Boceprevir - egy új vírusellenes szer, a hepatitis C vírus NS3 proteázjának gátlószere, amely a Viktralis hatóanyag aktív összetevője.
Az első genotípushoz rendelt, melyhez reverzibilis folyamatok kapcsolódnak a hepatociták szálas szövetekkel történő cseréjéhez. A Victrelis-t az előző kezelés hatásosságának hiányában és csak interferon és ribavirin készítmények kombinációjával jelzik.
A gyártóról
A nemzetközi engedély nélküli név Boceprevirum, a neve Victrelis. A kábítószert amerikai tudósok fejlesztették ki. Napjainkig a fő ipari létesítmények Németországban találhatók (MSD Sharp Dohme GmbH) és Svájc (Schering-Plough).
Használati utasítás
Használat előtt olvassa el a megjegyzést.
Adagolási forma
A hatóanyagot kapszulák formájában állítjuk elő, a hatóanyag dózisa 200 mg. 336 darab 1 db csomagolásban. Különleges műanyag palackokban is csomagolva - 84 kapszula.
Leírás és összetétel
A fő hatóanyag a boceprevir - fehér por, a HCV vírus proteáz inhibitora.
A kiegészítő komponensek a következők:
- laktóz;
- MCC;
- keményítő;
- kroszkarmellóz-nátrium;
- laurinsav nátrium-sója;
- magnéziumsó és sztearinsav;
- vas-hidroxid;
- zselatin.
Farmakológiai csoport
Proteaz inhibitor, közvetlen hatású vírusellenes szerek szisztémás használatra. Az ATX kód J05A E12.
farmakodinámia
A fertőzött személy testében a VICTRELIS kötődik a HCV vírus Ser13 proteázjához, csökkentve a vírushoz való kötődés sebességét a HCV-fertőzött gazdasejtekben.
farmakokinetikája
A maximális értékeket a vérben 2 óra elteltével észlelik. Egyszeri bevétel esetén a plazmafehérjékhez való kötődés 75% -on belül változik. A Boceprevir-t két diasztereoizomer formájában használják, amelyek egymásba konvertálódnak. Az anyagok aránya 2-1, a diasztereomer túlnyomó (farmakológiailag aktív).
A hatóanyag által metabolizált aldo-rektudáz és citokróm P450 3A4. A felezési idő 3,5 óra. 800 mg mennyiségben történő adagolás után a gyógyszer nagy része a belek és a húgyúti rendszer egy kis része kiválasztódik.
Információ a hatóanyagról
A Boseprevir két diasztereoizomer keveréke, amelyek blokkolják a proteáz virális ágens enzimet. Először az Egyesült Államokban az első genotípus hepatitis C kiegészítő kezelésére javasolták.
Használati jelzések
Vírusos hepatitis C (1 genotípus) terápia.
A HCV 1-es genotípusának kezelése a boceprevirrel először vagy pozitív dinamika hiányában a korábbi kezelés (interferon és ribavirin) eredményeként.
Ellenjavallatok
A gyógyszer szedésének szigorú ellenjavallatai a következő kóros állapotok jelenléte:
- Akut allergiás reakciók a gyógyszer egyik összetevőjéhez.
- Autoimmun hepatitis.
- A terhesség és a szoptatás ideje.
- Korhatár 18 évig.
- A boceprevir, az interferon és a ribavirin háromszoros kezelése nem történik a máj cirrhosisával, ha a Child-Pugh skála (a beteg általános állapotának és túlélési prognózisának értékelése)> 6.
Tilos a gyógyszert a difenil-butil-piperidinek, a benzodiazepinek, a Lumefantrint tartalmazó termékek, a protein tirozin-kináz inhibitorok, a szimvasztatin gyógyszerekkel együtt bevenni.
Adagolás és adagolás
Az adagolást és az állapotfigyelést egy tapasztalt szakember végzi. Az utasítások szerint a bocepreviret alfa-interferonnal és ribavirinnel együtt adják be. 800 mg (4 kapszula) adagolása naponta háromszor, étkezés közben. A maximális napi adag legfeljebb 2400 mg. A túladagolás túladagoláshoz és a mérgezés tüneteinek kialakulásához vezethet. A kapszulák étkezés közbeni használata csökkenti a felszívódást és a hatékonyságot.
Mellékhatások
A mellékhatások közül gyakran a következő tüneti tünetek alakulnak ki:
- köhögés, a légzési funkció gyakoriságának, ritmusának és mélységének megsértése, az orrvégzés romlása;
- hasmenés, puffadás, nehézség az epigasztriás régióban, kellemetlen érzés (viszketés) a végbélnyílás körül;
- a keringési rendszer változásai (a neutrofil granulociták, vérlemezkék, hemoglobin, leukociták koncentrációjának csökkenése);
- szédülés, hányinger, rossz étvágy, íz torzulás, fogyás;
- érzékenység megfázásra, influenza, hörghurut;
- az orrnyálkahártya gyulladásos folyamatai;
- a mikrocirkuláció és a nyirokcsatorna zavarai a szubkután rétegben (lipodystrophia);
- mentális zavar (éjszakai alvás, ingerlékenység, szorongás, félelem, depresszió);
- fejfájás, migrén, memóriaromlás;
- a szexuális vágy csökkenése vagy növekedése;
- fejlődik a felső és az alsó végtagok izomzatának remegése, paresztézia, hyperesthesia;
- tinnitus érzés, fáradtság, vérnyomás ugrások;
- a látásélesség csökkenése;
- dyspepsia szindróma;
- a szájban a nyálkahártya károsodása;
- időnként hidegrázás, hátul fájdalom van;
- izom- és ízületi fájdalom;
- impotencia;
- alopecia;
- akut allergiás reakciók (csalánkiütés, bőrkiütés, öblítés, viszketés, angioödéma).
Kevésbé gyakori a következő tünetek:
- hypokalemia;
- paranoiás betegségek, pánikrohamok;
- szepszis;
- az emésztőrendszer rendellenességei;
- angioödéma
- fényérzékenység;
- a szívverés ritmusának zavarása, vérrögképződés, ischaemia kialakulása;
- hallásvesztés;
- ájulás.
kölcsönhatás
Néhány HIV-fertőzés kezelésére szolgáló gyógyszer, különösen az efavirenz, csökkenti a boceprevir plazmakoncentrációját. Ebben az esetben az orvos kiválasztja a maximálisan elfogadható adagot.
Nem használják más vírusellenes szerekkel, proteáz inhibitorokkal, különösen Darunavirral, Ritonavirral és Atazanavirrel együtt.
Ha az atorvasztatin-kezelést boceprevir-kezelés alatt végezzük, az utóbbi adagja nem haladhatja meg a napi 20 mg-ot.
Hármas terápia során az ilyen szerek, például a sirolimusz (rapamicin), a takrolimusz vagy a ciklosporin adagja csökken.
A COC-kkal való közös vételhez a beteg különleges gondoskodása és ellenőrzése szükséges.
A Boseprevir kalcium antagonistákkal kombinálva tilos.
Szigorú ellenjavallat a vírusellenes szerek közös alkalmazása benzodiazepinszármazékokkal (Alprazolam, midazolám, triazolam).
