Wilson-Konovalov-betegség (hepatolentikus degeneráció)

A természetben számos betegség van, amelyek előfordulása öröklődés miatt következik be. Egyikük Wilson betegsége - Konovalov.

Mi a Wilson betegsége - Konovalov?

Hepatolentikuláris degeneráció, Westfal-betegség, hepatocerebrális dystrophia, Wilson-Konovalov-betegség az autoszomális recesszív öröklés súlyos és progresszív betegsége, amely befolyásolja a központi idegrendszert (CNS) és befolyásolja a belső szervek sejtjeit.

A betegség alapja a rézszállító fehérje szintéziséért felelős anyag génmutációja. A Westfal-kór folyamán a réz természetes cseréje eltér a szokásos "tanfolyamtól", és szabálytalan lerakódása a test különböző részein kezdődik. Más szóval: az ATP7B gén mutációja miatt a réz ceruloplazminba történő behelyezésének folyamata és a májból a testen keresztül történő szállítása megszakad. Az ilyen hiba réz felhalmozódásához vezet a májban, és a réz, amely nem kötődik a ceruloplasminhoz, és amely belépett a véráramba, átterjed a szerveken, letelepedik a sejtekben és károsítja őket. Leggyakrabban az üledékek lokalizációs helyei az agy, a máj, a vesék és a szemek.

A betegség tünetei

A neurológia szakemberei három tünetcsoportot azonosítottak, amelyek a hepatocerebrális dystrophiát provokálják.

• Gospel betegség (sárgaság). Jellemző a szem és a szemhéj bőrének sárgulása.
• Megnövekedett májméret, fájdalom és kellemetlen érzés a jobb has alatt a bordák alatt.
• A szervezet méregtelenítése a máj méregtelenítő képessége miatt.
• A testhőmérséklet jelentős növekedése (38–39 ° C).

CNS-károsodás és mentális zavarok:

• Különböző izomcsoportok (hiperkinesis) nem ellenőrzött hirtelen időszakos mozgása.
• A motoros képesség teljes hiánya (bénulás).
• Gyulladásos rohamok.
• A nyál és az étkezés lenyelése.
• A mozgás koordinációja és a beszéd elmosódása.
• Depressziós állapotok.
• A spontán agresszió megnyilvánulása.
• Csökkentett memóriakapacitás.
• Hiba alszik

A belső szervek veresége:

• Az endokrin rendszer meghibásodása és ennek következtében a csökkent szexuális vágy (libidó), az impotencia és a meddőség megjelenése.
• A vesék rendellenességei.
• Vérbetegségek (anaemia, thrombocytopenia).
• A csontrendszer romlása (osteoporosis, osteomalacia, törések stb.).
• A bőr egészségének jelentős romlása (dermatitis, szárazság, pigmentáció, pókvénák).
• A Kaiser-Fleischer gyűrű megjelenése. A réz felhalmozódása következtében egy aranybarna gyűrű képződik az írisz teljes perifériája mentén.
• Réz szürkehályog. A szem lencséjének részleges vagy teljes sárgulása.

Különösen fejlett formában a Westphal-betegség klinikája hasonlít a parkinsonizmusra.

A hepatolentikus degeneráció lefolyásának formái

A hepatocerebrális dystrophia bármilyen korban jelentkezhet: mind gyermekkorban, mind felnőttkorban. A megjelenés ideje a betegség formájától függ. Minél hamarabb jelentkezik a betegség, annál nehezebb lesz a beteg. A természetben ennek a betegségnek öt típusa van:

1. Hasi (hasi). A formára jellemző az aszimptomatikus lassú fejlődés, ezért nevezik latentnek is. Ez a Wilson-betegség - Konovalov főleg 6-14 éves gyermekeknél alakul ki. A hasi formák leggyakoribb tünetei a hasi fájdalom, az étvágytalanság, az émelygés, a visszaesés, a hasmenés. Gyakran ez a gyermek állapota kísérheti a máj normális működését, aminek következtében a betegség hasi formája nem vehető figyelembe és tévesen kizárható. Az ilyen típusú Westphal-betegség veszélye az, hogy a halálos tünetek a tünetek kialakulása előtt előfordulhatnak.
2. Merev-arrhythmohyperkinetic (korai). A betegség lefolyása dinamikus és gyakrabban fordul elő gyermekeknél és serdülőknél. Egy ilyen típusú betegség általában befolyásolja az izom-ligamentális és idegrendszereket, és negatív hatással van a szívizomra is, ami zavarja a kontraktilis ritmust. A betegség időtartama 2-3 év, és a halál véget ér.
3. Remegés, merevség. A betegség leggyakoribb formája. Főleg serdülőkorban fordul elő. Lassú természetű, és a hőmérséklet emelkedése (akár 37,5 ° C-ig), a merevség súlyos formájának kialakulása és a ritmikus izomremegés (2–8 jitters / sec) alakul ki. A várható élettartam 6 év.
4. Rázó. Lassan áramló forma, gyakrabban fiatal korban (20-30 év). A végtagok remegése, a beszéd monoton, a psziché változásai, az érzelmi villogás, az izmok merevsége és hipotenziója. Egy ilyen betegséggel rendelkező személy több mint 15 éve élhet.
5. Extrapiramidális kéreg. A betegség leggyakoribb formája. Jellemző tünetei a végtagok bénulása és a demencia komplex formája fokozatosan kezd dominálni. A betegség kialakulásának megkezdése utáni élettartam 6–8 évre korlátozódik.

A betegség diagnózisa

A Westfal-betegség klinikájának lassú fejlődése és különböző formái nem teszik lehetővé a pontos diagnosztikai kép reprodukálását.

A betegség gyanús korai stádiuma lehet bizonyos okokból:

• korábban szenvedett sárgaság;
• az orr és az íny ismételt vérzése;
• nagyszámú pók vénája a háton és a mellkason;
• hormonális egyensúlyhiány, amelyet az akromegalia, az amenorrhoea és a diszmenorrhoea a nőstényben és a nőgyógyászatban fejt ki;
• az intelligencia és a psziché változásainak csökkenése.

A gyanúkat laboratóriumi diagnosztikával kell megerősíteni vagy elutasítani. A diagnózis megállapításához a pácienst meg kell vizsgálni a vérben lévő réz és ceruloplazmin fehérje kimutatására, valamint a réz kiválasztódásának napi arányának meghatározására a vizeletben. Emellett fontos, hogy genetikai vizsgálatot végezzünk egy génmutáció megtalálásához.

Az általános és biokémiai vér- és vizeletvizsgálatok nem tudják pontosan igazolni a hepatolentikus degenerációt, de Wilson-betegség - Konovalov - következtében a májban és a vesében rendellenességeket mutatnak. Segíteni fognak annak meghatározásában is, hogy mely szervek voltak az első, akik a betegség „csapását” és a károsodás súlyosságát vették figyelembe.

A laboratóriumi vizsgálatok mellett instrumentális diagnosztikai módszereket is végzünk: ultrahang, a hasi szervek és az agy mágneses rezonanciája, a lencse és a szaruhártya vizsgálata hasított lámpával, elektrokardiográfiával, elektroencephalográfiával, elasztográfiával és májbiopsziával.

A kezelés és a megelőzés módszerei

Sajnos a Wilson betegségéből - Konovalovból - lehetetlen helyreállítani, ezért a beteg életét hátráltatni kell. A kezelés folyamata olyan gyógyszerek élethosszig tartó bevitele, amelyek megakadályozzák a réz lerakódását a szervezetben. Súlyos esetekben sebészeti beavatkozási módszert kell alkalmazni.

