Definíció. A veleszületett eritropoetikus porfiria (VEP, Gunther-betegség, veleszületett fényérzékeny porfiria, eritropoetikus uroporphyria) egy ritka, recesszív öröklődő betegség, amely krónikus fényérzékenységet mutat a bőr léziók és hemolitikus anaemia.
Genetika, gyakoriság és patogenezis. A betegek homozigótaak egy autoszomális recesszív gén esetében. A heterozigótákban a porfirin anyagcserét ritkán zavarják, kifelé egészségesnek tűnnek. Az alapul szolgáló enzimhibát nem állapították meg, de a porphobilohendeneamináz és az uroporphyrinogen III-as aktivitásának funkcionális egyensúlyhiánya lehet. Ezt az anomáliát kizárólag az eritroid sorozat érlelő sejtjeiben fejezik ki, és az uroporfirinogén I éles túltermeléséhez vezet, míg a III. Uroporphyrinogen termelése nem változik, vagy valamivel emelkedett. Az Uroporphyrinogen I nem alkalmazható a hem szintézisére, hanem koproporfirinogénre alakul át. I. Uroporfrin I, koproporfirinogén I és koproporfirin I felhalmozódik a szövetekben, és a felesleges mennyiségben ürül a vizeletben és a székletben.
Klinikai megnyilvánulások és diagnózis. A porfirin betegeknél az intrauterin fejlődés ideje alatt felhalmozódnak. Már a születéskor vagy hamarosan a rózsaszín vagy vörös vizelet általában elválik, míg a bőrérzékenység, a periodikus hemolízis és a splenomegalia később jelentkezhet. A hipertrichózis és a fogak és a csontok festése gyakran piros. A halál már gyermekkorban fordulhat elő. Hosszabb túléléssel a páciensnek nagy károsító hegek lesznek, különösen az ujjak, az orr és a fül bőrén. A vizeletben nagy mennyiségű uroporfirin I, koproporfirin és porfirin, 7, 6, 5 és 3 karboxilcsoportot határozunk meg, míg az ALA és a PBG kiválasztása nem változik. Nagy mennyiségű koproporfirin I található a székletben, a normoblasztok, a retikulociták és az eritrociták nagy mennyiségű uroporfirin I-t és kis mennyiségű koproporfirinogént tartalmaznak. I. Normoblasztok és retikulociták intenzív vörös fluoreszcenciát mutatnak. Az ALA és a PBG normális kiválasztása szerint nincs neurológiai patológia.
A kezelés. Kerülje a napfény hatását. Néhány esetben a hemolitikus anaemia, a porfirin kiválasztás és a fényérzékenység csökken a splenectomia után. A hematin infúziók alkalmazása és a 0-karotin orális adagolása nem lépte túl a kísérlet hatókörét.
A veleszületett eritropoietikus porfiria
A porfiria vagy a porfirin betegség (görög Πορφύριος - „bíbor”, „lila”) szinte mindig a pigment anyagcsere örökletes rendellenessége, amely a vérben és a szövetekben megnövekedett porfirin-tartalommal és a vizeletben és a székletben történő kiválasztódással fokozódik. A fotodermatosis, hemolitikus válságok, gyomor-bélrendszeri és neuropszichiátriai rendellenességek.
besorolás
A porfirin-betegséget a hemoglobinszintézis fő helyei szerint osztályozzuk, amelyben a metabolizmus „hibái” jelennek meg. Elsődleges rendellenesség előfordulhat a májban (májporfiria (porphyria hepatica)) vagy a csontvelőben (erythropoietic porfiria (porphyria erythropoietica)); néha mindkét szervben kialakulhat.
1. Hepatikus porfiria:
- porfiria az aminolevulinsav-dehidratáz-hiány miatt;
- akut szakaszos porfiria;
- örökletes koproporfiria;
- sokszínű porfiria;
- késői bőr porfiria.
- veleszületett eritropoetikus porfiria (Gunther-kór);
- eritropoietikus protoporfiria.
A betegség klinikai lefolyása szerint gyakran a porfiriasokat a porfiria akut formáira osztják, és a formákat, amelyek túlnyomórészt a bőr sérüléseivel fordulnak elő.
A hemoglobin nem-fehér része - heme - nem szintetizálódik, és a szintézis közbenső termékei, a porfirinogének, felhalmozódnak. A fényben porfirinekké alakulnak, amelyek a légköri oxigénnel való interakció során aktív sejteket képeznek, amelyek károsítják a bőrsejteket. A bőr barna színárnyalatot kezd, és vékonyabbá válik, és napsugárzásnak kitörik, így a betegek végül sebekkel és fekélyekkel borítják őket. A fekélyek és a gyulladások károsítják a porcot - az orrát és a fülét, deformálják őket. Az évszázadokon át borított sebekkel és csavart ujjakkal együtt hihetetlenül elbomlik egy személyt. A napfény ellenjavallt olyan betegeknél, akik elviselhetetlen szenvedést okoznak.
Segítséget nyújt a betegnek a Gunter-betegségben, csontvelő-transzplantáció segítségével.
járványtan
A porfiriasok gyakrabban fordulnak elő Észak-Európában, ahol előfordulási gyakorisága 7–12 eset 100 000 főre. A genetikai hibák aszimptomatikus szállítása 1000-ből 1-ben jelentkezik.
Etiológia és patogenezis
A porfiria autoszomális domináns módon öröklődik, kivéve a veleszületett eritropoetikus porfiria (Günther-betegség), amelyet az autoszomális recesszív öröklött.
A hirtelen áramló porfiria akut formába fordító provokáló tényezők közé tartozik az éhomi, bakteriális vagy vírusos fertőzések (pl. Hepatitis), alkohol, bizonyos gyógyszerek szedése (NSAID-ok, barbiturátok, néhány antibiotikum, szulfonamidok stb.), Nők változása. hormonális profil (menarche, terhesség), insoláció. Az akut porfiria gyakrabban alakul ki a pubertás idején élő nőknél; a menstruáció kialakulásával kapcsolatos támadások.
Az akut porfiria klinikai megnyilvánulások patogenezise az autonóm idegrendszer részvételének köszönhető. A porfiria bőrének veresége a napsugárzás iránti fokozott érzékenységhez kapcsolódik a porfirinek bőrben történő felhalmozódása következtében. A napfény hatásának köszönhetően metabolitok képződnek, amelyek károsítják az alapmembrán sejtjeit, és elősegítik a hízósejt-mediátorok felszabadulását, ami növeli a fototoxicitást.
Klinikai tanfolyam
A májporfiria leggyakoribb tünetei a hasi fájdalom (a betegek 90% -ában), hányás és székrekedés (az esetek 50-80% -ában). Ez utóbbi a bélmozgás és az érszűkület károsodásához vezet.
Az akut roham idején a betegek 30-80% -ánál fordul elő, hogy a tachycardia a vérben a katekolamin-tartalom növekedése miatt emelkedik. Az akut rohamok 40-80% -ában emelkedett vérnyomást figyeltek meg.
A hátfájás (a betegek 60% -ában), progresszív gyengeség (a betegek 40-90% -ánál), a bőr érzékenységének csökkenése - a polyneuropathia megnyilvánulása. A szimmetrikus végtag parézis a másodlagos demyelinizáció miatt neuronok degenerációjához kapcsolódik.
A központi idegrendszeri károsodás jelei az encephalopathia, az epileptikus görcsök, a hemiplegia, az értelmi zavarok, a hallucinációk, a pszichózis (az esetek 40-55% -ában).
Amikor a porfiria a bőr elváltozásaiban jelentkezik, a betegek másodlagos gyulladásos változások miatt fokozzák a bőr traumáját. A hiperpigmentáció és a scleroderm-szerű változások az arcon és a kezeken találhatók. A napfény hatására a bőrön erózió, hólyagok, mély repedések jelentkezhetnek.
