A gyógyszert naponta egy tablettánként alkalmazzák az előírt adagban, leggyakrabban - 60 mg. A tablettát nem szabad rágni vagy összetörni, egészben kell lenyelni, bő vízzel le kell mosni.
A kezelést orvosnak kell megállapítania. Meghatározza az adagot, elvégzi a kiigazítást, ha párhuzamosan más gyógyszereket is szednek, amelyek zavarják a Daclatasvir gyógyszer hatását.
A gyógyszert mindig más gyógyszerekkel együtt kell alkalmazni, például ribavirin, Sofosbuvir vagy peg-interferon. A kezelés időtartama 12-24 hét lehet, és azt a kezelőorvos határozza meg a betegség lefolyásának jellemzőitől függően.
Ha a terápia során a DaciHep alkalmazásával az 1. és 2. súlyossági mellékhatások jelentkeztek, akkor folytassa a gyógyszer szedését a szokásos módon. Magas súlyosságú vagy kezelési kudarcok esetén a kurzust meg kell szakítani.
Jobb, ha a gyógyszert étkezés közben, bőséges vízzel leöblítjük. Vegyük a gyógyszert naponta egyszerre.
A gyógyszer nem vehető fel:
- 18 év alatti gyermekek és tizenévesek;
- terhesség alatt;
- szoptatás alatt;
- a hatóanyaggal szembeni túlérzékenység esetén;
- monoterápiában nem alkalmazható.
A reproduktív korú nőknek óvatosan kell szedniük a gyógyszert, mert jelenleg a DaciHep hatása a reproduktív funkciókra nem pontos.
A Daclatasvir-ot óvatosan kell alkalmazni, ha a beteg májmintát szenved.
Amikor egy nő a DaciHep-et magában foglaló terápiában jár, gondoskodnia kell a hatékony fogamzásgátló módszerekről, és a kurzus befejezése után további öt hétig kerülnie kell a terhességet. Ugyanez a szabály vonatkozik a Daclatasvir terápiában részesülő férfi partnerre is.
A transzplantáción átesett vagy a májban végzett egyéb sebészeti beavatkozások során a gyógyszert a kezelőorvos szigorú felügyelete mellett kell szedni.
A gyerekek nem használhatják a kábítószert a nem megfelelő kutatás miatt.
Az idősebb emberek használhatják a teljes előírt adagot.
Ha fennáll a túlérzékenység és a laktóz intolerancia, a gyógyszer nem használható.
Nincs elegendő adat a DaciHep alkalmazásakor a szoptatás ideje alatt, de a kísérleti állatokon végzett vizsgálatok kimutatták, hogy egyes komponensek behatolnak a tejbe, ezért a szoptató nőknek kerülniük kell a gyógyszer szedését, vagy abba kell hagyniuk a szoptatást.
Natdak és Daclatasvir hepatitis C esetén
A Natdak egy olyan gyógyszer, amely a Daclatasvir hatóanyagot tartalmazza és a hepatitis C kezelésére használják. hol lehet megvásárolni a kábítószert.
A Daclatasvir a Nathak gyógyszer komponense
A Daclatasvir blokkolja a HCV vírus szaporodását és terjedését az érintett májsejtekből az egész szervezetben, megakadályozva az egészséges sejtek károsodását. Ez a tulajdonság lehetővé teszi a Daclatasvir gyógyszerekkel történő felhasználását a hepatitis C kezelésére. Az eredeti vírusellenes szerek mellett a generikus készítményeket is használják, amelyek költsége jóval alacsonyabb.
Ugrás a szállító weboldalára
Ár és vásárlás Daclatasvir
A Daclatasvir megvásárlásának ára attól függ, hogy melyik gyógyszer gyártója van. Az optimális ár és minőség az indiai drogok, a Daclatasvir.
Ezt a komponenst a Natdac előkészítés részeként vagy külön is megvásárolhatja. Egy csomagban 28 tabletta 60 mg. Minimális kezelés esetén 80 tabletta szükséges. Vásárolhat gyógyszert egy gyógyszertárban vagy a hivatalos honlapon, amely közvetlenül az Indiából szállítja. Ehhez először meg kell rendelnie a Daclatasvir-t.
Gyakran előfordul, hogy a Daclatasvir-t Sofosbuvir-szel együtt írják fel. Miután befejezte a pályázatot a webhelyen, a vezető kapcsolatba lép a vevővel, hogy tisztázza a küldemény részleteit. A szállítást a szállítási normáknak megfelelően végzik: a gyógyszert hőszigetelő csomagolásban lezárják, hogy megőrizze tulajdonságait. Ez 100% -os garanciát jelent arra, hogy az ügyfél minőségi terméket kap.
Mennyi a Daclatasvir
Amint az a táblázatból látható, a Daclatasvir egy 28 tablettát tartalmazó csomag ára a gyártótól függően változik, az eredeti gyógyszer ára magasabb, mint a generikusok.
Árak Sofosbuvir
- Moszkva - 7 600 p.
- Szentpétervár - 7 600 p.
- Krasznojarszk - 7 600 p.
- Samara - 7 600 p.
- Ukrajna, Kijev - 3 150 UAH.
- Ukrajna, Dnepropetrovsk - 3 150 UAH.
- Fehéroroszország, Minsk - 215 fehér. dörzsölje.
- India - 370 dollár
Az 1 csomag költségének ismeretében könnyen kiszámítható a teljes kezeléshez szükséges pénzeszközök (a tabletták bevételének minimális időtartama 80 nap, a indikációk szerint a kezelés időtartama növelhető).
Ugrás a szállító weboldalára
Az orvosok véleménye a Daclatasvirról
A Daclatasvir-kezelés hatékonyságáról az orvosok, akik ezt a gyógyszert felírták a pácienseiknek, áttekintik.
Több mint 20 éve dolgozom a fertőző betegségek kórházának hepatitis részlegében. A C-hepatitis elleni küzdelemben a legjobb hatás a Daclatasvir-kezeléssel és a Sofosbuvir-szel együtt érhető el. Ez a kombináció optimális, minimális mellékhatásokkal. Ilyen terápiás rendszer alkalmazásával javítható a betegek életminősége, és késleltetheti a hepatitis C súlyos szövődményeinek kialakulását, mint például a máj cirrózisa, aszcitesz.
Galina Timofeevna, a vírusos betegek orvos-szakembere
Daclatasvir 60 mg - hatékony vírusellenes gyógyszer a hepatitis C kezelésében. A gyógyszer ára függ a készítménytől (kombinált eszközök drágábbak) és a származási országtól. A legtöbb költségvetési lehetőség az Indiában gyártott gyógyszerek. Az egyik a Natdac Daclatasvir. A gyógyszer szedése után a HCV-vírus a vérvizsgálatokban leáll. Jobb, mint bármelyik értékelés megerősíti az eszköz hatékonyságát. A kezelés során szigorúan be kell tartani a szakemberek használati utasításait és ajánlásait.
Olga Adamovna, hepatológus (terapeuta)
A Daclatasvir betegek áttekintése
A Daclatasvir-kezelésen átesett betegek véleménye megerősíti a gyógyszer magas vírusellenes aktivitását. Ismerjük meg néhányat.
Az ifjúságban gyakran nem gondolod a következményeket, csak a mennydörgés után kezded gondolkodni a fejeddel. A hadsereg után bejutottam a drogfüggők társaságába. Azt hittem, hogy semmi rossz nem fog történni, ha párszor együtt mindenkinek együtt adnám. Egy évvel később, a klinikán végzett orvosi vizsgálat során megtudtam, hogy C-hepatitisz szerződést kötöttem. Elkezdődött az orvosok és kórházak hosszú útja. Az injekciók után minden alkalommal, amikor rettenetesen rázódott, a hőmérséklet emelkedett, majd az interferonnal szembeni rezisztencia jelent meg.
A tablettákat Daclatasvir-t tartalmazó tablettákba vittem át. Először is gyanús voltam az új kinevezésről, de miután elolvastam a többi, már ezen gyógyszerrel kezelt beteg véleményét, rájöttem, hogy ez az, amire szükségem van most. A tabletták tolerálhatósága sokkal jobb, mint az interferonnal végzett injekciók. A felvételi kezelés nem igényel kórházi kezelést. Hamarosan újra tesztelek. Nagyon remélem, hogy a vérben lévő vírus tartalma csökken a terápia hatására.
Oleg, 38, Voronezh
Amikor hepatitisz C-t kaptam, Daclatasvir-t kaptam. Az utasításokban olvastam, hogy a gyógyszer antivirális hatása van, azaz a betegség okait érinti. A gyógyszert szedő kurzus előtt és után megvizsgáltam, hogy meghatározzuk a vírus szintjét a vérben. A kezelés után végzett vizsgálatok során a vírus mennyisége 5-ször csökkent. Nagyon örülök ennek az eredménynek.
Elena, 25 éves, Szentpétervár
A hepatitis teremben feljegyeztem, a Daclatasvir tablettákat felírták. Elkezdtem az interneten keresni a gyógyszerek árát. Mint kiderült, a legalacsonyabb költségű indiai drogok a Daclatasvirral: ez Natdac, Hepcinat. Az orvosával folytatott konzultációt követően megtanultam a termékek nagy hatékonyságát. A kezelési kurzus költsége sokkal kevesebbet fizetett, mint azoknál a betegeknél, akik úgy döntöttek, hogy megvásárolják az eredeti gyógyszert. A terápia előtt és után elvégzett tesztek ismét megerősítették ezeknek a gyógyszereknek a hatékonyságát.
Sergey, 30 éves, Moszkva
Használati utasítás Daclatasvir
A Daclatasvir alkalmazására vonatkozó utasítások a bevitel részletes indikációi és ellenjavallatai, a kezelés szabályai és időtartama, összetételének feltüntetése.
Az eredeti Natdac-orvostudományi csomagban az orosz nyelvű oktatásnak el kell mennie. A pályázati szabályok a hivatalos honlapon is megjelennek. Az egyik leghatékonyabb és leggyakoribb kezelés: Daclatasvir és Sofosbuvir.
Ezt az utasítást követve a gyógyszert per os, őrlés nélkül, kis mennyiségű folyadékkal veszik fel. A napi adag nem oszlik meg, azonnal elfogy - egyszerre. A gyógyszert egyszerre, étkezés közben vagy után kell bevennie.
Napi adag - 60 mg, feleslege nem megengedett. Ha a beteg nem tudja biztosan, hogy tablettát ivott-e vagy sem, akkor jobb, ha kihagyja a módszert, mint a dupla mennyiségű gyógyszert. Egyes esetekben a dózis csökkentése lehetséges. Az idősebb kor nem jelzi a dózis csökkentését. A hepatitis kezelés időtartamát az orvos határozza meg, átlagosan 3-6 hónap.
Ellenjavallatok
A hepatitis A kezelés megkezdése előtt a betegnek tájékoztatnia kell az orvost az ellenjavallatokról.
A recepció Daklatasvira ellenjavallt az alábbi esetekben:
- Az életkor 18 évesnél fiatalabb, mivel nem végeztek vizsgálatokat e szer alkalmazásának biztonságosságáról e csoport betegei körében.
- Túlérzékenység a gyógyszer összetevőivel, beleértve a laktózt.
- A baba hordozása és szoptatása. Kiderült, hogy a gyógyszer hatóanyaga képes behatolni az anyatejbe.
A kezelés időtartamára és a megszűnését követő egy hónapra a házastársakat védeni kell a fogamzásgátlástól annak érdekében, hogy megakadályozzák a gyógyszer esetleges negatív hatásait a magzatra.
Mellékhatások
A Daclatasvir mellékhatásainak gyakorisága attól függ, hogy milyen kombinációval jár.
A Sofosbuvirral együtt történő fogadás a következő jelenségekhez vezethet:
- fejfájás, gyengeség, rossz közérzet - az esetek 10% -ában megfigyeltek;
- gyomor-bélrendszeri betegségek (hasmenés, székrekedés);
- fájdalmak az ízületekben, izmokban;
- száraz bőr;
- alvászavar, ingerlékenység, pszicho-érzelmi labilitás;
- vérszegénység.