Ezt a gyógyszert nem írják elő antiepileptikumokkal (karbamazepin, fenitoin, fenobarbitál) és rifampicinnel (antibiotikum, tuberkulózis elleni gyógyszer).
Kompatibilitás az alkohollal
A C-hepatitis gyógykezelése nem kombinálódik alkoholtartalmú italokkal. Az etanollal való kölcsönhatás a gyengült immunrendszer hátterében növelheti a mellékhatások valószínűségét és súlyosbíthatja a máj patológiás folyamatait.
Különleges utasítások
A Bauceprevir alkalmazása interferon és ribavirin nélkül nem eredményezi a kívánt eredményeket. A gyógyszeres kezelés során monitorozni kell a neutrofil granulociták koncentrációját a vérben.
A dózis meghatározását és a kurzus időtartamát csak a HCV kezelésében jártas szakember végezheti.
túladagolás
A túladagolással kapcsolatos információk nem állnak rendelkezésre.
Tárolási feltételek
A kapszulákat 3 és 8 Celsius fok közötti hőmérséklettartományban tárolják, sötétebb és hozzáférhetetlen helyen gyermekek számára.
Tárolási idő
A gyógyszer a csomagoláson feltüntetett gyártási időponttól számított 2 éven belül felhasználható.
A kezelés megszüntetése
A boceprevir és a peginterferon alfa-2b és ribavirin kombinációjának befejezése után az első genotípusú hepatitis C-ben szenvedő betegeknél a virológiai válasz meglehetősen stabil szintje figyelhető meg, amely a legnehezebb kezelés alatt áll.
analógok
A Victrelos az egyetlen egyedülálló gyógyszer, amely boceprevir alapú. Több mint 20 éve sikeresen alkalmazták a hepatitis C kezelését a legnehezebben kezelhető formában.
Árak és hol vásárolhatok
A Viktrelis (botsprevir) gyógyszert olyan közvetítőkön keresztül lehet megvásárolni, akik kábítószereket szállítanak Európából, különösen Németországból. Most már lehetetlen az orosz gyógyszertárakban megvásárolni egy hitelesített vírusellenes hatóanyagot, mivel a gyógyszer az újraregisztrálás szakaszában van.
Az értékesítést közvetítők végzik, 845 euró / 84 kapszula csomagoláson.
A szállítás Moszkvába és Szentpétervárra, valamint Oroszország más városaira is lehetséges.
Az orvosok véleménye
Bella Leonidovna Lurie, hepatológus, biológiai tudományok jelöltje, az Európai Májápolási Egyesület tagja
Az elmúlt évtizedekben a hepatitis C standardizált kezelése interferon terápiával kombinálva ribavirinnel sok ember életét megmentette. A betegség súlyosabb formájával azonban minden sokkal bonyolultabb volt. Miután az amerikai tudósok felfedezték a bocepreviret, a súlyos vírusos hepatitis C genotípusú súlyos betegeknél a betegség kedvező kimenetelének esélye jelent meg.
Nelli N. Tsurikova, az orvostudományi jelölt, a legmagasabb kategóriájú orvos
A hepatitis C első genotípusa rendkívül veszélyes betegség. A várható élettartam nem éri el a két évet. A Boseprevir-t 20 évig sikeresen alkalmazták súlyos patológiás betegeknél. Néha a gyógyszer a mellékhatások kialakulását okozza, amelyek közül a leggyakoribb a vérszegénység és az endokrin rendszer rendellenességei. A terápia befejezése után a páciens állapota normalizálódik, és az életminőség jelentősen nő. Talán egy teljes visszanyerés.
Betegvélemények
Nadezhda Petrovna, 54 éves
Öt évvel ezelőtt diagnosztizáltam C-hepatitisz (az első genotípus). Az elvégzett standard kezelés nem eredményezett eredményt, az egészségem romlott. A fiú a helyszínen elrendelte a németországi Viktrelis drogot, amelyet az orvos az interferonnal és a ribavirinnel együtt írt. A terápia bonyolult és hosszú volt. De most a betegség visszaszorult. Jól érzem magam, semmi sem zavar.
Hogyan lehet megkülönböztetni a hamisítványt
Az eredeti gyógyszer megkülönböztető jellemzői:
- kapszula fehér por;
- a tablettáknak átlátszatlan testük van, sárga színű, a "314" gyógyszerkóddal;
- a kódot egy speciális vörös festékkel alkalmazzák;
- a kupak sárga-barna „MSD” logóval rendelkezik, amely szintén piros festékkel van festve.
A hamisítás elkerülése érdekében a gyógyszert csak olyan megbízható közvetítőktől kell megrendelni, akik az európai gyógyszertárból és a szükséges tanúsítványokból ellenőrzést nyújtanak.
A klinikai vizsgálatok eredményei
A klinikai vizsgálatok során a betegek több csoportja is részt vett. Az első: az első genotípusú hepatitisz C-vel és a kompenzált májcirrhózissal az interferont ribovirinnel kombinálták.
A második pácienscsoport esetében háromszintű VICTRELIS kezelést írtak le. A kezelés időtartama 48 nap volt. A bocepreviret kapó második csoportban magas szintű virológiai válasz volt megfigyelhető.
Vásárlás Sofosbuvir és Daclatasvir
Telaprevir és boceprevir ár
Boceprevir
Leírás 2017. január 30-tól
- Latin név: Boceprevirum
- ATX kód: J05AE12
- Kémiai képlet: C27H45N5O5
- CAS-kód: 394730-60-0
Kémiai név
Kémiai tulajdonságok
Fizikai-kémiai tulajdonságai szerint a Boseprevir fehér vagy csaknem fehér finom por. Molekulatömeg = 519,7 g / mol. Az új generáció vírusellenes szerje, a hepatitis C vírus NS3 proteázjának inhibitora
Farmakológiai hatás
Farmakodinamika és farmakokinetika
A Boceprevir képes a hepatitis C vírus proteázjában lévő szerinnel kötődni, lassítva a vírus replikációját a fertőzött sejtekben.
A szájon át szedett gyógyszer jól felszívódik, és a maximális koncentrációt két órán belül éri el. Az egyensúlyi koncentrációt naponta háromszor vették be. A vérfehérjékhez való kötődés mértéke körülbelül 75%. Az aldo-reduktáz és a CYP3A4 / 5 enzimek metabolizálják. A felezési idő 3,5 óra.
Használati jelzések
A boceprevir krónikus hepatitisz C kezelésére alfa-interferonnal és ribavirinnel kombinálva kerül felírásra. A gyógyszert normálisan dolgozó májban szenvedő betegeknél alkalmazzák.
Ellenjavallatok
Mellékhatások
A következő mellékhatások a Boceprevir-kezelés során leggyakrabban jelentkeznek: t
Használati utasítás (módszer és adagolás)
A gyógyszert az utasításoknak megfelelően írják elő, attól függően, hogy a beteg milyen állapotban van különböző kezelési módokkal.