Az időszerű és szakszerű kezelés a legtöbb esetben jó eredményt ad. A betegek visszatérhetnek a szokásos életmódjukhoz: a házimunkát, a munkát, a család elindítását és a baba elhelyezését.

A kábítószer-kezelést csak az orvossal folytatott konzultációt követően írják elő, a kapott laboratóriumi vizsgálatok alapján, és egy speciális rendszer szerint, fokozatosan növelve a bevitt gyógyszerek adagját. A gyermekek és felnőttek kezelése csak az előírt gyógyszerek és eljárások dózisában különbözik. Ha a betegség valamennyi szabálya betartása ellenére előrehalad és a májcirrózis kialakul, akkor a betegnek át kell ültetnie ezt a szervet. Sikeres működés esetén a páciensnek minden esélye van a teljes gyógyulásra, és nincs szükség gyógyszerekre.

Emellett a hepatocerebrális dystrophia kezelésében a lép és a májszövetek élő, izolált sejtjeivel való bio-hemoperfúzió módszerét alkalmazzuk - a „kiegészítő máj” eszközt.

A beteg kezelésével párhuzamosan fontos, hogy bizonyos életmódot vezessen:

• az egész étrendhez való ragaszkodás az 5-ös "speciális diétához" - a rézben gazdag ételek teljes kizárása az étrendből (csokoládé, kávé, hüvelyesek, diófélék, bárány, hal, gombák, szárított gyümölcsök, tenger gyümölcsei, stb.);
• próbálja meg enni a demineralizált vizet;
• ne főzzön réz edényben, és ne eszik belőle;
• ne vegyen mérgező a májra;
• vegyen multivitamin komplexeket;
• a gyomor-bél traktus betegségeinek időben történő kezelése;
• adja fel a rossz szokásokat (alkohol, dohányzás, drogok).

Ami a betegség kialakulásának megelőzését illeti, ma már nem, mivel a betegség veleszületett. Ennek a patológiának a felismerése után kívánatos a beteg családjának minden tagját megvizsgálni.

Milyen következményei vannak Wilson betegségének - Konovalovnak?

A hepatolentikuláris degeneráció rendkívül veszélyes betegség, amelynek több megnyilvánulása van, és súlyos és néha visszafordíthatatlan zavarokat okoz a belső szervek működésében. Ha az idő nem kezdi meg a kezelést, a betegség halálos.

Tehát mi lehet a betegség következményei:

• a máj cirrhosisa;
• májelégtelenség;
• aszcitesz és peritonitis;
• a nyelőcső varikózusai és vérzésük;
• hepatikus encephalopathia;
• a máj rosszindulatú daganata (karcinóma);
• hepato-pulmonalis szindróma;
• gasztropátia;
• kolopatiya;
• meddőség.

A gyógyszerek szedésének mellékhatásai esetén a hepatocerebrális dystrophia alternatív vagy kombinált kezelése cink sók alkalmazásával történik.

Következtetés: amikor a Westfal-betegség első tüneteit észlelik, a páciensnek azonnal gondolni kell egy gastroenterológus és egy genetika meglátogatására. A betegség klinikájának időben történő diagnosztizálása és az étrenddel kombinálva a helyesen előírt kezelés 80% -ban sikeres és életmentő.

Wilson betegsége Konovalov hepatolentikuláris degeneráció

A hepatocerebrális disztrófia (lentikuláris degeneráció) egy krónikus progresszív örökletes degeneratív betegség, amelyre jellemző a központi idegrendszer és a máj szubkortikális csomópontjai. 1883-ban K. Westfal és 1912-ben S. Wilson írta le. A "hepatocerebrális dystrophia" kifejezést 1948-ban N.V. javasolta. Konovalov.

Etiológia, patogenezis. Az öröklés típusa autoszomális recesszív. A betegség patogenezisében a rézmetabolizmus örökletes rendellenessége. A test normál állapotában a bélben felszívódó abszorpció után az ételből származó rézmennyiség a ceruloplasmin segítségével kerül kiválasztásra az epe vagy a vesék közé, amely a véráramban a rézionok szállítására felelős fehérje. És csak egy kis része (az úgynevezett közvetlen réz) belép a szervekbe és szövetekbe albuminnal kombinálva. A hepatocerebrális dystrophia jelenlétében az anyagcsere megsértése a ceruloplasmin koncentrációjának csökkenésében nyilvánul meg a vérben, ami a réz túlzott felhalmozódását eredményezi, amely a szérumalbuminhoz kapcsolódik, és a test különböző szöveteiben, különösen az agyban és a májban felhalmozódik. Ezt a felhalmozódást elsősorban a szubkortikális csomópontokban határozzák meg, főként a héjban. A réz felhalmozódását az agykéregben, a kisagyban, a májban, a lépben, a vesében és az íriszben is meghatározzák. A réz toxikus hatása az oxidatív enzimekben lévő szulfhidrilcsoportok blokkjához kapcsolódik, ami zavarja a redox folyamatokat a sejtben.

Pathology. Az agyban, a májban, a vesékben, a lépben, a szaruhártyán, az íriszben és a szemlencsékben degeneratív változásokat észleltek. De a legjelentősebb kóros változások a szubkortikális magokban. Az idegsejtekben a lágyulás fókuszával, a mikrociszták képződésével, a neuroglia növekedésével összefüggő dystrofikus változások is nyomon követhetők. Az agyi szövetek kis véredényeinek változása a vérzéssel körülvett, perivaszkuláris ödéma.

Klinikán. A betegség 6-35 éves korban fordul elő, leggyakrabban 10-15 év alatt. A klinikát a következő tünetek jellemzik: növekvő izomrugalmasság; nem ritmikus hyperkinesis (choreiform, atetoid, torziós); a végtagok remegése különböző változatokban: kicsi, nagy amplitúdójú, palidar, szándékos; mentális változások, bizonyos esetekben epilepsziás rohamok.

A hepatocerebrális dystrophia specifikus tünete egy zöldes-barna színű Kaiser-Fleischer szaruhártya gyűrű. A szem környezetének vizsgálata során a réslámpa fényében meghatározzuk, hogy szinte minden betegben megtalálható, és abszolút diagnosztikai értékkel rendelkezik. A gyűrű megjelenése jóval megelőzheti a fő neurológiai tünetek kialakulását.

A hepatocerebrális dystrophia fontos klinikai jele a máj károsodása is, amely cirrhosis jellegű. Fejlődése a krónikus aktív hepatitisz stádiumán keresztül fordulhat elő. A legtöbb beteg esetében azonban a cirrhosis csak a kutatás biokémiai módszerei alapján határozható meg. Az érzékenység zavarai, a piramis patológia nem figyelhető meg.

Ezek vagy más tünetek prevalenciájától függően a hepatocerebrális dystrophia öt fő formája van:

• hasi;
• merev-aritmogiperkineticheskuyu;
• remegés;
• Rázó-merevség;
• extrapiramidális kortikális.

A hasi formát a máj, a lép, a hepato- és a splenomegalia, az ascitesz és a hemorrhagiás szindróma domináns diszfunkciója jellemzi. A neurológiai tünetek a betegség későbbi szakaszaiban jelennek meg.

Az áramlás természetének korai ritmus-arrhythmopperkinetic formája a legrosszabb. A neurológiai megnyilvánulások 7-15 éves korban alakulnak ki, általában májkárosodást okoznak. A klinikai képet az izmok merevsége és a hyperkinesis jellemzi.

Amymia, dysphagia, dysarthria észlelhető. Egy fejlett szakaszban jellemző a szárnyas madártípus heymbalizmus-hyperkinesisje.