A specifikus vizeletfestés megjelenése által jellemzett támadások során (rózsaszínről vörösbarnára). A napfény fokozza a színezést.
Diagnosztika és differenciáldiagnosztika
Akut hasi fájdalom, mentális zavarok, perifériás neuropátia és tipikus vizeletváltozások esetén bármely akut porfiria gyanúja gyanítható. A diagnózis megerősítéséhez speciális vizsgálatot kell végezni, beleértve a porfobilinogén tartalmára vonatkozó vizeletvizsgálatot (a porfiria mennyisége nő), a porfobilino-génekamináz aktivitásának meghatározását és a porphylobiene genesamináz génjének mutációit (a PBGD génben). Akut májkoproporphiátát meg kell különböztetni a fototoxikus vese pszeudoporphiria-tól a toxikén, gyógyászati vagy alumíniummal (alumíniumból nem tisztított dialízis folyadékkal) rendelkező betegeknél a hemodialízis miatt. Differenciálvizsgálat: egy specifikus antidotum (unitiol, desferális, deferoxamin, acetil-cisztein) bevezetése után a tünetek önmagukban eltűnnek, valamint a provokáló gyógyszer eltörlése. A hepatikus porfiria krónikusabb. Szintén a fototoxikus bőrporfirák megkülönböztetik a discoid SLE, a lupus szindrómát és a gyógyszer egyéb változatait a gyógyszer mellett.
Az akut intermittáló porfiria is mérgező polyneuritis-tal különbözik az ólommérgezésben, az influenza utáni fertőző-allergiás Guillain Barré-szindrómában, valamint a diftéria polyneuropathiában. Fototoxikus ertitroproporfirii meg kell különböztetni a sugárbetegség (sugárzás polineuropátia), ataxia teleangiectasia, a fotokantserogennymi betegség, mieloid leukémia, neurofibromatózis, májdaganatok, vírusos és toxikus hepatitis, okozott, például a fenotiazinok, tetraciklin, szulfonamid, tiazid. Emlékeztetni kell arra is, hogy a krónikus hepatitis zavartalanul cirrózisra és bőrporfiriavá válik (az epidemiológiai történelem fontossága és az orvos időben történő figyelmeztetése a fotoszenzibilizáló reakciókról).
A bőrporfíriák kizárására a vörösvértestekben, a vizeletben és a székletben lévő porfirintartalmat határozzuk meg, és a porfirinek abszorpciós spektrumát fluoreszcens spektroszkópiával becsüljük.
kezelés
Máj porfiria kezelése
Ezek kizárják a provokáló tényező hatását, a nőknél hormonális készítmények felírásával megszakítják a menstruációs ciklust Máj porfiriákban a kolesztiramin hepatoprotektorok, Kollesiptol, Quercetin kerülnek felírásra; hematint; hingiminovye drogok (delagil). Fogem, foszfaden.
Az eritropoetikus porfiria kezelése
A bélben a porfirinek felszívódásának megszakításához 60 g-ban naponta kétszer 60 g aktív szenet írnak fel, és a saját eritropoiesis elnyomása érdekében túlzott mennyiségű eritrocita tömeg transzfúzióját végezzük. A felesleges vasat komplexképző szerekkel (deferoxamin) távolítjuk el. A saját eritropoiesis szuppresszióját úgy érik el, hogy a perifériás vérvizsgálat ellenőrzése alatt 1 g / nap hidroxi-karbamidot veszünk be.
A koronás fejek öröklődéséről
1998-ban az angol kiadó Bantam Press kiadta J. Röhl (történész), M. Warren (biokémikus) és D. Hunt „Purple Mystery: Genes, Madness és Európa királyi házai” című könyvet (JCG Röhl, MJ Warren és D. Lila titok: gének, „Madness” és az európai királyi házak), akik a porfiria szerepét vizsgálták a királyi dinasztiák genealógiai labirintusában. Anglia III. Király akut intermittáló porfiriaban szenvedett, de később, amikor a király bőrének napfényre való fokozott érzékenységére utaló jeleket tártak fel, a diagnózist finom porfiria esetében finomították.
Mark Falkirk könyvéből. "porfiria", amelynek tünetei a fáradtság, a bőr és a fotofóbia elhomályosodása. Ezután a bőr vékonyabbá válik, és elkezd rothadni, fekélyekkel és hegekkel borul, az íny nyálkahártyája és az ajkak belső része elalszik, és a fogak gyökereit kiszárítja. Évszázadok óta az e betegségben szenvedő betegeket a vámpírokkal és a vérfarkasokkal tévesztették, megkínozták és kivégezték.
Örökletes eritropoietikus porfiria
ICD-10 Fejezet: E80.0
A tartalom
Meghatározás és általános információk [szerkesztés]
A veleszületett eritropoietikus porfiria
Szinonimák: Gunther betegsége
A veleszületett eritropoetikus porfiria vagy Günther-betegség az eritropoetikus porfiria egyik formája, amelyet nagyon súlyos megcsonkított fotodermatosis jellemez.
A veleszületett eritropoetikus porfiria 1911-ben izolálták H. Gunther önálló nómológiai formájába. Gunther-betegség autoszomális recesszív módon öröklődik. A populáció gyakorisága nem ismert, a nemek aránya 1: 1.
A 19. század végén történt leírása óta a betegség mintegy 200 esetét jelentették az irodalomban.
Etiológia és patogenezis [szerkesztés]
A veleszületett eritropoetikus porfiria az uroporfirinogén szintáz hiány (a hem bioszintézisének negyedik enzimje) által okozott, ami a porfirin I izomer (uro és koproporfirin) tömeges felhalmozódásához vezet a csontvelőben. Az enzimhiányt az uroporfirinogén szintázot kódoló UROS gén mutációi okozzák. Az átvitel autoszomális recesszív. Meg kell jegyezni, hogy a "nehéz" vagy "mérsékelt" mutációk azonosításával bizonyos mértékű korreláció van egy genotípus és egy fenotípus között. Az esetek 50% -ában a „nehéz” C73R mutáció jelen van.
Klinikai megnyilvánulások [szerkesztés]
A vezető tünet a bőr nagy fényérzékenysége, amelyen a napsugarak alatt rövid ideig tartó expozíció után is vörösség, duzzanat, égés vagy viszketés jelentkezik, majd a nyílt területeken bullousz elemek - az arc, a nyak, a fülek, a kezek mögött. A buborékok tartalma serozikus vagy hemorrhagiás, és másodlagos fertőzés hozzáadása után - gennyes. A nyílt hólyagok helyén mély fekélyek alakulnak ki, amelyek gyógyítása után a hegek a bőrön maradnak. A bőr erősen pigmentált, a telangiectasia, a milium-szerű elemek, a hipertrichózis és a depigmentált foltok miatt a rágcsálók megjelenése miatt megszűnik.
A kollagén és a rugalmas rostok megsemmisítése a betegek mimikáját teszi, és a szája kipetoobraznym lesz. Továbbfejlesztésében a szkleroderma-szerű bőrváltozások az ujjak, az orr és a fülbevalók phalangjainak mutációjával végződnek.
A Wood lámpa sugaraiban a dentin és a zománcok fogai, amelyek porfirineket helyeztek el, világos vörös-narancssárga fényt adnak (az úgynevezett „vámpírfogak”). Ugyanezen oknál fogva a körmök barnavé válnak és a dystrofikus változások bekövetkeznek. A napfény által okozott vereségek nem korlátozódnak a bőrre, hanem kiterjednek a szemre. Megfigyelt a lencse zavarosodása.
Az anaemia a veleszületett eritropoetikus porfiria egyik állandó jele, és életveszélyes értékeket érhet el. A korai gyermekkorban megkezdett betegség megakadályozza, hogy a betegek fizikailag és szellemileg normálisan fejlődjenek, és maguk általában meghalnak az öregség elérése előtt.
