Hepatitis C

A hepatitis C egy parenterális és instrumentális fertőzéssel rendelkező antroponotikus vírusbetegség. A fertőzés sérült bőrön és nyálkahártyán keresztül is lehetséges, a legveszélyesebb átviteli tényező a vér. Gyakran előfordul a posttranszfúziós hepatitis formájában, anicterikus formák túlnyomó többségével, és hajlamos a krónikusságra. A C-hepatitist [1] „gyengéd gyilkosnak” nevezik, mert képes más áldozatok álcázásában rejteni az igazi okot.

A tartalom

Történelem [szerkesztés]

A hepatitis A és B kórokozóit a 20. század 70-es éveiben izolálták, több vírusos hepatitisz létezése, amely „sem az A, sem B” hepatitisz (nem-A, nem-B hepatitis vagy NANBH) lett. ). Az ilyen hepatitis fertőző ágensének kimutatásában döntő lépést tettek 1989-ben, amikor a flavivírusokra jellemző vírus RNS-t detektálták a betegek vérében. Ezt a kórokozót hepatitis C vírusnak [2] nevezik.

Etiológia [szerkesztés]

A parenterális C-hepatitist a Flaviviridae családhoz tartozó RNS-t tartalmazó vírus okozza, amelynek virion mérete 30-60 nm. A HCV vírusrészecskéket vérben kis mennyiségben burkolják be, és kis sűrűségű lipoproteinekkel és hepatitis C vírusfehérjékkel szembeni antitestekkel vannak társítva. A lipoproteinekkel és anti-HCV antitestekkel komplexekből izolált vírusok átmérője 60-70 nm. Egy elektronmikroszkópos vizsgálat a virion felszínén jól kimutatott kiugrásokat tárt fel, amelyek magassága 6-8 nm.

Epidemiológia [szerkesztés]

A világon mintegy 150 millió ember van, akik krónikusan fertőzöttek a C-hepatitis vírussal, és fennállnak a cirrózis és / vagy májrák kialakulásának veszélye. Minden évben több mint 350 000 ember hal meg a hepatitis C-vel kapcsolatos májbetegségekben. Minden évben 3-4 millió ember fertőzött a hepatitis C vírussal [3].

Ma 6 vírus genotípus és 90 altípus ismert.

A fertőzés forrása az aktív hepatitisz C és a látens betegek - a vírus hordozói. A HCV fertőzés fertőzött vér és annak összetevői által okozott fertőzés parenterális fertőzésével. A fertőzés parenterális manipulációkkal lehetséges, beleértve az orvosi intézményeket is, beleértve a fogászati ​​szolgáltatásokat, injekciós berendezések, akupunktúrás, piercing, tetoválás, a fodrászszalonok számos szolgáltatásának biztosítása mellett, de a szexuális kapcsolatok során a hepatitis C valószínűsége sokkal kisebb, mint a hepatitis. B, és minimálisra csökken. Az esetek 20% -ában nem lehet megállapítani a vírus átvitelének módját [4].

A legveszélyesebb (a forrás szempontjából) krónikus C-hepatitis (krónikus C-hepatitis) betegek.

Patogenezis [szerkesztés]

A fertőzés időpontjától a klinikai megnyilvánulásokig (inkubációs periódus) 2 hét és hat hónap között tart. A leggyakoribb klinikai tünetek 1,5-2 hónapon belül jelentkeznek.

A legtöbb esetben a betegség klinikai megnyilvánulása a kezdeti fertőzés során nem fordul elő, és egy személy sok éve nem gyanítja, hogy beteg, de ugyanakkor a fertőzés forrása.

Gyakran az emberek megtudják, hogy a HCV vírus hordozói, ha rutinszerű orvosi vizsgálat során vérvizsgálatot végeznek, vagy ha véradóként próbálnak adományozni. Sokan 20-40 évig élnek a HCV vírussal, nem súlyosbodnak, nem alakulnak ki májelégtelenségek.

2012-ben az Egyesült Királyság Birminghami Egyetem szakembereinek egy csoportja felfedezte a vírus genetikai anyagát az agy érfalának endoteliális sejtjeiben (belső bélés). Ez magyarázza a betegség megnyilvánulásait, különösen a központi idegrendszer elváltozásait, különösen a gyengeséget és a fáradtságot.

Klinika [szerkesztés]

A vírusnak kitett személyek mintegy 80% -a krónikus fertőzést szerez [5]. Ezt legalább hat hónapig a vírus replikációjának meghatározásával határozzuk meg. A fertőzés első néhány évtizedében a legtöbb beteg nem érzi a tüneteket, vagy minimálisnak tűnik [6]. A krónikus C-hepatitis csak a fáradtság vagy a szellemi hatékonyság mérsékelt csökkenése révén jelentkezhet [7]. A krónikus fertőzés több év után cirrózishoz vagy májrákhoz vezethet [8]. A máj enzimek indikátorai a betegek 7-53% -ában normálisak [9]. A késői visszaesések a kezelés után jelentkeznek, de nehezen különböztethetők meg az újrafertőzésektől [9].

A fertőzöttek mintegy felében a steatohepatitis (zsírmáj) fordul elő, és általában a cirrhosis kialakulása előtt jelen van [10] [11]. Általában (az esetek 80% -a) ez a változás a máj kevesebb, mint egyharmadát érinti [10]. Világszerte a hepatitis C a máj cirrhosisának 27% -át, a hepatocellularis carcinoma 25% -át okozza [12]. A fertőzött emberek 10-30% -a 30 éven belül cirrhosisban szenved [8] [13]. A cirrózis gyakrabban fordul elő hepatitis B, Schistosoma vagy HIV fertőzöttekben, férfiaknál [13]. A hepatitis C-ben szenvedő betegeknél az alkohol feleslege növeli a cirrhosis kialakulásának kockázatát 100-szor [14]. A májcirrhosis kialakulásával a hepatocellularis carcinoma kockázata 20-szor nagyobb. Ez az átalakulás évente 1-3% -os mértékű [8] [13]. A hepatitisz C-fertőzés a hepatitis C mellett fokozza ezt a kockázatot még [15]. A májcirrózis portál hipertóniához, aszciteszhez (folyadék felhalmozódásához a hasüregben), hematomákhoz vagy vérzéshez, varikózus vénákhoz (különösen a gyomorban és nyelőcsőben, amely veszélyesen rejtett vérzés), sárgaság és kognitív károsodás szindróma, hepatikus encephalopathia néven ismert [16 ]. A krónikus fertőzés esetek több mint felében az ascites egy bizonyos szakaszban fordul elő [17].

Az orosz Egészségügyi Minisztérium szerint a C-hepatitis fertőzése után 20-30 évvel a cirrózis kialakulásának valószínűsége 4% és 45% között mozog. A májfibrózis progressziója nem lineáris, és általában a fertőzés időpontjától számított 20–40 évig tart. Egyes betegeknél ez a folyamat rendkívül lassú [18].

Diagnosztika [szerkesztés]

A legtöbb ilyen esetben az akut hepatitis C diagnózisának a járványtörténeti adatok rendelkezésre állásának 1–4 hónappal az újonnan észlelt C-hepatitis - anti-HCV, hiperfermentémia és pigment anyagcsere előtt - kell rendelkezésre állnia. A krónikus C-hepatitis diagnosztizálásának kritériumai: a máj és a lép növekedése, a májban a máj enzimek és anti-HCV növekedése legalább 6 hónapig, a többi krónikus májbetegség kivételével, az ICD szerint.

Kezelés [szerkesztés]

Gyógyszeres kezelés [szerkesztés]

A vírusellenes kezelés minden olyan betegnek ajánlott, aki bizonyítottan krónikus C-hepatitisben szenved, akiknek nincs más kockázata annak, hogy más okokból halálos [19]. Azokat a betegeket, akiknél magas a szövődmények kockázata (a májkárosodás mértéke alapján), először figyelembe kell venni [19].