A reszketési forma főleg felnőttekben fordul elő. A remegés lehet a betegség első jele. Úgy tűnik, és az önkéntes mozdulatok végrehajtása során növekszik és kiterjed az arc, az állkapocs, a szemgolyó, a lágy szájpad izomzatára. A beszéd beszkennel és remeg. A remegések többnyire cerebelláris tünetekkel kombinálódnak. A betegség lefolyása többnyire jóindulatú.

Sok betegben a remegés és a merevség párhuzamosan és majdnem egyszerre alakul ki (a betegség remegő merev formája). Ebben a formában a remegés elsősorban a karokban és a lábak merevségében nyilvánul meg.

Extrapiramidális kérgi forma, N.V. A Konovalov, akinek agyi funkcióinak nagyobb rendellenessége, a bénulás, az epilepsziás rohamok, az egyén lebomlásával csökkent intelligencia.

Diagnózis, differenciáldiagnózis. Az extrapiramidális tünetek kialakulásakor feltételezhető a hepatocerebrális dystrophia gyanúja, valamint a neurológiai, májpatológiai és mentális zavarok kombinációjának jelei is.

A diagnózist a következő tünetek igazolják:

• Kaiser-Fleischer gyűrű;
• a ceruloplasmin koncentrációjának csökkenése a vérplazmában 0–200 mg / l-re, a norma - 240–450 mg / l);
• fokozott rézkiválasztás c. vizelet hypercupuria (több mint 1,6 µmol / nap, a norma 0,14-1,06 µmol / nap);
• a súlyos ceruloplazmin-hiányhoz kapcsolódó hypocupremia (kevesebb, mint 4 µmol / l, a norma - 4,22-22,6 µmol / l);
• hiper-aminoaciduria (több mint 7,1-14,3 mmol / nap, a norma - 7,1 mmol / nap).

A betegség korai stádiumában, különösen a család hasonló betegségének hiányában ajánlott a réz meghatározása a májbiopsziás mintákban (1,5–5-ször magasabb), és a réz-radioaktivitás kinetikájának vizsgálata (jelentősen késleltetett a réz eltávolítása a vérből). Neuro-képalkotó diagnosztikai módszereket használnak: CT vagy MRI, amelyek meghatározzák az agyi féltekék, a kisagy, a szubkarikális struktúrák területének atrófiás változásait a szubarachnoid terek és a kamrai rendszer megfelelő kiterjesztésével, a csökkent sűrűség jelenlétével (CT-vel) vagy lencse-szerű magok, egy halvány labda, egy thalamus szegmens.

A hepatolentikulyarnuyu degenerációját különböztetni kell a letargikus encephalitis, a sclerosis multiplex, a kis chorea krónikus stádiumától. A letargikus encephalitis krónikus stádiumát az amyosztatikus szindróma, a szemészeti válságok, a hiperhidrosis, a bőr zsírossága uralja. a kórtörténeti akut fertőző betegség torzított alvási képlettel. A szklerózis multiplex esetében a cerebelláris és hiperkinetikus tünetek mellett a központi idegrendszer elváltozásai a retro-bulbar neuritis formájában, a piramis patológia jelenlétében, a mélyérzékenység változásaiban és a medence szervei működésében jellemzőek. Kis trochee esetén az izmok merevsége és remegése nem jellemző, gyakran reumatikus folyamat jelei vannak, és károsodnak a szív kulcstartó készüléke.

A kezelés. A választott gyógyszer a penicillamin (cuprenyl), amely az esetek 90% -ában hatékony. A gyógyszer szájon át: az első héten - 1 kapszula (250 mg) minden második napban, a második héten - 1 kapszula naponta. Később minden héten a napi dózis 250 mg-tal növekszik, a réz kiválasztását a vizeletben 1-2 g-ra szabályozzuk. A penicillamin-kezelés kezdete a réz kiválasztódásának éles emelkedésével jár (naponta 200-400 mg-ig). Ebben az esetben a beteg állapotának romlása is előfordulhat. A javulás általában néhány hét és pár hónap múlva történik. Ha ez idő előtt a réz kiválasztása nem haladja meg a 150 mg-ot naponta, folytassa a fenntartó terápiával: napi 500-750 mg gyógyszert írnak elő (étkezés előtt 2-4 alkalommal). A penicillamin piridoxinhiányt okoz, ezért szükséges, hogy napi 25-50 mg bevételt írjanak elő egy specifikus terápiával egyidejűleg.

Ha a beteg nem tolerálja a penicillamint, akkor a cink-szulfátot naponta 3-szor orálisan adhatja be. Hatékonyságát a cink mikroelemek tulajdonsága magyarázza meg, hogy megakadályozza a réz felszívódását a tápcsatornában.

A kezelést a májfunkció javítására is előírják. 5% -os glükózoldat, vitaminok, kalcium készítmények intravénás infúziója javasolt. Alkalmazzon hepatoprotektorokat: Kars, Essentiale Forte, stb.

Nagyon fontos az étrend. Az étrendben korlátozza az állati fehérje és zsír mennyiségét, gazdagítva szénhidrátokkal és vitaminokkal. A sok réz tartalmú termékeket is visszavonják: csokoládé, diófélék, máj, gombák, spenót stb.

Wilson-Konovalov-betegség (hepatolentikus degeneráció)

Meghatározás: A Wilson-Konovalov-betegség (hepatolentikus degeneráció) olyan genetikailag meghatározott betegség, amelyben az anyagcsere-zavarok és a réz túlzott felhalmozódása következtében a belső szervek, elsősorban a máj és a központi idegrendszer súlyos károsodása következik be.

ICD-10: E83.0 - Réz anyagcsere zavarai.

Etiológia. A hepatolentikulyarnaya degeneráció ritka genetikailag okozott szenvedés. A Wilson-Konovalov-betegségben a testben bekövetkező patológiai változásokat a réz toxikus koncentrációinak felhalmozódása okozza a szövetekben.

A betegség öröklési mechanizmusa autoszomális recesszív. Az egészséges emberek több mint 1% -a heterozigóta e betegségre. Ennek a patológiának a valószínűsége nagyon szoros a szoros kapcsolatban álló házasságok utódaiban.

A 13-as kromoszómán a betegség előforduláért felelős hibás gén található. A gén a P-típusú ATP-ázot kódolja, amelyet a transzmembrán réz továbbít. Ez a fehérje kulcsfontosságú a hepatociták lizoszzómáiról az epe-hez történő rézszállítás láncában. A máj hiányával nagyszámú réziont gyűjthet össze, amelyek toxikus hatásúak. A genetikai defektus az alfa-2 globulin - ceruloplasmin májjának szintézishiányát is okozza. A ceruloplasmin hiánya nemcsak a májban, hanem más szervekben, elsősorban a parenchymatikus, valamint az agyszövetekben is megsérti a réz anyagcserét.

Patogenezisében. Élelmiszerrel egy nap az emberi testben 2-5 mg réz kerül. A rézionok a bélben abszorbeálódnak, és belépnek a májba. A hepatocitákban a réz kötődik és a szervezetből epével szekretálódik (1,2-1,7 mg / nap). A sejtek bizonyos mennyiségű kötött rézet használnak fémtartalmú enzimek szintetizálására. Az albuminnal egy labilis komplex formájában lévő rézionok kis része kering a vérben, és kiválasztódik a vizelettel.

A ceruloplasmin, a réz fő transzportfehérje, elégtelen szintézise megnehezíti, hogy ezt az elemet a metalloproteazok szintéziséhez használják - enzimek, amelyek szükségesek a belső szervek, a hematopoetikus szövetek szöveti légzésének ciklusában. A ceruloplasminhoz nem kapcsolódó réz túlzottan felhalmozódik a vérplazmában, a májban, a vesékben, az agyban, a szaruhártyában. A fehérjék SH-csoportjaihoz való kötődésével a rézionok blokkolják az anyagcsere-folyamatok legfontosabb enzimjeit, ami dystrófiát és sejthalált okoz. Wilson-Konovalov-betegség esetén paradox helyzet alakul ki: a biológiai folyamatok megszakadása a réz elégtelen szállítása és egyidejűleg a test rézzel történő mérgezése miatt.

