Coproporphyrins a vizeletben

A porfirineket, a metilénhidakkal összekapcsolt négy pirrolgyűrűből álló ciklikus vegyületeket glicinből és szukcinil-CoA-ból szintetizáljuk δ-aminolevulinsav és porfobilinogén képződésével.

A porfirinek képesek olyan fémionokkal komplexeket képezni, amelyek a pirrolgyűrűk nitrogénatomjaihoz kötődnek. Ilyenek például a vasporfirinek, különösen a hemoglobin részét képező hem, és a magnéziumtartalmú porfirin - klorofill - a fotoszintézisben részt vevő növények pigmentje.

A porfobilinogén porfirinné történő átalakulása egyszerűen savas közegben (például savas vizeletben) történő melegítéskor fordulhat elő, ezt a transzformációt a szövetekben specifikus enzimek katalizálják. Minden porfirinogén színtelen, míg az összes porfirin színezett.

Az I és III koproporfinek oldhatók éter és jégecet elegyében, amelyekből sósavval extrahálhatók. Ezzel szemben az urroporfinek ezekben a keverékekben nem oldódnak, de részben etil-acetátban oldódnak, és sósavval is extrahálhatók. Az így kapott sósavoldatok ultraibolya sugárzással történő besugárzáskor vörös fluoreszcens festést eredményeznek. A jellemző abszorpciós sávok spektrofotométerrel rögzíthetők.

A δ-aminolevulininsavból származó hem-szintézis folyamatában egymás után képződő közbenső termékek egyre hidrofóbabbak. Ez a hidrofóbitás növekedése tükröződik a hem szintézis intermedierek eloszlásában a vizelet és a széklet összetételében. A polárisabb uroporfirin-nogén főként vizelettel ürül, és a hidrofóbabb koproporfirinogén és a protoporfirinogén elsősorban az epeben található, és székletből eltávolítják.

Egységes módszer a porfobilinogén para-dimetilaminobenzaldehiddel történő meghatározására

A módszer elve. A porfobilinogén és a para-dimetil-amino-benzaldehid reakciója vörös vegyületet képez. A reakció specifitásának növelését nátrium-acetát hozzáadásával érjük el. Az Urobilinogént, az indol-származékokat, a skatolt és más vegyületeket, amelyek hasonló reakciót adnak a para-dimetil-amino-benzaldehiddel, butanollal és kloroformmal extraháljuk, ahol a porfobilinogén oldhatatlan.

Reagensek. 1) para-dimetil-amino-benzaldehid; 2) tömény sósav; 3) Ehrlich-reagens: 0,7 g para-dimetil-amino-benzaldehidet feloldunk 150 ml tömény sósavban, 100 ml desztillált vizet adunk hozzá és összekeverjük. Az oldat színtelen vagy enyhén sárgás legyen. Tárolja sötét edényben, stabil; 4) telített nátrium-acetát-oldat: 375 g CH₃COONa × ZN₂O vagy 226 g CH₃A COONa-t 250 ml meleg desztillált vízben oldjuk. Az oldatnak színtelennek és átlátszónak kell lennie, 20 ° C-on kell tárolni; 5) kloroform; 6) butil-alkohol; 7) indikátor papír pH-méréshez 4,0–5,0 tartományban.

Mintavételezés. Vizelet után az első 2-3 órában vizsgálja meg a vizeletet. Egy kémcsőben 2,5 ml vizeletet és Ehrlich-reagenst keverünk, adjunk hozzá 5 ml CH telített oldatot₃COONa, keverjük. Mérjük meg a pH-értéket, amely 4,0–5,0 tartományban legyen. 4,0-nál kisebb pH-nál a mintát nátrium-acetát-oldattal lúgosítjuk.

Az eredmények értékelése. Színfejlődés hiányában az eredmény negatívnak tekinthető. Ha a mintát rózsaszínre vagy pirosra festjük, adjunk hozzá 5 ml kloroformot a csőhöz és rázzuk össze. A kloroform színtelen vagy enyhén sárgás felső réteggel történő festése lehetővé teszi a minta negatív vizsgálatát is. Ha a réteg kloroformon festve marad, 6–8 ml-t adunk át egy másik csőbe, a butanolt 1: 2 arányban adjuk hozzá és rázzuk. A folyadékrétegek gyenge elválasztásával a mintát centrifugáljuk. A butanolfestés a porphobilinogén kis mennyiségét jelzi - a minta negatív. Ha a vizsgálati réteg foltos marad, akkor a porfobilinogén koncentrációja a vizeletben magasabb, mint a normál. Általában a porfobilinogén koncentrációja a vizeletben legfeljebb 2 mg / l. Ezzel a módszerrel a porfobilinogént 6 mg / l-nél nagyobb koncentrációban határozzuk meg.

Megjegyzés: ha a vizeletet szobahőmérsékleten több mint 3 órán át tárolják, pozitív reakció negatívvá válhat, ami a porfobilinogén porfirinné történő átalakulásával jár együtt savas közegben és reakciógátlók képződésével. Ha a vizeletet az első 2 órában nem lehet tárolni, hűtőszekrényben, 4 ° C-on kell tárolni, és a pH-érték 6,0–7,0 lesz. Ilyen körülmények között a porfobilinogén hosszú ideig stabil.

A porfirinek meghatározásának klinikai jelentősége

A szokásos az, hogy megkülönböztessük az elsődleges és a másodlagos porfinuriát. Az első csoport, amelyet gyakran porfiráknak neveznek, egy örökletes betegségek csoportját foglalja magában, amelyek mindegyikét a vizeletben kiválasztott porfirinek és elődeik jellemzik. A másodlagos porfinuria a májban vagy a hematopoetikus szervekben bekövetkezett rendellenességek következtében előfordul minden olyan primer betegség következtében, mint a súlyos hepatitis, ólommérgezés, foszfor, alkohol, benzol, szén-tetraklorid, néhány rosszindulatú daganat és allergiás állapot, májcirrhosis stb. a porfinuria a vizeletben jelentős mennyiségű koproporfirint észlelt.

Egészséges vizelettel rendelkező embereknél naponta átlagosan 67 mcg koproporfirint mutatnak; az I. típusú izomer átlagosan 14 ug / nap, a III. típusú izomer 53 ug / nap. Ennek az aránynak az eltérése diagnosztikai jel lehet bizonyos májbetegségek esetében.

coproporphyrin

Porfirinek (a görögből. Porfírok - lila, bíbor) - komplex szerves vegyületek, hem szintézis intermedierek. Porfír - örökletes és megszerzett rendellenességek a hem szintézisben, amit a porfirinek tartalmának növekedése, valamint a szövetekben és a vérben való oxidációjuk és a vizeletben megjelenő termékek jelentik.

A porfirák genetikai defektus (primer) vagy szerzett betegség (másodlagos) miatt jelentkezhetnek. A betegség súlyossága tünetmentes és súlyos lehet. A porfirin metabolizmus másodlagos rendellenességei számos betegség, mérgezés következtében alakulnak ki, és májkárosodással járnak, és a porfirin metabolizmus megsértése leggyakrabban az enzim gátlásának eredménye (gyógyszerrel vagy toxinnal), de nem a veleszületett elégtelensége. Ennek leggyakoribb oka az ólommérgezés, a hipovitaminózis (különösen a PP, pantotén és folsavak) és a májcirrhosis.

A porfirin metabolizmus másodlagos rendellenességeiben a koproporfirinok a leggyakrabban kiválasztott porfirin. Ezek kialakulását hexaklór-benzol, etil-alkohol, morfin, klórhidrát, éter, nitrogén-oxid és nehézfémek kezdeményezhetik.

Reggel, a nemi szervek alapos mosása után gyűjtsük össze az első adag vizeletet egy tartályba, és a laboratóriumot szállítsuk a vizsgálathoz. A vizelet tartályának sötét üvegből vagy műanyagból kell lennie, nem szabad fénynek kitenni.

Biomateriális: egyetlen adag vizelet.

• Porfiria laboratóriumi diagnózisa;
• Az ólom-mérgezést észlelő termelési folyamatokkal kapcsolatos személyek megelőző vizsgálata (ólomércbányászat, ólomolvasztás, akkumulátorgyártás, kábelgyártás, nyomdaipar, ólomfestéssel történő festés, ólom-mátrixok használata a légi közlekedésben).

Az eredmények értelmezése analitikus információkat tartalmaz a kezelőorvos számára. A laboratóriumi adatok a beteg átfogó vizsgálatának részét képezik, és nem használhatók öndiagnózisra és önkezelésre.

A vizsgálat eredményeit minőségi szempontból mutatjuk be: ha a mintában koproporfirinek vannak, a válasz „kimutatható”; ha a mintában nincs koproporfirin, a válasz „nem észlelhető”.

Kardiológus Tomszkból

2011. július 16., szombat

A koproporfirin meghatározása a vizeletben

A módszer alapja a koproporfirin és koproporfirinogén vizeletből történő extrakciója savas közegben éterrel és a koproporfirinogén kopodorfirinná történő jóddal történő oxidálása, és a koproporfirin sósavval való újrafelélesztése, amikor az optikai sűrűséget spektrofotométeren három hullámhosszon határozzák meg [Semenova LS et al., 1988].

• Ecetsav (koncentrált)
• éter
• 5% -os sósavoldat
• 1% -os jódoldat.

Módszer a koproporfirin vizeletben történő meghatározására

2 ml vizelethez egy kémcsőben, csiszolt dugóval, 0,2 ml ecetsavat, 5 ml étert adunk és 1 percig rázzuk. A fázisszétválás után az alsó vizes réteget pipettázzuk.

Az éteres réteghez 5 ml jód-oldatot adunk sósavoldatban (5% -os sósavoldat és 1% alkoholos alkohol-oldat 200: 1 arányú elegye) és rázzuk 1 percig. Az éteres réteget eldobjuk. A vizsgálati cső tartalmát 5 percig T = -37 ° C-on helyezzük a termosztátba.

A hőkezelés után az oldat optikai sűrűségét egy SF-46 spektrofotométerrel mértük kvarc küvettákban három hullámhosszon: 380; 402; 430.

A kontrolloldat 5% -os sósavoldat.

Számítás a következő képlet szerint:

KP = [2 x E402 - (E430 + E380)] x 680 µmol / l 1 g kreatininre.