Az interferon alfa és ribavirin kombinációja. Általában 0,8 g gyógyszert használnak naponta háromszor étkezés közben. Nem ajánlott, hogy napi 2,4 g-ot meghaladja. A kezelés időtartama 28-48 hét.
túladagolás
Nincs adat a túladagolás eseteiről. Javasolt a tüneti kezelés elvégzése, a beteg állapotának ellenőrzése.
kölcsönhatás
Az efavirenz csökkenti a Boceprevir plazmakoncentrációját. Szükség lehet az adagolás módosítására.
Ez az anyag és az atorvasztatin együttes bevitelével az utóbbi napi dózisa nem haladhatja meg a 20 mg-ot.
A hormonális fogamzásgátlók és ezen gyógyszerek kezelése során különös figyelmet kell fordítani.
A szerszám nem javasolt kalciumcsatorna-blokkolókkal kombinálni. Javasolt a klinikai monitorozás és az adagolás módosítása.
Eladási feltételek
Különleges utasítások
A Boceprevir-kezelést a C-hepatitis kezelésében jártas orvos végzi. Javasoljuk, hogy rendszeresen ellenőrizzék a beteg egészségi állapotát, a terápiából származó veszélyes mellékhatások jelenlétét.
Az interferon és ribavirin nélküli gyógyszerek alkalmazása nem javasolt.
(Analógokat) tartalmazó készítmények
A vélemények alapján a Boceprevir-kezelés meglehetősen nehéz, ezzel együtt számos további gyógyszert írnak elő. gyógyszerek. A mellékhatások az utasításokban leírtak szerint fordulnak elő. A betegek feljegyzik a gyógyszeres kezelés magas hatékonyságát.
Ár Boseprevir hol vásárolható
A Viktralis gyógyszer ára mintegy 60 ezer rubel 336 kapszulára, ami 200 mg-os dózis.
Olga: Ezt írtam, ahogy sokan hívják, szar. Minden vesében maroknyi kő volt.
Zhanna: Az álmatlanságra szántam melaxen, befejeztem a tanfolyamomat. Az első tabletta után.
Igor: Helló, áprilisig 3 Algeron fecskendőt hagyok kis mennyiségű évig.
Margot: A bakteriális vaginózisból a hüvelyi fluomizin tabletták ellen tudok tanácsot adni. Ők.
A webhelyen bemutatott összes anyag csak tájékoztató és tájékoztató jellegű, és nem tekinthető orvos által előírt kezelésnek vagy megfelelő tanácsadásnak.
A helyszíni adminisztráció és a cikkek szerzői nem vállalnak felelősséget az esetleges károkért és következményekért, amelyek a telephely anyagainak használata során felmerülhetnek.
Boceprevir
Leírás 2017. január 30-tól
- Latin név: Boceprevirum
- ATX kód: J05AE12
- Kémiai képlet: C27H45N5O5
- CAS-kód: 394730-60-0
Kémiai név
Kémiai tulajdonságok
Fizikai-kémiai tulajdonságai szerint a Boseprevir fehér vagy csaknem fehér finom por. Molekulatömeg = 519,7 g / mol. Az új generáció vírusellenes szerje, a hepatitis C vírus NS3 proteázjának inhibitora
Farmakológiai hatás
Farmakodinamika és farmakokinetika
A Boceprevir képes a hepatitis C vírus proteázjában lévő szerinnel kötődni, lassítva a vírus replikációját a fertőzött sejtekben.
A szájon át szedett gyógyszer jól felszívódik, és a maximális koncentrációt két órán belül éri el. Az egyensúlyi koncentrációt naponta háromszor vették be. A vérfehérjékhez való kötődés mértéke körülbelül 75%. Az aldo-reduktáz és a CYP3A4 / 5 enzimek metabolizálják. A felezési idő 3,5 óra.
Használati jelzések
A boceprevir krónikus hepatitisz C kezelésére alfa-interferonnal és ribavirinnel kombinálva kerül felírásra. A gyógyszert normálisan dolgozó májban szenvedő betegeknél alkalmazzák.
Ellenjavallatok
- túlérzékenység jelenlétében;
- autoimmun hepatitisben szenvedő betegek;
- egyes más gyógyszerekkel kombinálva;
- terhes nők;
- a máj cirrhosisával (az alfa-interferont és a ribavirint nem veheti fel).
Mellékhatások
A következő mellékhatások a Boceprevir-kezelés során leggyakrabban jelentkeznek: t
- köhögés, légszomj, orr-torlódás, hasmenés;
- neutropenia, thrombocytopenia, anaemia, leukopenia;
- szédülés, influenza, cellulitisz, hányinger, sinusitis, hörghurut;
- étvágytalanság, íz torzulás, álmatlanság, szorongás, ingerlékenység és depresszió;
- fejfájás, megnövekedett vagy csökkent libidó;
- paresthesia, hypersthesia, tremor, memóriaromlás;
- szédülés, tinnitus, stomatitis, dyspepsia;
- hasmenés, kellemetlen érzés a hasban és a végbélnyílásban;
- hátfájás, izomfájdalom, ízületi fájdalom, erekciós zavar, hidegrázás;
- fáradtság, fogyás, csökkent látásélesség, vérnyomás növekedése vagy csökkenése;
- alopecia, allergiás bőrkiütés.
Használati utasítás (módszer és adagolás)
A gyógyszert az utasításoknak megfelelően írják elő, attól függően, hogy a beteg milyen állapotban van különböző kezelési módokkal.
Az interferon alfa és ribavirin kombinációja. Általában 0,8 g gyógyszert használnak naponta háromszor étkezés közben. Nem ajánlott, hogy napi 2,4 g-ot meghaladja. A kezelés időtartama 28-48 hét.
túladagolás
Nincs adat a túladagolás eseteiről. Javasolt a tüneti kezelés elvégzése, a beteg állapotának ellenőrzése.
kölcsönhatás
Az efavirenz csökkenti a Boceprevir plazmakoncentrációját. Szükség lehet az adagolás módosítására.
A gyógyszer nem ajánlott kombinálni atazanavirral, darunavirrel és ritonavirrel.
Ez az anyag és az atorvasztatin együttes bevitelével az utóbbi napi dózisa nem haladhatja meg a 20 mg-ot.
A boceprevir-kezelés alatt a takrolimusz, a szirolimusz vagy a ciklosporin adagját csökkenteni kell.
A hormonális fogamzásgátlók és ezen gyógyszerek kezelése során különös figyelmet kell fordítani.
A szerszám nem javasolt kalciumcsatorna-blokkolókkal kombinálni. Javasolt a klinikai monitorozás és az adagolás módosítása.
Eladási feltételek
Különleges utasítások
A Boceprevir-kezelést a C-hepatitis kezelésében jártas orvos végzi. Javasoljuk, hogy rendszeresen ellenőrizzék a beteg egészségi állapotát, a terápiából származó veszélyes mellékhatások jelenlétét.
Az interferon és ribavirin nélküli gyógyszerek alkalmazása nem javasolt.
(Analógokat) tartalmazó készítmények
Boceprevira - Viktralis kereskedelmi név.
Vélemények
A vélemények alapján a Boceprevir-kezelés meglehetősen nehéz, ezzel együtt számos további gyógyszert írnak elő. gyógyszerek. A mellékhatások az utasításokban leírtak szerint fordulnak elő. A betegek feljegyzik a gyógyszeres kezelés magas hatékonyságát.
