A hepatitis B vírus genotípusai és altípusai

(A kérdés állapotának áttekintése)

FH Mansurov
A Tádzsik Köztársasági Tudományos Akadémia Gastroenterológiai Intézete, Dushanbe

A vírusos hepatitis B egyike a legsúlyosabb egészségügyi problémáknak
az akut vírusok folyamatosan növekvő előfordulása miatt
hepatitis, amely gyakran a krónikus hepatitis forrása,
cirrhosis és hepatocarcinoma, akut és halálos kimenetelű halálos kimenetelű
a fertőzés krónikus formái.

A HBsAg antigén jellemzésében heterogén a világon keringő HBV törzsek.
Számos altípus létezik, amelyeket megkülönböztetnek az aldefinánsok: ad, ay, adw, adr és
stb Az „a” meghatározó azonban csoport-specifikus, vagyis közös
minden altípus. A HBsAg meghatározására használt diagnosztikai vizsgálati rendszerek, t
az összes altípus antigénjét a PCR DNS polimeráz láncreakció módszerével detektáljuk, t
ELISA monoklonális antitestek alkalmazásával [Usuda S. Et al., 2000; Laperche S.
Et al., 2001; Swenson P.D. et al., 2001].

Jelenleg a hepatitis B vírus 9 genotípusát írják le: A, B, C, D, E, F, G, H
és w4B.

A HBV vírus korábbi genotípusai közötti patogenetikai és terápiás különbségek
dokumentálta azonban a virológiai szövetséget
genotípusok klinikai megnyilvánulásaival. E célból Kao J.H.et al.
[2002] a tajvani véradók klinikai és virológiai jellemzőit vizsgálta,
fertőzött B és C genotípusok. A genotípusokat 300 donor között azonosították.
a pozitív felszíni HbsAg vérrel, amelynek 10% -a emelkedett
A transzamináz szintek 27% -a pozitív volt az antigén esetében, és további 50 ember.
(16,6%) - negatív HbeAg-val. A HBV genotípusok eloszlása ​​264 hordozó között
a vírus a következő volt: B - 221 (83,7%), C - 39 (14,8%), F - 1 (0,4%) és kevert
genotípusok - 3-ban (1,1%). A C genotípusú donorok általában magasabbak
a pozitív HbeAg gyakorisága és a vér magas szintje a vérben
Az A. genotípus ugyanakkor az előremutató régióban a mutációs sebesség volt
szignifikánsan magasabb a HbeAg-ban - negatív donoroknál, mint a pozitív t
a genotípus típusától függetlenül. Ezzel szemben a C genotípus
ritka mutáció a Tajvan népességében a precore régióban.

Az utóbbi években a nukleotidok szekvenciája a vírus genomjában
a vírus bizonyos fehérjéit kódoló részecskéket és géneket határozunk meg. Tehát létrejött
a HB vírus DNS-je 4 gént (S, C, P és X) tartalmaz, amelyek egymást átfedik
Más. Az S gén három zónából áll (Pre-S1, Pre-S2, az S gént jelentő) és hordozza
információt a HBsAg-ről és a szükséges felületekről
vírus behatolása a hepatocitába. A gén C (cor) két zónából áll (Pre-C1 és
megfelelő C - gén) nukleokapszid fehérjét kódol, azaz egy magfehérjét és
antigének (HBcAg és HBeAg). A P-gén a DNS-polimeráz enzimet kódolja. Gén X
olyan fehérjét kódol, amely aktiválja a HB vírus gének expresszióját. Ez az információ
gyakorlati jelentőségű, mivel az utóbbi években megállapították
vagy a genom egy másik területe, különböző, finomított tényezők hatására
pontmutációk jelentkeznek. Ez tükröződik a markerek szerológiai profiljában,
nem illeszkedik az eredmények szokásos értelmezéséhez, és a HBV- t
fertőzés. Például a HBV-fertőzés kitöréseit a szérumban leírták
csak HBsAg-t észleltek, és a tipikus HBV-re jellemző egyéb markerek nem
kiderült. A talált vírusrészecskék nagyobbak voltak, mint a
Klasszikus (vad) HBV. Ezt a vírust 2-es típusú hepatitis B vírusnak nevezték.
Azt is megállapították, hogy a HB vírus Pre-C zónájában mutáció vezethet
súlyos HBV-fertőzés, magas terápia után
reaferon, a fulmináns hepatitis B kialakulásához; azonban a HBeAg nem észlelhető.
A vad vírus törzsből előállított standard HBV vakcina nem
védi az HB-fertőzést az S-zónában levő mutációval. Szükséges
Vegyük figyelembe a HBV-fertőzés elleni vakcinák tervezésekor. Fontos megjegyezni, hogy
Egy, a HBV eredetileg klasszikus vad törzsével fertőzött személy
mutáns törzsek jelennek meg, ez befolyásolja a betegség klinikai lefolyását és
a HBV fertőzés szerológiai profilja.

Naumann H. és munkatársai [1993] először egy új, hatodik genotípustípust írtak le
A genomot izoláltuk, klónoztuk, megrendeltük és w4B-nek neveztük el. ez volt
A tipikus gepadok közös genetikai mintázata négy
"Olvasás ablakok", beleértve a precore régiót is. A w4B és a 19 közötti összehasonlítás esetén
teljes HBV-genomok között, 15% -os eltérés mutatkozott közöttük
amint azt korábban jeleztük, 11% -os eltérés mutatkozott. Ellentétben az 5 korábban ismert
Az A-tól E-ig terjedő HBV genotípusok, a w4B még mindig társult mutáció jellegű, kívül
"Olvasás ablak".

Sastrosoewignjo R.I. et al. [1991] tanulmányozta a vírus molekuláris epidemiológiáját
Hepatitis B Indonézia lakói között. 20 beteg vérszérumának mintái
Indonézia más országokból származó mintákkal, köztük Kína, Franciaország, Anglia, t
Japán, USA, Szovjetunió, Kenya, Pápua Új-Guinea és a Fülöp-szigetek. Azonosított szerzők 5
genotípusok és a kapcsolódó altípusok. 12 altípus tartozik a B genotípushoz (adw
és 7 ayw 5), 13 - C genotípus (adw 1, adr 10, ayr és 1 ar 1) és 2 a D genotípushoz (ayw);
és semmi nem tartozik az A és E genotípushoz.

Később Moraes M.T. et al., [1996] tanulmányozta a szekvenciát
a hepatitis B vírus pre / S génjének nukleotidjai - genotípusok és altípusok,
izolált Rio de Janeiro, Brazília lakói. Ennek eredményeként
3 genotípus (A, D, F) és 9 genotípus (3 - adw 2, 3 -
ayw 2 és 3 - ayw 3). Érdekes volt az a tény, hogy az aminosav jelenléte
a Rio de Janeiro-ra jellemző pre-S régióban mutációkat nem vettek fel
más régiókban.