A hepatocitákban a megnövekedett rézkoncentrációk jelenléte a májban nekrózist okoz, ami kifejezett gyulladásos válasz. A szervben lévő morfológiai változások a máj cirrhosisába való átmenet és a krónikus hepatitisnek felelnek meg.

A vörösvérsejtekben lévő szabad rézionok feleslege a vér akut intravaszkuláris hemolízisét okozhatja.

A réz felhalmozódása a leniform magokban, a szubtextexben, az agykéregben számos mozgási rendellenességet, csökkent intelligenciát okoz.

Ebben a betegségben károsodnak a vesék, a csontok csontjai is.

Klinikai kép. A betegség első tünetei 6-30 év, általában 15 év. A férfiak és a nők azonos gyakorisággal szenvednek.

A klinikai kép májkárosodás, neurológiai és mentális zavarok tüneteiből áll. A porfirin anyagcsere megsértése miatt észrevehető a hiperpigmentáció.

Általában Wilson-Konovalov betegségének egy specifikus tünete van - a Kaiser-Fleischer gyűrű - a szaruhártya perifériája körül zöldes-barna gyűrű, és néha a belső felületén. Ezt a gyűrűt legjobban egy réslámpa fényében lehet megfigyelni.

A belső szervek közül elsősorban a máj érinti. A betegség kezdetén tünetmentes vagy aszimptomatikus károsodás léphet fel, nyilvánvaló klinikai tünetek és rendellenességek nélkül a laboratóriumi és biokémiai mintákban. Ez az időszak a máj nem specifikus morfológiai változásainak felel meg: zsír degeneráció, egyes hepatociták nekrózisa, periportális fibrosis.

A jövőben a krónikus hepatitiszre jellemző tünetek a gyulladásos folyamat magas aktivitásával és a májsejtes májelégtelenséggel járnak: gyengeség, diszeptikus rendellenességek, hasi fájdalom, sárgaság.

Egyes betegeknél a betegség elszigetelt hasi formában (Kerara formában) fordul elő, amikor a májkárosodás tünetei a betegség egyetlen megnyilvánulása. Ebben a betegségformában a májelégtelenség korán fejlődik.

Tipikus esetekben a neurológiai tünetek idősebb gyermekeknél vagy serdülőknél jelentkeznek. Az első az izomdisztónia, a flexor-extensor tremor. A remegés súlyossága a kezek enyhe remegésétől egészen az egész test remegéséig terjed. Jellemző "ujjongó" remegés az ujjakból. A makroglosszia, a hypersaliváció, a hypomimia, a nehéz monoton beszéd, a csökkent intelligencia észrevehető.

Az esetek 15% -ában a betegséget akut intravaszkuláris hemolízis bonyolítja le, melyet vérszegénység, sárgaság és sötét vizelet jelez. Néha a hemolízis akut hepatorenális elégtelenséget vált ki, ami a beteg halálához vezet.

A vesekárosodás nefrozikus szindróma kialakulásához vezet. A tubuláris rendellenességek: glikozuria, aminaciduria, foszfaturia, mikrohematuria.

Az osteo-articularis szindróma az osteoporosis, az osteomalacia, a térdízület és a gerinc elváltozása. Ossalgia, spontán csonttörések lehetségesek.

Diagnózis. Teljes vérszám: anaemia, retikulocitózis (hemolitikus válságokkal), megnövekedett ESR.

A vizeletvizsgálat: proteinuria, glikozuria, aminoaciduria, mikrohematuria, 100 µg / nap fokozott rézkiválasztás. A hemolitikus válságokban: bilirubin, hemoglobin, hemosiderin.

A vér biokémiai elemzése: a ceruloplasmin tartalmának csökkenése (0–200 mg / l 250–450 mg / l sebességgel), a réz nem a ceruloplasminhoz kötött koncentrációjának növekedése, több mint 300 μg / l, az AST, ALT, lúgos foszfatáz aktivitásának növekedése. Hipoproteinémia, a bilirubin tartalmának növekedése, gamma-globulinok detektálódnak.

A hasüreg ultrahangvizsgálata: hepatosplenomegalia, májcirrózis tünetei, portál hipertónia.

Májbiopszia: a krónikus hepatitis tünetei a gyulladásos folyamat nagy aktivitásával, a májcirrózis jelei. A máj szöveti szerkezete növelte a réztartalmat.

A máj radioizotóp vizsgálata réz radioaktív izotópjával: Az izotóp túlzott felhalmozódásának jeleit azonosítja mind a betegek, mind a gén heterozigóta hordozói számára.

Differenciáldiagnózis. A differenciáldiagnosztikát krónikus hepatitis, májcirrhosis, veleszületett és szerzett hemolitikus anaemia jellemzi. A hepatolentikuláris degeneráció megkülönböztetése ezekből a betegségekből a Kaiser-Fleischer gyűrű azonosítása, a ceruloplasmin alacsony aktivitása és a vér, a vizelet és a máj szövetének magas szintje.

Általános vérvizsgálat.

Vizeletvizsgálat.

A réz napi kiválasztódásának vizsgálata a vizeletben.

A vér biokémiai analízise: ceruloplasmin aktivitás, szabad réztartalom, teljes fehérje és frakciók, bilirubin, koleszterin, AST, ALT, lúgos foszfatáz.

Májszövet biopsziája és morfológiai vizsgálata.

A réz vizsgálata a májban.

A máj radioizotóp vizsgálata réz izotóp bevezetésével.

A kezelés. A réztartalmú ételeket korlátozó diéta hozzárendelése.

A gyógyszerekből olyan drogokat használtak, amelyek a testből kötődnek és eltávolítják a rézet.

Az unithiolt (5% -os oldat) 5-10 ml-en intramuszkulárisan, naponta vagy minden második napon, 25-30 injekció beadásával írják elő. Ismétlődő kurzusok 2-3 hónap után.

A BAL egy brit anti-luiszit (2,3-dimerkaptopropanol), intramuszkulárisan beadva 1,25 - 2,5 mg / kg, naponta kétszer 10-20 napig. A tanfolyamok közötti szünet 20 nap. Ugyanez a dózis beadható több hónapig folyamatosan a hatás elérése érdekében.

A D-penicillamin a hepatocerebrális dystrophia leghatékonyabb kezelése. A gyógyszer dózisát egyénileg határozzuk meg a réz kiválasztódásának sebessége alapján a vizeletben. Naponta 0,3-1,3 g - 3-4 g-ot adjon meg. Ezzel a gyógyszerrel történő kezelés életre szól. Lehetséges hematológiai (thrombocytopenia, leukopenia, agranulocytosis), vese (nefrotikus szindróma), bőr (erythema, urticarialis kiütések, arcszárazság) szövődmények, diszepsziás rendellenességek, ízcsökkenés vagy elvesztés. A trientin hatóanyagnak kisebb a mellékhatása, mint a D-penicil-amin.

A B-vitamint felírják₁ és B₆. Olyan gyógyszerek megjelenítése, amelyek javítják a májsejtekben az anyagcserét: Essentiale-Forte, Legalon, lipostabil, stb.

A Wilson-Konovalov-betegség túlnyomórészt hasi formája az ortotopikus májtranszplantáció indikációja.

Előrejelzés. A betegség lefolyása progresszív, megfelelő kezelés nélkül, gyorsan a betegek súlyos fogyatékosságához és halálához vezet.

