Primer biliaris cirrhosis

OMSK STATE MEDICAL ACADEMY

ELNÖK: Kórházi kezelés endokrinológiai kurzussal

Head. Osztály: MD, Sovalkin V.I. professzor.

Előadó: PhD, Ass. Smirnova L.M.

A beteg diagnózisának és kezelésének indoklása:

Goncharov Sergey Vladimirovich, 49 év (1964.11.23.)

Elsődleges betegség: Primer biliaris cirrhosis, a kialakult klinikai folyamat stádiuma.

A fő diagnózis szövődményei:. Metabolikus kardiomiopátia. CHF 1. FC 1

Egyidejű kórkép: Krónikus cholecystitis, súlyosbodás. Krónikus pancreatitis. Ciszta test hasnyálmirigy. Krónikus gastritis, súlyosbodás. Krónikus duodenitis, súlyosbodás. A vastagbél divertikuláris betegsége: több vastagbél diverticula. Krónikus aranyér. A jobb tüdő felső lebenyének gyulladás utáni fibrózisa. DN 0-1.

604 csoport, Általános Orvostudományi Kar.

A diagnózis differenciális diagnózisa és igazolása

Ebben a betegben a betegség klinikai képében az alábbi szindrómák különböztethetők meg:

- Cholestasis szindróma: A mérsékelt intenzitású bőr viszketése, amit az esti állapot súlyosbít. B / x vérvizsgálat 2014. 02. 02-től - AlAT 96 egység / l., ALP 547 egység / l.

- A hasi fájdalom szindróma: a hasi fájdalom panaszai, főleg a jobb csípő régióban.

A fő szindróma.

Ebben a konkrét esetben az ólom a kolesztázis szindróma, ez a szindróma az extrahepatikus epevezetékek elzáródásával, az elsődleges szklerotizáló kolangitisz, a krónikus vírus hepatitis, az autoimmun hepatitis és a primer biliaris cirrhosis kialakulásával jár. Ebben a tekintetben a beteg betegsége Goncharova S.V. különbséget kell tennie:

Elsődleges szklerotizáló kolangitis és az extrahepatikus epevezetékek elzáródása. Az endoszkópos cholangiográfia 2005-ös elvégzése során. nem kapott adatokat a diagnózis megerősítéséhez.

Krónikus vírus hepatitis. Meg kell erősíteni a laboratóriumot. A HbsAg és aHCV vérvizsgálata a 2014. 02. 21-én: aHCV-negatív. HbsAg - negatív.

Autoimmun hepatitis. A diagnózis megerősíti a laboratóriumot. Az autoimmun hepatitis markereire vonatkozó 2008. évi felmérés eredményei negatívak.

Primer biliaris cirrhosis.

Azt mondják, az elsődleges biliáris cirrhosis mellett a laboratóriumi és műszeres vizsgálatok adatai: - B / x vérvizsgálat 2014. 02. 02-től - Körülbelül. koleszterin - 7,06 mmol / l, AlAT 96 e / l, ALP 547 egység / l, GGT 263 egység / l. - 2008-ban pozitív eredményt kaptunk az M2 antigén vizsgálatakor

A felügyelt beteg betegségének differenciáldiagnózisa után Goncharova S.V. a következő klinikai diagnózist állítsa be:

Elsődleges betegség: Primer biliaris cirrhosis, a kialakult klinikai folyamat stádiuma.

A fő diagnózis szövődményei:. Metabolikus kardiomiopátia. CHF 1. FC 1

A diagnózis indoklása

A "diagnózis"Primer biliaris cirrhosis„Megerősítés:

-panaszok: fájdalomcsillapítás a jobb hypochondriumban, az alsó hátra történő besugárzással, étkezés után súlyosbodva, bőr viszketés, mérsékelt intenzitás, esti súlyosbodás, általános gyengeség, fáradtság

-laboratóriumi és műszeres kutatási módszerek adatai: -B / x vérvizsgálat 2014. 02. 02-től - Körülbelül. koleszterin - 7,06 mmol / l, AlAT 96 e / l, ALP 547 egység / l, GGT 263 egység / l. - 2008-ban pozitív eredményt kaptunk az M2 antigén vizsgálatakor

Kezeljük a májat

Kezelés, tünetek, gyógyszerek

A primer biliaris cirrhosis története

,,,., (120),, (37,2 0).. 10 2., 2-3.

2015. (120).,. (,) (). (10 2).,,... - 2,5, 42, 63; -,; III.,.

.. -.. 18..... 15. : - Ի., 8-, 30, 1, 28. 8 (, 2, 4)...,. 20. 5, 2. 50.

..., 160, 60. = 23/2 ()... 36.2....,,,, 4. ()..., -.

2. -, 14 * 8,2 * 7, 12,0; 6.62.

3. - (14 * 8.2 * 7) (13.4-7.02).

5. -: (70.4 /), (89.1 /), (262 /).

6. () -,,, (462 /) (5.63 /),, (262 /).

Rp.: Caps. Omeprosoli 0,02

Rp.: Caps. Veroshperoni 0.1

Rp.: Caps. Urodesi 0,25

Rp.: Dr. Pankriatini 25 ED

Rp: Sol. Sterofundini 500ml

Rp.: Tab. Anaprilini 0,04

Rp: Sol. Furosimidi 100 ml

IU 22 X mátrix. 0,1403

14,0 (N 15) 12,0 (N 12,5) 8,2 (N 10) 6,62 (N 5 - 6)

2,35 (N 3,0), 1,6 (N 2,0), 1,8 (N 3,5)

, 13,4 * 7,02 (N 12,0 * 5,5)

. 28,23 / (28,00 - 44,00)

76,60 / (65,00 - 85,00)

.. 32.40 [>] / (1.70 - 20.00)

SLA / LP IgG 4,60 / (0,00 - 20,00);

-2 87,80 [>] / (0,00 - 10,00);

LKM-1 IgG 5,70 / (0,00-20,00);

. / 3/3 - (4),, 0,3. 12...

.. 36.7.. 100,,,,,.. 2-3... 130/80..., 17 /., 72./.,.,.,..

.. 36.6.. 130/80..., 18 /., 79./.,.,.,.. 109.

87,7 / (0,0-31,0), 63,8 / (0,0-34,0), 255 / (5-39), 462 / (30-120). / 32,4 (1,7-20,0) / 13,7 (0,0-4,6), 6,91 / (0,0-5,3)

2. Caps. Omeprosoli 0,02

Caps. Veroshperoni 0,1 2 3 /.

4. Caps. Ursodesi 0,25 1 3 /.

5. Dr. Pankriatini 25 ED 2 3 /.

6. Sol. Sterofundini 500ml 1 /.

7. - Tabl. Anaprilini 0,04 2

8. Sol. Furosimidi 100ml 1 /

.. 36.7.. 135/80..., 18 /., 74./.,.,.,.. 92

:.. III. : -2 87,8 / (0,0-10,00).

2015.09.01. 11.09.2015 (-) -. : (III.,), I. ) -,: (,,, (2015.,.,. () (.).,.... - 2.5, 42, 63,; -,: III.,.,.)). : (), - (), (), (), - (), (), ()....

4.: (0,4 1 + 1 + 0) (. 2 3) 2, 2.

6. 1 3 7 - 0,5 2 2 / 0,5 1 2 /,: 1 2 15 2 2/2.

8. - (.) 0,01 2 (55) (100/60).

9.: () 300 / + 40-80 /. - 100-150 /, 40-80 2-3.

10. (-) 1. 200, 3,, 10.