Az ajánlott kezelés a C-hepatitis vírus típusától függ, [19]

  • HCV 1a genotípus: 12 hét Ledipasvir és Sofosbuviril 12-24 hét Paritaprevir, Ombitasvir, Dasabuvir és Ribavirin [19];
  • HCV 1b genotípus: 12 hét Ledipasvir és Sofosbuvir vagy 12 hét Paritaprevir, Ombitasvir és Disabuvir [19];
  • HCV 2 genotípus: 12-16 hét: sofosbuvir és ribavirin [19];
  • HCV 3. genotípus: 12 hét sofosbuvir, ribavirin és pegilált interferon [19] vagy 12 hetes daclatasvir és sofosbuvir [20];
  • HCV 4: 12 hetes Ledipasvir és Sofosbuvir vagy Paritaprevir, Ritonavir, Ombitasvir és Ribavirin, vagy 24 hét Sofosbuvir és Ribavirin [19];
  • HCV 5 vagy 6 genotípus: sofosbuvir és ledipasvir [19].

A HCV 1b genotípus kezelésére az asunaprevir + daclatasvir kombinációját javasolják, amely a III. Fázisú klinikai vizsgálatokban szerepel [21].

A Sofosbuvir ribavirinnel és interferonnal kombinálva az 1., 4., 5. vagy 6. genotípusú esetek körülbelül 90% -ában hatékony [22]. Úgy tűnik, hogy a ribavirinnal a Sofosbuvir 70 és 95% között hatásos a 2. és 3. típusú betegségek esetében, de magasabb mellékhatásokkal [22] [23]. Az 1. genotípussal rendelkező ledipasvirot és sofosbuvirot tartalmazó kezelési módszerek az esetek 93–99% -ában sikeresek, azonban ez egy nagyon drága kezelés [24]. A 6. genotípus esetében a pegilált interferon és ribavirin készítmények az esetek 60-90% -ában hatékonyak [25]. Számos előzetes adat áll rendelkezésre a 6-os genotípusú simeprevir alkalmazására [25].

2011-ig a pegilált interferon-alfa és a ribavirin kombinációit a hepatitis C kezelésében 24 vagy 48 hétig alkalmazták a HCV genotípusától függően [13]. Ebből a módszerből a 2. és 3. genotípusú betegek 70-80% -át, az 1. és 4. genotípus 45-70% -át kezelték [23]. Ezeknek a gyógyszereknek a mellékhatásai gyakoriak voltak, a betegek fele panaszkodott influenzaszerű tünetekkel, és egyharmada érzelmi problémákkal küzdött [13]. Az első hat hónapos kezelés hatékonyabb, mint a hepatitis C krónikus kialakulása [16].

Oroszországban [szerkesztés]

2012 végén az orosz Egészségügyi Minisztérium virális hepatitisz szakértői csoportja „Javaslatok a hepatitis C-ben szenvedő felnőttek diagnózisára és kezelésére” [18]. 2013 márciusában ezeket az ajánlásokat az Egészségügyi Minisztérium továbbította az Orosz Föderáció valamennyi alkotóeleme számára gyakorlati felhasználásra.

Sebészeti [szerkesztés]

A hepatitis C okozta cirrózis a májtranszplantáció egyik leggyakoribb oka [16], bár a vírus általában (az esetek 80–90% -a) a transzplantáció után ismét jelentkezik [8] [26]. A C-hepatitis vírussal való fertőzés azt eredményezi, hogy öt éven belül a betegek 10-30% -a cirrhosisban szenved [27]. A pegilált interferonnal és ribavirinnel történő kezelés transzplantáció után 70% -kal csökkenti az ismétlődés kockázatát [28].

Alternatív módszerek [szerkesztés]

Néhány alternatív kezelés, a támogatóik szerint, segít a C-hepatitis kezelésében: tej-bogáncs, ginzeng és kolloid ezüst [29]. Azonban az alternatív terápiák közül egyik sem bizonyította, hogy javítja a hepatitis C kezelésének eredményeit, és nincs bizonyíték arra, hogy az alternatív kezelések hatással vannak a vírusra [29] [30] [31].

Előrejelzés [szerkesztés]

A hepatitis C és a vírus hepatitis más formáival való kombinációja drasztikusan súlyosbítja a betegséget, és végzetes. A hepatitis C kezelés komplex és hasonló a B. hepatitis kezeléséhez.

Hepatitis C

Hepatitis C - A legmenőbb és legsúlyosabb hepatitis, amelyet az emberek „becses gyilkosnak” neveztek el.

A vírusos betegség a sárga vírusok nemzetségéhez tartozik, amely a pokolot Afrikában a lázukkal teszi.

Ez a klasszikus betegség a májbiopsziát végzi, így a House-nézők szeretik.

Gyógyszerek és tatuhi.
Nem csak könnyen, hanem vidáman és gyengéden is meghalhatsz, higgy nekem. Minden kábítószerfüggő beteg számára ismert betegség, amely talán az egyetlen esélyt nem horrendikusan fájdalmas halálra nézve, ugyanaz a vírusos hepatitis, csak C. Mi az a szeretet? Az a tény, hogy ő, mint egy rák, nem jelenik meg az utolsó gyógyíthatatlan szakaszokban, de az utóbbitól eltérően nem bomlik le egy személyt belülről darabokra.

Az utolsó pillanatig, amikor már létezik cirrózis és mindez - ezek a dolgok önmagukban nyilvánulnak meg. A hepatitis B-szel ellentétben a C-t szinte kizárólag egy fecskendőn keresztül továbbítják, beleértve a műtétek vérátömlesztését is - ez valóban megtörténik, de ez nem ok arra, hogy megkerülje a sebészeket: jelenleg nincs technikai lehetőség annak biztosítására, hogy a donor vér 100% -os tisztaságú legyen - és mit, hogy hagyjon egy vért veszteséget egy pár literben, hogy meghaljon a donor cseréje nélkül? Nem, ezért a hepatitis lehetséges kockázata jobb megoldásnak tekinthető, mint a garantált halál. Megfigyeljük a vér tisztaságát az adományozó helyszíneken, a nyilvánvaló hajléktalanok kikerülését - de ez nem tesz több vért.

Annak ellenére, hogy a HCV sokkal dühösebb, mint a fiatalabb testvér-B, a szexuális kapcsolat során szinte nem kerül átadásra (az esetek legfeljebb 3-5% -a, majd az öv alatti nyilvánvaló vérzéssel), és a gyermek fertőzése a szülés alatt a császármetszéssel megakadályozható.

A szerető halál nem fog azonnal eljutni, és talán a drogok fogják elvégezni a munkájukat, de most már kezeljük őket. Hosszú és nagyon drága.

  • A ribavirin egy hűvös nukleáris antivirális gyógyszer, amely 5 ezer csomagot fizet, egy teljes dobozra van szükség a kurzushoz.
  • Az interferon nem a rossz, hanem az igazi; a ribavirin költségeit csak egy tűvel kell beilleszteni.

Hepatitis C (C)

A hepatitis C tünetei

A betegség leggyakrabban tünetmentes, azonban néhány nem specifikus megnyilvánulás lehetséges:

  • fáradtság, fokozott fáradtság;
  • hányinger, étvágytalanság.
  • nehézség a jobb hypochondriumban;
  • ízületi fájdalom;
  • alvászavarok;
  • bőrviszketés.

Mi a vírusos hepatitis C, hogyan nyilvánul meg, hogyan veszélyes? Hogyan terjed a vírus, és lehetséges-e a C-hepatitis gyógyítása? Milyen orvosok kezdenek, és hol kezdjék el a kezelést?

A vírusos hepatitis C egy megfelelő gyulladásos májgyulladás. A betegség sok éve tünetmentes, ami különösen veszélyes: a hepatitis C - cirrhosis és májrák hatásainak kialakulásának valószínűsége magas. Ezért olyan fontos, hogy időben azonosítsuk a betegséget és elkezdjük a terápiát. A modern vírusellenes szerek teljesen gyógyíthatják a C hepatitist.

A vírusos hepatitis C prevalenciája

A fejlett országokban a vírusos hepatitis C gyakorisága a népesség mintegy 2% -át teszi ki. Oroszországban az esetek száma körülbelül 5 millió, világszerte mintegy 500 millió ember. Ezek a számok minden évben növekszik, ami a kábítószer-függőség és a kábítószer-intravénás adagolás terjedéséhez kapcsolódik.