Wilson betegsége

A Wilson-betegség egy örökletes betegség, amelyet egy autoszomális recesszív típus közvetít. Az ATP7B gén mutációinak körülményei között fordul elő, amely a máj réz-exportáló ATPázjának fehérjét kódolja. A Wilson-kór egyik jellemző tünete a réz felhalmozódása a különböző szervekben és szövetekben, elsősorban a májban és a bazális ganglionokban. Wilson-betegség hasi, merev-arrhythmi-hyperkinetikus, remegő vagy extrapiramidális-kortikális formában fordulhat elő. Wilson-betegség diagnózisa magában foglalja a szemészeti vizsgálatot, a vizelet és a vér biokémiai vizsgálatait, az MRI-t vagy az agyi CT-t. A patogenetikai terápia alapja tiolkészítmények, amelyek több éven át és akár életre is alkalmasak.

Wilson betegsége

A Wilson-betegség egy örökletes betegség, amelyet egy autoszomális recesszív típus közvetít. Az ATP7B gén mutációinak körülményei között fordul elő, amely a réz-importáló ATPáz fehérjét kódolja a májban. A Wilson-kór egyik jellemző tünete a réz felhalmozódása a különböző szervekben és szövetekben, elsősorban a májban és a bazális ganglionokban.

A betegség felfedezője - А.К. Wilson, aki 1912-ben leírta a betegséget, a hazai gyógyszerben - N.A. Konovalov. A Wilson-kór patogenezisét 1993-ban azonosították. A "Wilson-betegség" fogalma szintén megfelel a Wilson-Konovalov-betegségnek, a Westphal-Wilson-Konovalov-betegségnek, a hepatocerebrális dystrófiának, a hepatolentikuláris dystrophiának és a lentikuláris progresszív degenerációnak.

Wilson betegség osztályozása

Az osztályozás szerint N.V. Konovalov öt Wilson-betegség formáját különbözteti meg:

• hasi
• merev-aritmogiperkineticheskaya
• Rázó-merev
• rázás
• extrapiramidális kortikális

Wilson-betegség etiológiája és patogenezise

Az ATP7B gént a 13. kromoszóma hosszú karján (13q14.3-q21.1) leképezzük. Az emberi test körülbelül 50-100 mg réz. A napi rézigény 1-2 mg. A bélben felszívódó réz 95% -át egy ceruloplasminnal (a máj által szintetizált szérumglobulinokkal) komplex formájában szállítják, és csak 5% -ban albumint tartalmazó komplex formájában. Ezenkívül a réz-ion a legfontosabb metabolikus enzimek (lizil-oxidáz, szuperoxid-diszmutáz, citokróm-C-oxidáz stb.) Része. Wilson-betegségben két réz anyagcsere-folyamat megsértése következik be a májban - a fő rézkötő fehérje (ceruloplasmin) bioszintézise és a réz epe eltávolítása, ami a kötetlen réz szintjének növekedését eredményezi a vérben. A réz koncentrációja a különböző szervekben (leggyakrabban a májban, a vesében, a szaruhártyában és az agyban) nő, ami toxikus károsodáshoz vezet.

Wilson betegségének klinikai képe

A klinikai polimorfizmus Wilson betegségére jellemző. A betegség első megnyilvánulásai gyermekkorban, serdülőkorban, felnőttkorban és sokkal kevésbé felnőttkorban jelentkezhetnek. Az esetek 40-50% -ában Wilson betegsége májkárosodásban szenved, a többi - mentális és neurológiai rendellenességekkel. Az idegrendszer patológiás folyamatában való részvétel során Kaiser-Fleischer gyűrűt találunk.

A Wilson-betegség hasi formája főleg 40 évig terjed. Jellemző tünet a súlyos májkárosodás, mint a máj cirrhosis, krónikus hepatitis, fulmináns hepatitis.

Wilson-betegség merev arrhythmohyperkinetic formája gyermekkorban nyilvánul meg. A kezdeti megnyilvánulások az izmok merevsége, az amimia, a beszéd elmosódása, a kis mozgások végrehajtásának nehézsége, az intelligencia mérsékelt csökkenése. A betegség ilyen formáját progresszív kurzus jellemzi, a súlyosbodás és remisszió előfordulása.

Wilson-betegség borotválkozási formája 10 és 30 év közötti. A domináns tünet a remegés. Emellett bradykinesia, bradylalia, súlyos pszicho-organikus szindróma, epilepsziás rohamok léphetnek fel.

A Wilson-betegség extrapiramidális kortikális formája nagyon ritka. Kezdete hasonló a fenti formák bármelyikének kezdetéhez. Az epilepsziás rohamok, az extrapiramidális és a piramises rendellenességek és a kifejezett szellemi hiány jellemzi.

Wilson-betegség diagnózisa

A réslámpával végzett szemészeti vizsgálat Kaiser-Fleischer gyűrűt mutat. A vizelet biokémiai vizsgálatai a réz fokozott kiválasztódását mutatják a napi vizeletben, valamint a ceruloplasmin koncentrációjának csökkenését a vérben. A képalkotó módszerek (CT-vizsgálat és az agyi MRI) segítségével az agyi féltekék és a kisagy, valamint a bazális magok atrófiája észlelhető.

Differenciáldiagnózis

A Wilson-betegség diagnosztizálásakor a neurológusnak különbséget kell tennie a parkinsonizmustól, a hepatocerebrális szindrómától, a Gellervorden-Spatz-betegségtől. Ezeknek a betegségeknek a fő differenciáldiagnosztikai jele a Wilson betegségére és a réz anyagcsere rendellenességekre jellemző Kaiser-Fleischer gyűrűk hiánya.

Wilson betegségkezelése

A Wilson-betegség patogenetikus kezelésének alapja a tiolkészítmények, elsősorban a D-penicillamin vagy az uniiool beadása. A cuprenil fő előnye az alacsony toxicitás és a hosszú távú alkalmazás lehetősége mellékhatások nélkül. 0,15 g (1 kapszula) naponta (csak étkezés után), majd 2,5-3 hónapig az adag 6-10 kapszula / nap (az optimális dózis). A D-penicillamin-kezelést évekig, sőt még életre is kismértékű megszakításokkal (2-3 hétig) végezzük mellékhatások (thrombocytopenia, leukopenia, gyomorfekély stb.) Esetén.

Az unithiolt az intolerancia (gyenge tolerancia) D-penicillamin esetén írják elő. A kezelés időtartama 1 hónap, majd a kezelést 2,5-3 hónapig felfüggesztik. A legtöbb esetben javul a beteg általános állapota, valamint a neurológiai tünetek regressziója (merevség, hyperkinesis). A hyperkinesis dominanciája esetén a neuroleptikumok kis kurzusainak kijelölése javasolt, merevséggel - levodopa, karbidopa, trihexifenidil.

Súlyos Wilson-betegség esetén, a konzervatív kezelés külföldön való hatástalanságával, a májátültetést alkalmazzák. A művelet pozitív kimenetelével javul a beteg állapota, a rézcsere a testben helyreáll. A további kezelés során a beteg immunszuppresszív terápia. Oroszországban a biogemoperfúziós módszer a lép és a máj izolált élő sejtjeivel (az úgynevezett „kiegészítő máj” készülék) fokozatosan kerül bevezetésre a klinikai gyakorlatba.

A Wilson-betegség nem gyógyszeres kezelése az étrend felírása (5. táblázat) annak érdekében, hogy kizárja a rézben gazdag termékeket (kávé, csokoládé, hüvelyesek, diófélék stb.).