A HBV genotípusok közötti különbségeket és a precore régió mutációinak jelenlétét vizsgáltuk
333 HbsAg hordozóból és akut hepatitisz B betegből származó vér 5 országából 5 országból
Közép-Amerika (Costa Rica, Nicaragua, Honduras, El Salvador és Guatemala)
PCR-rel [Arauz-Ruiz P. Et al., 1997]. A genotipizálás korlátozott
az S-génen belüli szekvenciák 90 fajt izoláltak, amelyek közül 66
A HBV DNS szintje magas volt, és 24 volt alacsony. 23 minta volt Hbe -
pozitív antitestek. A vizsgálat eredményeként megállapították, hogy az F genotípus
71 (79%) szérumban, A - 13-ban (14%), D-ben 5-ben (6%) és C-ben
egy donor 90 szérumból. 18 F-genotípussal rendelkező betegnek Hbe-val és antitesttel voltak antitestek
HBV DNS. Három előzetes F genotípus szekvenciát publikáltak korábban.
mutációk különböző helyeken. Az F genotípus dominancia a lakosság körében
Közép-Amerika váratlannak bizonyult, és jellemzőnek tartották
Amerikai indián új világ.

Ugyanez a szerzők csoportja, egy másik tanulmányban [Arauz-Ruiz P. Et al., 1997],
A hepatitis B vírus molekuláris epidemiológiáját tanulmányozták a központi lakosok körében
Amerikában, amint azt a kis S-gén genetikai különbségei is tükrözik. A 31-et kiemelték
S típusú - A, C, D és F genotípusú gének (4, 1, 4 és 22 faj)
összehasonlítva a korábban közzétett 104 génfajtával. 21 faj
Az F genotípust adw 4-et és 1-et kódoltuk, mint ayw 4. Az F genotípuson belül
3 csoportot találtunk, amelyek közötti különbség a 45-ös változás volt
aminosav-maradék. Az első csoport, amelyből 18 fajta az F genotípus
Közép-Amerika és 1 faj Alaszkából, amelyet a Thr aminosav 45-ben egyesített
helyzetbe. A második csoportban 2 faj volt Közép-Amerikából, 6 délről
Amerikában és Európában, és volt egy közös Ley 45. Két faj Nicaragua különbözött
a Pro 45 jelenléte az S-génlánc ötödik helyettesítésében. A szerzők ezt hangsúlyozzák
az F genotípus túlnyomása az alacsony HBV terjedésének oka lehet
a hepatitis A magas előfordulása ellenére.

Hasonló eredményeket kaptunk Blitz L., Pujol F.H., Swenson P.D. et al.
[1998] az F HBV genotípus antigén sokféleségének tanulmányozásában az amerikaiak körében
Indiánok és Vezuela más populációi. Az adw 4 HBV altípus egyedülálló
az új világ népességében jelenlévő F genotípus csoportja. A tanulmányban
141 HbsAg hordozó amerikai indiánok és
Venezuela városi lakosai. Az adw 4 altípus szignifikánsan eloszlott.
a vizsgált populációban (75%). Az amerikai indiánok körében az adw 4 előfordulása
97% -ot tett ki. Az esetek további 10% -ában az adw 2 altípus találkozott, míg mások
az altípusokat (adw 3 és adw 4) csak véletlenszerűen találtuk. Így az F genotípus
meglehetősen gyakori volt (80%), amelynek jellemzője e régióban volt
az adw 2 és adw 4 altípusokhoz való kapcsolata.

Quintero A., et al. [2001] tanulmányozta a hepatitis vírus I. és III. Genotípusának keringését
A venezuelai HBV F genotípushoz kapcsolódó HDV. A tanulmányban
kiderült, hogy csak egy esetben fordult elő a HDV I. genotípus HBV-vel
A D genotípus esetében 4 HDV I. genotípus és 2 - HDV III genotípus volt
Megállapították, hogy az I. keringő HDV genotípus között van
Az indiánok, akiket esetleg az európai bevándorlók importálnak, képesek
replikáció a HBV F genotípussal összefüggésben.

Hepatitis B genotípusok: hogyan és miért kerül meghatározásra

Egészséges és beteg máj.

A vírusfertőzés kezelését megelőzően az orvosnak meg kell állapítania, hogy melyik hepatitis B genotípusa találkozik. Ha egy szakértő injekciókat és tablettákat ír elő, kizárólag a „HBV kimutatása” következtetés alapján, és nem javasol további vizsgálatokat, ez az ok arra, hogy kétségbe vonja az orvos kompetenciáját.

A Generic Names projekt hepatológusai online konzultációkat folytatnak és diagnosztikai eljárásokat javasolnak a beteg egyedi jellemzőinek megfelelően. Ha kétséges a kezelőorvosának kompetenciája, kérjük, lépjen kapcsolatba velünk, segítünk Önnek abban, hogy elkezdjünk egy kompetens kezelést, amely garantált hatást gyakorol a vírus megszüntetésére.

A hepatitis B lehetséges genotípusai

A vírus genetikai variabilitása nagymértékben függ az ország földrajzi helyétől. Ezeket az orvosi tanulmányokat a táblázat tartalmazza.

Vírus genotípus

földrajz

sajátosság

Közép-Afrika, Észak-Amerika, Északnyugat-Európa

Magas fokú átmenet az akut és a krónikus. Kiváló terápiás hatás az interferon terápiával.

Az indonéz szigetcsoport országai, Kína

A háztartási eszközökkel történő átvitel nagy kockázata.

Kelet-Ázsia, Korea, Kína, Japán,

Tajvan, Vietnam, Polinézia, Ausztrália, USA

Nagy genetikai mutációk.

Oroszország, a Földközi-tenger, a Közel-Kelet,

Magas krónikus gyakoriság. Átfogó kezelés ajánlott: a vírus blokkolása + a következmények kiküszöbölése.

USA (esetenként), Közép- és Dél-Amerika,

Európa, USA (ritka)

A génváltozás lehetősége, amikor egy genotípus kábítószer hatása alatt egy másikba kerül.

Közép- és Dél-Amerika

A FÁK-országok lakosai között, A, D és C. A C-genotípus gyakori a chukchi régióban, és a D-vírus változata nem földrajzi viszonyban van, és nem oszlik el Oroszországban.

Milyen típusú elemzéseket végeznek a genotípusok meghatározására

Ma a következő laboratóriumi vizsgálatokat végzik a hepatitis specifikus genotípusának meghatározására:

Genotipizálás vérrel.

Miért történik a genotipizálás?

A vírus sajátossága - a változás képessége, alkalmazkodva az emberi test egyedi paramétereihez. Ha általános kezelést indít el, anélkül, hogy egy genotípusos vizsgálat eredményei lennének, a legjobb esetben nem lehet pozitív hatást elérni, a legrosszabb esetben a HBV-t egy másik genotípusba vihetjük át, amely erősen ellenáll az előírt gyógyszerek hatóanyagainak.

A tapasztalt szakember a kezükben lévő genotípusok megbízható elemzésével nemcsak a leghatékonyabb kezelési rendet írja elő, hanem képes lesz megjósolni a kezelés eredményét. Már léteznek olyan gyógyszerek, amelyek teljesen gyógyítják a hepatitisz B-t. A klinikai vizsgálatok bizonyították a magas teljesítményt. Az ilyen kutatás lefolytatása megtakarítja a beteg idejét, erőfeszítéseit és pénzét, mivel az erőforrások kifejezetten a specifikus HBV génmódosítás gyógyítására irányulnak.