Örökletes eritropoietikus porfiria: diagnózis [szerkesztés]
A diagnózis a klinikai kép és a laboratóriumi adatok alapján történik (a porfirinek jelenléte a vizeletben, szérumban és eritrocitákban). Az uroporfirinogén szintetáz hiányának eritrocitákban történő kimutatása és az UROS gén okozati mutációinak azonosítása lehetővé teszi a diagnózis megerősítését.
Differenciáldiagnózis [szerkesztés]
Örökletes eritropoietikus porfiria: kezelés [szerkesztés]
Figyelembe véve az uroporfirinogén szintetáz veleszületett hiányát, amely a porfirin anyagcsere megsértésének alapját képezi ebben a betegségben, a kezelés csak a napfény káros hatásának csökkentésére és az általa okozott fotodinamikai reakciók megszüntetésére irányulhat szabad gyökök folyamatainak részvételével.
Alkalmazzuk az E-vitamin (α-tokoferol) naponta kétszer 50 mg-ot, vagy béta-karotint (β-karotin) 5-10 mg 3-szor naponta.
A vérben a vas szintje emelkedett, a betegeket deferoxamint kapják 0,5-1,0 ml 10% -os i / m-es oldatban naponta egyszer 15 napon át. A gyógyszer segít eltávolítani a vasat a vastartalmú fehérjékből (ferritin és hemosiderin), de nem hemoglobinból és enzimekből.
A Splenectomia hozzájárulhat a vörösvérsejtek életének meghosszabbításához.
Az életre vonatkozó prognózis komoly a hemolitikus anaemia, a splenomegalia és a lipid peroxidációs folyamatok által okozott membránkárosodás miatt.
Megelőzés [szerkesztés]
Megfelelő ruházat, fényvédő szerek, amelyek legalább 30 SPF, antioxidánsok béta-karotin (β-karotin), E-vitamin (α-tokoferol) védelmet nyújtanak relapszus elleni kezelésként.
Egyéb [szerkesztés]
Az eritropoietikus protoporfiria a porfirin metabolizmus öröklött autoszomális domináns rendellenessége, mely nagy érzékenységet mutat a napfényre változó penetranciával. Az eritropoietikus protoporfiria külön nómológiai formában van izolálva I. Magnus (1961).
Az eritropoetikus protoporfiria prevalenciája 1/75 000 és 1/200 000 között mozog. A fiúk bizonyos források szerint gyakrabban betegek, mint a lányok (6: 4).
Etiológia és patogenezis
A legtöbb betegnél az eritropoetikus protoporfiria az utolsó enzim részleges hiánya miatt jelentkezik a hem bioszintézis útjában, a ferrochelatázban, amelyet a FECH gén kódol (18q21,2-q21,3), ami végső soron megakadályozza a hem protoporfirin molekulák képződését.
Az eritropoetikus protoporfiria főként autoszomális domináns betegségként öröklődik, de klinikai expresszióját a hipomorf FECH IVS3-48C transz allélok jelenléte befolyásolja. Leírták a FECH gén két mutáns alléljének recesszív öröklődését is. A betegek körülbelül 2% -ánál az ALAS2-gén eritroidspecifikus szintáz-2-aminolevulininsavának fokozott funkciójával rendelkeznek mutációk (Xp11.21) - ez a forma X-kapcsolt domináns protoporfiria.
A betegség általában csecsemőkor kezdődik: néhány perccel a nap után, a bőr égő és viszkető, 6-12 óra elteltével - a bőrpír és a duzzanat. Az eritropoietikus porfiria eritematikus és edematikus formája gyakrabban fordul elő, mint más klinikai variánsok - az esetek 56,1% -ában (Krivosheev B.N., 1981).
A dermatosis akut jeleinek eltűnése után az arcon, a kezeken, a nyak hátán, a hiperkeratotikus pikkelyes kéreg és a excoráció marad. A bőrminta hangsúlyozva van, maga a bőr sűrűsödik, és gyakran észlelhető atrófiai felszíni hegek, amelyek egy különleges, szemcsés megjelenést adnak, ami egy narancshéjhoz hasonlít.
A bullosa hemorrhagiás formáját (29,4%) az jellemzi, hogy az erythema és az ödéma kialakulása után lila és cisztás elemek jelennek meg.
Mivel a protoporfirin olyan lipofil molekula, amely a májból kiválasztódik a szervezetből, az eritropoetikus porfiria betegeknél fennáll az obstruktív epizódokkal járó nyálkahártya kialakulásának veszélye akut májelégtelenségig.
A klinikai lehetőségek sokfélesége és a csak az eritropoetikus porfiria jellemző tulajdonságainak hiánya miatt a laboratóriumi vizsgálatok kulcsfontosságúak a diagnózis szempontjából.
A betegség aktív fázisában a spektrofluorimetriás módszer magas protoporfirintartalmat mutat az eritrocitákban, mérsékelt a plazmában és a vizelet hiányát. A vörösvérsejtekben lévő koproporfirin tartalma szintén növelhető, de kisebb mértékben. A remisszióban a protoporfirinek mennyiségi tartalma az eritrocitákban csökken, de elég magas szinten marad az eritropoetikus protoporfiria diagnózisának megállapításához és igazolásához.
Megfelelőek a máj, a ferrochelatáz aktivitás szintje, a genetikai analízis (FECH mutációk, a FECH IVS3-48C mutáció és az ALAS2 mutáció) és a törzskönyvek tanulmányozása.
Szükséges különbséget tenni az eritropoetikus protoporfiria késői bőrporfiria, veleszületett eritropoetikus porfiria, himlő, fototoxikus gyógyszerreakciók, napsütéses urticaria.
Tartalmazza a fény megakadályozását és a látható fény elleni védelmet magas UVA és nagy kritikus hullámhosszú napvédőkkel (> 370 nm) szemben, csökkentve a protoporfirin szinteket (akár eritropoiesis csökkentésével transzfúzióval, akár kolesztiramin beadásával), és megakadályozza a lehetséges progresszió kialakulását. májelégtelenség. A máj- és csontvelő-transzplantációt a legsúlyosabb patológiás esetek kezelésének kell tekinteni.
Szinonimák: izolált hypogammaglobulinemia
Meghatározás és általános információk
Az izolált agammaglobulinémia az agammaglobulinemia, primer immunhiány, amely gamma-globulinok hiánya és a gyermekkori gyakori és ismétlődő fertőzésekre való hajlam, jellemzõje, nem-szindrómás formája.
Az izolált agammaglobulinémia prevalenciája a becslések szerint körülbelül 1 250 000 és 1 500 000 között van.
Etiológia és patogenezis
A B-limfociták fejlődési és érési hibái nyilvánvalóan az agammaglobulinemia patogenezisének alapját képezik. Azt jelentették, hogy a hét gén mutációi az izolált agammaglobulinémia kialakulásához kapcsolódnak: BTK (Xq21.33-q22), BLNK (10q23,2-q23,33), CD79A (19q13.2), CD79B (17q23), IGHM (14q32,33 )), IGLL1 (22q11,23), PIK3R1 (5q13.1) és TCF3 (19p13.3).
Az izolált agammaglobulinémia két formája megkülönböztethető a patológia alapjául szolgáló genetikai hibák öröklődési szerkezete alapján, amely az esetek körülbelül 85% -át teszi ki, és az autoszomális agammaglobulinémia, amely recesszív és ritkább domináns formákat foglal magában. Az agammaglobulinémia mindkét formájának klinikai megnyilvánulásai nagyon hasonlóak, és magukban foglalják a visszatérő bakteriális fertőzést (középfülgyulladás, tüdőgyulladás és szinuszgyulladás), hasmenést és a csecsemőkorban megjelenő bőrfertőzések. A késő agammaglobulinémia általános változó immunhiányként ismert.
