásának jelentős kockázati tényezői a böjt, a gyors fogyás, a fehérje bevitel kizárása (böjt, vegetáriánus stb.), Bármilyen eredetű malabszorpciós szindróma, bélrendszeri anasztómák, anémia, parenterális táplálkozás, túlzott bakteriális növekedés a bélben endotoxémiával és számos endokrin t rendellenességek. A veleszületett anyagcsere betegségek közé tartoznak az abetalipoproteinémia, a családi hepatikus steatosis, a glikogén tárolási betegség, a Wilson-Konovalov-betegség, a galaktoszémia stb. [2, 3, 7, 12].
A „zsír zsíros infiltráció” morfológiai fogalma olyan patológiai folyamatra utal, amely során a zsírcseppek a citoplazmában és a hepatocita endoplazmatikus retikulumában gyűlnek össze. Magában foglalja a máj steatosisát (A típus) és a máj zsíros degenerációját (B típus). A fejlődés korai szakaszában a hepatocita zsírlerakódását kis zsírcseppek képviselik (kis csepp steatosis). Ez utóbbi fokozatosan növekszik (sredneokapelny steatosis), egyesíti és kitölti a hepatocita teljes citoplazmáját, megzavarva a citoplazmatikus szerkezetet és a sejtmagot a sejt perifériájára tolja (nagy csepp steatosis). Mikor a hepatocita membránok megszakadnak, több zsírcsepp egyesül, zsíros cisztákat képezve.
A máj zsíros degenerációját a citoplazmában levő vékony membrán (habos hepatociták) körülvett zsírcseppek jellemzik. Ezt a kóros folyamatot ritkán észlelik, de prognosztikai szempontból kedvezőtlen.
A NASH morfológiailag nehéz megkülönböztetni az alkoholtartalmú steatohepatitist, és három szindrómát tartalmaz: 1) kicsi csepp steatosis, vagy hepatociták zsíros degenerációja; 2) hepatocita nekrózis és gyulladásos beszivárgás; 3) fibrosis [5, 6, 8].
A hepatocita steatosis patogenezise összetett, és az etiológiai tényezőtől függően egy vagy másik mechanizmus vezethet. Általában véve a hepatocita zsír felhalmozódása akkor következik be, amikor a trigliceridek képződése a lipoproteinek szintézisével és a hepatociták VLDL formában történő szekréciójával szemben érvényesül [8, 9].
Az exogén és endogén mechanizmusok részt vehetnek a májsteatosis kialakulásában. Az exogén faktor a lipidek (zsírsavak és glicerin) és a monoszacharidok (glükóz, fruktóz, galaktóz) hidrolíziséből származó termékek felszívódásának fokozása a bélből, amelyek a gliceridek prekurzorai. Az endogén patogenetikai mechanizmusok a következők: fokozott perifériás lipolízis (az alkohol, nikotin, koffein, katekolaminok, hidrokortizon stb. Hatása); a hepatocita zsírsav-felhasználásának csökkenése; fokozott lipidszintézis; fehérjék hiánya a hepatocitában; a VLDL szintézisében részt vevő enzimek blokkolása és a májsejtek által történő kiválasztása.
A steatosis steatohepatitis-re való átalakulásának mechanizmusa számos olyan patogén kapcsolatot tartalmaz, amelyek mind alkoholos, mind alkoholmentes léziókban azonosak. Mivel a zsír felhalmozódik, a májsejt rendkívül sebezhetővé válik és érzékeny a toxikus hatásokra. Az alkohol és más toxinok, beleértve a bél endotoxinokat, az oxidációs reakciókban a szabadgyökök és más toxikus biometabolitok felesleges termelését és felhalmozódását indukálják a hepatocitákban. Meg kell jegyezni, hogy a lipidek szabad gyökös oxidációja természetes testfolyamat, amely a test minden sejtében előfordul, amelynek fő funkciói a lipidszerkezetek állandó frissítése és a sejtmembránok lipidfüggő enzimjeinek funkcionális aktivitásának helyreállítása. A szabadgyökök és a lipid-hidroperoxidok előállítása a sejt antioxidáns rendszerére korlátozódik, beleértve az E, C, B vitaminokat, szuperoxid-diszmutázt, kataláz, glutation rendszert stb. Ez utóbbi részt vesz az aszkorbinsav (a tiol ciklus vagy a lipoinsav ciklus), az E-vitamin és az ubiquinon (Q 10) generációjának csökkentésében, amelyek a test antioxidáns védekezésének vezető összetevői. Normál körülmények között egyensúlyban marad a cellában a szabad gyökök oxidációja és az antioxidáns rendszerek aktivitása között [11].
A lipid-peroxidációs termékek túlzott képződése sejtkárosodáshoz vezet. A peroxid-gyökök kölcsönhatásba lépnek a zsírsav-molekulákkal, hogy rendkívül mérgező hidroperoxidokat és új peroxidcsoportokat képezzenek. A lipidperoxidáció során keletkező mérgező metabolitok közé tartoznak a dién konjugátumok, amelyek detergens hatást gyakorolnak az intracelluláris fehérjékre, enzimekre, lipoproteinekre, nukleinsavakra.