Gyógyszerkönyv 21

Kémia és kémiai technológia

Coproporphyrin a vizeletben

Ritkább esetekben a mérgezés egyes esetekben, például ólommérgezés esetén, a vizeletben jelentős mennyiségben jelentős mennyiségben jelenhetnek meg a vizeletben a vizeletben lévő porfirin és a koproporfirin. [C.467]

Spektrum 25% HI 597-ben, 554-ben és 410-ben 0,5 M HCl-ben (és e) 594 (6,52), 552 (18,3) és 405 (541). Tűk (ünnep, jég. Ace. Acid.). Az ébrenlétben a normál vizeletben (a patológiákban, a személyekben, a veleszületett porfirinben, a kiválasztás nő.), Valamint a puhatestű kagylóban található. A részleges dekarboxilezés eredményeként a koproporfirin I könnyen hozzáférhető. Az Et-acetát-HC-érték 0,1. Oldja fel P. P. eff. Get. lásd [JB 233, 501 (1958) BJ 57, 476 (1954) 50, 202 (1952)]. Def. [C.185]

A szabad porfirinek - protoporfirin (5.29), uro-porfirin (5.30) és koproporfirin (5.31) - általában az állatok vizeletében és székletében fordulnak elő. Elég gyakran megtalálhatók az állatok különböző szövetében is, azonban általában nem elegendőek ahhoz, hogy ezeknek a szöveteknek színt adjanak. A gerinctelenek, a szabad porfirinek és a hémek, valamint a fehérje-konjugátumok szórványosan találhatók, csak férgek és puhatestűek esetében gyakoriak. A legismertebb példa a földigiliszták külső burkolatainak színezése [c.181]

Hozzávetőleges számítás. A koproporfirint a vizeletben (x) mikrogrammokban fejezzük ki a [c.115] képlettel.

Különböző típusú porfiria a vizeletben és a székletben mogug felhalmozódik az uro- és koproporfirinok (5 30, 5 31), uro és co- [c.217]

A székletben és a vizeletben coproporphyrin 36H38N4O8 és p-porfirin 40H38N4O16-ban található, ezek mennyisége mérgezés esetén jelentősen növelhető. A koproporfirin és az uroporfirin esetében két természetes izomer ismert, amelyek koproporfirin I és P1, illetve uroporfirin I és P1 (van der Berg és G. Fisher). Az oldalláncok elhelyezkedése kopro- és uroporfirinokban És ugyanaz, mint a hemin és az etioporfirin III-ban, mint a kopro- és uroporfirinek L esetében, ahogyan azt a kopolorfirin I szintézise G. Fisher bemutatta, az etioporfirin I, t. e) a felváltók felváltva váltakoznak. Az uroporfirinek I, II és IV szintéziseit a MacDonald nemrégiben publikálta, és az uroporfirin III szintézisét a Trebs. A II. És IV. Urroporfirinok a II. És IV. Etioforfirinokon alapulnak. [C.976]

A porfirinuriás betegek vizeletéből például koproporfirin kiválasztásakor a következőképpen járjon el. [C.105]

Krónikus mérgezés. Animals. PZT behatolása patkányoknál (25,6 mg / m, 4 hónap) 2 hét múlva a D-aminolevulininsav és a koproporfirin kiválasztásának egy hónapon belüli növekedését eredményezte, a vizeletben lévő tartalom 2–3,4-szeresére nőtt, a 6,8 mg / m-es koncentráció pedig a küszöb. és 1,5 mg / m - inaktív. Amikor az aeroszolt nagy koncentrációban (297 mg / m, 4 hónap) belélegeztük, a patkányok jellemzőek voltak a porfirin metabolizmus ólom-mérgezési rendellenességeire, a vér morfológiai összetételére, valamint a belső szervek szövettani szerkezetének károsodására. [C.429]

Ismételt mérgezés. Animals. Naponta egy hónapon át, 500 mg / kg dózisban orálisan bevitt patkányok, súlyvesztést okozva, a vizelet fehérje szintjének növekedése tendenciát mutatott a vér acetil-kolinészteráz aktivitásának növekedésére és a koproporfirin szint emelkedésére a vizeletben. A vérben - a leukociták számának növekedése. A fehérje és a koproporfirin szintje a magvetés befejezése után a havi megfigyelés során megmaradt. A metionin (400 mg / kg) és a cisztamin (200 mg / kg) naponta, közvetlenül a vetés előtt befecskendezve a gyomorba, 30-40% -os fenobarbitál (50 mg / kg) növelte az állatok túlélését, növelve az I. hatását. Gadaskina, Aes-vert). [C.203]

Krónikus mérgezés. A 10 mg / kg 7 hónapos bevitel nem vezetett a metemoglobinémia kialakulásához. A fehér patkányok hosszabb alapozásával 0,02 mg / kg dózist találtunk küszöbértéknek (a hematológiai paraméterekre gyakorolt ​​hatás, a koproporfirinek tartalma a vizeletben). [C.205]

A porfirinuria az ólom-mérgezésben a múlt század 80-as évek közepe óta ismert, és ezt számos további tanulmány is megerősítette, mely szerint a vizeletben a koproporfirin megemelkedett tartalma az ólom-mérgezés leg konstansabb és korai tünete. Kétségtelen, hogy közvetlen összefüggés van a vizeletben lévő koproporfin mennyisége és a mérgezés súlyossága között. [C15]

Az emberi test nem használja fel a normálisan termelt porfobilinogént, általában kis mennyiségben a vizelettel ürül, főként koproporfirinek formájában (10. fejezet, B, 1. pont). Vannak örökletes és szerzett rendellenességek, amelyekben a vérben lévő porfirinek tartalma megemelkedett, és sokkal nagyobb mennyiségben (porfiria) választódik ki a vizelettel. Vannak olyan esetek, amikor a porfiria enyhe és szinte nem kíséri a tüneteket, de más esetekben intenzíven fluoreszcens szabad porfirinek lerakódnak a bőrön a stratum corneum alatt, ami fényérzékenységhez és a bőr fekélyéhez vezet. A legsúlyosabb esetekben a kiválasztott porfirinek vizeletvörös színű vizeletet adnak. A betegek súlyos neurológiai károsodást okoznak. Számos más tünet van. A veleszületett porfiria egyik formája esetén a felszabadulnak nagy mennyiségű uroporfirin I. A biokémiai hiba ebben az esetben úgy tűnik, hogy a protoporfirin IX képződéséhez szükséges kozináz nem megfelelő szintézise. A porfiria egy másik formája a felesleges mennyiségű β-aminolevulininsav kialakulása a májban. Feltételezhető, hogy az ilyen betegeket benzoát vagy i-aminobenzoát adagolásával kezelhetjük [87]. Az ilyen hatás jelentése a glicin cseréje a hippurinsav (9-A kiegészítés) vagy p-amino-származékának szintézisére, ezáltal csökkentve a porfirinek szintézisét. [C.129]

A koproporfirint először a székletből izolálták, de a vizeletben is jelen lehetnek [c.357]

Sok porfirint különböznek a csatolt csoportok összetételében és helyén (a protoporfirinben ezek a vinil-, propionsav- és metilcsoportok). A humán ürülékben lévő fő porfirin I koproporfin-I-nek négy metilcsoportja van, és a molekula körül felváltva négy propionsav-csoport van, és az uroporfirin-I, amely néha humán vizeletben van jelen, négy ecetsav-csoportot váltakozva négy propionsav-csoporttal. Egy veleszületett betegség - porfirin betegség (hematoporphyria) esetén a hibás enzim nem biztosítja az uroporfirin normál katalitikus konverzióját koproporfirinné. [C.377]

Porhyrins. Általában a vizelet csak nagyon kis mennyiségű I. típusú porfirint tartalmaz (napi 300 mikrogramm mennyiségben). A porfirinek felszabadulása azonban drasztikusan (10-12-szeres) nőhet a májbetegségekkel és a károsító vérszegénységgel. A veleszületett porfiria esetében az I. típusú porfirinek túltermelése (uroporfirin I és koproporfirin I) van. Ezekben az esetekben ezeknek a porfirineknek a keveréke legfeljebb 10 mg a vizelet napi mennyiségében található. Akut porfiria esetében megemelkedett mennyiségű uroporfirin 1P, koproporfirin P1, valamint porofibropogén mennyisége van. [C.624]

A porfobilinogént akut porfinuriában szenvedő betegek vizeletéből izolálták (I. Val-denström és B. Walquist, 1939). Feldolgozáskor 0,5 n. A HC1 porfobilinogén uroporfirin III-ra változik. Mind az S-aminolevulininsavat, mind a porfobilinogént transzformáljuk úgy, hogy a hemolizált madárvért (amely egy specifikus enzimet tartalmaz) levegő jelenlétében (oxidáció) uro, conro és protoporfirin formájában kezeli. Következésképpen az uroporfirin és a koproporfirin a protoporfirin bioszintézis közbenső termékei. [C.630]

A vizelet általában sárga árnyalatú - halványsárga és vöröses sárga. A normál vizelet színe főleg attól függ, hogy milyen mennyiségű Xr o m aa, valamint kis mennyiségű urobilin, koproporfirin, uroeritrin és más pigmentek. A színintenzitás általában megfelel a vizelet fajsúlyának. A kivétel a cukorbetegség, amikor a magas fajsúlyú vizelet rosszul színezett, mivel a pigment nagy mennyiségű vizelettel hígul, amelynek fajsúlya a cukortartalom miatt magas. Ha a vizelet vér pigmenteket tartalmaz, akkor rózsaszínű vagy barnás színű lehet, ha az epe pigmentek tartalma zöld vagy sárgásbarna. A vizelet színe nagymértékben változhat a különböző gyógyszerek és bizonyos tápanyagok használatakor. Tehát, miután a piramisot bevette, a vizeletet általában vöröses színben festik meg, miután átvette az Alexandriai levél - zöldes-sárga színben stb.