A Daclatasvir hatása a testre
A Daclatasvir gátolja az NS5A nem strukturális fehérjét, gátolja a vírus ilyen létfontosságú folyamatait, mint a replikációt és összeszerelést. Ez magyarázza a gyógyszer magas vírusellenes aktivitását. Az eszköz hatásos bármely genotípusú hepatitis C kezelésére.
A Daclatasvir a Natdac gyógyszer része. A leghatékonyabb a Sofosbuvir, a Ribavirin kombinációja. Egy ilyen kombináció lehetővé teszi a HCV vírus tartalmának csökkentését a szervezetben, még akkor is, ha az interferon hatására ellenálló. A terápia során meg kell ismerkedni a gyógyszerrel kapcsolatos utasításokkal, és szigorúan kövesse azt.
struktúra
A Daclatasvir hatóanyag összetétele 60 mg hatóanyagot tartalmaz, bevont. Ez antivirális hatást biztosít. Minden tabletta segédanyagot tartalmaz: szilícium-dioxid, magnézium-sztearát, cellulóz, nátrium-kroszkarmelóz. A Daclatasvir mellett egyéb összetevőket tartalmazó kombinációs készítmények is vannak.
analógok
Az eredeti Daclatasvir-t Amerikában találták fel. A gyógyszer hátránya a magas költség. Most vannak olyan analógok, amelyek összetétele és hatásai azonosak. Az ára sokkal alacsonyabb, és a hatékonyság hasonló az eredetihez. Daclatasvirot tartalmazó generikusok: Daklins, Nuthak, Daksliver. Ezeket strukturális analógoknak is nevezik.
A másik hepatitis kezelésére használt vírusellenes szer Oroszországban a Sofosbuvir. Társa az indiai kábítószer Sovaldi.
A hepatitis B kezelésére Ribavirin, Ledispavir, interferon. A modern gyógyszerek ezen összetevők kombinációját használták. Ezek a Ledifos, amely Sofosbuvir-t és Ledispavirot tartalmaz; Hepcinat, amely Sofosbuvirból és Daclatasvirból áll.
A hepatitis, de nem a Daclatasvir, hanem más komponensek kezelésére alkalmazott vírusellenes szereket terápiás hatásoknak nevezik.
Hogyan kell szedni a Sofosbuvir-t és a Daclatasvir-t és mellékhatásaikat
A hepatitis C a máj eléggé súlyos patológiája, amely megfelelő kezelés nélkül végzetes lehet. Sokan úgy vélik, hogy ez a betegség gyógyíthatatlan, és még a teljes terápia befejezése esetén is előfordulhat visszaesés.
Ez a vélemény azonban nem teljesen helyes, mert minden attól függ, hogy a választott kezelési rend. Ha a terápiát a megfelelő eszközök és a teljes kombináció alkalmazásával hajtják végre, akkor a betegség tünetei az idő múlásával csökkennek, a vírusterhelés csökken és a gyógyulás megtörténik.
Napjainkban új, hatékony gyógyszerek állnak rendelkezésre egy ilyen veszélyes betegség leküzdésére, amely a hagyományos módszerrel ellentétben csaknem száz százalékos garanciát biztosít a gyógyulásra. A hepatitis C gyógyszerek leghatékonyabb kombinációja jelenleg a Daclatasvir és a Sofosbuvir közös vétele.
A cikk célja, hogy megismerkedjen ezen új gyógyszerek hatásával és kevésbé drága generikusaikkal. Ugyanakkor szem előtt kell tartani, hogy az ilyen szerekkel történő terápia csak orvos felügyelete alatt végezhető el.
Az új gyógyszerek előnyei a hagyományos eszközökhöz képest
Korábban a gyógyszerek, mint a ribavirin és az interferonok standard kombinációját használták a hepatitis C kezelésére. A betegeknek ezeket a gyógyszereket hosszú ideig kellett felhasználniuk: a kezelés folyamata egy évig tarthatott, és akár másfél évig is meghosszabbítható.
De még egy ilyen hosszú távú terápia esetén sem az orvos nem tudja garantálni a betegség teljes felszabadulását. A HCV második és harmadik genotípusával fertőzött betegek gyógyulási aránya csak 70% -ban fordul elő, az első és a negyedik - csak az esetek 45% -a.
Ebben az esetben a gyógyszerek mellékhatása meglehetősen nehéz. A legtöbb betegnek olyan tünetei vannak, mint a láz, az izmok fájdalma, az ízületek, az orrfolyás és sok más, az influenzához hasonló tünet. A betegek 30% -ában a mentális állapot megsértése történik. Ez lehet ingerlékenység és idegesség, gyakori rossz temperamentum, depresszió és még hallucinációk is.
Napjainkban a betegségek kezelésére szolgáló új gyógyszerek kombinációját fejlesztették ki. A világ már végzett klinikai vizsgálatokat olyan gyógyszerekkel, mint a Daclatasvir és a Sofosbuvir, és ma már széles körben alkalmazzák a C-hepatitis kezelésére.
Most, sok orvos írja fel ezeket a gyógyszereket a C-hepatitisz elleni küzdelemben. Gyakran ribavirint adnak nekik, és a Daclatasvirot a Velpatasvir-szel is helyettesítik. A gyógyszerek ilyen kombinációi teljesen elpusztíthatják a HCV-t, és a kezelés hatékonysága az esetek 97% -áig terjedhet.
A hepatitis C Daclatasvir és a Sofosbuvir együttese egyaránt függ a patológia kialakulásának szakaszától és szövődményeitől. Ha a májban nincsenek cirrhotikus változások, akkor a kezelés egy kicsit több, mint három hónapot igényel.
Hepatitis C kezelés
A terápiás hatás időtartama attól függ, hogy a gyulladásos folyamatok milyen gyorsan regresszálódnak a májszövetekben. Ugyanakkor a terápia körülbelül felét a vírusterhelés hiányában végezzük. Ezek az intézkedések segítenek megelőzni az ismétlődést a következő időszakban.
Általában a diagnózis készítésekor a vírus genotípusa nem szerepel. A kórokozó genomiális szekvenciájának ismerete azonban szükséges a kezelési rend megfelelő kiválasztásához. Ennek a indikátornak a meghatározásához a páciensnek enzim immunvizsgálatot kell végeznie, vagy adni vért a PCR-re.
Funkciók Sofosbuvir
A Sofosbuvir, amelynek hivatalos neve Sovaldi, egy nukleotid vírusellenes gyógyszer. Viropack néven is kapható. A Sofosbuvir nem teszi lehetővé polimeráz előállítását, RNS-molekulák szintézisét azáltal, hogy azokat másolja. A gyógyszer a hepatitis C kezelési rendjében szerepel, függetlenül a betegség típusától.
Ugyanakkor a gyógyszer hatékonysága a kombinált alkalmazással együtt - más gyógyszerekkel (RNS polimeráz inhibitorokkal) nő. Monoterápiában a Sovaldi jelenleg nem alkalmazható, mivel önmagában nem biztosítja a várt terápiás hatást.
Egy Sofosbuvir tabletta 400 mg hatóanyagot tartalmaz. A tetején egy védőburkolat fedi, amely gyorsan feloldódik a gyomor savas környezetében. A tablettákat 15-30 ° C hőmérsékleten tároljuk. Javasolt a gyógyszert étellel együtt bevenni. Ugyanakkor meg kell inni a terméket elegendő vízzel. A napi adag egy tabletta.
A kezelés leggyakrabban 12 hétig tart. Azokban az esetekben azonban, amikor nincs virológiai válasz, a terápia kiterjesztését ugyanakkor írják elő. Ugyanez a kezelés időtartama szükséges a cirrózis vagy a májfibrózis esetében, amely megnövekedett vírusterhelés esetén jelentkezik.
Ilyen vírusellenes gyógyszerek alkalmazása esetén a következő mellékhatások jelentkezhetnek:
- émelygés az öklendezéssel;
- lázas állapot;
- csökkent látásélesség;
- szájszárazság;
- teljes vagy részleges étvágytalanság;
- állandó fáradtság;
- gyakori fejfájás és szédülés;
- az ingerlékenység és az állandó elégedetlenség megnyilvánulása;
- izomfájdalmak;
- száraz bőr a kiszáradás miatt.
Gyakran előfordulnak mellékhatások, amelyek miatt a gyógyszert üres gyomorban szedik. Ezek a hatások szükségszerűen a túladagolás során jelentkeznek. Ne feledje, hogy a terápiás dózis (ajánlott 400 mg) meghaladása a szív és az érrendszer hibás működéséhez vezet.
A gyógyszerek egyidejű alkalmazása olyan gyógyszerekkel, mint a Telaprevir vagy a Boceprevir, gyakran okoz mellékhatásokat. Az ilyen megnyilvánulások megelőzése érdekében a gyógyszert mindig az orvos által előírt dózisban kell bevenni.
A gyógyszer nem kívánatos használni:
- 18 év alatti gyermekek;
- terhes és szoptató nők;
- Azok a személyek, akik fokozott egyéni érzékenységgel rendelkeznek a gyógyszer bármely összetevőjével szemben.
A terhesség megtervezése során a gyógyszerek használata során a különös gondosság betartása szükséges. A májelégtelenségben vagy érbetegségben szenvedő betegeket interferon kezelés nélkül kell kezelni kórházi környezetben. Ebben az esetben a kezelőorvos folyamatosan figyelemmel kíséri.
Hogyan fejti ki hatását a decatasvir?
Az eszközt rendkívül specifikusnak tekintik. Nagy aktivitással rendelkezik az RNS-molekulákat vagy azok fragmenseit tartalmazó vírusokkal szemben. A gyógyszer a nem strukturális fehérjék, például az NS5A szaporodását gátolja. Ez lehetővé teszi a vírusos gyulladás további fejlődésének megállítását.
A Daclatasvir (hivatalos neve - Daklins) egy olyan hatóanyag, amely patogén hatású. Ez közvetlen hatással van az etiológiai tényezőre. Ugyanakkor a Sofosbuvir-val való kölcsönhatás fokozza mindkét gyógyszer antivirális aktivitását. Ez megmagyarázza a közös hepatitis kezelésben való alkalmazásuk szükségességét.
A hatóanyag különböző hatóanyagtartalmú tablettákban kapható - 30 és 60 mg. Felülről védőbevonattal vannak bevonva, könnyen oldódnak a gyomorban. A tablettákat szájon át, miközben elegendő mennyiségű vízzel kell inni. Ne szétszórja vagy rágja őket.
A napi bevitelre javasolt adag 60 mg. Monodrugként a Daclatasvir nem alkalmazható. A vírusellenes kezelés stratégiája magában foglalja a gyógyszer alkalmazását olyan gyógyszerekkel, mint a Sofosbuvir, a ribavirin, az interferon (Pegasis, Pegintron, interferon-alfa). Ugyanakkor, attól függően, hogy melyik gyógyszer van kiválasztva, a kezelési mód beállítható.
A kombinált terápia 12 hétig vagy kétszer hosszabb ideig végezhető. Ez a gyulladás fejlődési szakaszától és a szövődmények jelenlététől függ. Ne feledje, hogy a napi adag nem lehet kevesebb, mint 30 mg. Egy kisebb mennyiségű gyógyszer alkalmazása a patológia visszaeséséhez vezethet.
Két gyógyszer kombinált alkalmazása a kapcsolódó reakciók megjelenéséhez vezethet:
- a bőr viszketése;
- az izomszerkezetek merevsége (zsibbadás, mozdulatlanság);
- fejfájás;
- fájdalom a hasban, az ízületekben;
- általános rossz közérzet;
- hajhullás (alopecia);
- az étvágy csökkenése vagy hiánya;
- a WC-gyakoriság zavarai - hasmenés, székrekedés;
- magas vérnyomás;
- problémák a szájüregben - stomatitis.
Leggyakrabban az ilyen következményeket a kezelőorvos utasításainak pontatlan betartása okozza.