További információ

Navigáció navigálása

Megjegyzés hozzáadása A válasz törlése

Keressen minket

cím
123 Main Street
New York, NY 10001

óra
Hétfő - péntek: 9: 00-17: 00
Szombat és vasárnap: 11: 00-15: 00

A webhelyről

Lehet, hogy remek hely van bemutatni magad, a webhelyedet vagy kifejezni háláját.

A cikkről

Idézet: Kaplan MM, Gershvin M.E. Primer biliaris cirrhosis // mellrák. 2007. №23. P. 1747

A primer biliaris cirrhosis (PBC) egy lassan progresszív autoimmun májbetegség, amely elsősorban nőknél fordul elő. Leggyakrabban a biliáris cirrhosis 40 és 50 év közötti korban alakul ki, és nagyon ritkán a 25 évnél fiatalabbaknál. A szövettani vizsgálat gyulladásos változásokat mutat a portális traktusokban és az intrahepatikus epevezetékek autoimmun pusztulását. Ez csökkenti az epe áramlását és a májban lévő mérgező anyagok késleltetését, ami a májfunkció, a fibrosis, a cirrózis és a májelégtelenség csökkenését okozza.
A primer biliaris cirrhosisban anti-mitokondriális antitestek jelennek meg (a betegek 90–95% -ában), gyakran a betegség első klinikai tünetei előtt. A primer biliáris cirrhosis, mint sok más autoimmun betegség, megmagyarázhatatlan jellemzője, hogy a test minden sejtében a mitokondriumok jelenléte ellenére a patológiás folyamat a májra korlátozódik. A mitokondriális antigének, amelyek primer biliáris cirrhosisban termelt antitestek, jól ismertek [1].
Klinikai kép
A primer biliáris cirrhosist jelenleg sokkal korábbi stádiumokban diagnosztizálják, mint az előző években (a betegek 50-60% -ánál nincs klinikai tünet a diagnózis időpontjában) [3,4]. A gyengeség és a viszketés a leggyakoribb korai panaszok [5], a betegek 21% -ánál és 19% -ánál [6,7]. A legtöbb betegnél a betegség kialakulásától számított 2-4 éven belül enyhe tünetek alakulnak ki, míg a betegek egyharmadának nincs sok éve klinikai tünetei [4,6]. A gyengeség a betegek 78% -ánál figyelhető meg, és a fogyatékosság fontos oka [8,9]. A gyengeség intenzitása nem függ a májban bekövetkező változások mértékétől, és jelenleg nincsenek hatékony módszerek annak kezelésére. A viszketés megjelenése (az esetek 20–70% -ában) [10] általában a sárgaságot megelőzi hónapok vagy évek óta. A viszketés lehet lokalizált vagy általános. Általában éjszaka sokkal hangsúlyosabb, és gyakran növekszik a gyapjúval és más szövetekkel való érintkezéssel, valamint a melegséggel. A viszketés oka nem ismert, de az endogén opioidok fontos szerepet játszhatnak a fejlődésben. A jobb hipokondrium súlyossága a betegek körülbelül 10% -ánál fordul elő [11].
A primer biliaris cirrhosisban szenvedő betegek gyakran hiperlipidémiát, hypothyreosisot, osteopeniát és autoimmun betegségeket tapasztalnak, beleértve a Sjogren-szindrómát és a szklerodermát [12]. A portál hipertónia általában a betegség késői szakaszaiban, a felszívódás, a zsírban oldódó vitaminok és a steatorrhea elégtelenségében alakul ki, csak súlyos formában. Ritka esetekben a betegek aszcitesz, hepatikus encephalopathiával vagy a nyelőcső dilatált vénájából származó vérzéssel járnak [13]. A májrák előfordulási gyakorisága megnövekedett a hosszú távú primer biliaris cirrhosisban szenvedő betegeknél [14]. A primer biliaris cirrhosishoz kapcsolódó egyéb betegségek interstitialis pneumonia, celiakia, szarkoidózis, vese tubuláris acidózis, hemolitikus anaemia és autoimmun thrombocytopenia.
A tünetek nélküli betegek általános vizsgálata általában nem tárja fel a jellemzőket, azonban a betegség előrehaladtával megjelenhetnek a bőr pigmentációja, nevi és karcolás. A Xanthelasma a betegek 5–10% -ánál, a hepatomegáliában pedig 70% -nál jelentkezik. A korai splenomegalia ritkán fordul elő, de előfordulhat a betegség előrehaladtával. A sárgaság késői megnyilvánulása is. Előrehaladott stádiumokban a végtagok, az aszcitesz és az ödéma időbeli és proximális izmainak atrófiája fordulhat elő.
A primer biliaris cirrhosis diagnosztizálásához jelenleg három kritérium van: a vérszérum antimitokondriális antitestek jelenléte, a máj enzimek (különösen az alkalikus foszfatáz) szintjének növekedése több mint 6 hónapig, valamint a májszövet jellegzetes szövettani változásai. Feltételezett diagnózis esetén a felsorolt három változás közül kettő szükséges a végső, mindhárom esetében. Egyes szakértők szerint a májbiopszia elvégzése nem szükséges. Ugyanakkor ezek a biopsziák lehetővé teszik számunkra, hogy meghatározzuk a folyamat szakaszát, valamint lehetőséget adunk a kezelés hatékonyságának értékelésére az idő múlásával. Az anti-mitokondriális antitestek a betegek 5–10% -ában hiányoznak, de egyébként nincsenek különbségei a betegség klasszikus formájától.
Morfológiai megnyilvánulások
A primer biliáris cirrhosis négy szövettani szakaszra oszlik. Meg kell jegyeznünk, hogy még egy biopszia szerint is, a betegnek mind a négy fázisának jele lehet egyidejűleg. Ugyanakkor a diagnózist a jelen legsúlyosabb szakaszokon állapítják meg. A primer biliáris cirrhosisra jellemző az epevezetékek aszimmetrikus megsemmisítése a portál-triádok területén (1. ábra). Az első szakaszban a gyulladás a portál-triad területre korlátozódik, a másodikban a normál epevezetékek száma csökken, és a gyulladásos folyamat kiterjed a portál-triádokon a környező parenchimára. A harmadik szakaszban megjelenik a rostos szepta, amely a portál-triádokat és a negyedik szakaszban egy tipikus szövettani képet mutat a regenerációs helyekkel kapcsolatos cirrózisról.
Klinikai folyamat és prognózis
Jelenleg a betegek szignifikánsan valószínűbbek, mint korábban, a diagnózis időpontjában nincsenek klinikai tünetek [15]. A kezelés korábbi kezdete következtében a prognózis javul. Azok a túlélési adatok, amelyek nagyon rossz prognózist mutattak, több évtizeddel ezelőtt végzett vizsgálatokban születtek, amikor nem voltak hatékony kezelések. Most a primer biliaris cirrhosisban szenvedő betegek többsége ursodiol [16,17] kezelésben részesül, más gyógyszerek is használhatók [18–20]. A primer biliaris cirrhosisban szenvedő betegek legalább 25–30% -ánál magas a ursodiol [21] hatékonysága, amelyet a biokémiai paraméterek normalizálása és a morfológiai kép javítása jellemez. Az ursodiolt kapó betegek legalább 20% -ánál a betegség progressziójának szövettani jelei 4 éven belül és néhány, akár 10 vagy több éven belül nem [22]. Egy nemrégiben végzett vizsgálatban, amely 262 primer biliaris cirrhosisban szenvedő, átlagosan 8 évig ursodiolt kapott beteg volt, a betegség 1. és 2. stádiumában szenvedő betegek túlélése nem különbözött az általános populációban élőktől [23].