Egy másik papírban [35] papírkromatográfiát alkalmaztunk a porfirin kiválasztódásának vizsgálatára nyulak vizeletében, amelyeket intravénásán ólom-kloriddal injektáltunk. Azt tapasztaltuk, hogy a koproporfirin túlnyomórészt felszabadul, hogy a motorháztetőn állva fokozza a lumineszcenciát, és hogy a folsav kezelés nem befolyásolja a porfriptusok felszabadulását. [C.299]

Szubakut mérgezés. A hónapban a patkányok / LD50 adagolása nem mutatott kumulatív tulajdonságokat. A tengerimalacokat 107-re injektáltuk, és a nyulakat 160 mg / kg semlegesítettük D. 1,5 hónapig. A vérben a Hb-tartalom, a vér kolinészteráz-aktivitása, a szérum karbamid-tartalom, a vizelet koproporfirin-tartalma, a májtömeg-együtthatók emelkedtek, és csökkent a szervek aszkorbinsav-tartalma. [C.107]

Az ivóvízben a Pb megengedett tartalmának meghatározásakor azt találtuk, hogy a patkányokban 5 mg / kg a vérben a retikulociták számának növekedését, a vizeletben lévő urobilin tartalmának növekedését, és 0,5 mg / kg-nál súlyosabb változásokat eredményez. a patkányok aktivitása 0,005 mg / kg dózis [18, 24. oldal] volt, a későbbi adatok szerint a 7 hónapos időtartam alatt beadott 0,005 mg / kg dózis a központi idegrendszer funkcionális rendellenességeit, az agy szövettani változásait, a piruvinsav tartalmának növekedését okozza. cr VI (Sadilova és mtsai.) Ugyanezen dózis bevezetése a vizeletben lévő koproporfinek mennyiségének növekedését és a retikulocitózist 10 hónapos vetés után okozza, a 0,0025 mg / kg dózis 12 hónapos kísérlet során szubjektívnek bizonyult, és DM-ként ajánlott (Sheftel et al. ) A krónikus kísérletben (Pb + 0,05 és 0,005 mg / kg dózisok) a p-aminolevulininsav és a porfobilinogén kiválasztásának növekedése az állatok vizeletben, a kondicionált reflex aktivitás megsértése volt megfigyelhető. A 0,0015 mg / kg dózis ártalmatlan volt, és a Szovjetunióban ajánlott az ivóvíz minőségének szabványa (Krasovsky és mások). [C.175]

Akut toxicitás. LDI egerek esetében = 65– t– 72, a 280–1 350 patkányok esetében, a 437 nyulak esetében, a tengerimalacok esetében 450 mg / kg. A képen az idegrendszer károsodásának tünetei. 30 perccel a nehézlégzés bevezetése után, 3 h - 2 nap elteltével a halál. A boncoláskor - a tüdő és az agy ödémája, a májszövet gabona. A metemoglobint nem észlelték a vérben (Myannik Sardarova). A vizeletben a koproporfirinek tartalmára gyakorolt ​​hatás küszöbértéke 10 mg / kg volt. [C.204]

A székletben és a vizeletben coproporphyrin 36H38N4O8 és p-porfirin 40H38N4O16-ban található, ezek mennyisége mérgezés esetén jelentősen növelhető. A koproporfirin és az uroporfirin esetében két természetes izomer ismert, amelyeket koproporfirin I-nek és P1-nek neveznek [c.976].

Az ólom-mérgezés sajátos formáját kísérő egyéb tünetek közül meg kell jegyezni, hogy a hányást gyakran észlelik, a hőmérséklet 37,5-38 ° -ra emelkedik, oliguria, és bizonyos esetekben anuria, nem világos albuminuria. Ugyanakkor a saturnizmus során gyakran találtak hematológiai változásokat (retikulocitózis, a basophil-szemcsés eritrociták számának növekedése, a hemoglobin mennyiségének csökkenése), jelentős mennyiségű koproporfirint és ólmot a vizeletben, valamint a vörösvértestekben lévő protoporfirint. A hemoglobin vas csökkenésével párhuzamosan a plazmavas tartalma általában megemelkedik. [C.43]

Az ólommal végzett állatokkal végzett kísérleti kísérletek azt mutatták, hogy a nikotinsav mennyisége a vérben és a vizeletben fokozatosan csökkent, amíg teljesen eltűntek. Nagyon érdekes a koproporfirinuria és a nikotinsav-tartalom közötti kapcsolat, mivel az ólommérgezett állatoknak az állatnak történő beadása csökkentette a koproporfirin kiválasztását a vizeletben. [C.50]

Az ólom-mérgezés diagnózisa a vérben bekövetkező változások (anaemia, retikulocitózis, bazofil eritrociták) és az idegrendszer megfelelő változásai alapján történik. A mérgezés nagyon fontos és korai indikátora a koproporfirin megnövekedett tartalma a vizeletben, kifejezettebb esetekben - a szabad eritrocita protoporfirin növekedése. [C.51]

Megjegyezték, hogy a legintenzívebb hemolízis alatt a jól ismert hemolitikus méreg - fenilhidrazin - hatására a koproporfirin kiválasztása nem volt fokozott. Lane (1949) szerint a vizeletben a folyamatosan növekvő porfirinek tartalma megkülönbözteti az anaemiát az ólommérgezésektől a hemolitikustól. [Č.58]

A terápia eredményeként megfigyelt vörösvérösszetétel javulása a teljes vas növekedésével és a plazma vasszintjének normalizálódásával a hemoglobin szintézis közelgő helyreállítását javasolja, amit a protoporfirin vörösvértestszámának csökkenése és a koproporfirin kiválasztódásának csökkenése a vizelettel (Yu. P. Evlashko, 1965). A pentacinnal történő kezelés során két vagy három, 3 napos intravénás infúzió állhat 5 vagy 10% -os napi 20 ml-es oldattal, melynek adagolása [p.267]

Vizelet színe A vizelet színe a benne lévő pigmentek tartalmától függ - uro-króm, urobilin és mások. A vizelet nagy része a vizeletben (70-75 mg napi humán vizeletben) van jelen, amelynek jelenléte a vizelet sárga színétől függ. Az Urobilin színtelen anyagból - urobilinogénből - friss vizeletben képződik, amely az epe pigment - a bilirubin - a hem-bomlás termékéből eredő bélben keletkezik. Az Urobilin kis mennyiségben (néhány milligramm naponta) kiválasztódik a vizelettel, és narancssárga színűvé teszi a vizeletet. A minimális mennyiségű kard (egy milligramm frakció a napi vizeletben) más termékeket is tartalmaz a hem-transzformációban - koproporfirin és uroporfirin. A vizelet összetétele nagyon kis mennyiségben magában foglalja az uroeritrint, ami vizelet vöröses árnyalatú. [C.495]

Norma. Az egészséges emberek vizeletében a koproporfirin normális tartalma 58 µg / nap (Fis). Adataink szerint 43 1,71 μg / nap (Yu. P. Evlashko). Reagensek. 1. Éter kén. [C.116]

A kutatási eredmények értékelése. Krónikus ólommérgezés esetén a koproporfirin mennyisége a vizeletben 148-18,1 μg / nap és 794 128,9 μg / nap között változik (Yu. P. Evlashko). [C.116]

Örökletes coproporphyria - autoszomális domináns rendellenesség, melyet a koproporfirinogén-oxidáz, a III-as koproporfirinogén protoporfirinogén átalakításáért felelős IX. A III-as koproporfirinogén nagy mennyiségben választódik ki a szervezetből a széklet összetételében, és a vízben való oldhatósága miatt nagy mennyiségben választódik ki a vizelettel. Az uroporfirinogénhez hasonlóan, a koproporfirinogén gyorsan oxidálódik a fényben és a levegőben. [C.365]

Tekintse meg azokat a lapokat, ahol a Coproporphyrin kifejezés a vizeletben szerepel: [280. o.] [C.365] [133. oldal] [c.430] [c.628] [c.344] [c.459] [c.494] [ [63. oldal] [c.114] [151. o.] [c.365] [p.403] [c.404] Lásd a következő fejezeteket:

koproporfíria

A porfirin vagy a porfirin betegség (a görög φύορφύριος - "bíbor", "lila") a pigment anyagcseréjének megsértése a vérben és a szövetekben megnövekedett porfirinek tartalmával és a vizelettel és a székletgel való kiválasztásuk növekedésével.

A porfirinek olyan anyagok, amelyek részt vesznek az emberi anyagcserében.

A koproporphiaia egyfajta májporfiria, egy örökletes betegség, amely a porfirin metabolizmus megsértésén alapul.

Az örökletes koproporfiria ritka betegségnek tekinthető. A jelenlegi prevalenciát azonban nehéz megállapítani, mivel a betegség gyakran látens formában fordul elő.

A betegség oka a koproporfirinogén-oxidáz enzim genetikailag meghatározott hibája. Ennek eredményeképpen a koproporfirin III túlzott felhalmozódása a szervezetben történik. A legtöbb esetben a betegség tünetmentes, de bizonyos tényezők koproporphiria támadásokat okozhatnak. Ezek a tényezők a következők:

1. Gyógyszerek (barbiturátok, nyugtatók, néhány antibiotikum);
2. Hormonális ingadozások (terhesség, menstruáció);
3. Alkoholhasználat;
4. Fertőző betegségek.

Az örökletes koproporphiaia súlyosbodása során a következő tünetek jelentkezhetnek:

1. Az emésztőrendszer részéről - hasi fájdalom, valamint hányás, székrekedés, májbővülés, bőr sárgasága;
2. Az idegrendszer részéről - paralízis, epilepsziás rohamok;
3. A psziché részéről - fokozott szorongás, álmatlanság, depresszió, hallucinációk, téveszmék;
4. Mivel a szív-érrendszer - gyors szívverés, valamint a megnövekedett vérnyomás;
5. A bőr magas érzékenysége a napsugarakra.

Mi a veszélyes betegség

Az örökletes koproporfiria prognózisa kedvező. Az akut intermittáló porfiria válságokkal összehasonlítva könnyebben áramlik, és az ismételt súlyosbodások ritkák.

A koproporphiaria diagnózisának megerősítése érdekében végezzen vizsgálatot a székletről és a vizeletről. A kiválasztott mintákban a koproporfirin növekedése figyelhető meg. A betegség súlyosbodása során ezen indikátorok mellett a vizeletben a 6-aminolevulinsav, valamint a porfobilinogén is emelkedik.

A vérben végzett klinikai vizsgálatban feljegyezzük az eritrociták számának csökkenését, és biokémiai vizsgálatban a bilirubinszint növekedését rögzítik.

A betegség súlyosbodása esetén a betegek 20% -os glükózoldat, hemarginát, riboxin, foszfadén injekciót adnak be. Ezen túlmenően az orvos delagilt rendelhet, amely a porfirinekhez kötődik, és vizelettel eltávolítja őket a szervezetből.

A szív-érrendszeri megnyilvánulások kiküszöbölésére a béta-blokkolók, különösen az anaprilin csoportból származó gyógyszereket alkalmazzák.