A veleszületett eritropoietikus porfiria
(Gunther-betegség, eritropoetikus porfiria, veleszületett porfiria, veleszületett hematoporphyria, eritropoetikus uroporfiria)
A veleszületett eritropoetikus porfiria örökletes autoszomális recesszív betegség, amelyben az elsődleges hiba az uroporfirinogén III-kozináz aktivitásának csökkenése, ami az I. típusú porfirinek felhalmozódásához és fokozott kiválasztásához vezet. a porfirinek száma és a születés után - a bőr fényérzékenysége, hemolízise és a várható élettartam csökkenése.
A hiba elsősorban a csontvelőben jelentkezik, ahol a porfirinek felhalmozódása következtében állandó (de egyenetlen) fluoreszcencia észlelhető, amelynek lokalizációja változó. A csontvelő legtöbb normoblasztja fluoreszkál, főként sejtmagokat. A porfirinek jelentős szisztémás felhalmozódását a túlterhelt vörösvértestek határozzák meg, amelyek számos patológiás változást okoznak a bőrben és a nyálkahártyákban.
A prevalencia. Kevesebb, mint 200 esetet írtak le, amelyek közül néhányat tulajdonképpen késői bőr vagy hepatoeritropoetikus porfiria okozhat. A betegség prevalenciájában nincsenek különféle faji vagy szexuális jellemzők.
"Congenitalis erythropoietic porfiria" - cikk az étkezési és anyagcsere rendellenességek részből
Porfiria: mi az, a tünetek
Félnek a naptól. Rendkívül kicsi. Néhány vizelet piros. Ez örökölt. És nem vámpírok, hanem porfiria diagnosztizált genetikusok és bőrgyógyászok betegei. Hogyan lehet felismerni ezt a betegséget? Hogyan kell kezelni és hogyan kell élni egy ilyen diagnózissal?
Porfirinek: egy kicsit anatómia
A porfiria egy olyan kollektív koncepció, amely számos kóros folyamatot jelez a károsodott porfirin-termeléssel kapcsolatban. Ez az anyag részt vesz a hemoglobin képződésében.
A porfirin a májban és a csontvelőben képződött vörös színű kristályok. Ez a szerves vegyület szükséges a hem előállításához. Ez a fehérje vegyület részt vesz az oxigén átadásában a szövetekben, és foltot ad a vörösvörösnek.
A hem termeléshez 8 enzim szükséges. Ha bármelyik összetevő hiányzik, a hem kezd felhalmozódni a szövetekben.
A szervezetben lévő túlzott porfirin-vegyületek a bőr fokozott érzékenységét okozzák az ultraibolya sugárzásnak, a vérerek pusztulásának és görcsének, a fájdalom kialakulásának.
A hemszintézis megsértésének oka és a porfirinek feleslegének megjelenése az emberi genom rendellenességei.
A mutáció átvihető egy recesszív párral vagy egy domináns génnel. Attól függően, hogy melyik génpárból származik, kialakulnak egy adott típusú betegségre jellemző tünetek.
További provokáló tényezők:
- rossz szokások;
- hormonális rendellenességek;
- fertőzés;
- kábítószer-bevitel;
- túlzott ultraibolya sugárzás.
Ezek a körülmények nem a betegség valódi oka, hanem provokálhatják a szervezet patológiás folyamatának súlyosbodását.
A betegség típusai és tünetei
A porfiria a portifirin metabolikus rendellenességek általános neve. A különböző típusú patológiák tünetekben különböznek egymástól, a korcsoportok különböző csoportjait érintik. A betegek kezelési technikái változhatnak.
A patológiai folyamatok aktiválása főként a meleg szezonban történik - tavasszal, nyáron. Súlyos esetekben a betegség egész évben folyik, remissziós időszakok nélkül.
A veleszületett eritropoietikus porfiria
Ez a fajta patológia recesszív gének révén öröklődik. Mindkét szülőnek van ilyen sérült kromoszóma-régiója a genotípusban, de ugyanakkor egészséges marad. A porfirin-anyagcserét csak az utódokban zavarják, gyakran egy generációs testvérben.
A tünetek már gyermekcipőben jelentkeznek. A baba:
- vörös vizelet szín;
- a napfény érzékenysége;
- buborékok, erózió a bőrön;
- az antibiotikumok alkalmazása után a hólyagok helyén a dermisben szklerotikus változásokkal járó területek jelentkeznek;
- az ízületek merevsége fejlődik;
- megnagyobbodott lép;
- a látásélesség csökkenése a teljes vakságig;
- hajhullás, körmök.
A diagnózisban szenvedő betegek korán már fogyatékossá válnak vagy meghalnak.
Eritropoietikus protoporfiria
Az örökletes betegség ezen formája gyermekkorban is megnyilvánul. A jogsértést azonban a domináns elv szerint továbbítják. Azaz, ha az egyik szülő beteg, akkor minden utód örökli ezt a patológiát.
Ez a fajta betegség enyhébb formában halad, mint az eritropoetikus porfiria.
A patológiai folyamat tünetei:
- túlérzékenység az ultraibolya sugárzással szemben;
- változás a vérben, anaemia kialakulása;
- a vér porfirin szintje normális, de a plazma protoporfirin szintje megemelkedett.
A betegség súlyosbodása során a bőrre hat, a buborékok képződnek. A kezelés után azonban nem következnek be cermatikus változások a bőrben.
Eritropoietikus koproporfiria
A patológia ritka formája. Örökölt a domináns fuvarozótól is. A szimptomatológia homályos, és a betegség gyakran nem jelentkezik sokáig. Az ultraibolya fény iránti túlérzékenység kissé kifejeződik.
A patológiás folyamat kezdetét a „Barbiturates” csoport kábítószer-bevétele okozza. Ha a laboratóriumi vizsgálatok során debütáltak vagy súlyosbodtak, a koproporfirinek megnövekedett értéke figyelhető meg. Néha a mutatók 80-szor meghaladják a normál értékeket.
Urokoproporfiriya vagy késői patológiás formája
Ez a betegség szorosan kapcsolódik egy személy élőhelyéhez és életmódjához. Az urokoporphos betegek fő kontingense az aktívan fejlett kémiai és nehéziparral rendelkező megacitások lakói. Ennek a patológiának a kialakulásában az öröklés nem játszik döntő szerepet.
A betegség 30 éven belül kezd kifejlődni az alkoholfogyasztókkal szemben.
Az ilyen típusú porfiria tünetei:
- a buborékok megjelenése a testen, tele piszkos vagy serozikus tartalommal. A sebek átmérője elérheti a 20 cm-t;
- a porfirinek biológiai folyadékokban való megnövekedett értékei;
- a máj és az epevezetékek rendellenességei;
- hiperpigmentációs területek a bőr nyitott területein;
- a bliszterek szomszédos területei gyulladtak és duzzadtak;
- Nikolsky-szindróma - a dermis károsodása enyhe mechanikai hatással. Például, ha törölközővel töröljük le a kezét;
- 2 héttel a buborékok megjelenése után piros, rózsaszín vagy szürke színű hegek jelennek meg a helyükön;
- a betegség súlyosbodása során a szempillák és a szemöldök növekedési üteme nő. A remisszió során ezek a tünetek nem figyelhetők meg;
- deformáció, a körmök hiperkeratózisa. Gyakran - a körömlemezek teljes elvesztése.
A betegség 2 fajtája - a porfiria és a dystrophia egyszerű formája. A patológia első formájában csak a nyáron vagy ultraibolya besugárzásban jelentkeznek súlyosbodások. A második esetben a betegség egész évben folyik remisszió nélkül, és ez a formája nemcsak a bőrt érinti, hanem a test minden szervében és szövetében is változásokat okoz.