Mindazonáltal a betegség kezdeti szakaszában nem minden primer biliáris cirrhosisban szenvedő beteg észlelhető, ezért a kezelés hatékonysága csökken [24]. Például a fent említett vizsgálatban a betegség 3. és 4. fokozatában szenvedő betegeknél az ursodiol-kezelés ellenére szignifikánsan emelkedett (2,2-ig) az általános populáció relatív halálozási vagy májtranszplantációs kockázatával szemben [23]. Egy olyan tanulmányban, amely 770 észak-angliai betegből állt, akik 1987 és 1994 között diagnosztizálták primer biliáris cirrózist, az átlagos várható élettartam vagy a májtranszplantáció ideje csak 9,3 év volt [6], nem haladta meg az betegek, akik nem részesültek kezelésben [25]. A diagnózis idején nem volt különbség a betegek klinikai megnyilvánulásaival és anélkül való várható élettartama között (ez nem felel meg más vizsgálatok eredményeinek, amelyekben a tünetmentes betegek élettartama lényegesen hosszabb volt) [3.28]. A túlélést csökkentő tényezők a sárgaság, az epevezetékek visszafordíthatatlan elvesztése, cirrózis és más autoimmun betegségek jelenléte. Két vizsgálatban az 1. vagy 2. stádiumtól a cirrózisig terjedő átlagos betegség előrehaladás időtartama a nem terápiás kezelésben részesülő betegek között 4-6 év volt [22,29]. A cirrózisban szenvedő betegeknél a szérum bilirubin szintje körülbelül 5 év alatt elérte az 5 mg / dl (35,5 µmol / L) értéket. Sem a antimitokondriális antitestek jelenléte, sem a titer nem kapcsolódott a betegség progressziójához, a beteg túléléséhez és a kezelés hatékonyságához [30].
kórokozó kutatás
Epidemiológiai és genetikai tényezők
A primer biliáris cirrhosis leggyakoribb az észak-európai országokban. A gyakorisága jelentősen változik a különböző régiókban, 40 millió és 400 millió között [31–33]. A primer biliáris cirrózis sokkal gyakoribb a szomszédban, mint az általános populációban. A rendelkezésre álló adatok azt mutatják, hogy a betegek 1–6% -ánál legalább egy, e betegségben szenvedő családtag van (leggyakrabban az anya-lány és a húga-nővérpárok között van ilyen [34]). Monozigóta ikrekben a primer biliaris cirrhosishoz viszonyított egyezés 63% [35]. Ugyanakkor, a legtöbb egyéb autoimmun betegségtől eltérően, a primer biliaris cirrhosis nem kapcsolódik a fő hisztokompatibilitási komplex egyetlen alléljéhez [36]. Emellett, a D-vitamin receptor génjének polimorfizmusának megnövekedett gyakorisága kivételével más primer biliaris cirrhosis előfordulási gyakoriságával összefüggő genetikai tényezők nem voltak kimutathatók [37,38]. A nők aránya a férfiak körében 10: 1. A scleroderma-val ellentétben az elsődleges biliáris cirrhosis nem összefüggésben áll a magzati fejlődés károsodásával [39], de a közelmúltbeli adatok azt mutatják, hogy a betegek elterjedtsége az X-kromoszóma monoszómiájának a limfoid sejtekben való gyakoriságának köszönhető [40].
Környezeti tényezők
A molekuláris mimikriás, amint azt a legtöbb kutató úgy véli, lehetséges mechanizmus az autoimmun folyamat kifejlesztésére primer biliáris cirrhosisban szenvedő betegeknél [41]. A baktériumok, vírusok és vegyi anyagok potenciális okozó tényezők lehetnek. A legnagyobb érdeklődés a baktériumokra, különösen az Escherichia coli-ra korlátozódik, mivel adatok vannak a húgyúti fertőzések fokozott előfordulásáról primer biliaris cirrhosisban szenvedő betegeknél és a mitokondriális autoantigének állandóságában. A humán piruvát-dehidrogenáz komplexhez tartozó antitestek reagálnak az analóg E. coli enzimkomplexvel.
Tanulmányoztuk a Gram-negatív Novosphingobium aromaticivorans baktériumot [42]. Ez a baktérium több okból is felhívta a figyelmet: széles körben elterjedt a környezetben; négy lipoil-molekulával rendelkezik, amelyek rendkívül hasonlóak a humán lipoilezett autoantigénekhez; körülbelül 20% -ban kimutatható polimeráz láncreakcióval; az ösztrogének aktív ösztradiollá metabolizálódnak. A primer biliaris cirrhosisban szenvedő betegeknél az N. aromaticivoransrans lipoil-molekuláinak ellenanyag-titerje körülbelül 1000-szer nagyobb, mint az E. coli lipoil-molekulái; Ilyen antitestek kimutathatók mind a tünetmentes betegek, mind a betegek korai szakaszában. Feltételezzük, hogy más baktériumok, beleértve a laktobacillákat és a chlamydia-t, amelyek valamilyen szerkezeti hasonlósággal rendelkeznek az autoantigénekkel, azonban ezek gyakorisága és ellenanyag-titerje szignifikánsan alacsonyabb, mint az E. coli és N. aromaticivorans esetében. Azt is beszámolták, hogy a primer biliáris cirrhosis vírust okoz a retrovírusok családjából, hasonlóan az emlőtumorokat okozó egér vírussal [43], de ezek az adatok nem igazoltak [44].
Egy másik lehetséges ok a vegyi anyagokkal való érintkezés a környezetből. Nemrégiben kimutatták, hogy a piruvát-dehidrogenáz komplexhez hasonló vegyi anyagok kötődnek a primer biliaris cirrhosisban szenvedő betegek vérszérumából izolált antitestekhez, és az autoantitestek affinitása ezekhez az anyagokhoz gyakran nagyobb, mint a mitokondriális antigéneké [45]. Ezek közül az anyagok közül sok a halogénezett szénhidrátok, amelyek a természetben széles körben elterjedtek, valamint a peszticidekben és a mosószerekben találhatóak. Az egyik ilyen anyag, a brómhexanoát-észter, a szarvasmarha-vér albuminnal kombinálva, magas antimitokondriális antitestek megjelenését eredményezi, amelyek mennyiségi és minőségi jellemzői hasonlóak az emberek antimitokondriális antitestjeihez. Ugyanakkor, ha 18 hónapig megfigyelték, az állatokban a májkárosodás nem alakult ki [46,47]. Jelenleg nem állapították meg, hogy az ilyen kémiai immunizálás fontos-e a primer biliáris cirrhosis kialakulásában.
Autoimmun válasz
Anti-mitokondriális antitestek
Antimitokondriális antitestek a 2-oxo-savak oxigenáz-komplexeinek családjába tartoznak, beleértve a piruvát-dehidrogenáz-komplex E2-egységét, az elágazó láncú 2-oxo-savak dehidrogenáz-komplexét, a ketoglutarát dehidrogenáz-komplexét és a dihidrolipamid-dihidrogén-monohidrodiamin-dehidrogenáz-komplexet; A négy autoantigén között szignifikáns hasonlóság van, továbbá mindannyian részt vesznek az oxidatív foszforilációban és tartalmaznak liponsavat. A legtöbb esetben az antitestek reagálnak az E2 piruvát-dehidrogenáz komplexvel (MPC-E2). Minden antigén a belső mitokondriális mátrixban helyezkedik el, és katalizálja a keto-savak oxidatív dekarboxilezését (2. ábra). Az E2 csoportból származó enzimek közös szerkezettel rendelkeznek. Ezeknek az enzimeknek a perifériája felelős az E1 és E3 komponensek egymáshoz való kötődéséért, míg az aktív centrumot tartalmazó C-terminális acil-transzferáz aktivitást hajt végre.