A megelőző intézkedések a betegség súlyosbodását kiváltó gyógyszerek szedésétől való tartózkodásra korlátozódnak, az alkohol.

A koproporfirinek meghatározása a vizeletben

Az elemezni kívánt eszköz típusa. A koproporfirinek meghatározása a vizeletben. Az elemző kiválasztásának kritériumai. Mérési módszer és elsődleges átalakító. A koproporfirinok oldatának fluoreszcenciájának mérésére szolgáló eljárás automatizálása.

Küldje el jó munkáját a tudásbázisban egyszerű. Használja az alábbi űrlapot.

A diákok, a végzős hallgatók, a fiatal tudósok, akik a tudásbázist tanulmányaikban és munkájukban használják, nagyon hálásak lesznek Önnek.

Beküldve http://www.allbest.ru/

Szentpétervár Állami Elektrotechnikai Egyetem

"LETI" őket. VI Ulyanova (Lenin)

fegyelem "Orvosi eszközök, eszközök, rendszerek és komplexumok"

Tárgy: A koproporfirinek meghatározása a vizeletben

Diák gr. 2081 Glushenko I.V.

Sadykova E.V.

1. AZ ELEMZÉS TÍPUSA, AMELY ESETÉN ALKALMAZHATÓ

2. ELEMZÉSI ELJÁRÁS

3. A FEJLESZTETT RENDSZER STRUKTURÁLIS RENDSZER A BTSLA HELYZETÉBEN

4. AZ ANALÍZER KIVÁLASZTÁSÁNAK KRITÉRIUMAI

5. MÉRÉSI MÓDSZER ÉS ELŐZETES ÁTMENET

6. A MÁSODIK ÁLTALÁNOS ÁTMENŐK KÁBE

7. REGISZTRÁCIÓ, INFORMÁCIÓ KIJELZÉSE ÉS HASZNÁLATA

8. AZ ELEMZÉSI ELJÁRÁS AUTOMATÍVÁSÁNAK ÚTMUTATÁSA

9. HIBÁK FORRÁSAI

10. AZ ANALIZÁLÓ VIZSGÁLATA MÓDSZERE

A HASZNÁLT FORRÁSOK LISTÁJA

A porfirinek olyan ciklikus vegyületek, amelyeket négy pirrolgyűrű alkot, amelyek metenilhidakkal vannak összekapcsolva [3].

A természetben előforduló porfirinek olyan vegyületek, amelyekben a porfirin mag nyolc hidrogénatomja helyettesítő oldalláncokkal van helyettesítve, amelynek szerkezete és relatív elhelyezkedése meghatározza a porfirinek közötti különbséget. 1.1 [5].

Ábra. 1.1 Egyes porfirinek molekuláris szerkezete

A III. Típusú koproporfinok több, mint az I. típusú izomerek, mivel biológiailag fontos porfirinek, hemoglobin, mioglobin stb. A III. Típusú izomerek.

Az összes porfirin közül a koproporfirinek és az uroporfirinok a legnagyobb klinikai érdeklődést mutatják, mivel jelentősen megnövekszik ezeknek a vegyületeknek a kiválasztása a porfiriában. A koproporfirin kiválasztása a leukémia, a vérszegénység, a májbetegség, az égési sérülések, a fertőző betegségek, a súlyos vashiány, az arzén, az etanol, az ólommérgezés esetén is növekszik.

A koproporfirinek éter és jégecet keverékében oldódnak. Ebben a keverékben az uroporfirinek oldhatatlanok, de részben etil-acetátban oldódnak. Az így kapott oldatok UV sugárzással besugárzva jellegzetes vörös fluoreszcens ragyogást eredményeznek. Ezek a koproporfirinok tulajdonságai felhasználhatók a vizeletben lévő tartalom számszerűsítésére.

A porfirinek maximális felszívódása körülbelül 400 nm. A fluoreszcens spektrum erősen függ az oldat pH-jától. PH = 6-on a koproporfirin III fluoreszcenciaintenzitásának egyike 690 nm-en van.

1. AZ ELEMZÉS TÍPUSA, AMELY ESETÉN ALKALMAZHATÓ

vizelet fluoreszcencia analizátor koproporfirin

A koproporfirinek meghatározása a vizeletben.

A koproporfirin oldat fluoreszcenciájának mérésére.

Az analizátor hatóköre.

A biológiai folyadékok és sejtek összetevőinek koncentrációjának meghatározására szolgál, a fluoreszcens sugárzás intenzitásának mérése alapján, amikor a folyékony biológiai mintát optikailag befolyásolja, majd az eredményeket feldolgozza [1].

Biológiai. Vizelet ember

2. ELEMZÉSI ELJÁRÁS

A vizeletben a koproporfirinek meghatározásához szükséges anyagok és reagensek a 2.1. Táblázatban találhatók.

2.1. Táblázat: A felhasznált anyagok és reagensek listája az elemzésben

Porfirinek (7 indikátor) a vizeletben

Átfogó mennyiségi analízis a vizeletben lévő uro- és koproporfirinek szintjének meghatározására: uroporfirin, heptakarboxi-foszfin, hexakarboxi-fifirin, pentakarboxi-foszfin, koproporfirin I, koproporfirin III, teljes porfirin. A vizsgálat célja mind a veleszületett, mind a szerzett porfiria diagnosztizálása. A genetikailag meghatározott porfiria alapja a hem bioszintézis megsértése, ami a porfirinek és elődeik testében túlzott felhalmozódáshoz vezet. A másodlagos porfirák a máj vagy a hematopoetikus szervek funkcióinak romlásából erednek a nehézfémek, ólommérgezés, foszfor, alkohol, benzol, szén-tetraklorid, bizonyos rosszindulatú daganatok és allergiás állapotok, májcirrózis stb. Következtében.

Kutatási módszer

Nagy teljesítményű folyadékkromatográfiás tömegspektrometria (HPLC-MS).

Mérési egységek

Μg / l (mikrogramm / liter), µmol / l (mikromol / liter).

Milyen anyagot lehet felhasználni a kutatáshoz?

A reggeli vizelet közepes része.

Hogyan készüljünk fel a tanulmányra?

• A vizsgálatot megelőző 24 órán belül kizárja az alkoholt az étrendből.
• A vizeletgyűjtést megelőző 48 órán belül kizárni (az orvossal konzultálva) diuretikumokat.

Általános információk a tanulmányról

A porfirineket, a metilénhidakkal összekapcsolt négy pirrolgyűrűből álló ciklikus vegyületeket glicinből és szukcinil-CoA-ból szintetizáljuk δ-aminolevulinsav és porfobilinogén képződésével. Ezek köztitermékek a hem szintézisében, amely az oxigént hordozó hemoglobin molekula része. A hem szintézisének megsértésével a porfirinek koncentrációja a vizeletben nő.

A porfirinok narancssárga-vörös fluoreszcens vegyületek, amelyek 4 pirrolgyűrűből állnak, amelyek a hemi bioszintézis során keletkeznek. Minden sejtben megtalálhatók, részt vesznek az energiacserében, és kis mennyiségben válnak ki a vizelettel. A porfirinek vagy porfirinogének vizeletszintjének növekedése azt jelzi, hogy megsértették a hem bioszintézisét, ami veleszületett, például örökletes fermentopátiákban, és például a máj és a hemolitikus anaemia betegségeihez jut.

A szokásos az, hogy megkülönböztessük az elsődleges és a másodlagos porfinuriát. Az első csoport, amelyet gyakran porfiráknak neveznek, egy örökletes betegségek csoportját foglalja magában, amelyek mindegyikét a vizeletben kiválasztott porfirinek és elődeik jellemzik. A másodlagos porfinuria a májban vagy a hematopoetikus szervekben bekövetkezett rendellenességek következtében előfordul minden olyan primer betegség következtében, mint a súlyos hepatitis, ólom-mérgezés, foszfor, alkohol, benzol, szén-tetraklorid, néhány rosszindulatú daganat és allergiás állapot, májcirrhosis stb. a másodlagos porfinuria a vizeletben jelentős mennyiségű koproporfirint észlelt.

A porfirinek hét mutatóját mérjük, beleértve a teljes porfirint, ami lehetővé teszi a fémek toxikus hatásának azonosítását, és azt, hogy milyen kezelésre van szükség. A specifikus porfirinek indikátorai a toxikus fémek és a szerves vegyszerek toxicitásának funkcionális markerei. Porfirin vizsgálatokkal meghatározhatjuk a toxikus anyagokkal való expozíció által okozott biokémiai károsodások szintjét, a betegek higany expozícióját, a betegek szintjét a kelátképzés előtt és alatt, a gyógyszerek toxicitását és a nehézfém mérgezés differenciáldiagnosztikáját.

A toxinok hatása fokozott érzékenységet okozhat a vegyi anyagokkal szemben, a viselkedési zavarok és a csökkent tanulás, az immunhiány, a krónikus fáradtság szindróma, a neurológiai és mentális zavarok, az érzelmi zavarok, az anaemia.

Az autizmussal összefüggő betegségek spektrumának vizsgálata során célszerű a toxicitás meghatározása, valamint a terápiás intézkedések kifejlesztése a nem megfelelő méregtelenítés és szulfatáció, a nehézfémek felhalmozódásának kiküszöbölésére. A méreganyagok forrása lehet hal, amalgám, szennyezett levegő és talaj, fluoreszkáló lámpák, festékek, kerámia, hagyományos gyógyászati ​​módszerek, talajvíz, dohány. A mérgezés tünetei: fáradtság, gyengeség, fokozott kémiai érzékenység, ingerlékenység, szorongás, memóriavesztés, álmatlanság, zsibbadás és bizsergés a kézben és lábban, görcsök, gyomor-bélrendszeri betegségek, étvágytalanság.

Mikor készül egy tanulmány?

• Az elsődleges (örökletes) porfiria diagnózisa;
• ólom vagy higany gyanúja esetén, szerves oldószerek, gyógyszerek (görcsoldók, fájdalomcsillapítók, érzéstelenítők, antipszichotikumok, gyulladáscsökkentő és hormonális), valamint alkohol és annak helyettesítői;
• a hepatobiliáris rendszer betegségei, porfirinuria kíséretében;
• hormonális változások a nőkben a menstruációs ciklus hátterében, bőséges szekréciókkal;
• alacsony kalóriatartalmú, alacsony szénhidráttartalmú étrend elleni anorexia;
• akut rohamok a történelemben, egyidejűleg kombinálva az akut hasi fájdalmat a peritoneális irritáció tünetei nélkül, a vörös vagy rózsaszín vizelet felszabadulásával, a szívritmuszavarok megjelenésével, hányingerrel és hányással, megnövekedett vérnyomással, lázzal a polyneuropathia különböző megnyilvánulásainál.