Hepatitis B vírus genotípusai: potenciális klinikai jelentőség

Információt nyújt a hepatitis B vírus (HBV) genotípusairól. A genotípusok meghatározása megtörtént, földrajzi eloszlásukat a hazai adatok figyelembevételével tárgyalják. A rendelkezésre álló szakirodalom a HBV genom pontmutációiról, azok egy vagy másik vírus genotípussal való lehetséges kapcsolatáról szól. Klinikai szempontból rendkívül fontos a genotípusok és a pontmutációk hatásának vizsgálata a HBV fertőzés különböző formáinak természetes lefolyására és a vírusellenes kezelés hatékonyságára. Ebben a cikkben ezek a szempontok elengedhetetlenek, és elemzésükhöz az elmúlt évek publikációi tartoznak.

A hepatitis B vírus (Hepatitis B vírus - HBV) genotípusainak aktív vizsgálata az 1980-as évek végén kezdődött, miután az A, B, C és D genotípus szerkezetét meghatározták [1]. Jelenleg a HBV nyolc fő genotípusa van, az A-tól H-ig [2, 3] betűvel jelölt ábécé szerint. A HBV genotípusai a vírus variánsai, amelyek legalább 8% -kal különböznek egymástól a genom szerkezetében [1]. A további taxonómiai hasítás magában foglalja a genotípusok szubgenotípusokra történő felosztását, amelyek több mint 4, de kevesebb, mint 8% -kal különböznek a genom szerkezetében [4]. Az E, G és H genotípusok nem rendelkeznek szubgenotípusokkal (1. ábra).

A HBV genotípusokat viszonylag stabil földrajzi eloszlás jellemzi [5, 6]. Különösen a B és C genotípusok dominálnak Délkelet-Ázsiában és Japánban, Észak-Európa országaiban az A genotípus leggyakrabban előfordul, és különösen az A2 szubgenotípus. A mediterrán országok esetében jellemző a D genotípusú fertőzés, Görögországban, Szerbiában és Olaszországban a genotípus prevalenciája a fertőzöttek körében eléri a 100% -ot.

A különböző HBV genotípusok prevalenciájának elemzése Oroszország egyes régióiban [7] különösen azt mutatta, hogy a D genotípus Moszkvában és a Moszkva régióban dominál (89,4%); Az A és C genotípusok 6,5 és 0,4% -os gyakorisággal találhatók. Szükséges azonban figyelembe venni, hogy a megfigyelt aktív népességvándorlás bármely országban megjelenhet bármely ismert HBV-genotípus, amely az utóbbi évek irodalmában is tükröződik [8–10].

A hepatitis B néhány klinikailag jelentős jellemzőjével kapcsolatos vizsgálatok eredményei jelenleg számos publikációban találhatók, amelyek a vírus genotípusával összefüggésben [11-13] kapcsolódhatnak. Klinikai szempontból a HBV-genotípus HBV-fertőzés különböző formáinak természetes lefolyására és az antivirális kezelés hatékonyságára gyakorolt ​​hatásának elemzése a legnagyobb érdeklődés. Ázsiában és Japánban a HBV-fertőzés különböző aspektusainak tanulmányozása aktívabb, mint az európai országokban, ami a fertőzés nagyobb gyakoriságával és jelentőségével függ össze.

Tehát Maeshiro T. et al. A 14-es genotípusú krónikus hepatitis B (CHB) -nél szenvedő betegeknél a HBeAg gyorsabb eliminációját mutatták ki, mint a C genotípus által okozott CHB-s betegeknél (2. ábra). Ezek az adatok azt mutatják, hogy az esetek többségében a gyermekek és a fiatalok (legfeljebb 30 évesek) HBeAg-t tartanak fenn. 30 év után statisztikailag szignifikáns különbség mutatkozik a HBeAg előfordulási gyakoriságában az összehasonlított csoportok között: a B genotípussal rendelkező csoportban a HBeAg a betegek kevesebb mint felében, a C genotípus többségében megmarad. 40 éves kora óta a HBV B genotípussal fertőzött egyetlen beteg sem észlelt HBeAg-t, míg a C genotípusú fertőzés bizonyos fokig a HBeAg tartósságához kapcsolódik minden korcsoportban. Ezenkívül a statisztikai elemzés kimutatta, hogy a 30 év feletti HBV C-vel fertőzött betegeknél a cirrózis kialakulásának teljes valószínűsége jóval magasabb, mint a B genotípusú betegeké (p = 0,002).

Az utóbbi években számos tanulmányt végeztek, amelyek azt mutatják, hogy nemcsak a HBV genotípusa befolyásolja a betegség lefolyását, hanem olyan pontmutációkat is, amelyekben a változások egy vagy két nitrogénbázis szintjén lépnek fel [15–17]. Ez a jelenség a HBV-re jellemző, mivel ez a vírus nagy arányban replikálódik a fordított transzkriptáz enzim részvételével, amely „hajlamos” a DNS-konstrukció során hibázni [18, 19]. A HBV genomjában vannak olyan területek, amelyek bizonyos mutációkra leginkább érzékenyek. Ezek elsődleges területek (A 1896 mutáció) és mag promóter (T 1762 / A 1764 mutáció). Emellett számos tanulmány kimutatta, hogy ezek a mutációk egy vagy másik HBV genotípushoz kapcsolódnak [20, 21]. A hepatitis B klinikai és patológiai jellemzői valószínűleg ilyen szövetségek eredménye, így a japán szerzők munkájában [17] kimutatták, hogy a HBV C-vel fertőzött betegeknél a T 1762 / A 1764 mutáció szignifikánsan gyakrabban fordult elő, és a B genotípusú betegeknél. Ugyanakkor a B genotípusú fertőzés a korábbi HBeAg szerokonverzióval és jelentősen kevésbé kifejezett periportális és portális gyulladással jelentkezett. Egyes adatok szerint bizonyos mutációs minták is jellemzőek az akut HBV fertőzésre. Közelebbről, vannak megfigyelések, amelyek szerint az akut hepatitis B fulmináns formájában az A 1896 mutáció gyakoribb, mint az önkorlátozott akut hepatitis B-ben (30 és 4%; p

Klinikai szempontból a HBV genotípus antivirális kezelés hatékonyságára gyakorolt ​​hatásának vizsgálata kiemelkedő jelentőségű [23–26]. Nagy gyakorlati érdeklődésre számít az Olaszországban végzett többcentrikus randomizált vizsgálatok egyikének eredménye [27], amelyben 537 HBeAg-negatív CHB-ben szenvedő beteg vett részt. Valamennyi betegnél megnövekedett (nem magasabb, mint 10 normál érték) volt a máj enzimek aktivitása, a HBV DNS szintje több mint 100 ezer példány / ml volt. Az összes résztvevőt véletlenszerűen három csoportra osztották fel, 179 fős csoporttól függően: az alkalmazott pegilált interferon alfa-2a monoterápiás, peginterferon alfa-2a kombinációja lamivudinnal és lamivudin monoterápiával. A terápia egy évig tartott. A kezelés hatékonyságát 24 héttel a befejezését követően értékeltük. A kezelés hatékonyságának kritériumai az ALT (alanin-aminotranszferáz) normális aktivitása és a HBV DNS szintje kevesebb, mint 20 ezer példány / ml. A munka szerzői elemezték egy adott terápiás rendszer hatékonyságának a HBV genotípustól való függését. Ennek az elemzésnek az eredményeit az 1. ábrán mutatjuk be. 3.

