A szervezet felelőssége, hogy tájékoztassa a tagállamokat az egészségügyi politikáról, a WHO rendszeresen frissített dokumentumokat tesz közzé, amelyekben szerepel a nemzetközi közegészségügyi jelentőségű betegségek elleni vakcinákkal és azok kombinációival kapcsolatos álláspontja. Ezek a dokumentumok elsősorban a vakcinák nagyszabású immunizációs programokban való felhasználására vonatkoznak, ezek összefoglalják a vonatkozó betegségekre és vakcinákra vonatkozó alapvető információkat, és bemutatják a WHO jelenlegi helyzetét globális összefüggésben.
A dokumentumokat külső szakértők és a WHO munkatársai vizsgálják felül, majd a WHO stratégiai tanácsadó csoportja (SAGE) az immunizálásról felülvizsgálja és jóváhagyja (http://www.who.int/immunization/sage/en/). Ezeket a dokumentumokat elsősorban a nemzeti egészségügyi szolgálatok, az immunizációs programok vezetői és a nemzeti immunizációs tanácsadó technikai csoportok tagjai használhatják. A nemzetközi finanszírozási ügynökségek, a vakcina tanácsadó csoportok, a vakcinagyártók, az orvosi közösség, a tudományos kiadványok és a nyilvánosság számára is érdekesek lehetnek.
Ez a dokumentum helyettesíti a WHO hepatitis B vakcinákról szóló állásfoglalását, amelyet a Heti Epidemiológiai Közlönyben tettek közzé 2004 júliusában. A lábjegyzetek korlátozott számú kulcsfontosságú dokumentumra, azok összefoglalóira utalnak, és a bibliográfiák teljesebb listája a következő címen található: http: // www.who.int / immunizálás / dokumentumok / Positionpapers / en / index.html. Itt is rendelkezésre állnak a tudományos adatok minőségének értékelésére szolgáló osztályozási táblázatok, de ebben a dokumentumban is hivatkoznak.
Általános információk
Epidemiológia és az egészségügyi szervezet szempontjai
A hepatitis B vírus (HBV) betegség a világon széles körben elterjedt. A számítások szerint a világon több mint 2 milliárd ember fertőzött ezzel a vírussal. Ezek közül körülbelül 360 millió embernek krónikus fertőzése van, és súlyos betegség és haláleset kialakulásának veszélye áll fenn, főként a máj cirrózisa vagy hepatocelluláris rák következtében. A matematikai modellezés alkalmazásával 2000-ben kiszámították a HBV-vel kapcsolatos betegségekből származó éves halálesetek számát, ez 600 000 volt. A HBV forrása az egyetlen személy. A vírust a bőr és a nyálkahártyák integritásának megsértésével továbbítják, amelyek fertőzött vér és más biológiai folyadékok, főként a spermiumok és a hüvelykiválasztások hatására vannak kitéve. Az inkubációs időszak átlagosan 75 nap, de 30 és 180 nap között változhat. A HBV felszíni antigén (HBsAg) a szérumban a fertőzés után 30-60 nappal kimutatható, és meglehetősen változó ideig tarthat fenn. A HBsAg-pozitív egyének jelentős része (7–40%) szintén rendelkezik hepatitis B e-antigénnel (HBeAg), amely magas fertőzőképességgel jár. A születés előtti vakcinázás bevezetése előtt a HBeAg-pozitív anyák többségében krónikus betegségben szenvedett a hepatitis B 2.
A hepatitis B endemicitását a HBsAg populáció előfordulása határozza meg egy adott földrajzi területen, globális viszonylatban jelentősen változik: a HBsAg prevalencia ≥ 8% jellemző a nagyon endémiás területekre, a 2-7% -os expozíció a közepes endémiás területekre jellemző, míg az alacsony endemitású területeken kevésbé 2%.
Magas endémiás területeken a HBV leggyakrabban születéskor anyától gyermekre terjed, vagy korai gyermekkorban személyenként 1,3,4. A korai gyermekkori perinatális transzmisszió vagy átadás az alacsony endemicitású területeken is több mint egyharmadát teszi ki a krónikus fertőzések számának 5, bár ezekben a helyeken a fertőzés átadásának fő módja a szexuális átvitel és a szennyezett tűk használata, különösen az intravénás kábítószer-használók körében 6. A HBV-transzmisszió kiküszöbölése érdekében az átfogó megközelítésnek meg kell oldania a perinatális időszakban és a korai gyermekkorban, valamint a serdülőkorban és felnőttkorban szerzett fertőzés problémáját.
A születéskor kezdődő általános immunizálás és más sikeres hepatitisz B vakcina stratégiák számos olyan országban jelentősen csökkentették a HBV-transzmissziót, amelyek történetileg magas endemicitással rendelkeznek. Ez fokozatosan csökkenti a HBV-hez kapcsolódó krónikus hepatitis, májcirrhosis és hepatocellularis carcinoma előfordulási gyakoriságát, amelyek nagy jelentőséget tulajdonítanak az egészségügyi hatóságoknak és a gazdasági fejlődésnek ezeken a területeken. 2008-tól 177 ország vett részt a csecsemők nemzeti immunizációs programjaiban a hepatitis B vakcina szerves részeként, és kiszámította, hogy a 2008-as gyermek születési kohorsz 69% -a kapott 3 adagot hepatitis B vakcina 7. 2006-ban, amikor ezek az adatok még rendelkezésre álltak, a világon az újszülöttek mintegy 27% -a kapott hepatitis B vakcina adagot születéskor 8. Az utóbbi években a fejlődő országokban a vakcinák költségeinek jelentős csökkenése hozzájárult ahhoz, hogy több országban is bevezessék.
A fertőzés és a betegség okozója
A HBV a Hepadnaviridae családba tartozik, és kettős borítékkal rendelkezik. A vírus replikálódik humán és magasabb prímás hepatocitákban, de nem szaporodik a mesterséges sejtkultúrákban. A HBsAg egy vírus boríték lipoprotein, amely a vérben gömb alakú és tubuláris részecskék formájában 0,2 nm méretű. A HBsAg tartalmaz egy semlegesítő epitont, az úgynevezett α-determinánst.
A hepatitis B vírussal való fertőzés eredménye az életkortól függ, és magában foglalja az aszimptomatikus fertőzést, az akut hepatitis B-t, a krónikus hepatitist, a máj cirrhosisát és a hepatocyllularis rákot. Az akut hepatitisz B perinatális fertőzésének körülbelül 1% -ában fordul elő, a gyermekkori (1–5 éves) fertőzések 10% -ában és a későbbi életkorban (5 évnél idősebb) a fertőzések 30% -ában. Az akut hepatitisz minden esetben 0,1–0,6% -át az átmeneti hepatitis okozza, az átmeneti hepatitisz okozta halálozás körülbelül 70%. A krónikus HBV-fertőzés kialakulása fordítottan arányos az életkorral, és a perinatális periódusban fertőzöttek körülbelül 90% -ában fordul elő, a gyermekkorban a 6 éves kor előtt fertőzöttek 30% -ában, és az esetek kevesebb, mint 5% -a felnőttkorban fertőzötteknél 9.