A vírusellenes szernek bizonyos ellenjavallatai vannak:
- túlérzékenység az alkotóelemekkel szemben;
- terhesség és szoptatás;
- laktóz-intolerancia;
- a májelégtelenség tüneteinek növekedése.
Vegye figyelembe az alábbi korlátozásokat is:
- A gyógyszer nem használható gyermekek kezelésére.
- A kezelés után hat hónapig nem használhatunk vegyi fogamzásgátlókat.
- Létezik egy olyan gyógyszer, amely ellenjavallt a Daclatasvir alkalmazásával. Ezek közül kiemelendő a dexametazon, a Rifampicin és a Fenofarbital.
Generics Hepcinat és Natdac
A kezelési rend, amelyben a Sofosbuvir-t a Daclatasvir-szel együtt alkalmazzák, jelenleg a leghatékonyabb a hepatitis C kezelésében. Ennek a terápiának azonban egy nagyon jelentős hátránya van: a gyógyszerek magas költsége. A havi kezelés költsége meghaladja a 100 ezer dollárt.
A hepatitis C hatékony kezelésének megoldása azonban lehet generikus gyógyszerek alkalmazása. Költségük 30-40-szer kisebb, mint az eredeti eszközök. Az ilyen gyógyszerek gyártásának jogát több ország gyártói is kapták.
Közülük az Indiából és Egyiptomból származó farmakológiai cégek kiemelése. A gyógyszerek ára sokkal alacsonyabb, mint más gyártók, például Németország. Ugyanakkor az indiai gyógyszerek magasabb minőségűnek tekinthetők, mivel az összes szükséges tesztet és közzétett adatot átadták.
A Sovaldi (Sofosbuvir) jól ismert általános neve a Hepcinat, és a Daclins (Daclatasvir) gyógyszer Natdac. Ezek a szerek ugyanazokkal a hatóanyagokkal rendelkeznek, mint az eredeti gyógyszerek. Az adagok és azok alkalmazása azonos.
A közvetlen hatású kezelés javíthatja a terápia hatékonyságát. Ennek időtartama azonban jelentősen csökken.
A leghatékonyabb új gyógyszerek kimutatták a vírus harmadik genotípusát, míg az első a kezeléshez rosszabb. A kezelési előrejelzések hosszabb ideig tartó betegség esetén súlyosbodnak. A kezelés hatékonysága is befolyásolja:
- nagy számú vírus jelenléte a szervezetben (magas vírusterhelés);
- egyidejű betegségek jelenléte, például együttfertőzések. A legsúlyosabb társbetegségek közé tartozik az onkológia, a cirrózis vagy a HIV-fertőzés;
- a máj megzavarásának mértéke.
A hepatitis C kezelésében a leghatékonyabb a komplex terápia. Bizonyos esetekben azonban, például bármilyen gyógyszerrel szembeni személyes intoleranciával, monoterápiát végeznek. Ugyanakkor a kezelés hatékonysága jelentősen csökken. A fő kezelési módok ma úgy tűnnek:
Az első genotípus azonosításakor a Sofosbuvir és a Ledipasvir (Daclatasvir) kombinációját alkalmazzák. A kezelés időtartama 12 hét. Ha meghatározzuk az 1a genotípust, ajánlott a kezelés időtartamának kétszerese. Ebben az esetben a történelem nem számít.
Hepatitis C kezelés
A patológia fejlődésének sajátosságaitól függően más kezelési módok is léteznek. Tehát az első típusú hepatitisz a Sovaldi-val együtt használja a Pigenterferont, a Ribavirint. Ebben az esetben a második típust csak az utolsó gyógyszer hozzáadásával kezeljük. A jövőben bármilyen kezelési rend módosítható. Ez akkor fordul elő, ha megváltoztatja a patológia fejlődésének sebességét vagy a fejlődés jellemzőit.
Betegvélemények
Milyen hatásos lehet az új kezelési rend a beteg értékelései alapján:
Nikolay, 38 éves: „Az utolsó új év nagyon szórakoztató volt. Megcsókolta a szájszárazságot. December elején elmentem a kórházba a cukor mérésére. 12-et mértek a véradásra. Az eredményre jutottam, cukorbetegség kezelésére van szükség, de azt mondják nekem, hogy a C-hepatitisz kezelése megtörténik.
A harmadik genotípus. Nem értettem semmit, aztán elmagyaráztam, és én magam olvastam. A fibroelastometriára vonatkoztatott utalás. Az eredmény általában 3 fokos fibrózis befejezése. Az orvos felírt gyógyszert. Beszéltem a sorban lévő emberekkel, inete-ben olvastam, és találtam meg, hol vásárolhatok Sofosbuvir-t az Indiából származó Daclatasvir-szal.
Pénzt kellett kölcsönzöm. Az orvos azt mondta, hogy ezek jó gyógyszerek, egy rendszert írtak. Hét hét múlva a tesztek már kimutatták a vírus csökkenését, és az ALT-80, az AST is alacsonyabb. Folytatom a kezelést. Jól érzem magam, de nem akarnak engem látni a munkahelyen. Remélem, hogy helyreállok.
Lydia, 18 éves: „Anyám beteg volt a hepatitis C-ben. Adományozott vér, mint magas vérnyomás. Először májrákot diagnosztizáltak. De egy idő után azt jelentették, hogy ez hepatitis. Anya régóta rájött, hogy miért nem határozta meg korábban. De aztán nem lehetett kezelni.
A bátyám és én is kénytelenek voltak teszteket venni. Először is, az anyának egy régi kezelési módot írtak le. Hat hónap eltelt, és az eredmények nulla. Meg kellett hajtanom a testvéremmel, és vásárolni Daclatasvirot és Sofosbuvir-t Egyiptomból. Kevesebb, mint 1500 dollárt költöttek három hónapos tanfolyamon.
A következő felében kedvezményt ígértek - közel kétszer olcsóbb. Reméljük, hogy sikerrel jár, mert a nőt, aki a gyógyszert tanácsolta, már egészséges. Egyszer megvizsgáltam az anyámat, de nem volt hajlandó kezelni hagyományos terápiás módszerekkel.
Az új gyógyszerekkel való kezelés hatékonysága szignifikánsan magasabb, mint a hagyományos terápia. Annak ellenére, hogy az eredeti alapok költségei rendkívül magasak, teljesen azonos generikusokkal helyettesíthetők. Ebben az esetben az ilyen gyógyszerekkel való kezelés szinte 100% -ban hatékony.
Daclatasvir: használati utasítás
A hepatitis C kezelésének nehézségét az okozó vírus fokozott aktivitása, összetett szerkezete okozza. Az emberi test nem képes önmagában leküzdeni ezt a betegséget a vírus mutációjának hajlama miatt: míg egy személy vérében egyetlen antitest elleni antitest jelenik meg, új antigén tulajdonságokkal rendelkező új mikroorganizmusok képződnek. Emellett a vírus egyes összetevőit úgy tervezték, hogy megvédjék a terápia hatásaitól. Ezért olyan gyógyszereket kell használni, amelyek blokkolhatják ezeket a "ravasz komponenseket", például a Daclatasvir.
Hol lehet megvásárolni, és Daclatasvir árát
A szabadalmaztatott gyógyszer mellett a Daklins analógjai is megjelentek: Daclavir, Natdac, Dacihep, Daclahep.
A Daclatasvir jelenleg többféleképpen is megvásárolható: a származási országban, a különböző országokkal dolgozó hivatalos márkakereskedőkön keresztül, néhány oroszországi gyógyszertárban. A kereskedők aktívan dolgoznak az interneten, felajánlva, hogy vásárlást hajtsanak végre előrefizetés nélkül vagy azzal együtt.
A Daclatasvir-val kezelt gyógyszerek esetében az ár meglehetősen magas. A Daklinza ™ ára körülbelül 2000 dollár. Európában a gyógyszer 8-10 ezer dollárt fizet 28 tablettára. A Pharmacy LLC Gyógyszertár VER.RU 28 tablettát tartalmazó Daklinza ™ csomagolást kínál 60 mg-os dózisban 123 000 rubelre. A minimális kezeléskor ezen az áron a költség 369 000 rubel lesz. Ebben a gyógyszertárban közvetlenül a raktárból vásárolhat Daclatasvirot.
Az analógok költsége jóval alacsonyabb, mint az eredeti (1 csomag, 28 tabletta) ára:
- Daklavir - 40-70 dollár;
- NatDac - 7600 rubel (140 $);
- Dacihep - 5000 rubel ($ 90);
- Daclahep - 7000 rubel (130 dollár).
De a hivatalos online áruház, ahol a kábítószer-házhoz jutott:
A hatásmechanizmus Daclatasvir
Daclatasvir - a Bristol-Myers Squibb gyógyszerészek fejlesztőcsapata, amely a C. hepatitis kezelésében innováció. A BMS Daklinza ™ néven szabadalmaztatta munkáját. A Daclinze kiegészítő komponensei a keresztkarmellóz-nátrium, a magnézium-sztearát, a cellulóz, a szilícium-dioxid.
Ismert, hogy az NS5A vírusfehérje nem strukturális, hozzájárul a hepatitis C interferonokkal szembeni rezisztenciához, vagyis vírusellenes (rezisztencia) eszközként hat az emberi immunitásra. Ezért a hepatitis C kezelésében olyan fontos, hogy olyan anyagot használjunk, amely befolyásolhatja az NS5A-t, hogy pozitív eredményeket érjünk el e betegség elleni küzdelemben.
A Daclatasvir egy hasonló anyag, számos vizsgálat alapján. Lelassítja vagy teljesen megakadályozza a hepatitis C vírusfehérje ilyen komponensének kialakulását, mint NS5A.
A Daclatasvir hatóanyagának egyik fontos pontja, hogy képes megakadályozni egy már létező vírus terjedését az érintett sejtekből a testben, ezáltal megakadályozva a még egészséges sejtek károsodását. A gyógyszer ilyen hatása igazolja annak használatát a hepatitis C vírus minden genotípusának leküzdésére.
Hogyan kell szedni a Daclatasvir-ot hepatitis C kezelésében
A Daclatasvir-t, mint bármely más gyógyszert, csak az orvosnak kell beadnia laboratóriumi vizsgálatok után, amelyek teljes képet adnak a betegségről. Csak a kezelőorvos tudja helyesen elmondani, hogyan kell szedni a gyógyszert. Mivel az anyagot nem alkalmazzák egyetlen kezelési módban sem Minden egyes esetben egyedi megközelítést kell kialakítani, amelyen belül egy dózist határoznak meg, egy kiegészítő antivirális komponenst és egy laboratóriumi vizsgálati tervet kell aláírni.
Daclatasvir alkalmazási szabályok
Részletesebben vizsgáljuk meg a felvétel alapvető szabályait és a Daclatasvir használati utasításait:
- A tablettákat szájon át, nem kell összetörni. Kis mennyiségben nyomja össze a vizet.
- Egy napon belül a gyógyszer napi adagja egyszeri alkalmazásra kerül, nincs szükség arra, hogy a vételt naponta többször megosztjuk. Azonban a gyógyszert egy bizonyos ideig kell bevennie, hogy a dózisok közötti időszakok egyenlőek legyenek. A gyógyszert étkezés közben vagy étkezés után, üres gyomorban nem szabad használni.
- A maximális napi adag 60 mg. Még akkor is, ha az egyik technikát elhagyták, semmilyen esetben ne igyon egy extra tablettát a túladagolás elkerülése érdekében. 60 mg a leggyakoribb adag, de bizonyos esetekben az orvos 30 mg-ra csökkenti az adagot, de nem kevesebb. Ilyen döntés indokolható további gyógyszerek vagy a beteg állapota miatt.
- A kezelés időtartama 3-6 hónap. Ha ebben az időszakban nincs fenntartott virológiai válasz, akkor a kezelőorvos valószínűleg az egyéni meghibásodás miatt törli a gyógyszert.
- A 65 év feletti kor nem az oka annak, hogy a gyógyszer dózisát a redukció irányába 30 mg-ra állítsuk be.