A betegség későbbi szakaszaiban megfigyelhető:
- szívfájdalom;
- magas vagy alacsony vérnyomás;
- fejfájás és más fájdalom;
- zavarok a szemrendszerben - gyulladás, hólyagképződés a sclera-ban, degeneratív változások a szerv szövetében;
- rostos és cirrózis a májban.
Akut intermittáló porfiria
A betegség ezt a formáját a domináns elv szerint továbbítják. Jellemzője súlyos neurológiai állapot. A betegség súlyosbodásának ideje halálos lehet.
A beteg:
- epigastriás fájdalom;
- rózsaszín vizelet;
- neuritis, polyneuritis, parasthesia;
- pszichózis;
- kóma.
A halál a légzőrendszer bénulását vagy a test teljes kimerülését okozza. A rokonok nem rendelkezhetnek aktív tünetekkel, de a laboratóriumi vizsgálatok a porfrin szintjének változását mutatják.
Örökletes koproporfiria
A betegség tünetei elmosódottak, de a remisszió során hasonló az időszakos porfiria jeleihez. Csendes állapotban csak a vizelet, ürülék elemzésében találunk jogsértést.
Orvosi taktika és diagnosztikai intézkedések
A betegség diagnózisát a bőr vizuális vizsgálata, a családtörténet és a porfirinek jelenlétére vonatkozó biológiai folyadékok elemzése alapján végzik.
Az orvostudomány jelenlegi fejlődési szakaszában nincs hatékony kezelés a porfiria kezelésére. A betegség súlyosbodásának csökkentésének fő módszere a beteg óvatos védelme az ultraibolya sugárzás, az alkohol és a visszaesést okozó gyógyszerek ellen.
Az orvosok által kínált porfiria kezelésére:
- A maláriaellenes szerek - hozzájárulnak a porfirinek vizeletben történő eltávolításához a szervezetből.
- Vitamin komplexek - B csoport injekció, nikotin és aszkorbinsav.
- Metionin - a regenerációs folyamatok javítása.
- Antiszeptikus készítmények sebfelületek helyi kezelésére.
- Glükóz nagy adagokban.
- Kalcium-klorid, mint a test védekezésének ösztönzője, gyulladáscsökkentő szer.
- Súlyos esetekben a kortikoszteroidok alkalmazása javasolt.
- Plasmapherézis donor vér segítségével.
A porfiria megelőző intézkedései nem léteznek, mivel a betegség szinte minden formája genetikailag továbbítható. A magas szoláris aktivitású időszakban a betegeknek el kell kerülniük az ultraibolya sugárzást és a fényvédőt kell használniuk.
Chumachenko Olga, orvos, orvosi szakértő
Összesen 5,482 megtekintés, 6 megtekintés ma
Erythropoietic porfirias
Az orvos gyakorlatában az eritropoetikus porfiria sokkal kevésbé gyakori, mint a máj. Ez a porfiria csoportnak számos jellemzője van: 1) a betegség általában gyermekkorban kezdődik, és a fényérzékenység tünetei kísérik; 2) a betegség klinikai megnyilvánulását nem előzi meg a porfirinogén faktorok provokáló hatása, és annak kialakulása a genetikailag meghatározott fermentációk miatt következik be; 3) a porfirin anyagcsere jelentős rendellenességei a csontvelő eritroblasztokban fordulnak elő; 4) a perifériás vér eritrocitáiban mindig megnövekedett porfirinek szintjét határozzák meg, míg prekurzoraik (DALC és PBG) tartalma bioszubsztrátokban nem haladja meg a normál értékeket; 5) mindegyik benne van az eritropoetikus porfiria korszerű besorolásában.
A veleszületett eritropoetikus porfiria (syn. Gunther-betegség, veleszületett uroporfiria)
A VEP-t önálló nómológiai formaként 1911-ben N. Gunther írta le. A porfirin anyagcsere egyik legritkább betegsége: az orvosi szakirodalomban nem több, mint 150 beteget írtak le a porfiria ilyen formájának bizonyított diagnózisával. A VEP-t minden nagyobb faji csoport képviselői között regisztrálták, és Európa szinte valamennyi országában, az USA-ban és Japánban, Afrika északi és déli régióiban figyelték meg. Viszonylag gyakori, hogy ezt a porfiria formát Indiában észlelik - azokban a régiókban, ahol megengedettek a vérülések. Oroszországban a betegség egyes esetei ismertek [71].
A VEP egy autoszomális recesszív betegség, és családokban csak egy generáció (testvérek) családjaiban figyelhető meg. A betegek szülei - a mutáns gén heterozigóta hordozói. Nincsenek a betegség klinikai és biokémiai jelei. A VEP populációs gyakorisága ismeretlen.
Kimutatták, hogy a csontvelő és a perifériás vér eritrociták eritroblasztjaiban a VEP-rel meghatározzuk a III. Típusú gén UP-génjének kosynázáz aktivitásának jelentős csökkenését, míg a hem-bioszintézis előző szakaszainak (szintetáz DAL K, PBG és UP-gén I) aktivitása 1,5-nél nagyobb mértékű - 2 alkalommal. E komplex enzimopátia eredményeként a hem-bioszintézis fő lebomlása a III-as génképződés szintjén történik a PBG-ből (lásd a 2.1. Ábrát, 2. fejezetét), az eritroblasztokban és az eritrocitákban ezekben az állapotokban túlzott mennyiségű nem-élettani UE-gén halmozódik fel, ami később nem használható hémszintézishez. Ha általában az arány
A III. Izomer és az I. típus 10 000: 1, majd a VEP-en 1: 2. Az UP-gén túlzott mennyisége a vörösvérsejtekben megzavarja az utóbbi normális fiziológiai állapotát, és életciklusaik rövidüléséhez vezet. Az eritrocitákból felszabaduló UP-gén UI I-re oxidálódik, a bőrben és más szövetekben lerakódik, és a betegben fényérzékenységet okoz. Ezekkel az enzimatikus rendellenességekkel azonban a III-as generált UP-gén mennyisége elegendő a hem és a hemoglobin szintéziséhez, ezért a betegek nem rendelkeznek magas vastartalmú hipokróm anémiával.
A VEP biokémiai szindrómát a porfirinek fokozott szintje jellemzi minden olyan bioszubsztrátumban, amelyet a klinikai gyakorlatban (vizelet, széklet, eritrociták, vérplazma) speciális vizsgálatoknak vetnek alá. Az UE-frakció mindig domináns, amely 80-95% -os I típusú izomerből áll. A vizeletben egy napig 140-160 mg UE-t szabadít fel, ami több százszor nagyobb, mint a normál felső határ. A KP (az I. típusú izomer is) a vizelettel kisebb mennyiségben választódik ki - akár 30–52 mg / nap. A porfirinek nagy vizelettel való kiválasztását csak a VEP-sel figyelték meg. Más bioszubsztrátokban magas porfirin-tartalmat találunk. Különösen a PN, CP és PP teljes mennyisége az eritrocitákban elérheti a 7500–8000 nmol / l-t és a plazmában - 1200–1300 nmol / l 1711. Emellett a vizeletben, székletben és eritrocitákban a közepes porfirinek tartalma 7-szeres, 6 és 5 karboxilcsoport (COOH), amelyek főleg az I. típusú izomerekhez tartoznak. A patológiás anatómiai anyagok speciális tanulmányaiban a csontvelőben, a lépben, a májban és más szervekben magas UE-tartalom található.
A betegség klinikai megnyilvánulása általában az első életévben fordul elő, bár a betegek ismertek az irodalomban, akiknek első tünetei 4-5 éves korukban jelentkeztek. Klinikailag a betegséget kifejezetten fotoszenzibilizáció jellemzi, melyet a bőrfelület olyan kiütései okoznak, amelyek süllyedésnek vannak kitéve. Ezeknek a lézióknak a kialakulása a fekélyek, hegek, lágyszövetek szklerózisának kialakulásával, a kis kötések kontraktúráinak előfordulásával, valamint az ujjak mutációjával végződik, ami a beteg megjelenésének eltűnéséhez vezet. A betegeknél gyakran megtalálható a fogak (erythrodontia) hipertrichózisa és vörösesbarna festése.