Wilson-betegség előrejelzése és megelőzése

A Wilson-betegség időben történő diagnosztizálása és a megfelelő gyógyszercsökkentő terápia biztosítása esetén a beteg általános állapota és a testben lévő rézcsere normalizálódhat. A tiolkészítmények állandó bevitele a szakember által előírt rend szerint, lehetővé teszi a beteg szakmai és társadalmi tevékenységének fenntartását.

A Wilson-betegség megismétlődésének megelőzése érdekében a beteg vérének és vizeletének laboratóriumi vizsgálatát évente többször ajánljuk. A következő mutatókat kell figyelni: a réz, a ceruloplasmin és a cink koncentrációja. Emellett ajánlott biokémiai vérvizsgálat, általános vérvizsgálat, valamint a terapeuta és a neurológus rendszeres konzultációi.

Wilson betegsége Konovalov hepatolentikuláris degeneráció

Wilson-Konovalov-betegség - (hepatocelluláris dystrophia, Wilson-betegség, hepatolentikuláris degeneráció) egy ritka örökletes betegség, amely autoszomális recesszív módon öröklődik, amely főként fiatal korban nyilvánul meg, és amelyet a réz túlzott felhalmozódása jellemez.

A betegekben a réz felhalmozódik a májban és az agyban, valamint a vesékben, a szaruhártyában. Bővebben: Réz.

Wilson-Konovalov-betegség az összes májbetegség 15–20% -át okozza.

A betegség májkárosodás jelei (a májcirrhosis és a májelégtelenség gyakran kialakulnak), neuropszichiátriai rendellenességek, ezeknek a megnyilvánulásoknak a kombinációja.

A Wilson-Konovalov-betegség pathognomonus tünete egy sárga-barna gyűrű felismerése a szaruhártya perifériáján (Kaiser-Fleisher gyűrű).

A betegség diagnózisát fizikai vizsgálat, laboratóriumi vizsgálatok eredményei alapján állapítják meg, amelyek megerősítik a réz anyagcseréjének a szervezetben való megsértését (a vérben a ceruloplasmin szintjének csökkenése, a réz napi kiválasztódásának növekedése a vizeletben); adatfelvételi módszerek (ultrahang, CT és MRI), amelyek azonosítják a hepato és a splenomegáliát, az agy bazális ganglionjainak degenerálódását. Májbiopsziában nagy mennyiségű réz található. A beteg és a közvetlen családjának genetikai vizsgálata történik.

A kezelés célja, hogy korlátozza a rézbevitelt a testben és csökkentse annak tartalmát a kelátképző gyógyszerek (D-penicillamin, trientin) beadása miatt.

Wilson-betegség osztályozása

A klinikai tünetekkel összhangban a betegség három formája van:

• Wilson-Konovalov-betegség a központi idegrendszer elsődleges károsodásával jár.
• A betegség vegyes formája Wilson-Konovalov.

• Wilson-Konovalov-betegség epidemiológiája

  Az utóbbi években a Wilson-Konovalov-betegség diagnosztizált eseteinek száma nőtt. A betegség elterjedtsége átlagosan - 30 eset 1 millió emberre.

  A világban a betegséget 1: 35-100 ezer újszülött gyakorisággal regisztrálták (már 10-30 millió beteg); a patológiás gén szállítása az esetek 0,56% -ában észlelhető. Az Egyesült Államokban a Wilson-betegség kimutatásának gyakorisága 1:30 ezer fő; a mutáns gén hordozóit (a 13. kromoszómán található) 1:90 frekvencián detektáljuk.

  Magas előfordulási gyakoriságot figyeltek meg olyan régiókban, ahol szoros kapcsolatban vannak házasságok (Irán, Jemen, Írország), valamint Japánban és Szardínia szigetén. Tehát Japánban Wilson-Konovalov-betegséget 1:30 ezer gyakorisággal diagnosztizálnak; összehasonlítás céljából Ausztráliában - 1: 100 ezer lakos.

  Wilson-Konovalov-betegség a férfiak és a nők körében is gyakran fordul elő.

  A betegség 8-16 éves korban jelentkezik, azonban a neurológiai tünetek csak 19-20 éves korig jelentkeznek. 5 évesnél fiatalabb gyermekeknél gyakran hiányoznak a Wilson-betegség megnyilvánulása, bár a betegséget néha 3 év alatti betegeknél diagnosztizálják, valamint azoknál az embereknél, akik már több mint 50 évesek.

  Kezelés nélkül a Wilson-Konovalov betegség halálos (kb. 30 éves korban) a máj-, veseelégtelenség- és vérzéses szövődmények következtében.

  A kialakuló fulmináns májelégtelenségben szenvedő betegek halálozási aránya 70%. A Wilson-Konovalov-betegség lefolyása a fulmináns májelégtelenség kialakulásával gyakrabban fordul elő nőknél, mint a férfiaknál (4: 1).

  Etiológia és patogenezis

  1883-ban C. Westphal és A. Strumpell leírta az idegrendszer krónikus progresszív betegségét, májzsugorodással kombinálva, pszeudoszklerózisnak nevezve. 1912-ben S. Wilson részletesen ismertette a betegség klinikai képét, és a betegséget progresszív lentikuláris degenerációnak nevezte. H. Hall 1921-ben kimutatta, hogy a pseudoszklerózis és a hepatolentikus degeneráció elnevezése ugyanazt a nosológiát rejtette el, és a Wilson-betegség fogalmát alkotta meg.

  1953-ban Bearn, a 30 család vizsgálatát követően, ahol Wilson-betegségben szenvedő betegek voltak, megállapította e betegség autoszomális recesszív öröklődési módját.

  1956-ban Walshe kimutatta a D-penicillamin hatóanyagának kelátképző hatását. 1974-ben Frommer bizonyította, hogy Wilson-Konovalov-betegségben megsértették az epe réz kiválasztását.

  A mutáns gént (ATP7B), amely meghatározza a betegség kialakulását és a 13. kromoszómán helyezkedik el (13q14-q21 lokusz), Frydman és munkatársai fedezték fel 1985-ben.

  Megállapítottuk továbbá, hogy ez a gén olyan fehérje kódot kódol, amely felelős a rézionok intracelluláris transzportáért (rézszállító P-típusú ATPáz fehérje). Réz - fontos nyomelem, mivel része a szervezetben lévő számos enzimnek. A réz feleslege azonban citotoxikus hatásokat eredményez, amelyeket a sejtmembránok oxidatív károsodása, a nukleáris DNS destabilizálása, a lizoszómák pusztulása közvetít.

  Jelenleg az ATP7B gén több mint 200 mutációját azonosították, ami a réz epeáris kiválasztódásához és a mikroelem felhalmozódásához vezet a májban, majd más szervekben és szövetekben (központi idegrendszer, vese, szív, csont és ízületi rendszer). Ennek eredményeképpen ezek a szervek mérgező károsodása és funkcióik megsértése következik be.

  A WHO ajánlása szerint a felnőttek napi réz szükséglete 1,5 mg. A normál étrendben a réztartalom napi 2-5 mg.

  A magas réztartalmú élelmiszerek közé tartoznak a következők: birka, sertés, fácán hús, kacsa, liba; tintahal, lazac, belsőség (máj, vese, szív), tenger gyümölcsei (osztriga, garnélarák, rák, homár, kagyló, kagyló), szójatermékek, diófélék, gomba, szárított gyümölcsök (mazsola, dátum, szilva), néhány gyümölcs (avokádó), bab, borsó, lencse, köles, árpa, rozskenyér, friss burgonya, tejcsokoládé, kakaó, ásványvíz.

  A réz forrása 0,3–2 mg / 100 g terméket tartalmaz. Ezek közé tartoznak a tenger gyümölcsei, a diófélék, a magvak (beleértve a kakaóport is), a bab, a korpa, a gabonafélék részei, a máj és a hús.