Amint az a bemutatott adatokból látható, a HBV A genotípusú fertőzött betegek száma mindhárom csoportban (8–11 fő) kicsi volt. Az ilyen csoportok száma nem a mintákról szól, hanem csak a trendekről. Ebben az esetben feltételezhető, hogy az A genotípussal fertőzött krónikus hepatitis B betegek jobban reagálnak a peginterferon monoterápiára vagy az interferon kombinációjára a lamivudinnal, mint a lamivudin monoterápiával (a kombinált válasz gyakorisága 27, 2 és 12,5% volt). A HBV B genotípusú fertőzöttség esetén a vizsgált terápiás kezelések hasonló hatékonysággal rendelkeztek: 44,2, 22,0 és 38,7% interferon monoterápiával, kombinált terápiával lamivudinnal és interferon monamivudinnal. Ezenkívül a 44,2 és 22,0% -os mutatók közötti szignifikáns különbség nem volt statisztikailag szignifikáns (p = 0,092). A HBV C genotípusú fertőzés esetén az interferon monoterápia vagy a kombinált kezelési rend szignifikánsan hatékonyabb volt, mint a lamivudin monoterápia (49,2, 55,0 és 26,3%; p;

Figyelembe véve azt a tényt, hogy a HBV D genotípus az Oroszország területén, legalábbis a vizsgált régiókban érvényesül, különösen fontosak a jelzett vírus genotípussal fertőzött betegek kezelésére vonatkozó adatok. Ebben a betegcsoportban a leghatékonyabb kombinációs terápia volt, amely a betegek 37,0% -ánál válaszolt, míg az interferon vagy a lamivudin monoterápia csak 16,3 és 11,0% -kal eredményezett hasonló eredményt.

Így a HBV genotípusának a betegség természetes lefolyására gyakorolt ​​hatásáról és az antivirális terápia hatékonyságáról eddig szerzett adatok azt sugallják, hogy a HBV genotípusok meghatározása nagyon ígéretes. Ez annak a ténynek köszönhető, hogy ezeket az információkat az orvosok használhatják a kockázatos betegek kiválasztására, a hepatitis lefolyásának természetétől függően, valamint a kezelés további individualizálására és optimalizálására. A fentieket figyelembe véve nagyon fontos a HBV genotípusok Oroszországban való gyakorlati jelentőségének nagyszabású és szisztematikus vizsgálata.

Irodalom

1. Okamoto H, Tsuda F, Sakugawa H, et al. A hepatitis B szekvenciája: felületi antigén altípusok összehasonlítása. J. Gen Virol 1988, 69: 2575–83.
2. Kramvis A, Kew M, Francois G. Hepatitis B vírus genotípusai. Vaccine 2005, 23: 2409–23.
3. Miykawa A, Mizokami M. A hepatitis B vírus genotípusainak osztályozása. Intervirol 2003, 46: 329–38.
4. Horder, Courouce AM, Coursaget P és mtsai. A világszerte származó hepatitis B vírus törzsek genetikai sokfélesége: genotípusok, szubgenotípusok és HBsAg altípusok. Intervirol 2004, 47: 289-309.
5. Schaefer S. Hepatitis B vírus taxonómia és hepatitis B vírus genotípusai. World J Gastroenterol 2007, 13 (1): 14–21.
6. Schaefer S. Hepatitis B vírus genotípusai Európában. Hepatology Res 2007, 37: 520–26.
7. Orlov S.G., Myazin A.E., Chulanov V.P. A hepatitis B vírus genotípusainak előfordulása a hepatitis B vírussal krónikusan fertőzött személyek között Moszkvában és a Moszkva régióban. Az orosz tudományos-gyakorlati konferencia "A fertőző betegségek genetikai diagnosztikája" anyagai. 2005. október 25–27. Sosnovka, Novoszibirszk régió 56–58.
8. Dal Molin G, Poli A, Croce LS et al. Hepatitis B vírus genotípusok, mag promoter variánsok, betegek és precíz esetek; J. Med. Virol., 78: 734-40.
9. Kidd-Ljunggren K, Myhre E, Blackberg J. Klinikai és szerológiai eltérések a hepatitis B vírussal fertőzött betegek között. J. Clin Microbiol 2004, 42 (12): 5837–41.
10. Chan HL, Hui AY, Wong ML és mtsai. A C típusú hepatitis B vírusfertőzés a hepatocellularis carcinoma fokozott kockázatával jár. Gut 2004; 53: 1494–98.
11. Wang LW, Sun XM, Gong ZJ. Hepatitis B krónikus hepatitis. J. Clin Inter Med., 21: 617–20.
12. Chu CM, Liaw YF. A hepatitis B genotípus C vírusfertőzése egy B genotípushoz kapcsolódik: a hepatitis B hosszanti és a normális aminotranszferázszinttel rendelkező betegek vizsgálatához. J Hepatol 2005, 43: 411–17.
13. Kobayashi M, Akuta N, Suzuki F et al. A hepatitis B vírus genotípusával fertőzött betegek virológiai eredményei a B és C. genotípusokkal összehasonlítva. J Med Virol 2006; 78: 60–67.
14. Maeshiro T, Arakaki S, Watanabe T, et al. A negyedik évtized után a B és C genotípusú krónikus hepatitisz B különböző természetes kurzusai. World J Gastroenterol 2007; 13 (34): 4560–65.
15. Hagiwara S, Kudo M, Minami Y, et al. A genotípus és a hepatitis B vírus hordozóinak klinikai jelentősége. Intervirology 2006; 49: 200–06.
16. Sendi H, Mehrab-Mohseni M, Zali MR, et al. A T1764G1766 promoter kettős mutánsai csak a hepatitis B vírus törzsekre korlátozódnak 1757, J. Gen Virol 2005; 86: 2451–58.
17. Watanabe K, Takahashi T, Takahashi S, et al. A B és C hepatitis vírus által kiváltott krónikus hepatitis B összehasonlító vizsgálata J. Gastroenterol Hepatol 2005; 20: 441–49.
18. Nowak MA, Bonhoeffer S, Hill AM et al. A hepatitis B vírusfertőzés vírus dinamikája. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1996, 93: 4398-402.
19. Brechtbueht R, Whalley SA, Dusheiko GM és mtsai. Gyors, valós idejű, kvantitatív polimeráz láncreakció hepatitis B vírus esetén. J Virol Methods 2001, 93: 105–13.
20. Chen CH, Lee CM, Lu SN, et al. A hepatitis B vírus (HBV) genotípusainak klinikai jelei és a HBV-t és az antigén expresszióját befolyásoló előzetes mutációk Tajvanon. J. Clin Microbiol 2005, 43 (12): 6000-06.
21. Funk ML, Rosenberg DM, Lok AS. A HBeAg-negatív krónikus hepatitis B és a hozzájuk kapcsolódó elő- és mag promoter variánsok világméretű epidemiológiája. J Virol Hepat 2002; 9: 52–61.
22. Ozasa A, Tanaka Y, Orito E, et al. A genotípusok és az előzetes mutációk hatása az akut hepatitis B vírus fertőzésének fulmináns vagy krónikus kimenetelére. Hepatology 2006; 44 (2): 326–34.
23. Wai CT, Chu CJ, Yussain V és mtsai. HBeAg (+) krónikus hepatitis, mint a C. Hepatology 2002; 36: 1425–30.
24. Erhardt A, Blondin D, Hauck K, et al. Az alfa-interferonra adott válasz hepatitisz B vírusfüggő: az A genotípus érzékenyebb az interferonra, mint a D. Gut 2005 genotípusa, 54: 1009–13.
25. Flink HJ, van Zonneveld M, Hansen BE és mtsai. Peg-interferon alfa-2b-kezelés HBeAg-pozitív krónikus hepatitis B esetén: HBsAg-veszteség a HBV genotípushoz kapcsolódik. Am J Gastroenterol 2006, 101: 297-303.
26. Tillmann YL. Vírusellenes terápia és a hepatitis B vírusfertőzéssel szembeni rezisztencia. World J Gastroenterol 2007, 13 (1): 125–40.
27. Bonino F, Marcellin P, Lau GKK és mtsai. A peginterferon -2a, a lamivudin és a két kombinált HbeAg-negatív krónikus hepatitis B. Gut 2007-re való válasz előrejelzése. 56: 699–705.

