Hepatitis C - tünetek és kezelés, első jelek

A hepatitis C a máj gyulladásos betegsége, a hepatitis C vírus hatása alatt alakul ki, és a vírus ellen védő hatékony vakcina még nem létezik a természetben, és nem fog megjelenni hamarosan.

Kétféle - akut és krónikus. Az esetek 20% -ában az akut hepatitisben szenvedőknek jó esélye van a gyógyulásra, és 80% -ban a beteg teste nem tudja leküzdeni a vírust, és a betegség krónikus lesz.

A vírus átvitele a véráramláson keresztül történik. Ma a világon 150 millió ember szenved krónikus hepatitis C-ben, és minden évben halálos kimenetelű, a hepatitis 350 ezer betegnél végződik.

Alapvetően a C-hepatitis első tünetei a fertőzés időpontjától számított 30-90 nap elteltével jelennek meg. Ezért, ha rosszul érzi magát, apátia, fáradtság és egyéb, a testünkre szokatlan jelenség, akkor jobb, ha orvoshoz megy. Ez azért szükséges, hogy az orvos pontos diagnózist készítsen, és ennek alapján a leghatékonyabb kezelést választotta.

Hogyan viselkedik a hepatitis C

Mi az? A fertőzés elsősorban a fertőzött személy vérével való érintkezés útján történik. A C-hepatitisz az orvosi eljárások során is átvihető: a vérgyűjtés és a vérátömlesztés, a műtéti műveletek és a fogorvosi manipulációk.

A fertőzés forrása lehet manikűr eszköz, tetoválás, tű, olló, borotva stb. Ha a bőr vagy a nyálkahártya sérült, fertőzés léphet fel a fertőzött személy vérével való érintkezéskor.

Ritka esetekben a C-hepatitis szexuális érintkezés útján továbbítja. A fertőzött terhes nőknél fennáll annak a kockázata, hogy a baba a fertőzés során is fertőzött.

A vírus tanfolyamát legnehezebb elviselni:

  • alkoholfogyasztók.
  • más krónikus májbetegségekben szenvedők, beleértve a vírusos hepatitist is.
  • HIV-fertőzött személyek.
  • idős emberek és gyermekek.

A hepatitis C betegség nem terjed át a háztartási érintkezéseken keresztül öleléssel, kézfogással, ezzel a betegséggel közös edényeket és törölközőket használhatunk, de nem használhatunk közös személyi higiéniai eszközöket (borotva, köröm olló, fogkefe). A betegség átvitelének mechanizmusa csak hematogén.

A hepatitis C tünetei

A legtöbb esetben a vírusos hepatitis C lassan, szignifikáns tünetek nélkül folytatódik, és évekig nem diagnosztizálódik, és még a májszövet jelentős pusztulásával is megnyilvánul. A betegeket gyakran először hepatitis C-vel diagnosztizálják, ha már előfordulnak cirrózis vagy hepatocelluláris májrák jelei.

A hepatitis inkubációs ideje 1-3 hónap. Még ezen időszak vége után a vírus nem jelentkezhet addig, amíg a májkárosodások nem válnak túl erőssé.

A betegek öngyógyulásának 10-15% -ában bekövetkezett fertőzés után a fennmaradó 85-90% -uk primer krónikus hepatitis C-t alakít ki, speciális tünetek nélkül (például fájdalom, sárgaság stb.). És csak ritka esetekben, a betegek kialakulnak akut formában sárgasággal és súlyos klinikai tünetekkel, amelyek megfelelő terápiával a beteg hepatitis C teljes gyógyulásához vezetnek.

A hepatitis C első jelei a nők és férfiak esetében

Hosszú ideig a tünetek szinte nem zavarják a betegeket. Az akut periódusban a betegség csak gyengeséget, fáradtságot mutat, néha az izmok és ízületek fájdalmait okozó légúti vírusfertőzés leple alatt lép fel. Ezek lehetnek a hepatitis C első jelei a nőkben vagy a férfiakban.

A sárgaság és a hepatitis bármely klinikai megnyilvánulása a fertőzött (a betegség úgynevezett icterikus formája) nagyon kis százalékában alakul ki. És ez tényleg nagyszerű - a betegek azonnal fordulnak szakemberekhez, és sikerül gyógyítani a betegséget.

A fertőzöttek többsége azonban hepatitisz C-t hordoz a lábán: anicterikus formában vagy egyáltalán nem észlelnek semmit, vagy a betegséget a hidegre nem írják le.

Krónikus hepatitis

A krónikus C-hepatitis sajátossága sok évig rejtett vagy enyhe tünet, általában sárgaság nélkül. A krónikus C-hepatitis fő tünetei az ALT és az ACT fokozott aktivitása, az anti-HCV és a HCV RNS kimutatása a szérumban legalább 6 hónapig. Leggyakrabban ezt a betegcsoportot véletlenszerűen, a műtét előtti vizsgálat során, az orvosi vizsgálat során, stb..

A krónikus C-hepatitisz lefolyása olyan immunrendszeres extrahepatikus megnyilvánulásokkal járhat, mint a vegyes krioglobulinémia, zuzmó-sík, mezangiocapilláris glomerulonefritisz, késői bőrporfiria, reumatoid tünetek.

A foto májkárosodás a hepatitis hosszú szakaszában.

alak

A sárgaság jelenléte a betegség akut fázisában:

Az áramlás időtartama alatt.

  1. Akut (3 hónapig).
  2. Elhúzódó (több mint 3 hónap).
  3. Krónikus (több mint 6 hónap).
  1. Recovery.
  2. Krónikus hepatitis C.
  3. A máj cirrhosisa.
  4. Hepatocelluláris karcinóma.

A betegség akut fázisának klinikai megnyilvánulásainak jellegéből adódóan tipikus és atipikus C-hepatitis különböztethető meg, jellemzően a betegség minden esetét klinikailag látható sárgaság, valamint atipikus - nem sárgás és szubklinikai formák kísérik.

szakasz

A betegség több szakaszból áll, attól függően, hogy milyen kezelést írnak elő.

  1. Akut - tünetmentes áramlás jellemzi. Egy személy gyakran nem tudja, mi a hordozója a vírusnak és a fertőzés forrásának.
  2. Krónikus - az esetek túlnyomó többségében (kb. 85%) a betegség krónikus folyamata az akut szakasz után kezdődik.
  3. A máj cirrózisa - a patológia további progressziójával alakul ki. Ez egy nagyon súlyos betegség, amely önmagában és önmagában fenyegeti a beteg életét, és jelenlétével jelentősen megnöveli az egyéb szövődmények - különösen a májrák - kialakulásának kockázatát.

A vírus megkülönböztető jellemzője a genetikai mutációk képessége, aminek eredményeként az emberi testben egyidejűleg 40 HCV-altípus (egy genotípuson belül) észlelhető.

Vírus genotípusok

A betegség súlyossága és lefolyása a C-hepatitis genotípusától függ, amely megfertőzte a testet. Jelenleg hat altípusú genotípus ismert. A betegek vérében leggyakrabban az 1, 2 és 3 vírusok genotípusai vannak. A betegség legnyilvánvalóbb megnyilvánulásait okozzák.