  Azt is hitték, hogy 1 liter ivóvíz körülbelül 1 mg rézet tartalmaz.

  A réz elsősorban a táplálékkal lép be a szervezetbe. A gyomor-bél traktusban a réz legfeljebb 95% -a (és a gyomorban a maximális mennyisége) felszívódik, majd a nyombélben, a jejunumban és az ileumban. A test által legjobban felszívódó divalens réz. A vérben a réz szérumalbuminhoz (12–17%), aminosavakhoz - hisztidinhez, treoninhoz, glutaminhoz (10–15%), transzszupprin (12–14%) és ceruloplasminhoz (60–65% -ig) kötődik. Egy kis része a réznek (100-1000
  

  Wilson-Konovalov betegség gyermekeknél

  RCHD (Köztársasági Egészségfejlesztési Központ, a Kazah Köztársaság Egészségügyi Minisztériuma)
  Verzió: A Kazah Köztársaság Egészségügyi Minisztériumának klinikai jegyzőkönyvei - 2017

  Általános információk

  Rövid leírás

  A vegyes bizottság jóváhagyta az orvosi szolgáltatások minőségét
  A Kazah Köztársaság Egészségügyi Minisztériuma
  2017. november 28-án
  33. jegyzőkönyv

  Wilson-kór (szinonimák hepatolenticularis degeneráció, hepatolenticularis degeneráció) - nehéz halad örökletes betegség, autoszomális recesszív tulajdonság, amelynek alapja a megsértése réz kiválasztás a szervezetből, ami túlzott felhalmozódása a nyomelem a szövetekben és a kombinált elváltozások a parenchymás szervek (különösen a teljes máj) és az agy (főleg szubkortikális magok).
  NB! A BVK okai az ATP7B gén mutációi, amelyek a 13q14.3 lókuszon a 13. kromoszómán lokalizálódnak, és P-típusú ATP transzporter réz, ATP7B kódol.

  ICD-10 kód (ok):
  

  A jegyzőkönyv kidolgozásának / felülvizsgálatának időpontja: 2017.

  A protokollban használt rövidítések:
  

  Protokollhasználók: általános orvosok, gyermekorvosok, gyermekgasztroenterológusok, gyermekgyógyászok.

  Betegkategória: gyerekek.

  A bizonyítékok szintje:
  

  besorolás

  A hepatolentikus degeneráció klinikai képét a neurológiai és szomatikus megnyilvánulásokhoz viszonyított nagy polimorfizmus jellemzi. Ezt a polimorfizmust a betegség különböző osztályozásai tükrözik.

  Wilson-betegség formái [3]:
  · Aszimptomatikus forma;
  · Hepatikus forma;
  · Agyi forma;
  · Vegyes forma.

  A máj és a központi idegrendszer patológiás folyamatában való részvétel és az extrapiramidális tünetek jellege függvényében a hepatocerebrális dystrophia 5 formáját ismerjük el [11]:
  · Hasi (hasi) forma - 5 és 17 éves kor között jelentkezik, és a májkárosodás különböző típusai jellemzik, gyakran rosszindulatú "vágtató" jelenséget fogadnak el, ami az idegrendszer tüneteinek megjelenése előtt halálhoz vezet. Időtartama több hónaptól 3-5 évig terjed.
  · A merev arrhythmohyperkinetic, vagy a korai formát a gyors folyamat jellemzi; gyermekkorban is kezdődik. A klinikai képet az izomrugalmasság uralja, ami a kontraktúrához, a szegénységhez és a mozgások lassúságához, koreoathetoid vagy torziós erőszakos mozgásokhoz vezet. A diszartria és a diszfágia, a görcsös nevetés és a sírás, az affektív zavarok és az intelligencia mérsékelt csökkenése jellemző. A betegség 2-3 évig tart, halálos.
  · A reszkető-merev forma gyakrabban fordul elő; a serdülőkorban kezdődik, lassabban halad, néha remissziókkal és hirtelen romlással, alacsony fokú lázzal együtt; A súlyos merevség és a remegések egyidejű kialakulásával jellemezhető remegések nagyon ritmikusak (másodpercenként 2-8 remegés), a statikus izomfeszültség, a mozgás és az izgalom, a pihenés és az álom eltűnése után jelentősen megnő. Néha athetoid koreoform erőszakos mozdulatokat találtak; a dysphagia és a dysarthria is megfigyelhető. Az átlagos élettartam körülbelül hat év.
  · A shivering forma 20-30 éves korban kezdődik, meglehetősen lassan halad (10-15 év és több); a tremor élesen uralkodik, a merevség csak a betegség végén jelenik meg, és néha az izom hypotenziója figyelhető meg; Amymia, lassú monoton beszéd, súlyos pszichés változások jelennek meg, az affektív villogások gyakoriak. Az epilepsziás rohamokat figyelték meg.
  · Az extrapiramidális kortikális forma kevésbé gyakori, mint más formák. A hepatocerebrális disztrófia tipikus rendellenességeit tovább súlyosbítja az apoplektikusan fejlődő piramis parézis, epileptiform görcsrohamok és súlyos demencia (a nagy félteke kéregében kiterjedt lágyulás tapasztalható). 6-8 évig tart, halálos.
  

  diagnosztika

  MÓDSZEREK, MEGKÖZELÍTÉSEK ÉS DIAGNOSZTIKAI ELJÁRÁSOK [1-6,10,19,20]: 2-18 éves korú gyermekek, akik megmagyarázhatatlan növekedést mutatnak a szérum aminotranszferáz, a fulmináns májelégtelenség megnyilvánulása, a krónikus hepatitis, a májcirrózis, a neurológiai rendellenességeket. ismeretlen etiológiájú, Coombs-negatív hemolitikus anaemia, a BV súlyosabb családi története. A BV diagnózisa a klinikai tünetek, a laboratóriumi vizsgálati adatok és a molekuláris genetikai tesztek kombinációján alapul.

  Diagnosztikai kritériumok [1-4]

  panaszok:
  · Különböző lokalizációjú hasi fájdalom;
  · A bőrszín változása;
  · Orrvérzés;
  · Tremor és akaratlan mozgások;
  · Nyálkásodás, dysarthria, lenyelés csökkent;
  · Migrénes fejfájás;
  · Álmatlanság;
  · Depresszió;
  · Neurotikus viselkedés;
  · A személyiség változásai;
  · Pszichózis.

  Anamnézis: A BV elsődleges megnyilvánulása akut fulmináns hepatitis formájában fordulhat elő, amelyet koagulopátia, encephalopathia, Coombs-negatív hemolitikus anaemia, hepatocelluláris és veseelégtelenség jelent, a szérumban és a vizeletben a réz jelentős feleslegével.
  NB! Felhívni a figyelmet a betegség megnyilvánulásának kezdetének korára: 5 éves korig a Wilson-Konovalov-betegség megnyilvánulása általában hiányzik. A betegség 8-16 éves korban jelentkezik (bár a születés óta szinte a máj aminotranszferázok aktivitása nő). Szükséges tisztázni a májbetegség és a neuropszichiátriai rendellenességek jelenlétét a beteg közvetlen rokonaiban (steatosis, hepatitis, májcirrhosis, májelégtelenség).
  NB! A betegség első tünetei a májkárosodás tüneteivel kezdődnek (az esetek 42% -ában). A betegek mintegy 25% -ánál a betegség akutan kezdődik, sárgaság, asztén szindróma, anorexia, láz. A Wilson-Konovalov-betegség klinikailag lehet az autoimmun hepatitis típusától, a szérum immunglobulinok és nem specifikus autoantitestek szintjének növekedésével, ezért az autoimmun hepatitisben szenvedő betegeknél ezt a betegséget ki kell zárni. A betegek 10% -ánál észlelt neurológiai és mentális tünetek. A betegek 15% -ában a Wilson-Konovalov-betegség hematológiai szindrómákkal (elsősorban hemolitikus anémiával) jelentkezik. A Kaiser-Fleischer gyűrű 5 év alatti gyermekeknél nem érzékelhető.