Az egyidejű kóros folyamatok, beleértve a HIV-fertőzést és az alkoholt vagy az aflatoxint, vagy mindkettő, fontos szerepet játszhatnak a B. hepatitishez kapcsolódó betegségek kialakulásában. Becslések szerint a világon a HIV-fertőzött 40 millió ember 10% -a HBV-vel fertőzött. Bár úgy vélik, hogy a HBV jelenléte minimális hatással van a HIV-fertőzés előrehaladására, a HIV-fertőzés jelenléte jelentősen növeli a HBV-hez kapcsolódó cirrhosis és hepatocellularis carcinoma kialakulásának kockázatát. A teljes halálozás okaira vonatkozó tanulmány eredményeinek közelmúltbeli meta-analízise a HIV-pozitív egyének fokozott halálozási arányát mutatta a magas aktivitású antiretrovirális terápia (HAART) bevezetése előtt és után a HBV egyidejű jelenléte miatt.
A krónikus hepatitisben szenvedők 15–25% -ánál fennáll a HBV-hez kapcsolódó májcirrhosis és hepatocyllularis rák idő előtti halálozása. A klinikai kép alapján nem lehet különbséget tenni a hepatitis B-vel szemben egy másik vírus által okozott hepatitis ellen, ezért a diagnózis laboratóriumi megerősítése nagyon fontos. A szerológiai szempontból az akut HBV-fertőzést jellemzik a HBsAg és az immunoglobulin M-osztály (IgM) antitestek jelenléte a HBAAg-sejtmag-antigénhez. A fertőzés kezdeti erősen replikációs fázisában a betegek szintén szeropozitívak a HBeAg-ra. A HBsAg elleni antitesteket (anti-HBs) néhány hét elteltével észlelik, és a HBsAg eltűnése kísér. A krónikus fertőzést a HBsAg jelenlétének tartóssága (> 6 hónap) jellemzi (HBeAg jelenlétével vagy anélkül). A HBsAg tartóssága a krónikus májbetegség és a hepatocelluláris karcinóma kialakulásának kockázatának kritikus jelzője. A HBcAg jelenléte azt jelzi, hogy a fertőzött személy vér és biológiai folyadékai nagyon fertőzőek. Minden évben a krónikus fertőzések mintegy 10% -a HBeAg-negatívvá válik, és antitesteket termel HBeAg-ra, ami az alacsony replikációs fázisra való átmenetet jelzi. A becslések szerint minden évben a krónikus esetek körülbelül 1% -a, amely nem kap kezelést, a HBsAg vesztesége.
Jelenleg az iparosodott országokban legalább 7 terápiás hatóanyagot engedélyeztek a krónikus HBV-fertőzés kezelésére, amelyek alkalmazása a cirrózis kialakulásának lassulását, a hepatocelluláris karcinóma előfordulásának csökkenését és a várható élettartam növekedését mutatja. A kezelés eredményei jelentősen javultak ebben a gyorsan fejlődő kutatási területen. Számos szakmai szervezet (Amerikai Májbetegségek Tanulmányi Szövetsége 12, Csendes-óceáni Ázsia Egyesület a Májtudományi Tanulmányok 13 és Európai Májtudományi Egyesület) kidolgozta a krónikus HBV-fertőzés kezelésére vonatkozó iránymutatásokat. A kezelés azonban nem mindig áll rendelkezésre sok helyen korlátozott erőforrásokkal, és bonyolítja a gyógyszerkomponensek toxicitása, a gyógyszerrezisztencia, a HBV mutánsok fejlődése és a hosszú távú betegfigyelés szükségessége.
A G típusú immunglobulin anti-HB-je az immunitás markerének tekinthető, és az anti-HBs magas titerét tartalmazó immunoglobulint passzív immunizálásra használják, gyakran a hepatitis B vakcinával kombinálva, közvetlenül a vírus expozíció nagy kockázatát követően. A korábban vakcinált egyedek vizsgálata azonban azt mutatja, hogy a vakcinálás utáni években az ellenanyagok alacsony vagy kimutathatatlan szintje ellenére ezeknek az egyéneknek a többsége még mindig védett a tünetmentes vagy klinikai fertőzésektől a HBV-expozíció után. Ezeknek az egyéneknek a legtöbbje tipikusan anamnestic válasz volt a revakcinációra, ami azt jelzi, hogy a hosszú távú védelem a T-sejt memóriájától függ (lásd alább: A védelem időtartama és az emlékeztető adagok szükségessége). A betegség klinikai lefolyásának súlyossága és a vírus felszabadulása megfelel a különböző vírusfehérjékre adott celluláris immunválasznak.
Úgy véljük, hogy a születéskor szerzett vírusantigénekkel szembeni immun tolerancia fontos szerepet játszik az újszülött HBV tartósságában, míg a krónikus fertőzés lefolyásáért felelős immunmechanizmusok nincsenek jól meghatározva. A legújabb tudományos vizsgálatok kimutatták a humán leukocita antigén és a ganthenotípusok egyes alléljei közötti kapcsolatot, valamint a HBV 15 elleni antitestek megjelenésének formájára adott válasz hiányát. A genetikailag összefüggő gazdasejt-faktorok fontos következményekkel járhatnak a fertőzésből és a vakcina hatékonyságáról.
Vakcinák és hepatitis B vakcinázás
A rekombináns hepatitis B vakcinát 1986-ban vezették be, és fokozatosan felváltotta a plazma vakcinát. A rekombináns vakcina hatóanyaga HBsAg, amelyet élesztősejteken vagy állati eredetű sejteken kapunk, amelyekbe a HBsAg gént (vagy HBsAg / pre-HBsAg géneket) plazmidokkal vezetjük be. Az ily módon transzformált sejteket nagy edényekben tenyésztjük, és a kapott HBsAg-t egymástól függetlenül gömb alakú részecskékké alakítjuk, amelyek erősen immunogén determinánsok. A rekombináns részecskék csak a HBsAg glikozilezésével különböznek a természetes részecskéktől. A gazdasejt sejtkomponenseinek tisztítása után hozzáadunk alumíniumot (és bizonyos esetekben tiomersált). Az új rekombináns hepatitisz B vakcina, melyet veseelégtelenségben szenvedő felnőtt betegek körében használnak, alumíniumot és lipid A-t tartalmaz adjuvánsként 16.
A hepatitis B monovalens vakcinát 2-8 ° C hőmérsékleten kell tárolni és szállítani, el kell kerülni a fagyasztást, mivel a fagyasztás az antigén elválasztását okozza az alumíniumból. Bár a vakcinák egy hétig képesek akár 45 ° C-ig tartani a hőmérsékletet, míg az immunogenitás vagy a reaktogenitás változása nélkül egy hónapig 37 ° C-os hőmérsékletet érnek el, minimálisra kell csökkenteni a környezeti hőmérséklet befolyásolásának lehetőségét. Figyelembe véve a termelési folyamatban tapasztalható különbségeket, a HBsAg fehérje mennyisége oltóanyag-adagonként, amely védő immunválaszt vált ki, a vakcina között változik (10-40 μg / dózis egy felnőtt esetében). A hepatitis B vakcina egyetlen vakcinaként vagy más vakcinákkal kombinálva kapható, beleértve a DTP-t, a hemofil b-fertőzést, a hepatitisz A-vakcinát és az inaktivált poliomyelitis vakcinát. Az immunválaszok és ezek kombinációinak biztonságossága hasonló a vakcinák külön-külön történő bevitelével 17,18,19. A HBV születéskor történő immunizálása esetén csak monovaccint kell alkalmazni. A nemzetközi piacon rendelkezésre álló hepatitis B vakcinák immunológiailag összehasonlíthatóak, és helyettesíthetik egymást.