Vizelet porfirin elemzése

Porfirin vizsgálat a porfiria diagnosztizálásához

A porfirinek a szervezetben található természetes vegyszerek. A test számos funkciójának fontos része.

Általában a teste kis mennyiségű porfirint képez, amikor termel. A Heme a hemoglobin fontos összetevője, a vörösvértestekben lévő fehérje, amely oxigént hordoz. A hem termelés többlépcsős folyamatot foglal magában, és minden egyes lépés egy másik enzimet szabályoz. Ha ezen enzimek egyike hibás, akkor a szervezetben porfirinek képződéséhez vezethet, és potenciálisan mérgező szintet érhet el. A porfiria klinikai betegségét okozza.

A porfiria ritka. A porfiria legtöbb típusát a géneken keresztül továbbítják az embereknek. Ha az orvosa gyanítja, hogy van egyfajta porfiria, azt akarják, hogy bizonyos vizsgálatokat végezzenek, hogy megállapítsák a porfirinek szintjét a szervezetben. Ennek egyik módja a vizelet ellenőrzése.

A porfirin vizeletvizsgálat egyik típusa egy véletlen minta egy vizelettel, vagy kérheti Önt, hogy vizeletvizsgálatot végezzen 24 órán belül. A porfirinek termelése és eltávolítása napközben és a támadások között változhat, így egy véletlenszerű mintában elhanyagolható a porfirin szintje. A 24 órás vizeletvizsgálat fájdalommentes és három lépésben egyszerű vizeletgyűjtést igényel.

A porfiria típusai a vizelet porfirin diagnózisával

A porfirák két fő csoportba sorolhatók: neurológiai porfiria és bőrporfiria.

Neurológiai porfiria befolyásolja az idegrendszert. Akut porfiriának is nevezik őket, mert hirtelen megjelennek és rövid időn keresztül súlyos tüneteket okoznak.

A bőrporfiria napérzékenységet eredményez, ami bőrproblémákhoz, például hólyagokhoz vagy viszketéshez vezet.

Az orvosok a következő típusú neurológiai porfiria diagnózisának részeként használhatják a porfirinek vizeletszabályozását:

• akut intermittáló porfiria
• sokszínű porfiria
• örökletes kopoporfiria
• Porfiria dehidratáz hiány ALA

Használhatják azt is, ha gyanítják, hogy porfiria cutanea tardát, egyfajta bőrporfiria-t kapnak.

Hogyan kell felkészülni a vizelet porfirin vizsgálatára?

A vizeletet szedő csecsemők szülõi további zsákokat vásárolhatnak, ha az aktív gyermek kicseréli a zsákot.

Ha Ön felnőtt vizsgálatot végez, orvosa utasíthatja Önt, hogy hagyja abba a gyógyszerek szedését, amelyek befolyásolhatják a vizelet porfirin-vizsgálat pontosságát. Ügyeljen arra, hogy kövesse az orvos utasításait és utasításait, amikor leállítja a gyógyszert.

A következő gyógyszerek befolyásolhatják a vizelet porfirinek pontos mérését:

• alkohol
• aminosalicilsav, aszpirin (Bayer Advanced Aspirin, Bufferin)
• barbiturátok
• fogamzásgátló tabletták
• klórhidrát
• klórpropánamid
• griseofulvin (gris-peg)
• morfin
• fenazopiridin (Pyridium, Uristat)
• prokain
• szulfonamidok

ReklamaReklama

Folyamat felnőtteknek

24 órás felnőtt vizeletvizsgálati eljárás

Íme, hogyan működik a gyűjtési eljárás egy 24 órás vizeletvizsgálathoz:

1. Az első napon reggel a vizet felpörgeti, majd mossa le az első mintát.
2. A nap hátralevő részében a vizeletet egy speciális tartályba gyűjti, és hűvös helyen tárolja.
3. Második napon egy speciális konténerbe vizelsz, reggel mászva.
4. Ezután a lehető leghamarabb visszaadja a tartályt a laboratóriumba.

hirdetés

Folyamat a csecsemők számára

24 órás bébi vizeletvizsgálati eljárás

Ha Ön a vizeletvizsgálatot végző gyermek szülője, a következő eljárást kell végrehajtania:

1. Az első napon mossa meg a gyermek húgycsője körüli területet, majd csatoljon egy zsákot, hogy gyűjtse össze a területet. Egy fiúnak egy zsákot helyeztél a pénisz tetejére. Egy lánynak helyezze a táskát a labirintusai tetejére. Ezután behelyezheti a baba pelenkát a zsák tetejére.
2. A 24 órás időszak hátralévő részében a mintákat ugyanolyan ütemezés szerint gyűjtsük össze, mint a felnőtteket.
3. Ellenőrizze a táskáját egész nap. Cserélje a táskát minden alkalommal, amikor a gyermek urinál.
4. Minden alkalommal, amikor a gyermek urinál, öntse a mintát egy gyűjtőedénybe. Tartsa a tartályt hűvös helyen.
5. A második napon gyűjtsük össze a végső mintát, amikor a gyermek először ébred fel.
6. A lehető leghamarabb tegye vissza a tartályt a laboratóriumba.

ReklamaReklama

Mit jelentenek az eredmények?

A 24 órás porfirin vizeletvizsgálat normál tartománya körülbelül 50-300 mg, bár az eredmények különböző laboratóriumokban eltérőek.

A kóros vizsgálati eredmények májrákot, hepatitist, ólommérgezést vagy a porfiria különböző formáinak egyikét jelezhetik. Orvosa képes lesz a diagnózis eredményeinek értelmezésére és a legjobb kezelési mód ajánlására.

porphyria

A porfirák az örökletes vagy szerzett hem bioszintézis rendellenességei.

A porfirinek az ilyen utak közbenső termékeinek szerepét végzik, és a prekurzorokból - d-aminolevulinsavból (ALA) és porfobilinogénből (PBG) képződnek.

Az alábbiakban a gem szintézis főbb fázisai szerepelnek (zárójelben az enzimek, amelyek az aljzathoz hasonlóan, azokkal párhuzamosan állnak, az alábbi sorban alkotják az anyagot):

• glicin + borostyánkősav - koenzim A (ALK szintetáz)
• alfa-amino-béta-keto-adipinsav
• delta-aminolevulinsav (ALK-dehidrogenáz)
• porfobilinogén (PBG-deamináz)
• uroporfirinogén lll (dekarboxiláz)
• koproporfirinogén lll (CNG-oxidáz)
• protoporfirinogén IX (oxidáz)
• protoporfirin IX (Gemsynthetase)
• heme (vas-vas)
• Globingemoglobin A

Meg kell jegyezni, hogy az uroporfirinogén l és a koproporfirinogén l képződhet a porfobilinogénből a normál szintézis blokkolásakor (a porfiria kialakulásának jelentősége, lásd alább)

Hem, a kétértékű vas protoporfirinnel IX rendelkező komplexe, hemoproteinek protetikus csoportjaként funkcionál, mint például hemoglobin, citokrómok, kataláz és triptofán-oxigenáz. Bioszintézise elengedhetetlen, és minden aerob sejtben előfordul.

Minden porfiria jellemzője a hem bioszintézisének közbenső termékeinek hiperprodukciója, felhalmozódása és kiválasztása. Ezek a tulajdonságok az egyes bioszintézis enzimek hiányának metabolikus expresszióját tükrözik.

A porfirák nem tartalmazhatnak olyan szerzett betegségeket és mérgezéseket, amelyek a porfirinszint emelkedését mutatják a vizeletben (porfirinuria) vagy eritrocitákban (porfirinémia).

A porfiria fő klinikai megnyilvánulása az idegrendszer diszfunkciója és / vagy a napsugárzás érzékenysége.

A neurológiai szindrómát általában olyan drogok, mint például a barbiturátok alkalmazása okozta.
• hasi fájdalom
• perifériás neuropathia
• mentális zavarok

A neuropszichiátriai tünetek csak a porfiria esetében jelentkeznek, ahol a porfirin prekurzorok, az ALA és a porfobilinogén termelése erőteljesen fokozódik.

A neurológiai rendellenességek patogenezise nem világos.

A bőr fényérzékenysége közvetlenül kapcsolódik a porfirinek megnövekedett felhalmozódásához, bár a bőrbetegségek nem azonosak a különböző betegségek esetén.

A fényérzékenység a porfirinek fotodinamikai hatásának köszönhető, és valószínűleg szingulett-oxigén közvetíti, amely a romboló folyamatok későbbi kialakulásával, például a lizoszomális membránok lipid peroxidációjával alakul ki.

A dominánsan öröklött emberi porfiria különböző módon fejeződik ki. Csak biokémiai vagy enzimatikus változások észlelhetők. A betegség ilyen látens folyamata lehet az egyik szakasz, vagy a beteg egész élete során folytatódhat. Más esetekben a tüneteket a gyógyszerek, hormonok vagy a máj károsodása okozhatja.

besorolás

A porphyrias-t általában a hemi szintézis fő helyei szerint két fő csoportra osztják, amelyekben az anyagcsere "hibái" megjelennek:
• eritropoetikus
• máj

A porfiria egyetlen tisztán eritropoetikus formája - veleszületett eritropoetikus (VEP) - ritka.

A protoporfiria (PrP) esetében a porfirinek felhalmozódnak mind az erythroid sorozat sejtjeiben, mind a májszövetben.

Időszakos akut porfiria, örökletes koproporphia és sokszínű porfiria (IOP, NCP és PP) esetén a dominánsan öröklődött enzimhiány a hem-bioszintézis károsodását okozza, főként a májban, a hemoglobin képződésének látható károsodása nélkül.

A krónikus bőrporfiria (HCP) korábban korábban megszerzett májnak tekinthető. Azonban a legtöbb (ha nem minden) beteg örökletes hiányosságokkal rendelkezik az uroporphyrinene dekarboxilázban.

A HKP-hez hasonlóan szerzett porfiria poliklórozott szénhidrogéneket és májtumorokat okoz.

Az ólommérgezést a porfirinek és a hem szintézisének károsodása is kíséri.