Hogyan lehet fertőzni a hepatitis C vírussal?

A vírus véren keresztül jut át. A tetoválás, a piercing, a manikűr terem meglátogatása, a vérrel kapcsolatos orvosi manipulációk, beleértve a vérátömlesztést, a vérkészítmények beadását, a műtéteket, a fogorvos kinevezésével fertőzhet meg vírussal. A fertőzés a fogkefék, borotválkozási eszközök, köröm kiegészítők általános használatával is lehetséges. További információ...

A szexuális úton terjedő fertőzések ritkák, mint a vírus átadása az anyától a terhesség alatt. A szoptatás nem tilos a hepatitis C-ben, de óvatosan kell eljárni, ha a mellbimbókon vér jelenik meg.
A mindennapi kapcsolatokban nem lehet a C-hepatitis vírussal fertőzni. A vírust nem közvetíti a légcseppek, kezet rázva, átölelve és szokásos edények használatával. Vírusos hepatitisz C betegek nem igényelnek izolálást, nem jelentenek veszélyt másokra. Oroszországban azonban mentesülnek a kiküldetés alól.

Hepatitis C vírus szűrés

A hepatitis C vírus vérben történő meghatározásához szükség van egy anti-HCV antitestek vizsgálatára, amely jelzi, hogy valaha is érintkezett-e a vírussal. Az elemzés költsége 390 rubel.

Anti-HCV - negatív - nincs kapcsolat

Anti-HCV - pozitív - kontaktus volt

Az antitestek jelenléte nem jelenti a vírus jelenlétét a vérben, és az anti-HCV pozitív eredménnyel a HCV-RNS PCR-analízisét végeztük el, amelynek eredményeit megállapítjuk, hogy a hepatitis C vírus jelen van-e a vérben.

Iratkozzon fel egy ingyenes konzultációra a felmérés ütemezéséhez. Anonimitást.

Mi a C-hepatitis vírus sajátossága?

Miután a vírus belépett az emberi testbe, a véráramba kerül a májba, megfertőzi a májsejteket és sokszorozza őket.

A hepatitis C vírus genetikai variabilitás és mutálhatóság jellemzi. A vírus 6 fő genotípusa és több mint 40 altípusa van. Ezért a vírus gyakran sikerül „megtéveszteni” az immunrendszert, ami a krónikus vírus hepatitis C kialakulásához vezet.

A hepatitis C a májátültetés egyik fő oka, ezért jobb, ha nem késlelteti a kezelést.

Hogyan folytatódik a hepatitis C?

A vírusos hepatitis C két formája: akut és krónikus. Az akut forma leggyakrabban tünetmentes, és csak véletlenszerűen diagnosztizálódik, amikor az akut hepatitis C - anti-HCV-IgM markerek vérében detektálódik, amely a vírussal való fertőzés után legfeljebb 6 hónapig fennáll a vérben.

Akut hepatitisz C szenvedése után három lehetséges forgatókönyv létezik:

- A betegek kb. 20% -a teljes mértékben gyógyul;

- a betegek 20% -a inaktív krónikus vírus hepatitisz C-t fejt ki a májban a gyulladásos folyamat laboratóriumi markereivel;

- A fennmaradó 60% krónikus hepatitiszben szenvednek a májkárosodás klinikai és laboratóriumi megnyilvánulásai.

A betegség krónikus formába való átmenetét észrevétlenül észleli. Az évek során a máj károsodása növekszik, és a beteg májfibrózist alakít ki későbbi májfunkcióval. A betegség az évek során lassan halad. Aktív hepatitisben szenvedő betegeknél a cirrózis kockázata 20 éven belül eléri a 20% -ot, ebből 5% -a májrákot.

Mikor jelennek meg a hepatitis C tünetei?

A tünetek egyáltalán nem jelennek meg, amíg a betegség nem válik cirrózissá. Néhány betegnél azonban nem specifikus, vagyis más betegségekre jellemző tünetek: krónikus fáradtság, gyengeség, fáradtság.

A vírusos hepatitis C extrahepatikus megnyilvánulása is lehetséges, például a bőr, a vesék és az ízületek betegségei.

Milyen periódus után kell eljutnia a vírus hepatitis C laboratóriumi markereibe az analízisben?

A hepatitis C vírus elleni antitestek három hónap után jelentkeznek, a vírus RNS a vérben (PCR analízis) - a fertőzés időpontjától számított 1-2 hét elteltével.

Meggyógyítható-e a vírusos hepatitis C?

Lehet. Ez gyógyítható betegség. A gyógyulás valószínűsége függ a kezelési terv helyességétől, és elérheti az 50-80% -ot.

Az eredmény azonban nemcsak az orvos képzettségétől és tapasztalatától, hanem magától a betegtől és a kinevezések iránti hajlandóságától is függ.

Hogyan kell elkezdeni a kezelést?

A standard vizsgálat teljes információt nyújt a vírusról, genotípusáról és vírusterheléséről, valamint a máj állapotáról. E célból biokémiai vérvizsgálatokat végzünk a májsejtek szerkezeti és funkcionális állapotának megállapításával, ultrahanggal, a fibrózis mértékének értékelésével (Fibroscan, FibroMax, FibroTest módszerével).

A vizsgálat fontos és szükséges része a terápia felírására vonatkozó ellenjavallatok kizárása, mivel a vírusellenes gyógyszerekre vonatkozó utasítások tiltják használatukat számos társbetegségben.

Milyen orvosok kezelik a hepatitis C-t?

A vírusos hepatitis kezeléséhez forduljon orvos-hepatológushoz. Rendkívül fontos, hogy az orvosnak rendelkeznie kell a vírusos hepatitis C kezelésében, mivel a nemzetközi terápiás előírások ellenére a kezelés gyakran mellékhatásokkal jár a gyógyszerekből, és nem mindig ad száz százalékos eredményt. Ezért a terápiás folyamat megköveteli az orvos kompetens döntéseit, ezért tapasztalata és képesítése rendkívül fontos.

Mikor kezdje el a kezelést?

A korábbi terápia megkezdődött, annál jobb a prognózisa. Ugyanakkor figyelembe kell venni a beteg személyes körülményeit, például a betegség fejlődésének ütemét és általános állapotát. Az egyik fő tényező a májszöveti károsodás mértéke (fibrózis), amelyet a szakemberek 0 és 4 közötti skálán értékelnek. A 4. szakasz a cirrózisnak felel meg.

Nem kezelhetem a vírusos hepatitisz C-t?

Leggyakrabban a betegség tünetek nélkül halad, azonban a folyamat aktiválásának kockázata és a cirrhosisra való áttérés nagy, különösen a máj vérvizsgálatok (ALT, AST) növekedésével. Ezért van egy hepatitis C vírussal rendelkező személy orvosi felügyelet.

A virális hepatitis C kezelésének modern módszerei

A vírusos hepatitis C kezelésére vonatkozó nemzetközi szabvány az interferon és a ribavirin kombinált terápiája. A gyógyszerek dózisát és a kezelés időtartamát az orvos külön-külön választja ki, számos tényezőtől függően (lásd: A vírusos hepatitis C kezelése).

A közelmúltban újabb, közvetlen antivirális hatású gyógyszerek jelentek meg, amelyek jelentősen növelik a teljes gyógyulás lehetőségét. Az új gyógyszerekkel történő kezelést az egyes rendszerek szerint kell előírni.

Hepatitis C

A hepatitis C egy antroponotikus vírusbetegség, amely fertőzés parenterális mechanizmusa, leggyakrabban a poszt-transzfúziós hepatitis formájában fordul elő, amely túlnyomórészt anicterikus és hajlamos a krónikusságra.

A C-hepatitist „gyengéd gyilkosnak” nevezik, mert képes más mások betegségeinek álcázásakor elrejteni az igazi okot.