Immunogenitás, klinikai hatékonyság és hatásosság
A hepatitis B vakcinázás védőhatása az anti-HBs antitestek indukciójához kapcsolódik, de magában foglalja a T-sejt memória stimulációját is. A vakcinázás elsődleges adagjának utolsó adagja után 1-3 hónappal meghatározott 10 mIU / ml anti-HBs-szintet a fertőzés elleni védelem megbízható markerének tekintik20. A vakcina 3 dózisának elsődleges formája az egészséges csecsemők, gyermekek és fiatal felnőttek több mint 95% -ánál védi az antitesteket 15,21,22,23. 40 éves kor alatt az antitestek védelmi szintje fokozatosan csökken 24. Azok közül, akik nem reagáltak a vakcina 3 dózisának elsődleges lefolyására, az anti-HBs-szint 10 mIU / ml vagy annál nagyobb volt, szinte mindegyik válaszolt egy, a készítmény 3 dózisából álló revakcinációs pályára.
A születéskor adott hepatitis B vakcina randomizált, kontrollált kísérleteinek nemrégiben végzett metaanalízise azt mutatta, hogy a fertőzött anyáknak 3,5-szer kevesebb, HBV-vel fertőzött valószínűséggel született csecsemők (relatív kockázat 0,28; 95% -os konfidencia intervallum 0) 20-0,40) 20. A vakcina hatékonyan csökkenti a hepatocellularis carcinoma incidenciáját és mortalitását 27.28.
A vakcina adagjának késleltetett beadása a születéskor növeli a HBV-fertőzés kockázatát. Az egyik vizsgálat kimutatta, hogy a HBsAg-pozitív anyáknál született gyermekek körében a fertőzés kialakulásának kockázata jelentősen megnő, ha a hepatitis B vakcina első adagját 7 nap után adták be, mint azoknak a csecsemőknek, akik az adagot 1-3 nappal a születés után kapták (esélyarány -8,6) 29.30.
Vakcina dózis és adagolás
Az ajánlott adag a gyógyszertől és az oltandó személy életkorától függően változik. Általánosságban elmondható, hogy a csecsemők és gyermekek (≤ 15 éves) adagja a felnőttek adagjának felét jelenti. A vakcinát intramuszkulárisan injekciózzák a comb anterolaterális részébe (csecsemők és 2 év alatti gyermekek) vagy a deltalizmába (idősebb gyermekek és felnőttek). A fenékbe való bevezetés nem ajánlott, mivel ez az alkalmazás módja a védő antitestek csökkent szintjéhez és az istálló ideg károsodásához kapcsolódik. A hepatitis B vakcina nem befolyásolja az egyéb vakcinákra adott immunválaszt, és fordítva. Tehát a hepatitis B vakcina adagja a BCG vakcinával születéskor adható be, előnyösen a születést követő 24 órán belül. Ha azonban ez nem vonatkozik a kombinált oltóanyagra, a hepatitis B vakcinát és más vakcinákat kell adni a különböző helyszíneknek, ha ezeket az oltásokat ugyanazon látogatás során végzik az érintett egészségügyi intézménynél.
Vakcinázási naptárak
Számos lehetőség van a hepatitis B vakcina beillesztésére a nemzeti immunizációs programokba, és az immunizálási ütemezés kiválasztása főként a programszerű jellemzőktől függ. Mivel a perinatális és posztnatális transzmisszió a krónikus fertőzés fontos oka, a hepatitis B vakcina első adagját a lehető leghamarabb kell beadni (31 biztosítja a hepatitis B vakcina rendelkezésre állását a szülés esetén. Új hőálló és fagyálló oltóanyag kifejlesztése A hepatitis B hozzájárul a fent említett kísérletekhez, továbbá erőfeszítéseket kell tenni a szülők egészségének javítására és a vakcinákban részt vevő személyzet képzésére. tudatosítani kell a hepatitisz B vakcina beadásának fontosságát a születés után 24 órán belül 32. Egy vakcina immunogenitási adatai azt sugallják, hogy bármely korcsoportban a vakcinázási ütemezés megszakítása nem igényli a teljes oltási folyamat újraindítását. az első adagot, a második adagot a lehető leghamarabb kell beadni, és a 2 és 3 adag közötti intervallumnak legalább 4 hétnek kell lennie, ha csak a 3. adagot késik, akkor azt a lehető leghamarabb kell beadni 33. A koraszülötteket a születéskor kell vakcinázni, majd a nemzeti hepatitis B vakcina szerint vakcinálni kell, azonban ha a gyermek születési súlya 34, a B-hepatitisz elterjedése 35, az injekciós kábítószer-fogyasztók, akik inkább férfiakkal szeretnek szexelni, kegyetlen). A vakcinázás és más megelőzési erőfeszítések ezekre a populációkra irányulhatnak.
A gyermekek hepatitis B elleni vakcinázása az iskolai és felsőoktatási intézményekbe való belépéskor bizonyos helyeken történik, és ahhoz vezetett, hogy az iskolás korú gyermekek és a lakosság minden csoportja számára gyorsan elfogadták a HBV-oltást. Hasonlóképpen, a hepatitis B elleni munkahelyi kötelező vagy kívánatos vakcinázás politikája az egészségügyi dolgozók és más, a szakmai munka veszélyeztetett csoportjainak magas vakcinázási lefedettségéhez vezethet. Az ingyenes vagy alacsony költségű vakcina rendelkezésre állása és használata, valamint a vakcina felajánlása olyan helyeken, ahol az ügyfelek többsége valószínűleg nagy fertőzési kockázatnak van kitéve (például az STI klinikákban, az injekciós kábítószer-használók kezelőközpontjaiban és olyan férfiaknak nyújtott szolgáltatások, akik kedvelik a szexet a férfiakkal) megszüntetné a csoportok HBV-fertőzés elleni védelme számos akadályát.
A védelem időtartama és az emlékeztető adagok szükségessége
Minél magasabb az anti-HBs csúcskoncentrációja az immunizálás után, annál hosszabb idő szükséges ahhoz, hogy az antitesteket 10 mg / ml-es szintre csökkentse 23. A különböző epidemiológiai struktúrák által végzett hosszú távú vizsgálatok megerősítették, hogy a HBsAg hordozójának vagy egy hepatitis B-vel rendelkező klinikai betegnek a stádiumát ritkán látják el sikeresen vakcinált egyének között, még akkor is, ha az anti-HBs koncentrációja ≤ 10 mIU / ml 20,36,37-re csökken. Még az emlékeztető oltás elleni anamnás válasz hiánya sem szükségszerűen jelenti azt, hogy ezek az egyének fogékonyak a HBV-re. Kínában, Tajvan tartományban végzett tanulmány kimutatta, hogy az immunizálás továbbra is rendkívül hatékony a HBsAg-pozitív 15–18 évvel a 4 adagos csecsemő elleni védőoltás után történő csökkentésében, annak ellenére, hogy a vakcinázottak 63,0% -a nem rendelkezik védőellenes antitesttel. -HB-k, és az anti-HBs nem észlelhető 28,7% -ban (158/151) a vizsgálati résztvevőknél az emlékeztető adag után. A Gambiában végzett randomizált, ellenőrzött vizsgálat azt is kimutatta, hogy a korai gyermekkorban végzett vakcinázás tartós védelmet biztosít a HBsAg kocsi ellen, annak ellenére, hogy 15 évvel a vakcinázás után a vakcinázottnak kevesebb, mint a fele kimutatható anti-HBs ellenanyag-titer 40. Ezenkívül a megfigyelési vizsgálatok kimutatták, hogy a hepatitis B elleni vakcinázás elsődleges lefolyása a csecsemő 41-es vakcinázást követően 22 évvel megelőzte a fertőzés előfordulását. Bár a hepatitis B elleni védőoltás elleni védekezés időtartama még mindig hiányos, beleértve a szubklinikai természetes emlékeztető fertőzés lehetséges szerepét is, nincs meggyőző bizonyíték arra, hogy a hepatitis B vakcina revakciós adagjának bevezetését javasolja a rutinszerű immunizációs programokba.