  A betegség klinikai tüneteit az 1. táblázat mutatja.
  1. táblázat - Wilson-kór klinikai jelei.
  

  Fizikai vizsgálat [1-5]:
  meg kell vizsgálni az alábbiak jelenlétét: t
  · Sötét ("réz") bőrszín;
  · Icterus sclera;
  · Enyhe vagy mérsékelt hepatomegalia;
  · Splenomegalia;
  · Neurológiai rendellenességek és mentális zavarok a törzs és a végtagok izomzatának akaratlan mozgása formájában;
  · Migrénes fejfájás;
  · Az izmok merevsége;
  · Érzelmi labilitás;
  · Agresszivitás.

  Laboratóriumi vizsgálatok [1-6]:
  · Teljes vérszám: leukopenia, normokróm anaemia, thrombocytopenia, retikulocitózis, gyorsított ESR.
  · Vizeletvizsgálat: vesekárosodás esetén mikrohematuria, kisebb proteinuria és hypercalciuria észlelhető.
  · Napi vizelet kiválasztás: hypercaprenyluria, a fejlett tubulopátia jelei: glükózuria, aminoaciduria, foszfaturia, uraturia, proteinuria.
  · Biokémiai vérvizsgálat: a ceruloplasmin és a teljes réz csökkentése, a szabad réz szintjének emelkedése (1. táblázat), aminotranszferáz (1,5-50-szer); a bilirubin több mint 2-szeresére nőtt, főként a közvetlen frakció miatt; az alkáli foszfatázszintek általában megnövekednek; Gammaglutamil transzpeptidáz (GGTP) aktivitás fokozható; hypoalbuminemia.
  · Koagulogram: a protrombin index csökkenése, hipofibrinogenémia, trombinidő csökkenése.
  · Penicillamin teszt: 500 mg penicillamin bevétele után azonnal meg kell vizsgálni a vizeletet és 12 óra elteltével. A Wilson-Konovalov-betegségben szenvedő betegeknél a réz napi kiválasztása több mint 1500 µg / dl / napra emelkedik (normál 50 t

  Instrumentális tanulmányok [1-6]:
  · A máj és a lép ultrahanga: lehetővé teszi a megnagyobbodott máj és kevésbé a lép, a portális hipertónia és a cirrhosis jelzését [5].
  · EKG - ha a szív sérült, a bal vagy mindkét kamrai hipertrófia jelei, az ST-szegmens depressziója, a T-hullám inverzió, különböző ritmuszavarok érzékelhetők.
  · EchoCG - kardiomiopátia, a hidroperikardium kimutatható a vizsgálat során.
  · Elektroencefalográfia - epilepsziás rohamokkal rendelkező, központi idegrendszeri betegségben szenvedő betegeknél végeznek epilepsziás aktivitást.
  · Esophagogastroduodenoscopy: a nyelőcső és a gyomor varikózus vénái jelenlétére.
  · Az agy MRI-je: a diagnózisban sokkal informatívabb, mint az agy CT-vizsgálata. A bazális ganglionok (caudate mag, héj és sápadt labda), a thalamusban, a dentate mag és a cerebelláris kéreg térségében, a nagy gömbcsontok körzetében, a sűrű, 3-15 mm átmérőjű, kétoldalú fókuszok [19]. A folyamat előrehaladtával az agy diffúz atrofikus folyamatának jeleit észleljük a szubarachnoid terek egységes kiterjesztésével és a kamrai rendszerrel [20]. Az agyi struktúrák MR-jeleinek változása hiányzik a Wilson-betegség vegyes formájú gyermekeinek 7-17% -ában a tremor, dysarthria és az extrapiramidális típusú izomtónus változásainak neurológiai tünetei jelenlétében [1-10].
  · Májpunkciós biopszia: 1. a májbiopszia morfológiai vizsgálatára, ahol a dystrofikus sejtváltozások, a nekrózis, a gyenge gyulladásos infiltráció és a különböző súlyosságú fibrosis kimutatható; 2. A réz koncentrációjának meghatározása a májkészítményben - a DHF esetében a réz 1000 μg-os 1 g szárazanyagra vonatkoztatva. A preklinikai stádiumban a hepatikus réz szintje nem mindig haladja meg a 250 µg / g-ot, a heterozigóta vivőanyagok esetében 150–200 µg / g tartományban lehet. A normál hepatikus rézszint kizárja a DHF-et, míg a megemelt szint megerősíti a diagnózist a releváns klinikai adatok jelenlétével [1-7].
  · Szövettani vizsgálata a máj biopszia: nincsenek morfológiai változások a máj a Wilson-betegségben patognomikus, és tartalmazza a korai szakaszában a betegség tüneteinek zsíros infiltráció hepatociták (nagy-drop és atomizált), glikogén degeneráció magok és fokális hepatocelluláris nekrózis, valamint gyakorisága a minimális és alacsony fokú gyulladásos aktivitás folyamat, gyakran kifejezett fibrotikus változásokkal kombinálva. A májban az autoimmun hepatitis, a vírusos, alkoholos és gyógyszeres elváltozások típusa változhat. A parenchyma károsodásának előrehaladtával kialakul a fibrosis, majd a májcirrózis. A nagyméretű cirrhosis szövettani képét általában Wilson-betegség kimenetelében találjuk, de kis méretű cirrózis is előfordul.

  A szakemberek konzultációjára vonatkozó jelzések [1-4]:
  · Szemész konzultációja - a Kaiser-Fleischer gyűrűk azonosítására is, a szürkehályog jelenlétében a gyermekeknél annak érdekében, hogy kizárják az egyéb felhalmozódási betegségeket;
  · Egy neuropatológus konzultációja - neurológiai állapot értékelése, neuropszichológiai állapot;
  · Pszichiátriai konzultáció - pszichiátriai állapotok diagnosztizálása;
  · Pszichoterapeuta konzultációja - pszichológiai problémák korrekciója;
  · Gasztroenterológus konzultációja - a gyomor-bélrendszeri rendellenességek korrekciója;
  · Hematológus konzultációja - ha hemolitikus anaemia tünetei vannak, koagulopátia;
  · A nephrológus konzultációja - a vizeletvizsgálatok patológiájának jelenlétében;
  · Az audiológus konzultációja - a hallás súlyosságának meghatározása;
  · Gyógytornász konzultációja - a fizioterápiás kezelés módszereinek meghatározása;
  · Sebészi konzultáció - a nyelőcső-gyomorvérzés kockázatával, a májcirrózis jeleivel rendelkező gyermekek májtranszplantációjára vonatkozó jelzések azonosítására, hepatocelluláris dekompenzációra;
  · Egy fertőző betegség szakemberének konzultációja - egyidejűleg vírusos hepatitis jelenlétében;
  · Egy otolaringológus konzultációja - a felső légutak fertőzéseire.

  Diagnosztikai algoritmus:

  1. ábra - Wilson-betegség diagnosztizálására szolgáló algoritmus [3]. KF - Kaiser-Fleischer gyűrűk; Cer - ceruloplasmin; 24 órás Cu - a réz napi kiválasztása a vizelettel.

  A laboratóriumi vizsgálatok egyike sem (a patológiai ATP7B gén teljes szekvenálása kivételével) nem rendelkezik 100% -os érzékenységgel, és nem nyújt 100% -os specificitást, 3. táblázat.

  3. táblázat - Wilson-betegség diagnózisának vizsgálata.