Általában az MPC-E2 egy nagy többdimenziós szerkezet, amely körülbelül 60 elemből áll egymással. Mérete meghaladja a riboszóma méretét, és a piruvát anyagcseréhez lipoinsavat igényel. A primer biliaris cirrhosis az egyetlen olyan betegség, amelyben a MAC-E2-vel reagáló T- és B-sejtek detektálódnak. Az oligopeptideket és rekombináns fehérjéket használó számos vizsgálatban kimutatták, hogy a fő epitóp, amellyel az anti-mitokondriális antitestek kötődnek, a lipoilcsoportok régiójában található. Ráadásul, ha rekombináns autoantigéneket használnak diagnosztikai célokra, az anti-mitokondriális antitestek kimutatása szinte egyértelműen lehetővé teszi az elsődleges biliáris cirrhosis diagnózisának megállapítását, vagy legalábbis azt jelzi, hogy egy személy jelentősen megnöveli az elsődleges biliaris cirrhosis kialakulásának kockázatát a következő 5–10 évben [48 ]. Bár az antimitokondriális antitestek a primer biliaris cirrhosisban az autoantitestek domináns formája, szinte minden betegnél megnövekedett az immunglobulin M szint.
Annak ellenére, hogy az epeutak megsemmisülésének mechanizmusa még nem tisztázott, az epehólyag epitheliumában a patkányváltozások specifitása, a portál-traktus régióban a lymphocyta infiltráció és a II.. Számos bizonyíték van arra, hogy az epevezetékek megsemmisítését főként autoraktív T-limfociták [49-51] végzik.
Antimitokondriális T-limfociták
A primer biliaris cirrhosisban a májba beszivárgó T-limfociták specifikusak az MPC-E2-re [49.50]. Továbbá az autoreaktív CD4 + T-limfociták prekurzorainak előfordulási gyakorisága a májban és a regionális nyirokcsomókban 100-150-szer nagyobb, mint a véráramban [51]. A CD8 + T-limfociták, a természetes gyilkos sejtek és a B-limfociták, amelyek reagálnak az MPC-E2-vel, szintén magasabb a májban, mint a vérben. Az MPC-E2 molekula részletes tanulmánya kimutatta, hogy a 163 és 176 közötti aminosavak a T-limfociták epitópja. Ez a hely a lipoil elemek területén és ugyanazon a helyen található, ahol az autoantitestek kötődnek az MPC-E2 molekulához. Az autoreaktív T-limfocitákban CD4, CD45RO receptorok, valamint a / b csoportból származó T-limfociták receptorai vannak, és kölcsönhatásba lépnek a HLA-DR53-mal. Részletesebb tanulmányok azt mutatták, hogy az 170., 172. és 173. pozícióban lévő E, D és K aminosavak szükségesek ahhoz, hogy az autoimmun T-limfociták kötődjenek az MPC-E2 molekulákhoz. Különösen érdekes a K (lizin) aminosav, mivel kötődik a liponsavhoz.
A lipoesav diszulfidkötéssel rendelkezik, amely könnyen elpusztítható, a molekula felületén helyezkedik el. A perifériás vér autoreaktív T-limfocitákat, amelyek egy epitópmal reagálnak, csak a betegség korai stádiumában szenvedő betegeknél mutatnak ki, ami azt jelzi, hogy a betegség előrehaladtával az autoantigének száma nő [51]. Az I. osztályba tartozó fő hisztokompatibilitási komplex tetramerjeinek alkalmazása azt mutatta, hogy a MAC-E2-re specifikus CD8 + T-limfociták 10-15-szer gyakoribbak a májban a vérhez képest. A HLA-A * 0201 epitópjának alapos tanulmányozása 165-174-ig az MPC-E2 aminosavakhoz kötődik, azaz ugyanazon a helyre, ahol az autoantitestek és a T-limfociták kötődnek. Ezek az adatok ismét a lipoil-elemekre és a liponsavra utalnak, mint a legfontosabb kötőhelyek.
Az epevezeték sejtek és az apoptózis
A primer biliaris cirrhosishoz kapcsolódó fő paradoxon az, hogy a mitokondriális fehérjék minden sejtben jelen vannak, míg az autoimmun folyamat csak az epevezeték epitéliumát érinti. Ebben az összefüggésben fontos az MPC-E2 anyagcsere különbségei az apoptózis során az epevezeték sejtekben és a kontroll sejtekben. A primer biliaris cirrhosis megértése szempontjából különösen fontosak ezek a különbségek három újabb megállapítása. Az egyik ilyen tény, hogy a sejt állapota, azaz, hogy az E2 fehérje lizin-lipoil régiója a glutation által apoptózis során megváltozik-e, meghatározza az MPC-E2 autoantitestek megjelenésének lehetőségét [52]. A következő tény az, hogy az epiteliális sejtekben az MPC-E2 metabolizmus eltér a test más sejtjeiétől - az apoptózis során a glutation nem kötődik a lizin-lipoil régióhoz. Végül az MPC-E2 belső lizin-lipoil régiójának specifikus módosítása a xenobiotikumok hatására az immunreaktivitás megjelenését eredményezte a betegek szérumán, ami ismételten hangsúlyozza a lizin-lipoil régió állapotának fontosságát [47, 52–54]. Ezek az adatok azt mutatják, hogy az epevezeték sejtek nem csak az autoimmun folyamat áldozatai. Ellenkezőleg, maguk az autoimmun folyamatokat okoznak az MPC-E2 anyagcsere jellemzőinek következtében. Azt is meg kell jegyezni, hogy az epevezeték-sejtek polimunoglobulin-receptorokat szintetizálnak, ami egy másik mechanizmus lehet egy autoimmun folyamat kifejlesztésére.
Antinukleáris antitestek
Az atommag antigénekkel szembeni autoantitesteket a primer biliaris cirrhosisban szenvedő betegek mintegy 50% -ában és gyakran antimitokondriális antitestekkel nem rendelkező betegekben is észlelik. Leggyakrabban az antitestek gyűrűket képeznek a mag körül, valamint számos olyan pontot, amelyet a GP210 és a 62 nukleoporin autoantitestei képeznek a nukleoporok régiójában, valamint a sp100 nukleáris fehérjét. Az antitestek elrendezése rendkívül specifikus erre a betegségre [55].
A tünetek és szövődmények kezelése
viszkető
Az 1. táblázat bemutatja a pruritus kezelésére használt gyógyszereket primer biliaris cirrhosisban szenvedő betegeknél [5,56,57].
csontritkulás
Az osteoporózis a betegek egyharmadában alakul ki [38,58]. Azonban a súlyos csonttörésekhez vezető formák ritkán találhatók meg [59.60]. Jelenleg a primer biliaris cirrhosisban a csontelváltozások kezelésére nincs mód a májtranszplantáció kivételével. Az átültetés utáni első hat hónapban az osteopenia súlyosbodhat, azonban a csont ásványi sűrűsége 12 hónap után visszatér a kiindulási értékhez, és tovább javul. Az alendronát növelheti a csont ásványi sűrűségét, de nincs bizonyíték a hosszú távú hatékonyságára [61]. Az ösztrogénpótló terápia csökkentheti az osteoporosis súlyosságát a postmenopausalis nőkben [62].
hyperlipidaemia
A primer biliáris cirrhosisban szenvedő betegeknél a vér lipidek jelentősen megnőhetnek [63], de az atherocyrrhosisból származó halálozás kockázata nem emelkedik [63]. A legtöbb esetben a koleszterint csökkentő gyógyszerek alkalmazása nem szükséges, de tapasztalataink szerint a statinok és az ezetimib teljesen biztonságosak.
Portál magas vérnyomás
A többi májbetegségben szenvedő betegektől eltérően, akiknél a nyelőcső tágult vénáinak vérzése általában késői stádiumban alakul ki, a primer biliaris cirrhosisban szenvedő betegeknél ez a komplikáció gyakran előfordul, még a sárgaság vagy a cirrózis kialakulása előtt [64]. Jelenleg az endoszkópos ligálás és a stenteléssel végzett transzjuguláris intrahepatikus portoszisztikus tolatás váltotta fel a disztális splenorenális shuntingot, és az utóbbi hatástalanságával valósult meg [65]. A betegek sok éven át a vérátültetés nélkül élhetnek, májtranszplantáció nélkül [64,65].