A történelem

A hepatitis A és B kórokozóit a 20. század 70-es éveiben izolálták, több vírusos hepatitisz létezése, amely „sem az A, sem B” hepatitisz (nem-A, nem-B hepatitis vagy NANBH) lett. ). Az ilyen hepatitis fertőző ágensének kimutatásában döntő lépést tettek 1989-ben, amikor a flavivírusokra jellemző vírus RNS-t detektálták a betegek vérében. Ezt a kórokozót hepatitis C vírusnak nevezik.

kórokozó kutatás

A parenterális C-hepatitist a Flaviviridae családhoz tartozó RNS-t tartalmazó vírus okozza, amelynek virion mérete 30-60 nm. A HCV vírusrészecskék membránnal rendelkeznek, a vérben nyomokban vannak jelen, és kis sűrűségű lipoproteinekkel és hepatitis C vírusfehérjékkel szembeni antitestekkel vannak társítva. A lipoproteinekkel és anti-HCV antitestekkel komplexekből izolált vírusok átmérője 60-70 nm. Egy elektronmikroszkópos vizsgálat a virion felszínén jól kimutatott kiugrásokat tárt fel, amelyek magassága 6-8 nm.

járványtan

A világon mintegy 150 millió ember van, akik krónikusan fertőzöttek a C-hepatitis vírussal, és fennállnak a cirrózis és / vagy májrák kialakulásának veszélye. Minden évben több mint 350 ezer ember hal meg a hepatitis C-vel kapcsolatos májbetegségekben. Minden évben 3-4 millió ember fertőzött a hepatitis C vírussal.

A fertőzés forrása az aktív hepatitisz C és a látens betegek - a vírus hordozói. A HCV fertőzés fertőzött vér és annak összetevői által okozott fertőzés parenterális fertőzésével. A fertőzés parenterális manipulációkkal lehetséges, beleértve az orvosi intézményeket is, beleértve a fogászati ​​szolgáltatásokat, injekciós berendezéseken keresztül, akupunktúrával, piercingekkel, tetoválással, valamint a fodrászszalonokban nyújtott szolgáltatások biztosításával; In, és a minimálisra csökken. Az esetek 20% -ában nem lehet megállapítani a vírus átvitelének módját.

patogenézisében

A fertőzés időpontjától a klinikai megnyilvánulásokig 2-26 hetet vesz igénybe.

A legtöbb esetben a betegség klinikai megnyilvánulása a kezdeti fertőzés során nem fordul elő, és egy személy sok éve nem gyanítja, hogy beteg, de ugyanakkor a fertőzés forrása.

Gyakran az emberek megtudják, hogy a HCV vírus hordozói, ha rutinszerű orvosi vizsgálat során vérvizsgálatot végeznek, vagy ha véradóként próbálnak adományozni. Sokan 20-40 évig élnek a HCV vírussal, nem súlyosbodnak, nem alakulnak ki májelégtelenségek.

2012-ben az Egyesült Királyság Birminghami Egyetem szakembereinek egy csoportja felfedezte a vírus genetikai anyagát az agy érfalának endoteliális sejtjeiben (belső bélés). Ez magyarázza a betegség megnyilvánulásait, különösen a központi idegrendszer elváltozásait, különösen a gyengeséget és a fáradtságot.

klinika

A betegség akut kezdete esetén a kezdeti időszak 2-3 hétig tart, és a B-hepatitishez hasonlóan ízületi fájdalom, gyengeség és emésztési zavar is kíséri. A hepatitis B-szel ellentétben a hőmérséklet emelkedése ritka. A sárgaság nem túl jó a hepatitisz C számára. Gyakran a krónikus vírus hepatitis a diagnózis előtt és a vírusos hepatitis C egyik legkülönbözőbb megnyilvánulása, a krónikus hepatitis egyetlen megnyilvánulása.

A legveszélyesebb a betegség krónikus formája, amely gyakran cirrózis és májrák. A krónikus betegség a felnőtt betegek mintegy 90% -ában és a gyermekek 20% -ában alakul ki.

diagnosztika

A legtöbb ilyen esetben az akut hepatitis C diagnózisának a járványtörténeti adatoknak a C-hepatitis újonnan észlelt jeleinek - HCV-ellenes, hiperfermentémia és pigment-anyagcsere előtt - rendelkezésre álló 1–4 hónapos rendelkezésre állásának kell lennie. A krónikus C-hepatitis diagnosztizálásának kritériumai: a máj és a lép növekedése, a májban a máj enzimek és anti-HCV növekedése legalább 6 hónapig, a többi krónikus májbetegség kivételével, az ICD szerint.

kezelés

A vírusos hepatitis C standard kezelése kombinált antivirális terápia (PVT) a pegilált alfa-interferonnal és ribavirinnel. E szabvány szerint a hepatitis C vírus RNS-jének meghatározásakor és a beteg májjában megfigyelhető szövettani változások jelenlétében a HTP-t a szérumban folyamatosan emelkedő ALT-szintekkel rendelkező betegek esetében mutatják be.

A kezelés időtartama a hepatitis C vírus genotípusától, a kezelésre adott választól függően 16 és 72 hét között változhat, ami nagyrészt a páciens egyedi jellemzőinek köszönhető, amelyet a genom határoz meg.

A jelenleg alkalmazott kezelés hatékonyságának kritériuma a tartós biokémiai remisszió (az alanin-aminotranszferáz szintjének normalizálása hosszú ideig a HTT után) és a virémia hiánya (az RNS szintje a kezelés befejezése után 6 hónap vagy annál hosszabb).

2012 végén az orosz Egészségügyi Minisztérium virális hepatitisz szakértői csoportja „A C-hepatitisben szenvedő felnőttek diagnosztizálására és kezelésére vonatkozó ajánlásokat” fogalmazott meg. 2013 márciusában ezeket az ajánlásokat az Egészségügyi Minisztérium továbbította az Orosz Föderáció valamennyi alkotóeleme számára gyakorlati felhasználásra.

Az amerikai gyógyszergyártó cég, a Gilead Sciences, kifejlesztett egy új módszert az 1. hepatitis C genotípus kezelésére a sofosbuvir (sofosbuvir) és a ledipasvir (ledipasvir) kombinációjával, amely a klinikai vizsgálatok két fázisában átlagosan a betegek hepatitis C vírusának teljes gyógyulását mutatta. Olyan csoportokban, ahol a két gyógyszer mellett a betegek ribavirint is kaptak, a betegek 100% -ánál gyógyult meg, de ezekben a csoportokban a legnagyobb mellékhatások számát figyelték meg.

kilátás

A hepatitis C és a vírus hepatitis más formáival való kombinációja drasztikusan súlyosbítja a betegséget, és végzetes. A hepatitis C kezelés komplex és hasonló a B. hepatitis kezeléséhez.

Új gyógyszerek

A standard kezelés hatékonysága nem haladja meg az 50-80% -ot, ezért új gyógyszerek és kezelési módok aktívan fejlődnek. Különösen a legújabb gyógyszerek (a 2013. májusi klinikai vizsgálatok eredményei szerint) elérik a 90-95% -os hatékonyságot. A proteáz inhibitorok (proteáz inhibitorok) a HCV fertőzés kezelésére szolgáló gyógyszerek új osztályává váltak, amelyek közvetlenül a hepatitis vírusra hatnak, az úgynevezett közvetlen vírusellenes hatással, amely elnyomja vagy blokkolja az intracelluláris vírus szaporodási lépéseit. Jelenleg az Egyesült Államokban és az EU-ban két ilyen gyógyszer használata engedélyezett - Telaprevir (INCIVEK) és Boceprevir (ViCTRELIS). Oroszországban 2012-ben a Telaprevir az Insivo kereskedelmi név alatt volt az első, amelyet regisztráltak. A legújabb gyógyszerek költsége azonban nem teszi lehetővé az oroszországi lakosság többségének rendelkezésre állását: 2014 márciusától egy 12 hetes Inivo (Telaprevir) tanfolyam 8000 dollárba kerül.

Az orosz biotechnológiai cég, a CJSC Biocad azt állítja, hogy 2012-ben saját pegilált interferon Algeronját (MNH: cepenginterferon alfa-2b) hozta létre, és sikeresen elvégezte a klinikai vizsgálatokat. 2013 márciusában regisztrálták, és 2013 júliusában belépett az orosz gyógyszertárakba. A gyártó azt állítja, hogy a multicentrikus vizsgálat eredményei szerint a gyógyszer a 12. héten hatásosnak bizonyult, nem rosszabb az idegen analógoknál (a kutatás folyamatban van).