- Hulladékbontó anyagok, amelyek csökkentik a hatóanyag és az alkohol aktivitását.
A Daclatasvir kombinációja más vírusellenes szerekkel
A Daclatasvir nem független gyógyszer, ezért más vírusellenes szerekkel, például ribavirinnel, Peginterferonnal együtt írják elő.
A Daclatasvir-val végzett hepatitis C-kezelést néha kombinálják a Sofosbuvir bevételével, amelynek célja az NS5B nem strukturális fehérje blokkolása. Egy ilyen "tandem" még akkor is hatásos, ha olyan betegeknél is kezelik, akik már rendelkeznek májpatológiával.
Párizsban a Daclatasvir és a Simeprevir kombinációja biztonságosságával és hatásosságával kapcsolatos vizsgálatok eredményei azt mutatják, hogy e kétkomponensű kezelés nagy hatékonyságú az 1 hepatitis C genotípushoz viszonyítva.
A hepatitis C Daclatasvir kezelési rendje
A hepatitis C kezelése a betegség genotípusától, a májbetegségek jelenlététől és a korábbi terápiák eredményétől függ, ha van ilyen. Mivel a monoterápia kizárásra kerül a hatástalansága miatt, fontolja meg a vírusellenes gyógyszerek és a gyógyszer kombinációjának példáit.
A Daclatasvir kezelési rendjei a következők:
- 3 hónap, 1 vagy 4 genotípus nélkül cirrhosis nélkül kombinálva Sofosbuvir-szel (400 mg). Ha a beteg korábban olyan gyógyszereket szedett, amelyek blokkolják az NS3 / 4A fehérjét, akkor a kurzus időtartama megduplázható.
- 6 hónap az 1-es vagy 4-es genotípusú betegeknél a cirrhosis első szakaszában (kompenzált cirrhosis) Sofosbuvir-val kombinálva. Ha azonban a beteg korábban nem kapott kezelést, vagy alacsony a kezdeti vírusterhelése, a kurzus 3 hónapra csökkenthető.
- 6 hónappal az 1. vagy 4. genotípussal a cirrózis késői stádiumában, Sofosbuvir és Ribavirin kombinációban.
- 6 hónap a 3. genotípusú betegeknél kompenzált cirrhosis jelenlétében vagy a korábbi előírások hiányában. Ez a kezelés a Sofosbuvir és a Ribavirin egyidejű bevételét is magában foglalja.
- 6 hónap 4 C hepatitisz genotípussal és további gyógyszerekkel, a Ribavirin és a Peginterferon-alfa - 6-12 hónappal. Ebben az esetben, ha a virológiai válasz 4-től 11 hétig terjed, a további gyógyszerek lefolyása 3 hónapra csökken. Ha a vírus a vérvizsgálatokban már nem jelenik meg csak a 12. héten, akkor az egyes gyógyszerek kezdeti folyamata megduplázódik.
A Daclatasvir alkalmazásának ellenjavallatai
Ha a páciensnek az alábbi ellenjavallatok bármelyike van, akkor ezt a gyógyszer felírása előtt feltétlenül meg kell említenie az orvosnál.
Részletesebben mérlegelje, ha nem tudja bevenni a Daclatasvir-t:
- 18 éves korig. Ebben a korcsoportban a Daclatasvir szedésének biztonságosságát nem vizsgálták.
- Az egyéni intolerancia jelenléte a gyógyszer összetevőire, valamint a laktózra való különleges érzékenység.
- Terhesség, szoptatás. A daclatasvir vagy a gyógyszer egyes összetevői telíthetik az anyatejet.
A fogamzásgátlás ellenjavallt a gyógyszer szedése során bármelyik partnernél és 4-5 héten belül a kurzus befejezése után. Ilyen esetben elfogadható fogamzásgátló intézkedéseket kell hozni.
A máj cirrózisa vagy átültetése, valamint a kezelés egyéb sebészeti módszerei nem mindig a Daclatasvir szedésének oka. A döntést a kezelőorvosnak kell meghoznia, miközben további ellenőrző intézkedéseket rendel.
A Daclatasvir mellékhatásai
A Daclatasvir szedése során rendelkezésre álló mellékhatások nem mindig jelzik, hogy szükség van a gyógyszer szedésére. Attól függően, hogy mely gyógyszereket használják, a nem kívánt hatások eltérőek lehetnek.
A Sofosbuvir-val való kombináció a következő nemkívánatos megnyilvánulásokhoz vezethet:
- Fejfájás, általános letargia, hányinger - ezek a hatások a betegek több mint 10% -ában gyakran fordulnak elő.
- Problémák az emésztőrendszerrel (étvágytalanság, emésztési zavar, metszés, székrekedés).
- Fájdalom a hasban, ízületekben, izmokban.
- Száraz bőr
- Az idegrendszer zavarai (álmatlanság, gyakori és tartós szédülés).
- A pszicho-érzelmi egyensúly megsértése (ingerlékenység, szorongás).
- Vérszegénység.
Vélemények a Daclatasvir használatáról
Nemcsak az NS5A-gátló számos vizsgálata jelzi a gyógyszer biztonságosságát és hatékonyságát, hanem a Daclatasvir értékelését a pozitív dinamikájú betegek esetében is jelzi a használat hatékonyságát.
Megtanulta a gyógyszert, és elkezdte bevenni, amikor a máj már nem engedte meg a békében élni, elnyomva az általános állapotot. Az örömömre a jogorvoslat már 5 héttel kezdett fellépni. A kontroll vizsgálatok azt mutatták, hogy a vérben nincs vírus. És az érzéseken javulást figyeltem meg. Természetesen az orvos javaslata alapján nem szüntettem meg a Daclatasvir szedését. Még 2 hét maradt, és úgy érzem, mint egy egészséges nő.
Hepatitis C-t több mint 10 évvel ezelőtt diagnosztizáltak nekem. Ez idő alatt a máj nagyban szenvedett. Az orvosok interferonnal kezelték, de a testem nem tudta megtartani ezt a terhelést, ezért kezdtem keresni az alternatívákat, hatékonyabbá vált. A moszkvai magánklinikán Daclins és Sovaldi számára kaptam felírást. A költségek természetesen transzcendentálnak az eredeti gyógyszerekre. Ezért megvettem a társaikat. Az eredmények nem voltak gyorsak, az orvosok ezt a betegség elhanyagolása és a sikertelen korábbi kezelés miatt magyarázta. Nem gyors, de hatékony. A hatásos elemzések 17 hét után azt mutatták, hogy nincs hepatitis. Nagyon köszönöm az olcsó, de hatékony gyógyszert!
Másfél évvel ezelőtt kaptam egy hepatitis C genotípust. Orvosaink előrejelzései egyáltalán nem, vagy inkább nagyon féltek. Ukrajnában a legolcsóbb kezelési lehetőségek hatástalanok, és a gyógyulást biztosító gyógyszerek fantasztikusan drágák. De az interneten áthaladva találtam egy analógot a daklavirből Bangladesből. 650 dollárért hoztam neki. A kezelés természetesen néhány kellemetlen pillanatot hoz, néha megbetegszem, alvásom van. A vírusterhelés 9. hétén végzett közbenső vizsgálat eredményei azonban azt mutatják, hogy a vírus visszavonult. Most már másfél és fél órára is meg kell inni a tablettákat, úgy gondolom, hogy nincs szükség a kezelés folytatására.
Hogyan kell szedni a Daclatasvir-t - lásd a videót:
Így a Daclatasvir értékes innováció, amely sok embert megmenthet egy súlyos vírusbetegségből.
Vásárlás Sofosbuvir és Daclatasvir. Mellékhatások, kurzus és kezelés.
A vírusos hepatitis C kezelése 2011-ig az interferon kombinációjának Ribavirinnel történő kombinációján alapult, de a hosszú távú terápia eredményei kiábrándítóak voltak - a gyógyultak körülbelül 45% -a. Ezen túlmenően ezen gyógyszerek alkalmazásának mellékhatása rontotta a teljes képet. A betegek rossz közérzetet, hajhullást, és ami a legfontosabb - mély depressziót, öngyilkossági kísérleteket panaszkodtak.
2011-ben egy innovatív felfedezés történt, amely a C-hepatitisben szenvedő embereknek komoly következményekkel járó esélyt jelentettek. Ez a felfedezés volt a vírusellenes szerek legújabb generációja - Sofosbuvir és Daclatasvir. A gyógyszerek kombinációjának hatékonysága 90-100%. Számos klinikai vizsgálat arra a következtetésre vezetett, hogy ezeknek a gyógyszereknek a használata nem csak hatékony, hanem biztonságos is. A Sofosbuvir és a Daclatasvir a kezelés során minimális mellékhatásokat okoz.
Milyen hatásai lehetnek a Sofosbuvir és a Daclatasvir gyógyszerek szedésének?
A Sofosbuvir és a Daclatasvir összes meglévő kezelési rendjéhez képest minimális mellékhatásokkal rendelkeznek.
A leggyakoribb mellékhatások, amelyek a 10-ből körülbelül egy betegnél alakulnak ki:
- Fejfájás.
- Asztén szindróma.
- Hányinger.
A tízből kevesebb mint egy betegnél előforduló mellékhatások a következők:
- A gyomor-bélrendszer részéről: étvágytalanság, hasmenés vagy székrekedés, hasi feszültség, hasi fájdalom.
- A központi idegrendszer oldalán: rossz alvás, szédülés, járás, szorongás, túlérzékenység.
- Vérszegénység.
- Fájdalom az izmokban és az ízületekben.
- Száraz bőr.
Meg kell mondani, hogy a Sofosbuvir, a Daclatasvir és az Amiodarone együttes alkalmazásakor a betegek súlyos bradikardia alakulnak ki. Egy független tanulmányban volt egy szívritmus-szabályozó telepítése a megfelelő szívműködés biztosítása érdekében.
A hepatitisből származó források fogadása szigorúan orvos felügyelete alatt történik. Bármilyen tünet kialakulásával ezt jelentenie kell orvosának.
Nem ajánlott abbahagyni a Sofosbuvir és a Daclatasvir szedését, ha mellékhatás áll fenn. Ezenkívül a tablettákat szigorúan kell bevenni a vérben lévő hatóanyag megfelelő koncentrációjának megőrzése érdekében.
A káros tünetek kiküszöbölésére tüneti kezelést írnak elő. A fájdalom szindróma megszűnik nem kábító fájdalomcsillapítók alkalmazásával. Hányinger és hányás esetén a metoklopramid (szabályozott) injekciót adnak be. A vérszegénység, általában nem több, mint az első fok, nem igényel korrekciót. A központi idegrendszeri tünetek kialakulásával nem ajánlott a járművek vezetése és a figyelmet igénylő esetek végrehajtása.
A vírusellenes kezeléssel együtt nem lehet barbiturátokat, rezerpint, orbáncfüvet alkalmazni.
A Sofosbuvir és a Daclatasvir gyógyszerek kombinációja nem okoz mellékhatásokat a vétel után.
A gyógyszerek, kezelési rendek, adagok és a kezelés időtartama
A Daclatasvir egy olyan gyógyszer, amely specifikus hatást gyakorol a C-hepatitis vírus RNS-re, az Egyesült Államok Daklins nevű gyógyszert állít elő.
A hatásmechanizmus a hepatitis C vírus replikációjáért felelős NS5A fehérje gátlásán alapul, ebben az esetben a virion szerelvény blokkolva van - a kialakult vírusrészecske, amely nukleinsavat (RNS) és egy kapszidot (borítékot) tartalmaz. Egyszerű szavakkal elmondható, hogy a Daclatasvir csökkenti a vírusok számát a perifériás vérben, azaz csökkenti a vírusterhelést.
A vírusellenes hatás a vírus négy genotípusa ellen irányul.
A hatóanyagot orálisan adagoljuk. A szerszám 30 mg és 60 mg dózisban kapható. A tablettát naponta egyszer, nem étrenddel kombinálva kell bevenni. A gyógyszert nem rágják, bő vízzel lemosják. A hatóanyag kiválasztása a vesék által történik. A kezelés időtartama a vírus genotípusától és a kezelési módtól függ.