Oroszországban a leggyakoribb 1b. Ritkábban - 3, 2 és 1a. Az 1b genotípus vírus által okozott hepatitis C-t súlyosabb út jellemzi.

Hepatitis diagnózisa

A hepatitis B diagnózisának fő módszere a hepatitis C vírus (anti-HCV) és a HCV-RNS elleni antitestek meghatározása. Mindkét vizsgálat pozitív eredményei megerősítik a fertőzés jelenlétét. Az IgM antitestek (anti-HCV IgM) jelenléte lehetővé teszi az aktív hepatitis megkülönböztetését a kocsiról (amikor az IgM antitestek nincsenek jelen, és az ALT normális).

A hepatitis C (polimeráz láncreakció) PCR vizsgálata lehetővé teszi a hepatitis C RNS jelenlétének meghatározását a beteg vérében. A PCR kötelező minden olyan vírus hepatitisben szenvedő betegnél, akinek gyanúja van. Ez a módszer a fertőzés első napja óta érvényes, és fontos szerepet játszik a korai diagnózisban.

Mikor nehezebben kezelhető a C-hepatitis?

A statisztikák szerint nehezebb kezelni a hepatitis C-t férfiaknál, 40 évesnél idősebb embereknél, normál transzamináz aktivitású betegeknél, magas vírusterheléssel és 1 b-os vírus genotípusú betegekkel. Természetesen a cirrhosis jelenléte a kezelés kezdetéig rontja a prognózist.

A vírusellenes kezelés hatékonysága számos tényezőtől függ. Hosszú hepatitisz C-vel nem könnyű a vírus teljes felszámolását elérni. A fő feladat a vírusok aktív reprodukciójának lelassítása.

Ez a legtöbb esetben modern vírusellenes terápiák alkalmazásával lehetséges. A vírusok aktív szaporodásának hiányában a gyulladás súlyossága jelentősen csökken, a fibrosis nem halad előre.

Hepatitis C kezelés

A hepatitis C esetében a standard kezelés az alfa-interferon és a ribavirin kombinált kezelése. Az első gyógyszer a Pegasis® (Pegasys®), a PegIntron® (PegIntron®) néven szubkután injekciók formájában alkalmazható. Peginterferon hetente egyszer. A ribavirin különböző márkanevek alatt kapható, és naponta kétszer tablettában kerül bevételre.

  1. Az alfa-interferon egy olyan fehérje, amelyet a szervezet a vírusfertőzésre adott válaszként önállóan szintetizál, vagyis valójában a természetes antivirális védelem összetevője. Emellett az alfa-interferon tumorellenes hatású.
  2. A ribavirin önkezelésként alacsony hatásfokú, de interferonnal kombinálva jelentősen növeli hatékonyságát.

A kezelés időtartama a hepatitis C vírus genotípusától, a kezelésre adott választól függően 16 és 72 hét között változhat, ami nagyrészt a beteg egyedi tulajdonságainak köszönhető, amelyet a genom határoz meg.

Az „arany standardot” használó antivirális terápia kurzusa 5000 és 30 000 dollár között kerülhet a betegnek a gyógyszerek és a kezelési mód kiválasztásától függően. A fő költségeket az interferon készítmények jelentik. A külföldi termelés pegilezett interferonjai drágábbak, mint bármely gyártó hagyományos interferonjai.

Oroszország legtöbb régiójában a kezelést nem fedi le az OMS, és regionális programokon keresztül történik. Például egyedül Moszkvában évente legfeljebb 2 000 000 000 rubel kerül felhasználásra a hepatitis C-ben szenvedő betegek kezelésére, akik évente legfeljebb 1500 beteget kezelnek. Ebben az esetben csak hivatalosan Moszkvában regisztrált 70 000 beteg. Kiderül, hogy mindezek gyógyítására 50 évig tart.

A standard terápia mellett 2018-ban a krónikus C-hepatitisben szenvedő betegek, akiknek nincs más kockázata annak, hogy más okokból halnak meg, az interferonmentes terápiát közvetlen hatású vírusellenes szerekkel (DAA-k) javasoljuk 8–24 hétig. Először meg kell fontolni a súlyos szövődmények kockázatát (a májkárosodás mértéke alapján). Jelenleg a HCV három nem strukturális fehérje replikációjának inhibitorai használhatók a neminterferonspecifikus PVT-s rendszerekben: NS3 / 4A proteáz, NS5A interferon-rezisztens fehérje, NS5B polimeráz.

A hepatitis C kezelés hatékonyságát a biokémiai paraméterek (a transzamináz aktivitás csökkenése) és a HCV-RNS jelenlétének vizsgálata a vírusterhelés csökkentésével mérjük.

Új a hepatitis kezelésében

Annak ellenére, hogy a második generációs gletaprevir / Pibrentasvir vírusfehérjék NS3 és NS5A inhibitoraiból álló kombinált gyógyszer, az AbbVie Inc. kombinált gyógyszerét az FDA 2017. augusztus 3-án nyilvántartásba vette, a Mavireten alapuló egyedi módszerek klinikai vizsgálatának utolsó, harmadik szakasza még folyamatban van Különösen az akut hepatitis C glecaprevir / pibrentasvir kezelésének optimális időtartamát állapítják meg, és végső soron terápiaként alkalmazzák a multidrog-rezisztenciával rendelkezők számára, tanulmányozva uetsya kombináció gletsaprevir / pibrentasvira és sofosbuvir.

A klinikai vizsgálatok I-II. Fázisai közé tartoznak az NS5B polimeráz, a GSK2878175 és a CC-31244 nem nukleozid inhibitorok osztályának első pangenotípusos képviselői. Mindkét inhibitor potenciálisan alkalmazható más osztályok DAA-jaival, valamint közvetett hatású vírusellenes gyógyszerekkel kombinált terápiában.

Az Orosz Föderáció Egészségügyi Minisztériuma hivatalosan hivatalosan 2018 április 13-án került nyilvántartásba, majd a gyógyszertárakban megjelent. A „Mavyret” csomagolás átlagköltsége meghaladja a 350 ezer rubelt, és a standard 8 hetes kezelés ára 600-700 ezer rubelt vagy többet ér el.

Érdemes megjegyezni, hogy a C-hepatitis kezelésére vonatkozó előírások gyorsan változnak. A Sofosbuvir, a daclatasvir és a kombinált gyógyszer-sofosbuvir / ledipasvir a WHO-irányelvek előnyben részesített kezelési rendszerei, és hozzájárulhatnak a 95% -os gyógyulási arányhoz.

A vírusellenes terápia mellékhatásai

Ha interferon kezelés van feltüntetve, akkor a mellékhatások nem kerülhetők el, de kiszámíthatóak.

Az első interferon injekció után az emberek többsége ARVI szindrómát tapasztal. 2-3 óra múlva a hőmérséklet 38-39 ° C-ra emelkedik, lehet hidegrázás, izom- és ízületi fájdalom, észrevehető gyengeség. E feltétel időtartama több órától 2-3 napig terjedhet. 30 napon belül a szervezet képes megszokni az interferon bevezetését, így az influenza-szerű szindróma eltűnik. A gyengeség és a fáradtság továbbra is fennáll, de meg kell tennünk.