2014. március 24. Janssen, a Johnson gyógyszeripari részlege Johnson ”bejelentette, hogy Oroszországban regisztrálják a Sovriad® hatóanyagot (hatóanyag - simeprevir). Ez egy második hullámú proteáz inhibitor, napi egyszeri bevitel és bizonyított klinikai hatás. A gyógyszer a krónikus C-hepatitiszben szenvedő betegek különböző csoportjainak kezelésére szolgál, beleértve a kompenzált májcirrhosisban szenvedő betegeket is, kapszula formájában kapható, naponta egyszer, egy kapszula formájában. A gyógyszert olyan betegeknek ajánlják, akik korábban nem kaptak terápiát, illetve olyan esetekben, amikor az interferon vagy az interferon és a ribavirin kombinációja nem gyógyít. A gyógyszer felírható, beleértve a humán immunhiányos vírussal és az első genotípusú hepatitis C vírussal együtt fertőzött betegeket is. A SOVRIAD® blokkolja a proteáz enzim aktivitását, amely lehetővé teszi a hepatitis C vírus túlélését és a fertőzött emberi sejtekben való szaporodását.

Hepatitis C

A hepatitis C egy antroponotikus vírusos betegség, amely fertőzés parenterális mechanizmusa, leggyakrabban a poszt-transzfúziós hepatitisz formájában fordul elő, anicterikus és krónikus hajlammal.

A C-hepatitist „gyengéd gyilkosnak” nevezik, mert képes más mások betegségeinek álcázásakor elrejteni az igazi okot.

A tartalom

A történelem

A hepatitis A és B kórokozóit a 20. század 70-es éveiben izolálták, több vírusos hepatitisz létezése, amely „sem az A, sem B” hepatitisz (nem-A, nem-B hepatitis vagy NANBH) lett. ). Az ilyen hepatitis fertőző ágensének kimutatásában döntő lépést tettek 1989-ben, amikor a flavivírusokra jellemző vírus RNS-t detektálták a betegek vérében. Ezt a kórokozót hepatitis C vírusnak nevezik.

kórokozó kutatás

A parenterális C-hepatitist a Flaviviridae családhoz tartozó RNS-t tartalmazó vírus okozza, amelynek virion mérete 30-60 nm. A HCV vírusrészecskék membránnal rendelkeznek, a vérben nyomokban vannak jelen, és kis sűrűségű lipoproteinekkel és hepatitis C vírusfehérjékkel szembeni antitestekkel vannak társítva. A lipoproteinekkel és anti-HCV antitestekkel komplexekből izolált vírusok átmérője 60-70 nm. Egy elektronmikroszkópos vizsgálat a virion felszínén jól kimutatott kiugrásokat tárt fel, amelyek magassága 6-8 nm.

járványtan

A fertőzés forrása az aktív hepatitisz C és a látens betegek - a vírus hordozói. A HCV fertőzés fertőzött vér és annak összetevői által okozott fertőzés parenterális fertőzésével. A fertőzés parenterális manipulációkkal lehetséges, beleértve az orvosi intézményeket is, beleértve a fogászati ​​szolgáltatásokat, injekciós berendezéseken keresztül, akupunktúrával, piercingekkel, tetoválással, valamint a fodrászszalonokban nyújtott szolgáltatások biztosításával; In, és a minimálisra csökken.

patogenézisében

A fertőzés időpontjától a klinikai megnyilvánulásokig 2-26 hetet vesz igénybe.

A legtöbb esetben a betegség klinikai megnyilvánulása a kezdeti fertőzés során nem fordul elő, és egy személy sok éve nem gyanítja, hogy beteg, de ugyanakkor a fertőzés forrása.

Gyakran az emberek megtudják, hogy a HCV vírus hordozói, ha rutinszerű orvosi vizsgálat során vérvizsgálatot végeznek, vagy ha véradóként próbálnak adományozni. Sokan 20-40 évig élnek a HCV vírussal, nem súlyosbodnak, nem alakulnak ki májelégtelenségek.

2012-ben az Egyesült Királyság Birminghami Egyetem szakembereinek egy csoportja felfedezte a vírus genetikai anyagát az agy érfalának endoteliális sejtjeiben (belső bélés). Ez magyarázza a központi idegrendszeri károsodásra jellemző betegség megnyilvánulásait, különösen a gyengeséget és a fokozott fáradtságot [1].

klinika

A betegség akut kezdete esetén a kezdeti időszak 2-3 hétig tart, és a B-hepatitishez hasonlóan ízületi fájdalom, gyengeség és emésztési zavar is kíséri. A hepatitis B-szel ellentétben a hőmérséklet emelkedése ritka. A sárgaság a C-hepatitisz esetében is kevéssé jellemző. A mentális depresszió és a fáradtság gyakran a diagnózis előtt a krónikus vírus hepatitisz egyetlen megnyilvánulása és a vírus hepatitis C egyik extrahepatikus megnyilvánulása..

A legveszélyesebb a betegség krónikus formája, amely gyakran cirrózis és májrák. A krónikus betegség a felnőtt betegek mintegy 90% -ában és a gyermekek 20% -ában alakul ki.

diagnosztika

A legtöbb ilyen esetben az akut hepatitis C diagnózisának a járványtörténeti adatoknak a C-hepatitis újonnan észlelt jeleinek - HCV-ellenes, hiperfermentémia és pigment-anyagcsere előtt - rendelkezésre álló 1–4 hónapos rendelkezésre állásának kell lennie. A krónikus C-hepatitis diagnosztizálásának kritériumai: a máj és a lép növekedése, a májban a máj enzimek és anti-HCV növekedése legalább 6 hónapig, a többi krónikus májbetegség kivételével, az ICD szerint.

kezelés

Jelenleg [amikor?] A vírusos hepatitisz C kezelésének standardja, amelyet számos ország fogadott el [amely?] A kombinált antivirális terápia (PVT) a pegilált alfa-interferonnal és ribavirinnel. E szabvány szerint a hepatitis C vírus RNS-jének meghatározásakor és a beteg májjában megfigyelhető szövettani változások jelenlétében a HTP-t a szérumban folyamatosan emelkedő ALT-szintekkel rendelkező betegek esetében mutatják be.

A kezelés időtartama 16-72 hét lehet.

, a hepatitis C vírus genotípusától függően, a kezelésre adott válasz, amely főként a beteg egyedi tulajdonságainak köszönhető, és amelyet a genom határoz meg. A jövőben elsődleges stratégiaként a hepatitis C-hez hármas terápia bevezetését jósolják [kinek?].

A kezelés hatékonyságának kritériuma jelenleg [amikor?] A tartós biokémiai remisszió (az alanin-aminotranszferáz szintjének normalizálása hosszú ideig a PVT után) és a virémia hiánya (az RNS szintje a kezelés befejezése után 6 hónap vagy annál hosszabb).

Jelenleg [amikor?] A vezető orosz hepatológusok kifejlesztettek egy „Jegyzőkönyvet a B és C vírusos hepatitiszben szenvedő betegek diagnosztizálására és kezelésére”, amely útmutató a gyakorló orvosok számára, akik akut és krónikus vírusos májbetegségben szenvedő betegeket kezelnek és kezelnek, és évente kiigazíthatók és felülvizsgálhatók. [3]

kilátás

A hepatitis C és a vírus hepatitis más formáival való kombinációja drasztikusan súlyosbítja a betegséget, és végzetes. A hepatitis C kezelés komplex, és hasonló a B hepatitis kezeléséhez. A standard kezelés hatékonysága nem haladja meg az 50% -ot, ezért új gyógyszerek és kezelési módok aktívan fejlődnek [kinek?].

Hepatitis C

A hepatitis C egy parenterális és instrumentális fertőzéssel rendelkező antroponotikus vírusbetegség. A fertőzés sérült bőrön és nyálkahártyán keresztül is lehetséges, a legveszélyesebb átviteli tényező a vér. Gyakran előfordul a posttranszfúziós hepatitis formájában, anicterikus formák túlnyomó többségével, és hajlamos a krónikusságra. A C-hepatitist „édes gyilkosnak” nevezik, mert sok más betegség leple alatt képes elrejteni az igazi okot.