Ár Boseprevir hol vásárolható
A Viktralis gyógyszer ára mintegy 60 ezer rubel 336 kapszulára, ami 200 mg-os dózis.
Oktatás: A Rivne Állami Általános Orvostudományi Főiskolán szerzett diplomát gyógyszerészeti szakon. A Vinnitsa Állami Orvostudományi Egyetemen szerzett diplomát. M.I.Pirogov és a szakmai gyakorlat alapja.
Szakmai tapasztalat: 2003-tól 2013-ig gyógyszerészként és gyógyszertári kioszk vezetőjeként dolgozott. Diplomáit és megkülönböztető jeleit kapták sok éven át tartó kemény munka során. Az orvosi cikkeket helyi kiadványokban (újságokban) és különféle internetes portálokon tették közzé.
VICTRELIS ® (Boseprevir)
Ár: A becsült ár 2013 elején 4000 dollár / csomag (havi díj).
Hozzávalók:
hatóanyag: boceprivir;
1 kapszula 200 mg bocepreviret tartalmaz;
mikrokristályos cellulóz, laktóz, előzselatinizált keményítő, nátrium-kroszkarmellóz, nátrium-lauril-szulfát, magnézium-sztearát.
Kapszula: a fedél vas-oxidot (E 172), sárga vas (E 172), titán-dioxidot, zselatin-házat tartalmaz: sárga (E 172) oxidot, titán-dioxidot, zselatint tartalmaz.
Adagolási forma
A kapszulák.
Farmakoterápiás csoport
Szisztémás antivirális szerek. A proteáz inhibitorok.
AT0 kód J05A E12.
Klinikai jellemzők.
Használati jelzések
A VICTRELIS ® (Boceprevir) krónikus C-hepatitisz kezelésére alfa-peginterferonnal és ribavirinnel kombinálva, a vírus első genotípusával és a kompenzált májbetegséggel rendelkező felnőtt betegeknél (18 éves és idősebb), beleértve a máj cirrózisát, akik korábban nem kaptak kezelést reagált a korábbi interferon és ribavirin kezelésre. A VICTRELIS ®-t nem szabad monoterápiában alkalmazni, hanem csak az alfa-peginterferonnal és a ribavirinnel kombinálva.
• a hatóanyaggal vagy a gyógyszer bármely segédanyagával szembeni érzékenység.
• Kombinált gyógyszerek alkalmazása, amelyek clearance-e nagymértékben függ a CYP3A4 / 5-től és a plazmában nagy koncentrációban, ami kötődik a nehéz és / vagy életveszélyes jelenségekhez: midazolám és triazolám, bepridil, pimozid, lumefantrin, halofantrin, tirozin-kináz inhibitorok, szimvasztatin, lovasztatin és ergot-származékok.
Adagolás és adagolás.
A Viktrelis-kezelést a hepatitis C kezelésében jártas orvosnak kell elvégeznie.
A VICTRELIS ® -et peginterferon alfa és ribavirin kombinációban alkalmazzák. dózis
A VICTRELIS ® 800 mg (négy 200 mg-os kapszula) naponta háromszor (7–9 óránként) étkezés közben. A dózis különböző lehet a különböző betegcsoportok esetében, például a májcirrózisban szenvedő betegeknél.
A maximális adag 2400 mg.
A gyógyszer táplálék nélküli bevétele csökkentheti hatékonyságát.
A VICTRELIS ® alkalmazása kombinált terápia részeként a májcirrózis nélküli betegeknél, akik korábban nem részesültek kezelésben, részlegesen reagáltak vagy recidiváltak az interferonnal és ribavirinnel végzett korábbi kezelés során.
• A peginterferon alfa és ribavirin kezelés megkezdése 4 hétig (a kezelés 1–4. Hetében).
• VICTRELIS® 800 mg (négy 200 mg-os kapszula) hozzáadása naponta háromszor (7-9 óránként)
a peginterferon alfa és ribavirin kombinációja 4 hetes kezelés után. A kezelésre adott válasz (a HCV-RNS eltűnése és a kezelés 8., 12. és 24. hetében) alapján a kezelés időtartamát határozzuk meg (lásd 1. táblázat).
1. táblázat: A kezelés időtartamának meghatározása
Ha a beteg HCV-RNS szintje a 12. héten meghaladja a 100 NE / ml-t, vagy a 24. héten észlelhető, a kezelést be kell fejezni.
A HCV-RNS plazma szintjét Roche COBAS ® TaqMan® analizátor segítségével mérjük.
az alacsonyabb határérték 25 IU / ml.
Valamennyi cirrózisban szenvedő és nulla válaszú beteg
A kezelés javasolt időtartama 48 hét: 4 hetes kezelés peginterferon alfa és ribavirin + 44 hetes kezelés peginterferon alfa, ribavirin és Victrelos (lásd a terápia leállítására vonatkozó szabályokat, 1. táblázat). Az alfa-peginterferon, a ribavirin és a Victreis-kezelés az alfa-peginterferon és a ribavirin első 4 hetét követően legalább 32 hétig tarthat. Ha a Victralis mellékhatásainak kockázata megnő (gyakrabban - anémia), és ha a beteg nem tolerálja a terápiát, figyelembe kell venni azt a lehetőséget, hogy csak a peginterferon alfa és ribavirin kapható a kezelés utolsó 12 hetében. Ha a beteg egy adagot elhagy, és a következő adagig kevesebb, mint 2 óra marad, a kihagyott adagot meg kell szüntetni. Ha a beteg nem vesz el egy adagot, és a következő adag előtt több mint 2 óra marad, az elmaradt adagot étkezés közben kell bevenni, és a szokásos kezelési módot vissza kell állítani.
A Victralis adagjának csökkentése nem ajánlott. Ha a peginterferon alfa és / vagy ribavirin súlyos mellékhatásai vannak, a gyógyszerek dózisát csökkenteni kell (lásd az ezen gyógyszerek orvosi alkalmazására vonatkozó utasításokat). A Victralis-t nem szabad alkalmazni, ha az alfa-peginterferont és a ribavirint nem szedik.
Speciális betegcsoportok
A súlyossággal rendelkező vese- és / vagy májelégtelenségben szenvedő betegeknél nincs szükség dózismódosításra. A Victrelost nem vizsgálták dekompenzált cirrhosisos betegeknél.
1. ábra A korábban nem kezelt, cirrhosis nélküli felnőtt betegek terápiája
2. ábra Terápia olyan felnőtt betegeknél, akiknél az előző terápia hatástalan volt
3. ábra: A virológiai válasz által meghatározott terápia nem-levelezőkben és minden cirrhosisban szenvedő betegben
A Viktralis és a peginterferon alfa és ribavirin kombinált kezelés leggyakoribb mellékhatásai a gyengeség, anaemia, hányinger, fejfájás. A dóziscsökkentés leggyakoribb oka az anaemia, amely gyakrabban fordult elő azoknál a betegeknél, akik a Victralis-t peginterferon alfa-2b-vel és ribavirinnel kombinálták, mint az alfa-2b-peginterferont és ribavirint külön-külön. A 2. táblázatban felsorolt mellékhatások gyakoriság szerint a következő kategóriákba sorolhatók: nagyon gyakran (≥ 1/10), gyakran (≥ 1/100 - ® a termékenységre vonatkozóan, amely megfordult.