A hepatitis B elleni védőoltás immunrendszerben szenvedő személyeknél
Néhány csecsemő, aki idő előtti alsó súlyú (42. hónap), az idő előtti csecsemők kezdeti súlyától vagy a koraszülött korától függetlenül valószínűleg eléggé reagálnak a születési időszakban 43.
Az immunszuppresszióval kapcsolatos állapotok, beleértve a progresszív HIV-fertőzést, a krónikus veseelégtelenséget, a krónikus májbetegséget, a hasi betegséget és a cukorbetegséget, a vakcina beadását követő immunogenitás csökkenésével társultak. A HIV-pozitív személyek esetében olyan tényezők, mint a vírusterhelés, a CD4-sejtek száma, a nem, az életkor, a HAART-típus és az AIDS jellege, befolyásolják a hepatitisz B elleni vakcinázásra adott immunológiai választ. lehetséges. A betegség előrehaladottabb szakaszában a rekombináns HBsAg dózisának növelése 10 μg-ról 40 μg-ra nem javította az anti-HBs szerokonverziójának szintjét 44.
A krónikus veseelégtelenségben szenvedő betegek különösen veszélyesek a HBV fertőzésre. Egyes esetekben ezeknek a betegeknek vagy mindkettőnek több mint 3 adag vakcinát vagy nagy dózisú vakcinát adtak be. Két metaanalízis nem mutatott semmilyen különbséget a vakcina védőhatékonyságában a 3-dózisos kezelési rend szerint vakcinált személyeknél, mint azoknál, akik intenzívebb mintázatot kaptak, bár az életkorban gyengébb immunológiai választ figyeltek meg 44. A veseelégtelenségben szenvedő felnőtteknek szánt rekombináns hepatitis B vakcina sokkal reaktívabb, de egy korábbi, magasabb és hosszabb ideig tartó reakciót eredményez az antitestek megjelenése formájában, mint a standard hepatitis B vakcina 4 kettős dózisából álló megfelelő kurzus 46.
Ellenjavallatok
A hepatitis B vakcina ellenjavallt csak azok számára, akik korábban allergiás reakciókat tapasztaltak a vakcina bármely összetevőjére. Sem a terhesség, sem a szoptatás ellenjavallt a vakcina alkalmazásakor. Mind a koraszülöttek, mind a HIV-pozitív személyek megkaphatják ezeket az oltásokat.
Vizsgálat a vakcinálás előtt és után
A vakcinázást megelőző szerológiai vizsgálat nem ajánlott rutin vizsgálatnak. A laboratóriumi kapacitás mellett, és ha az ilyen vizsgálatot költséghatékonynak tekintik, a szerológiai szűrés a HBV-vel immunis immunizálással járó szükségtelen vakcinák számának csökkenéséhez és a krónikus hepatitisz B betegek kezeléséhez és ápolásához vezethet. A vakcinázást megelőző vizsgálatokat egy vizsgálat végezheti (anti-HBc) vagy több (például anti-HBs és HBsAg) vizsgálattal. Ha egy vizsgálatot használunk, a választás az anti-HBc tesztre esik, mivel azonosítja az összes olyan személyt, akinek HBV fertőzése volt, beleértve azokat is, akik krónikus fertőzésben szenvednek. Ha az anti-HBs elleni védőoltást az esetleges korábbi fertőzés utáni immunitás meghatározása előtt végezzük el, akkor a HBsAg vizsgálatát a krónikus fertőzésben szenvedő egyének azonosítására is el kell végezni. Függetlenül attól, hogy a szerológiai vizsgálatokra utaló jelek vannak-e, az azonosított HBV-fertőzött személyeket védeni kell a megkülönböztetés és meggyőződés ellen.
A vakcinázás után az egyének immunitását rutinszerűen nem kell átvizsgálni, de ez nagy kockázatú emberek számára ajánlott, amelynek későbbi kezelése az immunállapot ismeretétől függ. A vakcinázást követően a következő csoportokat kell figyelembe venni: (1) olyan személyek, akik tevékenységük természetéből adódóan fertőzöttek; (2) a HBsAg-pozitív anyáknak született csecsemők; (3) krónikus betegek, akik hemodialízist alkalmaznak, HIV-fertőzöttek és más immunhiányos személyek; és (4) szexuális partnerek vagy partnerek a fecskendők használatában HBsAg-pozitív személyek injekciójához. A vizsgálatot a vakcina utolsó adagjának beadása után 1-2 hónappal kell elvégezni, az anti-HBs védő koncentrációjának meghatározására szolgáló módszerrel (≥ 10 mIU / ml).
A hepatitis B elleni immunitás európai konszenzuscsoportja azt ajánlja, hogy az immunhiányos személyek évente értékeljék anti-HBs47 koncentrációjukat. Azok az egyének, akiknek anti-HBs koncentrációja 48.
Vakcinával kapcsolatos mellékhatások
A hepatitis B elleni immunizálás utáni mellékhatások ritkaak és általában enyheek. A placebo-kontrollos vizsgálatokban, a helyi fájdalom kivételével, a placebo-csoportban gyakrabban figyeltek meg olyan izotópokat, mint a myalgia és az átmeneti láz (kevesebb, mint 10% a gyermekek és 30% a felnőttek körében). Számos hosszú távú vizsgálat ellenére nem találtak bizonyítékot a hepatitis B vakcinázással összefüggő súlyos mellékhatások előfordulására, az anafilaxiás reakciókról szóló jelentések nagyon ritkák. A rendelkezésre álló adatok nem mutatnak ok-okozati összefüggést a hepatitis B vakcina és a Guillain-Barré szindróma vagy a demielinizációs rendellenességek, köztük a sclerosis multiplex között. Nincsenek epidemiológiai adatok is, amelyek arra utalnak, hogy a vakcina és a krónikus fáradtság szindróma, az ízületi gyulladás, az autoimmun betegségek, az asztma, a hirtelen csecsemőhalál szindróma vagy a cukorbetegség 49,50,51. A WHO vakcinavédelmi globális tanácsadó bizottsága (GACVS) megerősítette a hepatitis B vakcina kiváló biztonsági profilját 52.