A ribavirinhez hasonlóan általában jól tolerálható. A vér általános elemzésében azonban gyakran megfigyelhető az enyhe hemolitikus anaemia jelensége. Enyhe dyspepsia fordulhat elő, ritkán fejfájás, a húgysav szintjének emelkedése a vérben, nagyon ritkán a gyógyszer intoleranciája.

Mennyire él a hepatitis C-vel, ha nem kezelik

Nagyon nehéz pontosan megmondani, hogy hány C-hepatitis él, mint a HIV-fertőzés. Egy átlagos betegszámban a máj cirrózisa körülbelül 20-30 év alatt alakulhat ki.

A beteg életkorától függően a cirrózis százalékos aránya alakul ki:

  • a 20 év előtt fertőzött betegek 2% -ában;
  • 6% -a 21-30 éves vírust kapott;
  • A fertőzöttek 10% -a 31–40 éves;
  • Az esetek 37% -a 41–50 éves;
  • A fertőzöttek 63% -a több mint 50 éves.

A legtöbb tanulmány azt is kimutatta, hogy a fibrosis kialakulása a nemtől függ. A férfiaknál ez a patológia sokkal gyorsabban és súlyosabb formában alakul ki, még akkor is, ha kezelésben részesül.

Hepatitis C

A hepatitis C egy antroponotikus vírusbetegség, amely fertőzés parenterális mechanizmusa, leggyakrabban a poszt-transzfúziós hepatitis formájában fordul elő, amely túlnyomórészt anicterikus és hajlamos a krónikusságra.

A C-hepatitist „gyengéd gyilkosnak” nevezik, mert képes más mások betegségeinek álcázásakor elrejteni az igazi okot.

A történelem

A hepatitis A és B kórokozóit a 20. század 70-es éveiben izolálták, több vírusos hepatitisz létezése, amely „sem az A, sem B” hepatitisz (nem-A, nem-B hepatitis vagy NANBH) lett. ). Az ilyen hepatitis fertőző ágensének kimutatásában döntő lépést tettek 1989-ben, amikor a flavivírusokra jellemző vírus RNS-t detektálták a betegek vérében. Ezt a kórokozót hepatitis C vírusnak nevezik.

kórokozó kutatás

A parenterális C-hepatitist a Flaviviridae családhoz tartozó RNS-t tartalmazó vírus okozza, amelynek virion mérete 30-60 nm. A HCV vírusrészecskék membránnal rendelkeznek, a vérben nyomokban vannak jelen, és kis sűrűségű lipoproteinekkel és hepatitis C vírusfehérjékkel szembeni antitestekkel vannak társítva. A lipoproteinekkel és anti-HCV antitestekkel komplexekből izolált vírusok átmérője 60-70 nm. Egy elektronmikroszkópos vizsgálat a virion felszínén jól kimutatott kiugrásokat tárt fel, amelyek magassága 6-8 nm.

járványtan

A világon mintegy 150 millió ember van, akik krónikusan fertőzöttek a C-hepatitis vírussal, és fennállnak a cirrózis és / vagy májrák kialakulásának veszélye. Minden évben több mint 350 ezer ember hal meg a hepatitis C-vel kapcsolatos májbetegségekben. Minden évben 3-4 millió ember fertőzött a hepatitis C vírussal.

A fertőzés forrása az aktív hepatitisz C és a látens betegek - a vírus hordozói. A HCV fertőzés fertőzött vér és annak összetevői által okozott fertőzés parenterális fertőzésével. A fertőzés parenterális manipulációkkal lehetséges, beleértve az orvosi intézményeket is, beleértve a fogászati ​​szolgáltatásokat, injekciós berendezéseken keresztül, akupunktúrával, piercingekkel, tetoválással, valamint a fodrászszalonokban nyújtott szolgáltatások biztosításával; In, és a minimálisra csökken. Az esetek 20% -ában nem lehet megállapítani a vírus átvitelének módját.

patogenézisében

A fertőzés időpontjától a klinikai megnyilvánulásokig 2-26 hetet vesz igénybe.

A legtöbb esetben a betegség klinikai megnyilvánulása a kezdeti fertőzés során nem fordul elő, és egy személy sok éve nem gyanítja, hogy beteg, de ugyanakkor a fertőzés forrása.

Gyakran az emberek megtudják, hogy a HCV vírus hordozói, ha rutinszerű orvosi vizsgálat során vérvizsgálatot végeznek, vagy ha véradóként próbálnak adományozni. Sokan 20-40 évig élnek a HCV vírussal, nem súlyosbodnak, nem alakulnak ki májelégtelenségek.

2012-ben az Egyesült Királyság Birminghami Egyetem szakembereinek egy csoportja felfedezte a vírus genetikai anyagát az agy érfalának endoteliális sejtjeiben (belső bélés). Ez magyarázza a betegség megnyilvánulásait, különösen a központi idegrendszer elváltozásait, különösen a gyengeséget és a fáradtságot.

klinika

A betegség akut kezdete esetén a kezdeti időszak 2-3 hétig tart, és a B-hepatitishez hasonlóan ízületi fájdalom, gyengeség és emésztési zavar is kíséri. A hepatitis B-szel ellentétben a hőmérséklet emelkedése ritka. A sárgaság nem túl jó a hepatitisz C számára. Gyakran a krónikus vírus hepatitis a diagnózis előtt és a vírusos hepatitis C egyik legkülönbözőbb megnyilvánulása, a krónikus hepatitis egyetlen megnyilvánulása.

A legveszélyesebb a betegség krónikus formája, amely gyakran cirrózis és májrák. A krónikus betegség a felnőtt betegek mintegy 90% -ában és a gyermekek 20% -ában alakul ki.

diagnosztika

A legtöbb ilyen esetben az akut hepatitis C diagnózisának a járványtörténeti adatoknak a C-hepatitis újonnan észlelt jeleinek - HCV-ellenes, hiperfermentémia és pigment-anyagcsere előtt - rendelkezésre álló 1–4 hónapos rendelkezésre állásának kell lennie. A krónikus C-hepatitis diagnosztizálásának kritériumai: a máj és a lép növekedése, a májban a máj enzimek és anti-HCV növekedése legalább 6 hónapig, a többi krónikus májbetegség kivételével, az ICD szerint.

kezelés

A vírusos hepatitis C standard kezelése kombinált antivirális terápia (PVT) a pegilált alfa-interferonnal és ribavirinnel. E szabvány szerint a hepatitis C vírus RNS-jének meghatározásakor és a beteg májjában megfigyelhető szövettani változások jelenlétében a HTP-t a szérumban folyamatosan emelkedő ALT-szintekkel rendelkező betegek esetében mutatják be.

A kezelés időtartama a hepatitis C vírus genotípusától, a kezelésre adott választól függően 16 és 72 hét között változhat, ami nagyrészt a páciens egyedi jellemzőinek köszönhető, amelyet a genom határoz meg.

A jelenleg alkalmazott kezelés hatékonyságának kritériuma a tartós biokémiai remisszió (az alanin-aminotranszferáz szintjének normalizálása hosszú ideig a HTT után) és a virémia hiánya (az RNS szintje a kezelés befejezése után 6 hónap vagy annál hosszabb).