A tartalom

A történelem

Miután az 1970-es években az A- és B-hepatitis kórokozóit izoláltuk, több, a „sem az A, sem B” (nem-A, nem B-hepatitis, vagy NANBH) hepatitis néven ismert vírus hepatitis létezett. Az ilyen hepatitis fertőző ágensének kimutatásában döntő lépést tettek 1989-ben, amikor a flavivírusokra jellemző vírus RNS-t detektálták a betegek vérében. Ezt a kórokozót hepatitis C vírusnak hívják [1].

kórokozó kutatás

A parenterális C-hepatitist a Flaviviridae családhoz tartozó RNS-t tartalmazó vírus okozza, amelynek virionmérete 30–60 nm. A HCV vírusrészecskéket vérben kis mennyiségben burkolják be, és kis sűrűségű lipoproteinekkel és hepatitis C vírusfehérjékkel szembeni antitestekkel vannak társítva. A lipoproteinekkel és anti-HCV antitestekkel komplexekből izolált vírusok átmérője 60-70 nm. A virion elektronmikroszkópos vizsgálata jól meghatározott, 6-8 nm magasságú kiemelkedéseket tárt fel.

járványtan

A világon mintegy 150 millió ember van, akik krónikusan fertőzöttek a C-hepatitis vírussal, és fennállnak a cirrózis és / vagy májrák kialakulásának veszélye. Minden évben több mint 350 000 ember hal meg a hepatitis C-vel kapcsolatos májbetegségekben. Minden évben 3-4 millió ember fertőzött a hepatitis C vírussal [2] Becslések szerint Oroszországban 4,7 millió ember fertőzött a hepatitis C vírussal [3].

Ma a vírus 8 ismert genotípusa van, amelyek több mint 100 altípusra oszlanak.

A fertőzés forrása az aktív hepatitisz C és a látens betegek - a vírus hordozói. A HCV fertőzés fertőzés a fertőzés parenterális mechanizmusával - fertőzött vér és annak összetevői, valamint a sperma és a hüvelykiválasztás révén (kb. 3%). A fertőzés parenterális manipulációkkal lehetséges, beleértve az orvosi intézményeket is, beleértve a fogászati ​​szolgáltatásokat, injekciós berendezések, akupunktúrás, piercing, tetoválás, a fodrászszalonok számos szolgáltatásának biztosítása mellett, de a szexuális kapcsolatok során a hepatitis C valószínűsége sokkal kisebb, mint a hepatitis. B, és minimálisra csökken. Az esetek 20% -ában nem lehet megállapítani a vírus átvitelének módját [4].

A forrás szempontjából legveszélyesebbek a krónikus C-hepatitisben szenvedő betegek.

patogenézisében

A fertőzés időpontjától a klinikai megnyilvánulásokig (inkubációs periódus) 2 hét és hat hónap között tart. A leggyakoribb klinikai tünetek 1,5-2 hónapon belül jelentkeznek.

A legtöbb esetben a betegség klinikai megnyilvánulása a kezdeti fertőzés során nem fordul elő, és egy személy sok éve nem gyanítja, hogy beteg, de ugyanakkor a fertőzés forrása.

Gyakran az emberek rájönnek, hogy a HCV vírus hordozói, amikor rutinszerű orvosi vizsgálat során vérvizsgálatot végeznek, vagy ha véradást adnak donorként. Sokan 20-40 évig élnek a HCV vírussal, nem súlyosbodnak, nem alakulnak ki májelégtelenségek.

2012-ben az Egyesült Királyság Birminghami Egyetem szakembereinek egy csoportja felfedezte a vírus genetikai anyagát az agy érfalának endoteliális sejtjeiben (belső bélés). Ez magyarázza a központi idegrendszerre jellemző betegség megnyilvánulásait, különösen a gyengeséget és a fokozott fáradtságot.

klinika

A vírusnak kitett személyek mintegy 80% -a krónikus fertőzést szerez [5]. Ezt legalább hat hónapig a vírus replikációjának meghatározásával határozzuk meg. A fertőzés első néhány évtizedében a legtöbb beteg nem érzi a tüneteket, vagy minimálisnak tűnik [6].

A krónikus C-hepatitis csak a fáradtság vagy a szellemi hatékonyság mérsékelt csökkenése révén jelentkezhet [7]. A krónikus fertőzés több év után cirrózishoz vagy májrákhoz vezethet [8]. A máj enzimek indikátorai a betegek 7-53% -ában normálisak [9]. A késői visszaesések a kezelés után jelentkeznek, de nehezen különböztethetők meg az újrafertőzésektől [9].

A fertőzöttek mintegy felében a steatohepatitis (zsírmáj) fordul elő, és általában a cirrhosis kialakulása előtt jelen van [10] [11]. Általában (az esetek 80% -a) ez a változás a máj kevesebb, mint egyharmadát érinti [10]. Világszerte a hepatitis C a máj cirrhosisának 27% -át, a hepatocellularis carcinoma 25% -át okozza [12]. A fertőzött cirrhosis 10-30% -ában 30 éven belül alakul ki [8] [13]. A cirrózis gyakrabban fordul elő hepatitis B, Schistosoma vagy HIV fertőzöttekben, férfiaknál [13]. A hepatitis C-ben szenvedő betegeknél az alkohol feleslege növeli a cirrhosis kialakulásának kockázatát 100-szor [14]. A májcirrhosis kialakulásával a hepatocellularis carcinoma kockázata 20-szor nagyobb. Ez az átalakulás évente 1-3% -os mértékű [8] [13].

A hepatitisz C-fertőzés a hepatitis C mellett fokozza ezt a kockázatot még [15]. A májcirrózis portál hipertóniához, aszciteszhez (folyadék felhalmozódásához a hasüregben), hematomákhoz vagy vérzéshez, varikózus vénákhoz (különösen a gyomorban és nyelőcsőben, amely veszélyesen rejtett vérzés), sárgaság és kognitív károsodás szindróma, hepatikus encephalopathia néven ismert [16 ]. A krónikus fertőzés esetek több mint felében az ascites egy bizonyos szakaszban fordul elő [17].

Az orosz Egészségügyi Minisztérium szerint a C-hepatitis fertőzése után 20–30 évvel a cirrózis kialakulásának valószínűsége 4% és 45% között mozog. A májfibrózis progressziója nem lineáris jellegű, és általában a fertőzés időpontjától számított 20–40 évig tart. Egyes betegeknél ez a folyamat rendkívül lassú [18].

A krónikus hepatitis C legsúlyosabb extrahepatikus megnyilvánulása a krioglobulinémiás vaszkulitisz, a krioglobulinémiás nephritis és a B-sejtes limfóma [19].

diagnosztika

A legtöbb ilyen esetben az akut hepatitis C diagnózisának a járványtörténeti adatok rendelkezésre állásának 1–4 hónappal az újonnan észlelt C-hepatitis - anti-HCV, hiperfermentémia és pigment anyagcsere előtt - kell rendelkezésre állnia. A krónikus C-hepatitis diagnosztizálásának kritériumai: a máj és a lép növekedése, a májban a máj enzimek és anti-HCV növekedése legalább 6 hónapig, a többi krónikus májbetegség kivételével, az ICD szerint.

megelőzés

2016-tól nem léteznek olyan engedélyezett vakcinák, amelyek megvédik a C-hepatitisz-fertőzést, azonban számos vakcina még fejlesztés alatt áll, és néhányuk ígéretes eredményeket mutat [20].

A károsodáscsökkentő stratégiák kombinációja, mint például az új tűk és fecskendők biztosítása, valamint az anyaggal való visszaélés kezelése, csökkenti a hepatitis C fertőzés kockázatát az injekciós kábítószer-használók körében mintegy 75% -kal [21].