A hepatitis B vírus genotípusának meghatározása

A vírus hepatitis C genotípusainak jellemzői

A hepatitis C ma a legveszélyesebb vírus hepatitis. A betegség oka a Flaviviridae nemzetség RNS-tartalmú vírusa. A fertőzés ilyen esetekben előfordulhat:

• a szennyezett donorvér transzfúziója;
• tetoválások alkalmazása során, a bőrön átnyúló, nem steril, szennyezett eszközzel történő piercingeléshez;
• szépségszalonokban kezeletlen ollóval, stb.;
• szennyezett tűhasználat az injekciós drogfüggőkben;
• a szülés során egy beteg anyáról gyermekre;
• nemi közösülés során;
• az esetek 30-40% -ában az ok azonosítatlan marad.

A betegség jellegzetességei és genotípusai

Ez a vírus egy rövid leírást tartalmaz - "szerető gyilkos". Azért kapta meg azt, hogy a betegség kezdete nem mutat jeleket - nincs klasszikus sárgaság, fájdalom a jobb hypochondriumban.

A LIVER kezelésére és tisztítására olvasóink sikeresen használják a Helen Malysheva módszert. Miután gondosan megvizsgálta ezt a módszert, úgy döntöttünk, hogy felhívjuk a figyelmet.

A vírust a fertőzés után legkorábban 6-8 héttel lehet kimutatni, mivel az immunrendszer nem reagál erre a határidőre, a vérben nem észlelnek markert, és a genotipizálás lehetetlenné válik.

• általános gyengeség, rossz közérzet, fáradtság;
• jelentős testsúlycsökkenés;
• a hőmérséklet 37,7 fokra emelkedik;
• fájdalom, kellemetlen, érthetetlen érzés a májban, annak növekedése;
• színtelen széklet, sötétebb színű vizelet.

A vírus egyik jellemzője, hogy a szaporodás során genetikai készülékét folyamatosan különböző mutációknak vetik alá. Ez megakadályozza az emberi immunrendszer alkalmazását és a betegség felszámolását.

A betegség lefolyása változhat - talán tünetmentes áramlás több évig, valamint a cirrhosis gyors fejlődése és egy rosszindulatú daganat - hepatocellularis carcinoma kialakulása.

Nagyon magas a krónikus betegségek aránya is - a betegek 85% -ánál a hepatitis akut formájának a krónikusra történő átmenetét rögzítették.

A hepatitis C vírus fontos jellemzője - számos genetikai szerkezet. Elmondható, hogy a C-hepatitis számos olyan vírus kombinációja, amelyek szerkezetük változata alapján genotípusokba és altípusokba sorolhatók.

Genotípus szerint az örökletes tulajdonságokat kódoló összes gén összegét értjük. Jelenleg a hepatitis C vírus genotípusai 11 típusra oszlanak.

A klinikai diagnosztikában az első 6, és konkrétabban öt altípusuk releváns: 1a, 1b, 2a, 2b, 3a. A vírus genotípusa befolyásolja a betegség súlyosságát, a kezelés rendjét és időtartamát, a kezelés eredményét.

A legveszélyesebb - a genotípus első változata - a legmodernebb terápiával, a gyógyulás aránya 50. A kezelés időtartama 48 hét.

A legjobb kezelési lehetőségek a 2 és 3 opció - a gyógyulás aránya körülbelül 80, a gyógyszeres kezelés 24 hétig tart. Továbbá a gyógyszerek adagolása attól függ, hogy melyik genotípus fertőzött meg egy személyt.

A genotipizálást az RNS-vírusrészecske specifikus fragmensének azonosításával végzik a beteg plazmájában, amely specifikus egy adott genotípusra, ami 98-100% -os pontosságot biztosít a kórokozónak. Ezt polimeráz láncreakcióval (PCR) végezzük.

PCR alkalmazásával az egyéni nukleinsavfragmensek jelentéktelenül kis számú koncentrációját növeljük. A módszer elég pontos és informatív. Ez az elemzés nyomon követheti a terápia hatékonyságát, a morbiditás mértékét, a krónikus folyamat lehetőségét.

A HCV törzsek elterjedtsége a bolygón

E fertőző betegség genotípusai nem egyenletesen oszlanak el a világon.

• Az 1, 2, 3 genotípusok széles körben elterjedtek a Földön;
• Nyugat-Európában és a keleti országokban a legtöbb esetben az 1., 2. genotípusok szenvednek;
• Az Egyesült Államok az 1a és 1b genotípusok hatálya alá tartozik, a többit sokkal ritkábban határozzák meg;
• Afrikában és különösen a vírus 4 genotípusa terjedt el Egyiptomban.

A fertőzések a leginkább érzékenyek a vérbetegségben szenvedőkre (a hematopoetikus rendszer rosszindulatú daganatai, hemofília stb.), Valamint a dialízisegységekben kezelt betegekre.

A hepatitis C vírus genotípusainak terjedése

Oroszországban a felnőtt népesség százalékos arányában a genotípusok a következők szerint oszlanak meg:

Az orvosok megdöbbentek! Hatékony módja a LIVER helyreállításának

A máj funkcióinak helyreállításához csak...

• 1c - a betegségek előfordulásának felében határozzák meg;
• 3a - a teljes összeg körülbelül egyötöde;
• 1a - a tizedik rész;
• 2 - huszadik;
• a többi atípusos.

Ez azonban nem jelenti azt, hogy csak a genotípus befolyásolja a kezelés súlyosságát. Egyéb jellemzők:

• a beteg fiatal vagy idős kora - a fiatalok gyógyulásának valószínűsége magasabb;
• a nők jobban gyógyulnak, mint a férfiak;
• a máj állapota jelentős szerepet játszik - minél kisebb a sérülés, annál nagyobb a kedvező kimenetel esélye;
• a vírus mennyisége a szervezetben - minél kisebb a terhelés, annál jobb a válasz;
• a túlsúly negatív szerepet játszik a hepatitis kezelésében.