2012 végén az orosz Egészségügyi Minisztérium virális hepatitisz szakértői csoportja „A C-hepatitisben szenvedő felnőttek diagnosztizálására és kezelésére vonatkozó ajánlásokat” fogalmazott meg. 2013 márciusában ezeket az ajánlásokat az Egészségügyi Minisztérium továbbította az Orosz Föderáció valamennyi alkotóeleme számára gyakorlati felhasználásra.

Az amerikai gyógyszergyártó cég, a Gilead Sciences, kifejlesztett egy új módszert az 1. hepatitis C genotípus kezelésére a sofosbuvir (sofosbuvir) és a ledipasvir (ledipasvir) kombinációjával, amely a klinikai vizsgálatok két fázisában átlagosan a betegek hepatitis C vírusának teljes gyógyulását mutatta. Olyan csoportokban, ahol a két gyógyszer mellett a betegek ribavirint is kaptak, a betegek 100% -ánál gyógyult meg, de ezekben a csoportokban a legnagyobb mellékhatások számát figyelték meg.

kilátás

A hepatitis C és a vírus hepatitis más formáival való kombinációja drasztikusan súlyosbítja a betegséget, és végzetes. A hepatitis C kezelés komplex és hasonló a B. hepatitis kezeléséhez.

Új gyógyszerek

A standard kezelés hatékonysága nem haladja meg az 50-80% -ot, ezért új gyógyszerek és kezelési módok aktívan fejlődnek. Különösen a legújabb gyógyszerek (a 2013. májusi klinikai vizsgálatok eredményei szerint) elérik a 90-95% -os hatékonyságot. A proteáz inhibitorok (proteáz inhibitorok) a HCV fertőzés kezelésére szolgáló gyógyszerek új osztályává váltak, amelyek közvetlenül a hepatitis vírusra hatnak, az úgynevezett közvetlen vírusellenes hatással, amely elnyomja vagy blokkolja az intracelluláris vírus szaporodási lépéseit. Jelenleg az Egyesült Államokban és az EU-ban két ilyen gyógyszer használata engedélyezett - Telaprevir (INCIVEK) és Boceprevir (ViCTRELIS). Oroszországban 2012-ben a Telaprevir az Insivo kereskedelmi név alatt volt az első, amelyet regisztráltak. A legújabb gyógyszerek költsége azonban nem teszi lehetővé az oroszországi lakosság többségének rendelkezésre állását: 2014 márciusától egy 12 hetes Inivo (Telaprevir) tanfolyam 8000 dollárba kerül.

Az orosz biotechnológiai cég, a CJSC Biocad azt állítja, hogy 2012-ben saját pegilált interferon Algeronját (MNH: cepenginterferon alfa-2b) hozta létre, és sikeresen elvégezte a klinikai vizsgálatokat. 2013 márciusában regisztrálták, és 2013 júliusában belépett az orosz gyógyszertárakba. A gyártó azt állítja, hogy a multicentrikus vizsgálat eredményei szerint a gyógyszer a 12. héten hatásosnak bizonyult, nem rosszabb az idegen analógoknál (a kutatás folyamatban van).

2014. március 24. Janssen, a Johnson gyógyszeripari részlege Johnson ”bejelentette, hogy Oroszországban regisztrálják a Sovriad® hatóanyagot (hatóanyag - simeprevir). Ez egy második hullámú proteáz inhibitor, napi egyszeri bevitel és bizonyított klinikai hatás. A gyógyszer a krónikus C-hepatitiszben szenvedő betegek különböző csoportjainak kezelésére szolgál, beleértve a kompenzált májcirrhosisban szenvedő betegeket is, kapszula formájában kapható, naponta egyszer, egy kapszula formájában. A gyógyszert olyan betegeknek ajánlják, akik korábban nem kaptak terápiát, illetve olyan esetekben, amikor az interferon vagy az interferon és a ribavirin kombinációja nem gyógyít. A gyógyszer felírható, beleértve a humán immunhiányos vírussal és az első genotípusú hepatitis C vírussal együtt fertőzött betegeket is. A SOVRIAD® blokkolja a proteáz enzim aktivitását, amely lehetővé teszi a hepatitis C vírus túlélését és a fertőzött emberi sejtekben való szaporodását.

Hepatitis C

A hepatitis C egy antroponotikus vírusos betegség, amely fertőzés parenterális mechanizmusa, leggyakrabban a poszt-transzfúziós hepatitisz formájában fordul elő, anicterikus és krónikus hajlammal.

A C-hepatitist „gyengéd gyilkosnak” nevezik, mert képes más mások betegségeinek álcázásakor elrejteni az igazi okot.

A tartalom

A történelem

A hepatitis A és B kórokozóit a 20. század 70-es éveiben izolálták, több vírusos hepatitisz létezése, amely „sem az A, sem B” hepatitisz (nem-A, nem-B hepatitis vagy NANBH) lett. ). Az ilyen hepatitis fertőző ágensének kimutatásában döntő lépést tettek 1989-ben, amikor a flavivírusokra jellemző vírus RNS-t detektálták a betegek vérében. Ezt a kórokozót hepatitis C vírusnak nevezik.

kórokozó kutatás

A parenterális C-hepatitist a Flaviviridae családhoz tartozó RNS-t tartalmazó vírus okozza, amelynek virion mérete 30-60 nm. A HCV vírusrészecskék membránnal rendelkeznek, a vérben nyomokban vannak jelen, és kis sűrűségű lipoproteinekkel és hepatitis C vírusfehérjékkel szembeni antitestekkel vannak társítva. A lipoproteinekkel és anti-HCV antitestekkel komplexekből izolált vírusok átmérője 60-70 nm. Egy elektronmikroszkópos vizsgálat a virion felszínén jól kimutatott kiugrásokat tárt fel, amelyek magassága 6-8 nm.

járványtan

A fertőzés forrása az aktív hepatitisz C és a látens betegek - a vírus hordozói. A HCV fertőzés fertőzött vér és annak összetevői által okozott fertőzés parenterális fertőzésével. A fertőzés parenterális manipulációkkal lehetséges, beleértve az orvosi intézményeket is, beleértve a fogászati ​​szolgáltatásokat, injekciós berendezéseken keresztül, akupunktúrával, piercingekkel, tetoválással, valamint a fodrászszalonokban nyújtott szolgáltatások biztosításával; In, és a minimálisra csökken.

patogenézisében

A fertőzés időpontjától a klinikai megnyilvánulásokig 2-26 hetet vesz igénybe.

A legtöbb esetben a betegség klinikai megnyilvánulása a kezdeti fertőzés során nem fordul elő, és egy személy sok éve nem gyanítja, hogy beteg, de ugyanakkor a fertőzés forrása.

Gyakran az emberek megtudják, hogy a HCV vírus hordozói, ha rutinszerű orvosi vizsgálat során vérvizsgálatot végeznek, vagy ha véradóként próbálnak adományozni. Sokan 20-40 évig élnek a HCV vírussal, nem súlyosbodnak, nem alakulnak ki májelégtelenségek.