A Victrelos terhes nőknél történő alkalmazására vonatkozó vizsgálatokat nem végeztek, így a gyógyszer a terhesség alatt ellenjavallt. A reproduktív korú nőknek a gyógyszer használata során hatékony fogamzásgátló szereket kell alkalmazniuk.
A boceprevir kiválasztódik az anyatejbe, ezért nem lehet kizárni a gyógyszer hatását az újszülöttekre és a csecsemőkre. A csecsemőknél jelentkező mellékhatások valószínűsége miatt a szoptatást a kezelés előtt le kell állítani.
A boceprevir gyermekek biztonságosságát és hatásosságát még nem állapították meg.
Alkalmazás funkciók
A peginterferon alfa és ribavirin terápia a kezelés 4. hetében anémia kialakulását okozhatja. A Viktralis-val végzett kettős terápia hozzáadásával a 8. héten a hemoglobin koncentrációja további 1 g / dl-ig csökken. Így a kezelés megkezdése előtt, a 4. és 8. héten, és a jövőben, gondosan ellenőrizni kell a vérvizsgálatot. Ha a szérum hemoglobin koncentrációja 10 g / dl (vagy 6,2 mmol / l) alatt van, az anémiát ki kell igazítani.
A ribavirin adagjának csökkentése és / vagy szuszpenziójának ellenőrzése a ribavirin utasításaiban található.
A Victreis-kezelés hozzáadása neutropeniához is vezethet, amelynek súlyossága nagyobb, mint az alfa-2b-peginterferon és a ribavirin alkalmazása. A Victreis-nél nagyobb az életveszélyes fertőzések gyakorisága, mint a kontrollcsoportban. A neutrofilek számának ellenőrzését a terápia kezdetén és a terápia során rendszeresen kell végezni. A fertőzés gyors értékelése és kezelése javasolt.
A VICTRELIS ® szedése során a vérlemezkék száma szintén csökkent, mint a kettős dózisú gyógyszer. A laboratóriumi paraméterek egyéb változásai a betegek vér triglicerid-, húgysav- és teljes koleszterinszintjének növekedésével kapcsolatosak.
Az alfa-2a peginterferon kombinált alkalmazása az alfa-2b peginterferonnal összehasonlítva
A Victralis és az alfa-2a peginterferon kombinációja a neutropenia és a fertőzések gyakoribb előfordulásával jár.
Drospirenont tartalmazó gyógyszerek
A hiperkalémia előfordulása miatt óvatosan kell eljárni a drospirenont tartalmazó gyógyszereket szedő betegeknél, valamint a kálium-megtakarító diuretikumokat szedő betegeknél. Ennek megelőzése érdekében figyelembe kell venni más fogamzásgátlók használatát.
Alkalmazás nulla válasz esetén
A 4. héten végzett retrospektív elemzés adatai alapján az alfa-2b-peginterferont és ribavirint szedő betegeknél a kiindulási értékhez viszonyítva a nullreakciójú betegek pozitív reakciókat mutathatnak a VICTRELIS ® kezeléshez.
Monoterápia HCV proteáz inhibitorokkal
A klinikai vizsgálatok eredményei alapján a Victreis alkalmazása a hepatitisz C vírus kombinált terápiája nélkül a nagyfokú növekvő rezisztencia valószínűséggel nem lehetséges. Nem ismert, hogy a Victrelis-kezelés milyen hatással lesz a később bevezetett HCV-proteáz-inhibitorok aktivitására, beleértve a Vikrelis-szel történő ismételt terápiát is.
HIV-fertőzésben szenvedő betegeknél alkalmazható
A Victralis biztonságosságát és hatásosságát monoterápiában és peginterferon alfa és ribavirinnel kombinálva krónikus C-hepatitisz 1. genotípus kezelésére nem igazolták HIV-fertőzésben és HCV-ben szenvedő betegeknél. A klinikai kutatás folyamatban van.
Vírusos hepatitis B betegeknél történő alkalmazás
Alkalmazása szervátültetéssel rendelkező betegek számára.
Vírusos hepatitis C egyéb genotípusú betegeknél történő alkalmazás
Bizonyíték van a QT-intervallum meghosszabbításának kockázatára.
Alkalmazása ritka örökletes rendellenességek esetén
Ritkán előforduló, örökletes rendellenességekben szenvedő betegek galaktóz intoleranciában, Lapp laktázhiányban, glükóz-galaktóz malabszorpcióban nem használhatják ezt a gyógyszert.
Idős betegek
A 65 évesnél idősebb betegek száma, akiket a VICTRELIS ® klinikai vizsgálatokba bevontak, nem volt elegendő az adagolás különbségének meghatározásához. A tapasztalat azt mutatja, hogy nincs klinikailag szignifikáns különbség az idős és a fiatal betegek válaszai között.
Az a képesség, hogy befolyásolja a reakciósebességet a motoros szállítás vagy más mechanizmusok vezetésekor
Bizonyos reakciók a Victelis pegilált interferonnal és ribavirinnel kombinációban történő alkalmazásakor befolyásolhatják a reakciósebességet. Az egyéni válasz a VICTRELIS®-re pegilált interferonnal és ribavirinnel kombinálva változhat. A betegeket tájékoztatni kell a gyengeség és szédülés eseteiről (lásd "Nemkívánatos reakciók"). A pegilált alfa-interferonról és a ribavirinről további információkat a megfelelő utasításokban talál.
Kölcsönhatás más gyógyszerekkel és egyéb kölcsönhatásokkal
A Victrelos erős CYP3A4 / 5 gátló, a CYP3A4 / 5 eredetileg metabolizálódó gyógyszerek nagyobb hatással lehetnek a VICTRELIS ® szedése során, ami fokozhatja vagy meghosszabbíthatja a terápiás hatásokat és mellékhatásokat (lásd 3. táblázat). A Victralis nem gátolja vagy indukálja más CYP450 enzimeket. A gyógyszer a CYP3A4 / 5 enzim részlegesen metabolizálódik, a VICTRELIS ® kombinációja a CYP3A4 / 5-t kiváltó vagy gátló gyógyszerekkel fokozhatja vagy gyengítheti a Victreis hatását.
A Victelis a pegilált alfa-interferonnal és ribavirinnel kombinálva ellenjavallt, ha olyan gyógyszerekkel együtt alkalmazzák, amelyek clearance-e nagymértékben függ a CYP3A4 / 5-től, és a megnövekedett plazmakoncentrációk, amelyek a nehéz és / vagy életveszélyes körülményeket kötik, ezek: orális midazolám, amiodaron, astemizol, bepridil, pimozid, propafenon, kinidin és ergot-származékok (dihidroergotamin, ergonovin, ergotamin, metilmergonin).
A farmakokinetikai kölcsönhatásokra vonatkozó adatok
Gyógyszerek gyógyászati célokra
Interakció *
Ajánlások a helyi fogadáshoz
ketokonazol
(ketokonazol 400 mg naponta kétszer + Victreis 400 mg)
boceprevir AUC ↑ 131%
boceprevir Cmax ↑ 41%
boceprevir Cmin nem alkalmazható
A Victralis és a ketokonazol (vagy más gombaellenes szerek) kombinációját nagyon óvatosan írják elő.