A betegség kezelését a fenti tényezők és genotípusok alapján választjuk meg. A kezelés fő hatóanyaga a ribavirin és az interferon készítmények, a kezelés időtartama legfeljebb 48 hét. Szükséges egy szakember felügyelete alatt kezelni, miközben rendszeresen tesztelni kell a polimeráz láncreakciót.

Ha a máj cirrózisa még nem alakult ki, akkor fennáll a betegség remissziójának lehetősége, de ma a teljes gyógyítás nem lehetséges.

Még mindig úgy tűnik Önnek, hogy lehetetlen az ÉLŐ BESZERELÉSE?

Azon tény alapján, hogy most ezeket a sorokat olvasod - a májbetegségek elleni küzdelem győzelme nem az Ön oldalán áll.

És már gondoltál a műtétre és a mérgező gyógyszerek használatára? Érthető, mert a fájdalom és a nehézség figyelmen kívül hagyása súlyos következményekkel járhat. Hányinger és hányás, sárgás vagy szürkés bőr, keserű íz a szájban, sötét vizelet és hasmenés. Mindezek a tünetek először ismerősek.

De talán helyesebb nem a hatás, hanem az ok kezelése? Javasoljuk, hogy ismerkedjen meg az Elena Malysheva új módszerével a májbetegségek kezelésében. Olvassa el a cikket

Hepatitis C genotípusok - a betegség meghatározása és kezelése

A helyes diagnózis nagyban függ a terápia hatékonyságától. A C-hepatitisz gyógyításához szükséges tudni, hogy melyik genotípus okozza a betegséget. A hepatitis C vírus genotípusának meghatározására többféle mód van, amely lehetővé teszi, hogy megtudja a törzs típusát és előírja a leghatékonyabb kezelési módot.

Mi a hepatitis C genotípusa

A vírusok megkülönböztető jellemzője a változás képessége: a magas szaporodási sebesség a hagyományos gyógyszerekre rezisztens törzsek megjelenéséhez vezet. A hepatitis C vírus egyik vagy másik genotípusának meghatározásáról a virológusok szem előtt tartják a vírus RNS szerkezetének különbségét. A különböző törzsek olyan specifikus régiókkal rendelkeznek, amelyek meghatározzák a vírus viselkedését az emberi szervezetben.

A hepatitis C vírus minden ismert törzse mutáció eredményeként jött létre. A szaporodás folyamatában ezek a változások fokozatosan felhalmozódtak, és a legstabilabbak rögzültek. Ez a folyamat folytatódik, így lehetséges, hogy a jövőben az orvosoknak sokkal nagyobb számú vírusos májkárosodást kell kezelniük.

A hepatitis C vírus különböző genotípusai

Jelenleg 11 HCV fajtát azonosítottak, de a WHO hivatalosan is elismeri a hat jelenlétét. A különböző törzsek földrajzi eloszlása ​​egyenetlen. A leggyakoribb 1-es genotípus (az esetek 46,2% -ában), valamivel kevesebb - 3 (a betegek 30,1% -ánál végzett vizsgálatokban).

Néhány országban a hepatitis C vírus különböző genotípusai gyakoriak, máshol csak egy törzs figyelhető meg. Fehéroroszországban, Oroszországban és Ukrajnában az orvosoknak gyakran az 1, 2 vagy 3 fajokkal kell dolgozniuk. A negyedik genotípus betegséget okoz a Közel-Keleten és Afrikában, az ötödik genotípus Dél-Afrika országaiban, és a hatodik Délkelet-Ázsiában.

A múltban a vírus földrajzi elterjedése lehetővé tette a diagnosztikai eljárás egyszerűsítését, de a nemzetközi idegenforgalom fejlődésével az atípusos régiókban különböző HCV törzsek kezdődnek. Ugyanakkor ritka esetekben két törzs egy betegben azonnal kimutatható.

Melyek a C-hepatitis genotípusai?

A hepatitis C vírus hat, hivatalosan elismert genotípusának listája fajtákat tartalmaz, amelyeket arab számokkal jelölnek, de egyes törzsek altípusai. Ezért az elemzések eredményei között az 1a, 1b vagy 2a, 2c, 2k jelöléseket láthatjuk.

Általában a HCV típusának meghatározására vonatkozó eljárást a pozitív eredmény elérése után írják elő, és bizonyították a vírus RNS jelenlétét a beteg vérében. A C-hepatitis vírustörzsek lehetővé teszik a kezelési stratégia meghatározását és a leghatékonyabb kezelési módok alkalmazását.

Milyen genotípusú a hepatitis C?

A hepatitis C vírus genotípusának meghatározására a vér és a plazma laboratóriumi vizsgálatait végzik. A fő módszerek a következők:

Ugyanakkor a hepatitis C genotípusát nagy pontossággal határozzák meg. Ezeknek a vizsgálatoknak az indikációi nemcsak a terápia megkezdése előtt szükséges diagnosztizálás szükségességét, hanem a kezelés hatékonyságának megerősítését, a betegség előrehaladásának meghatározását, valamint a folyamat krónikus formába való átmenetének előrejelzését is bizonyítják.

Nagyon ritka esetekben, a kurzus befejezése után egy második típusú hepatitisz C, amelyet nem határoztak meg a kezdeti vizsgálatban, megtalálható az ismételt elemzésben. Általában ez azt jelzi, hogy két törzs beleesett a testbe, és sikeres kezelés után az egyik megnyilvánult. Ebben az esetben a kezelési kurzust korrigálják, hogy figyelembe vegyék az ilyen típusú HCV jellemzőit.

Különböző hepatitis törzsek kezelése

A betegek gyakran kérdezik a hepatológusokat a HCV különböző genetikai típusainak kezelésével kapcsolatban. Nehéz azonban egyértelmű választ adni arra a kérdésre, hogy melyik hepatitis C genotípus jobban kezelhető. A statisztikák szerint az 1-es genotípussal a legnehezebb megbirkózni (a kurzus 48 hétig tart, nehéz esetekben - akár 72), a második és a harmadik pedig gyorsabban gyógyul (24 hét).

A gyógyszerek adagolása és kiválasztása szintén kötődik a genotipizálási eljáráshoz. Különösen, ha az 1a vagy 1b törzseket vérben detektáljuk, a ribavirin dózisát a beteg testtömegétől függően számítjuk ki, a második és a harmadik pedig 800 mg fix dózist írnak elő.

A modern eszközök megjelenésével. képesek megbirkózni a hepatitis C különböző genotípusaival, a betegek reménykednek. A Sofosbuvir és a Daclatasvir alkalmazása nemcsak a kezelés idejét lerövidíti, hanem csökkenti a mellékhatások számát.

A gyógyszerészek legutóbbi fejlesztése sikeresen elnyomja a vírusok szaporodásának képességét, és az immunrendszer megbirkózik a vírusfertőzés maradványaival. Ennek eredményeként a betegek sokkal gyorsabban változnak, és a szövődmények valószínűsége jelentősen csökken.