A Sofosbuvir vírusellenes gyógyszerekre is utal.
A hatásmechanizmus az RNS-polimeráz blokkolása.
A cselekvés a vírus mind a négy genotípusa ellen irányul.
A gyógyszert naponta egyszer, 400 mg dózisban, orálisan alkalmazzák. A tabletta nem rágja, mert keserű ízű. A recepciót élelmiszerrel kell kombinálni, sok folyadékot kell inni. Nagyon fontos, hogy a gyógyszert a rendszer szerint rendszeres időközönként, ugyanabban az órában használjuk. Ha valamilyen okból nem fordult elő időben a gyógyszer vétele, és a késés kevesebb, mint 12 óra, akkor egy tablettát szedhet. Ha a nap több mint fele eltelik, akkor a következő adagot a szokásos időben kell bevenni.
Ezeknek a gyógyszereknek a kombinációja a leghatékonyabb a meglévők közül. A vírusellenes hatás még a hepatitis C 3 genotípus kezelésében is - agresszívebb és kevésbé kezelhető.
Az első típus a következő: a Daclatasvir 60 mg és a Sofosbuvir 400 mg 3 hónapig. A kezelés hatékonysága 100% -ban gyógyul.
A második genotípusban a Daclatasvir + Sofosbuvir-t a standard adagban 6 hónapig használják. Hatékonyság - 100%.
A harmadik típust a Daclatasvir + Sofosbuvir kombinációjával kezelték a standard dózisban 3 hónapig, 97% -os hatékonysággal. Amikor hozzáadjuk a Ribavirin-hez - 100% -ot.
Ha a beteg májcirrózisa van, a Daclatasvir + Sofosbuvir kombinációját 3 hónapig kell alkalmazni. A kezelés hatékonysága 57%.
A negyedik genotípushoz interferon és ribavirin adagolása szükséges 6 hónapig.
A Hepatitis C vírusokat öt és hat vírust a Daclatasvir és a Sofosbuvir kombinációjával kezeljük standard adagokban 3 hónapig.
A 2016. évi ajánlások kizárják a pegilált interferont a hepatitis C kezelési módokból, csak kombinált terápiát ajánlunk több gyógyszerrel. Az interferont és a ribavirint használó, sikertelen kurzusok esetében kifejezetten kifejlesztett kezelési módszerek is.
Elmondható, hogy a hepatitis C kezelésében a tudomány előrehaladása meghaladta az összes elvárást. Még 10 évvel ezelőtt a vírusos hepatitist krónikusnak tekintették, ezt „gyengéd gyilkosnak” nevezték, de ma már teljesen lehetséges, hogy felépüljön belőle. Az egyetlen negatív, hogy a modern kezelési módok mindenki számára nem megfizethetőek, még az indiai generikusok használatával is. Oroszországban az országokból származó legújabb vírusellenes szerek közbeszerzésének kérdése - a gyártók és a hazai partnerek fejlesztése.
Daklatasvir (Daclatasvir)
A tartalom
Orosz név
A Daclatasvir anyag latin neve
Kémiai név
Bruttó képlet
A Daclatasvir anyag farmakológiai csoportja
Nómológiai osztályozás (ICD-10)
CAS kód
Az anyag jellemzői Daclatasvir
A hepatitis C vírus elleni közvetlen hatású vírusellenes szer.
A Daclatasvira hidroklorid fehér vagy sárga anyag. Molekulatömeg: 738,88 (szabad bázis). Vízben könnyen oldódik (> 700 mg / ml).
gyógyszertan
A Daclatasvir a hepatitis C vírussal szembeni közvetlen hatás erősen specifikus hatóanyaga, és nincs kifejezett aktivitása más RNS és DNS-tartalmú vírusokkal, beleértve a HIV-t. A Daclatasvir egy nem-strukturális 5A fehérje (NS5A), a hepatitis C vírus replikációjához szükséges többfunkciós fehérje inhibitora, és így gátolja a vírus életciklusának két fázisát - a vírus RNS replikációját és a virionok összeszerelését. In vitro adatok és számítógépes modellezési adatok alapján a daclatasvir kölcsönhatásba lép a fehérje 1-es tartományában lévő N-terminállal, ami olyan strukturális torzulásokat okozhat, amelyek akadályozzák az NS5A fehérje működésének megvalósítását. A Daclatasvir a hepatitis C vírus 1a, lb, 2a, 3a, 4a, 5a és 6a genotípusainak replikációs komplexének hatékony pangenotípusos inhibitora volt, a tényleges koncentráció értékével (50% -os csökkenés, EC).50) a pikomolártól az alacsony nanomólusig. Celluláris kvantitatív replikon vizsgálatokhoz EC értékek50 A daclatasvir 0,001 és 1,25 nmol / l között változik az la, 1b, 3a, 4a, 5a és 6a genotípusok és 0,034-19 nmol / l között a 2a genotípussal. Emellett a daclatasvir gátolja a hepatitis C vírus genotípusát (JFH-1), amelynek EK-értéke t50 0,02 nmol / l-nek felel meg. Az 1a-as genotípus fertőzött betegeknél, akik korábban nem részesültek kezelésben, a daclatasvir egyszeri 60 mg-os adagja a vírusterhelés átlagos csökkenését eredményezi 24 óra múlva, 3,2 log értékkel.10 IU / ml.
A sejttenyészeten végzett vizsgálatok azt is kimutatták, hogy a daclatasvir antivirális hatásának növekedése az alfa-interferon és az NS3 proteáz inhibitorokkal, az NS5B hepatitis C vírus, az NS5B nukleozid analógjai nem nukleozid inhibitorával együtt. Az összes felsorolt gyógyszercsoport esetében az antivirális hatás antagonizmusa nem volt megfigyelhető.
Sejttenyészet ellenállás
A hepatitis C vírus 1–6-os genotípusaiban a daclatasvirral szembeni rezisztenciát okozó aminosav-szubsztitúciókat izoláltuk a replikonsejt-rendszerben, és a 100 aminosav-maradék NS5A N-terminális régiójában megfigyeltük. Az L31V és Y93H szubsztitúciókat gyakran az 1b genotípusban figyelték meg, és az M28T, L31V / M, Q30E / H / R és U93C / H / N helyettesítéseket gyakran az 1a genotípusban figyelték meg. Az egyszeri aminosav-szubsztitúciók általában alacsony ellenállást okoznak (EC50 14 radioaktivitás 88% -a ürült ki a székletbe (53% változatlan).
A hepatitis C, T vírussal fertőzött betegek daclatasvir ismételt alkalmazása után1/2 A daclatasvir 12 és 15 óra között volt. A 60 mg-os daclatasvir tablettát, majd 100 μg 13 C, 15 N-daclatasvir-t tartalmazó IV-es injekciót követően a teljes clearance 4,24 l / óra volt.
Károsodott vesefunkciójú betegek. A hepatitis C vírusfertőzésben szenvedő és normális vesefunkciójú betegek AUC értékeinek összehasonlítása (C kreatinin 90 ml / perc) és a hepatitis C vírusfertőzésben szenvedő betegek vesekárosodásával (Cl kreatinin 60, 30 és 15 ml / perc) 26% -kal emelkedett az AUC-érték., 60% és 80% (nem kapcsolódó AUC-18, 39 és 51%). A hemodialízist igénylő végstádiumú vesebetegségben szenvedő betegeknél az AUC-érték 27% -kal emelkedett (társult - 20% -kal), összehasonlítva a normális vesefunkciójú betegekkel. A hepatitis C vírusfertőzésben szenvedő betegek statisztikai populáción alapuló elemzése az enyhe és közepesen súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegeknél az AUC növekedését mutatta, de a növekedés mértéke nem klinikailag jelentős a daclatasvir farmakokinetikájában. A daclatasvir magas plazmafehérjékhez való kötődése miatt a hemodialízis nem befolyásolja a vér koncentrációját. Nem szükséges a daclatasvir dózisának megváltoztatása veseelégtelenségben szenvedő betegeknél.
Károsodott májfunkciójú betegek. A Daclatasvir farmakokinetikai vizsgálata 30 mg-os dózisban enyhe, közepes és súlyos májelégtelenségben szenvedő hepatitis C-ben szenvedő betegek részvételével történt (A-C fokozat a Child-Pugh skálán), összehasonlítva a károsodott májfunkciójú betegekkel. C értékekmax a daclatasvir (szabad és fehérjékhez kötődő) AUC értéke alacsonyabb volt májelégtelenség jelenlétében, mint az egészséges önkéntesek e paraméterek értékeihez képest, de ez a koncentrációcsökkenés nem volt klinikailag szignifikáns. Nincs szükség a gyógyszer adagjának megváltoztatására májkárosodásban szenvedő betegeknél.
Idős betegek. Az idős betegek részt vettek a klinikai vizsgálatokban (310 fő volt 65 éves és idősebb, és 20 ember 75 éves és idősebb). Idős betegeknél a farmakokinetika, valamint a gyógyszer hatékonyságának és biztonságosságának profilja nem változott.
Paul. Megfigyelték a daclatasvir teljes clearance (Cl / F) különbségeit, míg a Cl / F nőknél alacsonyabb, de ez a különbség nem klinikailag szignifikáns.
A Daclatasvir anyag használata
A krónikus C-hepatitis kezelése kompenzált májbetegségben (beleértve a cirrhosisot) szenvedő betegeknél a következő kombinációkban:
- asunaprevirrel, hepatitis A 1b genotípusú betegeknél;
- asunaprevir, alfa-peginterferon és ribavirin, hepatitis vírus genotípusú betegeknél.
Ellenjavallatok
A Daclatasvir nem alkalmazható monoterápiában.
A daclatasvirral szembeni túlérzékenység.
Kombinálva az erős induktorok CYP3A4 izoenzim (csökkenése miatt daklatasvira koncentrációja a vérben, és csökkenti a hatékonyságot), mint például antiepileptikumok (fenitoin, karbamazepin, fenobarbitál, oxkarbazepin), antibakteriális szerek (rifampicin, rifabutin, a rifapentin), szisztémás glükokortikoszteroidok (dexametazon), növényi PM (Hypericum perforatum, Hypericum perforatum alapján).
A CYP3A4 izoenzim mérsékelt induktorainak egyidejű alkalmazása az asunapreviret tartalmazó rendszerek alkalmazása során (lásd a megfelelő gyógyszerre vonatkozó utasításokat).
Ellenjavallatok a kombinált rendszer gyógyszereinek alkalmazására - asunaprevir és / vagy alfa-peginterferon + ribavirin (lásd az adott gyógyszer használati utasításait).
Laktázhiány, laktóz intolerancia, glükóz-galaktóz malabszorpció, terhesség és szoptatás, 18 éves korig (hatékonyság és biztonságosság nem vizsgálták).
Korlátozások a. T
Mivel a daclatasvirot kombinációs terápia részeként alkalmazzák, óvatosan kell alkalmazni a kombinációban szereplő valamennyi gyógyszer használati utasításában (asunaprevir és / vagy peginterferon alfa + ribavirin) leírt körülmények között.
A kombinált terápia biztonságosságát nem vizsgálták kompenzálatlan májbetegségben szenvedő betegeknél, valamint májtranszplantáció után.
A daclatasvir és más gyógyszerek együttes alkalmazása a daclatasvir és a többi hatóanyag hatóanyag-koncentrációjának megváltozásához vezethet (lásd "Ellenjavallatok" és "Interakció").
Használat terhesség és szoptatás alatt
Terhes nők bevonásával nincsenek megfelelő és jól kontrollált vizsgálatok. Állatkísérletekben, ahol daclatasvirot alkalmaztak az ajánlott terápiát meghaladó dózisokban (4,6-szor (patkány) és 16-szor (nyulak), nem volt negatív hatás a magzati intrauterin fejlődésre, míg a daclatasvir még nagyobb koncentrációja volt. 25-szer (patkány) és 72-szer (nyulak) negatív hatást mutatott mind az anyára, mind a magzatra. A fogamzóképes korú nőknek hatékony fogamzásgátlási módszereket kell alkalmazniuk a daclatasvir-kezelés alatt és a befejezésétől számított 5 héten belül.