2012-ben az Egyesült Királyság Birminghami Egyetem szakembereinek egy csoportja felfedezte a vírus genetikai anyagát az agy érfalának endoteliális sejtjeiben (belső bélés). Ez magyarázza a központi idegrendszeri károsodásra jellemző betegség megnyilvánulásait, különösen a gyengeséget és a fokozott fáradtságot [1].

klinika

A betegség akut kezdete esetén a kezdeti időszak 2-3 hétig tart, és a B-hepatitishez hasonlóan ízületi fájdalom, gyengeség és emésztési zavar is kíséri. A hepatitis B-szel ellentétben a hőmérséklet emelkedése ritka. A sárgaság a C-hepatitisz esetében is kevéssé jellemző. A mentális depresszió és a fáradtság gyakran a diagnózis előtt a krónikus vírus hepatitisz egyetlen megnyilvánulása és a vírus hepatitis C egyik extrahepatikus megnyilvánulása..

A legveszélyesebb a betegség krónikus formája, amely gyakran cirrózis és májrák. A krónikus betegség a felnőtt betegek mintegy 90% -ában és a gyermekek 20% -ában alakul ki.

diagnosztika

A legtöbb ilyen esetben az akut hepatitis C diagnózisának a járványtörténeti adatoknak a C-hepatitis újonnan észlelt jeleinek - HCV-ellenes, hiperfermentémia és pigment-anyagcsere előtt - rendelkezésre álló 1–4 hónapos rendelkezésre állásának kell lennie. A krónikus C-hepatitis diagnosztizálásának kritériumai: a máj és a lép növekedése, a májban a máj enzimek és anti-HCV növekedése legalább 6 hónapig, a többi krónikus májbetegség kivételével, az ICD szerint.

kezelés

Jelenleg [amikor?] A vírusos hepatitisz C kezelésének standardja, amelyet számos ország fogadott el [amely?] A kombinált antivirális terápia (PVT) a pegilált alfa-interferonnal és ribavirinnel. E szabvány szerint a hepatitis C vírus RNS-jének meghatározásakor és a beteg májjában megfigyelhető szövettani változások jelenlétében a HTP-t a szérumban folyamatosan emelkedő ALT-szintekkel rendelkező betegek esetében mutatják be.

A kezelés időtartama 16-72 hét lehet.

, a hepatitis C vírus genotípusától függően, a kezelésre adott válasz, amely főként a beteg egyedi tulajdonságainak köszönhető, és amelyet a genom határoz meg. A jövőben elsődleges stratégiaként a hepatitis C-hez hármas terápia bevezetését jósolják [kinek?].

A kezelés hatékonyságának kritériuma jelenleg [amikor?] A tartós biokémiai remisszió (az alanin-aminotranszferáz szintjének normalizálása hosszú ideig a PVT után) és a virémia hiánya (az RNS szintje a kezelés befejezése után 6 hónap vagy annál hosszabb).

Jelenleg [amikor?] A vezető orosz hepatológusok kifejlesztettek egy „Jegyzőkönyvet a B és C vírusos hepatitiszben szenvedő betegek diagnosztizálására és kezelésére”, amely útmutató a gyakorló orvosok számára, akik akut és krónikus vírusos májbetegségben szenvedő betegeket kezelnek és kezelnek, és évente kiigazíthatók és felülvizsgálhatók. [3]

kilátás

A hepatitis C és a vírus hepatitis más formáival való kombinációja drasztikusan súlyosbítja a betegséget, és végzetes. A hepatitis C kezelés komplex, és hasonló a B hepatitis kezeléséhez. A standard kezelés hatékonysága nem haladja meg az 50% -ot, ezért új gyógyszerek és kezelési módok aktívan fejlődnek [kinek?].

Hepatitis C

A hepatitis C egy parenterális és instrumentális fertőzéssel rendelkező antroponotikus vírusbetegség. A fertőzés sérült bőrön és nyálkahártyán keresztül is lehetséges, a legveszélyesebb átviteli tényező a vér. Gyakran előfordul a posttranszfúziós hepatitis formájában, anicterikus formák túlnyomó többségével, és hajlamos a krónikusságra. A C-hepatitist „édes gyilkosnak” nevezik, mert sok más betegség leple alatt képes elrejteni az igazi okot.

A tartalom

A történelem

Miután az 1970-es években az A- és B-hepatitis kórokozóit izoláltuk, több, a „sem az A, sem B” (nem-A, nem B-hepatitis, vagy NANBH) hepatitis néven ismert vírus hepatitis létezett. Az ilyen hepatitis fertőző ágensének kimutatásában döntő lépést tettek 1989-ben, amikor a flavivírusokra jellemző vírus RNS-t detektálták a betegek vérében. Ezt a kórokozót hepatitis C vírusnak hívják [1].

kórokozó kutatás

A parenterális C-hepatitist a Flaviviridae családhoz tartozó RNS-t tartalmazó vírus okozza, amelynek virionmérete 30–60 nm. A HCV vírusrészecskéket vérben kis mennyiségben burkolják be, és kis sűrűségű lipoproteinekkel és hepatitis C vírusfehérjékkel szembeni antitestekkel vannak társítva. A lipoproteinekkel és anti-HCV antitestekkel komplexekből izolált vírusok átmérője 60-70 nm. A virion elektronmikroszkópos vizsgálata jól meghatározott, 6-8 nm magasságú kiemelkedéseket tárt fel.

járványtan

A világon mintegy 150 millió ember van, akik krónikusan fertőzöttek a C-hepatitis vírussal, és fennállnak a cirrózis és / vagy májrák kialakulásának veszélye. Minden évben több mint 350 000 ember hal meg a hepatitis C-vel kapcsolatos májbetegségekben. Minden évben 3-4 millió ember fertőzött a hepatitis C vírussal [2] Becslések szerint Oroszországban 4,7 millió ember fertőzött a hepatitis C vírussal [3].

Ma a vírus 8 ismert genotípusa van, amelyek több mint 100 altípusra oszlanak.

A fertőzés forrása az aktív hepatitisz C és a látens betegek - a vírus hordozói. A HCV fertőzés fertőzés a fertőzés parenterális mechanizmusával - fertőzött vér és annak összetevői, valamint a sperma és a hüvelykiválasztás révén (kb. 3%). A fertőzés parenterális manipulációkkal lehetséges, beleértve az orvosi intézményeket is, beleértve a fogászati ​​szolgáltatásokat, injekciós berendezések, akupunktúrás, piercing, tetoválás, a fodrászszalonok számos szolgáltatásának biztosítása mellett, de a szexuális kapcsolatok során a hepatitis C valószínűsége sokkal kisebb, mint a hepatitis. B, és minimálisra csökken. Az esetek 20% -ában nem lehet megállapítani a vírus átvitelének módját [4].

A forrás szempontjából legveszélyesebbek a krónikus C-hepatitisben szenvedő betegek.

patogenézisében

A fertőzés időpontjától a klinikai megnyilvánulásokig (inkubációs periódus) 2 hét és hat hónap között tart. A leggyakoribb klinikai tünetek 1,5-2 hónapon belül jelentkeznek.

A legtöbb esetben a betegség klinikai megnyilvánulása a kezdeti fertőzés során nem fordul elő, és egy személy sok éve nem gyanítja, hogy beteg, de ugyanakkor a fertőzés forrása.