Az oxidatív stressz folyamatában a ferritinből származó szabad vasionok túlzott mozgósítása figyelhető meg, ami növeli a hidroxilcsoportok tartalmát. A szabadgyökök a POL reakcióit, valamint a gyulladásos citokinek, köztük a tumor nekrózis faktor-alfa, az interleukin-6 és az interleukin-8 termelését váltják ki. Ezek a kóros reakciók a hepatociták nekrózisához és a gyulladásos sejtek infiltrációjának kialakulásához vezetnek mind a portálon, mind a lebenyekben. Az LPO-termékek, a hepatocita-nekrózis, a tumor nekrózis faktor alfa és az interleukin-6 a stellate sejtek (Ito-sejtek) aktivátorai. Serkentésük a kötőszövet komponensek túlzott termelésével jár együtt a perisinusoid fibrózis kialakulásával és a folyamat tartós fennmaradásával - a máj cirrhosisával [5, 11, 12].
A kockázati tényezők azonosítása fontos a májsteatosis és a steatohepatitis diagnózisában. A betegség szubjektív megnyilvánulása hiányzik vagy enyhén kifejeződik, és magukban foglalják a gyengeséget, az étvágytalanságot, a gyors telítettség érzését, a nehézségeket, a kényelmetlenséget vagy a jobb hypochondrium fájdalmát. A hepatomegalia a leggyakoribb és legjelentősebb tünet, mértéke korrelál a máj steatosis súlyosságával, és gyakran meghatározza annak lefolyását. A zsíros steatosis biokémiai májvizsgálatai a legtöbb esetben normálisak vagy kevéssé változnak: a gamma-glutamil-transzpeptidáz (GGTP) aktivitása, ritkábban - a szérum aminotranszferázok aktivitásának enyhe átmeneti növekedése.
A folyamat steatohepatitis kialakulásával az aminotranszferázok aktivitása stabilan növekszik. A máj fehérje-szintetikus funkciója csak a steatohepatitis magas aktivitásával vagy a májcirrhosis kialakulásával zavar. Egyes betegeknél a kolesztatikus szindróma biokémiai jelei (megnövekedett aktivitása az alkalikus foszfatáz, GGT, koleszterinszint) és a lipid anyagcsere zavarai észlelhetők. Az ultrahangos vizsgálat lehetővé teszi a megnagyobbodott máj durva szemcsés szerkezetű felismerését és echogenitásának növekedését, a parenchyma szerkezetének gyenge vaszkuláris differenciálódását és az alsó él - a „nagy fehér máj” megjelenítését. Fontos, hogy értékeljük a portál és a gerincvénák átmérőjét, a portocaval anasztomosok jelenlétét és a vér áramlását a máj edényeiben. A számítógépes tomográfia határozott értéket mutat a zsíros hepatosis diagnosztizálásához - egy „nagy szürke máj” -ot detektálnak, ami a sűrűség csökkenésével jár [6, 9, 10, 12]. A zsír hepatosis és a steatohepatitis diagnózisában jelentős szerepet játszik a morfológiai vizsgálat, amelynek diagnosztikai kritériumait a fentiekben ismertettük.
A máj steatosis és a steatohepatitis a legtöbb esetben kedvező, különösen az etiológiai tényezők kiküszöbölésével. Ennek a patológiának a kedvezőtlen prognosztikai mutatói a következők: a funkcionális májvizsgálatok kifejezett és többszörös károsodása; a hepatocita-nekrózis és a regenerációs folyamatok rendellenességei; jelentős immunológiai rendellenességek; a kolesztázis jelei; portál hipertónia szindróma [8, 12].
A májsteatosis szövődményei a következők: a steatohepatitis kialakulása a máj cirrózisa felé haladva; intrahepatikus kolesztázis kialakulása sárgaság jelenlétében vagy hiányában (obstruktív intrahepatikus intralobuláris kolesztázis); átmeneti portális hipertónia kialakulása, gyakran átmeneti aszcitesz és portocaval anasztomosokkal; az intrahepatikus venulák és vénák szűkítése Budd-Chiari-szindróma (ödéma, ascites, hepatocellularis elégtelenség jelei) kialakulásával.
Terápia. Jelenleg nem léteznek olyan gyógyszerek, amelyek tudományosan bizonyítottan hatnak az anyagcserére és a hepatociták lipidjeinek eliminálására. A drogterápia azonban jelentősen befolyásolhatja a steatosis hatásait, azaz: csökkentheti a POL szintjét; a méregtelenítő anyagok szintézisének növekedése következtében a hepatocitában mérgező szubsztrátokat kötnek és inaktiválnak; blokkolja a mezenchimális gyulladásos reakciók hatását; lassítja a fibrosis progresszióját [4, 13].
Nagy jelentőséget tulajdonítanak az alapterápiának, beleértve:
- az etiológiai tényezők megszüntetése;
- az alkohol teljes eltávolítása;
- a fehérjékben gazdag étrend betartása (1 g fehérje 1 kg testtömegre) és vízben oldódó vitaminok, de a zsírok és mindenekelőtt a zsírok, valamint a szénhidrátok hőhidrolízisében keletkezett zsírsavakban;
- a vércukorszint, a lipidek, a húgysav normalizálása megfelelő rendellenességek jelenlétében.