Az alapbetegség kezelése
Ursodeoxikolsav
Az ursodeoxikolsav (ursodiol), amely a chenodeoxikolsav epimerje, a humán epesavak 2% -a, és koleretikus aktivitással rendelkezik. Az Ursodiol 12-15 mg / testtömeg-kg dózisban az egyetlen gyógyszer, amelyet a Food and Drug Administration engedélyezett a primer biliáris cirrhosis kezelésére (2. táblázat). Ez csökkenti a bilirubin, az alkalikus foszfatáz, az alanin-aminotranszferáz, az aszpartát-aminotranszferáz, a koleszterin és az immunoglobulin M szintjét a vérszérumban [26,66]. A munka szerint, amelyben három kontrollált vizsgálat eredményeit kombinálták, összesen 548 betegből [26], az ursodiol négy éven belül jelentősen csökkentette a májátültetés vagy a halál valószínűségét [27]. Az ursodiol biztonságos és kis mellékhatásokkal jár. Egyes betegeknél súlygyarapodás, hajhullás és ritkán hasmenés és puffadás figyelhető meg. Az ursodiol 10 évig továbbra is hatékony a kezelésben [67]. Lassítja a májfibrózis előrehaladását a korai primer biliaris cirrhosisban [16,29] és a nyelőcső varices (68) kialakulásában, de a betegség későbbi szakaszaiban hatástalan.
Az ursodiol a betegek többségében lassítja a betegség előrehaladásának ütemét, és a betegek 25-30% -ában nagyon hatékony [21]. Az ursodiollal kezelt betegek várható élettartama hasonló volt az egészséges emberek hasonló korcsoportjához képest, amikor 20 éven keresztül megfigyelték [71]. A betegség azonban gyakran előrehaladt, ami további gyógyszerek kijelöléséhez volt szükség.
Kolchicin és metotrexát
Ezeket a gyógyszereket hosszú ideig a primer biliaris cirrhosis kezelésében használják, bár szerepük nem teljesen egyértelmű. A kolchicin a szubsztrát-foszfatáz, az alanin-aminotranszferáz és az aszpartát-aminotranszferáz szérumot több kettős-vak prospektív tanulmány szerint csökkenti [72–74], de kevésbé hatékony, mint az ursodiol [73]. A kolhicin két tanulmány szerint csökkenti a pruritus intenzitását, és a harmadik [73–75] szerint javítja a máj szövettani képét, ugyanakkor a kolchicin egy másik munkában nem volt hatékony [76]. Egy nemrégiben elvégzett metaanalízis kimutatta, hogy a kolhicin csökkenti a súlyos szövődmények, a cirrózis előfordulását és növeli a májtranszplantáció idejét [77].
Kis dózisokban, amelyeket primer biliaris cirrhosis kezelésére alkalmaznak (0,25 mg / kg hetente orálisan), a metotrexát immunmoduláló, nem pedig antimetabolikus hatású lehet [78]. Egyes tanulmányok szerint a metotrexát javítja a biokémiai paramétereket és a máj szövettani képét, amikor ursodiollal kombinálják azokat, akiknek ez utóbbi hatástalan. A metotrexát alkalmazása tartós remisszióhoz vezetett néhány, preirrotikus primer biliáris cirrhosisban szenvedő betegnél [19,20]. Ugyanakkor más vizsgálatokban a metotrexát monoterápiában, valamint ursodiollal kombinálva nem volt hatékony [79–81]. Ezenkívül a 2004-ben közzétett 10 éves tanulmány szerint a metotrexátot és ursodiolt kapó betegek túlélési aránya megegyezett a kolchicint és ursodiolt kapó betegekkel [75], és összhangban volt a Mayo modellen alapuló előrejelzéssel [25]. A betegek egyharmada 10 évnyi kezelés után a primer biliaris cirrhosis tüneteinek száma kicsi volt. A kezelés megkezdése előtt a cirrhotikus stádiumban lévő betegek egyike sem alakult ki cirrhosisban [75]. A metotrexát intersticiális tüdőgyulladást okozhat, hasonlóan a rheumatoid arthritisben szenvedő betegekhez.
Egyéb gyógyszerek
A budesonid javítja a biokémiai paramétereket és csökkenti a morfológiai változások súlyosságát, ha ursodiollal együtt alkalmazzák, de súlyosbíthatja az osteopeniát [82-84]. A prednizolon hatástalan és növeli az osteoporosis előfordulását [85]. Silymarin, a tengeri thistle aktív összetevője hatástalan [86]. A Besafibrat (a hipercholeszterinémia kezelésére használt fibrátszármazék) javítja a biokémiai mutatókat [87], és a tamoxifen két nőnél csökkentette az alkalikus foszfatáz szintjét, akik az emlőrák műtéti kezelését követően vitték be [88]. A sulindak a biokémiai paramétereket ursodiollal kombinálva javította [89]. Más gyógyszerek, amelyek a kutatás szerint hatástalanok vagy toxikusak, a klórambucil [90], a penicillamin [91], az azatioprin [92], a ciklosporin [93], a malotilát [94], a talidomid [95] és a mikofenolát-mofetil. [96].
Májtranszplantáció
A májtranszplantáció jelentősen megnöveli a biliáris cirrhosisban szenvedő betegek élettartamát, és ez az egyetlen hatékony kezelés májelégtelenségben szenvedő betegek számára [97]. A túlélés 92 és 85% egy év és öt év alatt. A legtöbb betegnél a műtét után nem mutatkoznak májkárosodás jelei, de az anti-mitokondriális antitestek maradnak. A primer biliáris cirrhosis a betegek 15% -ában 3 éven belül ismételten jelentkezik, és 30 éven belül 10 éven belül [98].
Kezelési vita
A primer biliáris cirrhosis optimális kezelését még nem határozták meg. Minden egyes beteg esetében a megközelítésnek egyedinek kell lennie. A kezelés ursodiollal kezdődik. A kolhicint akkor adják hozzá, ha az ursodiol kezelés egy évre nem hatékony. Ha a ursodiol és a kolchicin kombinációja egy évig nem elég hatékony a kezelésben, adjunk hozzá metotrexátot. A kezelést a viszketés eltűnésében hatékonynak tartják, a lúgos foszfatáz szintet a normál értéket meghaladó értékre csökkentve, legfeljebb 50% -kal, valamint a májbiopszia szerinti hisztológiai mintázat javításában. A metotrexát abbahagyja, ha egy év alatt nincs hatása. A kolchicin és a metotrexát alkalmazásának legvalószínűbb pozitív hatása a lúgos foszfatáz szintjének emelkedésével öt vagy több alkalommal a normál és intenzív portálhoz és a periportális gyulladáshoz képest.
Jövőbeli kutatási irányok
Az elsődleges biliáris cirrhosis állatmodelljének hiánya akadályozza e betegség vizsgálatát. Emberekkel végzett vizsgálatok célja, hogy elmagyarázza, hogy a széles körben elterjedt mitokondriális antigének elleni antitestek csak az epeutak epitéliumát befolyásolják. Tanulmányok kimutatták, hogy az MPC-E2 transzláció utáni módosítása az immunrendszer által a fehérje gyengébb észleléséhez vezet. Lehetséges például, hogy ezekben a mitokondriális antigénekben a lizin-lipoát metabolizmus megsértése a legfontosabb mechanizmus, amely egy autoimmun reakció kialakulásához vezet. Valószínű, hogy ez a reakció az epeutak epitéliumát is magában foglalja az epevezeték egyedülálló biokémiai tulajdonságai miatt, beleértve a polimunoglobulin receptor jelenlétét az epiteliális sejteken és az apoptózis jellemzőit.