A daclatasvir + asunaprevir kombináció alkalmazása terhesség alatt ellenjavallt.
Nem ismert, hogy a daclatasvir átjut-e az anyatejbe. A Daclatasvir a szoptató patkányok anyatejébe bejutott a plazma anyai koncentrációját meghaladó 1,7–2-szeres koncentrációban, így a daclatasvir kezelés ideje alatt a szoptatást le kell állítani.
Daclatasvir + asunaprevir + peginterferon alfa + ribavirin
A ribavirin alkalmazása magzati rendellenességeket, magzati halált és abortuszt okozhat, ezért óvatosan kell eljárni a ribavirint tartalmazó terápiás kezelés alkalmazása során. Meg kell akadályozni a terhesség kialakulását mind a betegeknél, mind a nőknél, akiknek szexuális partnerei kapják a jelzett terápiát. A ribavirin-kezelést addig nem szabad megkezdeni, amíg a szüléshez és a nemi szexuális partnereikhez legalább 2 hatékony fogamzásgátló módszert alkalmaznak, ami mind a kezelés ideje alatt, mind legalább 6 hónapig szükséges. befejezését. Ebben az időszakban szükség van a normál terhességi tesztek elvégzésére. Orális fogamzásgátlók alkalmazása a terhesség megakadályozásának módjaként nagy adag orális fogamzásgátlók alkalmazása javasolt (legalább 30 µg etinil-ösztradiolt, noretindron-acetát / noretindron kombinációval együtt).
Az állatkísérletekben az interferonok vizsgálatát abortív hatásokkal társították, melynek lehetőségét emberben nem lehet kizárni. Ezért a terápia alkalmazása során mind a betegek, mind partnereik megfelelő fogamzásgátlást kell alkalmazniuk.
A Daclatasvir mellékhatásai
A Daclatasvir-t csak a kombinált terápiás kezelés részeként alkalmazzák. A terápia megkezdése előtt meg kell ismerkednie a kezelésbe bevont gyógyszerek mellékhatásaival. Az asunaprevir, a peginterferon alfa és a ribavirin alkalmazásával összefüggő mellékhatásokat (NLR) a gyógyszerek használati útmutatójában ismertetjük.
A daclatasvir biztonságosságát 5 klinikai vizsgálatban vizsgálták krónikus hepatitis C-ben szenvedő betegeknél, akik naponta egyszer 60 mg daclatasvir-ot kaptak asunaprevir és / vagy alfa-peginterferon és ribavirin kombinációban. A kezelés biztonságosságára vonatkozó adatokat az alábbiakban ismertetjük a kezelési sémákban.
A daclatasvir és az asunaprevir kombinációjának biztonságosságát négy vizsgálatban értékelték, átlagos kezelés időtartama 24 hét. A daclatasvir + asunaprevir terápiás kezelést alkalmazó klinikai vizsgálatok során megfigyelt leggyakoribb (10% és magasabb) NLR fejfájás (15%) és fokozott fáradtság (12%) volt. A legtöbb NLR enyhe és mérsékelt volt; A betegek 6% -a súlyos mellékhatásokat tapasztalt; A betegek 3% -a abbahagyta a kezelést az NLR kialakulása miatt. Ugyanakkor a kezelés megszüntetéséhez vezető leggyakoribb mellékhatások az ALT és az ACT aktivitásának növekedése volt. A daclatasvir + asunaprevir-kezeléssel kapcsolatos klinikai vizsgálatban a kezelés első 12 hetében a jelentett NLR gyakorisága hasonló volt a placebót kapó és a jelzett terápiát kapó betegeknél. Az alábbiakban ismertetjük azokat a NLP-ket, amelyek a daclatasvir + asunaprevir kombinációjának alkalmazása során a krónikus C-hepatitiszben szenvedő betegek 5% -ánál fordulnak elő (a mellékhatások, amelyek kapcsolatát a daclatasvir alkalmazásával legalább lehetséges; több vizsgálatból származó összesített adatok). A HLR előfordulási gyakoriságát a skála szerint adjuk meg: nagyon gyakran (1/10 vagy annál nagyobb); gyakran (1/100 vagy annál nagyobb, és kevesebb mint 1/10).
Az idegrendszer részéről: nagyon gyakran - fejfájás (15%).
Az emésztőrendszer részéről: gyakran - hasmenés (9%), hányinger (8%).
Általános tünetek: nagyon gyakran - fokozott fáradtság (12%).
A laboratóriumi és műszeres vizsgálatok eredményei: gyakran - az ALT aktivitásának növekedése (7%), az AST aktivitásának növekedése (5%).
A daclatasvir + asunaprevir kombinációjának alkalmazása során a krónikus C-hepatitiszben szenvedő betegek kevesebb, mint 5% -ánál előforduló NLR bőrkiütés, viszketés, alopecia volt; eozinofília, thrombocytopenia, anaemia; láz, rossz közérzet, hidegrázás; álmatlanság; étvágytalanság, hasi diszkomfort, székrekedés, hasi fájdalom, stomatitis, puffadás, hányás; megnövekedett vérnyomás; fájdalom és ízületek, izommerevség; nasopharyngitis, fájdalom az oropharynxban; a gamma-globulin transzferáz, az alkalikus foszfatáz, a lipáz, a hipoalbuminémia fokozott aktivitása.
Daclatasvir asunaprevirrel, alfa-peginterferonnal és ribavirinnel kombinálva
A daclatasvir és az asunaprevir, az alfa-peginterferon és a ribavirin biztonságosságát a HALLMARK QUAD klinikai vizsgálatában értékelték, a kezelés átlagos időtartama 24 hét. A leggyakoribb HLR (gyakorisága 15% és annál nagyobb), megfigyelt és klinikai vizsgálatok a daclatasvir + asunaprepir + peginterferon alfa + ribavirin terápiás kezelést alkalmazva fokozott fáradtság (39%), fejfájás (28%), viszketés (25%), aszténia (23%), influenzaszerű állapot (22%), álmatlanság (21%), anaemia (19%), kiütés (18%), alopecia (16%), ingerlékenység (16%), hányinger (15%). A daclatasvir + asunaprevir + peginterferon alfa + ribavirin terápiás kezelést alkalmazó krónikus C-hepatitisben szenvedő betegeknél a mellékhatások a száraz bőr (15%), az étvágycsökkenés (12%), az izomfájdalom (14%), a láz (15%). %), köhögés (13%), légszomj (11%), neutropenia (14%), limfopenia (1%), hasmenés (14%), ízületi fájdalom (9%). A legtöbb NLR enyhe és mérsékelt volt; A betegek 6% -a szenvedett súlyos mellékhatásokat; A betegek 5% -a abbahagyta a kezelést az NLR miatt, kiütés, rossz közérzet, szédülés és neutropenia volt a leggyakoribb NLR, ami a kezelés megszakításához vezetett. A daclatasvir + asunaprevir + alfa-peginterferon + ribavirin klinikai vizsgálata során a jelentett NLR gyakorisága hasonló volt a placebót kapó betegeknél és a kezelésben részesült betegeknél, kivéve két NLR, aszténia és az influenzaszerű állapotot. Ezek az NLR voltak az egyetlenek, amelyek gyakorisága legalább 5% -kal magasabb volt, mint a placebót kapó betegeknél.
Laboratóriumi eredmények
A 3.-4. Osztályú laboratóriumi paraméterek patológiás rendellenességeit a daclatasvir kombinált kezelésben részesülő hepatitis C vírusos betegeknél mutatjuk be (laboratóriumi eredmények százalékban, a megszerzett immunhiányos szindróma, DAIDS, 1.0-ás változat szerint).
Daclatasvir + asunaprevir (N = 918): megnövekedett ALT aktivitás (5,1-szer nagyobb VGN-nél) - 4%, az AST-aktivitás emelkedése (5,1-szer nagyobb VGN-nél) - 3%, a teljes bilirubin szintjének emelkedése (2-nél magasabb). 6-szor VGN) - 1%.
Daclatasvir + asunaprevir + peginterferon alfa + ribavirin (N = 398): megnövekedett ALT aktivitás (5,1-szer nagyobb VGN-nél) - 3%, az AST-aktivitás emelkedése (5,1-szer nagyobb VGN-nél) - 3%, a teljes bilirubinszint emelkedése (magasabb a VGN-nél 2,6-szor) - 1%.
A következő súlyos mellékhatásokat a leírás következő részében is leírták:
- súlyos tüneti bradikardia, ha szofoszbuvirral és amiodaronnal együtt alkalmazzák (lásd „Óvintézkedések”).
A klinikai vizsgálatok eredményei
Mivel a klinikai vizsgálatokat más körülmények között hajtották végre, az ezekben a vizsgálatokban megfigyelt mellékhatások előfordulási gyakorisága nem egyezhet meg más vizsgálatokban kapott és a klinikai gyakorlatban megfigyelt gyakorisággal.
Klinikai vizsgálatokban mintegy 1900 krónikus C-hepatitis vírusfertőzésben szenvedő beteg vett részt, akik daclatasvirot kaptak az ajánlott dózisban a C-hepatitis kezelésére más gyógyszerekkel kombinálva.
Az ALLY-3 vizsgálatban a 3. genotípusú hepatitis C vírusfertőzésben szenvedő 152 beteget, akiket korábban nem kezeltek és kezeltek, naponta egyszer 60 mg daclatasvir-ot kaptak sofosbuvirral kombinálva 12 héten keresztül. A leggyakoribb mellékhatások (10% -nál nagyobb gyakorisággal) a fejfájás és a fáradtság voltak. Minden mellékhatás enyhe vagy közepes volt. Egy betegnek súlyos mellékhatása volt, amelynek összefüggése a daclatasvir alkalmazásával nem bizonyított; a betegeknél a nemkívánatos reakciók miatt a terápia törlése nem történt meg.
Ebben a vizsgálatban a daclatasvir-kezeléssel összefüggésben előforduló, 5% -os és annál nagyobb gyakorisággal összefüggő mellékhatásokat figyeltek meg (N = 152, zárójelben százalékos adatok): fejfájás 21 (14%), fokozott fáradtság 21 (14%) ), hányinger 12 (8%), hasmenés 7 (5%).
A laboratóriumi paraméterek változása
Megnövekedett lipázszintek. Az ALLY-3 vizsgálatokban a betegek 2% -ánál több mint 3-szor nagyobb VGN-ben megfigyelték a lipázszint ideiglenes, tünetmentes növekedését.
A szív rendellenességei. Az amiodaront szedő betegeknél, akiknek szofoszbuvir-kezelést írtak elő más, közvetlen hatású vírusellenes szerekkel kombinálva a hepatitis C, beleértve a daclatasvirot, kezelésére, súlyos tüneti bradikardia volt megfigyelhető.
kölcsönhatás
Tekintettel arra, hogy a daclatasvir a kombinált kezelési rendek részeként kerül alkalmazásra, ismernie kell az egyes gyógyszerekkel való lehetséges kölcsönhatásokat. Az egyidejű kezelés kijelölésekor a legkonzervatívabb ajánlásokat kell követni.
A Daclatasvir a CYP3A4 izoenzim szubsztrátja, ezért a CYP3A4 mérsékelt és erős induktorai csökkenthetik a daclatasvir szintjét a vérplazmában és annak terápiás hatását. A CYP3A4 erős inhibitorai növelhetik a daclatasvir szérumkoncentrációját. A Daclatasvir szintén a P-gp szubsztrátja, de a P-gp tulajdonságait befolyásoló gyógyszerek együttes alkalmazása (anélkül, hogy egyidejűleg befolyásolná a CYP3A-t) nem elegendő ahhoz, hogy klinikailag jelentős hatást gyakoroljon a daclatasvir koncentrációjára a vérplazmában. A Daclatasvir a P-gp gátlója, az 1B1 és 1B3 szerves anionok transzport polipeptidje és a mellrák rezisztencia fehérje (BCRP). A daclatasvir alkalmazása fokozhatja a P-gp szubsztrátjainak vagy az 1B1 / 1B3 vagy BCRP szerves anionok transzport polipeptidjének szisztémás hatását, amelyek növelhetik vagy meghosszabbíthatják terápiás hatásukat és fokozhatják a mellékhatásokat. Gondoskodni kell a daclatasvir és ezen izoenzimek / hordozók szubsztrátjainak együttes alkalmazásakor, különösen az utóbbi szűk terápiás tartománya esetén.