A betegség szinte állandó tünete a megnagyobbodott lép, a hemolitikus anaemia tüneteivel kombinálva, amely intracelluláris hemolízissel fordul elő. Ennek eredményeképpen a betegeknél megnövekedett a közvetett bilirubinszint, megnövekszik a retikulociták tartalma és a vörös csontvelő irritációja a vérplazmában és a vizeletben lévő hemosziderin szabad hemoglobinszintjének növekedése hiányában. A VEP a súlyos betegségek közé tartozik, és korai fogyatékossághoz vezet. A betegek ritkán élnek 30 évig, a halál általában a köztes betegségekből ered.
A veleszületett eritropoietikus porfiria
A veleszületett eritropoietikus porfiria (Günther porfiria) az egyik legritkább típusú porfiria, amelyre jellemző, hogy az uroporfirin és a koproporfirin prekurzorainak fokozott felhalmozódása, főként az izomerek.
A veleszületett eritropoetikus porfiria betegeknél meghatározzuk a csontvelő normoblasztjainak és az éretlen keringő vörösvértestek fluoreszcenciáját. Az ebbe a betegségbe tartozó eritroidsejtekből kialakuló porfirinek jelentős része magyarázza a fotoszenzibilizáció legmagasabb fokát a többi porfiria típushoz képest.
Az 1911-ben Gunther által készített veleszületett eritropoetikus porfiria részletes leírása. Ez egy rendkívül ritka betegség: jelenleg a világon legfeljebb 150 eset szerepel. Ennek a nosológiai formának a gyakorisága nem különbözik a nemtől és a fajtól függően. A veleszületett eritropoetikus porfiria túlnyomórészt gyermekekben diagnosztizálódik.
A veleszületett eritropoetikus porfiria molekuláris alapja és patogenezise
A veleszületett eritropoetikus porfiria porfirin felhalmozódásának mintája tükrözi a porphobilinogen uroporphyrinogen III-ra történő átalakításának hiányosságát. Ebben az esetben két enzim szükséges a biokémiai folyamatok normális lefolyásához: porfobilinogendeamináz és uroporfirinogén III szintetáz.
A gén szerkezeti átrendeződése következtében a veleszületett eritropoetikus porfiriai betegek az uroporfirinogén III szintetáz aktivitásának csökkenését és az uroporfirinogén I túltermelését mutatják az eritrocita prekurzorokban. Az eritrocitákban és a fibroblasztokban az enzimaktivitás a homozigóták normál értékeihez képest 2–20% -ra, a heterozigótákban pedig 50% -ra csökken.
Jelenleg számos, a 10. kromoszómán található uroporfirinogén III szintetáz gén mutációját ismertetjük.
Annak ellenére, hogy az uroporphyrinogen III szintetáz aktivitása szignifikánsan csökkent a veleszületett eritropoetikus porfiria betegekben, a hem szintézis nem szenved jelentősen. Ez azért van, mert az enzim normális aktivitása magas, így még a csökkentett szintje is elegendő ahhoz, hogy megfeleljen a heme igényeinek.
Az enzimatikus rendellenességek hozzájárulnak a szervezetben a túlzott felhalmozódáshoz, főként uroporfirin I-hez (biológiailag hatástalan izomer, amelyet nem lehet átalakítani hemé), amelyet ezután a vesék választanak ki. Gyakran van egy hemolitikus komponens, amelynek hipotetikus hatásmechanizmusa a vörösvérsejtek túlzott mennyiségű porfirin tartalmú fotolízise.
Hem bioszintézis sémája
ALK - 5-aminolevulininsav, PBG - porfobilinogén, UPG - uroporfirinogén, CNG - koproporfirinogén, PPG - protoporfirinogén
A veleszületett eritropoetikus porfiria klinikai képe
A veleszületett eritropoetikus porfiria első megnyilvánulása gyakran változik a vizelet színében a gyermekeknél: rózsaszínről intenzíven vörösre (a "burgundi bor színe"). A bőr legnyilvánvalóbb fényérzékenysége: a barnulás után tűnik fel a hólyagok vagy a bikák, amelyek tele vannak fluoreszcens folyadékkal, amely túlzott mennyiségű porfirint tartalmaz. A bőrben bekövetkezett változások lassan oldódnak meg, így az életkori foltok mögött maradnak.
Gyakran előfordul, hogy a hólyagok és a bikák a fekélyek és a nekrózisok kialakulásával párosulnak. A betegség előrehaladtával a szervek egy részének deformációja és elvesztése (ujjak, körmök, orr, szemhéjak és fülek) fordul elő. A napfénynek nem kitett bőr érintetlen marad. Hipertrichózis jellemzi, kombinálva az érintett bőr hajszálas területeivel.
A porfirin dentinben történő lerakódása miatt a fogak vörös, barna vagy sárgás színűek. Abban az esetben, ha a fogak elszíneződése normál megvilágításnál nem érzékelhető, az ultraibolya fényben vörös fluoreszcenciát észlelünk.
A legtöbb betegben az anémiás szindróma és gyakran a splenomegalia klinikai tüneteit határozzuk meg.
Laboratóriumi adatok a veleszületett eritropoetikus porfiria esetében
A vérvizsgálatban különböző mértékű normocitikus normokróm anémiát tártunk fel. Súlyos anémia ritka. Jellemzője az anizocitózis, poikilocytosis, polychromasia, bazofil szúrás, az eritrociták nukleáris formáinak megjelenése. Gyakran vannak hemolízis jelei (retikulocitózis, hiperbilirubinémia).
A myelogram főbb változásait az eritroid sorozat sejtjeiben (az eritroid csíra hiperplázia, a dizerythropoesis jelei) mutatják ki. A vörösvértestek élettartama csökken.
A veleszületett eritropoetikus porfiria legjellemzőbb laboratóriumi jellemzője az uroporfirin I vizelettel történő kiválasztódásának növekedése. Az uroporfirin III és az I és III koproporfinok kiválasztása kevésbé kifejezett. A porfirinek teljes napi kiválasztása 100 mg-ra emelkedhet (általában kevesebb, mint 300 µg / nap).
A veleszületett eritropoetikus porfiria megelőzése és kezelése
A betegeknek kerülniük kell a napsugárzást. Az utcán különleges ruhákat kell viselni: kesztyű, széles karimájú kalap. A hagyományos napvédők hatástalanok, mert nem védik a körülbelül 400 nm-es ultraibolya hullámokat, amelyek porfirin fényérzékenységet okoznak.
A legtöbb esetben a splenectomia után a hemolitikus komponens részben vagy teljesen leáll, a porfirinuria és a fényérzékenység csökken. Egyes betegeknél a műtét nem elég hatékony.
Vörösvérsejt-transzfúziókat is alkalmaznak, amelyek után a porfirinek kiválasztódása csökken (a saját vérképződés elnyomása miatt). A hipertranszfúzió módjának alkalmazása lehetséges (mint egy nagy thalassémiában). Ilyen esetekben a terápia szükséges a hemosiderosis (deferoxamin) kialakulásának megakadályozásához.
Nagy dózisban (60 g naponta háromszor) aktív szénnel történő hosszú távú kezelést lehet alkalmazni. A gyógyszer kötődik az epében szekretált porfirinekhez, és megakadályozza azok felszívódását a bélben. A vérszegénység csökkenthető antioxidáns kezeléssel - alfa-tokoferollal és aszkorbinsavval.
Súlyos esetekben a választási módszer az allogén hematopoetikus őssejtek transzplantációja. Jelenleg a betegségek kezelésére szolgáló géntechnológiai technológiák fejlesztése.