Számos klinikai állapot kísérheti a porfirinek vagy prekurzorainak a vizeletben történő fokozott kiválasztását, valamint a porfirinek felhalmozódását a vörösvértestekben.

Másodlagos jelenségekkel a porfiria tünetei és jelei hiányoznak.

Biokémiai szempontok

A glicin és szukcinil-A-szubsztrátok ALA-n és porfobilinogénen (PBG) keresztül történő hemi szintézis reakcióinak szekvenciáját négy mitokondriális és négy citoszol enzim katalizálja.

A különbözõ szövetekben a hem bioszintézisének szabályozásában különbségek vannak. A májban a hem-képződés sebességét az ALK-szintáz által katalizált reakció korlátozza. Az ALK szintáz után határoznak meg az enzimeket. Az ALK-szintáz fő szabályozója a teljes út végterméke - heme, amely a negatív visszacsatolás mechanizmusával elnyomja az enzimet. Az ALK szintáz neoplazmája a megnövekedett heme követelményeket kielégíti. A májban végzett szintézisét nagyszámú zsírban oldódó anyag, szteroid és kémiai vegyület indukálja, amelyek a P450 hemoprotein citokróm szubsztrátjaiként és indukálószerként szolgálnak - a farmakológiai hatóanyagok mikroszomális metabolizmusának végső oxidázjai. Ezt az indukciót számos genetikai, metabolikus és környezeti tényező befolyásolja. A porfiria esetében, ahol a tüneteket bizonyos gyógyszerek provokálják, ezeknek a gyógyszereknek a hem szintézisének és mikroszómális oxidációjának kölcsönös függősége nagyon fontos.

A csontvelői sejtekben, ahol teljes hem-szintézis fordul elő, az ALK szintáz katalizálja a sebességkorlátozó reakciót, de kevés az eritroidsejtek szétválasztása, differenciálása és érése során betöltött szerepe a hem szintézisében. E sejtek érési folyamata során a magok és a mitokondriumok eltűnnek tőlük, és így a mitokondriális hem szintézis enzimek, míg az ALA és a koproporfirinogén közötti reakciókat katalizáló citoszol enzimek megmaradnak. Ebben a tekintetben az eritrociták csak a citoszolikus enzimhez kapcsolódó porfiria diagnosztizálására használhatók.
A csontvelőben és a májban a hem szintézis szabályozása más. A májban a hemképződés fő meghatározója az ALK szintáz szintje, míg a csontvelőben a hem szintézisét az eritroidsejt differenciálódásának komplex folyamata váltja ki. Éppen ezért a hem szintézis enzimek hibái az eritroid sejtekben és a májban eltérően jelennek meg.
A porfirinogének a porfobilinogén és a protoporfirin közbenső helyzetét foglalják el. Ezek színtelenek és nem fluoreszkálnak. A protoporfirin kivételével a porfirinek olyan melléktermékek, amelyek a megfelelő porfirinogén irreverzibilis oxidációja miatt a bioszintézis útját hagyják. A porfirinek nem végeznek fiziológiai funkciót, de színük és fluoreszcenciájuk miatt egyes betegeknél meghatározzák a vizelet és az eritrociták szokatlan színét.

Az izomerek szerkezeti típusai, amelyek az 1-4. Számok szerint vannak számolva, a porfirinek pirrol gyűrűjén lévő két szubsztituált oldallánc helyétől függenek. Csak az I. és a III. Típus található a természetben, és csak a III. Típus szubsztrátként szolgál a protoporfirin IX és a hem képződéséhez vezető reakció utolsó szakaszaiban. A hém lebomlásával nem porfirinek képződnek, hanem nem ciklikus tetrapirrol, az epe pigmentek.

A veleszületett eritropoietikus porfiria

A veleszületett eritropoetikus porfiria (VEP) szinonimái: Gunther-betegség, veleszületett fényérzékeny porfiria, eritropoetikus uroporphyria)
• ritka
• recesszív örökletes betegség
• krónikus fényérzékenység megnyilvánulása
• a bőr károsodása által okozott károsodás
• hemolitikus anaemia megnyilvánulása

A betegek homozigótaak egy autoszomális recesszív gén esetében. A heterozigótákban a porfirin anyagcserét ritkán zavarják, kifelé egészségesnek tűnnek.

patogenézisében

• A mögöttes enzimhibát nem állapították meg, de a porphobilino genesaminase és az uroporphyrinogen III aktivitásának funkcionális egyensúlyhiánya lehet.

• Ezt az anomáliát kizárólag az eritroid sorozat érlelő sejtjeiben fejezik ki, és az uroporfirinogén I éles túltermeléséhez vezet, míg az uroporphyrinogen III termelése nem változik, vagy kissé megnövekedett. Az Uroporphyrinogen I nem alkalmazható a hem szintézisére, hanem koproporfirinogénre alakul át. I. Uroporphyrin I, koproporfirinogén I és koproporfirin I felhalmozódik a szövetekben, és a felesleges mennyiségben vizelettel és ürülékkel választódik ki.

klinika

• Porfirinekben felhalmozódnak az intrauterin fejlődés időszakában. Már a születéskor vagy hamarosan a rózsaszín vagy vörös vizelet általában elválik, míg a bőrérzékenység, a periodikus hemolízis és a splenomegalia később jelentkezhet. A hipertrichózis és a fogak és a csontok festése gyakran piros. A halál már gyermekkorban fordulhat elő.

• Hosszabb túlélés esetén a páciens nagymértékben megrázó hegek lesznek, különösen az ujjak, az orr és a fül bőrén.

diagnosztika

• A vizeletben nagy mennyiségű uroporfirin I, koproporfirin és porfirin, 7, 6,5 és 3 karboxilcsoportot határozunk meg, míg az ALA és a PBG kiválasztása nem változik.

• A székletben nagy mennyiségű koproporfirint találunk.

• Normoblasztok, retikulociták és eritrociták nagy mennyiségű uroporfirin I-t és kis mennyiségű koproporfirinogént tartalmaznak. I. Normoblasztok és retikulociták intenzív vörös fluoreszcenciát mutatnak. Az ALK és a PBG normális kiválasztása szerint nincs neurológiai patológia.

kezelés

• Kerülje a napfény hatását.

• Néhány esetben a hemolitikus anaemia, a porfirin kiválasztás és a fényérzékenység csökken a splenectomia után.

• A hematin infúziók és az orális b-karotin beadása nem lépte túl a kísérlet alkalmazási körét.

Máj porfiria

Három májporfiria (IEP, NKP és PP) sok tekintetben hasonló. Mindegyikük öröklött, mint autoszomális domináns tulajdonság. Az életveszélyes neurológiai patológiás akut támadásokat különböző gyógyszerek, hormonok és egyéb tényezők váltják ki, amelyek során nagy mennyiségű ALA-t és PBG-t választanak ki a vizelettel, de a vizeletben és a székletben lévő porfirinek típusa eltérő.

Időszakos akut porfiria.

Az időszakos akut porfiria (IEP, akut szakaszos porfiria (IPP), pirroloporfiria) jellemzői a következők:
• a neurológiai és mentális tünetek ismételt támadásai
• nincs fényérzékenység
• a porphobiliogendeaminamin funkciója elsősorban károsodott

Az anomália az autoszomális domináns tulajdonságként öröklődik, és nem állandó expresszivitással rendelkezik. Az abnormális gén 1: 10 000–1: 50 000 gyakorisággal fordul elő, de egyes régiókban magasabb lehet. A homozigóták nem teljesülnek.

patogenézisében

A betegség oka a porfobiliogendeaminamin részleges (50% -os) hiánya, amely a PBG-t uroporfirinná alakítja át. A gén szintjén ez a hiány nem egy, hanem több mechanizmus által okozott, de a leggyakoribb mutáció az immunreaktív fehérje enzim mennyiségének csökkenését okozza.

A májban a részleges enzimhiány növeli az ALK szintáz aktivitását és / vagy indukálhatóságát gyógyszerekkel és más tényezőkkel, következésképpen az ALA és PBG képződésének és kiválasztódásának növekedésével a vizelettel. Ilyen körülmények között a porfirinek nem halmozódnak fel, ezért a bőr fényérzékenysége nem nő.

Az IEP esetében a porfobilin endeamináz csökkent aktivitását a májban, az eritrocitákban, a bőr fibroblasztok, a leukociták és a magzatvíz-sejtek tenyészete határozza meg.

Ily módon az extrahepatikus szövetekben enzimatikus defektus alakul ki, de metabolikus hatásuk nem jelentkezik benne. A megszerzett tényezők hiányában az enzimhiány nem feltétlenül vezet klinikailag súlyos akut porfiriához, és csak a betegekben és még kevésbé szenved e genetikai hibában a porfiria támadása. A genetikai hiba és a neurológiai károsodás közötti kapcsolat még mindig nem magyarázható.

Klinikai kép

A betegség tünetei ritkán jelentkeznek a pubertás előtt.
1. Általában a porfiria támadásának első és legjelentősebb tünete a hasi fájdalom.
• Mérsékelt vagy nagyon erős, colicky, lokalizált vagy generalizált lehet, hátrafelé vagy hátra sugározva.
• A fájdalom valószínűleg autonóm neuropátiával jár együtt, melyet a gyomor-bél traktus mozgásszervi aktivitásának károsodása vált ki a bél váltakozó spazmodikus és tágított részeivel.
• A has általában puha, és a fájdalom nem emelkedik nyomás alatt.
• A gyakran járó láz és leukocitózis miatt a porfiria akut rohama utánozza a hasüregben a gyulladásos folyamatokat.
• Gyakori hányás és székrekedés.