A hepatitis B vakcinázás költséghatékonysága A költséghatékonysági tanulmány kimutatta, hogy az újszülöttek hepatitis B elleni védőoltása költséghatékony azokban az országokban, ahol az alacsony, közepes és magas prevalencia 53,5. A Gambiában végzett legújabb tanulmányok kimutatták, hogy más beavatkozásokkal való összehasonlítás nélkül a hepatitis B vakcinázása 28 USD / DALY (fogyatékossággal korrigált életév), társadalmi szempontból, $ 54 vagy $ 47 DALY-ről kerülne kifizetésre. a megbízó szempontjából. Az összehasonlítható eredményeket Mozambikban 55. Számos, nagyon alacsony endemicitással rendelkező földrajzi területen a gazdasági adatok, amelyek lehetővé teszik a szelektív és az általános rutin immunizálás közötti racionális választást, még mindig nem meggyőzőek, de az 1990-es évek végi vakcina magas költségén alapulnak. 56 Bizonyíték van arra, hogy a magas kockázatú felnőttek rutinszerű oltása olyan helyeken, mint például a börtönök, az egészségügyi intézmények az STI-k számára, a kábítószer-kezelő központok és a fecskendők programjai megtakarításhoz vezethetnek 57.
A hepatitis B elleni passzív immunizálás
Az ideiglenes immunitás akkor érhető el, ha a vírussal való érintkezés után megelőző intézkedésként hepatitis B immunoglobulint (IHG) adunk be. A hepatitis B vakcinával (ami aktív immunizálás) kombinált profilaktikus alkalmazása előnyös lehet: (1) újszülöttek számára, akiknek anyja HBsAg-pozitív, különösen akkor, ha maguk is HBsAg-pozitívak; (2) olyan személyek, akik a HBsAg-pozitív vérrel vagy testfolyadékkal perkután vagy transzmukozálisan érintkeztek; (3) olyan személyek, akik szexuálisan éltek egy HBsAg pozitív partnerrel; és (4) a transzplantáció utáni HBV-fertőzés elleni védelmet biztosító betegek.
Általában az IHH-t a hepatitis B vakcina kiegészítéseként kell alkalmazni, úgy tűnik, hogy az IHH nem gátolja az anti-HBs képződését az IHH és a hepatitis B 2 vakcina egyidejű beadása után. Tény, hogy a hepatitisz B vakcinával és IHH-val immunizált újszülötteknél nagyobb védelmet mutattak ki, csak a vakcinával szemben 26.
A HBsAg-pozitív, de HBeAg-negatív anyáknál a perinatális periódus alatt megszerzett fertőzés elleni védelem, amelyet közvetlenül a születés után (24 órán belül) érnek el a hepatitis B vakcinázással, az IHH további alkalmazása esetén enyhén javul. Továbbá, figyelembe véve az ellátási, biztonsági és költségproblémákat, a legtöbb esetben a WIGA használata nehézkes 59.
A WHO álláspontja a hepatitis B vakcinán
Mindegyik csecsemőnek első születési dózisát a hepatitis B vakcinának a lehető legrövidebb időn belül kell kapnia, lehetőleg az első 24 órában. A magas endemicitású országokban, ahol a HBV-t főként anyától gyermek születéskor vagy egy gyermektől a gyermekkorig továbbítják, az első hepatitis B elleni vakcina különösen fontos születéskor, de még a közepes és alacsony endemicitású országokban is, a krónikus fertőzés jelentős része a korai átutalás eredményeként megszerzett t
A hepatitis B vakcina bevezetése a születést követő 24 órán belül az összes immunizációs program teljesítményének kell, hogy legyen, és a születéskor adott vakcina dózisok minőségének javítása érdekében erősíteni kell a jelentéstételi és felügyeleti rendszereket. A perinatális transzmisszió megelőzésére irányuló nemzeti stratégiáknak magukban kell foglalniuk a hepatitis B vakcina megszületését, valamint a születéskori vakcinázások magas lefedettségét, a megerősített anyai és gyermekegészségügyi szolgálat és a vakcinázás egy tapasztalt egészségügyi dolgozó kombinálásával, valamint az oltás új vakcinázási módszerével. otthon született gyermekek.
A születéskor beadott vakcina adagját a 2. és 3. adag bevitelével együtt el kell végezni a vakcinázás elsődleges lefolyásának befejezéséhez. A legtöbb esetben a két lehetőség egyikét tekintjük a leginkább elfogadhatónak: (1) egy hepatitisz B vakcinázási ütemterv, amely magában foglalja a vakcina 3 adagjának beadását az első adagban (monovalens vakcina) a születéskor, és a 2. és 3. adagot (monovalens vagy kombinált vakcina), amelyet a DPT 1. és 3. adagjának beadásakor adnak be; vagy (2) egy olyan naptár, amely az első dózis (monovalens vakcina) bevezetésével 4 vakcina-adag bevitelét teszi lehetővé, majd 3 monovalens vagy kombinált vakcina adagolása, amelyeket általában más rutin oltásokkal ellátott csecsemőknek adnak be. Ez a megközelítés némileg drágább lehet, de programszerű szempontból egyszerűbb, mint egy 3 adagos naptár, és nem eredményezi azoknak az alulimmunizálását, akik nem rendelkeznek születéskor a vakcinázáshoz.
A rutinszerű immunizációs programok keretében nincs indok arra, hogy a hepatitis B elleni védőoltást vakcinázzák. A védett gyermekek számának növelése érdekében az alacsony immunizációs lefedettségű gyermekek kohorszjai esetében figyelembe kell venni a vakcinázást. Elsőbbséget kell biztosítani a fiatalabb korosztályoknak, mivel a krónikus fertőzés kialakulásának kockázata ezekben a csoportokban a legnagyobb.
A felzárkózás elleni védekezés korlátlan megelőzési lehetőség, és figyelembe kell venni a tevékenységek jelenlegi prioritása alapján.
Az idősebb korosztályok - köztük a serdülők és a felnőttek - felzárkózásának szükségességét az ország hepatitis B epidemiológiai jellemzői és különösen a HBV-vel összefüggő akut betegségek csökkentésének viszonylagos jelentősége határozza meg. A magas endemicitású országokban a csecsemők és a kisgyermekek nagymértékű vakcinázása gyorsan csökkenti a HBV előfordulását és átvitelét. Ilyen helyzetben az idősebb gyermekek és felnőttek esetében a felzárkózás kevésbé fontos, ezért célszerűbb a csecsemők számára tervezett immunizációs program megkezdése után megvizsgálni, és a csecsemők és a kisgyermekek hepatitis B elleni vakcinázásának magas szintjét elérték.
A közepes vagy alacsony endemicitású országokban a betegség terheinek viszonylag nagy részét az idősebb gyermekek, serdülők és felnőttek által szerzett HBV-fertőzés okozta akut betegségek okozzák. Ilyen járványügyi körülmények között a serdülőknek szánt felzárkózási immunizációs stratégiák a csecsemők rutinszerű immunizálásának kiegészítéseként tekinthetők. A felzárkózási immunizálás lehetséges további célcsoportjai a HBV-fertőzés kockázati tényezői, például a gyakori teljes vér vagy vérkészítmények szükségessége, a dialízis, a szervátültetésben részesülők, a börtönökben dolgozó személyek, az injekciós drogok, a háztartási és háztartási emberek, szexuális kapcsolatok krónikus hepatitis B betegekkel, szexmunkásokkal, valamint egészségügyi dolgozókkal és másokkal, akik érintkezhetnek teljes vérrel vagy vérével uktami szakmai feladataik teljesítésének folyamatában. Ezen túlmenően, azoknak az utazóknak, akik nem fejeztek be teljes hepatitisz B vakcinázást, vakcinát kell kapniuk az endémiás területek elhagyása előtt.