Kezeljük a májat
Kezelés, tünetek, gyógyszerek
Eritropoietikus porfiria
A veleszületett eritropoetikus porfiria (Linter-betegség)
A betegség 1911-es klinikai tüneteit először H. Gunter írta le. A veleszületett eritropoetikus porfiria minden nemzet képviselőiben, minden európai és afrikai országban, Japánban és az USA-ban fordul elő. Indiában a betegség legnagyobb előfordulását figyelték meg.
A kutatások azt mutatják, hogy a veleszületett porfiria az azonos nemzedékhez tartozó testvérek között található. Leírták a veleszületett eritropoetikus porfiria betegeknél született gyermekek porfirin anyagcseréjének megsértését. Meghatározták a bőrgyulladás autoszomális recesszív módon történő átvitelét. A patológiai génhez viszonyítva veleszületett eritropoetikus porfiriaval rendelkező betegek homozigóták, és a közeli hozzátartozók heterozigóták.
A lumineszcens mikroszkópiás módszerek alkalmazásakor és a radioizotópok kimutatták, hogy a csontvelőben a normális és patológiás erythroblastok veleszületett eritropoietikus porfiria betegei vannak. A patológiás eritroblasztok belsejében a porfirineket a normálnál nagyobb mennyiségben termelik, és a vörösvértestek megsemmisítése után ezek az anyagok a vérszérumba kerülnek, majd felhalmozódnak a szövetekben. Bebizonyosodott, hogy az eritrociták belsejében az ún. Enzimek porfobilinogén-dezamináz (urokorfirin I szintézis) és uroporfirinogén izomeráz (uroporfirin III) szabályozzák a hem szintézisét.
Az uroporphyrinogen III enzim örökletes hiánya (hiánya) miatt a beteg kóros eritroblasztjaiban található hem bioszintézis zavar, és az uroporfirinogén I tartalma nő a beteg testében.
A veleszületett eritropoetikus porfiria gyermek születésével vagy életének első évében alakul ki. Néha a betegség kezdeti jelei 3-4 évnél idősebbek lehetnek. A betegség férfiaknál és nőknél egyenlő. A piros vizelet a betegség kezdeti jele.
A bőrgyulladás elsősorban tavaszi és nyári hónapokban kezdődik. A test nyitott területein, ahol a napsugarak esik, buborékok jelennek meg, amelyek viszketéssel járnak. A buborékok szerózus vagy serózus vérzéses folyadékot tartalmaznak. A buborékok különböző mechanikai tényezők hatására is előfordulhatnak. A másodlagos fertőzés hozzáadása következtében hólyagok és erózió alakulnak ki fekélyekké, és helyükön (leggyakrabban a karok extensoros részén) hegek keletkeznek. A betegség hosszú és krónikus lefolyása következtében mély szövetek vesznek részt a patológiás folyamatban, és a fülek mutációja figyelhető meg. Állj. A körmök dystrofikusak, megvastagodtak, deformálódnak és kiesnek. Az osteo-ízületi rendszer radiográfiája kimutatja a kötések osteoporosisát, teljes vagy részleges összehúzódását. A beteg szemében bekövetkező változásokat a kötőhártya-gyulladás, a szaruhártya elhomályosodása és a szemtanulók fejezik ki. A kiütés színe a porfirineknek a zománcon és a dentinen történő felhalmozódásától függ, a fogak teljes felülete rózsaszín, rózsaszín-sárga vagy sötétvörös. Az ultraibolya sugárzásnak kitett fogak sötét vörös ragyogással rendelkeznek. Hypertrichosis az arcon! szemöldök és szemhéj.
Néhány egészséges gyermekben a fogínyben és a fogakban rózsaszín-vörös fluoreszcencia figyelhető meg. Az ilyen fluoreszcenciát a szájban a baktériumok által választott porfirin hatása okozza.
A veleszületett eritropoetikus porfiria jellemzi a megnagyobbodott lép, melynek súlya 1,5 kg lehet. Ugyanakkor megfigyelhető poikilocitózis, anizocitózis, szferocitózis, thrombocytopenia stb.
Korábban a veleszületett eritropoetikus porfiria prognózisa kedvezőtlen volt, a 30 év alatti betegek különböző interventív betegségek és hemolitikus anaemia következtében haltak meg. Jelenleg a betegség prognózisa kedvező, azonban a betegek nem teljes mértékben helyreállnak.
A betegek napi vizeletében a normához képest az uroporfirinek több százszorosára nőnek, ami 140-160 mg-ot, és a koproporfirinek - 30-52 mg. A porfirinek hepatikus formájával ellentétben a vizelet ilyen magas szintje csak a veleszületett eritropoetikus porfiria jellemző.
A hisztopatológiai szempontból a melanociták száma az epidermisz bazális rétegében növekszik, míg a dermiszben lévő szálak száma csökken, a fibroblasztok szaporodnak, és a limfociták beszivárgása a vérerek, zsíros és izzadmirigyek körül. Az epidermisz és a papilláris réteg alaprétegében a porfirinek elhelyezkedését, a felszíni vérerek falait és a Schick és a diasztázis, a rezisztens rguopoliszacharid és az immunglobulinok pozitív tüneteit mutatjuk be.
A veleszületett eritropoetikus porfiria kezelésében a betegek ajánlott védelmet nyújtanak a napfénytől, a béta-karotin készítményektől, a lázcsillapító szerektől. A Splenectomia néha jó eredményeket ad.
Eritropoietikus protoporfiria
Az eritropoietikus protoporfiria először 1953-54. W. Kosenow és L. Treids. A szerzők felhívták a figyelmet a protoporfirinek megnövekedett mennyiségére a székletben, a két beteg csecsemő fényérzékenységének jelei és a vörösvértestek fluoreszcenciája a vérben, és ezt a betegséget protoporfirémiás fotodermatosisnak nevezték. Az 1961-es betegség anyagcseréjének teljes vizsgálata után L. Magnus bemutatta a porfiria csoportjába. Az eritropoetikus porfiria örökletes betegség, és autoszomális domináns juhok által öröklődik.
A dermatosis többnyire Európa és Ázsia lakossága és az afrikai kontinensen élő európaiak körében található. Az erythropoztic porfiria esetében az eritrocitákban és az eritroblasztokban a ferrokelatáz enzim hiánya miatt a protoiorphyrin hémré alakulása gyengül, és ennek a metabolitnak a tartalma eritrocitákban és eritroblasztokban élesen nő. A betegek különösen érzékenyek a 400 nm-nél nagyobb hullámhosszú sugarakra. A máj fontos szerepet játszik az eritropoetikus porfiria kialakulásában. A fitoplasztokhoz hasonlóan a májban a lrotoporfirineket kóros irányban szintetizálják, és a májsejtekben felhalmozódnak, mivel a rosszul oldódó protoporfirinek késleltetve vannak és mérgező hatást gyakorolnak a májra. A plazmában gazdag porfirinek, majd a bőrbe kerülnek, fotodinamikai reakciók alakulnak ki, befolyásolják a sejtek sejtjeit és organelláit, amelyekből lizoszomális és citolitikus enzimek szabadulnak fel, amelyek károsítják a szöveteket és sejteket. Így a bőrön a fitopoietikus porfiriara jellemző klinikai tünetek jelennek meg. A napsugarak hatásának kezdetétől a betegség klinikai tüneteinek kialakulásához szükséges időszak függ az aktív sugárzás erősségétől és a porfirinek koncentrációját a gerjesztett szövetben.
Az eritropoetikus protoporphyria betegek közeli hozzátartozóinak biokémiai vizsgálata dermatosist mutatott, amely látens formában folytatódik.
Az eritropoetikus protoporfiria látens formájának diagnosztizálásakor a székletben lévő proto- és koproporfirinek relatív aránya nagy jelentőséggel bír.
Az eritropoietikus protoporfiria a leggyakoribb a férfiaknál, és krónikus relapszus jellegű.