2. A neurológiai és mentális rendellenességek különböző módon jelennek meg.
• A perifériás ideg, az autonóm idegrendszer, az agyszár, a koponya ideg vagy az agy funkciója károsodhat.
• Gyakori tachycardia és labilis hipertónia poszturális hipotenzióval, vizeletretencióval és túlzott izzadással.
• A magas vérnyomás és a tachycardia korrelál a katekolaminok fokozott kiválasztásával.
• A perifériás neuropátia a túlnyomórészt motoros idegek részvételének köszönhető, de az érzékszervi komponens is csatlakozhat.
• A mély inak reflexek csökkentek vagy hiányoznak. Jellemzőek a végtagok, a hipo- és a paresztézia területei, valamint a lábak és kezek lassú lebegése.
• A paraplegia vagy a teljes flaccid quadriplegia kialakulhat.
• A múltban a légzési izmok bénulása volt a fő halálok.
• Ha az ideg a cranialis idegek folyamatában vesz részt, a látóideg atrófia, ophthalmoplegia és dysphagia csatlakozhat.
• A központi idegrendszer súlyosabb károsodása esetén csalódások, kóma és görcsök jelentkeznek.
• A neuropátia reverzibilitása ellenére az akut roham után néhány évig fennmaradhat a maradék parézis.
• Sok beteg hosszú ideig ingerlékeny és érzelmileg instabil, folyamatos funkcionális károsodással.
• A betegek egyharmadában a pszichiátriai rendellenességek zavarnak, a szerves agyi szindróma szorongással, disorientációval és vizuális hallucinációkkal alakulhat ki.
• Néha súlyos hyponatremia észlelhető. Ennek oka számos ok (pl. A gyomor-bél traktuson keresztül történő kiválasztódása, a folyadék indokolatlan adagolása és a nefropátia só-vesztes formája az ALA mérgező hatása miatt) oka lehet, de nem megfelelő antidiuretikus hormon szekréció vezet.
• Bizonyos esetekben, így kifejezett hipomagnémia is csatlakozik, hogy a tetániás fejlődik.
Az akut támadások több napig és akár hónapokig tartanak, és gyakoriságuk és súlyosságuk különbözőek. A remissziós időszakokban a betegség tünetei teljesen eltűnnek vagy eltűnnek.

A klinikai és biokémiai megnyilvánulásokat a barbiturátok, a szorongás elleni szerek, az ösztrogének, a fogamzásgátlók vagy az alkohol szokásos (terápiás) adagjai indíthatják. Mindezeket az anyagokat a citokróm P450 rendszer hemoproteinjei oxidálják. Az akut rohamok során egyesek májban történő metabolizmusa zavart okozhat. Egyes nőknél a romlás összefüggésben áll a menstruációs ciklussal, és a látens porfiria nyilvánvalóvá válhat a terhesség késői szakaszaiban, vagy röviddel a szülés után. A támadások hosszú idővel csökkentett kalóriabevitel (éhezés) okozhatók.

Laboratóriumi adatok

• Az ALA és a PBG túlzott mértékű vizelettel történő kiválasztása által jellemzett akut rohamok esetén az IEP nem különbözik az NLO-tól vagy PP-től. A vizeletben az ALA és a PBG szintje nem korrelál a tünetek súlyosságával. Egy egyszerű és megbízható szűrővizsgálat, amely segít diagnosztizálni az IEP, LCP és PP akut rohamát, a porfobliogenogén kvalitatív meghatározása a vizeletben (Watson - Schwartz vagy Hosh tesztek). Amikor a neuropszichiátriai rendellenességek ezek a vizsgálatok szinte mindig pozitívak, de ez megköveteli, hogy a vizeletben a PBG koncentrációja meghaladja a normális 3-5-ös felső határt. Ebben a tekintetben mindkét vizsgálat a betegség látens formájával vagy a PBG kiválasztásának normalizálódása után lehet egy negatív. Néha szükség van a vizelet kiválasztására ALA és PBG-vel kromatográfiás módszerekkel.

• Az IEP rejtett formája esetén az ALA és a PBG normális kiválasztásával diagnosztizálható a porfobilino-gének eritrocitákban, leukocitákban vagy tenyésztett bőr fibroblasztokban kifejtett aktivitásának meghatározása alapján. Az egészséges és az IEP-ben szenvedő betegek esetében azonban ezek az eredmények átfedik egymást, és nem mindig lehetséges pontosan diagnosztizálni.

• IEP esetén az enzimhiba szerint fokozódik a porfirin prekurzorok - ALA és PBG - kiválasztása, így a frissen kapott vizelet általában színtelen, kevés előformázott uront vagy koproporfirint tartalmaz. Állandóan sötétebb lehet, mivel a PBG spontán polimerizálódik az uroporfirin és a porfobilin, egy ismeretlen szerkezetű, sötétbarna pigment. Bizonyos betegeknél azonban a nem enzimatikus módon képződött pigmentek megfelelő mennyiségét határozzuk meg, hogy az újonnan kapott vizelet sötétvörös színű legyen.

• A porfirinek koncentrációja a székletben általában normál tartományban van.

• Az általánosan elfogadott funkcionális májfunkciós vizsgálatok nem változnak, kivéve a bromsulfalein fokozott késleltetését.

• A perifériás vérben az eritrociták tömege némileg csökkent, a vér térfogata csökken, vagy átmeneti normokróm normocitás anaemia figyelhető meg.

• Az akut roham időszakában bekövetkező metabolikus változások közé tartozik a hiperkoleszterinémia, amely fokozott szintű alacsony sűrűségű lipoproteint, megnövekedett szérum tiroxinszint (hyperthyreosis nélkül), csökkent glükóz tolerancia és tesztoszteron 5a helyreállítás a májban. Ezeknek az anomáliáknak a genetikai defektussal való viszonya nem tisztázott.

kezelés
• IEP, LCP és PP esetén az akut roham időszakában végzett kezelés azonos.
• Bizonyos akut rohamok nyilvánvalóan megállíthatók nagy mennyiségű (500 g / nap) szénhidrát (glükózhatás) bevezetésével, bár nincsenek objektív kutatási módszerek a kezelés hatékonyságára vonatkozóan.
• Az intravénás glükózt 20 g / h sebességgel ajánljuk. Ha a beteg állapota nem javul 48 órás folyamatos glükóz beadás után, vagy ha a neuropszichiátriai tünetek előrehaladnak, a hematint intravénásan kell beadni (4 mg / kg 10-15 percenként 12 óránként 3-6 napig). Ez kereskedelmi forgalomban kapható (panhematin) liofilizált por formájában. Az oldatokat közvetlenül az infúzió előtt állítjuk elő. Ha az ajánlott adagokban hematint használ, a szövődmények rendkívül ritkák. A tromboflebitist az infúzió helyén, a koagulopátia (trombocitopénia, megnyúlt protrombin idő, tromboplasztin időbeli változás és hipofibrinogenémia) és hemolízis néha jelentik.
• Mind a hematin, mind a glükóz a kísérleti állatokban ellensúlyozza a máj ALK szintáz indukcióját, és 48 órán belül képesek a biokémiai változások szintjének megváltoztatására és a beteg állapotának javulásához.
• A hyponatri-, hypomagny- és azotémia megelőzése és / vagy korrekciója érdekében fontos, hogy támogató kezelést végezzünk a víz-elektrolit anyagcsere állapotának gondos monitorozásával.
• A tachycardiát és a magas vérnyomást a béta-blokkolóknak meg kell állítaniuk.
• Ha a diagnózis nem állapítható meg időben, mivel a neurológiai tünetek előrehaladnak, az akut rohamok magas halálozási kockázattal járnak.
• A legtöbb beteg teljesen helyreáll, de a neurológiai tünetek több hónapig és évig is fennmaradhatnak.
• Az akut roham legfontosabb megelőzése azáltal, hogy utasítja a beteget a provokáló tényezők (pl. Drogok, szteroidok, alkoholfogyasztás vagy szándékos böjt) elkerülésére.

Örökletes koproporfiria

Az örökletes koproporphia (NCP) egy májporfiria, amelyet neuropszichiátriai rendellenességek görcsrohamai jellemeznek, amelyek megegyeznek az IEP és a PPéval.

Egyes betegeknél a bőr fokozott érzékenysége.
Az elsődleges genetikai hiba a koproporfirinogén-oxidáz részleges meghibásodása.
A betegség autoszomális domináns tulajdonságként öröklődik.

Gyakorisága nem ismert, mivel a legtöbb esetben a klinikai tünetek hiányoznak.

Amikor az NCP nagy mennyiségben ürült ki a koproporfirin III-at, különösen székletben.

Az ALK és a PBG kiválasztódása az akut rohamok során növekszik (a Watson-Schwartz vagy a Hosh pozitív tesztjei), de a remisszió során általában a normál tartományon belül marad. Az akut támadások megkülönböztethetetlenek az IOP-val és a PP-vel szemben, és ugyanazok a tényezők váltanak ki.

A bőr fényérzékenysége a betegek kb. A koproporfirinogén oxidáz részleges elégtelensége kimutatható a leukocitákban és a bőr fibroblasztok tenyészetében.
A kezelés azonos az IOP kezelésével.

Variált porfiria

A motley porfiria (PP, dél-afrikai genetikai porfiria) a neuropszichiátriai rendellenességek és a napfényre és a mechanikai traumára gyakorolt ​​krónikus bőrérzékenységre jellemző.

A primer enzimhiba a hem szintézis útjában a protoporfirinogén-oxidáz részleges meghibásodása.
A motley porfiria autoszomális domináns tulajdonságként öröklődik.

Különösen gyakori a dél-afrikai Caucasoid populáció képviselői között, ahol gyakorisága 1: 400. Más régiókban a betegek kevésbé gyakoriak, de sok országban még mindig észlelhetők.

Az enzimhiba nagy mennyiségű protoporfirint ürül ki epe és ürülékkel (kevésbé kifejezetten a koproporfirin ürülékkel) és az ALA, PBG és koproporfirin vizelettel történő kiválasztása során.

A kifejezett PP általában az élet második és harmadik 10 évében alakul ki.

A klinika a hasi fájdalom és a neuropszichiátriai rendellenességek akut rohamából áll, a napfény által okozott bőrkárosodás hátterében.
A neurológiai és bőrproblémák egymás mellett jelenhetnek meg, vagy megjelenhetnek különböző időpontokban. Dél-Afrikában élő betegek többségében kisebb mechanikai sérülések után a bőr nyílt területein kopás, felszíni erózió és hólyag jelenik meg. Helyükön gyakran depigmentált vagy pigmentált hegek vannak. A gyógyulást a másodlagos fertőzés késlelteti. A betegek arcának és kezének bőrét általában hiperpigmentálják, és a nők gyakran szenvednek hirsutizmustól. A bőrelváltozások nem különböznek a krónikus bőrporfiria (CCP) betegektől. A bőrváltozások éles súlyosbodása okozhat véletlen májbetegségeket, feltehetően a porfirinek ürülékben történő kiválasztásának csökkenésével, és ezzel egyidejűleg a vizelettel való kiválasztódás növekedésével.
A neuropszichiátriai rendellenességek akut támadásait nem lehet megkülönböztetni az IEP és az NPC betegektől, és ugyanazok a tényezők váltanak ki.
Jellemző kémiai jel a nagy mennyiségű proto és koproporfirin állandó kiválasztása, még akkor is, ha a klinikai tünetek minimálisak vagy nem léteznek. A protoporfirin mennyisége meghaladja a koproporfirin mennyiségét, azaz a helyzet fordított, mint az NPC-ben. Az ALA, a PBG és a porfirinek vizelettel történő kiválasztása aszimptomatikus formában szenvedő betegeknél vagy azoknál, akiknek csak bőrváltozása van, vagy nem változik, vagy valamilyen mértékben fokozott.