Nukleozid fordított transzkriptáz inhibitorok
tenofovir
(Tenofovir 300 mg naponta egyszer + Victelis 800 mg naponta háromszor)
boceprevir AUC ↔ 8% **
boceprevir Cmax ↔ 5%
boceprevir Cmin ↔ 8%
Tenofovir AUC ↔ 5%
tenofovir Cmax ↑ 32%
Victralis és Tenofovir esetén az adag módosítása nem szükséges.
Nem nukleozidok, amelyek túlterheltek a transzkripcióban
Efavirents
(600 mg efavirenz egyszer + viclis 800 mg naponta háromszor)
boceprevir AUC ↔ 19% **
boceprevir Cmax ↔ 8%
boceprevir Cmin ↓ 44%
efavirenz AUC 20%
efavirenz Cmax ↔ 11%
A Victrelis koncentrációja a plazmában a következő adag beadása előtt csökkent, amikor efavirenzet kaptak. E csökkenés klinikai kimenetelét nem értékelték közvetlenül.
ritonavir
(ritonavir 100 mg egyszer + viclis 400 mg naponta háromszor)
boceprevir AUC ↔ 19%
boceprevir Cmax ↓ 27%
boceprevir Cmin ↔ 4%
Nem állnak rendelkezésre adatok a ritonavir proteáz inhibitorokkal történő kombinációjáról. Victralis és ritonavir esetén az adag módosítása nem szükséges.
Drospirenon / etinil-ösztradiol
(Drospirenon 3 mg egyszer + etinil-ösztradiol egyszer 0,02 mg + Victreis 800 mg naponta háromszor)
Drospirenon AUC = 99%
Drospirenon Cmax ↑ 57%
etinilestradiol AUC ↓ 24%
(Drospirenon egy CYP3A4 / 5 inhibitor)
A betegeknek óvatosnak kell lenniük olyan körülmények között, amelyek hiperkalémiához vagy kálium-megtakarító diuretikumokhoz vezethetnek. Figyelembe kell venni más fogamzásgátlók használatát.
Midazolám (szájon át)
(4 mg orálisan + vikrelis 800 mg naponta háromszor)
Midazolám AUC 30 430%
Midazolám Cmax 7 177%
A Viktralis kombinált alkalmazása ellenjavallt
* A Victrelis kölcsönhatása más gyógyszerekkel (a Victreis és az egyidejűleg bevett gyógyszerek arányának átlagos becslésének változása / Victreis külön-külön): ↓ - az átlagérték csökkenése az arány> 20%; ↑ - az arány átlagos becslésének növekedése> 25%; nincs befolyása (↔) - az arány átlagos becslésének ≤ 20% -os csökkenése vagy az átlagos becslés ≤ 25% -os növekedése
Combination A kombinációs terápiával végzett kohorsz vizsgálatban a koncentráció-idő görbe alatti terület (AUC) 200 mg és 400 mg.
Farmakológiai tulajdonságok
A Victrelos a hepatitis C vírus (HCV) NS3 proteázjának gátlója. Kovalensen, de a funkcionális (alfa) -ketoamid alkalmazásával visszaáll az aktív szerin (Ser139) NS3 proteázhoz, gátolja a vírusos replikációt HCV-vel fertőzött gazdasejtekben, és egy biokémiai minta sejtkultúrájában a vírusellenes aktivitás egy viszonylag lassú kötésű vírusellenes aktivitást értékelt az NS3 proteáz inhibitorai a HCV replikonrendszerben. Egy 72 órás sejttenyésztési vizsgálatban az IC50 és az IC90 gátló koncentrációja a boceprevir esetében körülbelül 200 nM és 400 nM volt. Az RNS replikon mennyiségének csökkentése a kezelés ideje alatt kiemelt prioritás. Az IC90-vel végzett 72 órás kezelés 1 napos csökkenést eredményezett az RNS replikon szintjében. A kezelés folytatása a 15. napon az RNS replikon szintjének 2 napos csökkenését eredményezte. A boceprevir és az alfa-2b-interferon különböző kombinációinak értékelése, amely 90% -os gátlást eredményez a replikon RNS-nek, további hatást mutatott; találtak kölcsönhatást vagy antagonizmust.
A győzelemállóságot biokémiai és replikonmintákban határoztuk meg. A Victrelis hatását csökkentették (2-10-szer) az alábbi rezisztenciával kapcsolatos fő rezisztens aminosav mutánsok (RAV): V36M, T54A, R155K és V170A. A rezisztenciával kapcsolatos aminosav-mutánsoknál több mint 50-szer csökken a hatékonyság: A156T. Az A156T mutánst hordozó replikon kevésbé életképes, mint a más RAV-k által hordozott replikon. A kettős RAV-rezisztencia többszörös növekedése megközelítőleg megegyezik az egyes RAV-ok rezisztenciaindikátorainak eredményeivel, a korábban nem kezelt betegek és a korábbi kezelésben nem részesült betegek kombinált elemzése, amely 4 héten át kapott peginterferon alfa-2b-t és ribavirint, utána pedig Victralis-t kaptak. A III. Fázisú vizsgálatokban naponta kétszer 800 mg-mal kimutatták, hogy a betegek 15% -ánál volt RAV, amely nem volt az alapvonalban. A minták elemzése azt mutatta, hogy a Viktralis-t szedő betegek 53% -ánál, akik nem értek el tartós virológiai választ, RAV volt, amely nem volt az alapvonalban. A V36M (61%), R155K (68%) az 1a-as genotípusú vírusok és T54A (42%), T54S (37%), A156S (26%) és V170A (32%) fertőzött betegeknél leggyakrabban észleltek ezekben a betegekben. az 1b genotípusú vírusokkal fertőzött betegeknél. Az Victelis-t szedő betegeknél az interferonérzékenység (a kezelés 4. hetében a ≥ 1-log10 vírusterhelés csökkenése alapján) a RAV kisebb számának kimutatásával és ezen betegek körében 6% -kal, a vírusterhelés csökkenésével párosult. a kezelés 4. hetében
A Boseprevir az adagolás után abszorbeálódott, átlagos Tmax értéke 2 óra. Az egyensúlyi AUC, Cmax és Cmin nem nőtt teljesen a dózisok arányában, és az egyéni kölcsönhatási szintek szignifikánsan átfedtek 800 mg-os és 1200 mg-os adagokban, kisebb dózisoknál kisebb felszívódást mutatva. A felhalmozódás minimális, és a farmakokinetikai egyensúlyi állapot naponta kb. 1 nap elteltével érhető el. Egészséges önkéntesekben, akik naponta kétszer 800 mg bocepreviret kaptak, a gyógyszer hatását az alábbi mutatók jellemezték: AUC (t) 6147 ng-g / ml Cmax 1913 ng / ml Cmin 90 ng / ml. A farmakokinetikai vizsgálat eredményei ugyanazok voltak az egészséges önkéntesek és a HCV-fertőzött betegek esetében.
A Victreis abszolút biohasznosulását nem vizsgálták.