A véradók átvilágítása és az egyetemes óvintézkedések betartása az egészségügyi intézményekben fontos [7]. Azokban az országokban, ahol nem elegendő a steril fecskendők ellátása, a gyógyszereket lehetőség szerint orális formában (tabletták, kapszulák, stb.) Kell beadni, nem pedig injektálható [12].

kezelés

Egészséges életmód

Akut hepatitis C-ben szenvedők legalább 20% -a spontán öngyógyul. Ezt megkönnyíti a genetikai hajlam (interferon-IL28B C / C gén polimorfizmus), megfelelő pihenés, bőséges ivás, egészséges táplálkozás.

gyógyszer

2011-ig az interferon és a ribavirin kombinációi 12-72 hétig használhatók a világon a hepatitis C kezelésére, a HCV genotípusától függően [22]. Ebből a módszerből a 2. és 3. genotípusú betegek 70-80% -át, az 1. és 4. genotípus 45-70% -át kezelték [23]. Ezeknek a gyógyszereknek a mellékhatásai gyakoriak voltak, a betegek fele panaszkodott influenzaszerű tünetekkel, és egyharmada érzelmi problémákkal küzd [22].

Jelenleg minden olyan krónikus C-hepatitisben szenvedő beteg, akinek más okokból nem áll fenn magas a halálozási kockázata, az interferonmentes terápia javasolt a közvetlen hatású vírusellenes szerekkel (DAA-k) 8–24 hétig. [24] A komplikációk nagy kockázatával járó betegeket (a májkárosodás mértéke alapján) először meg kell vizsgálni [25]. Jelenleg a HCV három nem strukturális fehérje replikációjának inhibitorai használhatók a neminterferonspecifikus PVT-s rendszerekben: NS3 / 4A proteáz, NS5A interferon-rezisztens fehérje, NS5B polimeráz.

Közvetlen hatású vírusellenes szerek

A hepatitis C kezelésére használt DAA-k, a vírus genotípusainak szélességétől, az ellenállás-gáttól és a biztonsági profiltól függően, generációkra oszlanak. [26] A PAPD első generációjához általában az 1. számú genotípus elleni, leginkább az 1. genotípus ellen hatásos ellenállást gátló inhibitorok tartoznak, amelyek a legnehezebbek a „klasszikus” interferon és ribavirin kezelésnek.

FDA - az amerikai FDA-ban regisztrált gyógyszerek.

Nukleotidok (i) Ideális inhibitorok

A közvetlen hatású vírusellenes szerek legrégebbi osztálya

Az NS5B sofosbuvir pangenotípusos nukleotid polimeráz inhibitora magas ellenállási küszöbértékkel rendelkezik, és a PVT minden módjában kívánatos, ha önmagában nem létezik egyedi ellenjavallat.

NS3 proteáz inhibitorok

A hepatitis C vírus elleni közvetlen hatású gyógyszerek legrégebbi osztálya

Jelenleg a magas toxicitás miatt ezeket a gyógyszereket eltávolítják a jelenlegi európai és amerikai orvosi ajánlásokból [27] [28] , alacsony hatékonyság és rövid felezési idő, amely naponta többször is szükséges.

II hullámok I. generáció

  • asunaprevir
  • Narlaprevir (a ritonavir egy farmakokinetikai fokozóval együtt a vér koncentrációjának stabilizálására)
  • paritaprevir FDA (a vérkoncentráció stabilizálására egy tabletta, a ritonavir farmakokinetikai erősítőjével)
  • simeprevir [en] FDA
II. Generáció

Pangenotípusos gyógyszerek, amelyek javított biztonsági profilokkal és kölcsönhatásokkal rendelkeznek a gyógyszerek között

* A Gryazoprevir 3-as genotípushoz viszonyított optimális aktivitásához szükséges a napi dózis kétszeresét 100 mg-ról 200 mg-ra emelni, amit az FDA nem engedélyezett a gyógyszer hepatotoxicitásának elfogadhatatlan növekedése miatt.

Az interferonrezisztens NS5A fehérje inhibitorai
Nem nukleozid inhibitorok

A jelenlegi NS5B polimeráz nem nukleozid inhibitorai nem rendelkeznek pangenotípussal és alacsony virológiai aktivitással rendelkeznek.

A DAA-k mind egyforma formában találhatók, mind pedig kombinált termékek formájában, gyakran végleges HTP-s rendszert képviselnek.

  • Regisztrált monoformban:
    • 2011. május 14. - Boceprevir (Victrelis FDA) [29]
    • 2011. május 23. - Telaprevir (Incivo FDA) [30]
    • 2013. november 24. - simeprevir (Olysio FDA, Sovriad RF) [31]
    • 2013. december 6. - sofosbuvir (Sovaldi FDA) [32]
    • 2015. január 15. - Dasabuvir (Exviera) [33]
    • 2015. június 3. - asunaprevir (az Orosz Föderáció Sunveprje) [34]
    • 2015. július 24. - Daclatasvir (Daklinza FDA) [35]
    • 2016. május 27. - Narlaprevir (Arlansa RF) [36]
  • Kombinált gyógyszerek:
    • 2014. október 10. - sofosbuvir / ledipasvir [en] (Harvoni FDA) [37]
    • 2014. december 19. - Dasabuvir + Ombitasvir / Paritaprevir / Ritonavir (Viekira Pak FDA) [38]
    • 2015 - sofosbuvir / daclatasvir (Darvoni *),
    • 2015. július 24. - Ombitasvir / Paritaprevir / Ritonavir [en] (Technivie FDA, ViekiraX) [39]
    • 2016. január 28. - Gryazoprevir / elbasvir [en] (Zepatier FDA) [40]
    • 2016. június 28. - sofosbuvir / velpatasvir (Epclusa FDA) [41]
    • 2016. július 25. - Dasabuvir / Ombitasvir / Paritaprevir / Ritonavir (Viekira XR FDA) [42]
    • 2016. december 19. - Beklabuvir / Daclatasvir / Asunaprevir (Ximency Japan) [43]
    • 2017. július 18. - Sofosbuvir / Velpatasvir / Voxilaprevir (Vosevi FDA) [44]
    • 2017. augusztus 3. - Glecaprevir / Pibrentasvir [en] (Mavyret FDA) [45]

* Darvoni - a Beacon Pharmaceuticals (Banglades) által generált, a Sovaldi és a Daklinza által nem engedélyezett generikus készítmény

Az ajánlott kezelés a vírus genotípusától, a betegség stádiumától (akut vagy krónikus hepatitis), a májkárosodás mértékétől, a vírus törzs gyógyszerállóságától és az immunrendszer állapotától függ. A vírus genotípusának meghatározásakor a "buktatók" lehetségesek. Így a Rospotrebnadzor Központi Kutatóintézetének kutatása szerint az orosz orvos laboratóriumokban az esetek közel 4% -ában a vírus genotípusa helytelenül lett meghatározva, és a 2. genotípusú minták 40% -ában ez a genotípus egy 2k / 1b rekombinánsot rejti [46]; Az olasz tudósok szerint az esetek 57,1% -ában nem volt válasz a bezinterferonovuyu terápiára, a páciens rossz genotípust mutatott, amelyet egy specifikus genotípus specifikus rendszerével diagnosztizáltak [47] - ez mind a genotípus kezdeti hibás diagnózisa miatt lehetséges, és a vírus több genotípusával együttfertőzések, amelyek közül néhány a látás előtt látens formában volt. A hepatitis C vírus törzs gyógyszerrezisztenciájának meghatározása korlátozottan rendelkezésre áll. A fentiekben ismertetett okok miatt célszerűbb a HTP-t végrehajtani a bizonyított pangenotípusos aktivitással és a legmagasabb ellenállású akadályokkal.

Akut vírusos hepatitis C (AVHS)

Az első hat hónapos kezelés hatékonyabb, mint a hepatitis C krónikus kialakulása [48].

Krónikus vírusos hepatitis C (CVHS)

Cirrózis és kompenzált májcirrhosisban szenvedő betegeknél

Dekompenzált cirrhosisban szenvedő betegeknél

A proteáz-replikációs inhibitorok alkalmazása dekompenzált cirrhosisban szenvedő egyénekben magas hepatotoxicitásuk miatt nem engedélyezett.

Súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegeknél (GFR 2)

Sophosbuvir alkalmazása súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegeknél nem ajánlott magas nefrotoxicitása miatt; Az azonos nefrotoxicitás miatt a maximális ribavirin dózis 200 mg / napra korlátozódik.

Multidrog-rezisztenciával rendelkező betegeknél

* A PVT optimális időtartamát a még nem teljesített klinikai vizsgálatok során állapították meg [54].