Gyakran az emberek rájönnek, hogy a HCV vírus hordozói, amikor rutinszerű orvosi vizsgálat során vérvizsgálatot végeznek, vagy ha véradást adnak donorként. Sokan 20-40 évig élnek a HCV vírussal, nem súlyosbodnak, nem alakulnak ki májelégtelenségek.

2012-ben az Egyesült Királyság Birminghami Egyetem szakembereinek egy csoportja felfedezte a vírus genetikai anyagát az agy érfalának endoteliális sejtjeiben (belső bélés). Ez magyarázza a központi idegrendszerre jellemző betegség megnyilvánulásait, különösen a gyengeséget és a fokozott fáradtságot.

klinika

A vírusnak kitett személyek mintegy 80% -a krónikus fertőzést szerez [5]. Ezt legalább hat hónapig a vírus replikációjának meghatározásával határozzuk meg. A fertőzés első néhány évtizedében a legtöbb beteg nem érzi a tüneteket, vagy minimálisnak tűnik [6].

A krónikus C-hepatitis csak a fáradtság vagy a szellemi hatékonyság mérsékelt csökkenése révén jelentkezhet [7]. A krónikus fertőzés több év után cirrózishoz vagy májrákhoz vezethet [8]. A máj enzimek indikátorai a betegek 7-53% -ában normálisak [9]. A késői visszaesések a kezelés után jelentkeznek, de nehezen különböztethetők meg az újrafertőzésektől [9].

A fertőzöttek mintegy felében a steatohepatitis (zsírmáj) fordul elő, és általában a cirrhosis kialakulása előtt jelen van [10] [11]. Általában (az esetek 80% -a) ez a változás a máj kevesebb, mint egyharmadát érinti [10]. Világszerte a hepatitis C a máj cirrhosisának 27% -át, a hepatocellularis carcinoma 25% -át okozza [12]. A fertőzött cirrhosis 10-30% -ában 30 éven belül alakul ki [8] [13]. A cirrózis gyakrabban fordul elő hepatitis B, Schistosoma vagy HIV fertőzöttekben, férfiaknál [13]. A hepatitis C-ben szenvedő betegeknél az alkohol feleslege növeli a cirrhosis kialakulásának kockázatát 100-szor [14]. A májcirrhosis kialakulásával a hepatocellularis carcinoma kockázata 20-szor nagyobb. Ez az átalakulás évente 1-3% -os mértékű [8] [13].

A hepatitisz C-fertőzés a hepatitis C mellett fokozza ezt a kockázatot még [15]. A májcirrózis portál hipertóniához, aszciteszhez (folyadék felhalmozódásához a hasüregben), hematomákhoz vagy vérzéshez, varikózus vénákhoz (különösen a gyomorban és nyelőcsőben, amely veszélyesen rejtett vérzés), sárgaság és kognitív károsodás szindróma, hepatikus encephalopathia néven ismert [16 ]. A krónikus fertőzés esetek több mint felében az ascites egy bizonyos szakaszban fordul elő [17].

Az orosz Egészségügyi Minisztérium szerint a C-hepatitis fertőzése után 20–30 évvel a cirrózis kialakulásának valószínűsége 4% és 45% között mozog. A májfibrózis progressziója nem lineáris jellegű, és általában a fertőzés időpontjától számított 20–40 évig tart. Egyes betegeknél ez a folyamat rendkívül lassú [18].

A krónikus hepatitis C legsúlyosabb extrahepatikus megnyilvánulása a krioglobulinémiás vaszkulitisz, a krioglobulinémiás nephritis és a B-sejtes limfóma [19].

diagnosztika

A legtöbb ilyen esetben az akut hepatitis C diagnózisának a járványtörténeti adatok rendelkezésre állásának 1–4 hónappal az újonnan észlelt C-hepatitis - anti-HCV, hiperfermentémia és pigment anyagcsere előtt - kell rendelkezésre állnia. A krónikus C-hepatitis diagnosztizálásának kritériumai: a máj és a lép növekedése, a májban a máj enzimek és anti-HCV növekedése legalább 6 hónapig, a többi krónikus májbetegség kivételével, az ICD szerint.

megelőzés

2016-tól nem léteznek olyan engedélyezett vakcinák, amelyek megvédik a C-hepatitisz-fertőzést, azonban számos vakcina még fejlesztés alatt áll, és néhányuk ígéretes eredményeket mutat [20].

A károsodáscsökkentő stratégiák kombinációja, mint például az új tűk és fecskendők biztosítása, valamint az anyaggal való visszaélés kezelése, csökkenti a hepatitis C fertőzés kockázatát az injekciós kábítószer-használók körében mintegy 75% -kal [21].

A véradók átvilágítása és az egyetemes óvintézkedések betartása az egészségügyi intézményekben fontos [7]. Azokban az országokban, ahol nem elegendő a steril fecskendők ellátása, a gyógyszereket lehetőség szerint orális formában (tabletták, kapszulák, stb.) Kell beadni, nem pedig injektálható [12].

kezelés

Egészséges életmód

Akut hepatitis C-ben szenvedők legalább 20% -a spontán öngyógyul. Ezt megkönnyíti a genetikai hajlam (interferon-IL28B C / C gén polimorfizmus), megfelelő pihenés, bőséges ivás, egészséges táplálkozás.

gyógyszer

2011-ig az interferon és a ribavirin kombinációi 12-72 hétig használhatók a világon a hepatitis C kezelésére, a HCV genotípusától függően [22]. Ebből a módszerből a 2. és 3. genotípusú betegek 70-80% -át, az 1. és 4. genotípus 45-70% -át kezelték [23]. Ezeknek a gyógyszereknek a mellékhatásai gyakoriak voltak, a betegek fele panaszkodott influenzaszerű tünetekkel, és egyharmada érzelmi problémákkal küzd [22].

Jelenleg minden olyan krónikus C-hepatitisben szenvedő beteg, akinek más okokból nem áll fenn magas a halálozási kockázata, az interferonmentes terápia javasolt a közvetlen hatású vírusellenes szerekkel (DAA-k) 8–24 hétig. [24] A komplikációk nagy kockázatával járó betegeket (a májkárosodás mértéke alapján) először meg kell vizsgálni [25]. Jelenleg a HCV három nem strukturális fehérje replikációjának inhibitorai használhatók a neminterferonspecifikus PVT-s rendszerekben: NS3 / 4A proteáz, NS5A interferon-rezisztens fehérje, NS5B polimeráz.

Közvetlen hatású vírusellenes szerek

A hepatitis C kezelésére használt DAA-k, a vírus genotípusainak szélességétől, az ellenállás-gáttól és a biztonsági profiltól függően, generációkra oszlanak. [26] A PAPD első generációjához általában az 1. számú genotípus elleni, leginkább az 1. genotípus ellen hatásos ellenállást gátló inhibitorok tartoznak, amelyek a legnehezebbek a „klasszikus” interferon és ribavirin kezelésnek.

FDA - az amerikai FDA-ban regisztrált gyógyszerek.