A Victrilis étellel együtt alkalmazható. Ez a napi 800 mg-os bevitel 3-szor, az étel 60% -kal javította a boceprevir expozícióját az éhgyomorra. A boceprevir biohasznosulása hasonló volt, függetlenül az élelmiszer típusától (például magas vagy alacsony zsírtartalmú), és hogy a gyógyszert 5 perccel étkezés előtt, étkezés közben vagy közvetlenül étkezés után vették-e.
A boceprevir átlagos eloszlási térfogata (Vd / F) körülbelül 772 liter, amikor eléri az egyensúlyi koncentrációt. A gyógyszer egyetlen adagjának bevétele után 800 mg plazmafehérjékhez való kötődése körülbelül 75%. A Boseprevir körülbelül két egyenlő részből álló diasztereomerek keveréke, amelyek gyorsan együtt léteznek a vérplazmában. A diasztereomerek aránya 2: 1, a domináns diasztereomerek farmakológiailag aktívak, és a többi diasztereomerek inaktívak.
Az in vitro vizsgálatok azt mutatják, hogy a botsprevir elsődlegesen Alda-keto-reduktázzal metabolizálódik, csökkentett ketonokkal, amelyek nem aktívak a hepatitis C vírussal szemben, 800 mg boceprevir 14C jelzéssel ellátott orális beadása után a legtöbb keringő metabolit a vérben a redukált ketonokkal rendelkező metabolitok diasztereomer keveréke, amelynek expozíciója körülbelül 4-szer meghaladta a boceprevir expozíciót.
A Boseprevir plazmából felszabadul, átlagos felezési ideje (t ½) körülbelül 3,4 óra. A boceprevir átlagos teljes clearance-e (CL / F) a testből kb. 161 l / h. A 800 mg 14C-jelzett boceprevir orális adagolása után a dózis 79% -a ürülékkel és 9% -os vizelettel ürült. Ezek az adatok arra utalnak, hogy a boceprevir elsősorban a májon szekretálódik.
Alapvető fizikai és kémiai tulajdonságok: fehér vagy majdnem fehér por a "0" méretű kapszulákban, amelyek egy sárgás (fehér) testből állnak, a "314" azonosítójú gyógyszer átlátszatlan kódjával, vörös festékkel, és sárgásbarna kupakkal, logóval, vörös festékkel.
2–8 ° C-on tárolandó gyermekektől elzárva. A tárolás 30 ° C-nál nem magasabb hőmérsékleten lehetséges, de csak 3 hónapig.
336 kapszula (12 kapszula buborékfóliában, 7 buborékfólia egy belső dobozban, 4 belső doboz egy külső dobozban 1. számú dobozban).
Gyártó "ömlesztve": Schering-Plough (Szingapúr) PTE Ltd, Szingapúr / Schering-Plough (Szingapúr) PTE Ltd, Szingapúr.
A sorozat másodlagos csomagolása, tesztelése és kiadása: Schering-Plough Labo NV, Belgium / Schering-Plough Labo NV, Belgium.
Alternatív tesztelés: Merck Sharp & Dome B.V., Hollandia / Merck Sharp Dohme BV, Hollandia.70. Tuas West Drive, 638414 Szingapúr / 70 Tuas West Drive, 638414 Szingapúr, 30-as ipari park, Heist-op-den-Berg, Antwerpen, B-2220, Belgium. den-Berg, Antwerpen, B-2220, Belgium, Waarderweg 39, 2031 BN Haarlem, Hollandia / Waarderveg 39, 2031 BN Haarlem, Hollandia.
Boceprevir
Boceprevir (Viktrelis) ára
Boceprevir (Viktrelis) Moszkvában
Orvostudomány Boceprevir (Victrelis) rendelésre.
Tel +4915758018725 Ruslan Al. mail [email protected]
Boceprevir (Viktrelis) utasítás
Kereskedelmi név
Viktrelis
Nemzetközi nem saját tulajdonú név
Boceprevir
Adagolási forma
Kapszulák, 200 mg
struktúra
Egy kapszula tartalmaz
hatóanyag - 200 mg boceprevir,
segédanyagok: mikrokristályos cellulóz, laktóz-monohidrát, előzselatinált keményítő, kroszkarmellóz-nátrium, nátrium-lauril-szulfát, magnézium-sztearát;
a kapszula kupak összetétele: vas (III) vörös oxid (E 172), vas (III) sárga oxid (E 172), titán-dioxid (E 171), zselatin;
a kapszula testének összetétele: vas (III) sárga oxid (E 172), titán-dioxid (E 171), zselatin;
A gyógyászati festékek (vörös SB-1100) összetétele kapszulák címkézésére: shellak, vízmentes etanol, 2-propanol, butanol, propilénglikol, ammónia koncentrált oldat, vas (III) vörös oxid (E 172).
leírás
A 0-as méretű kemény zselatin kapszulák átlátszatlan, sárgásbarna fedéllel és átlátszatlan testtel, szinte fehértől világossárgaig terjednek. A kapszula fedelén van egy piros " tintával ellátott logó, az esetben a "314" azonosító kód piros színű.
A kapszulák tartalma fehér vagy csaknem fehér por.
Lenyelés után a boceprevir maximális koncentrációjának (Tmax) eléréséhez szükséges átlagos idő 2 óra. Állandó koncentráció a görbe alatt Koncentráció-idő görbe alatti állandó koncentráció (AUC), a maximális koncentráció (Cmax) és a minimális koncentráció (Cmin) a dózishoz viszonyítva kisebb mértékben nőtt, főleg 800 mg és 1200 mg dózisokban, ami a boceprevir felszívódásának csökkenését jelenti. nagyobb adagokban. A gyógyszer kumulációja minimális, a farmakokinetikai egyensúlyt körülbelül egy nap alatt érik el, amikor a gyógyszert naponta 3 alkalommal szedik.
Az ételfelvétel hatása az orális felszívódásra
A Victrilis-t étkezés közben kell bevenni. Amikor a gyógyszert étkezés közben használják, a boceprevir expozíciója naponta kétszer 800 mg-os dózisban 60% -kal nő, szemben az üres gyomor alkalmazásával. A bainprevir biohasznosulása nem függ az élelmiszer jellegétől (például zsírban vagy alacsony zsírtartalmú ételekben), és arról, hogy a gyógyszert 5 perccel étkezés előtt, étkezés közben vagy közvetlenül étkezés után veszik-e.
Az egyensúlyban a boceprevir átlagos látszólagos eloszlási térfogata 772 l. A gyógyszer egyszeri adagja után a Victreles 800 mg-os dózisban a plazmafehérjékhez való kötődés körülbelül 75%. A boceprevir-t diasztereoizomerek keveréke, közel azonos arányban használják, amely gyorsan viszonylag a vérplazmában. Az egyensúlyban az e két diasztereoizomer expozíciójának aránya körülbelül 2: 1, a diasztereoizomer túlnyomó része, amely farmakológiailag aktív.
Az in vitro vizsgálatok azt mutatják, hogy a boceprint elsődlegesen az aldoketoreduktáz (AKP) a hepatitis C-vel szemben inaktív doketoncsökkentett metabolitok metabolizálják. Az IRA leggyakoribb keringő metabolitjainak egyszeri orális beadása után az önkéntesek száma, körülbelül 4-szer több, mint a boceprevir. Kevesebb mértékben a boceprevir a CYP3A4 / 5 által közvetített oxidatív metabolizmusnak van kitéve.