A hepatitis B vírus genotípusának meghatározása

A teljes HBV genom nukleotidszekvenciáinak filogenetikai elemzése alapján 10 genotípusra oszthatók, amelyeket az A-tól J-ig latin betűkkel jelölnek. Minden genotípust egy specifikus földrajzi és etnikai prevalencia zóna jellemez. Az A genotípus Észak-Amerikában, Nyugat-Európában és Közép-Afrikában érvényesül. A B és C genotípusok jellemzőek Kína és Délkelet-Ázsia országai számára. A D genotípus a kelet-európai országokban, a mediterrán térségben és Indiában, a nyugat-afrikai E genotípusban, a dél-amerikai és alaszkai F genotípusban, valamint a közép-amerikai lakosság körében a H genotípusban dominál. Az I. és J genotípusok Délkelet-Ázsiában találhatók. A G genotípus prevalenciája nem ismert.

A Rospotrebnadzor Epidemiológiai Központi Kutatóintézetében végzett kutatás során három HBV genotípus - D, A és C - keringését mutatták ki az Orosz Föderációban, a D genotípus az Orosz Föderáció területén dominál. A második leggyakoribb genotípus az A, amelynek részesedése az orosz európai részén 5–10%, a szibériai régióban - átlagosan 10–15%, a Sakha Köztársaságban (Jakutia) maximum (közel 50%). A C genotípus a Chukotka autonóm régió őshonos populációjához tartozik, ahol a részesedése eléri a 25% -ot. Az Orosz Föderáció fennmaradó területein a HBV C genotípus által okozott egyetlen és általában importált fertőzéses esetek rendkívül ritkán kerülnek rögzítésre.

A különböző HBV genotípusok által okozott betegségek eltérhetnek a klinikai folyamatban és az eredményben. A C genotípus által okozott HBV valószínűleg krónikus úton megy át, és nagyobb kockázatot jelent a májcirrózis vagy a hepatocellularis carcinoma transzformációjára más HBV genotípusok által okozott hepatitishez képest.

A HBV genotípus befolyásolhatja a CHB interferon készítményekkel való kezelésének hatékonyságát. Az A-vírus vírussal fertőzött betegek szignifikánsan jobban reagálnak az interferon-kezelésre, mint más HBV-genotípusokkal fertőzött betegeknél. A krónikus hepatitis B nukleozid / nukleotid analógok és a HBV genotípus közötti hatékonyság közötti összefüggést nem állapították meg.

A HBV genotípus meghatározása segít azonosítani az importált fertőzéses eseteket, meghatározza a HBV betegség lefolyásának és kimenetelének előrejelzését, és kiválasztja a CHB optimális kezelési stratégiáját.

A vizsgálatra vonatkozó jelzések. CHB-ben szenvedő betegek

Laboratóriumi módszerek

• PCR;
• fordított hibridizáció a membránon (LiPA) lévő próbákkal;
• közvetlen szekvenálás.

Kutatási anyag. Plazma vagy szérum.

A laboratóriumi eredmények értelmezésének jellemzői. A HBV genotípust más klinikai és laboratóriumi adatokkal együtt figyelembe veszik a kezelési taktika meghatározásakor.

A hepatitis C genotipizálása és a legveszélyesebb genotípus?

A hepatitis C a vírusgenesis veszélyes krónikus betegsége. Ez hatással van a májsejtekre, és olyan súlyos szövődményekhez vezet, mint a hepatociták (steatosis), cirrózis és rák zsíros infiltrációja. A patológiai folyamat jellemzői és a terápiás választás főként a C-hepatitis vírus genotípusától függ, amelyet a diagnózis során határozunk meg.

Mik azok a genotípusok, és hol vannak elosztva?

A világban létező betegség genotípusok száma 6-tól 11-ig változik. Ez a különbség az egyértelmű orvosi osztályozás hiánya és a két genom közötti pontos határok miatt következik be, ami lehetővé teszi számunkra, hogy az új típusú vírust nem egy létező altípusának tekintsük, hanem külön genotípusként.

A vírusos RNS 2 genotípusok közötti különbség 30%, az altípusok között - 10-15%.

A diagnózis és a kezelés szempontjából a legfontosabb az 1-6 genotípus. A 7-es és 8-as számokat a fertőző betegségekkel foglalkozó szakemberek nem vizsgálják kielégítően, és a kis területen élő kis csoportokra jellemzőek. Az altípusok száma eléri a több százat, de csak néhány a diagnosztikai érték a kezelési módszer kiválasztásához.

A vírus besorolása a hepatitis krónikus formába való átmenetére való hajlamnak, az interferonok és más vírusellenes gyógyszerek kezelésének kilátásai, a terápia átlagos hatékonysága és a betegség súlyos szövődményeinek valószínűsége.

1. genotípus

A hepatitis C első genotípusa a világ egyik leggyakoribb vírustípusa. Ennek a kórokozónak a legnagyobb elterjedtsége jellemző az Eurázsia, a közép-afrikai és az észak-amerikai országok számára. Több altípusra oszlik, amelyek főbb területei az 1a és 1b.

Az 1b vírus leggyakoribb Oroszországban és más FÁK-országokban: a klinikai esetek mintegy 80% -ában található meg. Ezt a vírus altípust a magas agresszivitás, az interferonterápiával szembeni rezisztencia, a gyors terjedés és a krónikus patológia jellemzi. Az 1a. A harmadik helyen van Oroszországban. Kevésbé agresszív és kezelhető.

2. genotípus

A vírus második genotípusa elsősorban Nyugat-Afrika és néhány európai országban oszlik meg, de Oroszországban is előfordul. A diagnózis gyakorisága szerint a negyedik helyen van, közvetlenül az 1a után, és 23 altípusra oszlik.

Ezt a fertőzést a betegség lassú előrehaladása és az alacsony agresszivitás jellemzi, de nagy tendenciát mutat a más típusú vírusokkal való rekombinációra. Ez a súlyos betegség egyik tényezője.

Genotípus 3

A hepatitis C vírus harmadik típusa gyakori Oroszországban, a volt Szovjetunió országaiban, Délkelet-Ázsia országaiban stb. 9 altípusba sorolható, amelyek közül a legjellemzőbb az orosz betegek esetében a 3a és 3b.

A kórokozó altípusa nem befolyásolja a terápia típusát, ezért a kezelési kilátásokat a teljes genotípus esetében figyelembe vesszük. A 3a típusú egyetlen jellemzője az, hogy hajlamos az 1b-vel rekombinálni. Bizonyos esetekben a betegség rekombináns jellegét nem lehet kimutatni a kezdeti diagnózis során.

A 3. típusú patogén jobban alkalmazható az interferon hatásra. A fertőzésben szenvedő betegeknek nagy a sikeresség esélye.

4., 5. és 6. genotípus

A negyedik genotípust főleg Egyiptomban és Közép-Afrika országaiban találták. Az orosz betegekben ez a fajta kórokozó a klinikai esetek kevesebb mint 1% -ánál diagnosztizálódik.