Nukleotidok (i) Ideális inhibitorok

A közvetlen hatású vírusellenes szerek legrégebbi osztálya

Az NS5B sofosbuvir pangenotípusos nukleotid polimeráz inhibitora magas ellenállási küszöbértékkel rendelkezik, és a PVT minden módjában kívánatos, ha önmagában nem létezik egyedi ellenjavallat.

NS3 proteáz inhibitorok

A hepatitis C vírus elleni közvetlen hatású gyógyszerek legrégebbi osztálya

Jelenleg a magas toxicitás miatt ezeket a gyógyszereket eltávolítják a jelenlegi európai és amerikai orvosi ajánlásokból [27] [28] , alacsony hatékonyság és rövid felezési idő, amely naponta többször is szükséges.

II hullámok I. generáció

  • asunaprevir
  • Narlaprevir (a ritonavir egy farmakokinetikai fokozóval együtt a vér koncentrációjának stabilizálására)
  • paritaprevir FDA (a vérkoncentráció stabilizálására egy tabletta, a ritonavir farmakokinetikai erősítőjével)
  • simeprevir [en] FDA
II. Generáció

Pangenotípusos gyógyszerek, amelyek javított biztonsági profilokkal és kölcsönhatásokkal rendelkeznek a gyógyszerek között

* A Gryazoprevir 3-as genotípushoz viszonyított optimális aktivitásához szükséges a napi dózis kétszeresét 100 mg-ról 200 mg-ra emelni, amit az FDA nem engedélyezett a gyógyszer hepatotoxicitásának elfogadhatatlan növekedése miatt.

Az interferonrezisztens NS5A fehérje inhibitorai
Nem nukleozid inhibitorok

A jelenlegi NS5B polimeráz nem nukleozid inhibitorai nem rendelkeznek pangenotípussal és alacsony virológiai aktivitással rendelkeznek.

A DAA-k mind egyforma formában találhatók, mind pedig kombinált termékek formájában, gyakran végleges HTP-s rendszert képviselnek.

  • Regisztrált monoformban:
    • 2011. május 14. - Boceprevir (Victrelis FDA) [29]
    • 2011. május 23. - Telaprevir (Incivo FDA) [30]
    • 2013. november 24. - simeprevir (Olysio FDA, Sovriad RF) [31]
    • 2013. december 6. - sofosbuvir (Sovaldi FDA) [32]
    • 2015. január 15. - Dasabuvir (Exviera) [33]
    • 2015. június 3. - asunaprevir (az Orosz Föderáció Sunveprje) [34]
    • 2015. július 24. - Daclatasvir (Daklinza FDA) [35]
    • 2016. május 27. - Narlaprevir (Arlansa RF) [36]
  • Kombinált gyógyszerek:
    • 2014. október 10. - sofosbuvir / ledipasvir [en] (Harvoni FDA) [37]
    • 2014. december 19. - Dasabuvir + Ombitasvir / Paritaprevir / Ritonavir (Viekira Pak FDA) [38]
    • 2015 - sofosbuvir / daclatasvir (Darvoni *),
    • 2015. július 24. - Ombitasvir / Paritaprevir / Ritonavir [en] (Technivie FDA, ViekiraX) [39]
    • 2016. január 28. - Gryazoprevir / elbasvir [en] (Zepatier FDA) [40]
    • 2016. június 28. - sofosbuvir / velpatasvir (Epclusa FDA) [41]
    • 2016. július 25. - Dasabuvir / Ombitasvir / Paritaprevir / Ritonavir (Viekira XR FDA) [42]
    • 2016. december 19. - Beklabuvir / Daclatasvir / Asunaprevir (Ximency Japan) [43]
    • 2017. július 18. - Sofosbuvir / Velpatasvir / Voxilaprevir (Vosevi FDA) [44]
    • 2017. augusztus 3. - Glecaprevir / Pibrentasvir [en] (Mavyret FDA) [45]

* Darvoni - a Beacon Pharmaceuticals (Banglades) által generált, a Sovaldi és a Daklinza által nem engedélyezett generikus készítmény

Az ajánlott kezelés a vírus genotípusától, a betegség stádiumától (akut vagy krónikus hepatitis), a májkárosodás mértékétől, a vírus törzs gyógyszerállóságától és az immunrendszer állapotától függ. A vírus genotípusának meghatározásakor a "buktatók" lehetségesek. Így a Rospotrebnadzor Központi Kutatóintézetének kutatása szerint az orosz orvos laboratóriumokban az esetek közel 4% -ában a vírus genotípusa helytelenül lett meghatározva, és a 2. genotípusú minták 40% -ában ez a genotípus egy 2k / 1b rekombinánsot rejti [46]; Az olasz tudósok szerint az esetek 57,1% -ában nem volt válasz a bezinterferonovuyu terápiára, a páciens rossz genotípust mutatott, amelyet egy specifikus genotípus specifikus rendszerével diagnosztizáltak [47] - ez mind a genotípus kezdeti hibás diagnózisa miatt lehetséges, és a vírus több genotípusával együttfertőzések, amelyek közül néhány a látás előtt látens formában volt. A hepatitis C vírus törzs gyógyszerrezisztenciájának meghatározása korlátozottan rendelkezésre áll. A fentiekben ismertetett okok miatt célszerűbb a HTP-t végrehajtani a bizonyított pangenotípusos aktivitással és a legmagasabb ellenállású akadályokkal.

Akut vírusos hepatitis C (AVHS)

Az első hat hónapos kezelés hatékonyabb, mint a hepatitis C krónikus kialakulása [48].

Krónikus vírusos hepatitis C (CVHS)

Cirrózis és kompenzált májcirrhosisban szenvedő betegeknél

Dekompenzált cirrhosisban szenvedő betegeknél

A proteáz-replikációs inhibitorok alkalmazása dekompenzált cirrhosisban szenvedő egyénekben magas hepatotoxicitásuk miatt nem engedélyezett.

Súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegeknél (GFR 2)

Sophosbuvir alkalmazása súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegeknél nem ajánlott magas nefrotoxicitása miatt; Az azonos nefrotoxicitás miatt a maximális ribavirin dózis 200 mg / napra korlátozódik.

Multidrog-rezisztenciával rendelkező betegeknél

* A PVT optimális időtartamát a még nem teljesített klinikai vizsgálatok során állapították meg [54].

A sofosbuvir / velpatasvir ± pangenotípusos neminterferon kezelési rendje Voxilaprevir [en] ± A ribavirin a májkárosodás mértékétől és a vírus genotípusától függően az esetek 99% -áig hatékony. Ennek ellenére létezik egy még magasabb ellenállási küszöbértékű HTP-rendszer, amely a legtöbb esetben lehetővé teszi a terápia lefolyásának 12-ről 8 hétre történő csökkentését, vagy még többet: a gletsaprevir / pibrentasvir [ru] + sofosbuvir szintén az „utolsó remény” terápia, recidivisták a múlt generációk sémáival sikertelen kezelést követően, beleértve a sof / lead / voxom. A Gletsaprevir / Pibrentasvir [en] (gle / pib) kettős sofosbuvir nélküli rendszere az "első sor" HTT rendszerekre utal, amelyek lehetővé teszik a korábban nem kezelt, krónikus C-hepatitiszben szenvedő betegek gyógyulását, a vírus minden genotípusától 8 hétig, de a 3. genotípus szerint az összes meglévő kettős rendszer hatékonysága nem optimális [55] [56]: célszerűbb a go / pib használata kanapé nélkül csak orvosi kontraindikációk esetén a sofosbuvir számára.