A hepatitis B vakcina használatával kapcsolatos világszerte szerzett tapasztalatok és a független szakértői bizottságok, például a GACVS által végzett kiterjedt felülvizsgálatok megerősítik a vakcina kiváló biztonsági profilját. Az összes vakcinához hasonlóan azonban rendkívül fontos, hogy továbbra is ellenőrizzék a vakcinák biztonságát.
WHO sürgeti az összes régiót és országot, hogy dolgozzanak ki hepatitis B célokat, amelyek megfelelnek a járványügyi helyzetüknek. A közepes vagy magas endemicitású területek lakosságának vagy alcsoportjainak hepatitis céljai szükségesek. E célok elérésének értékelését a születéskori vakcinázási lefedettség mutatóira és 3 vakcina adagolására kell összpontosítani. Az eredmények értékelése döntő fontosságú a célok elérésében. A célpopulációk szerológiai mintavételes felmérései az immunizálás hatásainak mérésére és a fertőzésellenőrzési célok elérésére szolgálnak; ezt a betegség akut formáinak felügyeletével és az előfordulási gyakorisággal kapcsolatos adatok gyűjtésével kell kísérni. N
1 Goldstein ST és mtsai. Globális hepatitisz B betegség és vakcinázási hatás. International Journal of Epidemiology, 34, 1329-1339 (2005).
2 Beasley RP és mtsai. A hepatitisz B vírus fertőzés megelőzése hepatitis B immun globulin és hepatitis B vakcinával. Lancet, 2, 1099-1102 (1983).
3 Wong VC et al. A HBsAg hordozó megelőzése hepatitis B vakcina és hepatitis B immunoglobulin alkalmazásával. Dupla vak, randomizált, placebo-kontrollos vizsgálat. Lancet, 1984,1: 921–926.
4 de la Hoz F et al. Rekombináns vakcina: a hepatitis B vírusfertőzését és hatékonyságát befolyásoló tényezők. International Journal of Infectious Diseases, 2008, 12: 183–189.
5 Margolis HS és mtsai. A hepatitis B vírus átvitelének megelőzése immunizálással. A jelenlegi ajánlások elemzése. Journal of the American Medical Association, 1995, 274: 1201–1208.
6 Goldstein ST at al. A hepatitis B incidenciája és kockázati tényezői az Egyesült Államokban, 1982–1998: a vakcinázási programokra gyakorolt hatás. Journal of Infectious Diseases, 2002, 185: 713–719.
7 Lásd a WHO / IVB 2008 adatbázisát: http://www.who.int/immunization_monitoring/data/year_vaccine_introduction.xls és Globális és regionális immunizációs profil. Genf, az Egészségügyi Világszervezet, a vakcinával megelőzhető betegségek ellenőrzési rendszere, 2009 (http://www.who.int/immunization_monitoring/en/globalsummary/GS_GLOProfile.pdf, 2009. szeptember).
8 Dumolard L at al. Újszülött hepatitis B vakcinázás megvalósítása - világszerte, 2006. Morbiditás és halálozás Heti jelentés, 2008, 57: 1249–1252.
9 Hyams KC. A következő hepatitis B vírusfertőzés krónikus kockázatai: felülvizsgálat. Klinikai fertőző betegségek, 1995, 20: 992-1000.
10 Nikolopoulos GK et al. A hepatitis B vírus hatása a HIV-fertőzött személyekre: kohorsz vizsgálat és meta-analízis. Klinikai fertőző betegségek, 2009, 48: 1763–1771.
11 Beasley RP, Hwang LY. A hepatocellularis carcinoma epidemiológiájának áttekintése. In: Hollinger FB, Lemon SM, Margolis HS, szerk. Vírusos hepatitis és májbetegség. A vírusos hepatitisz és májbetegségről szóló 1990-es nemzetközi szimpózium eljárása. Baltimore, Williams Wilkins 1991: 532-535.
12 Lok AS, McMahon BJ. AASLD gyakorlati irányelvek. Krónikus hepatitis B: frissítés 2009. Hepatology, 2009, 50: 1–36.
13 Liaw YF és mtsai. APASL irányelvek a HBV kezelésére vonatkozóan. Hepatology International, 2008, 2: 263–283.
14 EASL klinikai gyakorlat irányelvei: a krónikus hepatitis B. kezelése. Journal of Hepatology, 2009, 50: 227–242.
15 Amirzargar AA és mtsai. HLA-DRB1, DQA1 és DQB1 válaszolók és nem reagálók a rekombináns hepatitis B vakcinára. Iranian Journal of Immunology, 2008, 5: 92–99.
16 Beran J. Hepatitis B pre-hemodialízis és hemodialízis betegek. Szakértői vélemény a biológiai terápiáról, 2008, 8: 235–247.
17 Bavdekar SB és mtsai. Diphtheria tetanus teljes sejt pertussis hepatitis B / Haemophilus influenzae b típusú vakcina immunogenitása és biztonságossága indiai csecsemőkben. Indiai Gyermekgyógyászat, 2007, 44: 505–510.
18 Pichichero ME és mtsai. Diftéria, tetanusz toxoid, acelluláris pertussis, hepatitis B és inaktivált poliovírus vakcina, konjugált vakcina és Haemophilus influenzae b típusú konjugált vakcina. Journal of Pediatrics, 2007, 151: 43–49, e1-2.
19 Heininger U és mtsai. Erősítő immunizálás hatértékű diftéria, tetanusz, acelluláris pertussis, hepatitis B, inaktivált poliovírus vakcina és keresztség útján. Vaccine, 25, 1055-1063 (2007).
20 Jack AD és mtsai. Milyen hepatitisz B ellenanyag szintje van? Journal of Infectious Diseases, 1999, 179: 489–492.
21 Viviani et al. A hepatitis B vakcinázás a Gambiában: 9 éves korban történő szállítás elleni védelem. Vaccine, 1999, 17: 2946–2950.
22 Bialek SR és mtsai. A hepatitis B vírusfertőzés elleni védelem a hepatitis B vakcinával vakcinált serdülők körében a 15 éves nyomonkövetési vizsgálat kezdetétől. Gyermekgyógyászati fertőző betegségek Journal, 2008, 27: 881–885.
23 Floreani és mtsai. A HBV elleni védőoltás után 18 év tapasztalattal rendelkezik az egészségügyi dolgozókban. Vaccine, 2004, 22: 607–610.
24 Averhoff F és mtsai. A hepatitis B vakcinák immunogenitása. A hepatitis B vírusfertőzéssel foglalkozó személyekre gyakorolt hatások. American Journal of Preventive Medicine 1998,15: 1–8.
25 Tan KL et al. A rekombináns élesztőből származó hepatitisz B vakcina immunogenitása nem-válaszolókban a perinatális immunizálásban. Journal of the American Medical Association, 1994, 271: 859–861.
26 Lee C et al. Hepatitis B immunizálás hepatitis B felszíni antigén-pozitív anyák újszülöttek számára. Cochrane adatbázis a szisztematikus áttekintésekről, 2006, (2): CD004790.