Az akut rohamok során az ALA és a PBG kiválasztódása a vizelettel növekszik (a Watson-Schwarz vagy a Hosh pozitív tesztjei), és a koproporfirin és az uroporfirin vizelettel való kiválasztása nő. A porfirinek tartalma az eritrocitákban a normál tartományon belül van, ami megkülönbözteti a sokszínű porfiriát a protoporfiriatól.

A kezelés - az akut rohamok megelőzése és kezelése glükóz infúzióval és esetleg a hematinnal megegyezik az IEP és NCP-vel, bár a hematinnal a PP-vel kapcsolatos tapasztalat korlátozottabb. A közvetlen napsugárzás elkerülése és védőruházat (sapka, kesztyű) használata javasolt. A prognózis hasonló az IEP-hez vagy valamivel kedvezőbbé.

Krónikus bőrporfiria

A krónikus bőrporfiria (CCP, tüneti májporfiria, tüneti porfiria) az összes porfiria leggyakoribb.

Jellemzője a krónikus bőrváltozás, a gyakori májkárosodás (és a májsziderózis), amely a vizelet porfirin kiválasztásának egyik jellemzője.

A betegség valószínűleg a veleszületett vagy megszerzett máj uroporphyrinene dekarboxiláz-hiányának köszönhető.

Neurológiai rendellenességek hiányoznak.

A krónikus bőrporfíriát sporadikus (és általában nem családi) megjelenése következtében szerzett betegségnek tartották, és gyakori összefüggést mutatott a máj és a sziderózis alkoholos károsodásával.

A betegség prevalenciáját nem állapították meg, de a vas túlterhelésű alkoholizmusban szenvedő betegeknél gyakran alakul ki, például a dél-afrikai bantu törzsek között.

Ez lehet egy családi patológia, amelyet autoszomális domináns vonásként továbbítanak, nem állandó expresszivitással (családi HKP).

A veleszületett hiba az uroporfirinogén dekarboxiláz aktivitásának enyhe csökkenése a májban, az eritrocitákban és a fibroblasztok tenyészetében. Klinikailag és kémiailag azonosított látens hibák hordozói.

A sporadikus CCP-ben az uroporphyrinene dekarboxiláz részleges hiánya csak a májban található. Nem ismert, hogy ez genetikai vagy szerzett (toxikus) mechanizmus eredménye. Az uroporphyrinene dekarboxiláz hiányossága (függetlenül annak etiológiájától), amely katalizálja az uro-porfirinogén koproporfirinogén átalakulását, károsodott máj-hem szintézishez vezet, majd a bőr fényérzékenységét csak akkor fejti ki, ha további tényezőknek, mint pl. ösztrogén.

Nem ismert, hogy a vas túlterhelés és a hormonok a látens HKP klinikai expresszióját okozzák.

Ellentétben az IEP, NPC és PP, a CCP enzimhibája nem eredményez szabályozott szabályozást a májban a hem hemoszézis reakciók láncában, és az ALK szintáz aktivitása sem változik, vagy csak enyhén emelkedik, még a nyilvánvaló patológiában is. Ez valószínűleg magyarázza az akut neuropszichiátriai rohamok hiányát, általában a vizeletben az ALA és a PBG normális szintjét, valamint az olyan szerek toleranciáját, mint a barbiturátok.

Klinikai megnyilvánulások - a betegség egyetlen kifejezett megnyilvánulása a bőr fokozott fényérzékenysége. Változásai megegyeznek a PPéval. Ezek általában fokozatosan jelennek meg, leggyakrabban a 40-60 éves férfiaknál, és az arc bőrének fokozott pigmentációjában állnak, növelve a sérülésekre, az erythemára, valamint a hólyagok és fekélyek megjelenését. Gyakran előfordulnak szklerodermikus változások és túlzott hajnövekedés a homlok, zygomatikus régióban és alkarokban.

Az alkoholizmushoz gyakran kapcsolódó májpatológiát általában észlelik, és szinte mindig a sziderózis, bár a felhalmozódott vas mennyisége változó és ritkán jelentős. Előfordulhat spontán remisszió.

Néha a klinikai tüneteket az ösztrogének (beleértve a fogamzásgátlókat is) vagy az ismert hepatotoxikus anyagok váltják ki. Amikor a HKP megnövelte a cukorbetegség gyakoriságát, ez kombinálódik a szisztémás lupus erythematosus és más autoimmun szindrómákkal.

A vizelettel fokozódik az uroporfirin kiválasztása és kisebb mértékben a koproporfirin. A vizelet rózsaszín vagy barna lehet. Az ALA és a PBG vizelettel történő kiválasztása általában nem változik (Watson - Schwartz vagy Hosh negatív tesztjei). Az uroporfirin, a fő vizelet porfirin mellett a közbenső porfirinek (különösen a heptakarboxil) is megtalálhatók benne. A székletben lévő porfirin-tartalom növekedése kevésbé kifejezett, és általában a koproporfirin frakcióra korlátozódik.

A diagnózis a bőr fokozott fényérzékenységének, a máj patológiájának, a uroporfirin fokozott kiválasztódásának és a vizelettel való kombinációjának alapján történik, a porfirin prekurzorok (ALA, PBG) növekedésének hiánya és a neuropszichiátriai roham története.

A HCP-hez hasonlóan szerzett toxikus porfiria alakulhat ki olyan személyeknél, akik véletlenül hexaklór-benzol, poliklórozott bifenilek, tetraklór-dibenzo-p-dioxin (TCDD) és más poliklórozott szénhidrogének vannak kitéve. Ezen túlmenően, a CCP számos esetben jóindulatú vagy rosszindulatú primer májdaganatokkal kombinálható.

A kezelés. Az alkoholfogyasztás megtagadása általában a beteg állapotának javulásához vezet. A vasból a májból történő eltávolítása ismételt vérzéssel is hosszú távú remissziót okozhat: 400 ml vért (vagy azzal egyenértékű vörösvérsejt-számot) hetente vagy ritkábban veszik, miközben gondosan figyelik a hemoglobin és a plazmafehérjék szintjét. Azoknál a betegeknél, akiknél a vérzés ellenjavallt, az uroporfirin eltávolítható a májból, és a remisszió valószínűleg kis dózisú klorokvinnal (125 mg hetente kétszer) érhető el. Ugyanakkor mérgező hatása lehet a májra. Egy másik lehetőség a deferoxamin kelátképző szer. A helyi napellenőrzés és az orális karotinoid expozíció nem rendelkezik védőhatással.

protoporphyria

A protoporfiria (PrP, eritropoetikus protoporfiria, erythrohepatikus protoporphyria) olyan betegség, amelyben a bőr bizonyos fényérzékenységét kombinálják a ferrokelatáz hiánya által okozott magas vörösvértestű protoporfirin koncentrációval. A protoporfirin felhalmozódhat a májban.

A protoporfiria az öröklött, mint autoszomális domináns tulajdonság, amely nem állandó expresszivitással rendelkezik.

A ferrochelatáz aktivitása, amely katalizálja a vas-vas protoporfirinbe történő beépülését, csökken a csontvelőben, a perifériás vérben, a májban és a tenyésztett bőr fibroblasztokban. Ez a hiány a protoporfirin túlzott felhalmozódásához vezet az érett normoblasztokban, retikulocitákban és fiatal vörösvértestekben. Az eritrociták korában a protoporfirin belép a plazmába.

A bőr fényérzékenységét a plazma és a bőr protoporfirin közvetíti, és a spektrum látható része (380-560 nm) okozza. A bőr fényérzékenysége szezonális változékonyságot észlel.

Egyes betegeknél a máj részt vesz a porfirinek túlzott termelésében, vagy ellenkezőleg, képes felszívni a protoporfirint a plazmából.

Ennek a hibának számos hordozója klinikailag (és kémiailag) egészséges marad, és a diagnózist csak enzimek tanulmányozásával lehet megállapítani.

Klinikai megnyilvánulások. A bőr néhány fényérzékenysége általában gyermekkorban jelentkezik. A napsütésben viszketés, erythema és néha ödéma (napsütéses csalánkiütés) vezet. Néhány óra vagy nap elteltével ezek a jelenségek elmaradnak, hegek nélkül. A bőr megnyilvánulásai csak hosszú nap után maradhatnak. Más esetekben a bőr fejlődésének kezdeti változásai a krónikus ekzematikus fázisba (szolár ekcéma). Ebben a betegségben a bőr megfelelően ellenáll a mechanikai stressznek, nem képez buborékokat, a PP és a HKP ellentétben. Az eritrodontia, a hypertrichosis és a hiperpigmentáció szintén nincs meghatározva. Nincsenek neuropszichiátriai rendellenességek.
A protoporfiria általában jóindulatú, de a máj, az epeutak vagy a vér patológiájával járhat. Amikor növeli a cholelithiasis gyakoriságát, és a protoporfirin az epekövek része. Előfordulhat, hogy a nagy mennyiségű protoporfirin lerakódása következtében a máj patológiája cirrózishoz vezethet, ami a beteg halálához vezet, ezért minden betegnél normális funkcionális májfunkciós vizsgálatokat kell végezni. A protoporfiria gyakran valamilyen anémiával jár.

A diagnózis a protoporfirin magas koncentrációinak a vörösvérsejtekben történő kimutatásán alapul. Fluoreszcens mikroszkópiával nagyszámú vörös fluoreszcens vörösvértest látható. A protoporfirin szintje megemelkedhet a plazmában és a székletben, míg a vizeletben mennyisége, valamint az ALA és a PBG általában nem változik.

A kezelés. A helyi napvédelem általában hatástalan. A B-karotin orális adagolása (általában p-karotin és kantaksantin keveréke formájában) jelentősen megnöveli a napfény toleranciáját. A szérum karotin tartalmát 6000-8000 mg / l szinten kell tartani.