Átlagosan a plazma plazma boceprevir felezési ideje (T1 / 2) körülbelül 3,4 óra. Az átlagos kreatinin-clearance kb. 161 l / óra. Egyszeri 800 mg 14C-jelzett boceprevir-adag bevétele után körülbelül 79% -aa kiválasztódik a székletbe és 9% -aa vizelettel, és ennek megfelelően a radioaktív szén 8% -a ürül ki és 3% -aa vizelettel. Az adatok azt mutatják, hogy a vegyület megelőzése elsősorban az epe kiválasztásával történik.
Kiválasztott betegcsoportok
Májfunkció
Egy olyan vizsgálatban, amelyben különböző fokú stabil krónikus májműködési zavarokat (enyhe, közepesen súlyos és súlyos mértékű) szenvedő betegeket alkalmaztak, a farmakokinetikai mutatók klinikailag szignifikáns különbségét nem találták, a gyógyszer dózismódosítását nem szükséges. A Victelis alfa-speginterferonnal és ribavirinnel kombinálva ellenjavallt B és C osztályú cirrózisban szenvedő betegeknél (> 6 pont a Child-Pugh skálán).
Vesekárosodás
Egészséges embereknél a végső stádiumú vesebetegségben szenvedő betegeknél nem volt klinikailag szignifikáns különbség a farmakokinetikai paraméterekben. A dialízis alatt a boceprevir nem jelenik meg. Ezeknél a betegeknél és azoknál a betegeknél, akiknek bármilyen mértékű vesekárosodása van, nincs szükség dózismódosításra.
Nem figyeltek meg klinikailag szignifikáns különbséget nemek szerint.
A Viktrelis farmakokinetikai paramétereinek populációs elemzése azt mutatta, hogy a faj nem befolyásolja a hatóanyag expozícióját.
A Viktreis farmakokinetikai paramétereinek populációanalízise azt mutatta, hogy az életkor nem befolyásolja a hatóanyag expozícióját.
A Boseprevir a hepatitis C vírus NS3 proteázjának gátlója, a Boseprevir kovalensen, de reverzibilisen kötődik a szerinhez (Ser 139), az NS3 proteáz aktív helyéhez (alfa) -ketoamid funkciós csoporton keresztül, gátolja a vírus replikációját a C hepatitisben fertőzött gazdasejt sejtjeiben.
Vírusellenes aktivitás a sejttenyészetben.
A boceprevir vírusellenes aktivitását az NS3 proteáz lassan kötődő inhibitorainak és a hepatitis C vírus 1-es és 1b hepatitis C vírus replikációs rendszerének biokémiai analízisével értékeltük. 200 és 600 nm között, 400 és 900 mmol között van.
Az RNS replikációjának képessége elvesztése rendkívül fontos lehet a kezelési idő előtt.
Az IC90-vel végzett 72 órás kezelés az RNS szintjének 1log10-es csökkenését eredményezi. A hosszabb expozíció az RNS szintjének csökkenését eredményezi a 2log10-ről a 15. napra. Az 1a genotípus esetében az IC50 és IC90 szintek az előszén prekurzorok esetében 900 mmol és 1400 mmol voltak.
A boceprevir és az alfa-2b-interferon különböző kombinációinak értékelése, amelyek az esetek 90% -ában elnyomják az RNS replikációt, bizonyítva az additív hatást, nem mutatott szinergizmus vagy antagonizmus bizonyítékát.
A boceprevir rezisztenciát biokémiai vizsgálatokban és replikációs vizsgálatokban vizsgálták. A boceprevir hatékonysága a következő rezisztens aminosavak (RAV) hatására (2-10-szeresére) csökkent: V36M, T54A, R155K és V170A. Az A156T és A156V rezisztens típusú aminosavaknál a hatékonyság csökkenése (> 50-szeres) volt megfigyelhető, meg kell jegyezni, hogy az A156T-t tartalmazó replikonok kevésbé hatékonyak, mint a más RАV-t hordozó replikonok. A kettős RAV ellenállásának kétszeres növekedése majdnem megegyezett az egyes RАV kettős rezisztenciájával.
A III. Fázis két vizsgálatának elemzésében olyan betegeknél, akik korábban nem részesültek kezelésben, és a nem hatékony kezelésben részesülő betegek, akik négy hétig kaptak peginterferon alfa-2b-t és ribavirint (PegIFN + RBV), majd a 800 mg-os Victreis-t naponta háromszor vették be. a kezelés kezdete után a betegek teljes számának 15% -ában mutatták ki a rezisztencia aminosav-szubsztitúcióit (mutációk). A Victreis-kezelésben részesülő és a kezelés megkezdését követően nem tartós virológiai választ kapó betegek 53% -ban az aminosav-helyettesítésekkel (mutációkkal) szembeni rezisztenciával jártak.
A kezelés megkezdése után ezek a betegek leggyakrabban (> 25% -a) V36M (61%) és R155K (68%) rezisztens aminosavakat (helyettesítőket) észleltek (a 1a. Genotípusú vírusokkal fertőzött betegeknél) és a T54A (42%), T54S ( 37%), A156S (26%) és V170A (32%) (az 1b genotípusú vírusokkal fertőzött betegek).
A Viktrelis hatásosságát a krónikus C-hepatitis (1. genotípus) kezelésében mintegy 1500 felnőtt betegnél értékelték, akik korábban nem részesültek kezelésben (SPRINT-2) vagy korábban nem hatékony kezelésben (RESPOND-2) (III. Fázisú klinikai kutatás). Mindkét vizsgálatban a Victreis hozzáadása a jelenlegi standard kezelési rendhez (PegIFN + RBV) megnövelte a koszorúér-vírus választ. A két fő tanulmány adatait kombináló retrospektív elemzések alapján ajánlásokat dolgoztak ki a gyanúsított számára.
Használati jelzések
- krónikus hepatitisz C vírus által generált genotípus okozta, peginterferon alfa és ribavirin kombinációban, 18 évesnél idősebb, kompenzált májbetegségben szenvedő betegeknél, akik korábban nem részesültek kezelésben, vagy akiknél a korábbi kezelés nem volt hatásos
Adagolás és adagolás
A Viktrelis-kezelést a krónikus hepatitis C kezelésében jártas orvosnak kell előírnia és felügyelnie.
A Victrelos-t peginterferonnal és ribavirinnel (PegIFN + RBV) kombinációban kell alkalmazni. A Victrels-kezelés megkezdése előtt meg kell ismerkednie a PegIFN + RBV orvosi alkalmazására vonatkozó utasításokkal.
A Victreis ajánlott adagja 800 mg, szájon át, naponta háromszor étkezés közben (fő ételek vagy harapnivalók). A Victriss gyógyszer napi maximális adagja 2400 mg. Az étkezésen kívüli felhasználás a hatékonyság hiányának csökkenésével járhat, mivel nem elegendő az optimális expozíció.
A májcirrózis nélküli betegek, akik korábban nem voltak kezeltek vagy akiknél az előző kezelés nem volt hatékony