27 Chang MH et al. Univerzális hepatitis B vakcinázás Tajvanon és a hepatocellularis carcinoma előfordulása gyermekeknél. Tajvan gyermekkori Hepatoma tanulmánycsoport. New England Journal of Medicine, 336, 1855-1859 (1997).
28 I. osztályozási táblázat a legfontosabb hivatkozásokkal. Következtetések: (i) mérsékelt hepatitis B fertőzés; (ii) hepatocellularis carcinoma előfordulása; (iii) Halálozás a HCC-től: További információ: http://www.who.int/immunization/hepb_grad_ 24hours.pdf
29 Marion SA et al. A hepatitis B vakcina hosszú távú nyomon követése a hordozó anyák csecsemőiben. American Journal of Epidemiology, 1994, 140: 734-746.
30 II. Osztályozási táblázat a legfontosabb hivatkozásokkal. Következtetés: (i) a hepatitis B vakcina mérsékelt minőségű bizonyítékai a születés utáni 7 napon belül a HBV fertőzés megelőzésére; (ii) mérsékelt minőségű bizonyíték a krónikus HBV-fertőzés támogatására. További információ: http://www.who.int/immunization/hepb_grad_7days.pdf
31 Dumolard L és mtsai. Újszülött hepatitis B vakcinázás megvalósítása - világszerte, 2006. Morbiditás és halálozás Heti jelentés, 2008, 57: 1249–1252.
32 Levin CE és mtsai. Hepatitis B vakcina egy előretöltött fecskendőben Indonéziában. Az Egészségügyi Világszervezet közleménye, 2005, 83: 456–461.
33 Mangione R et al. Késleltetett harmadik hepatitis B vakcina adag és immunválasz. Lancet 1995, 345: 1111-1112.
34 Munkavállalók egészsége: globális cselekvési terv. A Hatvanadik Világ Egészségügyi Közgyűlés, 2007 (http://apps.who.int/gb/ebwha/pdf_files/WHA60/A60_R26-en.pdf, hozzáférhető 2009. szeptember) (WHA60 / A60_R26).
35 Vakcinával megelőzhető betegségek és vakcinák. In: Nemzetközi utazás és egészség. Genf, WHO, 2009: 106–107 (elérhető a http://www.who.int/ith/ITH2009Chapter6.pdf címen).
36 Banatvala JE, Van Damme P. Hepatitis B vakcina - szükség van-e erősítőkre? Journal of Viral Hepatitis, 2003, 10: 1–6.
37 Yuen MF és mtsai. A hepatitis B vakcinázás prospektív randomizált vizsgálatának 18 éves nyomonkövetési vizsgálata. Klinikai Gastroenterológia és Hepatológia, 2004, 2: 941–945.
38 Hammitt LL és mtsai. Hepatitis B immunitás a rekombináns hepatitis B vakcinával 15 év után kezdődött gyermekeknél. Vaccine, 25, 6958-6964 (2007)].
39 Lu CY és mtsai. Humorális és sejtes immunválaszok a hepatitis B vakcina revakciójára 15–18 évvel az újszülött immunizálása után. Journal of Infectious Diseases, 2008, 197: 1419–1426.
40 van der Sande MA és mtsai. Hosszú távú védelem a hepatitis B vírus szállítására csecsemőoltás után. Journal of Infectious Diseases, 2006, 193: 1528–1535.
41 III. Táblázat osztályozása a legfontosabb hivatkozásokkal. Következtetés: (i) a hepatitis B hepatitis B vakcina elsődleges sorozata a csecsemők vakcinázását követő 15 évig; (ii) a krónikus HBV-fertőzés megelőzésére szolgáló vakcinázást a csecsemők 15 éves vakcinázása után; (iii) alacsony minőségű vakcina a hepatitis B vakcina megelőzésére a csecsemők vakcinázását követően. További információ: http://www.who.int/immunization/hepb_grad_duration.pdf
42 Losonsky GA és mtsai. A korai csecsemők hepatitis B vakcinázása: a késleltetett immunizálás ajánlása. Pediatrics, 1999, 103: E14.
43 Saari TN. Koraszülött és alacsony születési súlyú csecsemők immunizálása. Pediatrics, 112, 193-198 (2003). (Amerikai Gyermekgyógyászati Akadémia Fertőző Betegségek Bizottsága).
44 Cornejo-Juárez P et al. A hepatitis B vírus vakcina randomizált kontrollos vizsgálata HIV-1-fertőzött betegeknél, összehasonlítva két adaggal. AIDS Research and Therapy, 2006.3: 9.
45 Schroth RJ és mtsai. Hepatitis B vakcináció krónikus veseelégtelenségben szenvedő betegeknél. Cochrane adatbázis a szisztematikus áttekintésekről, 2004, (3): CD003775.
46 Kong NC és mtsai. Új adjuváns vakcina hemodialízisben szenvedő betegeknél. Kidney International, 2008, 73: 856–862.
47 Hepatitis B mentességről szóló európai konszenzuscsoport. Az élethosszig tartó B-hepatitis immunitásához szükséges immunizálás szükséges? Lancet, 2000, 355: 561-565.
48 Mast EE, Ward JW. Hepatitis B vakcinák. In: Plotkin SA, Orenstein WA, Offit PA, szerk. Vaccines, 5. kiadás. Oxford, Saunders Elsevier, 2008: 205–241.
49 Mikaeloff Y és mtsai. A hepatitis B gyulladásos demyelinizációs vakcina a CNS első gyermekkori epizódja után. Brain, 2007, 130: 1105-1110.
50 Yu O és mtsai. Hepatitis B vakcina és pajzsmirigy-betegség: vakcina-biztonsági datalink vizsgálat. Pharmacoepidemiology és Drug Safety, 2007, 16: 736-745.
Duclos P. Az alábbiakban egy hepatitis B elleni vakcina található. Szakértői vélemény a kábítószer-biztonságról, 2003, 2: 225–231.
52 Lásd http://www.who.int/vaccine_safety/topics/hepatitisb/en/index.html
Harris A, Yong K, Kermode M. Hib-HepB: döntési analitikus megközelítés a költséghatékonyságra. Australian Journal of Public Health, 2001, 25: 222–229.
54 Kim SY, Salomon JA, Goldie SJ. Az alacsony jövedelmű országok gazdasági értékelést kaptak a B hepatitisről: költséghatékonysági megfizethetőségi görbék alkalmazásával. Az Egészségügyi Világszervezet közleménye, 2007, 85: 833–842.
55 Griffiths UK, Hutton G, Das Dores Pascoal E. A hepatitis B vakcina bevezetésének költsége a csecsemő immunizációs szolgálatába Mozambikban. Egészségpolitika és tervezés, 2005, 20: 50–59.
56 Beutels P és mtsai. Konszenzus a vírusos hepatitiszre összpontosítva. Pharmacoeconomics, 2002, 20: 1–7.
57 Rich JD és mtsai. A magas kockázatú felnőttek hepatitis B vakcinázásának esete. American Journal of Medicine, 114, 316-318 (2003).
Hepatitis B vakcina
Vakcina lehetőségek
A vírusos hepatitis B megelőzésére szolgáló összes modern vakcinát géntechnológiával állítják elő. A Baker élesztő genetikai anyagába a vírusgenom egy szegmense kerül bevezetésre, amely felelős az "ausztrál" (HBsAg) antigén előállításáért. A vakcinák majdnem 90-95% -a antigénből és csak a többi komponens 5-10% -ából áll.