V.V. által készített absztrakt Iremashvili, Kaplan M.M. Gershwin M.E. Primer biliaris cirrhosis, New England Journal of Medicine 2005;
Nem. 353: 1261-1273.

irodalom
1. Gershwin ME, Mackay IR, Sturgess A, Coppel RL. A biliáris cirrhosisban felismert 70 kd-os mitokondriális antigént kódoló cDNS azonosítása és specifitása. J. Immunol 1987, 138: 3525–31.
2. Kaplan MM. Primer biliaris cirrhosis. N Engl. J. Med., 335: 1570-80.
3. Pares A, Rodes J. A primer biliáris cirrhosis természetes története. Clin Liver Dis 2003, 7: 779-94.
4. MI herceg, Chetwynd A, Craig WL, Metcalf JV, James OF. A tünetmentes primer biliáris cirrhosis: klinikai jellemzők, prognózis és tünetek előrehaladása nagy populáció alapú kohorszban. Gut 2004; 53: 865–70. [Erratum, Gut 2004; 53: 1216.]
5. Bergasa NV. Pruritus és fáradtság a primer biliaris cirrhosisban. Clin Liver Dis 2003, 7: 879–900.
6. M herceg, Chetwynd A, Newman W, Metcalf JV, James OFW. A túlélés és a tünetek előrehaladása a primer biliáris cirrhosisban szenvedő nagy földrajzi helyzetben lévő betegeknél: nyomon követés 28 évig. Gastroenterology 2002; 123: 1044–51.
7. Milkiewicz P, Heathcote EJ. Fáradtság krónikus kolesztázisban. Gut 2004; 53: 475–7.
8. Forton DM, Patel N, Prince M, et al. A globus pallidus mágnesezési átviteli arányok és vérnyomásszintek társítása. Gut 2004; 53: 587–92.
9. Poupon RE, Chretien Y, Chazouilleres O, Poupon R, Chwalow J. Hepatológia 2004; 40: 489–94.
10. Talwalkar JA, Souto E, Jorgensen RA, Lindor KD. A primer biliaris cirrhosisban előforduló természetes viszketés. Clin Gastroenterol Hepatol 2003, 1: 297-302.
11. Laurin JM, DeSotel CK, Jorgensen RA, Dickson ER, Linda KD. A primer biliaris cirrhosishoz kapcsolódó biliáris cirrhosis. Am J Gastroenterol 1994; 89: 1840–3.
12. Watt FE, James OF, Jones DE. A primer biliaris cirrhosisban szenvedő betegek és családjaik autoimmunitásának mintái: népesség alapú kohorsz vizsgálat. QJM 2004; 97: 397–406.
13. Nakanuma Y. A primer biliáris cirrhosis eszophagogasztikus variánsai? J Gastroenterol 2003, 38: 1110–2.
14. Nijhawan PK, Thernau TM, Dickson ER, Boynton J, Lindor KD. A rák előfordulása primer biliaris cirrhosisban: a Mayo tapasztalat. Hepatology 1999; 29: 1396–8.
15. MI herceg, James OF. A primer biliaris cirrhosis epidemiológiája. Clin Liver Dis 2003, 7: 795–819.
16. Poupon RE, KD Lindor, A Pares, Chazouilleres O, Poupon R, Heathcote EJ. A primer biliaris cirrhosisban ursodeoxikolsav kezelésének kombinált elemzése. J Hepatol 2003, 39: 12–6.
17. R. Poupon R. Primer biliáris cirrhosisban végzett vizsgálatok: a megfelelő gyógyszerek szükségessége a megfelelő időben. Hepatológia 2004; 39: 900–2.
18. Lee YM, Kaplan MM. A kolhicin hatékonysága primer biliaris cirrhosisban szenvedő betegeknél rosszul reagál az ursodiolra és a metotrexátra. Am J Gastroenterol 2003, 98: 205–8.
19. Kaplan MM, DeLellis RA, Wolfe HJ. Tartós biokémiai és biliáris cirrhosis az orvosi kezelés hatására. Ann Intern Med 1997; 126: 682–8.
20. Bonis PAL, Kaplan M. Metotrexát javította a biokémiai vizsgálatokat primer biliaris cirrhosisban szenvedő betegeknél, akik nem kielégítően reagálnak a ursodiolra. Gastroenterology 1999; 117: 395–9.
21. Leuschner M, Dietrich CF, You T, et al. A primer biliáris cirrhosisban szenvedő betegek jellemzése, akik hosszú távú ursodeoxikolsav kezelésre reagálnak. Gut 2000; 46: 121–6.
22. Locke GR III, Therneau TM, Ludwig J, Dickson ER, Lindor KD. A hisztológiai progresszió időszaka a primer biliaris cirrhosisban. Hepatology 1996; 23: 52–6.
23. Corpechot C, Carrat F, Bahr A, Chretien Y, Poupon R - E, Poupon R. A biliáris cirrhosis. Gastroenterology 2005; 128: 297–303.
24. Degott C, Zafrani ES, Callard P, Balkau B, Poupon RE, R. Poupon. A biliáris cirrhosis és ursodeoxikolsav kezelés histopatológiai vizsgálata szövettani progresszióval. Hepatológia 1999; 29: 1007–12.
25. Therneau TM, Grambsch PM. A túlélési adatok modellezése: a Cox modell kiterjesztése. New York: Springer, 2000: 261–87.
26. Heathcote EJ, Cauch - Dudek K, Walker V és mtsai. A kanadai multicentrikus kétszeresen randomizált kontrollált vizsgálatban ursodeoxikolsav volt a primer biliaris cirrhosisban. Hepatology 1994; 19: 1149-56.
27. Poupon RE, KD Lindor, Cauch - Dudek K, Dickson ER, Poupon R, Heathcote EJ. A primer biliáris cirrhosisban ursodeoxikolsavval végzett randomizált, kontrollált vizsgálatok kombinált vizsgálata. Gastroenterology 1997; 113: 884-90.
28. Springer J, Cauch - Dudek K, O'Rourke K, Wanless I, Heathcote EJ. A tünetmentes primer biliáris cirrhosis: a természettörténet és a prognózis vizsgálata. Am J Gastroenterol 1999, 94: 47–53.
29. C, Carrat F, Bonnand AM, Poupon RE, R. Poupon. A biliáris cirrhosis. Hepatológia 2000; 32: 1196–9.
30. Van Norstrand MD, Malinchoc M, Lindor KD és mtsai. A rekombináns mitokondriális antigének autoantitestjeinek mennyiségi mérése primer biliaris cirrhosisban szenvedő betegeknél: Hepatology 1997, 25: 6–11.
31. Parikh - Patel A, Arany EB, Worman H, Krivy KE, Gershwin ME. Az Egyesült Államokból származó betegek csoportjában a primer biliaris cirrhosis kockázati tényezői. Hepatológia 2001; 33: 16–21.
32. Howel D, Fischbacher CM, Bhopal RS, Grey J, Metcalf JV, James OF. A primer biliaris cirrhosis feltáró populáción alapuló esettanulmány vizsgálata. Hepatológia 2000; 31: 1055–60.
33. Sood S, Gow PJ, Christie JM, Angus PW. Az elsődleges biliáris cirrhosis epidemiológiája Victoria-ban, Ausztráliában: a bevándorló populációkban magas a prevalencia. Gastroenterology 2004; 127: 470–5.