A daclatasvir kombinált alkalmazása ellenjavallt az alábbi gyógyszerek esetében, amelyek erős CYP3A induktorok (a CY3A4-et kiváltó gyógyszerek részleges listája), mivel kombinált alkalmazásuk a plazma plazmakoncentrációjának csökkenéséhez vezethet, ami virológiai válasz hiányához vezethet (lásd még „Ellenjavallatok”):
- epilepsziás szerek - karbamazepin, oxkarbazepin, fenobarbitál, fenitoin;
- antibakteriális szerek - rifampicin, rifabutin, rifapentin;
- szisztémás kortikoszteroidok - dexametazon;
- Gyógynövények - Hypericum perforatum készítmények (Hypericum perforatum).
Az alábbiakban összefoglaljuk a klinikai ajánlásokat a daclatasvir más gyógyszerekkel való kölcsönhatásairól.
Vírusellenes szerek hepatitis C kezelésére
Asunaprevir. A daclatasvir és az asunaprevir koncentrációjában nincsenek klinikailag jelentős változások; az asunaprevir adagjának változása nem szükséges.
Az alfa-peginterferon 180 mcg hetente egyszer, a ribavirin 500 vagy 600 mg naponta kétszer. Nincs klinikailag jelentős változás a daclatasvir, az alfa-peginterferon és a ribavirin koncentrációjában; a daclatasvir, az alfa-peginterferon vagy a ribavirin dózisa nem változik.
Simeprevir. A daclatasvir és a simeprevir koncentrációjában nincsenek klinikailag jelentős változások; a daclatasvir és a simeprevir dózisának megváltoztatása nem szükséges.
Sofosbuvir. Nincs klinikailag szignifikáns változás a daclatasvir és a GS-331007 (a szofoszbuvir fő metabolitja) koncentrációjában; a daclatasvir és a sofosbuvir adagjának változása nem szükséges.
Telaprevir. A kombinált alkalmazás növeli a daklatasvir koncentrációját egy vérplazmában; nincsenek klinikailag szignifikáns változások a telaprevir koncentrációjában.
A vírusellenes szerek HIV és hepatitis B kezelésére különböző hatásmechanizmusok kezelésére
Atazanavir / ritonavir. A kombinált alkalmazás növeli a daklatasvir koncentrációját egy vérplazmában; Az atazanavir / ritonavir vagy más erős CYP3A4 inhibitorok egyidejű alkalmazásával a daclatasvir adagját naponta egyszer 30 mg-ra kell csökkenteni.
Darunavir / ritonavir, lopinavir / ritonavir. Az interakciót nem vizsgálták. A proteázgátlók által a CYP3A4 gátlása miatt a plazma daclatasvir koncentrációjának növekedése várható. Az elégtelen adatok miatt a daclatasvir és a darunavir vagy a lopinavir együttes alkalmazása nem javasolt.
Boceprevir. Az interakciót nem vizsgálták. A boceprevir CYP3A4 gátlása miatt a plazma daclatasvir-koncentráció növekedése várható. A daclatasvir dózisát naponta egyszer 30 mg-ra kell csökkenteni a boceprevir vagy más erős CYP3A4 inhibitorok egyidejű alkalmazásával.
Tenofovir. Nincs klinikailag jelentős változás a daclatasvir és a tenofovir koncentrációjában; a daclatasvir és a tenofovir adagjának változása nem szükséges.
Lamivudin, zidovudin, emtricitabin, abakavir, didanozin, stavudin. Az interakciót nem vizsgálták. Nem várható klinikailag jelentős változás a daclatasvir és a nukleozid reverz transzkriptáz inhibitorok (NRTI-k) koncentrációjában; a daclatasvir és az NRTI adagjának változása nem szükséges.
Az efavirenz. A kombinált alkalmazás csökkenti a daklatasvir koncentrációját egy vérplazmában; Az efavirenz vagy más mérsékelt CYP3A4-induktorok egyidejű alkalmazása esetén a daclatasvir dózisát naponta egyszer 90 mg-ra kell emelni.
Etravirin, nevirapin. Az interakciót nem vizsgálták. Az etravirin és a nevirapin CY3A4 indukciója miatt a plazma plazmakoncentrációjának csökkenése várható. Az elégtelen adatok miatt a daclatasvir és az etravirin vagy a nevirapin kombinált alkalmazása nem javasolt.
Rilpivirin. Az interakciót nem vizsgálták. A daclatasvir és a rilpivirin plazmakoncentrációinak klinikailag jelentős változásainak hiánya várható. A daclatasvir és a rilpivirin adagjának megváltoztatása nem szükséges.
Raltegravir, Dolutegravir (integráz inhibitorok). Az interakciót nem vizsgálták. A klinikai szempontból jelentős változások hiánya a daclatasvir és az integráz inhibitorok vérplazmájában várható. A daclatasvir és az integráz inhibitorok adagjának megváltoztatása nem szükséges.
Enfuvirtid (fúziós inhibitor). Az interakciót nem vizsgálták. Nem várható klinikailag jelentős változás a daclatasvir és az enfuvirtid plazmakoncentrációjában. A daclatasvir és az enfuvirtid dózisának megváltoztatása nem szükséges.
Maravirok (CCR5 receptor antagonista). Az interakciót nem vizsgálták. A daclatasvir és a maraviroc plazmakoncentrációjának klinikailag jelentős változása nem várható. A daclatasvir és a maraviroc dózisának megváltoztatása nem szükséges.
Kobitsistat. Az interakciót nem vizsgálták. A cobicistat CYP3A4 gátlása miatt a plazma daclatasvir-koncentráció növekedése várható. A daclatasvir adagját naponta egyszer 30 mg-ra kell csökkenteni a kobicisztát vagy más erős CYP3A4-inhibitorok egyidejű alkalmazásával.
Savcsökkentők
Famotidin (antagonista H2-hisztamin receptorok). A vérplazmában nincsenek klinikailag jelentős változások a daclatasvir koncentrációjában. A daclatasvir dózisának megváltoztatása nem szükséges.
Omeprazol (protonpumpa inhibitor). A vérplazmában nincsenek klinikailag jelentős változások a daclatasvir koncentrációjában. A daclatasvir dózisának megváltoztatása nem szükséges.
Klaritromicin, telitromicin. Az interakciót nem vizsgálták. Az antibiotikumok által a CYP3A4 gátlása miatt a plazma daclatasvir-koncentráció növekedése várható. A daclatasvir adagját naponta egyszer 30 mg-ra kell csökkenteni, klaritromicin vagy más erős CYP3A4 inhibitorok egyidejű alkalmazásával.
Erythromycin. Az interakciót nem vizsgálták. A CYP3A4 eritromicin gátlása miatt a plazma daclatasvir koncentrációjának növekedése várható. A kombinált használat óvatosságot igényel.
Azitromicin, ciprofloxacin. Az interakciót nem vizsgálták. A daclatasvir, az azitromicin és a ciprofloxacin plazmakoncentrációjában nem várható klinikailag jelentős változás. A daclatasvir és az azitromicin vagy a ciprofloxacin adagjának megváltoztatása nem szükséges.
Dabigatran-etexilát. Az interakciót nem vizsgálták. A daclatasvir P-gp gátlása miatt a dabigatran-etexilát plazmakoncentrációjának növekedése várható. Azoknál a betegeknél, akik a dabigatran-etexilátot vagy más szűk terápiás tartományú P-gp szubsztrátokat kaptak, a daclatasvir-kezelés kezdetén óvatosan ellenőrizni kell a biztonságot.
Warfarin. Az interakciót nem vizsgálták. A klinikai szempontból jelentős változások hiánya a plazma plazmakoncentrációjában várható. A daclatasvir és a warfarin adagjának megváltoztatása nem szükséges.
Escitalopram (SSRI). A daclatasvir és az escitalopram plazmakoncentrációjának klinikailag jelentős változásainak hiánya várható. A daclatasvir és az escitalopram dózisának megváltoztatása nem szükséges.
400 mg ketokonazol. A plazma daclatasvir-koncentráció klinikailag szignifikáns növekedése a CYP3A és a P-gp ketokonazol elnyomása miatt. A daklatasvir adagját naponta egyszer 30 mg-ra kell csökkenteni ketokonazol vagy más erős CYP3A4 inhibitorok egyidejű alkalmazásával.
Itrakonazol, pozakonazol, vorikonazol. Az interakciót nem vizsgálták. A CYP3A gombaellenes szerekkel történő gátlása miatt a plazma plazmakoncentrációjának klinikailag szignifikáns növekedése várható. A daklatasvir adagját naponta egyszer 30 mg-ra kell csökkenteni ketokonazol vagy más erős CYP3A4 inhibitorok egyidejű alkalmazásával.
Flukonazol. Az interakciót nem vizsgálták. A gombaellenes szerek CYP3A gátlása miatt a daclatasvir plazmakoncentrációjának mérsékelt emelkedése várható, ami nem igényel mindkét gyógyszer dózisának megváltoztatását. A flukonazol-koncentráció klinikailag jelentős változása nem várható.
Digoxin. A doxlatasvir által a P-gp elnyomása miatt a vérplazmában a digoxin koncentrációjának klinikailag jelentős növekedése várható. A digoxint és más szűk terápiás tartományú P-gp szubsztrátumokat óvatosan kell alkalmazni a daclatasvirral együtt. Szükséges a digoxin legalacsonyabb adagjának megadása és a vérplazmában a digoxin szintjének monitorozása. A kívánt terápiás hatás eléréséhez dózis titrálást kell alkalmazni.
Diltiazem, nifedipin, amlodipin. Az interakciót nem vizsgálták. A CYP3A gátlása miatt a BPC várhatóan klinikailag szignifikánsan megemeli a plazma daclatasvir koncentrációját. A Daclatasvir-t és a BPC-t körültekintően kell alkalmazni.
Verapamil. Az interakciót nem vizsgálták. A CYP3A és a P-gp verapamil gátlása miatt a plazma plazma daclatasvir klinikailag szignifikáns növekedése várható. A Daclatasvirot a verapamillal együtt óvatosan kell alkalmazni.
Etil-ösztradiol 35 mcg naponta egyszer + norgestimat 0,18 / 0,215 / 0,25 mg 1 naponta egyszer 7 napon keresztül. Az orális fogamzásgátlók koncentrációjában nincsenek klinikailag jelentős változások. A kombinált alkalmazásnak nincs klinikailag szignifikáns hatása a daclatasvir farmakokinetikájára.
Etinil-ösztradiol 30 mcg naponta egyszer + noretindron-acetát 1,5 mg naponta egyszer (nagy dózisú fogamzásgátló). Az orális fogamzásgátlók koncentrációjában nincs klinikailag szignifikáns változás (csak az orális fogamzásgátlók csak kis dózisainak alkalmazása esetén). A kombinált alkalmazásnak nincs klinikailag szignifikáns hatása a daclatasvir farmakokinetikájára.
Ciklosporin 400 mg naponta egyszer. A vérplazmában nincsenek klinikailag jelentős változások a daclatasvir és a ciklosporin koncentrációjában. A daclatasvir és a ciklosporin adagjának megváltoztatása nem szükséges.
Tacrolimus 5 mg naponta egyszer. A vérplazmában nincsenek klinikailag jelentős változások a daclatasvir és a takrolimusz koncentrációjában. A daclatasvir és a takrolimusz adagjának megváltoztatása nem szükséges.
Sirolimusz, mikofenolát-mofetil. Az interakciót nem vizsgálták. Nem várható klinikailag jelentős változás a daclatasvir és az immunszuppresszáns plazmakoncentrációjában. A daclatasvir és az immunszuppresszánsok adagjának megváltoztatása nem szükséges.