A vakcinákat Oroszországban használják: "B hepatitis rekombináns vakcina", "Regevak V", "Endzheriks V", "Bubo-Kok", "Bubo-M", "Shanvak-B", "Infanrix Hex", DTP-GEP B Mindezek a vakcinák rosszul reaktívak, cserélhetők - vagyis egy vakcinával indíthatunk be oltást, és egy másik vakcinával befejezhetjük (bár még előnyösebb az oltóanyag beadása ugyanazon gyártó vakcinafolyamatának részeként). Gyermekek és felnőttek hepatitis B elleni vakcinázására szolgálnak.
A vakcinák második, nem specifikus, de fontos komponense az alumínium-hidroxid. Ez az anyag oltóanyagban van, az úgynevezett lerakószer, és úgy van kialakítva, hogy fokozza az immunválaszt. Célja nemcsak az immunválasz fokozása, hanem a hepatitis B vakcinázás helyéről származó antigén adagolásának célja is, amelynek szükségessége az, hogy általában csak egy antigénen alapuló vakcinák rosszul immunogének, és a kívánt szint eléréséhez szükségesek. antitestek nagyobb mennyiségű antigén bevezetését vagy a reakció javítását igénylik.
A vakcinázás elvei és célkitűzései
A hepatitis B hatásaiból évente mintegy 780 000 ember hal meg. A vakcinázás nemcsak a vírus hepatitis megelőzésének fő és fontos eszköze. Megvédheti az elsődleges májrák kialakulását is. A hepatitis B megelőzésének alapja az e betegség elleni vakcina. A WHO ajánlásai szerint minden csecsemőt a lehető leghamarabb be kell vakcinázni a hepatitis B ellen, lehetőleg 24 órán belül. A születéskor adott dózist két vagy három további adaggal kell kiegészíteni a vakcinázási sorozat befejezéséhez. A legtöbb esetben az alábbi két lehetőség egyikét tekintjük optimálisnak:
- egy háromdózisos hepatitis B vakcinázási rendszer, amelyben a születéskor az első dózis (egy monovalens vakcina) kerül beadásra, és a második és harmadik dózis (egy monovalens vagy kombinált vakcina) egyidejűleg kerül beadásra a DPD vakcinálás első és harmadik adagjával;
- a fertőzött anyák vagy a hepatitis B-ben született gyermekek esetében négy adagos adagolási rend, amelynél a születéskor adott egyértékű vakcina első dózisát egy monovalens vagy kombinált vakcina adagja követi, általában más vakcinákkal együtt adva.
A teljes vakcinázási sorozat után a csecsemők, más korosztályú gyermekek és fiatalok több mint 95% -a védekező antitesteket mutat. A védelem legalább 20 évig tart, és esetleg egy életre. A korábban vakcinázatlan gyermekeknek és 18 év alatti serdülőknek be kell szedniük a vakcinát, ha alacsony vagy közepes endemicitású országokban élnek. 2013 végére a csecsemőkre vonatkozó hepatitis B vakcina 183 országban került bevezetésre nemzeti szinten. A hepatitisz B vakcina három dózisának globális lefedettsége 81%, a Csendes-óceán nyugati részén pedig 92%.
A vakcina hatékonysága
A vakcina magas fokú biztonságossággal és hatásossággal rendelkezik. 1982 óta világszerte több mint egymilliárd adag hepatitis B vakcinát alkalmaztak, sok országban, ahol a gyermekek 8% és 15% -a között volt krónikus hepatitis B vírusfertőzés, a vakcinázás hozzájárult a krónikus fertőzések arányának csökkenéséhez az immunizált gyermekek körében 1% alá..
Az immunizálás lefolyása után a vakcinázottak 90% -ában elegendő immunitás alakul ki. A vakcinák segítségével 30-szor csökkenthető a hepatitis incidenciája, és ez a betegség következtében a halálesetek legalább 85-90% -át megakadályozza. Ezenkívül a fertőzést hordozó anyákból származó betegek betegségének kockázata 20-szorosára csökken.
Sok kutató a hepatitis B vakcinát az „első rákos vakcinának” nevezi, mert megakadályozza a HBV-fertőzés kialakulását, ami végső soron hepatocelluláris carcinomához vezet.
Vakcina reakciók
A modern hepatitis B vakcinázást rendkívül magas tisztítási fok jellemzi, térfogatuk 95% -át antigén képviseli. Ezen túlmenően a vakcinák csak egy antigénből állnak, amelynek tartalma mikrogrammban mérhető. Mindkét tényező meghatározza, hogy a gyakorlatban ezek a vakcinák a legbiztonságosabb, „puha” és könnyen tolerálhatóak.
A hepatitis B elleni vakcinák bevitelével kapcsolatos leggyakoribb vakcinázási reakciók a helyi reakciók (azaz az injekció beadásának helyén jelentkeznek). Gyakoriságuk meglehetősen szabványos az összes rendelkezésre álló vakcina esetében - a vakcinázottak legfeljebb 10% -a (legfeljebb) olyan megnyilvánulásokat mutat, mint a bőrpír, enyhe kondenzáció és kényelmetlen érzés az aktív mozgások során. A helyi reakciók elterjedtségét az alumínium-hidroxid, az injekció helyén kifejezetten a gyulladásos válasz fokozására kifejlesztett anyag hatása magyarázza, hogy a lehető legtöbb immunsejt érintkezzen a bevitt antigénnel.
A vakcinázott ún. általános reakciók, azaz a test egészét érintő hatás - a testhőmérséklet enyhe növekedése, enyhe elhanyagolás stb. Valamennyi felsorolt reakció normális (várható), az oltás időpontjától számított 1-2 napon belül jelentkezik, és 1-2 napon belül kezeletlen.
A vakcináció utáni szövődmények kockázata
Ritkán allergiás reakciók előfordulhatnak anafilaxiás sokkig. A súlyos allergiás reakció 600 000 vakcinázásnál kevesebb mint 1 esetben alakul ki.
Ellenjavallatok
A hepatitis B vírussal szembeni vakcinák egyedüli specifikus és abszolút ellenjavallata a sütő élesztőt tartalmazó termékekre vonatkozó allergia. Ideiglenes ellenjavallatok: erős reakció (40 o С feletti hőmérséklet, ödéma, hiperémia> 8 cm átmérőjű az injekció beadási helyén) vagy szövődmény (krónikus betegségek súlyosbodása) a gyógyszer korábbi adagolásánál. A rutin oltást késleltetik a betegség akut megnyilvánulásának végéig, vagy a krónikus betegségek súlyosbodását. Enyhe akut légúti fertőzésekkel, akut bél- és egyéb betegségekkel a vakcinázást a hőmérséklet normalizálása után lehet elvégezni.
Mikor kell ültetni?
Az első hepatitis B elleni vakcina még a kórházban van, lehetőleg a gyermek életének első 24 órájában. Az első hónapban a második oltást adták be, a harmadik - 6 hónappal a vakcinálás megkezdése után.
A kockázati csoportból származó gyermekek számára a rendszer másképp néz ki: 0-1-2-12 - az első dózis a vakcinálás megkezdésének pillanatában, a második adag - egy hónappal a vakcinálás megkezdése után, egy másik (harmadik) adag - két hónappal a vakcinálás megkezdése után, és a negyedik adag - 12 hónappal az oltás kezdetétől.