34. Bittencourt PL, Farias AQ, Abrantes - Lemos CP és mtsai. Primer biliaris cirrhosisban szenvedő betegek. J. Gastroenterol Hepatol 2004, 19: 873–8.
35. Selmi C, Mayo MJ, Bach N, et al. Elsődleges biliáris cirrózis monozigóta és dizigotikus ikrekben: genetika, epigenetika és környezet. Gastroenterology 2004; 127: 485–92.
36. Invernizzi P, Battezzati PM, Crosignani A és mtsai. Különleges HLA polimorfizmusok a primer biliáris cirrhosisban szenvedő olasz betegekben. J Hepatol 2003, 38: 401–6.
37. Jones DE, Donaldson PT. Genetikai tényezők a primer biliaris cirrhosis patogenezisében. Clin Liver Dis 2003, 7: 841–64.
38. Springer JE, Cole DE, Rubin LA és mtsai. D-vitamin-receptor genotípusai a biliáris cirrhosisnak. Gastroenterology 2000; 118: 145–51.
39. Tanaka A, Lindor K, Gish R és mtsai. A magzati mikrokimerizmus önmagában nem járul hozzá a primer biliáris cirrhosis kialakulásához. Hepatology 1999; 30: 833–8.
40. Invernizzi P, Miozzo M, Battezatti PM és mtsai. A monoszóma X gyakorisága primer biliaris cirrhosisban szenvedő nőknél. Lancet 2004; 363: 533–5.
41. Selmi C, Gershwin EM. Baktériumok és emberi autoimmunitás: a primer biliaris cirrhosis. Curr Opinion Rheumatol 2004; 16: 406–10.
42. Selmi C, Balkwill DL, Invernizzi P, et al. Az elsődleges biliáris cirrhosisban szenvedő betegek egy mindenütt jelen lévő xenobiotikus metabolizáló baktérium ellen reagálnak. Hepatológia 2003; 38: 1250–7.
43. Xu L, Shen Z, Guo L, et al. A béta-cirrhosis betavirus fertőzés? Proc Natl Acad Sci U, 2003, 100: 8454–9.
44. Selmi C, Ross SA, Ansari A és mtsai. Hiányos egér fény vagy retrovírus a primer biliaris cirrhosisban. Gastroenterology 2004; 127: 493-501.
45. Long SA, Quan C, Van de Water J és mtsai. A piruvát dehidrogenáz szerves E2 komponensének immunreaktivitása: xenobiotikumok összekapcsolása primer biliaris cirrhosissal. J. Immunol., 167, 2956-63 (2001);
46. Leung PS, Quan C, Park O és mtsai. Az xenobiotikus 6-bróm-hexán szarvasmarha szérum albumin konjugátummal végzett immunizálás antimitokondriális antitesteket indukál. J Immunol., 2003, 170: 5326-32.
47. Bruggraber SF, Leung PS, Amano K és mtsai. A lipoátra és a konjugált biliaris cirrhosisra való hatásfok. Gastroenterology 2003; 125: 1705–13.
48. Gershwin ME, Ansari AA, Mackay IR és mtsai. Primer biliaris cirrhosis: az epiteliális sejtekkel szembeni összehangolt immunválasz. Immunol Rev., 2000; 174: 210–25.
49. Kita H, Matsumura S, He X - S, et al. Egy specifikus autoreaktív citotoxikus T limfociták a primer biliaris cirrhosisban. J. Clin Invest 2002, 109: 1231–40.
50. Kita H, Naidenko OV, Kronenberg M, et al. A sejtek természetes gyilkos sejtjeinek elemzése primer biliaris cirrhosisban, humán CD1d tetramer alkalmazásával. Gastroenterology 2002; 123: 1031–43.
51. Shimoda S, Van de Water J, Ansari A és mtsai. A primer biliaris cirrhosisban a mitokondriális autoantigénekben a sejtosztitikus motívum azonosítása. J. Clin Invest., 102, 1831-40 (1998)].
52. Odin JA, Huebert RC, Casciola - Rosen L, LaRusso NF, Rosen A. Bcl - a piruvát dehidrogenáz - E2 2-es függő oxidációja, az elsődleges biliáris cirrhosis autoantigén, apoptózis során. J. Clin Invest 2001, 108: 223–32.
53. Amano K, Leung PS, Xu Q és munkatársai. A biliaris cirrhosis reverzibilis Xenobiotic ––––––––––––––––––––––––––– J Immunol., 172: 6444-52.
54. Matsumura S, Kita H, He XS, et al. A HLA - A0201 - korlátozott CD8 - T - sejt epitópok átfogó leképezése a PDC - E2 primer biliaris cirrhosisban. Hepatology 2002; 36: 1125–34.
55. Worman HJ, Courvalin JC. A primer biliaris cirrhosisra specifikus antinukleáris antitestek. Autoimmun Rev. 2003; 2: 211–7.
56. Gent CN, Carruthers SG. Pruritus kezelése primer biliáris cirrhosisban rifampinnal: kettős-vak, crossover, randomizált vizsgálat eredményei. Gastroenterology 1988; 94: 488–93.
57. Cohen LB, Ambinder EP, Wolke AM, Field SP, Schaffner F. A plazmaferézis szerepe a primer biliaris cirrhosisban. Gut 1985; 26: 291–4.
58. Levy C, Lindor KD. A csontritkulás, a zsírban oldódó vitaminhiányok és a hiperlipidémia kezelése primer biliaris cirrhosisban. Clin Liver Dis 2003, 7: 901–10.
59. Ormarsdottir S, Ljunggren O, Mallmin H, Olsson R, H H, Loof L. A hosszanti csontveszteség a menopauza utáni nőknél primer biliaris cirrhosisban és jól megőrzött májfunkcióban. J. Intern Med., 2002, 252: 537-41.
60. Boulton - Jones JR, Fenn RM, West J, Logan RF, Ryder SD. Biliaris cirrhosis: nincs növekedés az általános populáció-kontrollhoz képest. Aliment Pharmacol Ther. 2004, 20: 551-7.
61. Guanabens N, Pares A, Ros I és mtsai. Fontos, hogy a primer biliaris cirrhosisban szenvedő betegek hatékonyabb terápiát kapjanak. Am J Gastroenterol, 2003, 98: 2268-74.
62. Menon KV, Angulo P, Boe GM, Lindor KD. Biliaris cirrhosis. Am J Gastroenterol 2003, 98: 889-92.
63. Longo M, Crosignani A, Battezzati PM és mtsai. Hiperlipidémiás állapot és a biliáris cirrhosis kardiovaszkuláris kockázata. Gut 2002; 51: 265–9.
64. Thornton JR, Triger DR. A varicealis vérzés a primer biliaris cirrhosis súlyos kolesztázisával jár. QJ Med., 1989, 71: 467–71.
65. Boyer TD, Kokenes DD, Hertzler G, Kutner MH, Henderson JM. A distalis splenorenális shunt hatása primer biliaris cirrhosisban szenvedő betegekre. Hepatology 1994; 20: 1482-6.
66. Pares A, Caballeria L, Rodes J és mtsai. A kettős-vak szabályozott multicentrikus vizsgálat eredményei. J Hepatol 2000, 32: 561–6.
67. Poupon RE, Bonnand AM, Chretien Y, Poupon R. Tízéves túlélés primer biliaris cirrhosisban kezelt ursodeoxikolsavval kezelt betegekben. Hepatology 1999; 29: 1668–71.