Rosuvasztatin, atorvasztatin, fluvasztatin, simvastatin, pitavasztatin, pravasztatin. A Daclatasvir növeli a rosuvastatin plazmakoncentrációját. Más statinok esetében az interakciót nem vizsgálták, de a statinok plazmakoncentrációjának növekedése várható az OATP 1B1 és / vagy a BCRP daclatasvir gátlása miatt. Gondoskodni kell a daclatasvir és a rosuvastatin vagy más OATP 1B1, OATP 1B3 és BCRP szubsztrátok alkalmazásakor.
Buprenorfin / naloxon naponta egyszer 8/2 és 24/6 mg között, egyedi dózis (60 mg daclatasvir naponta egyszer). A buprenorfint / naloxont kapó opioidfüggő betegeknél a daclatasvir farmakokinetikájában nem észleltek klinikailag jelentős változásokat (AUC, C tmax, Cmin ). A buprenorfin és a norbuprenorfin koncentrációjában nincsenek klinikailag jelentős változások a vérplazmában. A daclatasvir és a buprenorfin adagjának megváltoztatása nem szükséges.
Metadon 40–120 mg napi egyszeri adag (daclatasvir 60 mg naponta egyszer). A metadonnal kezelt opioidfüggő betegek nem mutattak klinikailag szignifikáns változást a daclatasvir és az R-metadon koncentrációjában a vérplazmában. A daclatasvir és a metadon adagjának megváltoztatása nem szükséges.
Midazolám (5 mg egyszer), triazolam, alprazolam. A vérplazmában nincsenek klinikailag szignifikáns változások a midazolám koncentrációjában. A triazolám és az alprazolam vonatkozásában az interakciót nem vizsgálták, de a plazma benzodiazepin-koncentrációk változása nem várható. Nem szükséges a midazolám és a CYP3A4 más szubsztrátjainak módosítása.
Más daclatasvir gyógyszerekkel való kölcsönhatások lehetségesek
A Daclatasvir a CYP3A szubsztrátja. Ezért a CYP3A mérsékelt vagy erős induktorai csökkenthetik a daclatasvir plazmaszintjét és terápiás hatékonyságát. A CYP3A erős inhibitorai (például a klaritromicin, az itrakonazol, a ketokonazol, a ritonavir) növelhetik a daclatasvir szintjét a vérplazmában.
A daclatasvir más gyógyszerekkel való lehetséges kölcsönhatása
A Daclatasvir a P-gp, egy szerves anion transzport polipeptid (OATP) 1B1 és 1B3 inhibitora, valamint a mellrák rezisztencia fehérje (BCRP). A daclatasvir alkalmazása fokozhatja a P-gp, OATP 1B1 vagy 1B3 vagy BCRP szubsztrátjainak szisztémás expozícióját, amelyek terápiás hatásuk vagy mellékhatásuk meghosszabbodásához vezethetnek.
Telepített vagy potenciálisan jelentős gyógyszer kölcsönhatások
A daclatasvir és más, megállapított vagy potenciálisan jelentős gyógyszer-kölcsönhatást mutató gyógyszerek együttes alkalmazására vonatkozó klinikai ajánlásokat az alábbiakban soroljuk fel (lásd „Ellenjavallatok”. A betű az a kombináció, amelynek kölcsönhatásait klinikai vizsgálatokban tanulmányozták).
A CYP3A erős inhibitorai. Atazanavir / ritonavir, klaritromicin, indinavir, itrakonazol, ketokonazol a, nefazodon, nelfinavir, posakonazol, szakinavir, telitromicin, vorikonazol - növeli a daclatasvir koncentrációját a vérplazmában; A CYP3A erős gátlóival együtt történő alkalmazás esetén a daclatasvir adagját naponta egyszer, 30 mg-ra kell csökkenteni.
A CYP3A mérsékelt inhibitorai. Atazanavir, ciprofloxacin, darunavir / ritonavir, diltiazem, eritromicin, flukonazol, fozamprenavir, verapamil - növeli a daclatasvir koncentrációját a vérplazmában; A daclatasvir mellékhatásainak monitorozása javasolt.
A CYP3A mérsékelt induktorai. A bozentán, a dexametazon, az efavirenz, az etravirin, a modafinil, a nafcillin, a rifapentin - csökkenti a daclatasvir koncentrációját a vérplazmában; Javasoljuk, hogy a daclatasvir adagját naponta egyszer 90 mg-ra emeljék, ha a CYP3A mérsékelt induktorával együtt alkalmazzák.
Véralvadásgátlók. A Daclatasvir növeli a dabigatran-etexilát plazmakoncentrációját; A daclatasvir és a dabigatran-etexilát kombinált alkalmazása veseelégtelenségben szenvedő betegeknél nem javasolt. A dabigatran használatára vonatkozó utasításokban konkrét ajánlások találhatók.
- antiaritmiás szer amiodaron - ismeretlen hatások; az amiodaron és a daclatasvir + sofosbuvir kombináció kombinált alkalmazása nem javasolt, mivel súlyos tüneti bradikardiahoz vezethet. Ennek a jelenségnek a mechanizmusa nem ismert. Szükség esetén a közös alkalmazás javasolt a szív aktivitásának ellenőrzése (lásd "mellékhatások");
- antiaritmiás szer digoxin - daclatasvir növeli a digoxin koncentrációját a vérplazmában. Azoknak a betegeknek, akik már kaptak daclatasvir-t, a digoxin adagolásakor a legalacsonyabb digoxin adagot kell adni, ellenőrizni kell a digoxin koncentrációját, és szükség esetén módosítani kell a digoxin adagját, miközben meg kell őrizni a vér koncentrációját. A doxlatasvir alkalmazása előtt már digoxint kapó betegeknek mérniük kell a digoxin szérumkoncentrációját, csökkenteniük kell a digoxin dózisának 30–50% -kal történő csökkentésével, vagy a dózisok közötti intervallum megváltoztatásával és a digoxin koncentrációjának a vérplazmában történő figyelemmel kísérésével.
Lipidcsökkentő szerek. A Daclatasvir növeli a HMG-CoA reduktáz inhibitorok atorvasztatin, fluvasztatin, pitavasztatin, pravasztatin, rosuvastatin és simvastatin plazmakoncentrációját; szükség van egy olyan HMG-CoA reduktáz inhibitor alkalmazásával kapcsolatos mellékhatások ellenőrzésére, mint a myopathia.
Gyógyszerek, amelyeknél nincs klinikailag szignifikáns kölcsönhatás a daclatasvirral
A klinikai vizsgálatok eredményei szerint a daclatasvir kombinált alkalmazásával nincsenek klinikailag szignifikáns változások a ciklosporin, az escitalopram, az etinil-ösztradiol / norgestimát, a metadon, a midazolám, a takrolimusz vagy a tenofovir expozíciójában. A ciklosporinnal, escitaloprammal, famotiddal, omeprazollal, sofosbuvirral, takrolimusszal vagy tenofovirral történő egyidejű alkalmazás esetén a daclatasvir expozíciójában nem volt klinikailag szignifikáns változás. A daclatasvir vagy a peginterferon, a ribavirin vagy a vele együtt alkalmazott antacidák klinikailag jelentős kölcsönhatása nem szándékozik.
túladagolás
A túladagolás tüneteit nem írják le.
Az 1. fázis klinikai vizsgálatai során, amikor a daclatasvir-t egészséges önkénteseknél 100 mg-ig terjedő dózisban, legfeljebb 10 napig, vagy egyszeri 200 mg-ig terjedő dózisban alkalmazták, nem volt váratlan mellékhatás. A daclatasvir elleni antidotum nincs. A daclatasvir túladagolásának kezelése általános támogató intézkedéseket is magában foglal a létfontosságú tünetek monitorozása és a beteg klinikai állapotának t A daclatasvir magas plazmafehérjékhez való kötődése miatt a túladagolás során a dialízis nem ajánlott.
A daclatasvir túladagolásának ellenszere nem ismert. A daclatasvir-túladagolás kezelésének általános támogató intézkedéseket kell tartalmaznia, beleértve a létfontosságú funkciók ellenőrzését és a beteg klinikai állapotának ellenőrzését. A magas plazmafehérje-kötődés (> 99%) miatt nem valószínű, hogy a dialízis jelentősen csökkenti a daclatasvir plazmakoncentrációját.
Az alkalmazás módja
Az anyaggal kapcsolatos óvintézkedések Daclatasvir
A Daclatasvir nem alkalmazható monoterápiában.
A daclatasvir kombinációs kezelés klinikai vizsgálatába bevont több mint 2000 betegből 372 beteg kompenzált májcirrhosis (A osztály a Child-Pugh skálán). A kompenzált cirrhosisban szenvedő betegek és a cirrózis nélküli betegek biztonságossági és hatásossági aránya nem volt különbség. A daclatasvir biztonságosságát és hatásosságát nem kompenzált cirrhosisban szenvedő betegeknél nem állapították meg. Nem szükséges megváltoztatni a daclatasvir dózisát olyan betegeknél, akik gyenge (A-fokozatú Child-Pugh skálán), mérsékelt (B fokozat a Child-Pugh skálán) vagy súlyos (C fokozat a Child-Pugh skálán) abnormális májfunkcióban.
A daclatasvir kombinált kezelés biztonságosságát és hatásosságát transzplantált májban szenvedő betegeknél nem igazolták. A májtranszplantáció után a daclatasvirral kapcsolatban kevés tapasztalat áll rendelkezésre.
A daclatasvir QTc-intervallumra gyakorolt hatását egészséges önkéntesekkel végzett randomizált, placebo-kontrollos vizsgálatban értékelték. A daclatasvir 60 és 180 mg-os egyszeri dózisa nem mutatott klinikailag szignifikáns hatást a QTc-intervallumra, korrigálva a Frederick-formula (QTcF) szerint. Nem volt szignifikáns összefüggés a daclatasvir emelkedett plazmaszintje és a QTc változása között. Ugyanakkor a daclatasvir egyszeri 180 mg-os dózisa megfelel a klinikai alkalmazásban várható maximális plazmakoncentrációnak.
A daclatasvir krónikus hepatitisz C kezelésére hepatitis B vírus vagy HIV-fertőzésben szenvedő betegeknél nem vizsgálták.
A Daclatasvir laktózt tartalmaz. 60 mg (napi adag) 115,50 mg laktózt tartalmaz.
A daclatasvir-kezelés befejezése után 5 hétig megfelelő fogamzásgátlási módszereket kell alkalmazni.
A járművek irányítására való képesség, a mechanizmusok hatása. Nem végeztek vizsgálatokat a daclatasvir használatának lehetséges hatásairól a szállítóeszköz szabályozására és a mechanizmusokkal való munkavégzésre. Ha a beteg szédülést, figyelmetlenséget, homályos / csökkent látásélességet észlel (ezek a mellékhatások a peginterferon-alfa kezelés során megfigyeltek), amelyek befolyásolhatják a koncentrálódási képességet, tartózkodnia kell a vezetéstől.
A daclatasvir-kezelés megkezdése előtt és annak végrehajtása során figyelembe kell venni a gyógyszerkölcsönhatások lehetőségét, ellenőrizni kell az egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek felírását és ellenőrizni kell az egyidejű gyógyszerekkel kapcsolatos mellékhatásokat.
A gyógyszerek kölcsönhatásából eredő mellékhatások vagy virológiai válaszvesztés veszélye
A daclatasvir és más gyógyszerek együttes alkalmazása ismert vagy potenciálisan jelentős gyógyszerkölcsönhatásokhoz vezethet, amelyek némelyike a daclatasvir terápiás hatásának elvesztéséhez és az esetleges rezisztencia kialakulásához, az egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek dózisának vagy a daclatasvir szükségességének, a megnövekedett expozíció miatt kialakuló klinikailag jelentős mellékhatások kialakulásának szükségességéhez vezethet gyógyszerek vagy daclatasvir (lásd "Interakció").