A sofosbuvir / velpatasvir ± pangenotípusos neminterferon kezelési rendje Voxilaprevir [en] ± A ribavirin a májkárosodás mértékétől és a vírus genotípusától függően az esetek 99% -áig hatékony. Ennek ellenére létezik egy még magasabb ellenállási küszöbértékű HTP-rendszer, amely a legtöbb esetben lehetővé teszi a terápia lefolyásának 12-ről 8 hétre történő csökkentését, vagy még többet: a gletsaprevir / pibrentasvir [ru] + sofosbuvir szintén az „utolsó remény” terápia, recidivisták a múlt generációk sémáival sikertelen kezelést követően, beleértve a sof / lead / voxom. A Gletsaprevir / Pibrentasvir [en] (gle / pib) kettős sofosbuvir nélküli rendszere az "első sor" HTT rendszerekre utal, amelyek lehetővé teszik a korábban nem kezelt, krónikus C-hepatitiszben szenvedő betegek gyógyulását, a vírus minden genotípusától 8 hétig, de a 3. genotípus szerint az összes meglévő kettős rendszer hatékonysága nem optimális [55] [56]: célszerűbb a go / pib használata kanapé nélkül csak orvosi kontraindikációk esetén a sofosbuvir számára.

Az amerikai és az európai májkárosodás vizsgálati szövetségének (AASLD21.09.2017 és EASL2016 EASL2018) ajánlásai ugyanúgy rendelkezhetnek más, nagy hatékonyságú rendszerekkel is, amelyek jóváhagyott terápiás rendszereikben szerepelnek.

Terhesség terhesség és szoptatás alatt

Az interferonokkal és ribavirinnel végzett "klasszikus terápia" a ribavirin teratogenitása miatt szigorúan ellenjavallt a terhesség alatt. A ribavirin szedése és 6 hónap múlva a ribavirin-befogadó és a ribavirin-befogadó embereket védeni kell.

Jelenleg a klasszikus terápia és az interferonmentes terápia közötti átmenetben a helyzet némileg megváltozott, és a következőképpen néz ki. Bár egyik DAA-t sem vizsgáltak humán teratogenitásra, az összes DAA-t állati teratogenitásra tesztelték.

DAA-k, amelyek állatkísérletek során bizonyították a magzat biztonságát:

Az állatkísérletekben a magzatra biztonságot mutató DAA-k nem rendelkeznek abszolút ellenjavallattal a terhességhez. A vírusellenes kezelés során azonban ajánlott a terhesség elkerülése, ha lehetséges. A terápia során a szoptatás nem kívánatos.

A kábítószer-kezelés elérhetősége

2017-ben az orosz Egészségügyi Minisztérium virális hepatitisz szakértői csoportja új „Ajánlásokat fogalmazott meg a hepatitis C-ben szenvedő felnőttek diagnosztizálására és kezelésére” [57]. Mivel az Orosz Föderációban nem regisztráltak néhány új gyógyszert és új módszereket a már jóváhagyott gyógyszerek alkalmazására, ezek az ajánlások nem olyan fontosak, mint az amerikai és az európai májbetegség-kutatási szövetség (AASLD és EASL) ajánlásai 2016-ra.

Oroszország legtöbb régiójában a hepatitis C kezelése nem tartozik a CHI hatálya alá, és regionális programokon keresztül történik [58]. Megjegyezzük a betegek által a külföldön vagy a futáron vagy önkezelésen keresztül történő önbeszerzés tényeit [59]. Moszkva évente legfeljebb két milliárd rubelt költ a hepatitis C-ben szenvedő betegek kezelésére, akik évente másfél ezer beteget kezelnek. Tekintettel arra, hogy a krónikus hepatitis C-vel rendelkező 70 000 embert hivatalosan Moszkvában nyilvántartásba vették, kiderül, hogy 70 évig fog tartani mindet. Ezen túlmenően a szakértők szerint 2 milliárd rubelt töltötte ki négyszer annyi beteg kezelését, mint most. [60].

sebészet

A hepatitis C okozta cirrózis a májtranszplantáció gyakori oka [16], de a májtranszplantáció önmagában nem a HCV-kezelés: a transzplantáció után az esetek 98–100% -ában alakul ki az újrafertőzés, és 25–45% -ában akut hepatitis jelentkezik. a transzplantációban, és 8–30% -ban az újrafertőzés 3-tól 5 évig a graft cirrózisához vezet [61]. Ezen okok miatt célszerű a vírus közvetlen hatású vírusellenes szerekkel történő eltávolítása még a következő transzplantáció előtt: bizonyos esetekben azt is lehetővé teszi, hogy maga is elhalasztja a májátültetést. Szintén lehetséges, hogy a közvetlen hatású és transzplantáció utáni vírusellenes gyógyszerek standard tanfolyamát alkalmazzuk: a közvetlen hatású antivirális gyógyszerek kompatibilisek az átültetés után alkalmazott immunszuppresszánsokkal.

kilátás

A hepatitis C és a vírus hepatitis más formáival vagy HIV-fertőzéssel történő kombinációja drasztikusan súlyosbítja a betegség lefolyását és végzetes. A krónikus hepatitis C nagyban hozzájárul a cirrózis és a májrák kialakulásához [60].

Társadalom, társadalmi szempont

A C-hepatitis nemcsak a prevalenciával összefüggésben, hanem a társadalomban is különleges hozzáállással járul hozzá társadalmilag fontos betegségekhez. A betegek és a társadalom egészének ismeretének hiánya, a társadalom alacsony szintű orvosi ismerete a betegek különleges megbélyegzéséhez és társadalmi kirekesztéséhez vezet. A fentiek mindegyike korlátozásokhoz vezethet a foglalkoztatásban, a társadalomban elfogult magatartásban, a családi konfliktusokban, a társadalmi alkalmazkodás megzavarásában és a pszichológiai stresszben.

Ehhez hozzá kell adni azt a tényt, hogy a hepatitis C modern hatékony kezelése az antivirális gyógyszerek magas ára miatt Oroszország, Ukrajna, Fehéroroszország és a volt Szovjetunió többi országának lakosságának többsége számára megfizethetetlen. A nem interferon-kezelések súlyozott átlagárai 12 hét alatt 800 ezer és 840 ezer rubel között mozognak [62].

Sajnos e tekintetben nincs integrált állami stratégia [63]. Részben a fenti kérdéseket különböző típusú orvosi propagandák (népszerű orvosi szakirodalom, betegiskolák [64], stb.) Oldják meg, betegszervezeteket hoznak létre [65], internetes erőforrásokat fejlesztve [66], amelyek speciális hálózatokat alakítanak ki a szociális hálózatokban. a kezeléshez való hozzáférés bővülése, a hepatitis C-ben szenvedő betegek és az őket körülvevő társadalom orvosi írástudásának növelése.

2008 óta, minden évben július 28-án (2011 óta) a Nemzetközi Hepatitis Szövetség égisze alatt ünneplik a Világ Hepatitis Napját (angol világhepatitis napja).

Új gyógyszerek

Annak ellenére, hogy a második generációs gletsaprevir / pibrentasvir vírusfehérjék NS3 és NS5A inhibitoraiból álló kombinált Mavyret of AbbVie Inc. hatóanyagot, az FDA 2017. augusztus 3-án, a Mavyret-en alapuló egyedi kezelési módszerek klinikai vizsgálatának utolsó, harmadik fázisában regisztrálták. Különösen a glecaprevir / pibrentasvir akut hepatitis C kezelésének optimális időtartama jön létre [49], és a „végső megoldás” terápia a többváltozós rezisztenciájú embereknek, A Glecaprevir / Pibrentasvir és a Sofosbuvir kombinációját vizsgálták [54].

A klinikai vizsgálatok I.-II. Fázisát az NS5B polimeráz nem-nukleozid inhibitorainak osztályának első pangenotípusos képviselői végzik, a GSK2878175 [67] (mind a tabletta formája, mind a hosszú ideig tartó injekció beadható formája) és a CC-31244 [68] [69]. Mindkét inhibitor potenciálisan alkalmazható más osztályok DAA-jaival, valamint közvetett hatású vírusellenes gyógyszerekkel kombinált terápiában.