68. Lindor KD, Jorgenson RA, Therneau TM, Malinchoc M, Dickson ER. Az ursodeoxikolsav késlelteti a nyelőcső-variációk kialakulását a primer biliaris cirrhosisban. Mayo Clin Proc. 1997; 72: 1137–40.
69. Goulis J, Leandro G, Burroughs AK. A primer biliaris cirrhosis ursodeoxycholic - savas kezelésének randomizált, kontrollos vizsgálatai: meta-analízis. Lancet 1999, 354: 1053-60.
70. Gluud C, Christensen E. Ursodeoxycholic acid primer biliaris cirrhosis esetén. Cochrane Database Syst Rev 2002; 1: CD000551.
71. Corpechot C, Carrat F, Bahr A, Poupon RE, R. Poupon. Az ursodeoxikol (UDCA) és a sütési cirrhosis hatása. Hepatology 2003, 34: 519A. elvont.
Kaplan MM, Alling DW, Zimmerman HJ et al. A primer biliaris cirrhosisra vonatkozó colchicine prospektív vizsgálata. N Engl. J. Med. 1986; 315: 1448–54.
73. Vuoristo M, Farkkila M, Karvonen AL és mtsai. A placebo-kontrollos vizsgálat a primer biliaris cirrhosis kezelésre kolhicinnel és ursodeoxikolsavval. Gastroenterology 1995; 108: 1470–8.
74. Kaplan MM, Schmid C, Provenzale D, Sharma A, Dickstein G, McKusick A. A bicarrózis. Gastroenterology 1999; 117: 1173–80.
75. Kaplan MM, Cheng S, Ár LL, Bonis PA. A primer biliaris cirrhosisban a kolhicin és ursodiol randomizált, kontrollált vizsgálata, valamint a metotrexát és ursodiol kombinációja: tenyear eredmények. Hepatology 2004; 39: 915–23.
76. Almasio P, Floreani A, Chiaramonte M és mtsai. Multicentrikus randomizált, placebo-kontrollos vizsgálat ursodeoxikolsav-biliáris cirrhosisban. Aliment Pharmacol Ther 2000, 14: 1645–52.
77. Vela S, Agrawal D, Khurana S, Singh P. Colchicine primer biliáris cirrhosis esetén: a prospektív kontrollált vizsgálatok meta-elemzése. Gastroenterology 2004; 126: A671– A672. elvont.
78. Cronstein BN, Naime D, Ostad E. A metotrexát gyulladásos helyeken az adenozin felszabadulás által fokozott gyulladásgátló mechanizmusa csökkenti a leukocita felhalmozódását in vivo gyulladásmodellben. J. Clin Invest 1993, 92: 2675–82.
79. Hendrickse M, Rigney E, Giaffer, MH, et al. Alacsony dózisú metotrexát hatástalan primer biliáris cirrhosis: hosszú távú eredményeket egy placebo-kontrollos vizsgálatban. Gastroenterology 1999; 117: 400–7.
80. Gonzalez - Koch A, Brahm J, Antezana C, Smok G, Cumsille MA. Az ursodeoxikolsav és a metotrexát kombinációja primer biliaris cirrhosis esetén nem jobb, mint önmagában ursodeoxikolsav. J. Hepatol 1997, 27: 143–9.
81. Combes B, Emerson SS, Flye NL. A primer biliaris cirrhosis (PBC) ursodiol (UDCA) és a metotrexát (MTX) vagy a placebo-vizsgálat (PUMPS) - egy többcentrikus randomizált vizsgálat. Hepatology 2003; 38: 210A. elvont.
82. Leuschner M, Maier KP, Schlictling J, et al. Orális budesonid és ursodeoxikolsav primer biliaris cirrhosis kezelésére: prospektív kettős vak vizsgálat eredménye. Gastroenterology 1999; 117: 918–25.
83. Rautiainen H, Karkkainen P, Karvonen A - L, et al. A budezonid egy UDCA-val kombinálva javítja a máj hisztológiáját a biliáris cirrhosisban: egy hároméves randomizált vizsgálat. Hepatology 2005; 41: 747–52.
84. Angulo P, Jorgensen RA, Keach JC, Dickson ER, Smith C, Lindor KD. Orális budezonid biliáris cirrhosisban szenvedő betegeknél, akiknél a szuboptimális válasz ursodeoxikolsavra. Hepatology 2000; 31: 318–23.
85. Mitchison HC, Palmer JM, Bassendine MF, Watson AJ, Record CO, James OF. A prednizolon-kezelés kontrollált vizsgálata primer biliaris cirrhosisban: hároméves eredmények. J. Hepatol 1992, 15: 336-44.
86. Angulo P, Patel T, Jorgensen RA, Therneau TM, Lindor KD. Szilimarin primer biliaris cirrhosisban szenvedő betegek kezelésében, akiknek a szuboptimális válasz ursodeoxikolsavra adott. Hepatology 2000; 32: 897–900.
87. Nakai S, Masaki T, Kurokohchi K, Deguchi A, Nishioka M., biliáris cirrhosis kombinációs terápia: előzetes vizsgálat. Am J Gastroenterol 2000, 95: 326–7.
88. Reddy A, M herceg, James OF, Jain S, Bassendine MF. Tamoxifen: a biliáris cirrhosis új kezelése? Liver Int 2004, 24: 194-7.
89. Leuschner M, Holtmeier J, Ackermann H, Leuschner U. A kísérleti tanulmány. Eur. J. Gastroenterol Hepatol., 2002, 14: 1369-76.
90. Hoofnagle JH, Davis GL, Schafer DF és mtsai. A klórambucil randomizált vizsgálata primer biliaris cirrhosis esetén. Gastroenterology 1986; 91: 1327–34.
91. James OF. D - penicillamin primer biliaris cirrhosis esetén. Gut 1985; 26: 109–13.
92. Christensen E, Neuberger J, Crowe J. és munkatársai. A nemzetközi tárgyalás végső hatása. Gastroenterology 1985; 89: 1084–91.
93. Lombard M, Portmann B, Neuberger J, et al. Ciklosporin A kezelés primer biliaris cirrhosisban: hosszú távú placebo-kontrollos vizsgálat eredménye. Gastroenterology 1993; 104: 519–26.
94. Egy randomizált, kettős vak szabályozott vizsgálat, amely a malotilátot primer biliáris cirrhosisban értékeli. J Hepatol 1993; 17: 227–35.
McCormick PA, Scott F, Epstein O, Burroughs AK, Scheuer PJ, McIntyre N. Thalidomide menedékjog primer biliaris cirrhosis esetén: kettős-vak, placebo-kontrollos kísérleti tanulmány. J. Hepatol 1994, 21: 496–9.
96. Talwalkar JA, Angulo P, Keach J, Petz JL, Jorgensen RA, Lindor KD. Mycophenolate biliaris cirrhosis olyan betegeknél, akiknek ursodeoxikolsavra nem reagáltak teljes mértékben. J. Clin Gastroenterol 2005, 39: 168–71.
97. MacQuillan GC, Neuberger J. Májtranszplantáció primer biliáris cirrhosis esetén. Clin Liver Dis 2003, 7: 941-56.
98. Neuberger J. Májtranszplantáció primer biliáris cirrhosis esetén: indikációk és az ismétlődés kockázata. J Hepatol 2003, 39: 142–8.

Bevezetés Az antiszekréciós gyógyszerek képessége a klinikai tünetek csökkentésére.