A többi porfiria-val ellentétben az eritropoetikus protoporfiria betegek nagyon érzékenyek a napfényre. Még az ablaküvegbe behatoló gyenge sugarakból is 2-3 óra elteltével a bőrön diffúz duzzanat és erythema figyelhető meg.
A patológiai folyamat olyan szubjektív tünetekkel jár, mint a viszketés, fájdalom és bizsergés. Buborékok jelennek meg a bőrön.
A betegség klinikai jelei nem korlátozódnak az erythemára és az ödémára, a purpurára, a hólyagok később megjelennek. A betegség súlyos eseteiben mély excorációk jelennek meg, és a klinikai kép hasonlít a pellagroid dermatitisre. Az eritropoetikus porfiria nem rendelkezik specifikus klinikai tünetekkel, és a klinikai folyamatban nagyon hasonló a napsugarak, a prurigo eczematous fotodermatosis és a könnyű Baxin-fény hatására kialakuló fotodermatosishoz.
Szinte minden beteg esetében a szemet körülvevő bőr, a száj, az orr felső része és a kezek durvaak, sűrűsödnek és a bőr mintázata kifejeződik. Tavasszal és nyáron néhány beteg esetében a szájkék vörös peremén lévő hyperkeratosis és hasadások, korlátozott világosbarna foltok és felületi atrofikus ovális hegek találhatók.
A szinte minden beteg eritrocitájában a protoporfirin-tartalom élesen nő. Az uroporfirinov tartalmának növelése ritkán figyelhető meg. Bizonyított, hogy a vérszérumban megnövekedett a protoporfirinek szintje, az egyes betegekben nő a koproporfirin-tartalom, és az uroporfirinek (vagy alacsony szintek) tartalmát nem lehet meghatározni. A betegség diagnózisában a proto- és koproporfirinok aránya fontos szerepet játszik.
A betegség akut periódusában hisztopatológiailag a bőr változásait az akut gyulladás jelei jellemzik. A dermis felső rétegében az edények körül a hialinszerű anyagok találhatók, amelyek Schick pozitív tüneteként jelentkeznek.
Eritropoietikus koproporfiria
Az eritropoetikus koproporfiria kevésbé gyakori, és autoszomális domináns mintában öröklődik. A betegség alapja a koproporfirinek tartalmának növekedése az eritrocitákban. A bőrgyulladást a fotoszenzibilizáció jeleinek megnyilvánulása jellemzi, és a betegség klinikai képének az eritropoetikus protoporfiriaval való hasonlósága miatt nagyon nehéz megkülönböztetni egymástól.
Az eritropoetikus porfiriákat a porfiria más formáival, a bőr atrófiájával kell megkülönböztetni.
Az eritropoetikus proto-és koproporfiria kezelésében napsütéses napokon (vagy hónapokon) ajánlott minden nap 60-180 mg béta-karotint szedni. A kezelés hatékonysága 1 és 3 nap után kezd megnyilvánulni. A máj patológiás változásainak korrekciója nehéz feladat. E célból tanácsos egy hepatológussal, gastroenterológussal, vörösvérsejt-transzfúzióval, koleszterin-aminnal, hematinnal és más hepatotropikus gyógyszerekkel konzultálni.
Vegyes porfiria
A vegyes porfiria a veleszületett májporfiria csoportjába tartozik, amelyet a domináns típus továbbít.
Okok és patogenezis. A betegség a protoporfirinogén-oxidáz enzim-elégtelenségén alapul, amelynek eredményeként a protoporfirinogén nem képes protoporfirinné alakulni. A támadás során az aminolevulánsav tartalma drámaian megnő. Vegyes porfiria esetén a ferrobelelátumok aktivitásának csökkenése a normoblasztok összetételében van.
A betegség hasi és neurológiai jelei főként drogok (barbiturátok, szulfonamidok, fájdalomcsillapítók, antifebril gyógyszerek stb.), Alkoholos italok és egyéb hepatotoxikus gyógyszerek okozhatók. A vírusos hepatitis, a terhesség, az élelmiszerekben fogyasztott alacsony szénhidrát-tartalom bizonyos mértékű a betegség előfordulásában.
tünetek
A betegséget főként Dél-Afrikában élő, 20–30 éves fehér bőrű emberek között találják. A betegség bőr megnyilvánulása nagyon hasonlít a késői bőrporfiria (fényérzékenység a bőr nyitott részén, hólyagok, erózió, hegek) fényében. Ezen túlmenően; Emellett mentális zavarok, a központi és a perifériás idegrendszer funkcionális aktivitásának romlása, valamint a hasi fájdalom. A fent leírt klinikai tünetek nem mindig jelennek meg egyszerre. A 113 páciens vegyes porfiria-vizsgálat során 50% -uk akut rohamot és bőrkiütést szenvedett, 3,4% -uk csak bőrkiütés volt, 15% -uk csak támadást szenvedett. Egyes szerzők szerint Angliában vegyes porfiria, Finnország, Dél-Afrikához képest enyhe, a bőr kiütése a betegség kezdeti jele.
A székletben a proto- és koproporfiria-tartalom élesen nő. A roham során a porfobilinogént, az aminolevulint és az X-porfirint észlelik a vizeletben.
histopathology
A bőrön lévő patológiai változások nem térnek el a késői bőrporfiriatól.
kezelés
Tüneti terápiás intézkedések végrehajtása. Ugrás esetén glükózt, adenozin-monofoszfátot, riboxint adnak be és súlyosak; a betegség lefolyása - hematin. Ajánlatos antioxidánsokat használni.
Hepatoeritropoietikus porfiria
A hepatoeritropoetikus porfiria okai és patogenezise nem vizsgálták teljes mértékben. Bizonyíték van arra, hogy a gén az egyetlen, amely a hepatoeritropoetikus porfiria és a késői bőrporfiria vegyes formáját okozza, a protoporipriogén dekarboxiláz aktivitása gátolva van.
A protoporfirinek tartalma megemelkedik a vörösvértestben és a szérumban, a vizeletben lévő uroporfirinben és a vizeletben lévő koproporfirinekben.
tünetek
A betegség a születés időpontjától vagy a korai gyermekkortól kezdődik. A hepato-eritropoetikus porfiria olyan betegségek klinikai tüneteit tartalmazza, mint a késői bőr porfiria, veleszületett eritropoetikus porfiria.
histopathology
Az epidermisz alatt van egy buborék, a dermisben - a kollagénrostok hemogenizációja, a véredények falainak sűrítése, és körülöttük - a hialin felhalmozódása.
Differenciáldiagnózis
A betegséget megkülönböztetni kell a veleszületett elidermolízistől, a fénysugaraktól és a porphyria egyéb formáitól.
kezelés
A veleszületett eritropoetikus porfiria kezelésére használt gyógyszerek.
Örökletes koproporfiria
Az örökletes koproporfiria okai és patogénsei: a koproporfirinogenáz enzim hiánya miatt jelentkezik.
tünetek
A betegség klinikai megnyilvánulása, amely a vegyes porfiria közelében van, könnyen megy. Általánosabb fájdalom a belekben. A neurológiai és pszichológiai változások kevésbé gyakoriak. Tekintettel arra, hogy a koproporfirinek kevésbé fototoxikusak az uroporfirinogénhez képest, kevésbé felhalmozódnak a bőrön. A bőrben bekövetkezett változások csak a betegek egyharmadában találhatók. Buborékok alakulnak ki a sérülés helyén, és a klinika hasonlít a késői bőrporfiriára.
A beteg székletében drasztikusan megnöveli a koproporfirin III tartalmát. Néha ez az anyag kimutatható a vizeletben.
histopathology
A bőrön belüli patológiai változások nem különböznek a késői bőrporfiriatól.
kezelés
Ugyanazokat az intézkedéseket alkalmazza, mint a vegyes porfiria kezelésében.