Az amerikai és az európai májkárosodás vizsgálati szövetségének (AASLD21.09.2017 és EASL2016 EASL2018) ajánlásai ugyanúgy rendelkezhetnek más, nagy hatékonyságú rendszerekkel is, amelyek jóváhagyott terápiás rendszereikben szerepelnek.

Terhesség terhesség és szoptatás alatt

Az interferonokkal és ribavirinnel végzett "klasszikus terápia" a ribavirin teratogenitása miatt szigorúan ellenjavallt a terhesség alatt. A ribavirin szedése és 6 hónap múlva a ribavirin-befogadó és a ribavirin-befogadó embereket védeni kell.

Jelenleg a klasszikus terápia és az interferonmentes terápia közötti átmenetben a helyzet némileg megváltozott, és a következőképpen néz ki. Bár egyik DAA-t sem vizsgáltak humán teratogenitásra, az összes DAA-t állati teratogenitásra tesztelték.

DAA-k, amelyek állatkísérletek során bizonyították a magzat biztonságát:

Az állatkísérletekben a magzatra biztonságot mutató DAA-k nem rendelkeznek abszolút ellenjavallattal a terhességhez. A vírusellenes kezelés során azonban ajánlott a terhesség elkerülése, ha lehetséges. A terápia során a szoptatás nem kívánatos.

A kábítószer-kezelés elérhetősége

2017-ben az orosz Egészségügyi Minisztérium virális hepatitisz szakértői csoportja új „Ajánlásokat fogalmazott meg a hepatitis C-ben szenvedő felnőttek diagnosztizálására és kezelésére” [57]. Mivel az Orosz Föderációban nem regisztráltak néhány új gyógyszert és új módszereket a már jóváhagyott gyógyszerek alkalmazására, ezek az ajánlások nem olyan fontosak, mint az amerikai és az európai májbetegség-kutatási szövetség (AASLD és EASL) ajánlásai 2016-ra.

Oroszország legtöbb régiójában a hepatitis C kezelése nem tartozik a CHI hatálya alá, és regionális programokon keresztül történik [58]. Megjegyezzük a betegek által a külföldön vagy a futáron vagy önkezelésen keresztül történő önbeszerzés tényeit [59]. Moszkva évente legfeljebb két milliárd rubelt költ a hepatitis C-ben szenvedő betegek kezelésére, akik évente másfél ezer beteget kezelnek. Tekintettel arra, hogy a krónikus hepatitis C-vel rendelkező 70 000 embert hivatalosan Moszkvában nyilvántartásba vették, kiderül, hogy 70 évig fog tartani mindet. Ezen túlmenően a szakértők szerint 2 milliárd rubelt töltötte ki négyszer annyi beteg kezelését, mint most. [60].

sebészet

A hepatitis C okozta cirrózis a májtranszplantáció gyakori oka [16], de a májtranszplantáció önmagában nem a HCV-kezelés: a transzplantáció után az esetek 98–100% -ában alakul ki az újrafertőzés, és 25–45% -ában akut hepatitis jelentkezik. a transzplantációban, és 8–30% -ban az újrafertőzés 3-tól 5 évig a graft cirrózisához vezet [61]. Ezen okok miatt célszerű a vírus közvetlen hatású vírusellenes szerekkel történő eltávolítása még a következő transzplantáció előtt: bizonyos esetekben azt is lehetővé teszi, hogy maga is elhalasztja a májátültetést. Szintén lehetséges, hogy a közvetlen hatású és transzplantáció utáni vírusellenes gyógyszerek standard tanfolyamát alkalmazzuk: a közvetlen hatású antivirális gyógyszerek kompatibilisek az átültetés után alkalmazott immunszuppresszánsokkal.

kilátás

A hepatitis C és a vírus hepatitis más formáival vagy HIV-fertőzéssel történő kombinációja drasztikusan súlyosbítja a betegség lefolyását és végzetes. A krónikus hepatitis C nagyban hozzájárul a cirrózis és a májrák kialakulásához [60].

Társadalom, társadalmi szempont

A C-hepatitis nemcsak a prevalenciával összefüggésben, hanem a társadalomban is különleges hozzáállással járul hozzá társadalmilag fontos betegségekhez. A betegek és a társadalom egészének ismeretének hiánya, a társadalom alacsony szintű orvosi ismerete a betegek különleges megbélyegzéséhez és társadalmi kirekesztéséhez vezet. A fentiek mindegyike korlátozásokhoz vezethet a foglalkoztatásban, a társadalomban elfogult magatartásban, a családi konfliktusokban, a társadalmi alkalmazkodás megzavarásában és a pszichológiai stresszben.

Ehhez hozzá kell adni azt a tényt, hogy a hepatitis C modern hatékony kezelése az antivirális gyógyszerek magas ára miatt Oroszország, Ukrajna, Fehéroroszország és a volt Szovjetunió többi országának lakosságának többsége számára megfizethetetlen. A nem interferon-kezelések súlyozott átlagárai 12 hét alatt 800 ezer és 840 ezer rubel között mozognak [62].

Sajnos e tekintetben nincs integrált állami stratégia [63]. Részben a fenti kérdéseket különböző típusú orvosi propagandák (népszerű orvosi szakirodalom, betegiskolák [64], stb.) Oldják meg, betegszervezeteket hoznak létre [65], internetes erőforrásokat fejlesztve [66], amelyek speciális hálózatokat alakítanak ki a szociális hálózatokban. a kezeléshez való hozzáférés bővülése, a hepatitis C-ben szenvedő betegek és az őket körülvevő társadalom orvosi írástudásának növelése.

2008 óta, minden évben július 28-án (2011 óta) a Nemzetközi Hepatitis Szövetség égisze alatt ünneplik a Világ Hepatitis Napját (angol világhepatitis napja).

Új gyógyszerek

Annak ellenére, hogy a második generációs gletsaprevir / pibrentasvir vírusfehérjék NS3 és NS5A inhibitoraiból álló kombinált Mavyret of AbbVie Inc. hatóanyagot, az FDA 2017. augusztus 3-án, a Mavyret-en alapuló egyedi kezelési módszerek klinikai vizsgálatának utolsó, harmadik fázisában regisztrálták. Különösen a glecaprevir / pibrentasvir akut hepatitis C kezelésének optimális időtartama jön létre [49], és a „végső megoldás” terápia a többváltozós rezisztenciájú embereknek, A Glecaprevir / Pibrentasvir és a Sofosbuvir kombinációját vizsgálták [54].

A klinikai vizsgálatok I.-II. Fázisát az NS5B polimeráz nem-nukleozid inhibitorainak osztályának első pangenotípusos képviselői végzik, a GSK2878175 [67] (mind a tabletta formája, mind a hosszú ideig tartó injekció beadható formája) és a CC-31244 [68] [69]. Mindkét inhibitor potenciálisan alkalmazható más osztályok DAA-jaival, valamint közvetett hatású vírusellenes gyógyszerekkel kombinált terápiában.