Az 5-ös és 6-os vírusok nem jellemzőek Oroszországra és a volt Szovjetunió országaira. Ezek gyakori Ázsiában, Közép- és Dél-Afrikában.

Az orosz kezelési protokollok alacsony elterjedtsége miatt ezekre a vírusokra nincsenek konkrét ajánlások. Feltételezhető, hogy a genotípus egyes 6 altípusai, valamint az 1b.

Vegyes genotípusok

A kórokozó különböző típusainak kombinációja megnehezíti a betegség lefolyását és csökkenti a kezelés hatékonyságát. A leggyakoribb rekombináns típusú kórokozók a következők:

A kezelési rendet a patogén mindkét típusára szabjuk. A kórokozók eltérő agresszivitása és a vírusellenes terápia hatékonyságának mértéke miatt az egyik diagnosztizált genotípus virionjainak koncentrációja gyorsabban csökken.

A tanfolyam időtartamát a kórokozó legveszélyesebb típusának megfelelően számítják ki.

Mi a hepatitis C vírus legveszélyesebb genotípusa?

A kórokozó veszélye számos mutatótól függ:

• a szövődmények valószínűsége és a folyamat előrehaladásának sebessége;
• rekombinációs hajlam;
• a hepatitis gyógyulásának valószínűsége és a kezelés időtartama.

A máj hepatosisa a 3-as típusú vírussal fertőzött esetekben leggyakrabban alakul ki, de a fertőzés kezelésének kilátásai nagyon kedvezőek.

A legveszélyesebb az 1b, mert gyakori, és az esetek 40% -a nem reagál az interferonterápiára.

A 2-es típusú kórokozó veszélye az a tendencia, hogy más genotípusokkal rekombinálódnak (különösen az 1b. Altípus).

Melyik genotípus a legjobban kezelhető?

A 2-es típusú vírus által kiváltott C-hepatitist a legjobban kezelik, más genotípusokkal kombinálva a kezelés hatékonysága csökken.

Milyen a genotípus?

A genotípus meghatározása a vírusellenes kezelés megkezdése előtt történik. Ez lehetővé teszi a gyógyszerek leghatékonyabb kombinációjának kiválasztását, hogy megállapítsa a májszövet biopszia szükségességét és meghatározza a kezelés prognózisát.

A kórokozó diagnosztizálásához PCR-vizsgálatot és analízist alkalmazunk a vírus RNS fragmentum-specifikus régiójával, amely egy vagy másik genotípusra jellemző, figyelembe véve a nukleinsav-készletük különbségét. Az RNS azonosító régió azonosítása a beteg plazma vagy szérum részvételével történik.

Ez a módszer lehetővé teszi, hogy 97% -nál nagyobb pontossággal diagnosztizálja a fertőzés típusát. Ha a kórokozót nem lehet standard mintákkal azonosítani, ez azt jelzi, hogy az elemzésben vagy a fertőzésben a kórokozó egy olyan típusa van, amely nem jellemző a páciens élettartamára. A legtöbb diagnosztikai laboratórium azonosítja a leggyakoribb patogén típusokat: 1a, 1b, 2 és 3.

Ha nem lehet azonosítani a kórokozót, ajánlatos az elemzést egy érzékenyebb berendezéssel rendelkező laboratóriumban újra megismételni, vagy az 1. genotípusra kifejlesztett kezelési módot kell alkalmazni.

A fertőzés újbóli fertőzésének és a kórokozó rekombináns jellegének gyanújának hiányában a genotípus egyszeri elvégzésére kerül sor.

A genotípus idővel megváltozhat?

Kórokozók kombinációja és a beteg újrafertőzése hiányában a kórokozó genotípusa nem változhat. Néhány beteg azonban többféle fertőző ágens hordozója lehet, amelyek közül az egyik domináns.

A rejtett kombináció legjellemzőbb példája az 1. és 3. genotípus kombinációja. Ha a kezdeti diagnózis után csak egy kórokozóra tervezték a terápiát, akkor idővel a második a domináns. Az újraélesztés során az eredmény tévedhet a beteg által a genotípus „változásáért”.

Kezelési lehetőségek a vírus típusától függően

A hepatitis C kórokozó típusától függetlenül az új generáció vírusellenes gyógyszereit és generikusaikat használják e betegség kezelésére.

Az alábbi gyógyszerek a hepatitis B vírusfertőzés 1. típusú kezelésére szolgálnak:

A Sofosbuvir Daclatasvir + Ribavirin, Ledipasvir vagy Interferon Alfa + Ribavirin kezelés 12 hétig tart. Az alfa-interferon hiánya ribavirinnel kombinált kezelésben 2-szeresére növeli a kezelés időtartamát.

Az 1b genotípusú vírus hatékony kombinációja a Ribavirin + Simeprevir + peginterferon.

Alacsony hatékonysággal a kezelés időtartama 24-48 hétre emelkedik, a kurzus kezdeti időtartamától függően.

Ha a 2. típusú vírust észlelik, hasonló kezelési sémákat alkalmazhatunk, a Sofosbuvir és a Ledipasvir kombináció kivételével. A Sofosbuvir + Velpatasvir rendszert is alkalmazzák.

A kezelés időtartama 12-24 hét lehet, de ez a fajta fertőzés jól kezelhető, és ritkán megköveteli a vírusellenes kurzus időtartamának növelését.

A 3. típusú vírus esetében a terápia egy standard kezeléssel kezdődik, interferonok részvételével. A kezelés univerzális sémát alkalmazhat Sofosbuvir és Daclatasvir. A gyógyszeres kezelés időtartama 12 hét. A Ribavirinhez való csatlakozás 9% -kal növeli a kezelés hatékonyságának valószínűségét.

A Sofosbuvir, a peginterferon és a ribavirin kombinációja nagyon hatékony (akár 99% -ig) és rövid időtartamú.

A hepatitisz más típusú patogének kimutatásakor standard terápiát írnak elő, amely az 1. típusú vírussal szemben hatékony. Időtartama a kezelésre adott választól és a vérben lévő virionok koncentrációjától függ.

A globális gyógyszerpiacon számos, a kórokozóval kapcsolatos vírusellenes szer van, amelyek hatékonysága nem függ a kórokozó típusától. Az ilyen terápia hatékonysága elérte a 98-100% -ot, de a költségek magasabbak, mint a fenti rendszerek bármelyike, még ha figyelembe vesszük a gyógyszerek lehetséges időtartamát és változását is.

Feltételezzük, hogy az elkövetkező 5-6 évben a közvetlen kezelés minden hepatitis C vírus kezelésére alapul. A Sofosbuvir alkalmazása akkor is ajánlott, ha az interferonterápiára adott válasz hiányzik, vagy a genotipizálás során azonosított vírus típusa nagyon ellenálló és nehezen kezelhető.

következtetés

A hepatitis C vírus genotipizálása a betegség kezdeti diagnózisában szükséges eljárás. Lehetővé teszi a kórokozó típusának beállítását és a leghatékonyabb kezelési mód kiválasztását.

Ha egy vírusgenomot nem elemeznek időben, vagy a vírusok rejtetten rekombinálódnak, szükség lehet a terápia folytatására vagy megismételésére, figyelembe véve a beteg vérében jelenlévő összes vírusfajta érzékenységét.