Általában ismert etiológiájú májsteatosis, a komplikációk hiánya és a biokémiai tesztek normál mutatói alapján az alapterápia elegendő, és a zsír degeneráció visszaszorulása 3-6 hónap után figyelhető meg. Egyes esetekben az alkohol etiológiája esetén a vízoldható vitaminok további parenterális adagolása szükséges az alapterápiához (1; az6, az2, PP, B12, C) standard terápiás adagokban 10-14 napig [3]. A nem alkoholos metabolikus májkárosodás gyógyszerterápiájának fő indikációi a következők: a steatohepatitis és az ismeretlen etiológiájú steatosis kialakulása, vagy az etiológiai és további kockázati tényezők megállításának lehetetlensége [9, 11].
A gyógyszer kiválasztását a következők határozzák meg:
- a steatohepatitis aktivitásának mértéke;
- a hepatocita károsodás vezető patogenetikai mechanizmusa;
- a mezenhimális gyulladásos reakciók szintje;
- intrahepatikus kolesztázis jelenléte;
- a fibrózis súlyossága és a máj cirrhosisának jelenléte - a kompenzáció mértéke.
A hepatoprotektorokat széles körben alkalmazzák ennek a patológiának a kezelésében - a gyógyszerek különböző csoportjai, amelyek növelik a hepatociták rezisztenciáját a kóros hatásokra, fokozzák a hepatociták semlegesítő funkcióját, és hozzájárulnak a májsejtek károsodott funkcióinak helyreállításához.
A klinikai gyakorlatban használt legfontosabb hepatoprotektorok és hatásmechanizmusuk a 2. táblázatban található. 1.
A 2. táblázatban bemutatjuk a metabolikus rendellenességek kezelésének differenciált megközelítését a lipidek felhalmozódásával a hepatocitákban (indikatív irányban). A hepatoprotektorokkal való kezelés időtartama 2 hét. legfeljebb 2 hónap és egyebek mellett határozzák meg.
Így az adott gyógyszer vagy azok kombinációinak megválasztása a metabolikus májelváltozások kezelésében számos tényezőt befolyásol: az eljárás etiológiája és vezető patogén kapcsolatai, a máj patológiás folyamatának aktivitása, a szisztémás és a kapcsolódó betegségek jelenléte, a gyógyszerek költsége, és fontos, tudás és tapasztalat az orvos.
1. Balabolkin M.I., Klebanov E.M. Az oxidatív stressz szerepe a cukorbetegség vaszkuláris szövődményeinek patogenezisében // Probl. Endocrinol. - 2000. - № 6. - 29-34.
2. Nikitin I.G., Storozhakov G.I., Fedorov I.G. et al. Az intesztinális mikroflóra állapota alkoholmentes steatohepatitisben szenvedő betegeknél // Ros. Zh. gastroenterol., hepatol., coloproctol. - 2002. - № 5. - 40-44.
3. Yakovenko E.P., Grigoriev P.Ya. Krónikus májbetegségek: diagnózis és kezelés // Mellrák. - 2003. - V. 11. - № 5. - P. 291-296.
4. Angulo R. A nem alkoholos fally májbetegség kezelése // Ann. Neratol. - 2002. - № 1. - P. 12-19.
5. Angulo R., Keash J.C., Hatts KR, Lindord K.D. A nem alkoholos steatohehathatitisben szenvedő betegek májfibrózisának független előrejelzői // Neratológia. - 1999. - V. 30. - R. 1356-1362.
6. Burt A.D., Mutton A., Day C.P. A steatosis és a stertohepatitis diagnózisa és értelmezése // Sem. Diagn. Pathol. - 1998. - V. 15. - R. 246-258.
7. James O., Day C.P. Alkoholmentes steatohepatitis: egy másik jólétes betegség // Lancet. - 1999. - V. 353. - R. 1634-1636.
8. Kuntz E. Zsírmáj - morfológiai és klinikai vizsgálat // Med. Welt. - 1999. - V. 50. - R. 406-413.
9. Lefkowich J.N. Nepatobiliáris patológia // Curr. Opin. Gastroenterol. - 2003. - V. 19. - R. 185-193.
10. Moseley R.H. Máj- és epeutak // Curr. Opin. Gastroenterol. - 2003. - V. 19. - P. 181-184.
11. Niemela O., Parkkila S., Yla-Herttuala S. és mtsai. A szekvenciális acetaldehid-termelés, lipid-peroxidáció és fibrogenezis az alkohol által kiváltott májbetegségben // Hepatológia. - 1995. - V. 22. - 1208-1214.
12. Pessayre D., Mansouri A.M., Fromenty B. Nem alkoholos steatosis és steatohepatitis. Mitokondriális diszfunkció steatohepatitisben // Am. J. Physiol. - 2002. - V. 282. - P. 193-199.
13. Prichard P., Walf R., R. Chapman. - WB Saunders Company Ltd. - 1998 - 443 p.